Διεξαγωγή κλινικών δοκιμών για την οστεοαρθρίτιδα: OMERACT III

Διάφορα ρευματολογικές και nerevmatologicheskie οργανισμού (π.χ., EULAR, FDA, SADOA, ORS) έχουν δημοσιεύσει κατευθυντήριες γραμμές για το σχεδιασμό της έρευνας οστεοαρθρίτιδας. Επί του παρόντος, οι πιο διαδεδομένες συστάσεις OMERACT III (Μέτρα Αποτελέσματα στην Αρθρίτιδα Κλινικές Δοκιμές) και τη σύσταση των ORS (Οστεοαρθρίτιδα Research Society) για το σχεδιασμό και τη διεξαγωγή των κλινικών δοκιμών στην οστεοαρθρίτιδα.

Συστάσεις για το σχεδιασμό κλινικών μελετών της οστεοαρθρίτιδας (σύμφωνα με τον Bellamy N., 1995)

Συστάσεις	Δείκτης
EULAR 1	Δείκτης σοβαρότητας οστεοαρθρίτιδας αρθρώσεων γονάτου και ισχίου (Leken) Γενική αξιολόγηση της κατάστασης του ασθενούς από τον ερευνητή Πόνος για εσάς Γενική αξιολόγηση της κατάστασης του ασθενούς από τον ίδιο τον ασθενή Χρόνος διέλευσης μιας ορισμένης απόστασης (με γοναρθόρηση - χρόνος ανάβασης σε μία πτήση πτήσεων)
FDA 2	Οίδημα Ερυθρότητα του δέρματος πάνω από την άρθρωση Επώδυνη στην ψηλάφηση Πόνος σε ηρεμία ή κατά τη διάρκεια κινήσεων Ο όγκος των κινήσεων Χρόνος διέλευσης συγκεκριμένης απόστασης ή χρόνου ανόδου σε μία σκάλες Αξιολόγηση της κατάστασης του ασθενούς από τον ερευνητή την ημέρα της επίσκεψης Αξιολόγηση των ασθενών με την κατάστασή τους την ημέρα της επίσκεψης
SADOA 3	ΤΟ ΣΑΣ Λειτουργικός δείκτης (W0MAC ή Leken) Ο Δείκτης Doyle Μειωμένη κινητικότητα των αρθρώσεων Χρόνος διέλευσης συγκεκριμένης απόστασης ή χρόνου ανόδου σε μία σκάλες Κατανάλωση αναλγητικών ή / και ΜΣΑΦ Ο αριθμός των παροξύνσεων σε μια ορισμένη χρονική περίοδο (ιδιαίτερα η παρουσία της έκχυσης στην άρθρωση του γόνατος) Γενική αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας για τους ασθενείς Γενική αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας από τον ερευνητή Ποιότητα ζωής

Σημείωση. ¹ EULAR - Ευρωπαϊκός Σύνδεσμος κατά των Ρευματισμών. ² FDA - Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων. ³ SADOA - αργό φάρμακο κατά της οστεοαρθρίτιδας.

Το κύριο αποτέλεσμα της πρώτης διάσκεψης OMERACT (OMERACT I), που πραγματοποιήθηκε το 1992, ήταν η ανάπτυξη συστάσεων για τη διεξαγωγή κλινικών μελετών σχετικά με τη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Αυτές οι συστάσεις αποτελούσαν τη βάση για τα μεταγενέστερα κριτήρια βελτίωσης της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Κατά τη διάρκεια της επόμενης διάσκεψης OMERACT II συζητήθηκαν τα θέματα της μέτρησης της τοξικότητας των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των ρευματικών νόσων, την αξιολόγηση της ποιότητας ζωής των ρευματοπαθών ασθενών και τα ζητήματα φαρμακοοικονομικής. Η τρίτη διάσκεψη OMERACT (1996) ολοκληρώθηκε με την ανάπτυξη συστάσεων για τη διεξαγωγή κλινικών μελετών σε οστεοαρθρίτιδα και οστεοπόρωση.

Από όλα όσα αναφέρθηκαν παραπάνω, είναι σαφές ότι το κίνημα OMERACT ξεπέρασε τη μελέτη της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, η οποία αρχικά αντανακλούσε στο όνομά της. Ως εκ τούτου, προτάθηκε να το μετονομάσετε OMR (Μέτρα Αποτελέσματα ίη Rheumatology), και μετά τη συμπερίληψη της οστεοπόρωσης - σε OMMSCT (Μέτρα έκβαση σε μυοσκελετικού συστήματος Κλινικές Δοκιμές). Κυρίως λόγω της ευφορίας της πρώτης συντομογραφίας, αποφασίστηκε να αφήσει το όνομα OMERACT.

