Αναστολείς πρωτεάσης

Οι αναστολείς πρωτεάσης είναι μια ετερογενής δομή αντιιικών παραγόντων που, σε αντίθεση με τους αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης, δρουν στο τελικό στάδιο της αναπαραγωγής του HIV.

Η ιική πρωτεάση περιλαμβάνεται στην εργασία στο στάδιο της αναπαραγωγής των ιοσωμάτων. Η ασπαρτική πρωτεάση δρα ως ψαλίδι, κόβοντας λωρίδες πρωτεΐνης σε ώριμα ιικά σωματίδια, τα οποία στη συνέχεια αφήνουν το μολυσμένο κύτταρο αναπαραγωγής του HIV. Οι αναστολείς πρωτεάσης δεσμεύουν την ενεργό θέση του ενζύμου, αποτρέποντας το σχηματισμό των πλήρων σωματιδίων του ιού που μπορούν να μολύνουν άλλα κύτταρα.

Αυτή η κατηγορία αντιρετροϊκών φαρμάκων θεωρείται σήμερα ως η πιο δραστική σε σχέση με τη λοίμωξη HIV. Η θεραπεία με αυτά τα φάρμακα οδηγεί τη θετική δυναμική των υποκατάστατων δεικτών της λοίμωξης (chislaS04 + κύτταρα αύξηση και μείωση της συγκέντρωσης του ιού στο αίμα, δηλαδή ιικό φορτίο), επιπλέον, η χρήση τους δίνει ασθενείς κλινικά οφέλη - μείωση της θνησιμότητας και κλινικών καταστάσεων, τον προσδιορισμό μια διάγνωση του AIDS. Οι αναστολείς πρωτεάσης παρουσιάζουν αντι-ιική δραστικότητα τόσο σε λεμφοκύτταρα όσο και σε κύτταρα μονοκυττάρων. Το πλεονέκτημά τους είναι η δραστηριότητα σε σχέση με τα προϊόντα απομόνωσης HIV. ανθεκτικές στη ζιδοβουδίνη. Προκειμένου να παρασχεθεί μία αντι-ιική δράση των αναστολέων πρωτεάσης, σε αντίθεση με τα νουκλεοσιδικά ανάλογα, αυτό δεν απαιτείται ενδοκυτταρικού μεταβολισμού, έτσι ώστε να διατηρούν μια μόνιμη επίδραση σε χρονίως μολυσμένα κύτταρα.

Προς το παρόν στον κόσμο πρακτική που χρησιμοποιείται 4 αναστολέας της πρωτεάσης του HIV - σακιναβίρη (Invirase), ινδιναβίρη (Crixivan), νελφιναβίρη (Viracept), ριτοναβίρη (Norvir).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Σακουιναβίρη

Saquinavir (Invirase? Hoffmann La-Roche) - η πρώτη των αναστολέων πρωτεάσης που έχουν εγκριθεί για χρήση σε Ηΐν μόλυνση είναι το πιο ισχυρό από αυτές, αναστολή in vitro σχηματισμό συγκυτίου, βελτιώνοντας τη λειτουργία δενδριτικού κυττάρου που φέρει το αντιγόνο, η οποία υποδεικνύει την ικανότητα του φαρμάκου να αποκατασταθεί το ανοσοποιητικό κατάστασης.

Η σακουιναβίρη μεταβολίζεται από ένζυμα του συστήματος του κυτοχρώματος P450. Οι ενζυματικοί επαγωγείς αυτού του συστήματος, καθώς και η δραστηριότητα καταστολής της ριφαμπικίνης. Το σακουιναβίρη εμφανίζει έντονη αντι-ιική δράση σε συνδυασμό με το AZT, τη ζαλκιταβίνη (ddC), καθώς και τη λαμιβουδίνη και τη σταβουδίνη. Είναι αποτελεσματικό και καλά ανεκτό από τους ασθενείς που ξεκινούν τη θεραπεία και εκείνους που έχουν ήδη λάβει ανάλογα νουκλεοσιδίων. Διαπιστώθηκε ότι ο συνδυασμός σακουιναβίρης, ζιδοβουδίνης και ζαλκιταβίνης έχει συνεργιστική δράση in vitro, μειώνει την ανάπτυξη αντοχής σε καθένα από αυτά τα φάρμακα.

