Campton

Το Campto είναι ένα αλκαλοειδές με αντικαρκινικές ιδιότητες.

[1]

Ενδείξεις Campton

Χρησιμοποιείται στη θεραπεία καρκινικών όγκων στην περιοχή του ορθού ή του κόλου, οι οποίες έχουν μεταστατικό ή τοπικό αποκρυφισμό.

Χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με φολλινικό ασβέστιο, καθώς και με φθοροουρακίλη σε άτομα που δεν έχουν προηγουμένως υποβληθεί σε χημειοθεραπεία.

Μπορεί επίσης να χορηγηθεί με μονοθεραπεία ατόμων τα οποία, μετά από τυπικές διαδικασίες κατά των όγκων, προχώρησαν στην ασθένεια.

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση λαμβάνει χώρα υπό τη μορφή συμπυκνώματος, που χρησιμοποιείται στην παρασκευή διαλυμάτων έγχυσης, 2, 5 ή 15 ml της ουσίας σε φιαλίδιο. Το κουτί περιέχει 1 τέτοια φιάλη.

[2]

Φαρμακοδυναμική

Το συστατικό ιρινοτεκάνη είναι ένα ημισυνθετικό παράγωγο της καμπτοθεκίνης. Θα επιβραδύνει την ειδική δραστικότητα του ενζύμου τοποϊσομεράσης κυτταρικής I. Εντός ιστούς φάρμακο περνά μεταβολικές διεργασίες στις οποίες το δραστικό προϊόν σχηματίζεται αποσύνθεση SN-38 που έχει υψηλότερη δραστικότητα από ιρινοτεκάνη. Και τα δύο αυτά στοιχεία βοηθούν στη σταθεροποίηση του συνδέσμου της τοποϊσομεράσης Ι μαζί με το DNA, έτσι ώστε να σταματήσει ο αναδιπλασιασμός του.

Κατά τη διάρκεια δοκιμών in vivo ιρινοτεκάνη απέδειξε δραστικότητα έναντι όγκων που εκφράζουν Ρ-γλυκοπρωτεΐνη συστατικό που έχει πολλαπλές θεραπευτικές αντίσταση (vinkristin- και προσθήκη δοξορουβικίνη ανθεκτικά Ρ388 τύπου λευχαιμίας).

[3], [4],

Φαρμακοκινητική

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της ιρινοτεκάνης, μαζί με το δραστικό προϊόν αποσύνθεσης, μελετήθηκαν με ενδοφλέβια έγχυση LS σε δόση 100-750 mg / m². Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η φαρμακοκινητική της ιρινοτεκάνης δεν αλλάζει ανάλογα με το μέγεθος δοσολογίας του παρασκευάσματος.

Ο μεταβολισμός της ιρινοτεκάνης προκαλείται κυρίως από την καρβοξυλική εστεράση των ηπατικών ενζύμων.

Το φάρμακο κατανέμεται μέσα στο πλάσμα σε 2 ή 3 στάδια. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής των φαρμάκων στο πλάσμα (με μοντέλο τριών σταδίων) είναι 12 λεπτά στο πρώτο στάδιο, 2,5 ώρες στο 2ο στάδιο και 14,2 ώρες στο τρίτο στάδιο.

Οι μέγιστες τιμές της δραστικής ουσίας και του προϊόντος μεταβολισμού της στο εσωτερικό του πλάσματος σημειώθηκαν στο τέλος της διαδικασίας έγχυσης (εισηγήθηκε μια συνιστώμενη δόση 350 mg / m2).

Η απέκκριση του αμετάβλητου συστατικού (περίπου 19,9%) και του προϊόντος αποσύνθεσης (0,25%) συμβαίνει μέσω των νεφρών. Η αμετάβλητη ουσία και ο μεταβολίτης της απεκκρίνονται επίσης με χολή (περίπου το 30% των φαρμάκων).

Η δέσμευση με την πρωτεΐνη πλάσματος αίματος στην ιρινοτεκάνη είναι περίπου 65% και στο προϊόν μεταβολισμού SN-38 είναι 95%.

