Vektibiks

Το Vectibix είναι ένα αντινεοπλασματικό φάρμακο, ένα μονοκλωνικό αντίσωμα.

Ενδείξεις Vectibix

Χρησιμοποιείται στη θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου, έναντι του οποίου παρατηρείται μετάσταση (mCRC), αλλά δεν υπάρχουν μεταλλάξεις (άγρια μορφή) όπως το RAS:

• συχνά χρησιμοποιείται ως μέσο συνδυασμένης θεραπείας στο σύστημα FOLFOX.
• λιγότερο συχνά χρησιμοποιείται ως φάρμακο στο συνδυασμένο σχήμα FOLFIRI - σε άτομα που έλαβαν πρώτη χημειοθεραπεία, στην οποία χρησιμοποιήθηκε φθοροπυριμιδίνη (εκτός από την ιρινοτεκάνη).
• ως μονοθεραπεία απουσία αποτελέσματος θεραπείας με τη χρήση χημειοθεραπευτικών σκευασμάτων στα οποία χρησιμοποιούνται οξαλιπλατίνη και φθοροπυριμιδίνη με ιρινοτεκάνη.

[1]

Τύπος απελευθέρωσης

Απελευθερώνεται με τη μορφή συμπυκνώματος που χρησιμοποιείται στην παρασκευή διαλυμάτων έγχυσης σε φιάλες όγκου 5 ml. Σε ξεχωριστή συσκευασία - 1 φιάλη με συμπύκνωμα.

Φαρμακοδυναμική

Το panitumumab είναι ένα πλήρες ανθρώπινο (φυσικό) μονοκλωνικό αντίσωμα τύπου IgG2, το οποίο παράγεται εντός της κυτταρικής σειράς θηλαστικών (CHO) χρησιμοποιώντας τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA.

Panitumumab με ισχυρή συγγένεια και εξειδίκευση συντίθενται τελειώνει με ανθρώπινο EGFR (δερματική αυξητικός παράγοντας). Υποδοχέα EGFR είναι μια διαμεμβρανική γλυκοπρωτεΐνη μορφή, η οποία αποτελείται από τύπου 1 τυροσίνης κινάσης κλείσιμο υποοικογένεια, η οποία περιλαμβάνει EGFR (HER1 παράγοντα / c-ErbB-1), HER2, HER3 και επιπλέον με HER4. Υποδοχέα EGFR βοηθά ανάπτυξη των κυττάρων σε φυσιολογικούς επιθηλιακούς ιστούς (αυτό περιλαμβάνει τους θύλακες των τριχών και του δέρματος), και μαζί με αυτό εκφράζεται στις περισσότερες νεοπλάσματα κυττάρων.

Σύνθεση panitumumab συμβαίνει με τον τομέα δέσμευσης προσδέματος του EGFR υποδοχέα, με αποτέλεσμα την αυτοφωσφορυλίωση διεξάγεται διαδικασία κλεισίματος επιβράδυνσης, η οποία ενεργοποιείται από όλες τις υφιστάμενες συνδετήρες υποδοχέα EGFR. Σύνθεση του δραστικού συστατικού με παράγοντα EGFR εσωτερικοποίηση προάγει το κλείσιμο, η επιβράδυνση της ανάπτυξης κυττάρου, επαγωγή απόπτωσης, και επιπλέον μειώνουν την παραγωγή της IL-8 και τον αυξητικό παράγοντα του αγγειακού ενδοθηλίου τύπου στο εσωτερικό.

Τα γονίδια τύπου KRAS, καθώς και το NRAS, έχουν στενή σχέση με τμήματα της οικογένειας των ογκογόνων RAS. Τα ανωτέρω γονίδια κωδικοποιούν μικρές διεργασίες που συντίθενται με πρωτεΐνη GTP (συμμετέχουν σε διαδικασίες μεταγωγής σήματος). Μία ποσότητα-ερεθισμάτων ουσιών (ανάμεσά τους, και το ερέθισμα από τον υποδοχέα EGFR) βοηθά την ενεργοποίηση KRAS με τις ΕΡΑ, και αυτοί, με τη σειρά τους, συμβάλει στην τόνωση της λειτουργίας των άλλων πρωτεϊνών, που βρίσκονται ενδοκυτταρικά και επιπλέον συμβάλλουν στον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, και η επιβίωση και οι διαδικασίες τους αγγειογένεση.