Για να μελετηθεί η αποτελεσματικότητα του αναστολέα πρωτεάσης σε 97 ασθενείς με τριπλή θεραπεία: XS retrovir200 mg δύο φορές την ημέρα, zalcitabine 750 φορές mghZ την ημέρα, saquinavir 600 mg χ 3 φορές την ημέρα έδειξαν μια πιο ευνοϊκή απόδοση της τριπλής θεραπείας σε σχέση με μονο- και biterapiey. Ταυτόχρονα, παρατηρήθηκε αύξηση του αριθμού των κυττάρων CD4, σημαντική μείωση στο ιικό φορτίο και καμία σημαντική ένδειξη τοξικότητας. Σημειώστε ότι, σε αντίθεση με Retrovir, αναστολείς πρωτεάσης, καθώς και τα περισσότερα άλλους αναστολείς αντίστροφης μεταγραφάσης, κακώς διαπερνούν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου, και επειδή εκχώρηση Retrovir απαιτείται.

Η σακουιναβίρη με τη μορφή γέλης (SYC), που διατίθεται στο εμπόριο με την ονομασία Fortovase, είναι εξαιρετικά βιοδιαθέσιμη σε σύγκριση με τη στερεά μορφή του φαρμάκου (HGC). Χρησιμοποιείται σε δόση 1200 mg x 3 φορές την ημέρα ή 1600 mg2 φορές την ημέρα σε συνδυασμό με ριτοναβίρη 400 mg2 φορές την ημέρα. Η ταυτόχρονη χρήση του συνδυασμού saquinavir / ritonavir (400 mg / 400 mg) παρέχει κατάλληλη δοσολογία - 2 φορές την ημέρα, που συνιστάται για την πρώτη γραμμή θεραπείας. Ειδικές μελέτες έχουν βρει ότι με τη χρήση ρετροβίρης, επιβιρ και fortovase, το ιικό φορτίο μειώνεται σημαντικά ταχύτερα από ό, τι όταν χρησιμοποιείται crysvene.

Το 1999, δημιουργήθηκε ένας νέος τρόπος χορήγησης δοσολογίας. Το νέο σχήμα αγωγής, στην οποία ο αναστολέας πρωτεάσης Fortovase (σακουιναβίρη) χορηγείται μία φορά την ημέρα σε συνδυασμό με τις ελάχιστες δόσεις ritonavir (άλλος αναστολέας πρωτεάσης) σακιναβίρη επιτρέπει τη διατήρηση θεραπευτικών συγκεντρώσεων καθ'όλο το διάστημα δόσης 24 ωρών. Το Fortovaz συνταγογραφείται σε δόση 1600 mg ημερησίως + ριτοναβίρη 100 mg ημερησίως.

. Σύμφωνα A.V.Kravchenko et αϊ, 2002, οι ασθενείς αντιρετροϊκή θεραπεία συνδυασμού Fortovase® / Norvir Nikavir + Διδανοσίνη + HIV-μολυσμένα για 24 εβδομάδες ήταν αποτελεσματική: μείωση που επιτυγχάνεται HIV επίπεδο RNA με 2,01 log / l, ενώ 63% των ασθενών - κάτω σύστημα δοκιμής επίπεδο ανίχνευσης (400 αντίγραφα ανά mL), διάμεσος αριθμός CD4 λεμφοκυττάρων αυξήθηκε κατά 220 κύτταρα σε 1 χιλιοστό παράγοντα% ανοσορυθμιστικών (αναλογία CD4 / 8) αυξήθηκε σημαντικά. Οι συγγραφείς έχουν δείξει ότι η χρήση για 6 μήνες σε ένα θεραπευτικό σχήμα ενισχυμένο αναστολέα πρωτεάσης Ηΐν (συνδυασμός Fortovase® / Norvir) στις ελάχιστες ημερήσιες δοσολογίες ουσιαστικά καθόλου pas επίδραση του μεταβολισμού των λιπιδίων. Εφαρμογή Fortovase μαζί με μία κάψουλα του Norvir την ημέρα μπορεί να μειώσει την ημερήσια δόση έως 8 κάψουλες Fortovase (αντί για 18), για να μειωθεί η συχνότητα δοσολόγησης του αναστολέα πρωτεάσης HIV σε 1 φορές την ημέρα (αντί για τρεις), και σχεδόν 2 φορές χαμηλότερη μηνιαία αναστολέα πρωτεάσης κόστος. Το σχήμα, συμπεριλαμβανομένων των Fortovaz / Norvir, Nikavir και Videx, μπορεί να συνιστάται ως θεραπεία πρώτης γραμμής για τη θεραπεία ασθενών με HIV.

Νελφιναβίρη

Η νελφιναβίρη (viracept, Roche-Agouion Pharmaceuticals) - αντιρετροϊκά φάρμακα, συνιστάται για τη θεραπεία της λοίμωξης από HIV τόσο σε ενήλικες όσο και σε παιδιά. Είναι ενεργό σε σχέση τόσο με HIV-1 όσο και με HIV-2.

