Φάρμακα που εμποδίζουν τη θρόμβωση και βελτιώνουν τη ρεολογία του αίματος

Στην πρόληψη του σχηματισμού πολλαπλών μικροθρομβίων κατά τη διάρκεια του σοκ και την καταστροφή τους, μπορεί να εμφανιστούν διάφορες φαρμακολογικές προσεγγίσεις που χρησιμοποιούν φάρμακα που αποτρέπουν τη θρόμβωση και βελτιώνουν τη ρεολογία του αίματος:

• εξάλειψη συστηματικής αιμοδυναμικής και διαταραχών μικροκυκλοφορίας με τη βοήθεια αγγειοδραστικών και ινοτροπικών παραγόντων,
• μέτρα για τη βελτίωση της ρεολογίας του αίματος με τη βοήθεια ορθολογικής θεραπείας έγχυσης και φαρμάκων που αποκαθιστούν την ελαστικότητα των μεμβρανών ερυθροκυττάρων (trental ή πεντοξυφυλλίνη) ·
• πρόληψη της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων και σχηματισμός αρχικών "λευκών" θρόμβων σε μικρά αρτηριακά αγγεία με την επακόλουθη εκτόξευση του καταρράκτη πήξης.
• αναστολή του σχηματισμού θρόμβων μετά την ένταξη του συστηματικού καταρράκτη πήξης.
• Η ενεργοποίηση της ινωδόλυσης για να διαλυθεί το νεοσχηματισμένο θρόμβους (ινωδολυσίνη, στρεπτοκινάση, Streptodekaza, ουροκινάση, κτλ) ή, εναλλακτικά, η αναστολή της ινωδόλυσης στη γενικότητα της σε ορισμένους ασθενείς με τραυματικό σοκ και σήψη (αμινοκαπροϊκό οξύ, ambenom, contrycal et al.).

Οι περισσότερες από αυτές τις προσεγγίσεις είναι παραδοσιακές, έχουν αναπτυχθεί καλά στην πρακτική της θεραπείας σοκ, έχουν τις δικές τους αιμορρολογικές ενδείξεις και διευκρινίζονται στα σχετικά κεφάλαια. Επομένως, σε αυτό το τμήμα αξίζει να εξεταστεί η γενική προσέγγιση της πρόληψης του σχηματισμού θρόμβων σε καταπληξία με τη βοήθεια φαρμακολογικών παραγόντων που επηρεάζουν την προφασική πήξη του αίματος. Είναι αυτό το επίπεδο πρόληψης των επιπλοκών της πήξης - η εμφάνιση, ο σχηματισμός και η ανάπτυξη «λευκών αρτηριακών θρόμβων αίματος» - που προσελκύει τη μεγαλύτερη προσοχή των ερευνητών.

Ποικίλες και συχνά αποκλίνουσες διαταραχών πήξης με επιδείνωση της ρεολογίας το χαρακτηριστικό του γνώρισμα των διαφόρων τύπων σοκ. Το πιο χαρακτηριστικό σηπτική, ενδοτοξικό, έγκαυμα, τραύμα και αιμορραγικό τύπους σοκ είναι ο σχηματισμός των πολλαπλών μικροθρόμβων στα μικρότερα αιμοφόρα προκαλείται διαταραχή της συστημικής αιμοδυναμικής, αγγειοσπασμού και μικροκυκλοφορία διαταραχές, θρόμβους αίματος, sladzhingom, μειωμένη ελαστικότητα των μεμβρανών ερυθροκυττάρων, καθώς και πολλές γενικές και τοπικών παραγόντων ( αυτακοειδή), την έναρξη τοπικές αλλαγές της πήξης και της ενσωμάτωσης πρόφαση πήξη.

Στη σχηματική (συντομευμένη) μορφή του αρχικού σταδίου της αιμοκάστωσης και του μηχανισμού τοπικής ομοιοστασίας αιμοκάστωσης παρουσιάζεται ως εξής.

Αρχίζει με την ενεργοποίηση των φωσφολιπασών της μεμβράνης Α2 λόγω της έκθεσης ανέρχεται επιβλαβείς παράγοντες (βλάβη άμεση μεμβράνη, υποξία, υπεροξείδωση λιπιδίων, την επίδραση των ενδογενών παραγόντων και χημικών m. Π). Η διάσπαση των φωσφολιπιδίων της μεμβράνης απελευθερώνονται μη εστεροποιημένα λιπαρά οξέα με μακρά αλυσίδα, εκ των οποίων το πιο σημαντικό είναι ως εναρκτήριο υπόστρωμα αραχιδονικό οξύ. τη μετατροπή της (αλληλουχίας του αραχιδονικού οξέως) είναι σχετικά με την λιποξυγενάση (σύνθεση των λευκοτριενίων) και κυκλοοξυγενάσης (σύνθεση προσταγλανδινών, θρομβοξανών, προστακυκλίνη) μονοπάτια.

