Siagen

Το Ziagen είναι ένα συστηματικό φάρμακο κατά των ιών. Είναι ένας αναστολέας της νουκλεοτιδικής και νουκλεοσιδικής ανάστροφης μεταγραφάσης.

Ενδείξεις Ziagena

Χρησιμοποιείται για παιδιά και ενήλικες ως αναπόσπαστο μέρος της πολύπλοκης θεραπείας κατά τη διάρκεια του ARVT - κατά τη θεραπεία της λοίμωξης από HIV.

Τύπος απελευθέρωσης

Απελευθερώνεται με τη μορφή διαλύματος για κατάποση, σε φιάλη πολυαιθυλενίου με όγκο 240 ml. Η συσκευασία περιέχει 1 φιάλη, συνοδευόμενη από προσαρμογέα σύριγγας και σύριγγα δοσολογίας.

[1], [2]

Φαρμακοδυναμική

Η δραστική ουσία των ναρκωτικών - η αβακαβίρη, η οποία περιλαμβάνεται στην κατηγορία NRTI. Έχει ισχυρά στοιχεία επίδραση αναστολέα της HIV-1 και HIV-2 (που περιλαμβάνει τα προϊόντα απομόνωσης HIV-1, τα οποία έχουν μειωμένη ευαισθησία στη λαμιβουδίνη με ζιδοβουδίνη, nevirapine και επιπλέον με διδανοσίνη και ζαλκιταβίνη). Μόλις μέσα στα κύτταρα εντός, η ουσία μετατρέπεται σε ένα ενεργό προϊόν αποδόμησης (καρβοβίρη τριφωσφορική), και κύριος μηχανισμός δράσης της είναι να επιβραδύνει διαδικασία της αντίστροφης μεταγραφάσης του Ηΐν που καταστρέφει την απαιτούμενη για την επικοινωνία εντός της αλυσίδας του DNA του ιού, και σταματά η διαδικασία αντιγραφής της.

Κατά τη διάρκεια της in vitro δοκιμασίες αντι-ιικές ιδιότητες αβακαβίρη δεν έδειξαν ανταγωνισμό NRTIs (όπως η λαμιβουδίνη και ζιδοβουδίνη με διδανοσίνη και σταβουδίνη με emtricitabine και ζαλσιταβίνη με tenofovir), NNRTIs (όπως Viramune) ή φάρμακα SP (π.χ., amprenavir) ως αποτέλεσμα της κοινής εφαρμογής τους.

[3], [4], [5], [6]

Φαρμακοκινητική

Το Abacavir, που εισέρχεται στο γαστρεντερικό σωλήνα, απορροφάται αρκετά γρήγορα και το επίπεδο βιοδιαθεσιμότητας του σε ενήλικα μετά από χορήγηση από το στόμα φθάνει το 83%. Το μέγιστο της ουσίας της ουσίας παρατηρείται μετά από 1,5 ώρες μετά τη χρήση του δισκίου ή 60 λεπτά μετά την εφαρμογή του πόσιμου διαλύματος.

Οι τιμές της AUC είναι οι ίδιες τόσο για το διάλυμα όσο και για τα δισκία. Μετά τη χρήση του δισκίου φαρμάκου σε δόση 600 mg / ημέρα, η μέγιστη συγκέντρωση φθάνει τα περίπου 3 μg / ml και το επίπεδο AUC σε διάστημα 12 ωρών μεταξύ των δόσεων είναι 6 μg / h / ml. Οι μέγιστες τιμές της ουσίας κατά τη χρήση του διαλύματος θα είναι υψηλότερες (αν και όχι πολύ) από ότι με τη χρήση δισκίων. Η χρήση του φαρμάκου μαζί με τα τρόφιμα επιβραδύνει τον χρόνο για να φτάσει στο μέγιστο αποτέλεσμα του ορού, αλλά δεν επηρεάζει τις συνολικές τιμές του φαρμάκου στο πλάσμα. Αυτό σας επιτρέπει να τρώτε Ziagen με φαγητό.