Αυτά τα αντιρετροϊκά φάρμακα είναι διαθέσιμα στις ακόλουθες μορφές δοσολογίας: δισκία 250 mg, επικαλυμμένα δισκία 250 mg, σκόνη για κατάποση 50 mg / 1 g.

Οι συνιστώμενες δόσεις για ενήλικες είναι 750 mgx3 φορές την ημέρα. ή 1250 mg δύο φορές την ημέρα, για παιδιά - 20-30 mg / kg σωματικού βάρους x 3 φορές την ημέρα. Η βιοδιαθεσιμότητα της νελφιναβίρης για χορήγηση από το στόμα είναι έως 80%.

Λαμβάνεται με υψηλή θεραπευτική δράση σε συνδυασμό με νελφιναβίρη ζιδοβουδίνη, λαμιβουδίνη και σταβουδίνη, μελέτησαν τη συνδυασμένη χρήση με άλλους νουκλεοσιδικούς αναστολείς της RT, ειδικότερα, αβακαβίρη, αναστολείς πρωτεάσης - σακιναβίρη, ινδιναβίρη, ριτοναβίρη, και amprenamirom NNIO'G - δελαβιρδίνη, nevirapine, lorividom, εφαβιρένζη.

Ελεγχόμενη κλινική μελέτη της νελφιναβίρης (Viracept), σε συνδυασμό με άλλα αντι-ιικά φάρμακα που δεν είναι μικρότερη του 1 έτους έδειξε μια επίμονη μείωση στο πλάσμα HIV-1 RNA και την αύξηση του αριθμού των κυττάρων CD4 σε τόσο σε προηγουμένως μη επεξεργασμένο, και σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί λάβει προηγούμενη θεραπεία HIV-1.

Νελφιναβίρη αναστέλλει το κυτόχρωμα Ρ450 δεν συνιστάται ταυτόχρονη λήψη άλλων πιο κοινά φάρμακα που χρησιμοποιούνται για το μεταβολισμό του κυτοχρώματος, συμπεριλαμβανομένων τερφεναδίνη, tsipradin, τριαζολάμη, ριφαμπίνη, και άλλα. Η καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, fenition μπορεί να μειώσει τη συγκέντρωση της νελφιναβίρης στο πλάσμα, αντιθέτως, ινδιναβίρη σακουιναβίρη, rigonavir μπορεί να το αυξήσει. Όταν συγχορηγείται με ddI νελφιναβίρη θα πρέπει να λαμβάνονται δύο ώρες πριν ή μία ώρα μετά τη λήψη διδανοσίνη.

Σε μονοθεραπεία με νελφιναβίρη, αναπτύσσεται ραγδαία η ιογενής αντίσταση, αλλά σε συνδυασμό με νουκλεοσιδικά ανάλογα, η εμφάνιση αντοχής μπορεί να καθυστερήσει. Για παράδειγμα, από 55 ασθενείς που έλαβαν νελφιναβίρη μόνο ή σε συνδυασμό με AZT και ZTS, η ανθεκτικότητα εμφανίστηκε στο 56% των παραληπτών μιας νελφιναβίρης και στο 6% των ασθενών που έλαβαν συνδυασμένη θεραπεία. Η αντοχή στη νελφιναβίρη μπορεί να μην προκαλεί διασταυρούμενη αντοχή με άλλους αναστολείς πρωτεάσης.

Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές δεν εκφράστηκαν επαρκώς. Η συνηθέστερη παρενέργεια της χρήσης νελφιναβίρης στις συνιστώμενες δόσεις ήταν η διάρροια. Άλλες πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες: εξάνθημα, μετεωρισμός, ναυτία, μείωση του αριθμού των ουδετερόφιλων, αυξημένη δραστηριότητα της κρεκοκινάσης και ALT / AST.

Η νελφιναβίρη μεταβολίζεται και εκκρίνεται κυρίως από το ήπαρ. Συνεπώς, πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα όταν χορηγείται το φάρμακο σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία.

Τα οφέλη από τη χρήση του Viracept (Νελφιναβίρη) στις αγωγές HAART πρώτης γραμμής:

• μετάλλαξη στο κωδικόνιο D30N
• Πρωτογενής στη θεραπεία της νελφιναβίρης,
• Το D30N οδηγεί σε μείωση της βιωσιμότητας του ιού και δεν προκαλεί διασταυρούμενη ανθεκτικότητα με άλλα PI,
• σε ασθενείς που προηγουμένως έλαβαν νελφιναβίρη, η χρήση άλλων ΡΙ στα σχήματα της 2ης γραμμής είναι αποτελεσματική.