[5], [6], [7]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο χρησιμοποιείται στη μονοθεραπεία και επιπλέον σε συνδυασμό με φολλινικό ασβέστιο ή φθοροουρακίλη. Κατά την επιλογή της δοσολογίας και του σχήματος εφαρμογής, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι συστάσεις που παρέχονται από την εξειδικευμένη βιβλιογραφία. Είναι απαραίτητο να χορηγηθεί το φάρμακο ενδοφλέβια με τη βοήθεια έγχυσης, η οποία διαρκεί από 0,5-1,5 ώρες.

Με τη μονοθεραπεία, το Campto χρησιμοποιείται σε δόση 125 mg / m², με χορήγηση εβδομαδιαίως για 1 μήνα - με τη μορφή ενδοφλέβιας έγχυσης που διαρκεί 1,5 ώρα. Σε αυτή την περίπτωση, χορηγείται ενδοφλέβια έγχυση 1 ώρας σε δόση 350 mg / m2 σε διαστήματα 3 εβδομάδων.

Όταν συνδυάζεται με φολλινικό ασβέστιο ή φθοροουρακίλη, η δοσολογία είναι 125 mg / m2 μία φορά την εβδομάδα και μια συνεχής έγχυση με δόση 180 mg / m² χρησιμοποιείται μία φορά για 14 ημέρες.

Συστάσεις για την προσαρμογή των τμημάτων.

Σε μονοθεραπεία μειώνουν το αρχικό τμήμα του φαρμάκου από το 125 έως 100 mg / m, και επιπλέον με 350 έως 300 mg / m μπορούν να χορηγηθούν ηλικιωμένους (άνω των 65 ετών), και επιπλέον, αυτοί που προηγουμένως διεξάγει εκτεταμένη ακτινοβολία θεραπεία, εκείνοι που έχουν το επίπεδο της γενικής κατάστασης του ασθενούς είναι 2, και τα άτομα με αυξημένη δείκτες της χολερυθρίνης στο αίμα. Υπό παρόμοιες συνθήκες, κατά τη διάρκεια της συνδυασμένης θεραπείας με ένα κατώτερο τμήμα του 125 έως 100 mg / m, και εκτός από την 180-th έως 150 mg / m.

Χρησιμοποιήστε φαρμάκου αναγκαίο μέχρις ότου το επίπεδο των ουδετερόφιλων στο περιφερικό αίμα θα είναι πάνω από 1500 κύτταρα / ml, και μέχρις ότου θα αφαιρεθούν αμετάκλητα διαταραχές, όπως ναυτία και έμετος, ιδιαίτερα διάρροια. Η χρήση φαρμάκων πριν από την εξάλειψη όλων των ανεπιθύμητων συμπτωμάτων μπορεί να αναβληθεί για 7-14 ημέρες. Με την ανάπτυξη κατά τη διάρκεια της θεραπείας των μεμονωμένων διαταραχών που αναφέρονται παρακάτω, πρέπει να μειωθούν κατά 15-20% νέα τμήματα Campto, καθώς και φθοροουρακίλη (εάν υπάρχει τέτοια ανάγκη).

Οι διαταραχές που εμφανίζονται στη θεραπεία:

• καταστολή των αιμοποιητικών διαδικασιών στον μυελό των οστών, που έχει μία ισχυρή έκφραση (σχήμα ουδετερόφιλα είναι μικρότερη από 500 κύτταρα / mm? αριθμός των κυττάρων είναι ίση με λιγότερο από 1000 / l, αριθμός αιμοπεταλίων μικρότερο από 100.000 κύτταρα / mm)?
• ουδετεροπενικό πυρετό (ο αριθμός των ουδετεροφίλων είναι 1 000 / μL και κάτω, ενώ ο ασθενής έχει θερμοκρασία άνω των 38 ° C).
• επιπλοκές μολυσματικής φύσης.
• διάρροια σε σοβαρό βαθμό?
• άλλη μη αιματολογική τοξικότητα, που έχει οξύτητα 3-4 βαθμών.