Η ενεργοποίηση των μεταλλακτικών διεργασιών μέσα σε γονίδια όπως το RAS διεξάγεται συνήθως σε μια ποικιλία ανθρώπινων όγκων και επιπλέον συμμετέχει στην πρόοδο του νεοπλάσματος και της ογκογένεσης.

[2], [3], [4],

Φαρμακοκινητική

Χρησιμοποιείται σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, το Vectibix έχει μη γραμμικές φαρμακοκινητικές παραμέτρους.

Όταν χορηγούνται panitumumab τμήματα μίας χρήσης σε διάστημα 1 ώρας έγχυση διάρκειας επίπεδο συνιστώσας AUC αυξάνονται ακόμη περισσότερο από ό, τι σύμφωνα με τη δοσολογία, και ο ρυθμός της κάθαρσης του αντιστρόφως μειώθηκε - από την αξία του 30.6 σε μια τιμή των 4,6 ml / ημέρα / kg (στην περίπτωση της αύξησης δόσεις από 0,75 έως 9 mg / kg). Αλλά όταν χρησιμοποιούνται δοσολογίες που ξεπερνούν τα 2 mg / kg, το επίπεδο AUC του φαρμάκου αυξάνεται ανάλογα με τη δόση.

Στην περίπτωση συμμόρφωσης με το απαιτούμενο δοσολογικό καθεστώς (εισαγωγή των 6 mg / kg μία φορά την περίοδο 2 εβδομάδων, διάρκεια έγχυσης 1 ώρα) τιμές panitumumab φτάσει σε μια σταθερή ένδειξη κατά τη στιγμή της τρίτης εγχύσεως με τα ακόλουθα σχήματα (± SD) της μέγιστης και ελάχιστης επίπεδο: 213 ± 59, αντίστοιχα, και 39 ± 14 μg / ml, αντίστοιχα. Οι τιμές (± SD) AUC0-tau με CL ήταν αντίστοιχα 1306 ± 374, και 4,9 ± 1,4 ml / kg / ημέρα.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 7,5 ημέρες (κατά την περίοδο 3,6-10,9 ημέρες).

[5], [6]

Δοσολογία και χορήγηση

Η άσκηση θεραπείας με Vectibix είναι απαραίτητη υπό ιατρική παρακολούθηση και ο ειδικός θα πρέπει να έχει εμπειρία κατά της αντικαρκινικής αγωγής. Πριν ξεκινήσει, πρέπει να διαπιστώσετε ότι η κατάσταση RAS έχει άγριο τύπο (όπως KRAS ή NRAS). Ο προσδιορισμός της μεταλλακτικής κατάστασης πραγματοποιείται σε εργαστήριο ειδικού τύπου. Αυτό χρησιμοποιεί μια επικυρωμένη μέθοδο ανίχνευσης του KRAS μεταλλακτικού τύπου (Exxon 2, 3, και 4) ή NRAS (Exxon μορφή 2 ή 3 ή 4).

Το διάλυμα χορηγείται με έγχυση, ενδοφλεβίως. Αυτό χρησιμοποιεί μια αντλία έγχυσης εξοπλισμένη με ένα ειδικό φίλτρο που διέρχεται από έναν μόνιμο καθετήρα ή ένα περιφερειακό σύστημα τύπου 0,2 ή 0,22 μικρών, που έχει έναν ασθενή βαθμό σύνθεσης με την πρωτεΐνη. Συνιστάται η διεξαγωγή της έγχυσης για περίπου 1 ώρα. Εάν ο ασθενής είναι καλά ανεκτός, η πρώτη διαδικασία επιτρέπεται να κάνει μετέπειτα εγχύσεις με διάρκεια 0,5-1 ώρα. Θα πρέπει να χορηγούνται δόσεις μεγαλύτερες από 1000 mg με διάρκεια περίπου 1,5 ώρες.