Ριτοναβίρη

Το ritonavir (Norvir, Abbott Laboratories) έδειξε την καλύτερη αποτελεσματικότητα όταν χρησιμοποιείται σε δόση 600 mg χ 2 φορές την ημέρα. Αυτά τα αντιρετροϊκά φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με νουκλεοσιδικά ανάλογα. Μελέτες του Danner et al., 1995, έδειξαν μια εξαρτώμενη από τη δόση μείωση του ιικού φορτίου και μια αύξηση στον αριθμό των CD4 + κυττάρων που έλαβαν θεραπεία με ριτοναβίρη για 16-32 εβδομάδες. Cameron etal., 1996, παρουσίασε τα αποτελέσματα των εκτεταμένων κλινικών δοκιμών για να αποδείξει την επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου και τη μείωση της θνησιμότητας σε ασθενείς με AIDS οι οποίοι στην κανονική θεραπεία με νουκλεοσιδικά ανάλογα έχει προστεθεί στην ριτοναβίρη. Προκαταρκτικά δεδομένα έδειξαν ότι η ριτοναβίρη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για αρχική θεραπεία ταυτόχρονα με ρετροβίρη και ζαλκιταβίνη (ddC) ή λαμιβουδίνη. Mellors et αϊ., Molla et αϊ. έδειξαν υψηλή αποτελεσματικότητα της κοινής χρήσης ριτοναβίρης και σακουιναβίρης, ενώ το επίπεδο του ιικού φορτίου μειώθηκε σημαντικά και ο αριθμός των κυττάρων CD4 αυξήθηκε.

Η ριτοναβίρη αναστέλλει σύστημα ενζύμου κυτόχρωμα Ρ450 και αλλάζει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα πολλών φαρμάκων, σε σχέση με την οποία θα πρέπει να αποκλείονται ορισμένα φάρμακα, και για τους άλλους να αλλάξει τη δόση όταν συνδυάζεται με ριτοναβίρη.

Λήψη ritonavir μπορεί να συνοδεύεται από την εμφάνιση των ανεπιθύμητων συμβάντων, όπως αλλεργικές αντιδράσεις, ναυτία, έμετος, διάρροια, ανορεξία, παραισθησία, κόπωση, αλλαγές στην ηπατική δοκιμές, και ο διαβήτης, η οποία είναι χαρακτηριστική για όλους τους εγκεκριμένους αναστολείς πρωτεάσης.

Η αντοχή στην ριτοναβίρη προκαλεί συχνά εμφάνιση αντίστασης στην ινδιναβίρη, λιγότερο συχνά - στη νελφιναβίρη.

Ινδιναβίρη

Το ινδιναβίρη (Merck) έχει πλεονέκτημα έναντι της σακουιναβίρης και της ιριτοναβίρης: λόγω της χαμηλής πρόσδεσης σε πρωτεΐνες, φτάνει σε υψηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα, στους ιστούς και διεισδύει στο ΚΝΣ. Η συνιστώμενη δόση είναι 2400 mg / ημέρα. (800 mg x 3 r.), Η ινδιναβίρη λαμβάνεται με άδειο στομάχι 1 ώρα πριν ή 2 ώρες μετά την κατάποση, η βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα είναι 65%. Η δυνατότητα χρήσης του φαρμάκου στα παιδιά μελετάται.

Το ινδιναβίρη μειώνει σημαντικά το επίπεδο του ιικού φορτίου και αυξάνει τον αριθμό των CD4 + κυττάρων όταν χρησιμοποιείται μόνη ή σε συνδυασμό με νουκλεοσιδικά ανάλογα. Ωστόσο, πολλές μελέτες επιβεβαιώνουν τη μεγαλύτερη επίδραση της κρυπτάνης στη θεραπεία συνδυασμού.

Η αντίσταση στην ινδιναβίρη αναπτύσσεται αρκετά γρήγορα, αλλά σε μικρότερο βαθμό σε εκείνους τους ασθενείς που άρχισαν να παίρνουν ινδιναβίρη σε συνδυασμό με άλλους αντιρετροϊκούς παράγοντες και δεν έχουν προηγουμένως λάβει αντι-HIV θεραπεία. Τα ανθεκτικά στην ινδιναβίρη στελέχη του HIV-1 είναι ικανά να εμφανίζουν έντονη αντίσταση σε άλλους αναστολείς πρωτεάσης - ριτοναβίρη, νελφιναβίρη και λιγότερο - στη σακουιναβίρη.