Μετά την εμφάνιση αντικειμενικών συμπτωμάτων της εξέλιξης του όγκου ή της εμφάνισης απαράδεκτων τοξικών συμπτωμάτων, απαιτείται η διακοπή της χρήσης του φαρμάκου.

Άτομα με διατροφικές διαταραχές στο ήπαρ.

Εάν ο δείκτης χολερυθρίνης εντός του ορού αίματος υπερβαίνει τα μέγιστα επιτρεπτά όρια του προτύπου κατά συντελεστή 1,5, λόγω της αυξημένης πιθανότητας εμφάνισης ουδετεροπενίας στην εκφρασμένη μορφή, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται στενά οι τιμές αίματος του ασθενούς. Εάν οι τιμές χολερυθρίνης αυξάνονται περισσότερο από τρεις φορές, είναι απαραίτητο να εγκαταλείψουμε εντελώς τη χρήση ναρκωτικών.

Διάγραμμα παρασκευής υγρού έγχυσης για χορήγηση.

Το διάλυμα μαγειρέματος είναι απαραίτητο σύμφωνα με τους κανόνες της ασηψίας.

Η απαιτούμενη ποσότητα φαρμάκου αραιώνεται σε διάλυμα δεξτρόζης 5% ή διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% (απαιτούνται 0,25 λίτρα) και στη συνέχεια ανασχηματίζονται με ανακίνηση της φιάλης ή του δοχείου. Πριν χρησιμοποιήσετε το φάρμακο, θα πρέπει να επιθεωρήσετε προσεκτικά το υγρό για να ελέγξετε τη διαφάνειά του. Εάν στο διάλυμα βρίσκεται ένα ίζημα, δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί.

Εισάγετε το φάρμακο αμέσως μετά τη διαδικασία αραίωσης της ουσίας.

Κατά τη διάρκεια της διαδικασίας αραίωσης χρησιμοποιώντας ασηπτική τεχνική (π.χ., χρησιμοποιώντας μία ροή αέρα τύπου στρωτή) φάρμακο μπορεί να φυλάσσεται για 12 ώρες (με την περίοδο της έγχυσης) σε πρότυπη θερμοκρασία και επί 24 ώρες μετά το άνοιγμα ενός δοχείου με φαρμάκου σε δείκτες θερμοκρασίας στους 2-8 ° C.

[11]

Χρήση Campton κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Απαγορεύεται να διοριστεί το Campto σε έγκυες γυναίκες.

Αντενδείξεις

Οι κύριες αντενδείξεις:

• η παρουσία δυσανεξίας σε σχέση με την ιρινοτεκάνη ή άλλα στοιχεία του φαρμάκου,
• διαταραχές της διαπερατότητας του εντέρου ή ελκωτική μορφή κολίτιδας,
• αναστολή αιματοποιητικών διεργασιών εντός του μυελού των οστών σε σημαντικό βαθμό ·
• δείκτες χολερυθρίνης εντός του ορού αίματος που υπερβαίνουν το ανώτατο επιτρεπτό όριο περισσότερο από τρεις φορές.
• Ασθενείς των οποίων η γενική κατάσταση βαθμολογείται από τον ΠΟΥ> 2.
• γαλουχίας.

Απαιτείται προσοχή για τέτοιες παραβιάσεις:

• η παρουσία στην ανάρρωση των διαδικασιών ακτινοθεραπείας που διεξάγονται στο σημείο του περιτόναιου ή της λεκάνης.
• λευκοκυττάρωση;
• διορισμός σε γυναίκες (λόγω αυξημένου κινδύνου διάρροιας) ·
• νεφρική ανεπάρκεια (δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια χρήσης).
• κουτσομπολιά?
• η παρουσία τάσης ανάπτυξης θρομβοεμβολισμού ή θρόμβωσης,
• διορισμό σε ηλικιωμένους ασθενείς.