Πριν και μετά τη διαδικασία, η συσκευή έγχυσης πρέπει να ξεπλυθεί χρησιμοποιώντας ένα διάλυμα χλωριούχου νατρίου - για να αποφευχθεί η ανάμειξη με άλλα ενδοφλέβια διαλύματα ή άλλα φάρμακα.

Με την εμφάνιση αρνητικών εκδηλώσεων λόγω έγχυσης μπορεί να χρειαστεί μείωση του ρυθμού χορήγησης. Απαγορεύεται η ένεση του φαρμάκου ενδοφλεβίως ή με δόση. Ακόμη και αν έχει εντοπιστεί η εξέλιξη της παθολογίας, συνιστάται η συνέχιση της θεραπείας.

Δοσολογίες: Το τυποποιημένο μέγεθος είναι μία εφάπαξ δόση 6 mg / kg για περίοδο 2 εβδομάδων. Το συμπύκνωμα αραιώνεται σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου (0,9%) - 9 mg / ml της ουσίας. Είναι απαραίτητο να ληφθεί τελική συγκέντρωση που δεν υπερβαίνει τα 10 mg / ml.

Σε σοβαρές δερματολογικές εκδηλώσεις (βαθμού 3 ή παραπάνω), μπορεί να απαιτούνται αλλαγές δοσολογίας.

[10], [11]

Χρήση Vectibix κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του Vectibix έγκυος. Κατά τη διάρκεια των δοκιμών σε ζώα διαπιστώθηκε η ύπαρξη τοξικών επιδράσεων στην αναπαραγωγική λειτουργία, αλλά δεν υπάρχουν πληροφορίες για παρόμοιο κίνδυνο για ένα άτομο. Λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι οι υποδοχείς EGFR είναι συμβαλλόμενα μέρη να ελέγχουν την περίοδο της προγεννητικής ανάπτυξης, αλλά και ένα σημαντικό μέρος μιας υγιεινής διαδικασία της οργανογένεσης και της διαφοροποίησης εκτός από τον πολλαπλασιασμό του αναπτυσσόμενου εμβρύου, πιστεύεται ότι το φάρμακο μπορεί να μην είναι ασφαλές για το μωρό όταν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Υπάρχουν πληροφορίες ότι το ανθρώπινο IgG στοιχείο είναι ικανό να διεισδύσει στον πλακούντα, έτσι ώστε η δραστική ουσία του φαρμάκου να μπορεί να μετακινηθεί στο αναπτυσσόμενο έμβρυο. Οι γυναίκες που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Vectibix και στη συνέχεια τουλάχιστον 2 μήνες μετά την ολοκλήρωσή της. Όταν εμφανίζεται εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή κατά τη χρήση ναρκωτικών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, απαιτείται να προειδοποιεί μια γυναίκα για τον κίνδυνο αποβολής ή για μια μεγάλη πιθανότητα απειλής για το παιδί.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη διέλευση του δραστικού συστατικού στο μητρικό γάλα. Επειδή το ανθρώπινο IgG στοιχείο είναι σε θέση να διεισδύσει εκεί, είναι πιθανό ότι η panitumumab μπορεί επίσης. Ο βαθμός απορρόφησης, καθώς και η βλάβη στο μωρό δεν είναι γνωστά. Δεν συνιστάται να θηλάζετε κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο και εντός 2 μηνών από την ολοκλήρωσή του.

Το Vektibiks μπορεί να έχει αρνητική επίδραση στη γυναικεία γονιμότητα.

Αντενδείξεις

Οι κύριες αντενδείξεις:

• το υπάρχον ιστορικό υπερευαισθησίας (μερικές φορές ακόμη και απειλητική για τη ζωή) σε σχέση με το δραστικό συστατικό ή άλλα πρόσθετα στοιχεία του φαρμάκου.
• διάμεση μορφή πνευμονίας ή πνευμονίας,
• χρήση σε χημειοθεραπευτικά σχήματα που περιέχουν την ουσία οξαλιπίνη (για άτομα με μεταλλαγμένο τύπο mCRC RAS ή άγνωστο καθεστώς όπως RAS mCRC).
• εισδοχή στην παιδική ηλικία.