Αριθμητικά λευκοτριένια (Β4, C4, Ε4, D4 et al.) - ουσίες με εξαιρετικά υψηλή βιολογική δραστικότητα, τα οποία περιλαμβάνουν το βραδέως αντιδρώσα ουσία της αναφυλαξίας, αποδίδουν μεγάλη σημασία στην έναρξη της τοπικής αγγειακής, φλεγμονωδών ή ανοσολογικών αντιδράσεων περιλαμβανομένων των αυτοάνοσων διαδικασιών. Τα λευκοτριένια προκαλούν διαταραχές της μικροκυκλοφορίας, αυξημένη πήξη του αίματος, αυτολυτική απελευθέρωση των λυσοσωματικών ενζύμων και συντελεστής διαχωρισμού στο αίμα, καταθλιπτικό συσταλτικότητα του μυοκαρδίου, βρογχόσπασμο.

Με την ικανότητα να επάγει τη συστολή των λείων μυών, λευκοτριένια σημαντική επίδραση στην συστημική αιμοδυναμική, στεφανιαία αγγεία και το μυοκάρδιο, παρέχοντας ισχυρή koronarokonstriktornoe και αρνητική ινότροπη δράση, η οποία συνοδεύεται από μείωση της καρδιακής παροχής, και παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της υπότασης.

Η μειωμένη καρδιακή παροχή και η υποτασική απάντηση στη δράση των λευκοτριενίων σχετίζεται με την αποδυνάμωση του καρδιακού μυός και τον περιορισμό της φλεβικής επιστροφής στην καρδιά. Ένας σημαντικός ρόλος στον περιορισμό της φλεβικής επιστροφής έχει την ικανότητα των λευκοτριενίων να αυξάνουν τη διαπερατότητα του αγγειακού τοιχώματος και να προκαλούν εξαγγείωση του πλάσματος. Τα λευκοτριένια είναι σημαντικά στην παθογένεση του εμφράγματος του μυοκαρδίου.

Σε αναφυλακτικών και σηπτικών (ενδοτοξικό) σοκ, ο ρόλος τους φαίνεται ακόμη πιο αυξημένη, όπως αποδεικνύεται από την ικανότητα των λευκοτριενίων συσσωρεύονται σε σημαντικές ποσότητες στο πλάσμα σε αλλεργικές αντιδράσεις και να προκαλέσει αλλαγές στην συστηματική ροή αίματος, τυπικό του αναφυλακτικού σοκ, καθώς και τα προστατευτικά αποτελέσματα των αναστολέων των υποδοχέων λευκοτριενίου, και αναστολείς της λιποξυγενάσης. Η ανάπτυξη επιλεκτικών αναστολέων των υποδοχέων των λευκοτριενίων είναι αρκετά εντατικά και είναι μια πολλά υποσχόμενη περιοχή της επιστήμης. Σε αυτόν τον τομέα έχουμε επιτύχει κάποια επιτυχία, και επιβεβαιώθηκε πειραματικά την αποτελεσματικότητα τέτοιων αναστολέων σε μυοκαρδιακή ισχαιμία, αιμορραγική και σοκ ενδοτοξίνης. Ωστόσο, πριν από την κλινική εφαρμογή αυτής της τάσης θα χρειαστούν πιθανώς μερικά ακόμη χρόνια.

Εάν οι φλεβικών αγγείων είναι θρόμβοι σχηματίζονται σε ίσες συμμετοχή των αιμοπεταλίων και των παραγόντων πήξεως του πλάσματος, τότε στις αρτηρίες τα αιμοπετάλια κινηθεί κυρίως διαδικασία. Περιέχουν ADP, Ca2 +, σεροτονίνη, φωσφολιπίδια, ένζυμα σύνθεσης προσταγλανδίνες και θρομβοξάνες, trombostenin (παρόμοια μυϊκή συσταλτική ακτομυοσίνης παρέχει την ικανότητα αυτών των κυττάρων), επιθηλιακά αυξητικό παράγοντα θρομβογόνο και μυϊκών κυττάρων των τοιχωμάτων των αιμοφόρων και άλλες ουσίες. Χυμική ρύθμιση της λειτουργίας των αιμοπεταλίων πραγματοποιείται μέσω εξειδικευμένων υποδοχέων μεμβρανών τους (alfa2- και β2-αδρενεργικούς υποδοχείς, υποδοχείς για ισταμίνη, σεροτονίνη και, ακετυλοχολίνη, θρομβοξάνης, αδενοσίνη, και άλλοι). Μια ειδική ιδιότητα των αιμοπεταλίων - υψηλή συγγένεια προς το κολλαγόνο και άλλα στοιχεία του υποενδοθηλιακή τοιχώματος του αγγείου, να στερούνται και μη διαβρέξιμη επιφάνειες του αρνητικού φορτίου. Αυτό το χαρακτηριστικό παρέχει την ικανότητα των αιμοπεταλίων εξαιρετικής πρόσφυσης (πρόσφυση) σε ένα τμήμα του ενδοθηλίου αγγείου έχει υποστεί βλάβη, η οποία βλάβη να συμβεί όταν ευκαιρίες σοκ. Όταν αυτό ισοπέδωση αιμοπετάλια και απελευθερώνουν ψευδοπόδια, το οποίο μπορεί να εμπλέκεται με το άλλο και με το τοίχωμα του αγγείου. Αυξάνει τη διαπερατότητα των μεμβρανών των αιμοπεταλίων και απελευθερώνονται ADP, σεροτονίνη, θρομβοξάνης και ορισμένων παραγόντων πήξης προσροφημένο στην επιφάνεια των αιμοπεταλίων. Αυτές οι ουσίες αλληλεπιδρούν με τους κατάλληλους υποδοχείς επί της μεμβράνης και με ιόντα ασβεστίου επάγει συσσωμάτωση (πρώτη αναστρέψιμη). Η διαδικασία γίνεται αυτοσυντηρούμενη, διευκολυνόμενη από τους ρυθμιστικούς παράγοντες των χυμικών παραγόντων. άλλοι παράγοντες, αντίθετα, μπορούν να τον σταματήσουν και ακόμη και να το αντιστρέψουν, προκαλώντας διαχωρισμό.