[8], [9]

Παρενέργειες Campton

Η χρήση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει μερικές παρενέργειες:

• διαταραχές της αιμοποιητικής λειτουργίας: σημειώνεται συχνά η λευκοπενία ή η ουδετεροπενία, καθώς και η αναιμία. Στην περίπτωση αυτή, η ουδετεροπενία είναι αναστρέψιμη και δεν συσσωρεύεται μέσα στο σώμα. Το επίπεδο ουδετερόφιλων αποκαθίσταται πλήρως την 22η ημέρα της χρήσης ναρκωτικών στη μονοθεραπεία και επίσης την 7-8η ημέρα όταν συνδυάζεται με χημειοθεραπεία. Δεν παρατηρήθηκε ανάπτυξη σοβαρής μορφής θρομβοπενίας. Ο αριθμός αιμοπεταλίων αποκαθίσταται επίσης την 22η ημέρα της θεραπείας. Υπήρχε επίσης μία μόνο περίπτωση θρομβοκυτταροπενίας, μαζί με το σχηματισμό αντισωμάτων που είναι αντιαιμοπεταλιακά.
• διαταραχές στο γαστρεντερικό σωλήνα: την εμφάνιση έμετος, δυσκοιλιότητα, διάρροια, κοιλιακό άλγος, ναυτία, και επιπλέον η ανάπτυξη της βλεννογονίτιδας και ανορεξία. Σπάνια παρατηρείται η εμφάνιση ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας, εντερική απόφραξη, διάτρηση του εντέρου, αιμορραγία στη γαστρεντερική οδό, και επιπλέον, αυξάνοντας τη δραστικότητα της λιπάσης ή αμυλάσης. Διάρροια αναπτύσσεται πάνω από 24 ώρες μετά τη χρήση ναρκωτικών (καθυστερημένη μορφή διαταραχές), είναι ένα τοξικό σύμπτωμα και εξαρτάται από το μέγεθος των μερίδων του φαρμάκου. Μπορεί να αναπτύξουν μια οξεία μορφή χολινομιμητική σύνδρομο, το οποίο εκδηλώνεται με τη μορφή κοιλιακό άλγος, διάρροια νωρίς, ρινίτιδα, επιπεφυκίτιδα, βραδυκαρδία, μείωση της αρτηριακής πίεσης, και επιπλέον, με τη μορφή της υπεριδρωσίας, ενισχυμένη εντερική περίσταλση, αγγειοδιαστολή, αισθήματα κακουχία, πυρετό, διαταραχές της όρασης, dacryo- ή σάλιο, ζάλη και μύωση. Όλα αυτά τα σημάδια περνούν μετά την χορήγηση της ατροπίνης στον ασθενή.
• διαταραχές στο έργο της Εθνικής Συνέλευσης: εξασθένιση και παραισθησία, και επιπλέον, σπασμοί ή συσπάσεις των μυών που είναι ακούσιες.
• προβλήματα με αναπνευστική λειτουργία: εμπύρετη κατάσταση, δύσπνοια, διήθηση στους πνεύμονες,
• σημεία αλλεργίας: περιστασιακά υπάρχουν εξανθήματα στο δέρμα. Αναφυλαξία μονής εμφάνισης.
• άλλοι: η ανάπτυξη διαταραχών αλωπεκίας ή ομιλίας και επιπλέον μια προσωρινή αύξηση της δραστηριότητας των ΑΡ και των τρανσαμινασών καθώς και των τιμών κρεατινίνης και χολερυθρίνης στον ορό του αίματος. Περιστασιακά, παρατηρείται νεφρική ανεπάρκεια, μειωμένη αρτηριακή πίεση ή ανεπαρκής ροή αίματος σε άτομα που έχουν υποστεί περιπτώσεις αφυδάτωσης λόγω εμέτου / διάρροιας ή σε άτομα με σηψαιμία.

[10]

Υπερβολική δόση

Κατά την τοξίκωση, πρέπει να αναμένεται η ανάπτυξη ουδετεροπενίας ή διάρροιας.

Το φάρμακο δεν έχει αντίδοτο. Απαιτείται η διεξαγωγή συμπτωματικών διαδικασιών. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο τραυματίας θα πρέπει να νοσηλευτεί και στη συνέχεια να παρακολουθήσει στενά το έργο σημαντικών οργάνων για τη ζωή.

