Πρόθεση

Το Intelence είναι ένα αντιικό φάρμακο συστηματικού τύπου έκθεσης.

Το συστατικό ετραβιρίνης είναι μια ουσία HIV-1 NNRTI. Συντίθεται απ 'ευθείας από μεταγραφάση αντίστροφου τύπου και αποκλείει τη δραστηριότητα της ϋΝΑ πολυμεράσης, η οποία εξαρτάται από τη δραστικότητα του DNA μαζί με το RNA, γεγονός που οδηγεί στην καταστροφή των καταλυτικών περιοχών αυτού του ενζύμου. Η ετραβιρίνη έχει μια ευέλικτη δομή στο χώρο, η οποία της επιτρέπει να συντίθεται με την αντίστροφη μεταγραφάση τουλάχιστον 2 τρόπων. Το φάρμακο δεν επιβραδύνει τη δραστηριότητα της ανθρώπινης ϋΝΑ πολυμεράσης (α, β και γ).

Ενδείξεις Έντονη

Χρησιμοποιείται για λοιμώξεις που προκαλούνται από τη δράση του HIV-1 - με σύνθετη θεραπεία σε άτομα που δεν έχουν προηγουμένως λάβει θεραπεία με αντιρετροϊκά φάρμακα.

[1], [2]

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση των φαρμάκων γίνεται με τη μορφή δισκίων - 60 τεμαχίων μέσα στη φιάλη. Το κουτί περιέχει 1 φιάλη και 3 ειδικές σακούλες που περιέχουν ξηρό πυκνό διοξείδιο του πυριτίου.

Φαρμακοδυναμική

Η ετραβιρίνη μάλλον επηρεάζει ενεργά τα κλινικά απομονωμένα στελέχη, καθώς και τα στελέχη του HIV-1 που εκτρέφονται σε εργαστηριακές συνθήκες, βρίσκονται μέσα στις Τ-κυτταρικές σειρές, τα μονοπύρηνα κύτταρα ανθρώπινου περιφερικού τύπου και τα μακροφάγα με μονοκύτταρα.

Το φάρμακο παρουσιάζει in vitro αντιϊική επίδραση στην HIV-1 κατηγορία Μ (υποκατηγορίες Α, Β και C με D, καθώς και E με F και G) και επιπλέον τα κύρια απομονωμένα στελέχη της κατηγορίας Ο, στα οποία οι μέσες θεραπευτικά αποτελεσματικές ενδείξεις (EC50) στην κλίμακα από 0.7-21.7 nmol.

Η ετραβιρίνη δεν παρουσιάζει ανταγωνιστική επίδραση σε κανένα από τα γνωστά αντιρετροϊκά φάρμακα. Επιδεικνύει πρόσθετη αντιιική δραστικότητα όταν συνδυάζεται με τέτοια φάρμακα:

• ουσίες που αναστέλλουν τη δραστικότητα πρωτεάσης: αταζαναβίρη, νελφιναβίρη, αμπρεναβίρη με σακουιναβίρη και επιπλέον λοπιναβίρη, δαρουναβίρη, ριτοναβίρη με ινδιναβίρη και τιπραναβίρη.
• νουκλεοτίδια ή νουκλεοζίτες που αναστέλλουν την επίδραση του αντίστροφου τύπου μεταγραφάσης: σταβουδίνη, ζαλκιταβίνη, αβακαβίρη με διδανοσίνη και τενοφοβίρη,
• μη νουκλεοσιδικούς παράγοντες που αναστέλλουν τη δραστηριότητα του αντίστροφου τύπου μεταγραφάσης: η δελαβιρδίνη και η εφαβιρένζη με nevirapine.
• φάρμακο κατά της σύντηξης: enfuvirtide;
• ουσία που αναστέλλει τη δραστηριότητα της ιντεγκράσης: ραλτεγκραβίρη.
• CCR5 τελικός ανταγωνιστής χημειοκίνης: μαραβιρόκ.

Η ετραβιρίνη έχει πρόσθετα ή συνεργιστικά αντιιικά αποτελέσματα όταν συνδυάζεται με NRTIs - λαμιβουδίνη, εμτρισιταβίνη και ζιδοβουδίνη.

[3], [4], [5]

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση

Μετά την κατάποση από το στόμα με τροφή, παρατηρούνται τιμές Cmax πλάσματος της ετραβιρίνης μετά από 4 ώρες. Η ταυτόχρονη από του στόματος χορήγηση ομεπραζόλης ή ρανιτιδίνης, η οποία αυξάνει το γαστρικό ρΗ, δεν επηρεάζει την απορρόφηση της ετραβιρίνης.

