Ental

Το Ental περιέχει μια ουσία capecitabine, η οποία είναι παράγωγο της καρβαμικής φθοροπυριμιδίνης. Είναι ένα καταπιεσμένο κυτταροστατικό που ενεργοποιείται μέσα στον ιστό του όγκου και επιδεικνύει το εκλεκτικό κυτταροτοξικό του αποτέλεσμα στη σχέση του. Ταυτόχρονα, η ίδια η καπεσιταβίνη δεν έχει κυτταροτοξική δράση, αλλά η φθοροουρακίλη (5-FU) μετατρέπεται σε κυτταροτοξικό στοιχείο.

Ο σχηματισμός του συστατικού 5-FU εντός του ιστού του όγκου πραγματοποιείται υπό την επίδραση του αγγειογόνου στοιχείου φωσφορυλάσης θυμιδίνης του νεοπλάσματος, λόγω του οποίου ελαχιστοποιείται η συνολική επίδραση του 5-FU στους υγιείς ιστούς.

Ενδείξεις Εντ

Χρησιμοποιείται σε τέτοιες περιπτώσεις:

• καρκίνωμα του μαστού : μεταστατικό ή κοινό τοπικό καρκίνωμα (σε συνδυασμό με docetaxel εάν η χημειοθεραπεία με ταξάνες και ανθρακυκλίνες ήταν αναποτελεσματική ή με αντενδείξεις στη χρήση τους σε έναν ασθενή).
• ορθοκολικό καρκίνωμα ή καρκίνωμα κόλου: επικουρική θεραπεία ή ουσία πρώτης γραμμής στη θεραπεία του μεταστατικού ορθοκολικού καρκίνου.
• καρκίνωμα του στομάχου και του οισοφάγου: φάρμακο της πρώτης γραμμής στην κοινή μορφή καρκίνου.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση της φαρμακευτικής ουσίας γίνεται σε δισκία - με όγκο 0,15 g σε 10 τεμάχια μέσα σε δέσμη κυττάρων, 6 πακέτα σε συσκευασία. με όγκο 0,5 g - 10 τεμαχίων μέσα στην πλάκα συσκευασίας, 12 πλακιδίων μέσα στο κουτί.

Φαρμακοδυναμική

Η διαδοχική ενζυματική μετατροπή της καπεσιταβίνης στο συστατικό 5-FU σχηματίζει υψηλότερες τιμές εντός των κυττάρων νεοπλασίας από ό, τι στους υγιείς ιστούς. Όταν τα φάρμακα χρησιμοποιούνται από άτομα με καρκίνωμα του παχέος εντέρου, το επίπεδο 5-FU στο εσωτερικό του ιστού του όγκου είναι 3,2 φορές υψηλότερο από τους δείκτες στους υγιείς ιστούς. Η αναλογία των τιμών 5-FU μέσα στους ιστούς και το πλάσμα νεοπλάσματος είναι 21,4, ενώ η αναλογία των δεικτών μέσα στους υγιείς ιστούς και το πλάσμα είναι 8,9.

Η αποτελεσματικότητα της φωσφορυλάσης θυμιδίνης στο πρωτεύον νεοπλάσμιο του ορθού είναι τέσσερις φορές υψηλότερη από τη δράση της μέσα στους υγιείς ιστούς.

Μέσα στα κύτταρα του νεοπλάσματος σε άτομα με καρκίνωμα του μαστού, του κόλου, του στομάχου, των ωοθηκών και του τραχήλου της μήτρας, ανιχνεύεται μεγαλύτερη ποσότητα φωσφορυλάσης θυμιδίνης ικανή να μετασχηματίσει 5'-DFUR σε ένα συστατικό σε 5-FU από ό, τι στο εσωτερικό υγιούς ιστού.

[8]

Φαρμακοκινητική

Το φάρμακο σε υψηλή ταχύτητα, πλήρως απορροφημένο μέσα στο γαστρεντερικό σωλήνα (η κατανάλωση τροφής μειώνει το ρυθμό απορρόφησης). Στο εσωτερικό του ήπατος, το φάρμακο, μαζί με τις καρβοξυεστέρες, υφίσταται μετασχηματισμό, σχηματίζοντας το στοιχείο 5-DFCT, το οποίο απαμινάρεται υπό την επίδραση της κυταδινο-δεαμινάσης (εντός του ιστού του νεοπλάσματος και του ήπατος), μετά το οποίο γίνεται συστατικό του 5-DFUR. Η σύνθεση με πρωτεΐνη καπεσιταβίνης, καθώς και συστατικά 5-DFTC, 5-FU και 5-DFUR είναι αντίστοιχα 54%, 10%, 10% και 62%.