Με την επικράτηση του θρομβογόνου συνέπειες και συνθήκες πρόσφυσης φάσης και συσσωμάτωση αντικαθίστανται από τρίτες αναστρέψιμη φάση - μη αναστρέψιμη συσσωμάτωση, η οποία υλοποιείται με trombostenina οδηγεί σε στένωση του θρόμβου? η αντίδραση σκλήρυνσης του συσσωματώματος και η στένωση συμβαίνει επίσης με τη συμμετοχή των Ca +, ΑΤΡ και οδηγεί στο σχηματισμό ενός λευκού θρόμβου.

Κυκλο-οξυγενάσης μονοπάτι των μετασχηματισμών αραχιδονικού οξέος σε αιμοπετάλια, αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα και σε άλλους ιστούς παρέχει τοπική (διάρκεια ημίσειας ζωής είναι πολύ μικρή μεταβολίτες) ομοιόσταση πήξης, ως ισχυροί προ- και αντιαιμοπεταλιακή ουσίες σχηματίζονται κατά τη διάρκεια αυτού του μεταβολισμού. Ο κύριος παράγοντας που ενεργοποιεί τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων στην αλυσιδωτή αντίδραση της κυκλοοξυγενάσης είναι θρομβοξάνης Α2, και όχι λιγότερο ισχυρός ανταγωνιστής της - προστακυκλίνης που παράγεται από ενδοθηλιακά κύτταρα και, σε μικρότερο βαθμό, προσταγλανδίνες σειράς Ε και G. Τέλος, συσσωμάτωση αιμοπεταλίων επηρεάζεται έντονα από άλλους τοπικούς και συστηματικών χυμικών παραγόντων.

Ενεργοποιητές και αναστολείς συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων

Αρχικοποιητές και ενεργοποιητές συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων	Αναστολείς συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων
Κολλαγόνο	-
ADP	Η αδενοσίνη και οι σταθεροποιητές της
Η νορεπινεφρίνη (μέσω των υποδοχέων alpha2)	Άλφα-αδρενεργικοί παράγοντες
Σεροτονίνη	Παράγοντες αντισερωτονίνης
Η ισταμίνη	Αντιισταμινικά
Θρομβίνη	Ηπαρίνη
Sa2 +	Οι ανταγωνιστές του Ca2 +
CGMP - οι επαγωγείς του (ακετυλοχολίνη;) και οι σταθεροποιητές	CAMP - οι επαγωγείς του (μέσω β-αδρενεργικών υποδοχέων) και σταθεροποιητές (αναστολείς φωσφοδιεστεράσης)
Αραχιδονικό οξύ	Δεξτράνες, λευκωματίνη
Θρομβοξάνιο Α2	Προστακυκλίνη I2

Οι φαρμακολογικές παρεμβάσεις στην αρχική φάση της θρόμβωσης σε σοκ και οξείας ισχαιμικής διαδικασίας στην καρδιά και στον εγκέφαλο υποδηλώνουν την ακόλουθη πιθανότητα:

1. αναστολή αρχικών αντιδράσεων (γενικών και μερικών) του καταρράκτη αραχιδονικού οξέος,
2. αναστολή της αντίδρασης μερικής σύνθεσης των θρομβοξανίων,
3. αποκλεισμός υποδοχέων για λευκοτριένια και θρομβοξάνες σε αιμοπετάλια, λείου μυός και άλλα κύτταρα.
4. η χρήση των ουσιών που διαμορφώνουν συσσωμάτωση αιμοπεταλίων, t. ε. αποδυνάμωση με άλλους τρόπους για την πραγματοποίηση των παραγόντων έναρξης τελευταία αντίδραση (κολλαγόνο, θρομβοξάνης Α2, λευκοτριένια, κλπ).

Η εφαρμογή αυτών των οδών διόρθωσης της ρεολογίας του αίματος παρέχει κύρια καθήκοντα τακτικής απόφαση: για την προστασία του συσσωμάτωση υποδοχέα και η προσκόλληση των αιμοπεταλίων δι 'εκθέσεως των ενεργοποιητών ή αναστέλλουν την ενδοκυτταρική μηχανισμών σύνθεσης αυτών των υποδοχέων. Η αναστολή των αρχικών αντιδράσεων του καταρράκτη αραχιδονικού οξέος μπορεί να επιτευχθεί με προστασία των αιμοπεταλίων υποδοχέα αποκρίνονται πολυμερές ενεργοποιητές, χρησιμοποιώντας χαμηλού μοριακού βάρους δεξτράνες ότι τα μόρια συναγωνίζονται με ινώδες, κολλαγόνο, συσσωματωμένη ανοσοσφαιρίνη (IgE) και τα συστατικά του συστήματος συμπληρώματος.