Το ινδιναβίρη αναστέλλει το κυτόχρωμα P450, γι 'αυτό θα πρέπει να αποφεύγεται να το μοιράζεστε με άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούν το σύστημα του κυτοχρώματος P450 για μεταβολισμό. Η διδανοσίνη μειώνει την απορρόφηση της ινδιναβίρης, επομένως συνιστάται η λήψη αυτών των δύο φαρμάκων ξεχωριστά σε διάστημα 1 ώρας. Η κετοκοναζόλη αναστέλλει το μεταβολισμό του indinavir, γι 'αυτό και η δόση του indinavir πρέπει να μειωθεί στα 600 mg x 3 φορές την ημέρα. Με τη σειρά του, το indinavir αναστέλλει το μεταβολισμό της ριφαμπουτίνης, που απαιτεί μείωση κατά 50% της δόσης της ριφαμπουτίνης.

Όταν indinavir μπορεί να εμφανίσουν ανεπιθύμητες επιπλοκές όπως ο διαβήτης, αιμολυτική αναιμία, και νεφρολιθίασης και δυσουρία, οι οποίες συνδέονται με indinavir ικανότητα να σχηματίζουν κρυστάλλους στα ούρα.

Οι νέοι δυνητικοί αναστολείς της πρωτεάσης HIV-1 και HIV-2

Amprenavir (141W94) - αντιρετροϊκά τελευταίες πιθανούς αναστολείς της HIV-1 πρωτεάσης και HIV-2, που αναπτύχθηκε από την GlaxoSmithKline, έχουν εγκριθεί για χρήση σε RP. Έχει καλή στοματική biodostupnostyo (> 70%), η οποία χαρακτηρίζεται από ένα μακρύ χρόνο ημιζωής (περίπου 7 ώρες), χορηγείται σε μία δόση των 1200 IYC 2 φορές την ημέρα, ανεξάρτητα από το γεύμα. Μεταβολίζεται, όπως και άλλοι αναστολείς πρωτεάσης, από το σύστημα του κυτοχρώματος P450. Έχει καλό θεραπευτικό αποτέλεσμα με κονιοποίηση με AZT και ZTS. Μελέτησε το συνδυασμό με άλλους αναστολείς πρωτεάσης (Fortovase, ινδιναβίρη, νελφιναβίρη) - σε όλες τις περιπτώσεις υπήρξε μια σημαντική μείωση στο ιικό φορτίο (AIDS Clinical Care). Το καθεστώς του amprenavir και της ριτοναβίρης: Αμπρεναβίρη + ριτοναβίρη 600 mg 200 mg 2 φορές την ημέρα για ασθενείς με συνδυασμό των ανεπιτυχών 3 παρασκευασμάτων. Η αμπρεναβίρη και η ριτοναβίρη χορηγήθηκαν με δύο ή τρία άλλα αντιιικά φάρμακα. Μειωμένη δόσεις του amprenavir και της ριτοναβίρης λόγω του συνδυασμού τους umenshalotoksichesky αποτέλεσμα εκάστου φαρμάκου και αποδειχθεί αποτελεσματικές για κλινικά και εργαστηριακά δεδομένα (μείωση του ιικού φορτίου σε 2-φορές σε σύγκριση με την αρχική μετά 2,5 μήνες. Με 4,86 χ 1010 έως 2,95 χ log 1010 log, αύξηση του CD4 από 187 σε 365 χ 106 log / L. Ανάμεσα στις μικρές παρενέργειες μικρής διάρροιας, αυξημένης χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων.

Η εταιρεία Boehringer Ingelheim αντιπροσωπεύει ένα νέο αναστολέα πρωτεάσης - το tapranavir. Το tipranavir βρίσκεται σήμερα σε φάση ανάπτυξης II. Αυτά είναι τα πρώτα αντιρετροϊκά φάρμακα από μια νέα κατηγορία μη πεπτιδικών αναστολέων πρωτεάσης. Οι κλινικές δοκιμές δείχνουν ότι οι κύριες παρενέργειες του φαρμάκου είναι γαστρεντερικές εκδηλώσεις, ειδικά διάρροια, που συνήθως αντιμετωπίζονται επιτυχώς.

Παρέχονται νέα αντιρετροϊκά φάρμακα - το lotvir, που είναι αναστολέας πρωτεάσης και μειώνει σαφώς το επίπεδο του ιικού φορτίου. Το Lopinavir, σε συνδυασμό με άλλο αναστολέα πρωτεάσης, η ριτοναβίρη, ονομάζεται caletra. Kaletra συνδυασμένο πρώτη παρασκευή της κατηγορίας των αναστολέων της πρωτεάσης του HIV που κατασκευάζεται από την «Abbott Laboratories». Ο συνδυασμός σε ένα καψάκιο Kaletra Το lopinavir 133,3 mg και 33,3 mg ριτοναβίρης (80 mg lopinavir και 20 mg ριτοναβίρης σε 1 ml πόσιμου διαλύματος) επιτρέπει την επίτευξη υψηλών, μακράς διαρκείας συγκεντρώσεις πλάσματος του lopinavir τα οποία παρέχουν ισχυρή αντιική δράση όταν λαμβάνεται σε δόση 400/100 mg 2 φορές την ημέρα.