Οι τιμές Cmax της καπεσιταβίνης προσδιορίζονται μετά από 90 λεπτά και 5-DFCT με 5-DFUR - μετά από 2 ώρες. η ημιζωή τους είναι 0,7-1,14 ώρες. Η Cmax α-φθορο-β-αλανίνη, η οποία είναι ένα μεταβολικό στοιχείο 5-FU, προσδιορίζεται μετά από 3 ώρες. ο χρόνος ημίσειας ζωής του κυμαίνεται από 3-4 ώρες.

Η απέκκριση πραγματοποιείται κυρίως στα ούρα (στο 95,5% της δόσης), ενώ το 57% απεκκρίνεται με τη μορφή α-φθορο-β-αλανίνης.

Σε άτομα με ανεπάρκεια νεφρικής λειτουργίας, παρατηρείται μείωση κατά 50% στις τιμές QA της α-φθορο-β-αλανίνης κατά 114%.

[9], [10], [11]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα, για μισή ώρα μετά το γεύμα.

Σε μονοθεραπεία χρησιμοποιούνται γενικά τέτοιο τμήμα: στην περίπτωση του καρκινώματος του μαστού ή του παχέος εντέρου και ορθοκολικού καρκινώματος - εισαγωγή του 2,5 g / m ² ημερησίως (2 στη χρήση, το πρωί, και στη συνέχεια το βράδυ). Η θεραπεία διεξάγεται εβδομαδιαίως - η ημερήσια λήψη φαρμάκων εντός 14 ημερών και στη συνέχεια η διακοπή των 7 ημερών.

Στην περίπτωση σύνθετης θεραπείας με καρκίνωμα του μαστού, το φάρμακο χρησιμοποιείται συνήθως μαζί με τη δοκεταξέλη - σε δόση 1,25 g / m ³ 2 φορές την ημέρα, για περίοδο 2 εβδομάδων, μετά από την οποία είναι απαραίτητη η περίοδος των 7 ημερών. Τα άτομα με καρκινώματα του στομάχου, του παχέος εντέρου ή του οισοφάγου, καθώς και ορθοκολικό καρκίνωμα σε θεραπεία συνδυασμού της καπεσιταβίνης πρώτη χαμηλότερη δοσολογία σε 0.8-1 g / m ², 2-φορές ανά ημέρα (κατά την περίοδο 14 ημερών, μετά την οποία κάνουν 7 - ημερήσια διακοπή) ή μέχρι 625 mg / m ² 2 φορές την ημέρα σε περίπτωση συνεχούς χορήγησης.

[19], [20], [21],

Χρήση Εντ κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Μην χρησιμοποιείτε το Ental κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή του θηλασμού, επειδή το φάρμακο θεωρείται τερατογόνο.

Αντενδείξεις

Οι κύριες αντενδείξεις:

• ισχυρή ευαισθησία στα στοιχεία των ναρκωτικών ·
• διάγνωση της έλλειψης ενός στοιχείου της DPD ·
• σοβαρό στάδιο θρομβοκυτταρικής, λευχαιμίας ή ουδετεροπενίας.
• σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
• νεφρική δυσλειτουργία, που έχει σοβαρό χαρακτήρα (οι τιμές CC είναι κάτω από 30 ml ανά λεπτό).
• χρήση σε συνδυασμό με σοβαδουντίνη ή ανάλογα της.

[12], [13], [14], [15], [16]

Παρενέργειες Εντ

Μεταξύ των ανεπιθύμητων ενεργειών:

• νευρολογικών διαταραχών όπως: κόπωση, κόπωση, ερεθισμός του οφθαλμού, παραισθησίες, πολυνευροπάθεια, και αδυναμία, και σε διαταραχές της γεύσης Επιπλέον, ζάλη, δυναμικοποίηση δακρύρροια, πονοκεφάλους και σύγχυση. Επίσης, είναι δυνατόν υπνηλία, παρεγκεφαλιδική συμπτώματα (αταξία με δυσαρθρία, και τα προβλήματα με την ισορροπία και τον συντονισμό), αϋπνία, εγκεφαλοπάθεια, και επιπεφυκίτιδα?
• προβλήματα καρδιαγγειακές στηθάγχη χαρακτήρα, του μυοκαρδίου ή ισχαιμίας του μυοκαρδίου, αναιμία, καρδιακή ανεπάρκεια, ψευδή στηθάγχη, ταχυκαρδία και καρδιομυοπάθεια, καθώς και φλεβίτιδα, πανκυτταροπενία, αρρυθμία υπερκοιλιακές έκτακτες συστολές τύπο κοιλιακής θρομβοφλεβίτιδα, αυξάνουν ή μειώνουν τις τιμές πίεσης του αίματος, τη λειτουργία καταστολής του μυελού των οστών και αιφνίδιο θάνατο?
• διαταραχές αναπνευστικής λειτουργίας: βήχας, δύσπνοια, σύνδρομο RDS, πόνος στο λαιμό, εμβολή που επηρεάζει τα αιμοφόρα αγγεία των πνευμόνων και βρογχικό σπασμό.
• διαταραχές του πεπτικού δραστηριότητας: διάρροια, μετεωρισμός, στοματίτιδα, χαλάρωση της όρεξης, ανορεξία, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία, ναυτία, πόνο στην περιοχή του στομάχου και της μεταβολής της κοπράνων συνοχή. Επίσης μπορεί να υπάρχει ανεπαρκής ηπατική λειτουργία, υπερχολερυθριναιμία, στοματική καντιντίαση, χολοστατική ηπατίτιδα τύπου βλάβης και έχοντας ελκώδη φλεγμονώδους φύσεως (δωδεκαδακτυλίτιδα, κολίτιδα, γαστρίτιδα, γαστρεντερική αιμορραγία εντός και οισοφαγίτιδα)?
• Βλάβες ODA: πόνος στα άκρα ή στο κάτω μέρος της πλάτης, αρθραλγία, οίδημα στα πόδια ή μυαλγία.
• επιδερμική συμπτώματα αλωπεκία, επιδερμική ξηρότητα, ερυθρότητα, LPS (ξεφλούδισμα, μούδιασμα, σχηματισμό φυσαλίδων, μυρμηκίαση, οξύ πόνο, παραισθησία και οίδημα), καθώς και δερματίτιδα, υπερμελάγχρωση και επιδερμικά ρωγμές. Επιπλέον, η σήμανση ερυθηματώδες εξάνθημα, μόλυνση των νυχιών, κνησμός, ξεφλούδισμα εστιακή τύπου, φωτοευαισθησία, ονυχόλυσης, και αποχρωματισμό, δυστροφία και εύθραυστα νύχια?
• Άλλα: υπεργλυκαιμία, σήψη, αιμορραγία από τη μύτη, λοίμωξη που σχετίζεται με μυελοκαταστολή, μείωση του βάρους, στένωση, το χτύπημα δάκρυα-ρινική οδό, πόνο στο στέρνο, αλλαγή των παραμέτρων της AST ή ALT επίπεδα, καθώς και αφυδάτωση.

[17], [18]

Υπερβολική δόση

Σημάδια δηλητηρίασης: βλεννογονίτιδα, αιμορραγία, έμετος, καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών, ερεθισμός στο γαστρεντερικό σωλήνα και διάρροια.

Συμπτωματικές ενέργειες εκτελούνται.

[22]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η χρήση με αντιπηκτικά κουμαρίνης (για παράδειγμα, φαινπροκουμόνη ή βαρφαρίνη) οδηγεί σε διάρρηξη των διαδικασιών αιμορραγίας και πήξης του αίματος. Παρόμοια συμπτώματα εμφανίστηκαν στην περιοχή αρκετών ημερών / μηνών από την έναρξη της θεραπείας. μόλις εμφανιστεί μια τέτοια παραβίαση μετά από ένα μήνα μετά το τέλος της θεραπείας.

Τα αντιόξινα που περιέχουν μαγνήσιο ή αργίλιο οδηγούν σε ελαφρά αύξηση των δεικτών πλάσματος της καπεσιταβίνης και του πρώτου από τα μεταβολικά στοιχεία (5'-DFCR).

Η εισαγωγή σε συνδυασμό με τη σοβαδουνίνη ή τα ανάλογά της μπορεί να οδηγήσει σε μια κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση (με το συστατικό 5-FU), που αναπτύσσεται σε σχέση με την αναστολή της DPD υπό την επίδραση του soirudine. Ως αποτέλεσμα, ενισχύονται οι τοξικές ιδιότητες των φθοροπυριμιδινών, οι οποίες μπορεί να είναι μοιραίες. Λόγω αυτού, το Ental δεν χρησιμοποιείται μαζί με sorivudin ή χημικά ανάλογα αυτής της ουσίας (για παράδειγμα, με brivudine).

Απαγορεύεται η χρήση συνδυαστικής θεραπείας καπεσιταβίνης-ντοσεταξέλης ή καπεσιταβίνης-σισπλατίνης σε καταστάσεις όπου τα τελευταία φάρμακα αντενδείκνυνται στον ασθενή.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Enthal πρέπει να διατηρείται σε τιμές θερμοκρασίας από 15-25 ° C.

Διάρκεια ζωής

Το Enthal μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 36 μηνών από τη στιγμή που πραγματοποιείται η θεραπευτική ουσία.

[30], [31], [32]

Αίτηση για παιδιά

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του ναρκωτικού σε άτομα κάτω των 18 ετών.

Αναλόγων

Ανάλογα με τα ναρκωτικά είναι τα φάρμακα Xeloda, Capecibex με Apsibin, Tsitin και Kapetero με Capecitabine, καθώς και τα Newcapibin και Caponco.