Με την κάλυψη των υποδοχέων στη μεμβράνη των αιμοπεταλίων και τη σύγκρουση με μεγάλες διασκορπισμένες πρωτεΐνες στην επιφάνεια των ερυθρών αιμοσφαιρίων, οι δεξτράνες χαμηλού μοριακού βάρους τους μετατοπίζουν και καταστρέφουν τις γέφυρες μεταξύ των κυττάρων. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι οι δεξτράνες, που περιβάλλουν το αγγειακό ενδοθήλιο και την επιφάνεια των κυτταρικών στοιχείων του αίματος, αυξάνουν το αρνητικό τους φορτίο, αυξάνοντας έτσι τις αντιγηματικές ιδιότητες.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Δεξτράνη

Χαμηλό δεξτράνες μοριακού βάρους και μειώνει τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων από κολλαγόνο ΑϋΡ-επαγόμενης, καθώς και η ενεργοποίηση επίδραση της θρομβίνης επί των αιμοπεταλίων, αναστέλλουν την ανάπτυξη του αρχικού σχηματισμού θρόμβου λευκό αιμοπεταλίων, τη βελτίωση της ροής του αίματος, μειώνουν μετεγχειρητική αύξηση στην περιεκτικότητα του ινωδογόνου στο πλάσμα, μεταβάλλει τη δομή και τη σταθερότητα του ινώδους.

Ενδοφλέβιες εγχύσεις του δεξτράνες με τραυματισμούς και σοκ όχι μόνο μειώνουν την προσκόλληση και τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, αλλά επίσης και την κινητοποίηση ενδογενών ηπαρίνη, προάγοντας έτσι το σχηματισμό ενός χαλαρά και ασθενώς retragiruemogo θρόμβο αίματος που έχουν υποστεί λύση εύκολα ινωδολυτικά. Η δραστικότητα αντι-θρομβίνης του χαμηλού μοριακού βάρους δεξτράνες προσκολλάται σε μια συγκεκριμένη επίδραση στη δομή και λειτουργία του παράγοντα πήξης αίματος VIII τους. Παράγοντα VIII (antigemofilichesky σφαιρίνη), μεγάλο μόριο με μια σύνθετη δομή και λειτουργία, Συμμετέχει στη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων και στη σταθερότητα του σχηματισθέντος θρόμβου. Οι δεξτράνες παρεμβαίνουν στη δράση του παράγοντα VIII, επιβραδύνοντας έτσι την συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων και μειώνοντας τη σταθερότητα του θρόμβου.

Χαμηλό δεξτράνες μοριακού βάρους δεν είναι αλήθεια αντιπηκτικά και διορθωτικές επίδρασή τους σε διαταραχές hemorheological συνδέονται κυρίως με αιμοδιάλυση, η ολοκλήρωση του κυκλοφορούντος όγκου του πλάσματος και βελτιωμένη ροή του αίματος στο σύστημα μικροκυκλοφορίας.

Η ικανότητα των δεξτράνων να βελτιώνουν τη ροή του αίματος στις αιμοδυναμικές διαταραχές (σοκ, απώλεια αίματος) οφείλεται σε ένα σύνθετο σύνολο παραγόντων. Η εμφάνιση του αίματος σε παροδική υψηλή συγκέντρωση πολυμερούς δεν καταλήγει μόνο σε μια «άμεση αιμοδιάλυση», αλλά επίσης δημιουργεί προϋποθέσεις για την είσοδο ρευστού στην κυκλοφορία του αίματος από το διάμεσο χώρο και την επακόλουθη εξισορρόπηση της οσμωτικής επίδρασης της δεξτράνης. Ως συνέπεια της αιμοδιάλυσης, το ιξώδες του αίματος μειώνεται, η φλεβική εισροή στην καρδιά αυξάνεται και ο μικρός όγκος της καρδιάς αυξάνεται. Μαζί με αυτά τα αποτελέσματα, οι δεξτράνες σχηματίζουν σύμπλοκα με ινωδογόνο και έχουν ένα αντιλιπαιμικό αποτέλεσμα.

Έτσι, η δράση κατά της συσσωμάτωσης και οι αιμοδυναμικές επιδράσεις της δεξτράνης χαμηλού μοριακού βάρους συμβάλλουν στη μείωση του ιξώδους του αίματος, η οποία είναι ιδιαίτερα σημαντική σε χαμηλές ταχύτητες διάτμησης. Η διάσπαση των στοιχείων αίματος βελτιώνει τη συστηματική ροή του αίματος και τη μικροκυκλοφορία, ειδικά στο φλεβικό τμήμα του, όπου οι βαθμίδες ταχύτητας είναι οι χαμηλότερες. Η χρήση των διαλυμάτων χαμηλού μοριακού βάρους δεξτράνη σε διάφορα είδη καταπληξίας, κατά τη διάρκεια της χειρουργικής θεραπείας των τραυματισμών και των συνεπειών τους, τότε μετεγχειρητική μπορεί να αποτρέψει την υπερπηκτικότητα και να μειώσει την πιθανότητα εμφάνισης θρομβωτικών διαδικασίας και εμβολές.

