Αντιυποδοξικά

Antihypoxants - φάρμακα που μπορεί να αποτρέψει, να μειώσει ή να εξαλείψει τα συμπτώματα της υποξίας διατηρώντας το μεταβολισμό της ενέργειας στο καθεστώς αρκετή για να διατηρήσει τη δομή και λειτουργική δράση των κυττάρων τουλάχιστον στο επίπεδο της ελάχιστης επιτρέπονται.

Μία από τις καθολικές παθολογικές διεργασίες σε επίπεδο κυττάρων για όλες τις κρίσιμες καταστάσεις είναι το υποξικό σύνδρομο. Σε κλινικούς όρους «καθαρή» υποξία είναι σπάνια, πιο συχνά περιπλέκει την πορεία της υποκείμενης νόσου (σοκ, μαζική απώλεια αίματος, αναπνευστική ανεπάρκεια ποικίλης φύσης, καρδιακή ανεπάρκεια, κώμα, kolaptoidnye αποκρίσεις, υποξία έμβρυο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, του τοκετού, αναιμία, χειρουργικές επεμβάσεις και άλλα).

Ο όρος «υποξία» αναφέρεται στις συνθήκες υπό τις οποίες η πρόσληψη στο κύτταρο 02 ή η χρήση του σε αυτό δεν επαρκεί για να διατηρηθεί η βέλτιστη παραγωγή ενέργειας.

Ενεργειακό έλλειμμα, το βασικό σχήμα του κάθε υποξία, οδηγεί σε ποιοτικά το ίδιο είδος της μεταβολικής και διαρθρωτικές αλλαγές σε διάφορα όργανα και ιστούς. Μη αναστρέψιμες αλλαγές και θάνατο κυττάρου σε υποξία λόγω παραβίασης των πολλών μεταβολικών οδών στο κυτταρόπλασμα και τα μιτοχόνδρια, την εμφάνιση της οξέωσης με ενεργοποίηση των ριζών ελεύθερου οξείδωση προς βιολογικές μεμβράνες, επηρεάζοντας τόσο τη λιπιδική διπλοστοιβάδα και πρωτεΐνες μεμβράνης, συμπεριλαμβανομένων των ενζύμων. Έτσι, η ανεπαρκής παραγωγή ενέργειας στα μιτοχόνδρια υπό υποξία προκαλεί ποικίλες ανάπτυξη των δυσμενών αλλαγών που με τη σειρά του να διαταράξει μιτοχονδριακή λειτουργία και το αποτέλεσμα σε ένα ακόμα μεγαλύτερο έλλειμμα ενέργειας, η οποία τελικά μπορεί να προκαλέσει ανεπανόρθωτες βλάβες και θάνατο των κυττάρων.

Η παραβίαση της ενεργειακής ομοιοστασίας του κυττάρου ως βασικού συνδέσμου στο σχηματισμό του υποξικού συνδρόμου θέτει το καθήκον της φαρμακολογίας να αναπτύξει μέσα που εξομαλύνουν τον ενεργειακό μεταβολισμό.

[1], [2], [3], [4]

Ποια είναι τα αντιυποστάσια;

Τα πρώτα ιδιαίτερα αποτελεσματικά αντιυποστάσια δημιουργήθηκαν στη δεκαετία του '60. Το πρώτο φάρμακο αυτού του τύπου ήταν η γουτημίνη (γουανυλθειουρία). Στην τροποποίηση του μορίου της γουατιμίνης, αποδείχθηκε η ιδιαίτερη σημασία της παρουσίας θείου στη σύνθεσή της, αφού η αντικατάστασή της με 02 ή σελήνιο απομάκρυνε εντελώς την προστατευτική επίδραση της γουατινίνης κατά την υποξία. Επομένως, μια περαιτέρω έρευνα ακολούθησε την πορεία δημιουργίας θειούχων ενώσεων και οδήγησε στη σύνθεση μίας ακόμη πιο δραστικής αντι-υποξείδωσης αμτσόλης (3,5-διαμινο-1,2,4-θειαδιαζόλης).

Σκοπός amtizol στα πρώτα 15 - 20 λεπτά μετά την μαζική απώλεια αίματος που προκύπτει σε ένα πείραμα για να μειωθεί το μέγεθος του χρέους οξυγόνου και επαρκώς αποτελεσματική ενσωμάτωση των προστατευτικών αντισταθμιστικών μηχανισμών που συμβάλλουν στην καλύτερη ανοχή έναντι του φόντου απώλεια αίματος κρίσιμη μείωση του κυκλοφορούντος όγκου αίματος.

Η χρήση της αμτσόλης σε κλινικές συνθήκες κατέστησε δυνατή την εξαγωγή παρόμοιου συμπεράσματος σχετικά με τη σημασία της πρώιμης χορήγησής της για την αύξηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας μετάγγισης σε περίπτωση μαζικής απώλειας αίματος και πρόληψης σοβαρών διαταραχών σε ζωτικά όργανα. Σε αυτούς τους ασθενείς, μετά τη χορήγηση της αμτσόλης, η κινητική δραστηριότητα αυξήθηκε νωρίς, η δύσπνοια και η ταχυκαρδία μειώθηκαν και η ροή του αίματος επέστρεψε στο φυσιολογικό. Αξίζει να σημειωθεί ότι κανένας από τους ασθενείς δεν είχε πυώδεις επιπλοκές μετά από χειρουργικές παρεμβάσεις. Αυτό οφείλεται στην ικανότητα της αμτσώλης να περιορίζει τον σχηματισμό της υπογλυκαιμικής ανοσοκαταστολής και να μειώνει τον κίνδυνο λοιμογόνων επιπλοκών από σοβαρές μηχανικές βλάβες.

Η αμτιζόλη και η γουθιμίνη προκαλούν έντονα προστατευτικά αποτελέσματα αναρρόφησης υποξίας. Το Amtizol μειώνει την παροχή οξυγόνου στους ιστούς και ως εκ τούτου βελτιώνει την κατάσταση των ασθενών που λειτουργούν, αυξάνει την κινητική τους δραστηριότητα στις πρώτες περιόδους της μετεγχειρητικής περιόδου.

Το Gutimin έχει σαφές νεφροπροστατευτικό αποτέλεσμα στην ισχαιμία των νεφρών στο πείραμα και την κλινική.

Έτσι, το πειραματικό και κλινικό υλικό θα αποτελέσει τη βάση για τα ακόλουθα γενικευτικά συμπεράσματα.

1. Φάρμακα όπως gutimine amtizol και έχει μια πραγματική προστατευτική επίδραση σε συνθήκες έλλειψης οξυγόνου διαφορετικής καταγωγής που αποτελεί τη βάση για την επιτυχία των άλλων θεραπειών, η αποτελεσματικότητα των οποίων κατά antihypoxants εφαρμογή αυξήσεων που συχνά είναι ζωτικής σημασίας για να σώσει τη ζωή του ασθενούς σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης.
2. Τα αντιυποστάσια δρουν στο κυψελοειδές και όχι στο επίπεδο του συστήματος. Αυτό εκφράζεται στην ικανότητα να διατηρούνται οι λειτουργίες και η δομή διαφόρων οργάνων σε συνθήκες περιφερειακής υποξίας, που επηρεάζουν μόνο μεμονωμένα όργανα.
3. Η κλινική χρήση των αντιυπεραστικών ουσιών απαιτεί προσεκτική μελέτη των μηχανισμών της προστατευτικής τους δράσης με στόχο τη διευκρίνιση και επέκταση των ενδείξεων χρήσης, την ανάπτυξη νέων πιο δραστικών φαρμάκων και πιθανούς συνδυασμούς.

