Μεθοτρεξάτη

Η μεθοτρεξάτη (μεθοτρεξάτη) είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται στην ιατρική ως αντικαρκινικός (αντικαρκινικός) παράγοντας για τη θεραπεία διαφόρων τύπων καρκίνου και ως ανοσοδιαμορφωτικός και αντιφλεγμονώδης παράγοντας σε ρευματολογικές παθήσεις.

Ακολουθούν μερικές από τις κύριες χρήσεις της μεθοτρεξάτης:

1. Ογκολογία: Η μεθοτρεξάτη χρησιμοποιείται ευρέως στη χημειοθεραπεία για τη θεραπεία διαφόρων τύπων καρκίνου όπως η λευχαιμία, το λέμφωμα, ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης, ο καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας και άλλοι. Συνήθως χορηγείται στο σώμα με τη μορφή ενέσεων ή δισκίων από του στόματος.
2. Ρευματολογία: Η μεθοτρεξάτη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της ψωρίασης, της ψωριασικής αρθρίτιδας και άλλων φλεγμονωδών ασθενειών των αρθρώσεων και του δέρματος. Σε αυτές τις περιπτώσεις, συνήθως λαμβάνεται ως δισκία ή ενέσεις.
3. ΕΞΟΔΟΣ ΣΑΡΚΕΔΙΑΣ: Η μεθοτρεξάτη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της σαρκοείδωσης όταν προκαλεί συμπτώματα και απαιτεί θεραπεία.

Ο μηχανισμός δράσης της μεθοτρεξικής είναι ότι εμποδίζει το φολικό οξύ, με αποτέλεσμα την εξασθενημένη σύνθεση νουκλεϊκού οξέος και την αναστολή της κυτταρικής διαίρεσης. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό για την ταχεία διαίρεση των καρκινικών κυττάρων, καθιστώντας την μεθοτρεξάτη αποτελεσματική έναντι των καρκινικών κυττάρων.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η μεθοτρεξάτη είναι ένα ισχυρό φάρμακο με σοβαρές παρενέργειες και θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο όταν συνταγογραφείται από και υπό την επίβλεψη ενός γιατρού.

Ενδείξεις Μεθοτρεξάτη

1. Ογκολογία:

   • Λευχαιμία (συμπεριλαμβανομένης οξείας λεμφοβλαστικής και οξείας μυελοβλαστικής λευχαιμίας).
   • Lymphomas (π.χ., λεμφώματος του Hodgkin και Λέμφωμα του μη-Hodgkin
   • Καρκίνος της ουροδόχου κύστης.
   • Καρκίνος του μαστού.
   • καρκίνος του τραχήλου της μήτρας.
   • Καρκίνος κεφαλής και αυχένα.
   • Άλλοι καρκίνοι.

2. Ρευματολογία:

   • ρευματοειδή αρθρίτιδα.
   • Ψωρίαση (συμπεριλαμβανομένου του Ψωριασικής αρθρίτιδας ).
   • Πολυαρθρίτιδα.
   • αγκυλική σπονδυλίτιδα.
   • Άλλες φλεγμονώδεις ασθένειες των αρθρώσεων και του δέρματος.

3. Σαρκοείδωση:

   • ExtrapMonary σαρκοείδωση, όταν προκαλεί συμπτώματα και απαιτεί θεραπεία.
4. Ψωριασική ερυθροδερματική: Αυτή είναι μια κατάσταση στην οποία το μεγαλύτερο μέρος του δέρματος στο σώμα καλύπτεται με ψωριασικές πλάκες.
5. Ψωριασική φλύκταιση των δακτύλων: Αυτή είναι μια μορφή ψωρίασης που χαρακτηρίζεται από το σχηματισμό φουσκάλων στο δέρμα των δακτύλων.
6. Πολλαπλή σκλήρυνση: Σε ορισμένες περιπτώσεις, η μεθοτρεξάτη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία πολλαπλή σκλήρυνση, ειδικά όταν είναι ενεργό.