Κατά την ανάθεση Kaletra σε συνδυασμό με δύο NRTIs (d4T και ZTS) ασθενείς δεν έχουν λάβει προηγουμένως αντι-ρετροϊικά φάρμακα, μετά από 144 εβδομάδες μείωσης θεραπείας του HIV RNA περιεχόμενο λιγότερο από 400 αντίγραφα ανά παρατηρήθηκε στο 98% 1 ml πλάσματος (RT-ανάλυση). Επιπλέον, ο αριθμός των κυττάρων CD4 αυξάνουν σε ασθενείς με αρχικά χαμηλή ποσότητα των CD4 λεμφοκυττάρων (τουλάχιστον 50 κύτταρα σε 1 ΜΜ1) ήταν σημαντική σε ασθενείς που λαμβάνουν Kaletra - 265 κύτταρα (ομάδα νελφιναβίρη - 198 κύτταρα).

Σε ασθενείς που είχαν προηγουμένως σε αγωγή με τουλάχιστον ένα αναστολέα Ηΐν πρωτεάσης (Μελέτη 765) μετά από 144 εβδομάδες θεραπείας Kaletra σε συνδυασμό με nevirapipom και ένα NRTI σε 86% και 73% των περιπτώσεων που καταγράφονται μείωση του RNA του HIV μικρότερο από 400 και 40 αντιγράφων ανά 1 ml πλάσματος, αντιστοίχως (ανάλυση RT).

Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα:

• Kaletra αύξηση της δόσης έως 533 mg / 133 mg (4 καψάκια ή 6,5 ml) 2 φορές την ημέρα με τα γεύματα, όταν λαμβάνεται με φάρμακα νεβιραπίνη ή ασθενείς efavirenz παράγονται οι οποίοι κλινικά παρατηρείται προβλέψιμη μείωση στην ευαισθησία του ιού στο lopinavir (αποτελέσματα της κατεργασίας ή εργαστηριακής δεδομένα).
• η δοσολογία άλλων PI θα πρέπει να μειωθεί όταν λαμβάνεται με καγιόν. Με βάση τον περιορισμένο αριθμό των παρατηρήσεων amprenavir δοσολογία είναι 750 mg δύο φορές την ημέρα, indinavir 600 mg 2 φορές την ημέρα, saquinavir 800 mg 2 φορές την ημέρα με αυτά τα φάρμακα με το Kaletra. Οι βέλτιστες δόσεις άλλων PI σε συνδυασμό με το kaletra, δεδομένης της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητάς τους, δεν προσδιορίζονται.
• συνιστάται η μείωση της ημερήσιας δόσης ριφαμπουτίνης (300 mg την ημέρα) στο 75% (μέγιστη δόση 150 mg κάθε δεύτερη ημέρα ή 150 mg 3 φορές την εβδομάδα). Κατά την ανάθεση ενός τέτοιου συνδυασμού είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση της εξέλιξης των ανεπιθύμητων φαινομένων. Μπορεί να είναι απαραίτητο να μειωθεί περαιτέρω η δόση της ριφαμπουτίνης.
• προσεκτική παρακολούθηση ενώ διορισμό Kaletra και αναστολέα της αναγωγάσης του HMG-CoA: πραβαστατίνη, φλουβαστατίνη ή ελάχιστες δόσεις ατορβαστατίνης και σεριβαστατίνη.

Σε μια μελέτη 863, στην θεραπεία των calyces, το 9% των ασθενών είχαν αύξηση της χοληστερόλης (> 300 mg / dL) και τριγλυκερυλίου (> 750 mg / dL).

Με την παρουσία των ασθενών με λοίμωξη από HIV Ηπατίτιδα Β ή Γ πρέπει να είναι μια προσεκτική ASSIGN Kaletra, δεδομένου ότι υπάρχουν ενδείξεις ότι μετά από 60 εβδομάδες θεραπείας σε 12% των περιπτώσεων υπήρξε μια αύξηση των ALT (ασθενείς χωρίς ιογενή ηπατίτιδα - 3% των περιπτώσεων), η οποία ήταν πλήρως συγκρίσιμα με την αύξηση της συχνότητας των επιπέδων ALT σε ασθενείς με λοίμωξη από HIV και χρόνια ηπατίτιδα Β και C, κατεργάζεται με νελφιναβίρη - ασφαλέστερος αντιρετροϊκά φάρμακα της κατηγορίας των αναστολέων της πρωτεάσης HIV - 17%.