Ο μηχανισμός δράσης της γουατιμίνης και της αμτισόλης είναι περίπλοκος και δεν είναι πλήρως κατανοητός. Κατά την εφαρμογή του αντιυποξυγόνου αποτελέσματος αυτών των φαρμάκων, πολλά θέματα είναι σημαντικά:

1. Μείωση της ζήτησης οξυγόνου του σώματος (οργάνου), η οποία βασίζεται, προφανώς, στην οικονομική χρήση του οξυγόνου. Αυτό μπορεί να είναι το αποτέλεσμα της καταπίεσης των μη φωσφορυλιωτικών οξειδωτικών ειδών. Ειδικότερα, έχει διαπιστωθεί ότι η γκουτιμίνη και η αμτσόλη μπορούν να καταστείλουν τις διαδικασίες μικροσωμικής οξείδωσης στο ήπαρ. Αυτά τα αντιυποξικά φάρμακα αναστέλλουν επίσης τις αντιδράσεις της οξείδωσης των ελεύθερων ριζών σε διάφορα όργανα και ιστούς. Το O2 μπορεί επίσης να εξοικονομηθεί ως αποτέλεσμα της ολικής μείωσης του αναπνευστικού ελέγχου σε όλα τα κύτταρα.
2. Διατήρηση της γλυκόλυσης υπό συνθήκες ταχείας αυτοπεριορισμού της κατά την υποξία λόγω της συσσώρευσης περίσσειας γαλακτικού οξέος, της ανάπτυξης της οξέωσης και της εξάντλησης του αποθέματος NAD.
3. Συντήρηση της δομής και της λειτουργίας των μιτοχονδρίων κατά την υποξία.
4. Προστασία βιολογικών μεμβρανών.

Όλα τα αντιυποστάσια επηρεάζουν σε κάποιο βαθμό τις διαδικασίες οξείδωσης ελεύθερων ριζών και ενδογενούς αντιοξειδωτικού συστήματος. Αυτό το αποτέλεσμα είναι άμεσο ή έμμεσο αντιοξειδωτικό αποτέλεσμα. Η έμμεση δράση είναι εγγενής σε όλα τα αντι-υποξικά, η άμεση μπορεί να απουσιάζει. Έμμεση δευτερεύον αντιοξειδωτικό αποτέλεσμα προκύπτει από την κύρια antigipoksantov δράση - διατηρώντας ένα επαρκώς υψηλό ενεργειακό δυναμικό κύτταρα σε ανεπάρκεια O2, το οποίο με τη σειρά του αποτρέπει δυσμενείς μεταβολικές αλλαγές που τελικά οδηγούν στην ενεργοποίηση της ρίζας αναστολής ελεύθερης οξείδωση και αντιοξειδωτικό σύστημα. Το αμτιζόλ έχει τόσο έμμεση όσο και άμεση αντιοξειδωτική επίδραση, στην guatimina, η άμεση δράση είναι πολύ ασθενέστερη.

Μία συμβολή στην αντιοξειδωτική επίδραση συμβάλλει επίσης η ικανότητα της γουτημίνης και της αμτιζόλης να αναστέλλουν τη λιπόλυση και έτσι να μειώνουν την ποσότητα των ελεύθερων λιπαρών οξέων που θα μπορούσαν να υποστούν οξείδωση υπεροξειδίου.

Το ολικό αντιοξειδωτικό αποτέλεσμα αυτών των αντι-ιοσιγόνων εκδηλώνεται με μείωση της συσσώρευσης λιπιδίων υδροϋπεροξειδίων, συζευγμάτων διενίου, μηλονικής διαλδεΰδης στους ιστούς. Επίσης, αναστέλλεται η μείωση της περιεκτικότητας σε ανηγμένη γλουταθειόνη και οι δραστικότητες της δισμουτάσης υπεροξειδίου και της καταλάσης.

Έτσι, τα αποτελέσματα των πειραματικών και κλινικών μελετών έχουν δείξει υποσχόμενα εξελίξεις antihypoxants. Επί του παρόντος, ένα νέο σκεύασμα amtizol σαν λυοφιλισμένη φιαλίδια φαρμάκου. Ενώ σε όλο τον κόσμο είναι γνωστό μόνο μερικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην ιατρική πράξη, με την αντι-υποξική δράση. Για παράδειγμα, η παρασκευή τριμεταζιδίνης (preduktal «Servier» εταιρεία) περιγράφεται ως ένα ενιαίο antihypoxant σταθερώς εμφανίζουν προστατευτικές ιδιότητες για όλες τις μορφές της ισχαιμικής καρδιακής νόσου, η οποία είναι συγκρίσιμη ή καλύτερη από την δράση των πιο αποτελεσματικών γνωστά μέσα antiginalnye του πρώτου σταδίου (νιτρικά, SS-αποκλειστές και ανταγωνιστές ασβεστίου) .

Ένα άλλο γνωστό αντι-υποξείδιο είναι ο φυσικός φορέας ηλεκτρονίων στο κυτόχρωμα της αναπνευστικής αλυσίδας c. Το εξωγενές κυτόχρωμα c είναι ικανό να αλληλεπιδρά με μιτοχόνδρια με ανεπάρκεια κυτοχρώματος-c και να διεγείρει τη λειτουργική τους δραστηριότητα. Η ικανότητα του κυτοχρώματος c να διεισδύσει μέσω κατεστραμμένων βιολογικών μεμβρανών και να διεγείρει τις διαδικασίες παραγωγής ενέργειας σε ένα κύτταρο είναι ένα σταθερό γεγονός.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι υπό κανονικές φυσιολογικές συνθήκες, οι βιολογικές μεμβράνες είναι ελάχιστα διαπερατές στο εξωγενές κυτόχρωμα c.

Στην ιατρική πρακτική χρησιμοποιείται ένα άλλο φυσικό συστατικό της αναπνευστικής μιτοχονδριακής αλυσίδας, η ουβικινόνη (ubinon).

Στην πράξη, εισάγεται και η αντι-υποξείδωτη ολιφαίνη, η οποία είναι μια συνθετική πολυκινόνη. Το Oliphen είναι αποτελεσματικό σε παθολογικές καταστάσεις με υποξικό σύνδρομο, αλλά μια συγκριτική μελέτη της ολιπίνης και της αμτιζόλης έχει δείξει μεγάλη θεραπευτική δράση και ασφάλεια για την αμτσόλη. Δημιούργησε μια αντιυποσταγμένη μεξιδόλη, η οποία είναι μια ηλεκτρική αντιοξειδωτική emoxipine.

Διαθέτουν ένα προφέρεται αντιϋποξική δραστικότητα ορισμένων εκπροσώπων της ομάδας των λεγόμενων energodayuschih ενώσεις πρωτίστως φωσφοκρεατίνης, παρέχοντας αναερόβια επανασύνθεση ΑΤΡ κατά την υποξία. παρασκευάσματα κρεατίνης (Neoton) σε υψηλές δόσεις (10-15 g ανά 1 έγχυση) αποδείχθηκαν χρήσιμες στο έμφραγμα του μυοκαρδίου, κρίσιμες καρδιακές αρρυθμίες, ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο.

ΑΤΡ και άλλες φωσφορυλιωμένων ενώσεων (φρουκτόζη-1, 6-διφωσφορικό, γλυκόζη-1-φωσφορική) εμφανίζουν χαμηλή αντιϋποξική δραστικότητα οφείλεται στην σχεδόν πλήρη αποφωσφορυλίωση στο αίμα και προσθήκες στα κύτταρα υπό τη μορφή ενεργειακά έκπτωση.

Η αντιυποξική δράση, φυσικά, συμβάλλει στις θεραπευτικές επιδράσεις της πυρακετάμης (νοοτρόπιλ), που χρησιμοποιείται ως μέσο μεταβολικής θεραπείας, πρακτικά μη τοξικής.

Ο αριθμός των νέων αντιυποσταγμάτων που προσφέρονται για μελέτη αυξάνεται ραγδαία. Ο Ν. Yu Semigolovsky (1998) διεξήγαγε μια συγκριτική μελέτη της αποτελεσματικότητας 12 αντιϊσογόνων εγχώριας και ξένου παραγωγής σε συνδυασμό με εντατική θεραπεία του εμφράγματος του μυοκαρδίου.