Ωστόσο, θα πρέπει να σημειωθεί ότι σε ορισμένες περιπτώσεις, συνοδεύεται από έγχυση των δεξτρανών διαλυμάτων αναφυλακτικές και αλλεργικές αντιδράσεις (με την παρουσία των επικίνδυνων ευαισθητοποίησης και αναφυλακτικό σοκ). Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι οι δεξτράνες που έχουν μεγάλο μοριακό βάρος και πολλές πλευρικές αλυσίδες μπορούν να δράσουν ως αντιγόνο. Ως εκ τούτου, για τον καθορισμό ατομικών ευαισθησία συνιστάται να χορηγείται ενδοφλεβίως ως ένα απτένιο σε 20 ml του διαλύματος χαμηλού μοριακού βάρους δεξτράνη (15% διάλυμα, μοριακό βάρος 1000) και να διεξαγάγει έγχυση υποκατάστατο πλάσματος πριν από την χορήγηση της αναισθησίας.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Αναστολείς θρομβίνης

Φαρμακολογικές υποδοχείς προστασία των αιμοπεταλίων που αλληλεπιδρούν με ενεργοποιητές των αιμοπεταλίων, μπορεί επίσης να επιτευχθεί με τη βοήθεια των ανταγωνιστικών με μη-πολυμερικό ενεργοποιητές αιμοπεταλίων ή ανασταλτική. Τέτοια μέσα περιλαμβάνουν αναστολείς θρομβίνης (ηπαρίνη και ιρουδίνη, ένα αριθμό συνθετικών αναστολέων των ανταγωνιστών αδρεναλίνης), αποκλειστές των υποδοχέων άλφα (φεντολαμίνη, διυδροεργοταμίνη) ανταγωνιστές ADP (διπυριδαμόλη, η αδενοσίνη και τα δομικά ανάλογά της, φωσφοκρεατίνης), ανταγωνιστές σεροτονίνης (metizergid). Μόνο λίγα από αυτά τα κεφάλαια χρησιμοποιούνται πράγματι για την πρόληψη και τη θεραπεία του σοκ διαφορετικών γένεση.

Προστασία ενδοκυτταρικών μηχανισμών για τη σύνθεση πρωτεϊνικών υποδοχέων που αντιδρούν με παράγοντες συσσωμάτωσης και προσκόλλησης αιμοπεταλίων και η αναστολή διεργασιών σύνθεσης θρομβοξάνης είναι δυνατές με παρασκευές διαφόρων ομάδων:

1. επαγωγείς και σταθεροποιητές της cATP, προστακυκλίνης και προσταγλανδίνης PgE2.
2. αναστολείς φωσφολιπάσης και φωσφοδιεστεράσης.

Η εντατική ανάπτυξη των ειδικών αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων ξεκίνησε σχετικά πρόσφατα και δεν έχει ακόμη οδηγήσει σε αξιόπιστα αποτελέσματα. Επί του παρόντος στην κλινική πρακτική για την πρόληψη του σχηματισμού θρόμβων αιμοπεταλίων λευκού εκτός δεξτράνες λύσεις, που χρησιμοποιείται ευρέως αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες όπως ακετυλοσαλικυλικό οξύ, ινδομεθακίνη, dipiradamol, σουλφινπυραζόνη (persantin), προστακυκλίνη (eykoprostenon) ηπαρίνης.

Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα

Έχει βρεθεί ότι οι φαρμακολογικές επιδράσεις της μη-στεροειδή αντι-φλεγμονώδη φάρμακα - ακετυλοσαλικυλικό οξύ και ινδομεθακίνη, εξαιτίας της επίδρασης τους στο μεταβολισμό των εικοσανοειδών (προσταγλανδίνες και θρομβοξάνες). Σχεδόν όλα τα φάρμακα αυτής της ομάδας αναστέλλουν το σύμπλεγμα ενζύμων, γνωστό ως συνθετάση προσταγλανδίνης, παρέχοντας έτσι τα ειδικά και αντιαιμοπεταλιακά της αποτελέσματα.

Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ μετά την πρόσληψη απορροφάται πολύ γρήγορα. υδρόλυση προϊόν της - σαλικυλικό οξύ προκαλεί αναστολή της κυκλοοξυγενάσης αιμοπεταλίων, με αποτέλεσμα την διαταραγμένη μετατροπή του αραχιδονικού οξέος σε προσταγλανδίνη 02 και, τελικά, θρομβοξάνης Α2. Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ αναστέλλει την συσσωμάτωση που προκαλείται από κολλαγόνο, ADP, επινεφρίνη και σεροτονίνη. Αν και u0 5 είναι 15 λεπτά, αντιαιμοπεταλιακή δράση διαρκεί αρκετές ημέρες, λόγω, προφανώς μη αναστρέψιμη αναστολή των αντιδράσεων σύνθεσης των προσταγλανδινών και καταστολή συσσωμάτωση της λειτουργίας των αιμοπεταλίων κατά τη διάρκεια ολόκληρης της περιόδου της ζωής τους (6- 10 ημερών). Μαζί με την αναστολή των αιμοπεταλίων κυκλοοξυγενάσης, ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε υψηλές δόσεις αναστέλλει κυκλοοξυγενάσης αγγειακό τοίχωμα και ταυτόχρονα με καταστολή της σύνθεσης της θρομβοξάνης Α2 και προστακυκλίνης αναστέλλει τη σύνθεση στα ενδοθηλιακά κύτταρα. Ως εκ τούτου χαρακτηρίζουν όμοια antiagregat ακετυλοσαλικυλικό οξύ θα πρέπει να είναι σε χαμηλές δόσεις (3000-5000 mg / ημέρα), η οποία κατά προτίμηση αναστέλλουν τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων.