Στο πλαίσιο της εισδοχής, το kaletra παρατήρησε την ανάπτυξη της παγκρεατίτιδας. Σε ορισμένες περιπτώσεις σημειώθηκαν αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων. Παρά το γεγονός ότι η αιτιώδης συνάφεια Kaletra και παγκρεατίτιδας δεν έχει αποδειχθεί, αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων στο αίμα μπορεί να υποδεικνύει αυξημένο κίνδυνο για παγκρεατίτιδα. Εάν ο ασθενής παραπονείται της παρουσίας ναυτία, έμετος, κοιλιακός πόνος, καθώς επίσης και την ανίχνευση αυξημένων επιπέδων της αμυλάσης του ορού ή θεραπεία λιπάσης Kaletra ή / και άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα θα πρέπει να ανασταλεί. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ΡΙ αναφέρουν περιπτώσεις υπεργλυκαιμίας, σακχαρώδη διαβήτη και αυξημένη αιμορραγία (σε ασθενείς με αιμορροφιλία).

Το Kaletra πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αλλοιώσεις του ήπατος, συμπεριλαμβανομένης της ιογενούς ηπατίτιδας Β, C και με αυξημένα επίπεδα αμινοτρανσφερασών.

Έντυπα έκδοσης:

• Κάψουλες μαλακής ζελατίνης: η συνιστώμενη δόση για ενήλικες είναι 3 κάψουλες 2 φορές την ημέρα με τα γεύματα, κάθε καψάκιο καλαμών περιέχει 133,3 mg λοπιναβίρης και 33,3 mg ριτοπαβίρη.
• Διάλυμα για χορήγηση από το στόμα: η συνιστώμενη δόση διαλύματος στοματικής κοιλότητας για ενήλικες είναι 5 ml 2 φορές την ημέρα κατά τη διάρκεια των γευμάτων, η συνιστώμενη δόση για παιδιά από 6 μηνών έως 12 ετών καθορίζεται ανάλογα με την επιφάνεια του παιδιού.
• Κάθε 5 ml περιέχει 400 mg λοπιναβίρης και 100 mg ριτοναβίρης. Είναι εύκολο να πάρετε το caletra: δεν υπάρχουν περιορισμοί στη διατροφή, δεν υπάρχουν απαιτήσεις για την ποσότητα του υγρού που καταναλώνεται.

Στην παιδιατρική πρακτική, συνιστάται στα παιδιά να διορίζουν το caletra (λοπιναβίρη και ριτοναβίρη) ταυτόχρονα με τη νεβιραπίνη.

Σε μια μελέτη που αναφέρθηκε στο Συνέδριο στη Γλασκόβη Julio Montaner ενεργοποιημένου κυκλώματος μεταξύ των οποίων δύο αναστολέων πρωτεάσης: ινδιναβίρη 1200 mg και ριτοναβίρης 100 mg ή 800 mg 4 ινδιναβίρη ritonavir 200 mg? είτε σακουιναβίρη 1600 mg, ριτοναβίρη 100 mg + εφαβιρένζη 600 mg 1 φορά ημερησίως, ή capetra.

Το φαρμακοκινητικό προφίλ έχει αφέθηκε να αναπτυχθεί για τη λήψη πρώτος ΙΡ μία φορά την ημέρα (2 κάψουλες των 200 mg) αταζαναβίρη. Υπό αυτές τις συνθήκες, η συγκέντρωση των ελάμβαναν αταζαναβίρη (zrivada) παραμένει σε τιμές που υπερβαίνουν 1S90 επί παρατεταμένες περιόδους. Atazanavir έχει ένα ευνοϊκό προφίλ παρενεργειών, σπανίως προκαλεί το σχηματισμό των μορφών ανθεκτικών στα φάρμακα ασφαλών και αποτελεσματικών για περισσότερο από 48 εβδομάδες δεν προκαλούν αύξηση του επιπέδου των λιπιδίων και των τριγλυκεριδίων (M.Fleip, έβδομο Ευρωπαϊκό Συμπόσιο για θεραπεία του HIV «για τη ζωή», Βουδαπέστη , 1-3 Φεβρουαρίου 2002).