[12], [13]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Επειδή η ιρινοτεκάνη είναι ικανή να ασκήσει δράση αντί-χολινεστεράσης, η διάρκεια του νευρομυϊκού αποκλεισμού μπορεί να αυξηθεί μετά από συνδυασμό με άλατα σουξαμεθονίου. Υπάρχει επίσης μια ανταγωνιστική επίδραση στον νευρομυϊκό αποκλεισμό όταν συνδυάζεται με τη μη αποπολωτική φύση των μυοχαλαρωτικών.

Ο συνδυασμός με μυελοκατασταλτικούς παράγοντες ή η χρήση του Campto κατά της ακτινοθεραπείας οδηγεί σε αυξημένη τοξική επίδραση στον μυελό των οστών (ανάπτυξη λευχαιμίας ή θρομβοκυτταροπενίας).

Ο συνδυασμός με κορτικοστεροειδή (όπως δεξαμεθαζόνη) αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης της υπεργλυκαιμίας (ιδιαίτερα σε άτομα με σακχαρώδη διαβήτη ή μειωμένη ανοχή για γλυκόζη), και λεμφοπενία.

Ταυτόχρονη χρήση με διουρητικά μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη αφυδάτωση, η οποία εξελίσσεται λόγω εμέτου και διάρροιας. Ο συνδυασμός με τα καθαρτικά φάρμακα ενισχύει τη σοβαρότητα της διάρροιας και τη συχνότητά της.

Ο συνδυασμός με προχλωρπεραζίνη αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης συμπτωμάτων ακαθισίας.

Ο συνδυασμός με φάρμακα που έχουν φυτικής προέλευσης (βάση - ζυθογλεύκος Hypericum), και επιπλέον με αντισπασμωδικά δραστικότητα του στοιχείου CYP3A (όπως η φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη και η φαινυτοΐνη) επαγωγής, οδηγεί σε μείωση του μεταβολισμού απόδοση του προϊόντος ΡΜ (SN-38) στο πλάσμα .

Συνδυάζοντας το φάρμακο με αταζαναβίρη, φάρμακα αναστολή της δραστικότητας του CYP3A4 και ενζύμου UGT1A1, και επιπλέον με κετοκοναζόλη οδηγεί σε αυξημένες τιμές του ενεργού SN-38 μεταβολίτη στο πλάσμα.

Απαγορεύεται η ανάμιξη της ουσίας irinotecan με άλλα φάρμακα μέσα σε ένα φιαλίδιο.

Η εισαγωγή σε άτομα που χρησιμοποιούν αντικαρκινικά φάρμακα, εμβόλια (ζωντανά ή εξασθενημένα), μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση σοβαρών ή μοιραίων μολύνσεων. Απαιτείται η άρνηση εμβολιασμού με ζωντανά εμβόλια σε άτομα που χρησιμοποιούν ιρινοτεκάνη. Επιτρέπεται η έγχυση ενός απενεργοποιημένου ή σκοτωμένου εμβολίου, αλλά η αντίδραση του σώματος σε αυτό μπορεί να αποδυναμωθεί.

[14]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Campto πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά και να διεισδύει στο σημείο του ηλιακού φωτός. Απαγορεύεται η κατάψυξη ιατρικής ουσίας. Η θερμοκρασία είναι μέγιστη 25 ° C.

[15],

Διάρκεια ζωής

Το Campto μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 3 χρόνια από την απελευθέρωση του φαρμάκου.

Αίτηση για παιδιά

Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο από ενήλικες ασθενείς.

Αναλόγους

φάρμακα ανάλογα είναι τα ακόλουθα παράγοντες: Η ιρινοτεκάνη ιρινοτεκάνη ιρινοτεκάνη-Filaksis και Pliva-Lachema με ιρινοτεκάνη-Teva και προσθήκης Irnokam, ιρίτιδα, και Kapmtotekan Kamptera.

[16], [17], [18], [19], [20]