Αζαθειοπρίνη

Υπάρχουν δύο κύρια ανάλογα πουρίνης - 6-μερκαπτοπουρίνη και αζαθειοπρίνη, αλλά στην κλινική πρακτική επί του παρόντος χρησιμοποιείται μόνο η τελευταία.

Η 6-μερκαπτοπουρίνη είναι ένα ανάλογο της υποξανθίνης, στην οποία η ρίζα 6-ΟΗ αντικαθίσταται από μια ομάδα θειόλης. Με τη σειρά του, η αζαθειοπρίνη αντιπροσωπεύει ένα μόριο που διαφέρει από την 6-μερκαπτοπουρίνη με την προσθήκη του δακτυλίου ιμιδαζόλης στη θέση S. Σε σύγκριση με την 6-μερκαπτοπουρίνη, η αζαθειοπρίνη απορροφάται καλύτερα όταν λαμβάνεται από το στόμα και έχει μεγαλύτερη διάρκεια δράσης. Αζαθειοπρίνη μεταβολίζεται στο σώμα σε ερυθροκύτταρα και ήπαρ με το σχηματισμό βιολογικώς δραστικών μορίων (6-θειογουανίνη και 6-tioinozinovoy οξέα) απεκκρίνεται από τα νεφρά.

[1], [2], [3]

Τακτική της θεραπείας

Με την εξάλειψη της οξείας αντίδρασης υπερευαισθησίας στην αζαθειοπρίνη, η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με δοκιμαστική δόση 25-50 mg την ημέρα κατά την πρώτη εβδομάδα.

Στη συνέχεια η δόση αυξάνεται κατά 0,5 mg / kg ημερησίως κάθε 4 έως εβδομάδα. Η βέλτιστη δόση είναι 1-3 mg / kg ημερησίως. Κατά την έναρξη της θεραπείας, είναι απαραίτητο να πραγματοποιείται τακτική εξέταση αίματος (με προσδιορισμό του αριθμού των αιμοπεταλίων) σε τακτική βάση (κάθε 1 εβδομάδα) και μόλις επιτευχθεί σταθερή δόση, ο εργαστηριακός έλεγχος θα πρέπει να πραγματοποιείται κάθε 6-8 εβδομάδες. Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι η επίδραση της αζαθειοπρίνης αρχίζει να εκδηλώνεται όχι νωρίτερα από 5 12 μήνες από την έναρξη της θεραπείας. Η δόση της αζαθειοπρίνης θα πρέπει να μειώνεται σημαντικά (κατά 50-75%) σε ασθενείς που λαμβάνουν αλλοπουρινόλη ή έχουν νεφρική ανεπάρκεια.

Γενικά Χαρακτηριστικά

Στον μηχανισμό δράσης, η αζαθειοπρίνη αναφέρεται σε μια κατηγορία ουσιών που ονομάζονται "αντιμεταβολίτες". Έχει τη δυνατότητα να συμπεριληφθεί ως "ψευδή βάση" και ένα μόριο DNA και έτσι παραβιάζει την αναπαραγωγή του. Η αζαθειοπρίνη θεωρείται ως φάρμακο ειδικής φάσης που επηρεάζει τα κύτταρα σε μια συγκεκριμένη φάση ανάπτυξης, κυρίως στη φάση G. Σε υψηλότερες δόσεις, η αζαθειοπρίνη διακόπτει τη σύνθεση του RNA και της πρωτεΐνης στις φάσεις G1 και G2. Σε αντίθεση με τους παράγοντες αλκυλίωσης, η αζαθειοπρίνη δεν έχει κυτταροτοξική αλλά κυτταροστατική δράση.