Το φάρμακο διεισδύει ελεύθερα σε διάφορους ιστούς. Οι κλινικές δοκιμές έδειξαν ότι στα άτομα με λοίμωξη από το HIV το φάρμακο περνά καλά μέσα στο ΚΠΣ. Οι μέσες αναλογίες των δεικτών του δραστικού συστατικού του φαρμάκου εντός του εγκεφαλονωτιαίου υγρού και του ορού αίματος είναι περίπου 30-44%. Μετά τη λήψη του φαρμάκου στη δοσολογία, ο δείκτης δέσμευσης πρωτεΐνης είναι περίπου 49%.

Το φάρμακο περνά τη διαδικασία του ηπατικού μεταβολισμού (πρωτογενή), ενώ λιγότερο από το 2% της εφαρμοζόμενης δόσης απεκκρίνεται μέσω των νεφρών (αμετάβλητη μορφή). Τα κύρια προϊόντα αποικοδόμησης είναι το 5'-καρβοξυλικό οξύ, καθώς και το 5'-γλυκουρονίδιο, τα οποία σχηματίζονται με τη συμμετοχή της αφυδρογονάσης αλκοόλης ή μέσω της διεργασίας γλυκουρονισμού.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής του φαρμάκου είναι 90 λεπτά. Με πολλαπλή δόση φαρμάκου με ρυθμό 300 mg δύο φορές την ημέρα, δεν παρατηρείται σημαντική συσσώρευση ουσίας. Η αμετάβλητη αβακαβίρη με τα προϊόντα αποσύνθεσης εκκρίνεται μέσω των νεφρών (83%) και το υπόλοιπο με τα κόπρανα.

[7], [8], [9]

Δοσολογία και χορήγηση

Η χρήση του φαρμάκου επιτρέπεται μόνο υπό την επίβλεψη ενός γιατρού που έχει εκτεταμένη εμπειρία θεραπείας σε άτομα με HIV.

Πριν ξεκινήσετε μια πορεία θεραπείας με αβακαβίρη, απαιτείται έλεγχος για να προσδιορίσετε αν το μολυσμένο με HIV άτομο είναι ο φορέας του αλληλόμορφου HLA B * 5701. Κάνοντας αυτό είναι απαραίτητο ανεξάρτητα από τη φυλή του ασθενούς. Συντάξτε φάρμακα σε άτομα που έχουν βρει το αλληλόμορφο HLA B * 5701 απαγορεύεται.

Η λύση χρησιμοποιείται ανεξάρτητα από το φαγητό. Το φάρμακο απελευθερώνεται επίσης σε μορφή δισκίων.

Διαστάσεις δοσολογίες για παιδιά που ζυγίζουν περισσότερο από 25 kg και τους ενήλικες: η ημέρα συνιστάται η λήψη 600 mg του φαρμάκου (ή 30 ml) - ή Ώρα 2 (300 mg / 15 ml) ή ολόκληρο το ημερήσιο σιτηρέσιο για μία υποδοχή.

Παιδιά βάρους κάτω των 25 kg.

Τα παιδιά ηλικίας μεγαλύτερης του ενός έτους πρέπει να παίρνουν 8 mg / kg ημερησίως (με δίχρονη λήψη) ή 16 mg / kg (με μία δόση). Για μια ημέρα δεν επιτρέπεται να λαμβάνουν περισσότερα από 600 mg (ή 30 ml) του φαρμάκου.

Τα βρέφη ηλικίας 3-12 μηνών πρέπει να λάβουν φάρμακο σε ποσότητα 8 mg / kg (δύο φορές την ημέρα). Εάν δεν είναι δυνατή η χρήση δύο φαρμάκων δύο φορές, εξετάστε μια εφάπαξ δόση των 16 mg / kg ημερησίως. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι οι πληροφορίες σχετικά με τη χρήση φαρμάκων σε ημερήσια δοσολογία μιας χρήσης για μια δεδομένη ηλικιακή κατηγορία είναι πολύ περιορισμένες.

Στην περίπτωση της μετάβασης στην υποδοχή της μιας χρήσεως ενιαίου-2 απαιτείται να πιει ένα απορριπτόμενο τμήμα (υποδεικνύεται ανωτέρω) μετά από περίπου 12 ώρες μετά την εφαρμογή σε ημερήσιες δοσολογίες Ώρα 2, και στη συνέχεια να συνεχίσει να χρησιμοποιεί το φάρμακο απαιτείται κατά την εφαρμογή μιας χρήσεως διαστήματα (24 ώρες). Κατά την αλλαγή της λειτουργίας ενιαίο λήψης στο διπλό, είναι απαραίτητο να λάβει το πρώτο μέρος της διπλής δόσης περίπου 24 ώρες μετά την τελευταία χρήση του μιας χρήσεως τμήματος.