Τύπος απελευθέρωσης

1. Στοματικά δισκία: Αυτή είναι η πιο συνηθισμένη μορφή για τη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα και η ψωρίαση. Τα δισκία μεθοτρεξάτη είναι βολικά για χρήση, αλλά απαιτούν ακριβές χρονοδιάγραμμα δοσολογίας.
2. Διάλυμα για υποδόρια χορήγηση: Η μεθοτρεξάτη με τη μορφή διαλύματος για ένεση μπορεί να είναι προτιμότερη για ορισμένους ασθενείς, ειδικά όταν απαιτείται ταχεία εμφάνιση επιδράσεων ή όταν ο ασθενής δεν μπορεί να πάρει δισκία. Οι ενέσεις επιτρέπουν επίσης τον ακριβή έλεγχο της δοσολογίας.
3. Λύση για ενδομυϊκή και ενδοφλέβια χορήγηση: Αυτές οι μορφές χρησιμοποιούνται συχνότερα στην ογκολογία για χημειοθεραπεία. Αυτές οι μορφές χρησιμοποιούνται συχνότερα στην ογκολογία για χημειοθεραπεία.
4. Διάλυμα για ενδορραχιαία χορήγηση: Σε ορισμένες περιπτώσεις, όπως στη θεραπεία ορισμένων καρκίνων του κεντρικού νευρικού συστήματος, η μεθοτρεξάτη μπορεί να χορηγηθεί απευθείας στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό.

Φαρμακοδυναμική

1. Αναστολή της διυδροφολικής αναγωγάσης (DHFR): Η μεθοτρεξάτη αναστέλλει τη δραστικότητα του ενζύμου DHFR, η οποία εμπλέκεται στη μετατροπή του διυδροφολικού οξέος σε τετραϋδροφολικό οξύ. Έτσι, αναστέλλει τη σύνθεση του τετραϋδροφολικού οξέος, το οποίο είναι απαραίτητο για τον σχηματισμό νουκλεοτιδίων μονοφωσφορικής θυμιδίνης και πουρίνης, επιβραδύνοντας έτσι την κυτταρική ανάπτυξη και διαίρεση.
2. Αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα: Η μεθοτρεξάτη έχει αντιφλεγμονώδη επίδραση αναστέλλοντας τη σύνθεση κυτοκινών όπως η ιντερλευκίνη-1 (IL-1), η ιντερλευκίνη-6 (IL-6) και ο παράγοντας νέκρωσης όγκου α (TNF-α). Αυτό οδηγεί σε μειωμένη φλεγμονή και μειωμένη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος.
3. Ανοσοκατασταλτικές επιδράσεις: Η μεθοτρεξάτη καταστέλλει το ανοσοποιητικό σύστημα, ιδιαίτερα την κυτταρική ανοσία, η οποία μπορεί να είναι χρήσιμη για τη θεραπεία των αυτοάνοσων ασθενειών και την πρόληψη της απόρριψης της μεταμόσχευσης.
4. Αντι-καρκινικά αποτελέσματα: Η μεθοτρεξάτη είναι ένα από τα κύρια φάρμακα κατά του όγκου και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαφόρων τύπων καρκίνου, συμπεριλαμβανομένης της λευχαιμίας, του λέμφωμα, του καρκίνου του μαστού, του καρκίνου του πνεύμονα και άλλων. Ασιάζει τις αντι-όγκους επιδράσεις του αναστέλλοντας την κυτταρική διαίρεση και την ανάπτυξη του όγκου.
5. ΑΠΟΘΗΚΕΥΣΗ ΑΣΘΕΝΗΣ: Σε ορισμένες περιπτώσεις, η μεθοτρεξάτη μπορεί να βοηθήσει στην επίτευξη μακροπρόθεσμης ύφεσης σε ασθενείς με καρκίνο ή αυτοάνοσες ασθένειες.
6. Αντιπολλαπλασιαστικό αποτέλεσμα: Η μεθοτρεξάτη μπορεί να έχει αντιπολλαπλασιαστική επίδραση αναστέλλοντας την κυτταρική διαίρεση και την κυτταρική ανάπτυξη.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση: Η μεθοτρεξάτη συνήθως απορροφάται καλά και ταχέως από τη γαστρεντερική οδό μετά από χορήγηση από το στόμα. Τα τρόφιμα μπορεί να επηρεάσουν το ρυθμό και την έκταση της απορρόφησης του.
2. Διανομή: Η μεθοτρεξάτη έχει μεγάλο όγκο κατανομής και μπορεί να διεισδύσει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Επίσης, διεισδύει στο μητρικό γάλα.
3. Μεταβολισμός: Η μεθοτρεξάτη δεν μεταβολίζεται στο ήπαρ και εκκρίνεται από τους νεφρούς σχεδόν αμετάβλητους. Ωστόσο, η υδροξυλίωση και η γλυκουρονιδίωση μπορεί να εμφανιστούν σε μικρές ποσότητες.
4. Απομάκρυνση: Η κύρια οδός απέκκρισης της μεθοτρεξίας από το σώμα είναι μέσω των νεφρών. Απομακρύνεται σχεδόν εντελώς αμετάβλητο.
5. Half-Life: Ο χρόνος ημίσειας ζωής της μεθοτρεξίας μπορεί να ποικίλει ανάλογα με τη δόση και τον ασθενή, αλλά είναι συνήθως περίπου 3-10 ώρες σε ενήλικες και περίπου 2-5 ώρες σε παιδιά.
6. Μηχανισμός δράσης: Η μεθοτρεξάτη αναστέλλει τη διϋδροφολική αναγωγάση, η οποία οδηγεί σε μειωμένη σύνθεση του τετραϋδροφολικού οξέος, η οποία είναι απαραίτητη για τη σύνθεση του νουκλεϊκού οξέος. Αυτό οδηγεί σε μειωμένη κυτταρική διαίρεση και μειωμένη ανάπτυξη των κυττάρων, καθιστώντας την αποτελεσματική αντικαρκινική παράγοντα.