Αντιυποξικό αποτέλεσμα των ναρκωτικών

Οι διεργασίες ιστών που καταναλώνουν οξυγόνο θεωρούνται ως στόχος για τη δράση των αντιοξειδωτικών. Ο συγγραφέας παρατηρεί ότι σύγχρονων μεθόδων πρόληψης και θεραπείας των δύο πρωτογενών και δευτερογενών υποξίας βασίζεται στις antihypoxants χρήση διεγείροντας την μεταφορά του οξυγόνου στον ιστό και την αντιστάθμιση των αρνητικών μεταβολικές αλλαγές που προκύπτουν από την έλλειψη οξυγόνου φαρμάκου. Μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση βασίζεται στη χρήση των φαρμακολογικών παραγόντων ικανών να αλλοιώσουν την ένταση του οξειδωτικού μεταβολισμού, που καθιστά δυνατή την επεξεργασία ελέγχου οξυγόνου ιστού ανακύκλωσης. Τα αντιυποστάσια - η βενζοπιμίνη και η αζαμοπίνη δεν ασκούν καταπιεστικά αποτελέσματα στα συστήματα μιτοχονδριακής φωσφορυλίωσης. Η παρουσία της ανασταλτικής δράσης των δοκιμαστικών ουσιών επί διαδικασίες υπεροξείδωση των διαφορετικής φύσης υποδηλώνει την επίδραση των ενώσεων της εν λόγω μονάδες ομάδας στο σχηματισμό ρίζας συνολική αλυσίδα. Δεν αποκλείεται η πιθανότητα ότι το αντιοξειδωτικό αποτέλεσμα συνδέεται με την άμεση αντίδραση των ελεγχόμενων ουσιών με ελεύθερες ρίζες. Οι φαρμακολογικές έννοιες προστασίας της μεμβράνης κατά τη διάρκεια της υποξίας και ισχαιμίας, η αναστολή των διαδικασιών υπεροξείδωσης λιπιδίων αναμφισβήτητα διαδραματίσει θετικό ρόλο. Πρώτον, η διατήρηση του αντιοξειδωτικού αποθέματος στο κύτταρο εμποδίζει την αποσύνθεση των δομών της μεμβράνης. Η συνέπεια αυτού είναι να διατηρηθεί η λειτουργική δραστικότητα της μιτοχονδριακής συσκευής, η οποία είναι μία από τις πιο σημαντικές προϋποθέσεις για την διατήρηση της βιωσιμότητας των κυττάρων και των ιστών σε ένα σκληρό, deenergiziruyuschih επιδράσεις. Αποθήκευση οργάνωση μεμβράνης θα δημιουργήσει ευνοϊκές συνθήκες για την διάχυση του ρεύματος οξυγόνου προς διάμεσο υγρό - το κυτταρόπλασμα των κυττάρων - μιτοχονδρίου, είναι απαραίτητη για τη διατήρηση της βέλτιστης συγκέντρωσης του O2 στην ζώνη της αλληλεπίδρασης με tsigohromom. Εφαρμογή antigipoksantov benzomopina gutimine και αυξημένη επιβίωση των ζώων μετά την κλινική θάνατο κατά 50% και 30% αντίστοιχα. Τα φάρμακα που παρείχαν πιο σταθερή αιμοδυναμική στην περίοδο της ανασύστασης, συνέβαλαν στη μείωση του γαλακτικού οξέος στο αίμα. Gutimine είχε θετική επίδραση στο αρχικό τους επίπεδο και τη δυναμική των μελετήθηκαν παραμέτρων κατά την περίοδο ανάκαμψης, αλλά λιγότερο έντονη από ό, τι στην benzomopina. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η benzomopin gutimine και να παρέχουν προληπτική προστατευτική επίδραση στην πεθαίνουν από την απώλεια αίματος και συμβάλλουν στην επιβίωση των ζώων μετά από 8 λεπτά κλινικού θανάτου. Κατά τη μελέτη τερατογόνος και εμβρυοτοξική δραστηριότητα των συνθετικών antihypoxant - benzomopina - δόση 208,9 mg / kg σωματικού βάρους με 1 17 ημέρες κύησης ήταν μερικώς θανατηφόρος για εγκύους γυναίκες. Η καθυστέρηση στην εμβρυϊκή ανάπτυξη συσχετίζεται προφανώς με μια γενική τοξική επίδραση στη μητέρα μιας υψηλής δόσης αντιυποστάτη. Έτσι, όταν χορηγείται benzomopin σε εγκύους αρουραίους σε δόση 209,0 mg / kg, από 1 έως 17 st th ή 7ο έως 15η ημέρα της κύησης οδηγεί σε τερατογόνο δράση, αλλά έχει μια ασθενή επίδραση εμβρυοτοξική δυναμικό .

Το αντιυποξικό αποτέλεσμα των αγωνιστών υποδοχέα βενζοδιαζεπίνης παρουσιάζεται στα έργα. Μεταγενέστερες κλινική χρήση των βενζοδιαζεπινών έχει επιβεβαιώσει υψηλή αποτελεσματικότητα τους ως antihypoxants, αν και δεν έχει διευκρινιστεί ο μηχανισμός αυτής της επίδρασης. Στο πείραμα που δείχνεται η παρουσία στον εγκέφαλο και ορισμένα περιφερικά όργανα υποδοχέα σε εξωγενή βενζοδιαζεπίνες. Σε πειράματα σε ποντίκια διαζεπάμη διαχωρίζει σαφώς διαταραχές ρυθμού χρόνο ανάπτυξης αναπνοή, σπασμοί και υποξικές εμφάνιση αυξάνει τη διάρκεια ζωής των ζώων (σε δόσεις των 3, 5, 10 mg / kg - το προσδόκιμο ζωής στην ομάδα μελέτης ήταν αντίστοιχα - 32 ± 4,2, 58 ± 7 , 1 και 65 ± 8,2 λεπτά, στον έλεγχο 20 ± 1,2 λεπτά). Πιστεύεται ότι η αντι-υποξική επίδραση που σχετίζεται με το σύστημα υποδοχέα βενζοδιαζεπίνης βενζοδιαζεπίνης δεν εξαρτάται από GABA-εργικός ελέγχου, τουλάχιστον ο τύπος των υποδοχέων GABA.

Σε μια σειρά πρόσφατων έργων πειστικά υψηλής antihypoxants απόδοση στην θεραπεία της υποξικής-ισχαιμικών βλαβών του εγκεφάλου σε μια σειρά από επιπλοκές της κύησης (σοβαρή προεκλαμψία, εμβρυοπλακουντιακών ανεπάρκεια, κλπ), καθώς και στη νευρολογική πράξη.

Ρυθμιστές με έντονο αντι-χαρτοξικό αποτέλεσμα περιλαμβάνουν ουσίες όπως: 

• αναστολείς φωσφολιπασών (μεκαπρίνη, χλωροκίνη, βαταμεθαζόνη, ΑΤΡ, ινδομεθακίνη).
• αναστολείς κυκλοοξυγενασών (μετατροπή αραχιδονικού οξέος σε ενδιάμεσα) - κετοπροφένη ·
• αναστολέας σύνθεσης θρομβοξάνης - ιμιδαζόλη.
• ενεργοποιητή σύνθεσης προσταγλανδίνης PC12-κινναριζίνη.

Διόρθωση των υποξικών διαταραχές θα πρέπει να είναι περιεκτική, με τη συμμετοχή antigipoksangov, που έχει ένα αποτέλεσμα επί των διαφόρων κρίκων της παθολογικής διεργασίας, ιδιαίτερα στα αρχικά στάδια της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης, κατά ένα μεγάλο μέρος που πάσχουν από έλλειμμα υψηλής υποστρωμάτων όπως ΑΤΡ.

Είναι η διατήρηση της συγκέντρωσης ATP στο επίπεδο των νευρώνων σε συνθήκες υποξίας που καθίσταται ιδιαίτερα σημαντική.

Οι διαδικασίες στις οποίες συμμετέχει η ΑΤΡ μπορούν να χωριστούν σε τρία διαδοχικά στάδια:

1. αποπόλωση μεμβρανών, συνοδευόμενη από αδρανοποίηση Να, Κ-ΑΤΡάσης και τοπική αύξηση της περιεκτικότητας σε ΑΤΡ.
2. έκκριση μεσολαβητών, στις οποίες παρατηρείται ενεργοποίηση της ΑΤΡάσης και αυξημένη δαπάνη ΑΤΡ.
3. η δαπάνη του ΑΤΡ περιλαμβάνει αντισταθμιστικά το σύστημα της επανασύνθεσης του, το οποίο είναι απαραίτητο για την επαναπόλωση των μεμβρανών, την απομάκρυνση του Ca από τους τερματικούς σταθμούς των νευρώνων και τις διεργασίες ανάκτησης στις συνάψεις.