[7], [8]

Παρενέργειες Vectibix

Η χρήση του διαλύματος μπορεί να προκαλέσει τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

• επεμβατικές ή μολυσματικές ασθένειες: συχνά υπάρχει παρωνυχία. Αρκετά συχνά επίσης αναπτύσσουν φλεγμονή στους ουροποιητικού αγωγούς, στον ιστό μέσα στο υποδόριο στρώμα, καθώς επίσης και στα θυλάκια τρίχας, και επιπλέον, φλυκταινώδες εξάνθημα, και τοπική λοίμωξη. Περιστασιακά υπάρχουν μολύνσεις στα βλέφαρα και στα μάτια.
• λεμφικές και αιματικές αντιδράσεις: συχνά παρατηρείται αναιμία, η λευκοπενία είναι πιο σπάνια.
• ανοσολογικές εκδηλώσεις: συχνά υπάρχει αυξημένη ευαισθησία, σε σπάνιες περιπτώσεις παρατηρούνται σημάδια αναφυλαξίας.
• διαταραχή των μεταβολικών διεργασιών: αναπτύσσει συχνά ανορεξία, υποκαλιαιμία ή υπομαγνησιαιμία. Αφυδάτωση συχνά συμβαίνει, αλλά υπασβεστιαιμία με υποφωσφαταιμία και υπεργλυκαιμία.
• ψυχικές διαταραχές: συχνά υπάρχει αϋπνία, λιγότερο συχνά υπάρχει αίσθημα άγχους,
• Διαταραχές της ΝΑ: συχνά υπάρχουν ζάλη ή πονοκέφαλοι.
• προβλήματα με τα οπτικά όργανα: συχνά υπάρχει επιπεφυκίτιδα. Λιγότερο συχνή είναι η αυξημένη ανάπτυξη των βλεφαρίδων και επιπλέον η υπεραιμία του οφθαλμού, ο ερεθισμός ή ο κνησμός στην περιοχή των ματιών ή ο βλεννογόνος του ξηρού ματιού, καθώς και η αυξημένη δακρύρροια και βλεφαρίτιδα. Περιστασιακά υπάρχει ερεθισμός των βλεφάρων, καθώς και κερατίτιδα. Πολύ σπάνια αναπτύσσεται η ελκώδης μορφή κερατίτιδας.
• Διαταραχές της καρδιακής λειτουργίας: συχνά υπάρχει ταχυκαρδία, περιστασιακά υπάρχει κυάνωση.
• διαταραχές στο αγγειακό σύστημα: συχνά υπάρχει GWT, υπάρχουν παλίρροιες και υπάρχει αύξηση ή μείωση της αρτηριακής πίεσης.
• εκδηλώσεις του μεσοθωρακίου και του στέρνου: συχνά υπάρχει βήχας ή δύσπνοια. Επίσης, η αιμορραγία από τη μύτη αναπτύσσεται συχνά και αναπτύσσεται η ΡΕ. Περιστασιακά, αναπτύσσεται η ξηρότητα του ρινικού βλεννογόνου και οι βρογχικοί σπασμοί. Η εμφάνιση της παρεντερικής παθολογίας είναι δυνατή.
• διαταραχές της γαστρεντερικής οδού: συχνά εμφανίζεται ναυτία, δυσκοιλιότητα, έμετος, διάρροια και επιπλέον στοματίτιδα και κοιλιακό άλγος. Πολύ συχνά υπάρχουν δυσπεπτικά φαινόμενα, ΓΧΣ, ξηρότητα του στοματικού βλεννογόνου, αιμορραγία από τον πρωκτό και χηλίλωση. Σπάνια παρατηρούνται ραγισμένα χείλη ή ξηρότητα τους.
• αντίδραση του υποδόριου στρώματος και του δέρματος: συχνά ένα εξάνθημα, αλωπεκία, ερύθημα, ακμή-όπως δερματίτιδα, και εκτός αυτού ξηρότητα του δέρματος, φαγούρα, ακμή, και ρωγμές στο δέρμα. Συχνά υπάρχει μια πληγή στο δέρμα, δερματίτιδα, υπερτρίχωση με onihoklaziey, και επιπλέον, μια φουζικλάδιο, εφίδρωση, προβλήματα με καρφιά και σύνδρομο χειρός-ποδιού. Περιστασιακά παρατηρούμενο οίδημα Quincke, ανάπτυξη ινών των νυχιών, ονυχόλυση και υπερτρίχωση. Το σύνδρομο Lyell ή Stevens-Johnson αναπτύσσεται μεμονωμένα, και επιπλέον η νέκρωση του δέρματος.
• διαταραχές της λειτουργίας της ΟΑΦ και του συνδετικού ιστού: συχνά υπάρχει πόνος στην πλάτη, λιγότερο συχνά - πόνος στα άκρα.
• συστηματικές διαταραχές και προβλήματα στη θέση χορήγησης: συχνά υπάρχει αδυναμία ή υπερθερμία, αυξημένη κόπωση, περιφερική πρήξιμο και φλεγμονή στο βλεννογόνο. Πολύ συχνά υπάρχουν πόνους (συμπεριλαμβανομένων αυτών στο στέρνο) και ρίγη. Περιστασιακά υπάρχουν συστημικές αντιδράσεις στην εισαγωγή της έγχυσης.
• δεδομένα δοκιμής: συχνά συμβαίνει απώλεια βάρους. Μειώνεται το στρώμα του μαγνησίου σπανιότερα.