[10], [11]

Χρήση Ziagena κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Συνήθως στην περίπτωση της απόφασης σχετικά με τη χρήση των αντιρετροϊκών φαρμάκων για τη θεραπεία του HIV σε έγκυες γυναίκες και να μειωθεί ο κίνδυνος της κάθετης μετάδοσης της ασθένειας στο παιδί, λαμβάνουν υπόψη τις πληροφορίες που ελήφθησαν μετά από τις δοκιμές σε ζώα, και επιπλέον, η υπάρχουσα κλινική εμπειρία Ziagen κατά την κύηση.

Οι δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν σε ζώα έδειξαν εμβρυοτοξικότητα σε αρουραίους, αλλά δεν βρέθηκαν κουνέλια. Οι καρκινογόνες επιδράσεις των φαρμάκων παρατηρήθηκαν σε ζωικά μοντέλα, αλλά η θεραπευτική αξία αυτών των δεδομένων δεν καθορίστηκε. Διαπιστώθηκε ότι η αβακαβίρη με τα προϊόντα αποσύνθεσης της μπορεί να διεισδύσει στον πλακούντα στους ανθρώπους.

Σε έγκυες γυναίκες που πήραν το φάρμακο στο 1ο τρίμηνο (πάνω από 800 περιπτώσεις), καθώς και σε εκείνους που πήρε στο 2ο και 3ο τρίμηνο της κύησης (πάνω από 1.000 περιπτώσεις), δεν υπήρχαν νεογνική / εμβρύου αντιδράσεις, καθώς και συγγενείς ανωμαλίες στο έμβρυο. Αυτές οι πληροφορίες μας επιτρέπουν να συμπεράνουμε ότι ο κίνδυνος εμφάνισης μιας συγγενούς ανωμαλίας στους ανθρώπους είναι πολύ χαμηλός.

Μιτοχονδριακές διαταραχές: τα νουκλεοζίδια καθώς και τα ανάλογα νουκλεοτιδίων των φαρμάκων σε δοκιμές in vitro ή in vivo προκάλεσαν βλάβη στα μιτοχόνδρια. Υπάρχουν πληροφορίες για τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία σε παιδιά με HIV-αρνητικό έλεγχο, των οποίων οι μητέρες χρησιμοποίησαν ανάλογα ενός φαρμάκου τύπου νουκλεοσιδίου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή κατά τη διάρκεια της μεταγεννητικής περιόδου.

Όταν εξετάστηκαν σε αρουραίους διαπιστώθηκε ότι η αβακαβίρη, μαζί με τους μεταβολίτες της, διεισδύει στο γάλα τους. Το ενεργό συστατικό του φαρμάκου απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Δεν διατίθενται πληροφορίες σχετικά με τη λήψη φαρμάκων από βρέφη ηλικίας μικρότερης των 3 μηνών. Από την άποψη αυτή, κατά τη θεραπεία με Ziagen, συνιστάται η διακοπή του θηλασμού. Σε γενικές γραμμές, οι μητέρες με HIV συνιστώνται σε κάθε περίπτωση να αρνηθούν το θηλασμό, προκειμένου να αποφευχθεί ο κίνδυνος μετάδοσης λοίμωξης στο παιδί.

Αντενδείξεις

Οι κύριες αντενδείξεις:

• υπερευαισθησία στην αβακαβίρη ή σε άλλα στοιχεία του φαρμάκου.
• ηπατική ανεπάρκεια σε μεσαία ή σοβαρή μορφή.
• δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια της χρήσης ναρκωτικών για βρέφη έως 3 μήνες, επομένως απαγορεύεται η ανάθεση για αυτή την ηλικιακή κατηγορία.