Δοσολογία και χορήγηση

Μεθοτρεξάτη σε δισκία

• Ρευματοειδής αρθρίτιδα: Η τυπική δόση εκκίνησης είναι 7,5 mg μία φορά την εβδομάδα, η οποία μπορεί να αυξηθεί σταδιακά ανάλογα με την ανταπόκριση στη θεραπεία. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 20-25 mg την εβδομάδα.
• Ψωρίαση: Η αρχική δόση είναι συνήθως 10-25 mg μία φορά την εβδομάδα, με πιθανές μεταγενέστερες ρυθμίσεις δόσης.

Μεθοτρεξάτη με τη μορφή ενέσεων

• Η δοσολογία και η οδός χορήγησης για ενέσεις μπορεί να ποικίλλει σημαντικά ανάλογα με τη θεραπευτική ένδειξη. Οι ενέσεις μπορούν να είναι υποδόρια, ενδομυϊκά, ενδοφλέβια ή ακόμη και ενδορτασικά (στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό) ανάλογα με την ασθένεια.
• Καρκίνος: Η δοσολογία για τη θεραπεία του καρκίνου είναι συνήθως πολύ υψηλότερη από ό, τι για αυτοάνοσες ασθένειες και απαιτεί ακριβή ιατρική παρακολούθηση.

Σημαντικές σημειώσεις

• Η μεθοτρεξάτη λαμβάνεται αυστηρά μία φορά την εβδομάδα για τη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών, κάτι που είναι σημαντικό να μην συγχέεται με τη λήψη καθημερινά για να αποφευχθεί η υπερβολική δόση.
• Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη, οι γιατροί συνιστούν τακτικές εξετάσεις αίματος για την παρακολούθηση της λειτουργίας του ήπατος, των νεφρών και του αιματοποιητικού συστήματος.
• Είναι σημαντικό να συζητήσετε με το γιατρό σας τις πιθανές παρενέργειες και τις προφυλάξεις για τη χρήση μεθοτρεξάτη, συμπεριλαμβανομένων των επιδράσεων στη γονιμότητα και τους πιθανούς κινδύνους για τις έγκυες γυναίκες.
• Αποφύγετε την κατανάλωση αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη, καθώς μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ηπατικής βλάβης.

Χρήση Μεθοτρεξάτη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση μεθοτρεξάτη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να δημιουργήσει σοβαρούς κινδύνους για την ανάπτυξη του εμβρύου.

Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει τοξικές επιδράσεις στο έμβρυο, όπως συγγενείς ανωμαλίες και πρόωρη γέννηση, ειδικά όταν χρησιμοποιείται νωρίς κατά την εγκυμοσύνη. Ως εκ τούτου, η μεθοτρεξάτη θεωρείται κατηγορία Χ από την FDA (Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων) για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, πράγμα που σημαίνει ότι η χρήση της κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης αντενδείκνυται έντονα.