Έτσι, η αταζαναβίρη:

• ισχυρό, ασφαλές και καλά ανεκτό,
• σχετικά με την αντιική δράση είναι κοντά στη νελφιναβίρη,
• μπορεί να συνδυαστεί με όλους τους βασικούς NRTIs,
• ο μικρότερος αριθμός δισκίων που ελήφθησαν σε σύγκριση με άλλα PI,
• σε αντίθεση με άλλους ΠΙ. δεν προκαλεί αύξηση των επιπέδων λιπιδίων,
• Το προφίλ της αντίστασης, όχι ταυτόσημο με το προφίλ άλλων PI.

Νέοι υποψήφιοι που μπορούν να αντικαταστήσουν τους αναστολείς πρωτεάσης είναι το AVT 378 και το tipranavir.

Το tipranavir είναι μια νέα κατηγορία μη-πεπτιδικών αναστολέων πρωτεάσης HIV-1. Αυτοί οι αναστολείς της πρωτεάσης έχουν δείξει εξαιρετική δραστικότητα έναντι ποικιλίας εργαστηριακών στελεχών του HIV-1 προϊόντα απομόνωσης που λαμβάνονται από ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων των ανθεκτικών σε νουκλεοσιδικούς αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης HIV - ζιδοβουδίνη και delavirdine. Προηγούμενα πειράματα έχουν δείξει ότι ο συνδυασμός των tipranavir από ritonaviro.m sinergichiy περαιτέρω εκθέματα μέτρια αντιιική δράση κατά του HIV απομονώσεις ευαίσθητα σε ritonavir, και ισχυρή συνέργεια παρατηρείται κατά απομονώσεων. ανθεκτικές στη ριτοναβίρη.

Το tipranavir διατηρείται σταθερό αντι-ιική δράση έναντι κλινικών προϊόντων απομόνωσης των αναστολέων πρωτεάσης HIV polyresistant να, και μπορεί να είναι χρήσιμη σε συνδυασμό με άλλους αντιρετροϊικούς φάρμακα στην αγωγή των ασθενών για τις συνθήκες στις οποίες η χρήση των αναστολέων πρωτεάσης θεραπείας που περιλαμβάνει, υπήρξε αναποτελεσματική.

Ένας άλλος ισχυρός νουκλεοζίτης είναι το adefovir, στο οποίο πολλά στελέχη ανθεκτικά στις νουκλεοσίδες είναι ευαίσθητα.

Ο ρόλος των ανοσοδιεγερτικών, όπως η ιντερλευκίνη 2, στην ανασυγκρότηση του ανοσοποιητικού συστήματος απαιτεί περαιτέρω μελέτη.

Η υψηλή αποτελεσματικότητα ενός νέου μη νουκλεοσιδικού αναστολέα ανάστροφης μεταγραφάσης (NNRTI) - TMS 125 φαίνεται από αυτές τις μελέτες. Αυτά τα αντιρετροϊκά φάρμακα είναι παράγωγα της διαζυλ-πυριμιδίνης. Το μεγάλο πλεονέκτημα του είναι η ικανότητα να επηρεάζει τα στελέχη του HIV που έχουν βασικές μεταλλάξεις σε NNRTIs - K103NL1001. Το TMS 125 ασκεί σημαντική καταστολή του Ηΐν, καταστέλλοντας σημαντικά την αντιγραφή του ιού με μικρές παρενέργειες. Διεξήχθη μια μονοθεραπεία 7 ημερών για ασθενείς που δεν είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία. Παρενέργειες του TMS 125:

• Δυσπεψία - (8,3%)
• Πονοκέφαλος - (8,3%)
• Εξάνθημα - (8,3%)
• Η αύξηση της ALT (125-250 μονάδες) - (8,3%)
• Η χολερυθρίνη (22-31 μmοl / l) - (8,3%)

Ενεργοποιούνται πιθανώς ανασταλτικές συντήξεις. Τα αντιρετροϊκά φάρμακα Τ-20 (Enfuvirtide) βρίσκονται σε κλινικές δοκιμές. Πιθανά οφέλη από αναστολείς σύντηξης: αποτελεσματικότητα, ασφάλεια, έλλειψη διασταυρούμενης αντοχής. Πιθανά μειονεκτήματα: παρεντερική χορήγηση, σχηματισμός αντισωμάτων, υψηλό κόστος. Τ-20 ασφάλειες με gp 41 - το δείκτη επιφάνειας του HIV - και, κατά συνέπεια, καθιστά αδύνατο για τον HIV να συνδεθεί με τα κύτταρα. που έχει υποδοχέα CD4. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι το Τ-20 (enfuvirtide) είναι συνεργιστική στη δράση του με νουκλεοσιδικούς και μη νουκλεοσιδικούς αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης, καθώς και με πρωτεάση.