Ο τύπος των τροφίμων που καταναλώνονται δεν επηρεάζει τους δείκτες της ετραβιρίνης (τόσο με κανονική θερμιδική περιεκτικότητα, η οποία είναι 561 kcal, όσο και πιάτα λίπους - 1160 kcal).

Οι τιμές φαρμάκων ήταν χαμηλότερες όταν χρησιμοποιήθηκαν πριν από τα γεύματα (κατά 17%) ή με άδειο στομάχι (κατά 51%) σε σύγκριση με μετά τη χρήση. Επομένως, για να διατηρηθεί ένα βέλτιστο επίπεδο πλάσματος μιας ουσίας, θα πρέπει να χρησιμοποιήσετε το φάρμακο μετά από ένα γεύμα.

Διαδικασίες διανομής.

Περίπου 99,9% του συστατικού συντίθεται με πρωτεΐνη πλάσματος αίματος (κυρίως με λευκωματίνη (κατά 99,6%), καθώς και με γλυκοπρωτεΐνη τύπου α1-οξέος (κατά 97,66-99,02%)).

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Το φάρμακο εμπλέκεται κυρίως σε οξειδωτικές μεταβολικές διεργασίες, χρησιμοποιώντας ενδοηπατικά ισοένζυμα της δομής CYP3A. ένα μικρότερο μέρος επηρεάζεται από τα ισοένζυμα του CYP2C. Μετά από αυτό, αναπτύσσονται οι διεργασίες γλυκουρονισμού.

Εξάλειψη.

Μετά από την από του στόματος λήψη ενός μέρους του 14C-επισημασμένου συστατικού μέσα στα κόπρανα και τα ούρα, αντίστοιχα, παρατηρήθηκε 93,7%, καθώς και 1,2% αυτής της δοσολογίας. Το αμετάβλητο στοιχείο μέσα στα κόπρανα κυμαίνεται μεταξύ 81,2-86,4% της εγχυμένης δόσης. Μέσα στα ούρα δεν παρατηρείται αμετάβλητη ουσία. Ο τελικός όρος για την ημιζωή ενός φαρμάκου είναι περίπου 30-40 ώρες.

[6], [7]

Δοσολογία και χορήγηση

Το Intelence πρέπει να χρησιμοποιείται αποκλειστικά σε συνδυασμό με άλλους αντιρετροϊκούς παράγοντες. Ένας γιατρός που έχει αρκετή εμπειρία στη διεξαγωγή μαθημάτων θεραπείας με HIV πρέπει να διεξάγει τη θεραπεία.

Τα άτομα ηλικίας άνω των 18 ετών πρέπει να παίρνουν από το 1ο δισκίο (0,2 g) 2 φορές την ημέρα μετά το φαγητό.

Οι άνθρωποι ηλικίας 6-17 ετών.

Υπολογίστε τη δοσολογία για αυτή την κατηγορία ασθενών θα πρέπει να βασίζεται στο βάρος τους. Χρησιμοποιήστε φαρμακευτική αγωγή μετά τα γεύματα.

Μεγέθη δόσεων που λαμβάνουν υπόψη το βάρος του ασθενούς:

• εντός ≥16- <20 kg - 0,1 g 2 φορές την ημέρα.
• στο εύρος 20 - <25 kg - 0,125 g 2 φορές την ημέρα *?
• Στο εύρος ≥ 25- <30 kg - 0,15 g 2 φορές την ημέρα *.
• ≥ 30 kg - 0,2 g δύο φορές την ημέρα.

* απαιτείται η χρήση δισκίων με όγκο 25 mg.

Προβλήματα με το έργο του ήπατος.

Η φαρμακοκινητική του φαρμάκου σε περίπτωση σοβαρής βαρύτητας ηπατικής ανεπάρκειας δεν έχει μελετηθεί. Εξαιτίας αυτού, σε τέτοιες διαταραχές, δεν θα πρέπει να συνταγογραφείται το Intelens.

Λειτουργία λήψης όταν παραλείπει το επόμενο τμήμα.

Όταν έχει παρέλθει διάστημα μικρότερο των 6 ωρών από τη λήψη του φαρμάκου, ο ασθενής θα πρέπει να πάρει αμέσως το φάρμακο (μόνο μετά το φαγητό) και στη συνέχεια να το εφαρμόσει στην κανονική λειτουργία.

Αν το πέρασμα υπερβαίνει τις 6 ώρες, το παραλειπόμενο τμήμα δεν γίνεται αποδεκτό, επαναλαμβάνοντας τη χρήση σύμφωνα με το πρότυπο σχέδιο.