Αντενδείξεις

1. Εγκυμοσύνη και θηλασμός: Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο και μπορεί να οδηγήσει σε αποβολή, δυσπλασίες και άλλες επικίνδυνες επιδράσεις στο έμβρυο. Συνεπώς, αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού.
2. Ενεργή λοίμωξη: Παρουσία ενεργού λοίμωξης, η μεθοτρεξάτη μπορεί να επιδεινώσει την πορεία της λοίμωξης λόγω της ανοσοκατασταλτικής του επίδρασης.
3. Σοβαρές νεφροί του ήπατος: Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ή νεφρική νόσο, η μεθοτρεξάτη μπορεί να συσσωρευτεί στο σώμα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε τοξικές επιδράσεις. Ως εκ τούτου, η χρήση του πρέπει να είναι προσεκτική ή ακόμα και να αντενδείκνυται σε τέτοιες περιπτώσεις.
4. Αλκοολισμός: Σε άτομα με εξάρτηση από το αλκοόλ, η χρήση μεθοτρεξάτη μπορεί να αυξήσει τις τοξικές επιδράσεις στο ήπαρ.
5. Αντισύλληψη: Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν μεθοτρεξάτη θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές αντισυλληπτικές μεθόδους, καθώς μπορεί να προκαλέσουν βλάβη στο εμβρυϊκό εάν μια γυναίκα μείνει έγκυος κατά τη λήψη του φαρμάκου.
6. Υπεραισθησία στη μεθοτρεξάτη: Τα άτομα με γνωστή υπερευαισθησία στη μεθοτρεξάτη ή άλλα συστατικά του φαρμάκου πρέπει επίσης να αποφεύγουν τη χρήση του.
7. Αιματοποιητικές διαταραχές: Η μεθοτρεξάτη μπορεί να μειώσει τον αριθμό των αιμοπεταλίων και των λευκών αιμοσφαιρίων, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας και λοιμώξεων.

Παρενέργειες Μεθοτρεξάτη

1. Γαστρεντερικές διαταραχές: Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει ναυτία, έμετο, διάρροια, ανορεξία (απώλεια όρεξης), πόνο στο στομάχι ή έλκη στο στόμα.
2. Μειωμένος αριθμός κυττάρων αίματος: Η μεθοτρεξάτη μπορεί να μειώσει τον αριθμό των κυττάρων των λευκών κυττάρων (λευχοπενία), ερυθρά αιμοσφαίρια (αναιμία) και αιμοπετάλια (θρομβοκυτταροπενία), που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο λοιμώξεων, αναιμίας και αιμορραγίας.
3. Υπεραισθησία στο φως του ήλιου: Μερικοί ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν υπερευαισθησία στον ήλιο ή την φωτοευαισθησία, γεγονός που μπορεί να προκαλέσει ηλιακά εγκαύματα ή δερματικά εξανθήματα κατά την έκθεση στο φως του ήλιου.
4. Τα αυξημένα επίπεδα των ηπατικών ενζύμων: η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει αύξηση των επιπέδων AST και ALT που υποδηλώνουν βλάβη του ήπατος.
5. Βλεννογονίτιδα: Αυτή είναι η φλεγμονή των βλεννογόνων μεμβρανών του στόματος, του λαιμού ή του στομάχου που μπορεί να οδηγήσει σε πόνο και δυσκολία στην κατάποση.
6. Πνευμονίτιδα: Μια σπάνια αλλά σοβαρή παρενέργεια που χαρακτηρίζεται από φλεγμονή των πνευμόνων και εκδηλώνεται από βήχα, δυσκολία στην αναπνοή και πόνο στο στήθος.
7. Μαλλιά: Μερικοί ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν απώλεια μαλλιών ή αλλαγές στην υφή των μαλλιών.
8. Μειωμένη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος: Αυτό μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο λοιμώξεων.
9. Ηπατοτοξικότητα: Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο ήπαρ.
10. Νεφροτοξικότητα: Σπάνια, η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στα νεφρά.

