Holoksan

Το Holoxane έχει αντικαρκινικές ιδιότητες.

Ενδείξεις Holoxan

Χρησιμοποιείται στη θεραπεία νεοπλασμάτων κακοήθειας, τα οποία έχουν μη λειτουργική μορφή. Μεταξύ αυτών βρογχογενές καρκίνωμα, καρκίνωμα των ωοθηκών, καρκίνο των όρχεων, καρκίνο του μαστού, της μήτρας τραχήλου καρκίνο, όγκους σε μαλακούς ιστούς και νεόπλασμα της περιοχής σε παιδιά (όπως νεφροβλάστωμα, σάρκωμα, νευροβλάστωμα, γεννητικών κυττάρων νεοπλάσματα χαρακτήρα όπως επίσης κακοήθη τύπο λεμφώματος).

[1]

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση του φαρμάκου διεξάγεται ως ένεση λυοφιλοποίησης εντός των φιαλιδίων, ο όγκος των οποίων είναι 0,5, 1 ή 2 g.

[2], [3], [4], [5], [6],

Φαρμακοδυναμική

Το φάρμακο έχει ένα κυτταροστατικό αποτέλεσμα, και μαζί με αυτό αλκυλιώνει πυρηνόφιλα κέντρα κυττάρων. Αυτό οφείλεται στην ενεργοποίηση και την υδροξυλίωση του ατόμου τύπου C4 υπό την επίδραση του οξαζαφωσφορικού δακτυλίου και εκδηλώνεται με την παρεμπόδιση των καθυστερημένων σταδίων της μίτωσης (S-, καθώς και G2).

Όντας αλκυλικό, το φάρμακο περιλαμβάνεται στην κατηγορία των γονιδιοτοξικών ουσιών.

[7], [8], [9]

Φαρμακοκινητική

Το ifosfamide κατά τη διάρκεια in vitro δοκιμών δεν δείχνει δραστηριότητα και όταν in vivo - αντίθετα, δείχνει υψηλή αποτελεσματικότητα. Η ενεργοποίηση λαμβάνει χώρα κυρίως στο εσωτερικό του ήπατος, με τη συμμετοχή μικροσωμικών οξειδάσεων, που έχουν μεικτό χαρακτηριστικό χαρακτήρα.

Η απέκκριση του ifosfamide με τα μεταβολικά προϊόντα γίνεται κυρίως με τα ούρα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του ορού του αίματος (το τμήμα εισαγωγής 1-2 g / m ², τρεις φορές από 1.6-2.4 g / m ² ) κατά μέσο όρο, περίπου 4-7 ώρες σε Ε

[10], [11], [12], [13]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως. Εκτός αν άλλως απαιτείται συνταγές για 5 ημέρες ημερησίως χορηγούμενη 80 mg / kg του παράγοντα (κατ 'ανώτατο όριο 2,4 g / m ²  περιοχή του σώματος). Η διαδικασία διεξάγεται με τη μορφή κλασματικής εφαρμογής (π.χ. σύντομη έγχυση διάρκειας περίπου μισής ώρας). Απαιτείται να παρακολουθείται ότι στην περίπτωση της περιφερικής χορήγησης φαρμάκου, δεν υπερβαίνει μια συγκέντρωση 4% υγρού. Δεν υπήρξε ένδειξη υπερευαισθησίας σε υψηλότερες συγκεντρώσεις ουσιών για ενδοφλέβια έγχυση (για παράδειγμα, χρησιμοποιώντας συστήματα άντλησης).

Αν θέλετε να χρησιμοποιήσετε μια χαμηλότερη ημερήσια δόση, ή διανομή του συνολικού δοσολογία για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα, το φάρμακο χορηγείται κάθε δεύτερη ημέρα (στην πρώτη, τρίτη και πέμπτη, έβδομη και ένατη ημέρες) ή κάθε μέρα για 10 ημέρες σε μικρές δόσεις (20-30 mg / kg? 2 g / m ² ).

Όταν διαλείπουσα θεραπεία HOLOXAN χορηγήθηκε σε 80 mg / kg (ή 3,2 g / m ² ) κάθε μέρα, για 2-3 ημέρες.

Συνεχής έγχυση, η οποία διαρκεί 24 ώρες, εισάγεται σε μερίδες των 125-200 mg / kg (ή 8,5 g / m ² ). Μετά από αυτό, κατά τη διάρκεια των επόμενων 12 ωρών, η διαχείριση του Uromitexan είναι απαραίτητη. Για παρατεταμένη έγχυση, το φάρμακο πρέπει προηγουμένως να διαλύεται σε διάλυμα γλυκόζης 5% ή διάλυμα NaCl 0,9% (όγκος - 3 λίτρα).

[18], [19], [20], [21]

Χρήση Holoxan κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η συνταγογράφηση σε έγκυο απαγορεύεται. Επίσης, πρέπει να σταματήσετε το θηλασμό για την περίοδο της θεραπείας.