Δεδομένου ότι η ασπιρίνη μπλοκάρει το αιμοπεταλίων κυκλοοξυγενάσης σε λίγες ημέρες, ενώ τα ενδοθηλιακά κυκλοοξυγενάσης - όχι περισσότερο από μια ημέρα, είναι λογικό να συνταγογραφήσει ένα φάρμακο κάθε μέρα, και μετά από 3-4 ημέρες. Η επιλογή για τον ασθενή η βέλτιστη δόση της ασπιρίνης πρέπει να πραγματοποιείται μεμονωμένα, καθώς υπάρχουν διαφορετικές ευαισθησίες των ασθενών στο αντιαιμοπεταλιακή επίδραση του φαρμάκου. Σε ασθενείς με δόση πίδακα ακετυλοσαλικυλικό οξύ 0,5 g αναστέλλει την συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων κατά 40-50%, για υπεραντιδραστικούς - πλήρως ή 80-90%, αλλά για τους ασθενείς που χαρακτηρίζεται από την επίδραση κατά των αιμοπεταλίων απουσία μη απόκρισης κατά τη λήψη της ίδιας δόσης.

Οι εκλεκτικοί αναστολείς συνθετάσης θρομβοξάνης είναι ιμιδαζόλιο και τα ανάλογα αυτού, τα οποία δεν εμποδίζουν την κυκλοοξυγονάση. Η διπυριδαμόλη χρησιμοποιούνται στην κλινική πρακτική για τη θεραπεία της χρόνιας ισχαιμικής καρδιοπάθειας ως koronarodilyatator όπως ιμιδαζόλιο αναστέλλει επιλεκτικά θρομβοξάνης αναστολή σύνθεσης θρομβοξάνης Α2 συνθετάσης. Το φάρμακο και τα ανάλογα του πιστεύεται επίσης ότι αναστέλλουν τη φωσφοδιεστεράση των αιμοπεταλίων, αυξάνοντας έτσι τη συγκέντρωση του cAMP στα αιμοπετάλια. Μαζί με αυτή την διπυριδαμόλη αναστέλλει δραστικότητα απαμινάσης αδενοσίνης και αδενοσίνης αιμοπετάλια σύλληψη, μπλοκ την πρόσληψη σεροτονίνης και συσσωμάτωση αιμοπεταλίων που επάγεται από το κολλαγόνο και την αδρεναλίνη. Υπάρχουν αναφορές για ασθενή δράση κατά του αιμοπεταλιδίου του φαρμάκου και την ικανότητά του σε χαμηλές δόσεις για αύξηση της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων. Το πιο αξιόπιστο αντιαιμοπεταλιακό αποτέλεσμα μπορεί να επιτευχθεί με το συνδυασμό διπυριδαμόλης με ακετυλοσαλικυλικό οξύ.

Ηπαρίνη

Μεταξύ των αντιθρομβωτικών παραγόντων, ένας από τους πιο αποτελεσματικούς ρυθμιστές της συνολικής κατάστασης του αίματος είναι η ηπαρίνη, ιδιαίτερα στην πρώιμη εφαρμογή της. Η ηπαρίνη έχει ένα υψηλό αρνητικό φορτίο και είναι σε θέση να αλληλεπιδράσουν με τόσο μεγάλες και σε μικρές ιόντα και μόρια (ένζυμα, ορμόνες, βιογενείς αμίνες, και άλλες πρωτεΐνες πλάσματος.), Έτσι, το φάσμα της βιολογικής δράσης της είναι αρκετά ευρύ. Το φάρμακο έχει αντι-θρομβίνης, και antitromboplastinovoe antiprotrombinovoe αποτέλεσμα, αποτρέπει τη μετάβαση του ινωδογόνου σε ινώδες, αναστέλλουν συστολής του θρόμβου, αυξάνει ινωδόλυσης.

Ο μηχανισμός της αντιπηκτικής δράσης της ηπαρίνης είναι μάλλον περίπλοκος. Έχει τώρα διαπιστωθεί ότι οι αντιπηκτική δράση της ηπαρίνης που συνδέονται με την ενίσχυση της αντιθρομβίνης III και την ενίσχυση της ικανότητας του συμπλόκου ηπαρίνης-αντιθρομβίνης III ταχέως αδρανοποιούν το μεγαλύτερο μέρος της πήξης του αίματος πρωτεάση σερίνης. Η αντιθρομβωτική δράση της ηπαρίνης σημασία έχει την ικανότητά της να αυξήσει ή να διατηρήσει ένα υψηλό ηλεκτραρνητικό δυναμικό του αγγειακού έσω χιτώνα, η οποία εμποδίζει τη συγκόλληση των αιμοπεταλίων και το σχηματισμό των μικροθρόμβων αιμοπεταλίων. Η πιο δραστική ηπαρίνη αναστέλλει τον σχηματισμό θρόμβου στις φλέβες, εμποδίζοντας έτσι τόσο τον τοπικό σχηματισμό θρόμβων όσο και τη διάχυτη ενδοαγγειακή πήξη.