Είναι απαραίτητο να χρησιμοποιείτε ταμπλέτες εντελώς, χωρίς μάσημα, πλύσιμο με συνηθισμένο νερό. Εάν η διαδικασία κατάποσης του ασθενούς είναι δύσκολη, το δισκίο μπορεί να συνθλιβεί και να διαλυθεί σε νερό σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα:

• τα δισκία χύνεται με υγρό σε ποσότητα επαρκή για την πλήρη κάλυψή τους (ή χύνεται με ένα κουταλάκι του γλυκού, ίσο με 5 ml).
• το φάρμακο πρέπει να αναδεύεται έως ότου το δισκίο διαλύεται εντελώς - το υγρό γίνεται γαλακτώδες λευκό.
• αν είναι απαραίτητο, αυτό το μείγμα μπορεί να αραιωθεί με γάλα ή χυμό πορτοκαλιού (ταυτόχρονα το φάρμακο αραιώθηκε αρχικά αποκλειστικά σε καθαρό νερό).
• Μετά από αυτό πρέπει να πιείτε αμέσως την προκύπτουσα λύση.
• ένα ποτήρι κάτω από το φάρμακο ξεπλένεται αρκετές φορές με γάλα ή χυμό πορτοκαλιού και στη συνέχεια πίνει το περιεχόμενό του για να εξασφαλίσει ότι λαμβάνεται η μέγιστη δοσολογία του φαρμάκου.

Για την αραίωση του φαρμάκου απαγορεύεται η χρήση υδατανθράκων ή θερμού (> 40 ° C) νερού.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Χρήση Έντονη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Απαγορεύεται η χρήση του Intelens κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Αντενδείξεις

Οι κύριες αντενδείξεις:

• ισχυρή προσωπική ευαισθησία όσον αφορά την ετραβιρίνη ή άλλα στοιχεία του φαρμάκου.
• περίοδο θηλασμού ·
• συνδυασμό με νελφιναβίρη, εφαβιρένζη, ριτοναβίρη ή tipranavir και επιπλέον με νεβιραπίνη, φαινοβαρβιτάλη, ριλπιβιρίνη, καρβαμαζεπίνη και ινδιναβίρη. Επίσης στον κατάλογο είναι το βαλσαμόχορτο, η ριφαπεντίνη και η ριφαμπικίνη με φαινυτοΐνη.
• έλλειψη ηπατικής λειτουργίας στο σοβαρό στάδιο.

[8], [9]

Παρενέργειες Έντονη

Συχνά η λήψη του φαρμάκου προκαλεί την ανάπτυξη εξανθημάτων.

Πολύ συχνά εμφανίζονται και αυτά τα σύμβολα:

• αύξηση των τιμών της αρτηριακής πίεσης.
• αναιμία ή θρομβοπενία.
• πολυνευροπάθεια, άγχος, έμφραγμα του μυοκαρδίου, αϋπνία, κόπωση και πονοκεφάλους.
• έμετος, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, γαστρίτιδα, φούσκωμα, πόνος στην κοιλιακή χώρα, διάρροια και ναυτία.
• νεφρική ανεπάρκεια.
• υπεργλυκαιμία, α-λιπιδαιμία, α-χοληστερολαιμία, τριγλυκεριδαιμία, σακχαρώδης διαβήτης, νυκτερινή εφίδρωση και λιποϋπερτροφία.
• αύξηση της λιπάσης, ολική Xc, κρεατινίνη με τριγλυκερίδια και επιπλέον αμυλάση, ALT και LDL με AST και ζάχαρη, καθώς και μείωση του αριθμού λευκοκυττάρων με ουδετερόφιλα.

Τα ακόλουθα συμπτώματα παρατηρούνται μερικές φορές:

• εγκεφαλικό επεισόδιο που έχει αιμορραγική φύση, κολπική μαρμαρυγή ή στηθάγχη.
• συγκοπή, υποαισθησία, αποπροσανατολισμός, σπασμοί, σύγχυση, παραισθησία, αμνησία και υπερυπνία, και επιπλέον τρόμο, διαταραχές ύπνου ή υπνηλία, εφιάλτες ή ασυνήθιστα όνειρα, νευρικότητα και διαταραχή προσοχής.
• οπτικό θάμπωμα.
• ίλιγγος;
• δύσπνοια, που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της άσκησης ή βρογχικό σπασμό.
• στοματίτιδα, μετεωρισμός, εμετικές πιέσεις, δυσκοιλιότητα, παγκρεατίτιδα, ξηροί βλεννογόνοι μεμβράνες από το στόμα και έμετος με αίμα.
• λιπαρό εκφυλισμό του ήπατος, ηπατομεγαλία και ηπατίτιδα (επίσης κυτταρολυτικής φύσεως).
• λιποδυστροφία.
• υπεριδρωσία, επιδερμική ξηρότητα, οίδημα προσώπου και κνησμός.
• αγγειοοίδημα ή πολυμορφικό ερύθημα.
• δυσλιπιδαιμία, δυσανεξία φαρμάκου, ανορεξία, αίσθημα λήθαργου και σύνδρομο ανοσοκαθολικής ανάκτησης.
• γυναικομαστία.