Εάν οι κλινικές ενδείξεις απαιτούν τη χρήση του Holoxan στο 1ο τρίμηνο, είναι απαραίτητο να αποφασιστεί το θέμα της έκτρωσης. Στα τελευταία στάδια της εγκυμοσύνης, εάν είναι αδύνατο να καθυστερήσει τη θεραπεία και ο ασθενής αρνείται να διακοπή της κύησης, η χρήση της χημειοθεραπείας επιτρέπεται μετά από προειδοποίηση για τον κίνδυνο ύπαρξης των τερατογόνο δράση των φαρμάκων.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• η παρουσία υπερευαισθησίας στα φαρμακευτικά στοιχεία.
• καταστολή της δραστηριότητας του μυελού των οστών (ειδικά σε άτομα που είχαν προηγουμένως λάβει κυτταροτοξικά φάρμακα ή είχαν υποβληθεί σε ακτινοθεραπευτικές διαδικασίες).
• ανεπάρκεια νεφρικής δραστηριότητας.
• απόφραξη στο ουροποιητικό σύστημα, καθώς και κυστίτιδα.

[14], [15]

Παρενέργειες Holoxan

Η συστηματική και τοπική ανοχή φαρμάκων είναι αρκετά καλή. Μεταξύ των πιθανών παρενεργειών, η ανάπτυξη των οποίων εξαρτάται από το μέγεθος της δοσολογίας:

• η εμφάνιση κυστίτιδας, ναυτία, αλωπεκία ή έμετος, και επιπλέον καταστολή της δραστηριότητας του μυελού των οστών διαφόρων βαθμών (αναιμία, θρομβοκυτο-ή λευκοπενία). Επίσης, μπορεί να υπάρχει διακοπή της λειτουργίας των σεξουαλικών αδένων και εξασθένιση της ασυλίας. Μερικές φορές αναπτύσσεται μια διαταραχή της λειτουργίας των νεφρών.
• Κατά τη διάρκεια της θεραπείας και μετά τον τερματισμό της, η αναλογία κρεατινίνης ή ουρίας μπορεί να αυξηθεί και επιπλέον το επίπεδο κάθαρσης κρεατινίνης μειώνεται. Είναι επίσης δυνατό να αυξηθεί η έκκριση της γλυκόζης και της πρωτεΐνης, και εκτός αυτού, το φωσφορικό μαζί με τα ούρα.
• δεν ταυτοποιείται ή δεν θεραπεύεται σε χρόνο προβλήματα με το έργο των νεφρών μπορεί (ιδίως στο παιδί) να εξελιχθεί σε διαβήτη γλυκόζη-φωσφορικό άλας-αμίνη. Περιστασιακά, παρατηρείται μια διαταραχή της ηπατικής δραστηριότητας.
• μπορούν να αναπτύξουν εγκεφαλοπάθειες (συνήθως θεραπευτικές) που εκδηλώνονται ως αίσθηση σύγχυσης ή αποπροσανατολισμού.

Το εξαιρετικά προσεκτικό φάρμακο συνταγογραφείται για άτομα με χαμηλό δείκτη αλβουμίνης ορού ή με μειωμένη νεφρική δραστηριότητα.

Η εισαγωγή του φαρμάκου μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση συμπτωμάτων υπερευαισθησίας.

[16], [17],

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Το φάρμακο ενισχύει το αντιδιαβητικό αποτέλεσμα των παραγώγων της σουλφονυλουρίας και, επιπλέον, μια δερματική αντίδραση στην ακτινοβολία που διεξάγεται.

Η αποτελεσματικότητα του εμβολιασμού εξασθενεί όταν εκτελείται στο πλαίσιο της χρήσης ανοσοκατασταλτών και ιφοσφαμίδης.

Ο συνδυασμός με αλλοπουρινόλη αυξάνει τη μυελοκατασταλτική δράση του ifosfamide.

Με την προηγούμενη ή συνδυασμένη χρήση σισπλατίνης, μπορεί να υπάρξει αύξηση της αιματο- ή νεφροτοξικότητας του φαρμάκου, καθώς και των τοξικών του επιδράσεων στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Στην περίπτωση της προηγούμενης θεραπείας με φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, ένυδρη χλωράλη, ή ένζυμο επαγωγή είναι πιθανό να οφείλεται στην οποία υπάρχει ενισχύεται στοιχείο βιομετασχηματισμό ιφοσφαμιδίου.

Ο συνδυασμός με βαρφαρίνη μπορεί να προκαλέσει σημαντική υποβάθμιση της απώλειας αίματος και να αυξήσει την πιθανότητα αιμορραγίας.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Holoksan πρέπει να φυλάσσεται σε χώρο που είναι κλειστός από την πρόσβαση των παιδιών. Οι συνθήκες θερμοκρασίας είναι το πολύ 25 ° C.

[22],

Διάρκεια ζωής

Το Holoksan επιτρέπεται να χρησιμοποιηθεί εντός 5 ετών από την ημερομηνία απελευθέρωσης του φαρμάκου.

[23]

Αναλόγους

Τα ανάλογα φάρμακα είναι μέσα Alkeran, Alfalan, Benter, Ifolem, Ifomid, IFOs, ιφοσφαμίδη, Klokeran, Leykeran, Int, Sandoz κυκλοφωσφαμίδη, κυκλοφωσφαμίδη, Ενδοξάνη.

[24], [25], [26], [27]