Ακόμη και πριν από την έναρξη των συνέδρων κλήθηκαν να συμπληρώσουν ένα ερωτηματολόγιο για τον προσδιορισμό των δεικτών που θα μπορούσαν ενδεχομένως να αποτελέσουν κριτήρια απόδοση σε κλινικές δοκιμές της οστεοαρθρίτιδας. Στη συνέχεια, ένα άλλο ερωτηματολόγιο προσφέρθηκε στο οποίο οι συμμετέχοντες ζητήθηκε να κατατάξουν τα πιο σημαντικά δείκτες, ανάλογα με τον εντοπισμό της οστεοαρθρίτιδας (γόνατος, αρθρώσεις του ισχίου, οι αρθρώσεις των χεριών και γενικευμένη οστεοαρθρίτιδα), από την κατηγορία των δοκιμαζόμενων φαρμάκων (συμπτωματική ή τροποποίηση της δομής του χόνδρου) σχετικά με τις παραμέτρους τάξης (κλινική , οργανική και βιολογικών δεικτών). Το δεύτερο έργο ήταν δύσκολο γιατί μόνο 15 συμπληρωμένα ερωτηματολόγια επιστράφηκαν στη γραμματεία του συνεδρίου.

Ήδη κατά τη διάρκεια του OMERACT III, οι συμμετέχοντες στο συνέδριο έπρεπε να προτείνουν έναν κατάλογο δεικτών για να συμπεριληφθούν:

• ο κύριος κατάλογος κριτηρίων αποτελεσματικότητας (υποχρεωτική για τις κλινικές μελέτες της φάσης III των ασθενών με οστεοαρθρίτιδα του γόνατος, των αρθρώσεων του ισχίου, των αρθρώσεων των χεριών).
• πρόσθετο κατάλογο κριτηρίων απόδοσης (δηλαδή, εκείνα που ενδέχεται να περιλαμβάνονται στο κύριο μέλλον) ·
• έναν κατάλογο κριτηρίων που δεν θα συμπεριληφθούν ούτε στο κύριο ούτε στο συμπληρωματικό.

Μετά τη δημοσίευση των αποτελεσμάτων της ψηφοφορίας, προέκυψαν αρκετά σημαντικά ζητήματα που απαιτούσαν μια λύση:

1. Είναι γενικευμένη οστεοαρθρίτιδα ξεχωριστή από άλλες μορφές του αντικειμένου ασθένειας για κλινική έρευνα; (Ανάλυση - η περαιτέρω γενικευμένη οστεοαρθρίτιδα δεν θεωρείται αντικείμενο κλινικής έρευνας).
2. Ο χρόνος έναρξης της δράσης της ερευνητικής ουσίας φαρμάκου καθορίζει την ανάγκη για διαφορετικά κριτήρια απόδοσης; (Ανάλυση - ο χρόνος της έναρξης της δράσης καθορίζει συχνότερα πότε πρέπει να διερευνηθεί τι πρέπει να διερευνηθεί).
3. Οι μελέτες σχετικά με την αποτελεσματικότητα των «απλών» αναλγητικών και των ΜΣΑΦ απαιτούν διαφορετικά κριτήρια; (Ανάλυση - οι ομάδες κριτηρίων είναι οι ίδιες και οι μέθοδοι για τον προσδιορισμό τους ποικίλλουν).
4. Πρέπει να υπάρχουν διαφορετικά κριτήρια αποτελεσματικότητας για τα φάρμακα που τροποποιούν τα συμπτώματα και τα φάρμακα που τροποποιούν τη δομή; (Ανάλυση - οι ομάδες δεικτών που περιλαμβάνονται στον κύριο κατάλογο πρέπει να είναι οι ίδιες).
5. Θεωρείται δεδομένο ότι οι βιολογικών δεικτών στο μέλλον θα είναι ένα σημαντικό μέρος του πρωτοκόλλου της κλινικής μελέτης της οστεοαρθρίτιδας, αλλά τώρα είναι αδιάσειστα στοιχεία για τη σημασία των βιολογικών δεικτών για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας των ασθενών, καθώς και προγνωστική αξία τους για την οστεοαρθρίτιδα δεν είναι αρκετό.
6. Αναγνωρίστηκε ότι καμία από τις υπάρχουσες μεθόδους για την αξιολόγηση της ποιότητας ζωής δεν απέδειξε πλεονεκτήματα έναντι των άλλων. Η σημασία της αξιολόγησης της ποιότητας ζωής στη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών με οστεοαρθρίτιδα σημειώθηκε. (Ανάλυση - δεν περιλαμβάνει αξιολόγηση της ποιότητας της ζωής στον πυρήνα κατάλογο των κριτηρίων απόδοσης, αλλά να συστήσει τη χρήση του για τη διεξαγωγή δοκιμών Φάσης ΙΙΙ διαρκεί τουλάχιστον 6 μήνες, τα επόμενα 3 χρόνια - να καθορίσει το ρόλο της ποιότητας ζωής 5 χρόνια σε κλινικές δοκιμές).
7. Σημειώθηκε ότι δεν αποκλείεται ότι στο μέλλον, κατά τη δοκιμή της αποτελεσματικότητας των νεοσύστατων φαρμάκων, δεν αποκλείονται τα κριτήρια που δεν περιλαμβάνονται στον κύριο και τον πρόσθετο κατάλογο.
8. Είναι απαραίτητο να συμπεριληφθεί το σύμπτωμα "δυσκαμψίας" σε οποιαδήποτε από τις λίστες κριτηρίων απόδοσης; αν ο πόνος και η ακαμψία ανήκουν στην ίδια ομάδα δεικτών. Οι ασθενείς κατανοούν με την οστεοαρθρίτιδα την ίδια την έννοια της "δυσκαμψίας". πώς οι υπάρχουσες μέθοδοι μπορούν να αξιολογήσουν την ακαμψία; (Ανάλυση - για να εκτιμηθεί η ακαμψία σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα γονάτου ή ισχίου θα πρέπει να χρησιμοποιεί το WOMAC ή τον δείκτη Leken).
9. Πληροφοριακό δείκτες που συζητήθηκαν «γενική εκτίμηση του ιατρού» κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα (ένα παρόμοιο πρόβλημα συζητήθηκε σε OMERACT Ι εναντίον ρευματοειδούς αρθρίτιδας)? Παρά το γεγονός ότι μόνο το 52% των συμμετεχόντων στη διάσκεψη υποστήριξε την ένταξη στον κύριο κατάλογο κριτηρίων απόδοσης, ο δείκτης δεν αποκλείστηκε.