Η προστακυκλίνη και τα σταθερά ανάλογα της

Μεταξύ των αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων, οι πλέον ισχυροί αναστολείς της συσσωμάτωσης είναι η προστακυκλίνη και τα σταθερά ανάλογα αυτής. Αντιαιμοπεταλιακή επίδραση λόγω της διέγερσης της αδενυλικής κυκλάσης προστακυκλίνης και ως συνέπεια - αύξηση στην συγκέντρωση του cAMP σε αιμοπετάλια, μια μείωση του περιεχομένου θρομβοξάνης, μειωμένη περιεκτικότητα της θρομβοξάνης Α2 και αποκλεισμό των υποδοχέων του. Η προστακυκλίνη είναι ασταθής και ταχέως υδρολύεται προς αδρανή προϊόντα, έτσι ώστε να εισάγεται στη στάγδην φλέβα σε ποσοστό 2 έως 20 ng / kg ανά λεπτό για 30-60 λεπτά έως 6 φορές ανά ημέρα.

Η προστακυκλίνη, μαζί με ένα ισχυρό αποτέλεσμα κατά της συσσωμάτωσης, έχει ισχυρό αποτέλεσμα αγγειοσυσταλτικού και βρογχοδιασταλτικού. Το φάρμακο επεκτείνει τα αγγεία του εγκεφάλου, της καρδιάς, των νεφρών, των σκελετικών μυών και των μεσεντερίων αγγείων. Υπό την επίδραση της προστακυκλίνης, αυξάνεται η ροή του στεφανιαίου αίματος, αυξάνεται η παροχή ενέργειας στο μυοκάρδιο και μειώνεται η ζήτηση οξυγόνου. Παρά την αστάθεια του στο σώμα, ένα κλινικά ευεργετικό αποτέλεσμα μπορεί να διαρκέσει αρκετές εβδομάδες και ακόμη και μήνες. Ο μηχανισμός μιας τέτοιας παρατεταμένης δράσης δεν είναι ακόμη σαφής.

Η προστακυκλίνη είναι ένα χαμηλής τοξικό φάρμακο, ωστόσο, μπορεί να έχει παρενέργειες: υπερευαισθησία του προσώπου, πονοκεφάλους, χαμηλότερη αρτηριακή πίεση, κοιλιακό άλγος, ανορεξία. Μαζί με την προστακυκλίνη, οι ελπιδοφόροι αναστολείς της συσσώρευσης αιμοπεταλίων είναι τα συνθετικά σταθερά ανάλογα (iloprost, κλπ.).

Φάρμακα που βελτιώνουν το ιξώδες του αίματος

Οι παραβιάσεις των ρεολογικών ιδιοτήτων του αίματος στο τραύμα και στο σοκ οφείλονται όχι μόνο σε αλλαγές στη λειτουργική δραστηριότητα των αιμοπεταλίων αλλά και στην αύξηση του ιξώδους του αίματος. Το δομικό ιξώδες του αίματος ως ένα σύνθετο δυναμικό σύστημα διασποράς καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από το ιξώδες του πλάσματος και την ικανότητα των ερυθροκυττάρων να παραμορφώνονται. Το ιξώδες του πλάσματος εξαρτάται κυρίως από τη συγκέντρωση πρωτεϊνών στο αίμα. Πρωτεΐνες του χαμηλού μοριακού βάρους, του τύπου αλβουμίνη, έχουν μικρή επίδραση επί του ιξώδους του πλάσματος, ενώ με τις μεγάλες πρωτεΐνες μόριο (ινωδογόνο, άλφα και γάμμα σφαιρίνες, άλλο μακρομόριο), αυξήθηκε σημαντικά.

Σε χαμηλούς ρυθμούς διάτμησης προσρόφησης ινωδογόνου στην επιφάνεια των ερυθροκυττάρων και των αποτελεσμάτων σφαιρίνη στο σχηματισμό γεφυρών μεταξύ γειτονικών κυττάρων και agreganty σχηματισμό των ερυθροκυττάρων. Ο ρυθμός σχηματισμού συσσωματώματος είναι μια σύνθετη διαδικασία και Biophysical δεν εξαρτάται μόνο από το μέγεθος της μετατόπισης, αλλά επίσης και επί των ηλεκτροκινητική ιδιότητες των ερυθροκυττάρων, η συγκέντρωση, το βάρος, και ρόφησης μακρομορίων ικανότητας-agreganty, το σχήμα και την ολκιμότητα των ερυθροκυττάρων.