[9]

Υπερβολική δόση

Σε κλινικές δοκιμές συμπεριλήφθηκε μια δόση όχι μεγαλύτερη από 9 mg / kg του φαρμάκου (συμπεριλαμβανομένου). Οι περιπτώσεις υπερδοσολογίας ανιχνεύθηκαν πάνω από την απαιτούμενη δοσολογική δόση (6 mg / kg) 2 φορές - έως 12 mg / kg. Οι αρνητικές εκδηλώσεις αντιστοιχούν στο υπάρχον προφίλ ασφάλειας στην τυποποιημένη δοσολογία και παρατηρούνται με τη μορφή συμπτωμάτων από την πλευρά του δέρματος, καθώς επίσης και με τη μορφή αποξήρανσης, διάρροιας και αίσθησης αδυναμίας.

[12], [13]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Δοκιμές για αλληλεπίδραση σε χρήση με ιρινοτεκάνη Vectibix άτομα με mCRC κατέδειξε ότι τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά του irinotecan με ενεργό προϊόν του SN-38 αποσύνθεσης σε αυτήν την περίπτωση δεν υφίστανται αλλαγές. Μια συγκριτική δοκιμή εγκάρσιας τομής έδειξε ότι η ουσία irinotecan (όπως το IFL ή το FOLFIRI) δεν έχει επίδραση στις ιδιότητες του panitumumab.

Δεν συνιστάται ο συνδυασμός ουσίας φαρμάκου, IFL ή bevacizumab με χημειοθεραπευτικές διαδικασίες. Με αυτούς τους συνδυασμούς, σημειώθηκε αύξηση του αριθμού των θανάτων.

Vectibix απαγορεύονται για χρήση σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, η οποία είναι παρούσα στο οξαλιπλατίνας συστατικό κύκλωμα - άμεση άτομα με καρκίνο του παχέος εντέρου (μεταστατικό), όπου το νεόπλασμα είναι του τύπου γονιδίου RAS mCRC με μεταλλάξεις σε άγνωστα στοιχεία ή κατάστασης του γονιδίου τύπου νεοπλάσματος RAS mCRC. Μελέτες έχουν σύντομη επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου προσδιορισμό και τη συνολική διάρκεια επιβίωσης διεξήχθησαν σε ασθενείς με τύπο μεταλλαγμένη RAS, λαμβάνοντας Vectibix ή χρησιμοποιούνται κύκλωμα τύπου FOLFOX χημειοθεραπευτικό.

[14], [15], [16]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Vectibix πρέπει να φυλάσσεται μακριά από μικρά παιδιά, σε θερμοκρασία 2-8 ° C, χωρίς να καταψύχεται το φάρμακο. Το τελικό διάλυμα μπορεί να αποθηκευτεί για μέγιστη διάρκεια 24 ωρών υπό συνθήκες θερμοκρασίας στους 2-8 ° C.

[17]

Διάρκεια ζωής

Το Vectibix επιτρέπεται να χρησιμοποιείται για διάστημα 3 ετών από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.

[18]