Αντιαρρυθμικά φάρμακα

Στην πρακτική αναισθησίας και ανάνηψης, τα αντιαρρυθμικά φάρμακα που έχουν ταχεία δράση διακοπής, τα οποία μπορούν να χορηγηθούν παρεντερικώς και τα οποία δεν έχουν μεγάλο αριθμό μακροπρόθεσμων παρενεργειών, έχουν βρει εφαρμογή κατ 'αρχάς.

διαταραχές του καρδιακού ρυθμού είναι αρκετά συχνές στην πράξη kardioanesteziologicheskoy, μερικά από τα οποία έχουν σημαντικές προγνωστική αξία και μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές επιπλοκές. Ως εκ τούτου, η κατανόηση της αιτιολογία και τη θεραπεία των αρρυθμιών που συμβαίνουν κατά τη διάρκεια της λειτουργίας είναι σημαντική για την ασφάλεια των ασθενών. Καρδιακές αρρυθμίες, η πιο σημαντική από τις οποίες είναι οι αρρυθμίες της κοιλίας προέλευσης, μπορούν να αναπτύξουν κατά τη διάρκεια της ισχαιμίας και εμφράγματος του μυοκαρδίου, αυξημένη διεγερσιμότητα του μυοκαρδίου οφείλεται σε διάφορους λόγους, καρδιακή ανεπάρκεια και ακόμη και πολύ επιφανειακό επίπεδο της αναισθησίας και χειραγώγησης επί της καρδιάς. Στην τελευταία περίπτωση, για την ανακούφιση της κοιλιακής αρρυθμίας ο αναισθησιολόγος είναι επαρκώς εμβαθύνει αναισθησία και αναλγησία χορήγηση 0,1 ή 0,2 mg φαιντανύλης.

Κλινικές καταστάσεις που προδιαθέτουν για την ανάπτυξη των αρρυθμιών είναι η εισαγωγή των εισπνεόμενων αναισθητικών, αλλάξετε το οξύ-βάση και την ισορροπία των ηλεκτρολυτών (υποκαλιαιμία, υποασβεσταιμία, υπομαγνησιαιμία, οξέωση), ανωμαλίες της θερμοκρασίας (υποθερμία), υποξία. Έτσι, ως αποτέλεσμα της εντατικής καλίου μετάβασης εντός των κυττάρων υπό την επίδραση των αυξημένων επιπέδων των κατεχολαμινών στο πλάσμα μπορεί να αναπτύξει υποκαλιαιμία που ισχαιμία και οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου και σε καρδιακή ανεπάρκεια προωθεί την ανάπτυξη των καρδιακών αρρυθμιών. Επομένως, είναι σημαντικό για τον αναισθησιολόγο να εντοπίσει και να θεραπεύσει την υποκείμενη αιτία διαταραχών του ρυθμού.

Ταξινόμηση των αντιαρρυθμικών φαρμάκων (AAS). Σύμφωνα με την πιο διαδεδομένη ταξινόμηση του Vaughan Williams (Vaughan Williams), κατανέμουν 4 κατηγορίες AAS. Τα AAS ταξινομούνται ανάλογα με το σύνολο των ηλεκτροφυσιολογικών ιδιοτήτων, λόγω των οποίων προκαλούν αλλαγές στον ρυθμό αποπόλωσης και επαναπόλωση των κυττάρων του συστήματος αγωγής της καρδιάς.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

Αντιαρρυθμικά φάρμακα: ένα μέρος στη θεραπεία

Στη θεραπεία των αρρυθμιών στην πράξη ο αναισθησιολόγος μεγάλη σημασία στην πρώτη θέση πρέπει να καθορίσει τους λόγους για την ανάπτυξη των αρρυθμιών σε ένα ασθενή δυνατότητες, και στη συνέχεια η σωστή επιλογή ενός συγκεκριμένου φαρμάκου, καθώς και η βέλτιστη στρατηγική θεραπείας.