Έτσι, μια επαρκής περιεχόμενο του ΑΤΡ στις νευρωνικές δομές δεν παρέχει μόνο μια επαρκή ροή όλων των σταδίων της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης, επιτρέποντας το ενεργειακό ισοζύγιο των κυττάρων και την καλή λειτουργία των υποδοχέων, τελικά επιτρέπει να αποθηκεύσετε το ενοποιητική νευρο-τροφική δραστηριότητα του εγκεφάλου, η οποία είναι υψηλής προτεραιότητας για κάθε κρίσιμη κράτη μέλη.

Σε οποιεσδήποτε κρίσιμες συνθήκες, τα αποτελέσματα της υποξίας, της ισχαιμίας, των διαταραχών της μικροκυκλοφορίας και της ενδοτοξαιμίας επηρεάζουν όλες τις σφαίρες της υποστήριξης της ζωής του οργανισμού. Οποιαδήποτε φυσιολογική λειτουργία του οργανισμού ή μια παθολογική διαδικασία είναι το αποτέλεσμα ολοκληρωτικών διεργασιών, κατά τη διάρκεια των οποίων η κρίσιμη είναι η νευρική ρύθμιση. Η διατήρηση της ομοιόστασης διεξάγεται από τα υψηλότερα κέντρα φλοιώδους και βλαστικής ανάπτυξης, τον δικτυωτό σχηματισμό του κορμού, την οπτική hummock, τους ειδικούς και μη ειδικούς πυρήνες του υποθαλάμου, τη νευροϋπόφωση.

Αυτές οι νευρωνικές δομές ελέγχουν τη δραστηριότητα των βασικών «ομάδων εργασίας» του σώματος, όπως το αναπνευστικό σύστημα, η κυκλοφορία του αίματος, η πέψη κ.λπ., μέσω της συσκευής υποδοχέα-συναπτικής.

Οι ομοιοστατικές διεργασίες από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος, η διατήρηση της λειτουργίας των οποίων είναι ιδιαίτερα σημαντική σε παθολογικές καταστάσεις, είναι συντονισμένες προσαρμοζόμενες αντιδράσεις.

Ο προσαρμοστικός-τροφικός ρόλος του νευρικού συστήματος εκδηλώνεται σε αυτή την περίπτωση από αλλαγές στη νευρωνική δραστηριότητα, τις νευροχημικές διεργασίες, τις μεταβολικές μετατοπίσεις. Το συμπαθητικό νευρικό σύστημα σε παθολογικές καταστάσεις αλλάζει τη λειτουργική ετοιμότητα των οργάνων και των ιστών.

Στον ίδιο τον νευρικό ιστό, σε παθολογικές καταστάσεις, μπορούν να πραγματοποιηθούν διαδικασίες οι οποίες είναι σε κάποιο βαθμό ανάλογες με τις τροφικές αλλαγές προσαρμογής στην περιφέρεια. Συντελούνται μέσω μονομινεργικών συστημάτων του εγκεφάλου, που προέρχονται από τα κύτταρα του εγκεφαλικού στελέχους.

Με πολλούς τρόπους, η λειτουργία των αυτόνομων κέντρων καθορίζει την πορεία των παθολογικών διεργασιών σε κρίσιμες καταστάσεις κατά την περίοδο της ανασύστασης. Η διατήρηση επαρκούς εγκεφαλικού μεταβολισμού επιτρέπει τη διατήρηση των προσαρμοστικών-τροφικών επιδράσεων του νευρικού συστήματος και την πρόληψη της εξέλιξης και της εξέλιξης του συνδρόμου της αποτυχίας πολλών οργάνων.

[5], [6], [7]

Aktovegin και το ινστιτούτο

Σε σχέση με τα ανωτέρω σε μια σειρά antihypoxants επηρεάζει ενεργά το περιεχόμενο των κυκλικών νουκλεοτιδίων στο κύτταρο, ως εκ τούτου, εγκεφαλικό μεταβολισμό, ενοποιητική δραστηριότητα του νευρικού συστήματος, είναι πολυσύνθετα φάρμακα «Aktovegin» και «Instenon».

Η πιθανότητα φαρμακολογικής διόρθωσης της υποξίας με Actovegin έχει μελετηθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα, αλλά για πολλούς λόγους η χρήση της ως άμεσου αντιυποστάτη στη θεραπεία τερματικών και κρίσιμων καταστάσεων σαφώς δεν επαρκεί.

Actomegin-deproteinized gemoderivat από τον ορό των νεαρών μόσχων-περιέχει ένα σύμπλεγμα χαμηλού μοριακού ολιγοπεπτιδίου και παράγωγα αμινοξέων.

Aktovegin διεγείρει το μεταβολισμό ενέργειας και λειτουργικές διαδικασίες αναβολισμού σε κυτταρικό επίπεδο ανεξάρτητα από την κατάσταση του σώματος, κυρίως στις συνθήκες υποξίας και ισχαιμίας οφείλονται σε αυξημένη συσσώρευση της γλυκόζης και του οξυγόνου. Η αύξηση της μεταφοράς γλυκόζης και οξυγόνου στο κύτταρο και η ενίσχυση της ενδοκυτταρικής χρησιμοποίησης επιταχύνουν τον μεταβολισμό του ΑΤΡ. Για εφαρμογές aktovegina πιο χαρακτηριστικές οδός υποξία αναερόβια οξείδωση οδηγεί στο σχηματισμό των δύο μόνο ΑΤΡ μόρια, αντικαθίσταται από ένα αερόβιο, κατά την οποία σχηματίζονται 36 μόρια ΑΤΡ. Έτσι, η χρήση actovegin επιτρέπει 18 φορές αύξηση της αποτελεσματικότητας της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης και αύξηση της απόδοσης του ΑΤΡ, εξασφαλίζοντας επαρκές περιεχόμενο.

Όλοι οι θεωρούμενοι μηχανισμοί αντιυποξικής δράσης υποστρωμάτων οξειδωτικής φωσφορυλίωσης, και πρωτίστως ΑΤΡ, πραγματοποιούνται υπό συνθήκες εφαρμογής Actovegin, ειδικά σε μεγάλες δόσεις.

Χρησιμοποιώντας aktovegina μεγάλες δόσεις (έως και 4 g της ξηράς ουσίας ανά ημέρα ενδοφλεβίως) επιτρέπει να επιτευχθεί η βελτίωση των ασθενών, μειώνουν την διάρκεια του μηχανικού αερισμού, μείωση της συχνότητας εμφάνισης του συνδρόμου της πολλαπλής οργανικής ανεπάρκειας μετά από να υποστεί κρίσιμες συνθήκες, μείωση της θνησιμότητας, μειώνοντας την διάρκεια της παραμονής σε μονάδες εντατικής θεραπείας.

Κάτω από συνθήκες υποξίας και ισχαιμίας, ιδιαίτερα εγκεφαλικής, εξαιρετικά αποτελεσματικά και συνδυασμένη χρήση aktovegina instenona (πολυσύνθετα ενεργοποιητής neyrometabolizma) που έχει ιδιότητες διεγέρτες επιχείλιο-δικτυωτό σύμπλοκο οφείλεται στην ενεργοποίηση της αναερόβιας οξείδωσης και πεντόζης κύκλο. Διέγερση της αναερόβιας οξείδωσης θα δώσει το υπόστρωμα ενέργεια για τη σύνθεση και το μεταβολισμό των νευροδιαβιβαστών και να αποκαταστήσει συναπτική διαβίβαση, η κατάθλιψη είναι ο κορυφαίος παθογενετικός μηχανισμός των διαταραχών της συνείδησης και νευρολογικό έλλειμμα κατά την υποξία και ισχαιμία.

Όταν το σύμπλοκο aktovegina εφαρμογή και instenon καταφέρνουν να επιτύχουν συνείδηση και ενεργοποίηση των ασθενών μετά από οξεία σοβαρή υποξία, υποδεικνύοντας τη διατήρηση του ενοποιητική και ρυθμιστικών και τροφικά μηχανισμών του ΚΝΣ.

Αυτό αποδεικνύεται επίσης από τη μείωση της επίπτωσης των εγκεφαλικών διαταραχών και του συνδρόμου της αποτυχίας πολλών οργάνων σε πολύπλοκη αντιυποξική θεραπεία.