Η διατήρηση του σχήματος και των μηχανικών ιδιοτήτων της μεμβράνης ερυθροκυττάρων απαιτεί σημαντική ενέργεια. Πιστεύεται ότι η ενέργεια που παράγεται από τα ερυθροκύτταρα στη διαδικασία της γλυκόλυσης, φωσφορυλίωσης της δαπανώνται για σπεκτρίνης, μεταβάλλοντας έτσι τη δευτεροταγή δομή της πρωτείνης και την αλληλεπίδραση με τα παρακείμενα εξαρτήματα της εσωτερικής μεμβράνης. Η αλληλεπίδραση μεταξύ των πρωτεϊνών δομική μεμβράνη, σπεκτρίνης και της ακτίνης, διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στο σχηματισμό των μηχανικών ιδιοτήτων της μεμβράνης ερυθροκυττάρου, διατηρώντας μια σταθερή επιφάνεια ερυθροκυττάρων και το πάχος του σε οποιαδήποτε παραμόρφωση.

Όταν παραβιάσεις συστημική αιμοδυναμική και τη ροή του αίματος των μεμβρανών ερυθροκυττάρων σκλήρυνση οργάνων και ο σχηματισμός των ερυθροκυττάρων agreganty μειώνει την ταχύτητα διέλευσης των ερυθροκυττάρων διαμέσου των τριχοειδών αγγείων, σπάζοντας έτσι τη λειτουργία αερίου-μεταφορά αίματος. Ως εκ τούτου, η διόρθωση της ρεολογικές ιδιότητες του αίματος σε κατάσταση σοκ θα πρέπει να περιλαμβάνει, επιπλέον προς αιμοπεταλίων προειδοποίηση συσσωμάτωση ομαλοποίηση των πλάσματος και το ιξώδες του αίματος, η συσσωμάτωση των ερυθροκυττάρων και η παραμόρφωση.

Εκτός από τις δεξτράνες χαμηλού μοριακού βάρους, τα διαλύματα αλβουμίνης είναι ένα από τα αποτελεσματικά μέσα αύξησης της σταθερότητας του αιωρήματος του αίματος. Στα τέλη περίοδο του σοκ, γενικευμένη συσσωμάτωση των ερυθρών αιμοσφαιρίων λαμβάνει χώρα λόγω των χαμηλότερων συγκεντρώσεων λευκωματίνης στο πλάσμα του αίματος και αυξανόμενες συγκεντρώσεις ινωδογόνου και σφαιρίνες, ειδικά άλφα 2 κλάσματα, λιποπρωτεΐνες και λιπίδια. Υπό αυτές τις συνθήκες οι ροολογικές επιδράσεις της λευκωματίνης προκαλούνται από δύο κύριους παράγοντες: αιμοδιάλυση και ομαλοποίηση των σχέσεων μεταξύ πρωτεϊνών πλάσματος μικρο- και μακροσφαιρικού πλάσματος. Ταυτόχρονα λευκωματίνη δεσμεύεται ευκινητοποίησης ελεύθερου οξέος και το οποίο τραύμα σοκ διεγείρει δομές συσσωμάτωση αιμοσφαιρίων και ενδοαγγειακή πήξη και μπορεί να προκαλέσει το λίπος εμβολή.

μέτρα αντι-σοκ που αποσκοπούν στην αναπλήρωση του κυκλοφορούντος όγκου αίματος, την εξάλειψη της υποξίας των ιστών και μεταβολική οξέωση, την προώθηση ομαλοποίηση της ελαστικότητας των μεμβρανών ερυθροκυττάρων, δεδομένου ότι η υποξία και οξέωση μειώσει σημαντικά την ικανότητα παραμόρφωσης των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Η αύξηση της ακαμψίας των μεμβρανών ερυθροκυττάρων σε κατάσταση σοκ, πιθανώς λόγω της αναστολής της σύνθεσης του ΑΤΡ στα ερυθρά αιμοσφαίρια. Με τη σειρά του να μειώσει τη συγκέντρωση ΑΤΡ προωθεί συγκέντρωση Ca2 + στα ερυθροκύτταρα, η οποία μέσω δέσμευσης σε μεμβρανικές πρωτεΐνες αυξάνει την ακαμψία της μεμβράνης.

Ένα από τα φαρμακολογικών παραγόντων που αυξάνουν το περιεχόμενο του ΑΤΡ στα ερυθρά αιμοσφαίρια και ελαστικότητα μεμβράνης των ερυθροκυττάρων είναι Trental (πεντοξυφυλλίνη) χρησιμοποιείται στην κλινική πρακτική για τη θεραπεία των ισχαιμικών διαταραχών.

Μαζί με τη μείωση της ακαμψίας των μεμβρανών των ερυθροκυττάρων Trentalum προκαλεί αγγειοδιαστολή, βελτιώνει οξυγόνωση ιστού στον ιστό για να αναστέλλουν τη δράση της φωσφοδιεστεράσης, αυξάνει τη συγκέντρωση των cAMP και αναστέλλει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων.

Μεταξύ άλλων φαρμακολογικών παραγόντων, διατηρώντας την ελαστικότητα της μεμβράνης ερυθροκυττάρου, θα πρέπει να σημειωθεί Ca2 + ανταγωνιστές περιορισμό της ροής των ιόντων στα ερυθροκύτταρα (φλουναριζίνη, nifedepin et al.).

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]