Παρενέργειες Ziagena

Η προέλευση πολλών παρενεργειών δεν έχει εξηγηθεί ακόμη - δεν είναι γνωστό αν σχετίζονται με τη χρήση του Ziagen ή άλλων φαρμάκων ή ως συνέπεια της ίδιας της νόσου. Κύριες παραβιάσεις:

• προβλήματα με το έργο της γαστρεντερικής οδού και μεταβολικές διεργασίες: συχνά υπάρχει υπεργλακταμία ή ανορεξία. Περιστασιακά, αναπτύσσεται γαλακτική οξέωση.
• βλάβες στην περιοχή της ΝΑ: συμβαίνουν συχνά πονοκεφάλους.
• εκδηλώσεις του πεπτικού συστήματος: συχνά υπάρχει έμετος, διάρροια ή ναυτία. Περιστασιακά, παρατηρείται παγκρεατίτιδα, αλλά δεν ήταν δυνατόν να αποδειχθεί ότι η ανάπτυξή της συνδέεται με τη χρήση ναρκωτικών.
• βλάβη στα υποδόρια στρώματα και την επιφάνεια του δέρματος: συχνά υπάρχει εξάνθημα (χωρίς συστηματικές εκδηλώσεις). Το σύνδρομο Stevens-Johnson, το πολύμορφο ερύθημα ή το ΔΕΔ αναπτύσσονται μερικές φορές.
• συστηματικές διαταραχές: συχνά υπάρχει ένα αίσθημα αναστολής ή κόπωσης, καθώς και κατάσταση πυρετού.

Υπερβολική δόση

Κλινικές δοκιμές διεξήχθησαν με αναλώσιμα υποδοχή και 1.2 g του φαρμάκου (και έως 1,8 g ΡΜ ανά ημέρα) κατά την οποία δεν υπήρξαν νέες πλευρικές αντιδράσεις άλλες από εκείνες που έχουν καθοριστεί ως παρενέργειες από τη μονάδα υποδοχής δοσολογίες. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση υψηλότερων μερών του διαλύματος.

Με την ανάπτυξη της δηλητηρίασης, το θύμα χρειάζεται συνεχή παρακολούθηση για τον προσδιορισμό των εκδηλώσεων τοξικότητας. Εάν είναι απαραίτητο, πρέπει να διεξάγονται διαδικασίες υποστήριξης. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη δυνατότητα έκκρισης της αβακαβίρης με αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή κάθαρση.

[12], [13]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Πειραματικές δοκιμές in vitro έδειξαν ότι η πιθανότητα αλληλεπιδράσεων με άλλα φάρμακα, που πραγματοποιούνται με το στοιχείο 450, στην αβακαβίρη είναι αρκετά χαμηλή. Στοιχείο 450 δεν είναι μια σημαντική συμμετέχων στο μεταβολικών ουσιών, και η αβακαβίρη δεν αναστέλλει μεταβολικές διαδικασίες διεξάγονται χρησιμοποιώντας το ένζυμο CYP3A4, που περιλαμβάνονται στο Ρ450 αιμοπρωτεΐνης. Διαπιστώθηκε ότι η in vitro δοκιμή φαρμάκων δραστικού παράγοντα στις συγκεντρώσεις φαρμάκου και δεν αναστέλλει την CYP3A4 ένζυμα, και CYP2C9 ή CYP2D6. Σε κλινικές δοκιμές, η επαγωγή των μεταβολικών διεργασιών δεν προκύπτουν εντός του ήπατος, και ως εκ τούτου την πιθανότητα αλληλεπίδρασης με άλλους αναστολείς αντιρετροϊκή πρωτεάσης φάρμακα-τύπου, καθώς και με άλλα φάρμακα ο μεταβολισμός της οποίας διεξάγεται με τη βοήθεια πολλών ενζύμων Ρ450, είναι εξαιρετικά χαμηλή. Επίσης, μελέτες έχουν δείξει ότι δεν υπάρχει σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ του Ziagen, καθώς και της λαμιβουδίνης ή της ζιδοβουδίνης, για διαδικασίες θεραπείας.

Φάρμακα τα οποία είναι δυνητικά ικανά να επάγουν ένζυμα (π.χ., φαινοβαρβιτάλη ή φαινυτοΐνη ριφαμπικίνη), που ενεργούν για UDFGT, μπορεί ελαφρώς να μειώσει πλάσμα τιμές αβακαβίρη.