Περιστασιακά παρατηρείται η εμφάνιση SSD. ενιαία ανάπτυξη στοιχείων θέρμανσης. Είναι επίσης πιθανή η εμφάνιση ραβδομυόλυσης.

[10], [11], [12]

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση δηλητηρίασης με το Intelens, ενδέχεται να υπάρχουν ενδείξεις που εμφανίζονται συχνότερα ως παρενέργειες: μεταξύ αυτών είναι η διάρροια, τα εξανθήματα, οι πονοκέφαλοι και η ναυτία.

Εάν υπάρχουν ενδείξεις, είναι πιθανό να εκκενωθεί το μη απορροφημένο ενεργό συστατικό του φαρμάκου με τη βοήθεια του εμετού. Μαζί με αυτό, για το σκοπό αυτό, χρήση ενεργού άνθρακα. Ταυτόχρονα, λαμβάνονται συμπτωματικά μέτρα, μεταξύ των οποίων παρακολουθούνται οι σημαντικότερες φυσιολογικές παραμέτρους και η κλινική εικόνα. Δεν υπάρχει αντίδοτο για την ετραβιρίνη. η αιμοκάθαρση θα είναι αναποτελεσματική.

[19], [20], [21], [22]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Φάρμακα που επηρεάζουν τα επίπεδα της ετραβιρίνης στο πλάσμα.

Το φάρμακο υποβάλλεται σε μεταβολικές διεργασίες χρησιμοποιώντας ισοένζυμα CYP3A4 με CYP2C9, καθώς και CYP2C19. άλλα μεταβολικά συστατικά εμπλέκονται στη γλυκουρονίωση με τη χρήση ουριδινο-2-φωσφορικής γλυκουρονοζυλτρανσφεράσης. Η χρήση φαρμάκων που διεγείρουν τη δραστηριότητα του CYP3A4 με CYP2C9 ή CYP2C19 μπορεί να προκαλέσει αύξηση των ποσοστών κάθαρσης της ετραβιρίνης, γεγονός που μειώνει τις τιμές του πλάσματος.

Ο συνδυασμός του φαρμάκου με ουσίες που επιβραδύνουν τη δραστηριότητα του CYP3A4 με CYP2C9 ή CYP2C19, προκαλεί μείωση των τιμών απομάκρυνσής του, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση του πλάσματος.

Ουσίες που μπορεί να επηρεαστούν από τη χορήγηση ετραβιρίνης.

Το φάρμακο έχει ελαφρά επαγωγική επίδραση στο ισοένζυμο του CYP3A4. Ο συνδυασμός με φάρμακα, των οποίων οι μεταβολικές διαδικασίες εμφανίζονται κυρίως με το CYP3A4, μπορεί να προκαλέσουν μείωση στις τιμές τους στο πλάσμα και να μειώσουν τις επιδράσεις τους στο φάρμακο.

Η ετραβιρίνη επιβραδύνει επίσης ελαφρώς τη δραστηριότητα των ισοενζύμων CYP2C9 με CYP2C19 και Ρ-γλυκοπρωτεΐνη.

Ο συνδυασμός του Intelence με ουσίες των οποίων οι μεταβολικές διεργασίες λαμβάνουν χώρα κυρίως με τη συμμετοχή του CYP2C9 ή του CYP2C19 και οι οποίες επίσης μεταφέρονται υπό την επίδραση της γλυκοπρωτεΐνης Ρ μπορούν να αυξήσουν τις τιμές τους στο πλάσμα και να ενισχύσουν ή να επιμηκύνουν τη δράση τους και τις παρενέργειες.

[23], [24], [25], [26], [27]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Intelens θα πρέπει να φυλάσσεται σε χώρο κλειστό για τα παιδιά. Το επίπεδο θερμοκρασίας δεν υπερβαίνει τους 30 ° C.

Διάρκεια ζωής

Το Intelens επιτρέπεται να χρησιμοποιείται εντός 2 ετών από την ημερομηνία παρασκευής της φαρμακευτικής ουσίας.

[28], [29], [30], [31]

Αίτηση για παιδιά

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια του φαρμάκου και την αποτελεσματικότητα του αποτελέσματος όταν χορηγείται το φάρμακο σε άτομα ηλικίας κάτω των 6 ετών ή με βάρος μικρότερο από 16 kg.

Αναλόγων

PM μέσα είναι ανάλογα Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramune, Nevivirom εφαβιρένζη με και εκτός Efamat, Nevimun, Favir με Nevipanom, Eferven με το efavirenz και της nevirapine. Επίσης στη λίστα βρίσκονται οι Stocrin και Efkur με το Effachop 600.

[32], [33]