Υπερβολική δόση

1. Τοξικό αποτέλεσμα στον μυελό των οστών: Η μεθοτρεξάτη αναστέλλει την κυτταρική διαίρεση και την ανάπτυξη, συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων μυελού των οστών, τα οποία μπορεί να οδηγήσουν σε αιματολογικές διαταραχές όπως σοβαρή απλαστική αναιμία, λευκοπενία και θρομβοκυτταροπενία.
2. Γαστρεντερικά συμπτώματα: Συμπεριλάβετε ναυτία, έμετο, διάρροια, ανορεξία, κοιλιακό πόνο και άλλες γαστρεντερικές διαταραχές.
3. Νεφρική ανεπάρκεια: Σε σοβαρή υπερβολική δόση μεθοτρεξάτη, μπορεί να αναπτυχθεί οξεία ή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια λόγω τοξικών επιδράσεων στα νεφρά.
4. Ηπατοτοξικές επιδράσεις: Η υπερβολική δόση μπορεί να προκαλέσει βλάβη και δυσλειτουργία του ήπατος, η οποία μπορεί να εκδηλωθεί ως αυξημένα ηπατικά ένζυμα, ίκτερο και άλλα σημάδια ηπατικής ανεπάρκειας.
5. Συμπτώματα κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ): Περιλαμβάνει πονοκέφαλο, υπνηλία, αϋπνία, σύγχυση, επιληπτικές κρίσεις και άλλα συμπτώματα νευρολογικών διαταραχών.
6. Άλλα όργανα και συστήματα: Μπορεί επίσης να επηρεαστούν οι πνεύμονες, η καρδιά, τα αιμοφόρα αγγεία και άλλα όργανα, τα οποία μπορούν να οδηγήσουν σε οξεία ή χρόνια επιπλοκές.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Τα ΜΣΑΦ (μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα): Η χρήση των ΜΣΑΦ σε συνδυασμό με τη μεθοτρεξάτη μπορεί να αυξήσει την τοξικότητά του, ειδικά σε σχέση με το ήπαρ και τους νεφρούς. Επιπλέον, τα ΜΣΑΦ μπορούν να μειώσουν τη νεφρική σωληναριακή διήθηση, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση μεθοτρεξάτη στο σώμα και να αυξήσει τα ανεπιθύμητα αποτελέσματα.
2. Η νεφρική λειτουργία των φαρμάκων: Η χρήση φαρμάκων που μειώνουν τη νεφρική λειτουργία (π.χ. μερικά αντιβιοτικά, διουρητικά και αντιφλεγμονώδη φάρμακα) μπορεί να αυξήσουν τη συγκέντρωση του μεθοτρεξάτη στο αίμα και να αυξήσουν την τοξικότητά του.
3. Αντικαρτικά φάρμακα: Η μεθοτρεξάτη μπορεί να αυξήσει την τοξικότητα άλλων αντικαρκινικών φαρμάκων, ειδικά όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα σε υψηλές δόσεις.
4. Τα αντιρευματικά φάρμακα: Η χρήση μεθοτρεξάτη σε συνδυασμό με άλλα αντιρευματικά φάρμακα (π.χ. Leflunomide, υδροξυχλωροκίνη, σουλφασαλαζίνη) μπορεί να ενισχύσει τη θεραπευτική του επίδραση στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και άλλων φλεγμονωδών ασθενειών.
5. Τα φάρμακα που ενισχύουν την αιμορραγία: Η χρήση μεθοτρεξάτη με φάρμακα που ενισχύουν την αιμορραγία (π.χ. ακετυλοσαλικυλικό οξύ) μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας.
6. Αντιβιοτικά και αντιμυκητιασικά: Ορισμένα αντιβιοτικά και αντιμυκητιασικά μπορεί να αυξήσουν την τοξικότητα της μεθοτρεξικής μειώνοντας τον μεταβολισμό του στο ήπαρ.

Συνθήκες αποθήκευσης

1. Θερμοκρασία: Συνιστάται γενικά η αποθήκευση μεθοτρεξάτη σε ελεγχόμενη θερμοκρασία δωματίου, η οποία είναι 20 έως 25 βαθμούς Κελσίου. Η προσωρινή αποθήκευση στους 15 έως 30 βαθμούς Κελσίου (59 έως 86 βαθμούς Φαρενάιτ) επιτρέπεται μερικές φορές.
2. Φως: Το φάρμακο πρέπει να αποθηκεύεται σε ένα σκοτεινό μέρος που προστατεύεται από το άμεσο ηλιακό φως. Το φως μπορεί να υποβαθμίσει τα δραστικά συστατικά του φαρμάκου.
3. Συσκευασία: Αποθηκεύστε μεθοτρεξάτη στο αρχικό δοχείο του για να το προστατεύσετε από την υγρασία και το φως. Κλείστε το δοχείο σφιχτά μετά τη χρήση.
4. Παιδιά: Να είστε βέβαιος να διατηρήσετε τη μεθοτρεξάτη μακριά από τα παιδιά για να αποτρέψετε την τυχαία χρήση.
5. Ειδικές προϋποθέσεις: Σε ορισμένες περιπτώσεις, ενδέχεται να υπάρχουν πρόσθετες συστάσεις αποθήκευσης σχετικά με το πακέτο ή στις οδηγίες για τα ναρκωτικά. Ανατρέξτε σε αυτές τις συστάσεις για πιο ακριβείς πληροφορίες.