Ο μηχανισμός δράσης της αζαθειοπρίνης

Η αζαθειοπρίνη προκαλεί περιφερική Τ- και Β-λεμφοπενία, σε υψηλές δόσεις μειώνει το επίπεδο Τ-βοηθών, με μακροχρόνια χορήγηση μειώνει τη σύνθεση των αντισωμάτων. Ωστόσο, δεδομένου ότι οι καταστολείς Τ είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι στη δράση της αζαθειοπρίνης, ενάντια στη λήψη χαμηλών δόσεων του παρασκευάσματος, η σύνθεση των αντισωμάτων μπορεί κάπως να αυξηθεί. Η αζαθειοπρίνη χαρακτηρίζεται από την αναστολή της δραστικότητας των κυττάρων ΕΚ και των κυττάρων Κ, τα οποία εμπλέκονται στην ανάπτυξη της κυτταρικής κυτταροτοξικότητας εξαρτώμενης φυσικά και αντισώματος αντιστοίχως.

Κλινική χρήση

Η αποτελεσματικότητα της αζαθειοπρίνης σε δόση 1,25-3 mg / kg / ημέρα στην RA επιβεβαιώθηκε και μια σειρά ελεγχόμενων μελετών. Σε γενικές γραμμές κλινική αποτελεσματικότητα της αζαθειοπρίνης στη ρευματοειδή αρθρίτιδα είναι συγκρίσιμη με εκείνη του κυκλοφωσφαμιδίου, παρεντερικά χορηγούμενης παρασκευάσματα χρυσού, ϋ-πενικιλλαμίνη και ανθελονοσιακά φάρμακα. Υποτίθεται ότι στη ρευματοειδή αρθρίτιδα αζαθειοπρίνη πρέπει να χορηγείται σε ηλικιωμένους ασθενείς με μία πραγματοποίηση της έναρξης που μοιάζουν με ρευματική πολυμυαλγία, όταν είναι απαραίτητο αποτέλεσμα steroidsberegayuschy.

Σε συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, σύμφωνα με την βραχυπρόθεσμη παρακολούθηση (1-2 χρόνια), σημαντικές διαφορές στην κλινική αποτελεσματικότητα μεταξύ των ομάδων των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή μόνη ή σε συνδυασμό με γλυκοκορτικοειδή αζαθειοπρίνη δεν παρατηρήθηκαν. Αλλά στην αξιολόγηση των αποτελεσμάτων της θεραπείας σε 5-15 χρόνια διαπίστωσε ότι η θεραπεία συνδυασμού έχει ορισμένα πλεονεκτήματα, να συνάψει και επιβράδυνση της εξέλιξης της νεφρικής βλάβης, να μειώσει τον αριθμό των παροξύνσεων και τη δυνατότητα χρήσης χαμηλότερη δόση συντήρησης των γλυκοκορτικοειδών. Ωστόσο, σε ασθενείς που λαμβάνουν αζαθειοπρίνη, αυξάνει σημαντικά τη συχνότητα των διαφόρων παρενεργειών, συμπεριλαμβανομένων των μολυσματικών επιπλοκών (ειδικά έρπης ζωστήρας), ωοθηκική ανεπάρκεια, λευκοπενία, ηπατική βλάβη, αυξημένο κίνδυνο όγκων.

Σε ιδιοπαθείς φλεγμονώδεις μυοπάθειες για κοινώς χρησιμοποιούμενης δόσης αζαθειοπρίνη (2-3 mg / kg / ημέρα) αντιστοιχεί σε περίπου το ένα τρίτο των ασθενών ανθεκτικών σε γλυκοκορτικοειδή και την επίδραση steroidsberegayuschee σημειώνεται στις μισές από τις περιπτώσεις, το οποίο είναι ελαφρώς χειρότερη από τη θεραπεία με μεθοτρεξάτη. Το μέγιστο κλινικό και εργαστηριακό αποτέλεσμα στη θεραπεία της αζαθειοπρίνης εμφανίζεται μόνο μετά από 6-9 μήνες. Η δόση συντήρησης του φαρμάκου είναι 50 mg / ημέρα.

Τα αποτελέσματα μικρών ελεγχόμενων μελετών δείχνουν την αποτελεσματικότητα της αζαθειοπρίνης στην ψωριασική αρθρίτιδα, το σύνδρομο Reiter, τη νόσο του Behcet.

[4], [5], [6], [7]