Προτιμήσεις OMERACT συμμετέχοντες III στην κατάρτιση του καταλόγου των κριτηρίων απόδοσης για φάσης III κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με γονάρθρωση, αρθροπάθεια του ισχίου και της οστεοαρθρίτιδας αρθρώσεις των χεριών (για Bellamy Ν et al., 1997)

Δείκτης	Αριθμός ψηφισθέντων "για" ένταξη,%		Αριθμός ψηφισθέντων "κατά" συμπερίληψης και στους δύο καταλόγους,%	Συνολικός αριθμός ψηφοφόρων
	στον κύριο κατάλογο	σε μια πρόσθετη λίστα
Πόνος	100	0	0	75
Φυσική λειτουργία	97	1	1	76
Οπτικοποίηση *	92	7ο	1	76
Γενική αξιολόγηση των ασθενών	91	1	1	75
Γενική αξιολόγηση από το γιατρό	52	21	27η	73
Ποιότητα ζωής	36	58	6ο	69
Πρωινή ακαμψία	14ο	61	25	72
Άλλοι **	13ο	69	19	16
Φλεγμονή	8ο	70	22	74

Σημειώσεις: "Η τυπική ακτινογραφία, αφού παρουσιάζει πλεονεκτήματα έναντι της ακτινογραφίας - άλλες μέθοδοι (μαγνητική τομογραφία, υπερηχογράφημα κλπ.)." Για παράδειγμα, ευαισθησία στην ψηλάφηση, ενεργές και παθητικές κινήσεις. αριθμός παροξυσμών, βιολογικοί δείκτες.

Κατά την κατάρτιση του καταλόγου κριτηρίων, αποφασίστηκε να μην συμπεριληφθούν οι ίδιοι οι δείκτες, αλλά οι ομάδες τους, αφήνοντας την τελική επιλογή της μεθόδου αξιολόγησης για τον ερευνητή. Περισσότερο από το 90% των συμμετεχόντων στη διάσκεψη του OMERACT III υποστήριξαν την ένταξη των ακόλουθων δεικτών (ή των ομάδων τους) στον κύριο κατάλογο:

• πόνος,
• φυσική λειτουργία,
• γενική αξιολόγηση των ασθενών,
• (με διάρκεια 1 έτους ή περισσότερο ως κριτήριο για την αποτελεσματικότητα και ασφάλεια των φαρμάκων που τροποποιούν τη
  δομή του χόνδρου).

[1], [2], [3], [4], [5]