Ο μεταβολισμός του φαρμάκου μεταβάλλεται με έκθεση στην αιθυλική αλκοόλη - μια αύξηση στο επίπεδο της AUC είναι περίπου 41%. Αλλά αυτός ο δείκτης δεν θεωρείται σημαντικός. Με τη σειρά του, η αβακαβίρη δεν επηρεάζει το μεταβολισμό της αιθυλικής αλκοόλης.

Οι πληροφορίες που λαμβάνονται μετά τις φαρμακοκινητικές δοκιμές δείχνουν ότι ο συνδυασμός 600 mg (δύο φορές ανά ημέρα υποδοχής) Ziagen μεθαδόνη μειώνει κατά 35% τις μέγιστες τιμές αβακαβίρης για 60 λεπτά και επιβραδύνει περίοδος για την επίτευξή τους, αλλά η AUC επίπεδο παραμένει το ίδιο. Οι αλλαγές στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες των φαρμάκων δεν έχουν κλινική σημασία. Οι δοκιμές έδειξαν επίσης ότι το φάρμακο αυξάνει κατά 22% τις μέσες τιμές της συνολικής κάθαρσης μεθαδόνης. Εξαιτίας αυτού, μπορεί να εμφανιστεί επαγωγή ενζύμων που μεταβολίζουν τα φάρμακα. Τα άτομα που λαμβάνουν θεραπεία με μεθαδόνη θα πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς από τους γιατρούς - για σημάδια απόσυρσης που συμβαίνουν κατά τη διάρκεια της δοσολογίας. Κατά την ανάπτυξη μιας τέτοιας κατάστασης, μπορεί να υπάρχει ανάγκη για μια νέα αλλαγή στη δοσολογία της μεθαδόνης.

Η εξάλειψη των ρετινοειδών διεξάγεται με τη συμμετοχή της στοιχειακής αλκοόλης αφυδρογονάσης. Είναι δυνατό να αναπτυχθούν αλληλεπιδράσεις με το φάρμακο, αν και δεν έχουν μελετηθεί.

Επειδή η ριμπαβιρίνη με αβακαβίρη φωσφορυλιώνεται με ανάλογες οδούς, πιστεύεται ότι είναι δυνατόν να αναμένεται η εμφάνιση ενδοκυτταρικών αλληλεπιδράσεων μεταξύ τους. Το αποτέλεσμα μπορεί να μειωθεί μέσα στα κύτταρα των φωσφορυλιωμένων προϊόντων της αποσύνθεσης ριμπαβιρίνη που στη συνέχεια μπορεί να μειώσει τις πιθανότητες απόκτησης παρατεταμένης ιολογικής ανταπόκρισης σε ασθενείς μολυσμένους με HCV τύπου C (στην περίπτωση της θεραπείας με τη χρήση πεγκυλιωμένης ιντερφερόνης / ριμπαβιρίνης). Η ιατρική βιβλιογραφία παρέχει αντικρουόμενες πληροφορίες σχετικά με το συνδυασμό του Ziagen και της ριμπαβιρίνης. Οι επιμέρους πηγές αναμένεται ότι τα άτομα με συνυπάρχουσα HIV και τον ιό της ηπατίτιδας τύπου C, που λαμβάνουν αντι-ρετροϊική φαρμάκου, η οποία περιέχει συστατικό abacavir κινδυνεύουν από ανεπάρκεια ανταπόκριση στη θεραπεία με τη χρήση πεγκυλιωμένης ριμπαβιρίνη / ιντερφερόνη. Επομένως, σε περίπτωση συνδυασμού φαρμάκων, πρέπει να δίδεται προσοχή.

[14],

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Ziagen πρέπει να φυλάσσεται σε χώρο όπου τα μικρά παιδιά δεν μπορούν να διεισδύσουν, με μέγιστη θερμοκρασία 30 ° C.

[15], [16], [17]

Διάρκεια ζωής

Το Ziagen πρέπει να χρησιμοποιείται για διάστημα 2 ετών από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμακευτικού προϊόντος. Στην περίπτωση αυτή, το ανοιγμένο μπουκάλι έχει διάρκεια ζωής όχι μεγαλύτερη από 2 μήνες.

[18], [19]