Βαρφαρίνη

Η βαρφαρίνη είναι έμμεσο αντιπηκτικό που μειώνει τον κίνδυνο θρόμβων αίματος. 

Ενδείξεις Βαρφαρίνη

Χρησιμοποιείται για την πρόληψη της ανάπτυξης ή της θεραπείας των υφιστάμενων θρόμβων οποιασδήποτε τοποθεσίας:

• DVT (επίσης εγγύς), θρόμβωση εγκεφαλικών αγγείων, καθώς επίσης και ΡΕ.
• ανάπτυξη θρομβοεμβολικών επιπλοκών στην περίπτωση μεταμόσχευσης αιμοφόρων αγγείων ή εμφύτευση τεχνητών βαλβίδων στο εσωτερικό του σώματος.
• διάφορες βλάβες στις βαλβίδες καρδιάς.
• κολπική μαρμαρυγή.
• πρόληψη δευτερογενούς τύπου με έμφραγμα του μυοκαρδίου ή στην περίπτωση εμφάνισης επιπλοκών θρομβοεμβολικού τύπου μετά τη μεταφορά του.
• πρόληψη της θρόμβωσης μετά από χειρουργική επέμβαση.

[1], [2], [3]

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση πραγματοποιείται σε μορφή δισκίου.

Το warfarin nycomed είναι σε δισκία με όγκο 2,5 mg. Στο εσωτερικό της πλαστικής φιάλης υπάρχουν 50 ή 100 δισκία. Στη συσκευασία - 1 φιάλη με δισκία.

Βιταμίνη Βαρφαρίνης - μέσα στο φιαλίδιο περιέχει 30 ή 100 δισκία. Σε ξεχωριστό κουτί - 1 φιάλη.

Το warfarin-fs παράγεται σε 10 δισκία μέσα στην πλάκα κυψέλης. Μια μεμονωμένη συσκευασία περιέχει 1, 3 ή 10 συσκευασίες κυψέλης.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Φαρμακοδυναμική

Βαρφαρίνη (Ενωση 4-υδροξυκουμαρίνη) είναι μια έμμεση αντιπηκτικό πρόληψη τύπου εξαρτώμενους από βιταμίνη Κ krovosvertyvaniya δεσμευτικός παράγοντας τύπου 2, 7, 9, και 10, και επιπλέον πρωτεΐνες C-τύπου και S. Αυτό συμβαίνει με τη βοήθεια του μεγέθους της δόσης που εξαρτάται από την επιβράδυνση C1 K-υπομονάδα epoksidreduktazy, οπότε Κ1 γενιά εποξειδίου μειώνεται.

Ο χρόνος ημιζωής των παραγόντων της πήξης του αίματος:

• συντελεστής 2 - αυτός ο δείκτης είναι 60 ώρες.
• Παράγοντας 7 - περίπου 4-6 ώρες.
• Παράγοντας 9 - είναι 24 ώρες.
• στον παράγοντα 10 - εντός των ορίων των 48-72 ωρών.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής των πρωτεϊνών τύπου C, αλλά και το S είναι περίπου 8 και 30 ώρες, αντίστοιχα. Συνεπώς, σε δοκιμασίες ίη νίνο, η δραστική δραστικότητα των παραγόντων 7, 9 καταστέλλεται διαδοχικά, και επίσης 10 και Ρ.

Η βιταμίνη Κ είναι ένας σημαντικός συμπαράγοντας στις διεργασίες της μετά-βοσωματικής δέσμευσης εξαρτημένων (βιταμινών) παραγόντων πήξης. Η ουσία βοηθά στη σύνδεση υπολειμμάτων γ-καρβοξυγλουταμικού οξέος εντός των πρωτεϊνών που απαιτούνται για την ανάπτυξη της βιοδραστικότητας.