Probucol

Η προβουκόλη είναι σήμερα μια από τις λίγες προσιτές και φθηνές εγχώριες antihypoxants που προκαλούν μια μέτρια και, σε ορισμένες περιπτώσεις, μια σημαντική μείωση στη χοληστερόλη (LDL) στον ορό του αίματος. Η μείωση της στάθμης της προβοκολίνης υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνών (HDL) οφείλεται στην αντίστροφη μεταφορά της χοληστερόλης. Σχετικά με την αλλαγή αντίστροφη μεταφορά με τη θεραπεία με προμπουκόλη κρίνεται κυρίως δραστικότητα μεταφοράς εστέρα χοληστερόλης (PEHS) από HDL σε πολύ χαμηλή λιποπρωτεϊνών και των λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (VLDL και Α ΡΝ Ρ αντίστοιχα). Υπάρχει επίσης ένας άλλος παράγοντας - apoprotsin Ε δείξει ότι η εφαρμογή της προμπουκόλης για τρεις μήνες μειώνει το επίπεδο της χοληστερόλης κατά 14,3%, αλλά μετά από 6 μήνες - 19,7%. Κατά την άποψη των MG Gribogorova et al. (1998) όσον αφορά την αποτελεσματικότητα εφαρμογής της προμπουκόλης υπολιπιδαιμικής δράσης εξαρτάται κυρίως από τα χαρακτηριστικά των διαταραχών του μεταβολισμού των λιποπρωτεϊνών σε έναν ασθενή, και όχι από την συγκέντρωση του Probucol στο αίμα? μια αύξηση της δόσης της προμπουκόλης στις περισσότερες περιπτώσεις δεν συμβάλλει σε περαιτέρω μείωση της χοληστερόλης. Αποκάλυψε έντονη αντιοξειδωτική προμπουκόλης y, η αυξημένη σταθερότητα των μεμβρανών των ερυθροκυττάρων (μείωση LPO) επίσης αποκάλυψε μέτρια υπολιπιδαιμική δράση εξαφανίζεται σταδιακά μετά τη θεραπεία. Όταν χρησιμοποιείται προμπουκόλη, σε μερικούς ασθενείς, παρατηρείται μείωση της όρεξης, σημειώνεται φούσκωμα.

Η υπόσχεση είναι η χρήση του αντιοξειδωτικού συνένζυμου Q10, το οποίο επηρεάζει την οξείδωση των λιποπρωτεϊνών στο πλάσμα του αίματος και την ανθεκτικότητα στο υπεροξείδιο του πλάσματος σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο. Ορισμένες σύγχρονες μελέτες έχουν δείξει ότι η λήψη μεγάλων δόσεων βιταμίνης Ε και C οδηγεί σε βελτιωμένες κλινικές επιδόσεις, στη μείωση του κινδύνου ανάπτυξης στεφανιαίας νόσου και στο ποσοστό θνησιμότητας από αυτή τη νόσο.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η μελέτη της δυναμικής των LPO και AOS κατά τη διάρκεια θεραπείας με διάφορα CHD αντιστηθαγχικά φάρμακα έδειξε ότι το αποτέλεσμα της θεραπείας είναι σε άμεση αναλογία με τα επίπεδα LPO: όσο υψηλότερη είναι η περιεκτικότητα των LPO προϊόντων και κάτω από το ενεργό AOS, τόσο μικρότερη είναι η επίδραση της θεραπείας. Ωστόσο, τα αντιοξειδωτικά δεν χρησιμοποιούνται ακόμη ευρέως στην καθημερινή θεραπεία και την πρόληψη πολλών ασθενειών. 

Μελατονίνη

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι οι αντιοξειδωτικές ιδιότητες της μελατονίνης δεν διαμεσολαβούνται μέσω των υποδοχέων της. Σε πειραματικές μελέτες, χρησιμοποιώντας μια μέθοδο προσδιορισμού της παρουσίας στο μελετήθηκε μέσου ενός εκ των δραστικών ελευθέρων ριζών ΟΗ αποκαλύφθηκε ότι η μελατονίνη έχει μια πολύ πιο έντονη δραστηριότητα από την άποψη ΟΗ αδρανοποίηση από τέτοια ισχυρή ενδοκυτταρική AD, όπως γλουταθειόνη και τη μαννιτόλη. Επίσης σε in vitro συνθήκες έχει αποδειχθεί ότι η μελατονίνη έχει ισχυρότερη αντιοξειδωτική δραστικότητα έναντι υπεροξυλίου ρίζα ROO, από το γνωστό αντιοξειδωτικό - βιταμίνη Ε Επιπλέον, ο ρόλος προτεραιότητα της μελατονίνης ως προστάτης του DNA αποδείχθηκε σε Starak (1996), και προσδιορίζονται ένα φαινόμενο που αποδεικνύει τον κυρίαρχο ρόλο της μελατονίνης (ενδογενών) στους μηχανισμούς προστασίας της ΑΟ.

Ο ρόλος της μελατονίνης στην προστασία των μακρομορίων από το οξειδωτικό στρες δεν περιορίζεται μόνο στο πυρηνικό DNA. Τα πρωτεϊνικά προστατευτικά αποτελέσματα της μελατονίνης είναι συγκρίσιμα με αυτά της γλουταθειόνης (ένα από τα ισχυρότερα ενδογενή αντιοξειδωτικά).

Κατά συνέπεια, η μελατονίνη έχει προστατευτικές ιδιότητες για βλάβη ελεύθερων ριζών στις πρωτεΐνες. Φυσικά, μελέτες σχετικά με το ρόλο της μελατονίνης στην διακοπή της LPO έχουν μεγάλο ενδιαφέρον. Ένα από τα πιο ισχυρά λιπιδίου SA μέχρι πρόσφατα θεωρήθηκε μια βιταμίνη Ε (α-τοκοφερόλη). Σε πειράματα in vitro και in vivo δια συγκρίσεως της αποτελεσματικότητας της βιταμίνης Ε και η μελατονίνη έχει δειχθεί ότι η μελατονίνη είναι 2 φορές πιο ενεργό από την άποψη της αδρανοποίησης ρίζα ROO από τη βιταμίνη Ε Τέτοια υψηλή απόδοση AO μελατονίνης δεν μπορεί να εξηγηθεί μόνο από την ικανότητα της μελατονίνης να διακοπεί η διαδικασία της υπεροξείδωσης λιπιδίων από αδρανοποίηση ROO, και περιλαμβάνει ακόμα και αδρανοποίηση της ρίζας ΟΗ, η οποία είναι ένας από τους πρωτεργάτες διαδικασίας LPO. Εκτός από υψηλή δραστικότητα AO της μελατονίνης σε in vitro πειράματα, βρέθηκε ότι ο μεταβολίτης 6-gidroksimelatonin του σχηματίζονται κατά τη διάρκεια του μεταβολισμού της μελατονίνης στο ήπαρ παράγει σημαντικά περισσότερο έντονη επίδραση επί λιπιδική υπεροξείδωση. Ως εκ τούτου, στους μηχανισμούς άμυνας του σώματος κατά των ελευθέρων ριζών περιλαμβάνουν όχι μόνο τα αποτελέσματα της μελατονίνης, αλλά τουλάχιστον ένα από τους μεταβολίτες της.

Για τη μαιευτική πρακτική, είναι επίσης σημαντικό να δηλώσουμε ότι ένας από τους παράγοντες που οδηγούν σε τοξικές επιδράσεις των βακτηρίων στο ανθρώπινο σώμα είναι η διέγερση των διεργασιών LPO από βακτηριακούς λιποπολυσακχαρίτες.

Σε πειράματα σε ζώα, αποδείχθηκε υψηλή αποτελεσματικότητα της μελατονίνης σε σχέση με την προστασία από οξειδωτικό στρες που προκαλείται από βακτηριακούς λιποπολυσακχαρίτες.

Οι συντάκτες της μελέτης υπογραμμίζουν ότι η επίδραση ΑΟ της μελατονίνης δεν περιορίζεται σε οποιοδήποτε είδος κυττάρου ή ιστού, αλλά είναι οργανικού χαρακτήρα.