Η βαρφαρίνη έχει επίδραση στη δέσμευση των παραγόντων πήξης επιβραδύνοντας τις διαδικασίες αναγέννησης του εποξειδίου της βιταμίνης Κ1. Η δύναμη καταστολής εξαρτάται από το μέγεθος της χρησιμοποιούμενης δόσης. Οι φαρμακευτικές δόσεις της ουσίας μειώνουν τον συνολικό αριθμό ενεργών τύπων καθενός από τους παράγοντες του συστήματος πήξης αίματος τύπου βιταμίνης Κ που παράγεται από το ήπαρ - κατά περίπου 30-50%.

Το αντιπηκτικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται 24 ώρες μετά τη χρήση του φαρμάκου. Αλλά το μέγιστο του φαρμάκου αποτελεσματικότητας φτάνει 72-96 ώρες αργότερα. Η διάρκεια έκθεσης με μία μόνο χρήση του ρακεμικού μίγματος ουσίας βαρφαρίνης είναι εντός 2-5 ημερών. Η επίδραση του συστατικού αυξάνεται μετά από καθημερινή χρήση φαρμάκων.

Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι τα αντιπηκτικά δεν έχουν άμεση επίδραση στον ήδη σχηματισμένο θρόμβο, ούτε μπορούν να επιδιορθώσουν τους ιστούς που επηρεάζονται από την ισχαιμία. Εφόσον ένα ήδη διαμορφωμένο αντιπηκτική θεραπεία θρόμβων θα είναι να αυξηθεί το μέγεθος της πρόληψης των θρόμβων αίματος, καθώς και την ανάπτυξη θρομβοεμβολικών επιπλοκών του τύπου, η οποία μπορεί να προκαλέσει σοβαρές παραβιάσεις, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Φαρμακοκινητική

Η βαρφαρίνη είναι ένας συνδυασμός των R- καθώς και των S-εναντιομερών. Το ανθρώπινο S-εναντιομερές είναι περισσότερο δραστικό από το R-εναντιομερές (2-5 φορές), αλλά ο χρόνος ημίσειας ζωής του τελευταίου είναι μεγαλύτερος.

Μετά την κατάποση, η ουσία απορροφάται σχεδόν πλήρως από την πεπτική οδό, φθάνοντας στην κορυφή τις πρώτες 4 ώρες.

Δεν υπάρχουν σημαντικές διαφορές στις τιμές του όγκου κατανομής για ενδοφλέβια ένεση και κατάποση. Το επίπεδο διανομής είναι μάλλον χαμηλό - περίπου 0,14 l / kg. Το στάδιο διανομής είναι 6-12 ώρες. Η ουσία μπορεί να διεισδύσει στο φράγμα του πλακούντα, φθάνοντας σε δείκτες που είναι κοντά στο επίπεδο συγκέντρωσης στη μητέρα, αλλά δεν παρατηρείται στο μητρικό γάλα. Περίπου το 99% του φαρμάκου συντίθεται με πρωτεΐνη πλάσματος.

Η απέκκριση της ουσίας γίνεται με τη μορφή αδρανών προϊόντων αποσύνθεσης. Το φάρμακο μεταβολίζεται με στερεοεκλεκτική χρησιμοποιώντας μικροσωματικών ηπατικών ενζύμων (αιμοπρωτεΐνη R-450), μετατρέπονται σε υδροξυλιωμένους ανενεργούς προϊόντων αποδόμησης (κυρίως) και αναγωγάση (η μέθοδος αυτή σχηματίζεται βαρφαρίνη αλκοόλες). Οι τελευταίες έχουν ασθενές αντιπηκτικό αποτέλεσμα.

Τα προϊόντα αποσύνθεσης του δραστικού συστατικού εκκρίνονται κυρίως μέσω των νεφρών και ένα μικρό μέρος αυτών με χολή. Εντοπίστηκε προϊόντα των ουσιών αποσύνθεσης: αλκοόλη degidrovarfarin δύο διαστερεοϊσομερή, και η προσθήκη 4', 6-, και 7- και 8- και 10-gidroksivarfarin. Οι συμμετέχοντες στις διαδικασίες ανταλλαγής είναι τα ακόλουθα ισοένζυμα: 2C9 και 2C19 με 2C8, και επιπλέον 2C18 με 1A2 και 3A4. Ισοένζυμο 2C9 είναι πιθανό να θεωρηθεί η κορυφαία αιμοπρωτεΐνη τύπου F-450 σε ανθρώπινα ηπατικά υπεύθυνη για την αντιπηκτική δράση της ουσίας με τη μορφή ίη νίνο.

Ο τελικός χρόνος ημιζωής της βαρφαρίνης για μία φορά χρήση είναι περίπου την 1η εβδομάδα, αλλά ο πραγματικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι μεταξύ 20-60 ωρών (ο μέσος όρος είναι 40 ώρες). Δείκτης R-warfarin κάθαρση ήμισυ χαμηλότερο από το επίπεδο του S-βαρφαρίνη, αλλά, λόγω της διανομής παρόμοιων όγκων τους, η ημι-χρόνος R-εναντιομερούς μεγαλύτερο από το S-εναντιομερές. Η ημιζωή του R-εναντιομερούς είναι περίπου 37-89 ώρες, και για το S-εναντιομερές, μέσα σε 21-43 ώρες.

Οι δοκιμές με τη χρήση ραδιενεργά επισημασμένης βαρφαρίνης έδειξαν ότι στα ούρα παρατηρείται περισσότερο από το 92% του καταπιεσμένου φαρμάκου. Μόνο ένα μικρό μέρος της ουσίας εκκρίνεται αμετάβλητο. η απέκκριση πραγματοποιείται κυρίως με τη μορφή προϊόντων αποσύνθεσης.

[21], [22], [23], [24]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο καταναλώνεται μία φορά την ημέρα την ίδια ώρα της ημέρας. Η διάρκεια της θεραπείας συνταγογραφείται από το γιατρό, λαμβανομένων υπόψη των δεικτών της INR. Τα άτομα που δεν είχαν λάβει προηγουμένως ένα φάρμακο, λαμβάνουν αρχική ημερήσια δοσολογία 5 mg τις πρώτες 4 ημέρες. Από την 5η ημέρα η θεραπεία περνά στη δόση των 2,5-7,5 mg ημερησίως (το ακριβέστερο σχήμα εξαρτάται από την κατάσταση του ασθενούς και τους δείκτες του).

Στους ανθρώπους προηγουμένως καταναλωθεί Βαρφαρίνη απαιτείται αρχική δοσολογία είναι διπλάσιο από το μέγεθος της δόσης συντήρησης (σε αυτή τη μορφή χρήση φαρμάκων 2 ημέρες, μετά την οποία η θεραπεία συνεχίζεται με την δόση συντήρησης ανωτέρω). Από την 5η ημέρα της θεραπείας, οι δόσεις ρυθμίζονται λαμβάνοντας υπόψη τις τιμές του INR.

Η αρχική δόση παιδιατρικής για την ημέρα είναι 0,1-0,2 mg / kg, λαμβάνοντας υπόψη την ηπατική λειτουργία. Το μέγεθος της δόσης συντήρησης επιλέγεται σύμφωνα με το επίπεδο της INR.

Οι ηλικιωμένοι χρειάζονται θεραπεία κάτω από την επίβλεψη ενός γιατρού (επειδή είναι πιθανό να έχουν παρενέργειες).

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας ατόμων που πάσχουν από λειτουργικές ηπατικές διαταραχές, απαιτείται η συνεχής παρακολούθηση των τιμών του INR.