Εκτός από το γεγονός ότι η ίδια η μελατονίνη έχει ιδιότητες ΑΟ, είναι ικανή να διεγείρει τη γλουταθειόνη υπεροξειδάση που εμπλέκεται στη μετατροπή της ανηγμένης γλουταθειόνης στην οξειδωμένη μορφή της. Κατά τη διάρκεια αυτής της αντίδρασης, το μόριο του H2O2, ενεργό όσον αφορά την παραγωγή μιας εξαιρετικά τοξικής ρίζας ΟΗ, μετατρέπεται σε ένα μόριο νερού και το ιόν οξυγόνου ενώνει τη γλουταθειόνη για να σχηματίσει οξειδωμένη γλουταθειόνη. Δείχνεται επίσης ότι η μελατονίνη μπορεί να αδρανοποιήσει το ένζυμο (nitrikoksidsintetazu), το οποίο ενεργοποιεί τις διαδικασίες παραγωγής νιτρικού οξειδίου.

Οι παραπάνω επιδράσεις της μελατονίνης το καθιστούν ένα από τα ισχυρότερα ενδογενή αντιοξειδωτικά.

Αντιυποξικό αποτέλεσμα των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων

Στο έργο των Nikolov et al. (1983) σε ποντικούς μελέτησαν την επίδραση των ινδομεθακίνη, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ, η ιβουπροφένη και άλλα. Στις χρόνος επιβίωσης των ζώων με ανοξικές και υποβαρικής υποξία. Η ινδομεθακίνη χρησιμοποιήθηκε σε δόση 1-10 mg / kg σωματικού βάρους προς τα μέσα και τα υπόλοιπα αντιυποστάσια σε δόσεις κυμαινόμενες από 25 έως 200 mg / kg. Έχει βρεθεί ότι η ινδομεθακίνη αυξάνει το χρόνο επιβίωσης από 9 έως 120%, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ με 3 έως 98% ibuprofen και 3 σε 163%. Οι μελετώμενες ουσίες ήταν πιο αποτελεσματικές στην υποβαρική υποξία. Οι συγγραφείς θεωρούν ότι η έρευνα για αντιυποστάτες μεταξύ των αναστολέων της κυκλοοξυγενάσης υπόσχεται. Κατά τη μελέτη αντιϋποξική δράση της ινδομεθακίνης, και ιμπουπροφέν Voltaren Bersznyakova AI και W. Μ Kuznetsov (1988) βρήκαν ότι οι ουσίες αυτές σε δόσεις αντίστοιχα 5 mg / kg? Τα 25 mg / kg και τα 62 mg / kg έχουν αντιυποξυξικές ιδιότητες ανεξάρτητα από τον τύπο πείνας με οξυγόνο. Μηχανισμός αντιϋποξική δράση της ινδομεθακίνης και Voltaren συνδέονται με τη βελτιωμένη απόδοση οξυγόνου στους ιστούς κάτω από συνθήκες ανεπάρκειας του, κανένα προϊόν εφαρμογή των μεταβολική οξέωση, μειώθηκε η περιεκτικότητα γαλακτικού οξέος αυξημένη σύνθεση της αιμοσφαιρίνης. Η Voltaren, επιπλέον, είναι σε θέση να αυξήσει τον αριθμό των ερυθροκυττάρων.

Αναφέρεται επίσης το προστατευτικό και αποκαταστατικό αποτέλεσμα των αντι-υποκαταστατών στην μετά-υποξική αναστολή της απελευθέρωσης ντοπαμίνης. Το πείραμα δείχνει ότι antihypoxants συμβάλλουν στη βελτίωση της μνήμης, και την εφαρμογή στο συγκρότημα gutimine διευκόλυνε θεραπεία ανάνηψης και επιταχύνει λειτουργική ανάρρωση μετά τερματικό μέτριας σοβαρότητας κατάσταση.

[8], [9], [10]

Αντιυποξικές ιδιότητες των ενδορφινών, των εγκεφαλινών και των αναλόγων τους

Έχει δειχθεί ότι μία ειδική ναλοξόνη ανταγωνιστή οπιοειδών και το οπιοειδές συντομεύει το προσδόκιμο ζωής των ζώων σε συνθήκες υποξίας υποξικές. Έχει προταθεί ότι οι ενδογενείς ουσίες που μοιάζουν με μορφίνη (ειδικότερα, εγκεφαλίνες και ενδορφίνες) μπορεί να παίζει ένα προστατευτικό ρόλο στην υποξία osgroy υλοποίηση αντιϋποξική δράση μέσω υποδοχέων οπιοειδών. Σε πειράματα σε αρσενικούς ποντικούς, δείχθηκε ότι η λευενζαλίνη και η ενδορφίνη είναι ενδογενή αντι-ανοσοενισχυτικά. Ο πιθανότερος τρόπος για την προστασία οργανισμού ενάντια οξείας υποξίας μορφίνη και οπιοειδή πεπτίδια που συνδέονται με την ικανότητά τους να μειώνουν τους ιστούς αιτήματος οξυγόνου. Επιπλέον, το συστατικό κατά του στρες στο φάσμα της φαρμακολογικής δραστηριότητας των ενδογενών και εξωγενών οπιοειδών έχει καθορισμένη αξία. Επομένως, η κινητοποίηση ενδογενών οπιοειδών πεπτιδίων για ισχυρό υποξικό ερέθισμα είναι βιολογικώς σκόπιμη και προστατευτική. Ναρκωτικοί ανταγωνιστές αναλγητικά (ναλοξόνη, ναλορφίνη, κλπ) αποκλείουν την οπιοειδείς υποδοχείς και ως εκ τούτου αποτρέπει την προστατευτική δράση των ενδογενών και εξωγενών οπιοειδών για οξεία υποξική υποξία.

Δείχνεται ότι υψηλές δόσεις ασκορβικού οξέος (500 mg / kg) μπορούν να μειώσουν την επίδραση της υπερβολικής συσσώρευσης χαλκού στον υποθάλαμο, το περιεχόμενο των κατεχολαμινών.

Το αντιυποξικό αποτέλεσμα των κατεχολαμινών, της αδενοσίνης και των αναλόγων τους

Είναι γενικά αναγνωρισμένο ότι ένα επαρκές ρύθμιση του μεταβολισμού της ενέργειας καθορίζει την αντίσταση του σώματος με πολλούς τρόπους με τις ακραίες συνθήκες, και στοχευμένη φαρμακολογική επίδραση στα βασικά μέρη του φυσικού προσαρμοστική διαδικασία είναι ελπιδοφόρα για την ανάπτυξη αποτελεσματικών ουσιών-προστάτες. Παρατηρήθηκε σε διέγερση αντίδραση στο στρες οξειδωτικού μεταβολισμού (θερμίδων-γονίδιο επίδραση), η οποία αποτελεί αναπόσπαστο δείκτης της έντασης της κατανάλωσης οξυγόνου σώματος συνδέεται κυρίως με την ενεργοποίηση του συμπαθητικού-επινεφριδίων σύστημα και την κινητοποίηση των κατεχολαμινών. Εμφανίζεται μια σημαντική προσαρμοστική τιμή της αδενοσίνης, η οποία δρα ως νευροδιαμορφωτής και «μεταβολίτης απόκρισης» των κυττάρων. Όπως φαίνεται στο ΙΑ Olkhovskoye (1989), διάφορες adrenoagonisty - Η αδενοσίνη και τα ανάλογά της επάγουν μια δοσοεξαρτώμενη μείωση στην κατανάλωση οξυγόνου από το σώμα. Antikalorigenny επίδραση της κλονιδίνης (κλονιδίνη) και αδενοσίνη αυξάνει την αντίσταση στις υποβαρικού ΑΙΜΑΤΙΚΟΥ, giperkapnichsskoy κυτταροτοξικές και σχηματίζει μια οξεία υποξία? το φάρμακο κλονιδίνη αυξάνει την αντίσταση των ασθενών στο επιχειρησιακό άγχος. Η αντιυποξική αποτελεσματικότητα των ενώσεων οφείλεται σε σχετικά ανεξάρτητους μηχανισμούς: μεταβολική και υποθερμική δράση. Οι επιδράσεις αυτές επάγονται αντίστοιχα (a2 αδρενεργικών και Α-αδενοσίνης υποδοχείς. διεγέρτες αυτοί οι υποδοχείς διαφέρουν από gutimine χαμηλότερες τιμές αποτελεσματικών δόσεων και υψηλότερους δείκτες πέλματος.

Η μείωση της ζήτησης οξυγόνου και η ανάπτυξη υποθερμίας υποδηλώνουν πιθανή αύξηση της ανθεκτικότητας των ζώων στην οξεία υποξία. Η αντιυποξική δράση του κλονιδιδίου (κλονιδίνη) επέτρεψε στον συγγραφέα να προτείνει τη χρήση αυτής της ένωσης για χειρουργικές παρεμβάσεις. Σε ασθενείς που λαμβάνουν κλονιδίνη, οι κύριες αιμοδυναμικές παράμετροι διατηρούνται σταθερότερα, οι παράμετροι της μικροκυκλοφορίας βελτιώνονται σημαντικά.

Έτσι, μια ουσία ικανή να διεγείρει (a2-αδρενοϋποδοχείς και υποδοχείς όταν χορηγούνται παρεντερικά, αυξάνουν την αντίσταση σε οξεία υποξία των διαφόρων προελεύσεων, καθώς και άλλες ακραίες καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης των υποξικών συνθηκών. Πιθανώς μειωθεί οξειδωτικό μεταβολισμό επηρεάζεται ανάλογα του ενδογενούς riulyatornyh οι ουσίες μπορούν να αντικατοπτρίζουν την αναπαραγωγή φυσικών υποβιοτικών προσαρμοστικών αντιδράσεων του σώματος, χρήσιμες σε συνθήκες υπερβολικής δράσης επιβλαβών παραγόντων.

Έτσι, η αύξηση της ανοχής του οργανισμού σε οξεία υποξία επηρεάζεται a2-αδρενοϋποδοχείς και υποδοχείς είναι αλλαγές μεταβολικές πρωτογενή σύνδεσμο, προκαλώντας economization της κατανάλωσης οξυγόνου και μειώνοντας την παραγωγή θερμότητας. Αυτό συνοδεύεται από την ανάπτυξη υποθερμίας, μια δυναμική κατάσταση μειωμένης ζήτησης οξυγόνου. Πιθανώς μεταβολικές μετατοπίσεις χρήσιμες σε υποξικές καταστάσεις σχετίζονται με επαγόμενες από υποδοχέα μεταβολές στην συγκέντρωση ιστών cAMP και επακόλουθη ρυθμιστική αναδιάταξη οξειδωτικών διεργασιών. ειδικότητα υποδοχέα προστατευτικές επιδράσεις επιτρέπει στον συγγραφέα να χρησιμοποιήσει μια νέα προσέγγιση για την εύρεση ουσιών υποδοχέα προστάτες βασίζεται αγωνιστές διαλογής, a2-αδρενεργικούς και Α υποδοχείς.

Σύμφωνα με τη γενετική των διαταραχών της βιοενέργειας προκειμένου να βελτιωθεί ο μεταβολισμός και κατά συνέπεια να αυξηθεί η αντίσταση του σώματος στην υποξία, χρησιμοποιείται: 

• Βελτιστοποίηση προστατευτικών προσαρμοστικών αντιδράσεων του σώματος (επιτυγχάνεται, για παράδειγμα, λόγω καρδιακών και αγγειοδραστικών παραγόντων σε περίπτωση σοκ και μέτριων βαθμών αραίωση της ατμόσφαιρας).
• αναγωγή του οξυγόνου και την κατανάλωση ενέργειας αιτήματος οργανισμό (που χρησιμοποιούνται στις περισσότερες περιπτώσεις αυτοί οι παράγοντες - γενικών αναισθητικών, νευροληπτικών, κεντρική χαλαρωτικά, - αυξημένη μόνο παθητική αντίσταση, μειώνοντας την αποτελεσματικότητα του οργανισμού). Ενεργός αντίσταση στην υποξία μπορεί να είναι μόνο στο σκεύασμα περίπτωση antihypoxant παρέχει economization των οξειδωτικών διαδικασιών σε ιστούς με ταυτόχρονη αύξηση στην σύζευξη οξειδωτικής φωσφορυλίωσης και την παραγωγή ενέργειας κατά τη διάρκεια της γλυκόλυσης, αναστολή της μη-φωσφορυλίωσης οξείδωση?
• βελτίωση του μεταβολισμού του μεταβολισμού μεταξύ των οργανισμών (ενέργεια). Αυτό μπορεί να επιτευχθεί, για παράδειγμα, με την ενεργοποίηση της γλυκοεγονέσεως στο ήπαρ και τους νεφρούς. Έτσι υποστήριξε την παροχή αυτών των ιστών η κύρια και η πλέον συμφέρουσα υποστρώματος σε υποξία energeticheskym-γλυκόζης μείωσε την ποσότητα του γαλακτικού, πυροσταφυλικού και άλλων μεταβολικών προϊόντων, προκαλώντας οξέωση και τοξικότητα, την ελάττωση της γλυκολύσεως αυτο-αναστολή?
• σταθεροποίηση της δομής και των ιδιοτήτων των κυτταρικών μεμβρανών και υποκυτταρικά οργανίδια (μιτοχόνδρια διατήρησε την ικανότητα να ανακυκλώνει και να φέρουν οξειδωτική φωσφορυλίωση οξυγόνο, κατώτερο φαινόμενο διαστάσεως και να αποκατασταθεί η αναπνοή ελέγχου).

Σταθεροποιητικό μεμβράνες υποστηρίζει την ικανότητα των κυττάρων να χρησιμοποιούν ενέργεια macroergs - ο πιο σημαντικός παράγοντας για τη διατήρηση του ενεργού μεταφοράς ηλεκτρονίων (/ Na ΑΤΡ-άσης K) μεμβράνες και συσπάσεις των μυϊκών πρωτεϊνών (ΑΤΡ-άσης μυοσίνης, ακτομυοσίνης διατήρηση διαμορφωτική μεταβάσεις). Αυτοί οι μηχανισμοί εφαρμόζονται κατά το μάλλον ή ήττον στην προστατευτική δράση των αντιυποσταγμάτων.

Σύμφωνα με μελέτες επηρεάζεται gutimine μειώνει την κατανάλωση οξυγόνου από 25 - 30% και μειώνει την θερμοκρασία του σώματος του 1,5 - 2o C χωρίς σπάσιμο υψηλότερη νευρικής δραστηριότητας και φυσική αντοχή. Το παρασκεύασμα σε μία δόση των 100 mg / kg σωματικού βάρους μείωσε το διπλάσιο το ποσοστό θανάτου των αρουραίων μετά από αμφίπλευρη απολίνωση των καρωτίδων αρτηριών, υπό τον όρο το 60% των αποκατάσταση αναπνοής κουνέλια υποβλήθηκαν σε 15 λεπτά ανοξίας του εγκεφάλου. Στην posthypoxic περίοδο, τα ζώα σημειώθηκαν για ένα μικρότερο αίτημα οξυγόνου, μια μείωση στα ελεύθερα ορού λιπαρά οξέα, γαλακτικό οξύ. Ο μηχανισμός δράσης της γουατινίνης και των αναλόγων της είναι πολύπλοκος τόσο σε κυτταρικό όσο και σε επίπεδο συστήματος. Κατά την εφαρμογή του αντιυποξυγόνου αποτελέσματος των αντι-ανοσοενισχυτικών, είναι σημαντικό ορισμένα σημεία:

• μείωση της ζήτησης οξυγόνου του σώματος (οργάνου), η οποία βασίζεται, προφανώς, στην εξοικονόμηση της χρήσης του οξυγόνου με την ανακατανομή της ροής του σε όργανα που λειτουργούν εντατικά.
• ενεργοποίηση αερόβιας και αναερόβιας γλυκόλυσης "κάτω από" το επίπεδο ρύθμισης της φωσφορυλάσης και της cAMP.
• σημαντική επιτάχυνση της χρήσης του γαλακτικού οξέος ·
• αναστολή οικονομικά ασύμφορη σε υποξία λιπόλυσης στον λιπώδη ιστό, η οποία οδηγεί σε μείωση της αρτηριακής μη-εστεροποιημένα λιπαρά οξέα μειώνει κλάσμα τους στον ενεργειακό μεταβολισμό και επιζήμιες επιπτώσεις επί της δομής της μεμβράνης?
• και αντιοξειδωτική άμεση σταθεροποιητική επίδραση στην κυτταρική μεμβράνη, τα μιτοχόνδρια, λυσοσώματα, η οποία συνοδεύεται από τη διατήρηση λειτουργία φραγμού τους, καθώς και λειτουργίες που σχετίζονται με τις macroergs σχηματισμό και χρήση.