[35], [36]

Χρήση Βαρφαρίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Οι έγκυες γυναίκες απαγορεύεται να χρησιμοποιούν βαρφαρίνη. Το ενεργό συστατικό μπορεί να περάσει από τον πλακούντα και να προκαλέσει την ανάπτυξη αιμορραγίας στο έμβρυο. Υπάρχουν πληροφορίες για αναπτυξιακές διαταραχές, καθώς και συγγενείς παραμορφώσεις σε παιδιά των οποίων οι μητέρες χρησιμοποίησαν το φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Είναι απαραίτητο να σταθμίσουμε προσεκτικά τον κίνδυνο χρήσης ναρκωτικών σε γυναίκες που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία. Είναι απαραίτητο να τους προειδοποιήσουμε για την ανάγκη χρήσης αποτελεσματικών αντισυλληπτικών.

Υπάρχουν στοιχεία σχετικά με τη διείσδυση της ουσίας στο μητρικό γάλα, αλλά αυτές οι ποσότητες είναι πολύ μικρές και, επομένως, συχνά δεν έχουν αντίκτυπο στην αιματηρή ηλικία των μωρών σε βρέφη. Αν και στην περίπτωση της χρήσης της βαρφαρίνης κατά τη γαλουχία απαιτείται η ανίχνευση του δείκτη MHO σε ένα παιδί. Κατά τη λήψη φαρμάκων σε υψηλές δόσεις πρέπει να εγκαταλειφθεί ο θηλασμός.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• δυσανεξία των συστατικών στοιχείων του φαρμάκου.
• η παρουσία αιμορραγίας σε οξεία μορφή.
• αυξημένη αρτηριακή πίεση σε σοβαρό βαθμό.
• εγκεφαλική αιμορραγία.
• παρουσία θρομβοκυτοπενίας.
• ηπατικές ή νεφρικές παθολογίες ·
• υψηλός κίνδυνος αιμορραγίας (εγκεφαλική αιμορραγία, έλκος στομάχου ή έλκος δωδεκαδακτύλου, βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα και σοβαροί τραυματισμοί).

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Παρενέργειες Βαρφαρίνη

Ως αποτέλεσμα της χρήσης του φαρμάκου, αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν: 

• η εμφάνιση αιμορραγίας και αιμορραγίας.
• την ανάπτυξη αναιμίας ή ηωσινοφιλίας,
• αύξηση της ηπατικής δραστηριότητας, κοιλιακό άλγος με έμετο, διάρροια και ναυτία.
• εξανθήματα, αγγειίτιδα, δερματική νέκρωση και κνησμό, καθώς και αλωπεκία και έκζεμα.
• ανάπτυξη ουρολιθίασης ή νεφρίτιδας.

[32], [33], [34]

Υπερβολική δόση

Λόγω υπερδοσολογίας, μπορεί να αναπτυχθεί μικρογατατουρία ή αιμορραγικά ούλα.

Για παραβάσεις ήπιου βαθμού, θα αρκεί η μείωση της δοσολογίας του φαρμάκου ή η κατάργησή του για σύντομο χρονικό διάστημα. Στην περίπτωση της εμφάνισης σοβαρής αιμορραγίας απαιτείται η εισαγωγή του I / V με τη μέθοδο τύπου βιταμίνης Κ και οι παράγοντες πήξης του αίματος.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ένα πλήθος φαρμάκων μπορούν να αντιδράσουν με την βαρφαρίνη ουσία (μεταξύ τέτοιων αντιβιοτικών και σαλικυλικά με ένα μεγάλο φάσμα δραστηριοτήτων, και επιπλέον με clofibrate, φαινυτοΐνη και NSAIDs και από του στόματος υπογλυκαιμικών φαρμάκων).

[43], [44], [45], [46], [47], [48]

Συνθήκες αποθήκευσης

Η βαρφαρίνη θα πρέπει να διατηρείται υπό κανονικές συνθήκες, με θερμοκρασίες που δεν υπερβαίνουν τους 25 ° C.

[49], [50]

Διάρκεια ζωής

Η βαρφαρίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για χρονικό διάστημα 5 ετών από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.

[51], [52], [53], [54]