Αντιοξειδωτικά και η σειρά χρήσης τους

Αντιυποξικά φάρμακα, η σειρά χρήσης τους σε ασθενείς στην οξεία περίοδο εμφράγματος του μυοκαρδίου.

Αντιοξειδωτικό	Τύπος έκδοσης	Εισαγωγή	Η δόση mg / kg ημερησίως.	Αριθμός εφαρμογών ανά ημέρα.
Amtizol	αμπούλες, 1,5% 5 ml	ενδοφλεβίως, στάγδην	2-4 (μέχρι 15)	1-2
Olefen	αμπούλες, 7% 2 ml	ενδοφλεβίως, στάγδην	2-4	1-2
Riboksin	αμπούλες, 2% 10 ml	ενδοφλεβίως, στάγδην, ψεκασμός	3-6	1-2
Κύτταρο C	4 ml (10 mg)	ενδοφλεβίως, στάγδην, ενδομυϊκά	0,15-0,6	1-2
Midriff	αμπούλες, 10% 5 ml	ενδοφλέβια bolus	5-10	1
Πυροκετάμη	αμπούλες, 20% 5 ml	ενδοφλεβίως, στάγδην	10-15 (έως 150)	1-2
	ΠΙΝΑΚΑΣ, 200 mg	από το στόμα	5-10	3
Οξυβουτυρικό νάτριο	αμπούλες, 20% 2 ml	ενδομυϊκά	10-15	2-3
Aspisol	αμπούλα, 1 g	ενδοφλέβια bolus	10-15	1
Solcoseryl	αμπούλες, 2ml	ενδομυϊκά	50-300	3
Aktovegin	10%, 250 ml	ενδοφλεβίως, στάγδην	0,30	1
Ubihinon (συνένζυμο Q-10)	Tab, 10 mg	από το στόμα	0.8-1.2	2-4
Bemitil	Tab., 250 mg	από το στόμα	5-7	2
Τριμεταζιδίνη	Tab., 20 mg	από το στόμα	0.8-1.2	3

Σύμφωνα με τον Ν. Yu Semigolovsky (1998), τα αντι-υποξικά είναι αποτελεσματικά μέσα μεταβολικής διόρθωσης σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. Η χρήση τους εκτός από την παραδοσιακή εντατική φροντίδα συνοδεύεται από βελτίωση της κλινικής πορείας, μείωση της συχνότητας επιπλοκών και θνησιμότητας και εξομάλυνση των εργαστηριακών δεικτών.

Η πιο έντονη προστατευτική επίδραση σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου έχουν amtizol, πιρακετάμη, υδροξυβουτυρικό λιθίου και ουβικινόνη κάπως λιγότερο δραστικό - κυτόχρωμα C Riboxinum, mildronat και βερνίκια, δεν είναι ενεργά solkoseril, βοημίτη, και aspisol τριμεταζιδίνης. Οι προστατευτικές δυνατότητες υπερβαρικής οξυγόνωσης, που εφαρμόζονται σύμφωνα με μια τυπική διαδικασία, είναι εξαιρετικά ασήμαντες.

Αυτά τα κλινικά δεδομένα επιβεβαιώθηκαν στο πειραματικό έργο Sysolyatina Α Ν, V. Artamonova (1998) για τη μελέτη της δράσης των υδροξυβουτυρικού νατρίου και emoxipine σχετικά με την λειτουργική κατάσταση του κατεστραμμένου επινεφρίνη μυοκάρδιο στο πείραμα. Η εισαγωγή τόσο οξυβουτυρικού νατρίου όσο και emoxipin επηρέασε ευνοϊκά την πορεία της προκαλούμενης από κατεχολαμίνη παθολογικής διαδικασίας στο μυοκάρδιο. Antigipoksantov χορήγηση 30 λεπτά μετά από τις προσομοιώσεις βλάβη ήταν η πιο αποτελεσματική: οξοβουτυρικόν νατρίου σε δόση 200 mg / kg, και emoxipine - 4 mg / kg.

Το οξυβουταρικό νάτριο και η emoxipin έχουν αντιυποξική και αντιοξειδωτική δράση, η οποία συνοδεύεται από καρδιοπροστατευτική δράση, η οποία καταγράφεται με μεθόδους ενζυμοδιαγνωστικής και ηλεκτροκαρδιογραφίας.

Το πρόβλημα της SRO στο ανθρώπινο σώμα προσέλκυσε την προσοχή πολλών ερευνητών. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η αποτυχία στο αντιοξειδωτικό σύστημα και η ενίσχυση του SRO θεωρούνται σημαντική σχέση στην ανάπτυξη διαφόρων ασθενειών. Η ένταση των διεργασιών SRO καθορίζεται από τη δραστηριότητα συστημάτων που παράγουν ελεύθερες ρίζες, αφενός, και μη ενζυματική προστασία, από την άλλη. Η επάρκεια της προστασίας διασφαλίζεται από τη συνοχή της δράσης όλων των δεσμών αυτής της περίπλοκης αλυσίδας. Μεταξύ των παραγόντων που προστατεύουν οργάνων και ιστών από την υπερβολική υπερ-οξείδωση, η ικανότητα να αντιδρούν απ 'ευθείας με υπεροξυ ριζών κατέχουν μόνο αντιοξειδωτικό, και οι επιπτώσεις τους στο συνολικό ποσοστό SRO υπερβαίνει σημαντικά την αποτελεσματικότητα των άλλων παραγόντων που προσδιορίζει τον ειδικό ρόλο των αντιοξειδωτικών στις διαδικασίες ρύθμισης CPO.

Ένα σημαντικό bioantioxidants εξαιρετικά υψηλή ριζών δραστηριότητα είναι η βιταμίνη Ε Αυτή τη στιγμή, ο όρος «βιταμίνη Ε» συνδυάζονται μάλλον μεγάλη ομάδα των φυσικών και συνθετικών τοκοφερόλες, μόνο διαλυτά σε λίπη και οργανικούς διαλύτες και να έχουν ποικίλους βαθμούς βιολογικής δραστικότητας. Η βιταμίνη Ε συμμετέχει στη ζωή της πλειοψηφίας των οργάνων, συστημάτων και τους ιστούς του σώματος που οφείλεται σε μεγάλο βαθμό το ρόλο της ως κύριος ρυθμιστής της SROs.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι προς το παρόν δικαιολογείται η ανάγκη εισαγωγής του επονομαζόμενου αντιοξειδωτικού συμπλόκου βιταμινών (Ε, Α, C) προκειμένου να ενισχυθεί η αντιοξειδωτική προστασία των φυσιολογικών κυττάρων σε διάφορες παθολογικές διεργασίες.

Ένας σημαντικός ρόλος στις διεργασίες οξείδωσης ελεύθερων ριζών δίνεται επίσης στο σελήνιο, το οποίο είναι ένα βασικό ολιγοστοιχείο. Η έλλειψη σεληνίου στα τρόφιμα οδηγεί σε μια σειρά από ασθένειες, ειδικά καρδιαγγειακά, μειώνει τις προστατευτικές ιδιότητες του σώματος. Οι βιταμίνες-αντιοξειδωτικά αυξάνουν την απορρόφηση του σεληνίου στο έντερο και συμβάλλουν στην ενίσχυση της αντιοξειδωτικής αμυντικής διαδικασίας.

Είναι σημαντικό να χρησιμοποιείτε πολλά συμπληρώματα διατροφής. Από αυτά τα πιο αποτελεσματικά ήταν το ιχθυέλαιο, το πετρέλαιο νυχτολούλουδου, οι σπόροι μαύρης σταφίδας, τα μύδια της Νέας Ζηλανδίας, το ginseng, το σκόρδο, το μέλι. Ιδιαίτερη σημαντικό είναι οι βιταμίνες και τα μέταλλα, μεταξύ των οποίων ειδικότερα βιταμίνες Ε, Α και C, και ένα ιχνοστοιχείο σελήνιο, λόγω της ικανότητάς τους να επηρεάζουν τις διαδικασίες της οξείδωσης ελευθέρων ριζών στους ιστούς.

[11], [12], [13], [14]