Αναισθησιολόγος πρέπει να αποκλείει την ανεπάρκεια της αναισθησίας, την παρουσία των διαταραχών ισορροπίας των ηλεκτρολυτών, την εμφάνιση στην καρδιακή ανεπάρκεια ασθενή, διαταραχές της αγωγιμότητας οφείλεται σε διάφορους λόγους (ισχαιμία, μία υπερβολική ποσότητα καρδιοπληγικό διάλυμα που χορηγείται, υπολειμματική επίδραση του ψύχους καρδιοπληγία) και μόνο τότε να αναπτύξει μια στρατηγική θεραπείας.

Όταν ενδοκαρδιακή χειραγώγηση κατά τη διάρκεια ασθενείς καρδιοχειρουργική επέμβαση μπορεί να αναπτύξουν πρώιμοι παλμοί, συχνά politopnye. Προφυλακτική χρήση σε αυτές τις περιπτώσεις λιδοκαΐνη σε συνδυασμό με μετάγγιση του διαλύματος γλυκόζης 20% με κάλιο, το λεγόμενο «πόλωσης» μείγμα επιτρέπει, αν όχι να εξαλείψει (δεν είναι δυνατή) την ανάπτυξή τους, στη συνέχεια, σε κάθε περίπτωση, να μειώσει τον κίνδυνο της VF ή εμφάνισης κολπικής αρρυθμιών. Ο μηχανισμός της σταθεροποιητικής δράσης της γλυκόζης σε αυτή την περίπτωση είναι να αυξηθεί η περιεκτικότητα σε γλυκογόνο για δυνητικούς γλυκόζη χρήση ως ενεργειακό υλικό, τη βελτίωση της λειτουργίας K + -Na + αντλία απαιτείται για τη σταθεροποίηση της κυτταρικής μεμβράνης, να μειώσουν το σχηματισμό ελευθέρων ριζών, μετατόπιση λιπολυτικό μεταβολισμό για γλυκολυτικά, μειώνοντας το επίπεδο των ελεύθερων λιπαρών οξέα και την ελαχιστοποίηση της διαταραχής της λειτουργίας των μιτοχονδρίων. Αυτές οι ιδιότητες συμπληρώνονται από ένα θετικό ινοτρόπο αποτέλεσμα της ινσουλίνης που προστίθεται στο διάλυμα. θετική επίδραση ισοδύναμη ινοτροπική του να έγχυση ντοπαμίνης σε μία δόση των 4,3 μα / kg / min.

Τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα για την ανακούφιση του οποίου αναπτύσσονται κατά τη λειτουργία του παροξυσμική υπερκοιλιακή ταχυκαρδία είναι η χρήση της μικρής εμβέλειας βήτα-αποκλειστή εσμολόλη, και σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο κατά το χρόνο της χορήγησης αδενοσίνης CABG, ιδιαίτερα σε ασθενείς με συνθήκες υπογκαιμία δεδομένου ότι μειώνει μυοκαρδιακή κατανάλωση οξυγόνου κατά 23%. Μόνο σε ακραίες περιπτώσεις, ελλείψει της επίδρασης της φαρμακευτικής θεραπείας, καταφεύγουν σε απινίδωση. Με την ανάπτυξη του ασθενούς κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης κολπική μαρμαρυγή ή θεραπευτική στρατηγική κολπικό πτερυγισμό (σπάνια) εξαρτάται από το επίπεδο της πίεσης του αίματος. Ενώ διατηρείται σταθερή πίεση αίματος σε έναν ασθενή πρέπει να κρατούν ρευστό διόρθωσης και την ισορροπία ηλεκτρολυτών, χύστε διάλυμα καλίου ή «πόλωσης» μίγμα? παρουσία σημείων καρδιακής ανεπάρκειας για την είσοδο της διγοξίνης. Σε περίπτωση μείωσης της αρτηριακής πίεσης, πρέπει να πραγματοποιηθεί αμέσως καρδιοανάταξη.

Η αδενοσίνη είναι αποτελεσματική σε παροξυσμικές υπερκοιλιακές ταχυκαρδίες λόγω υποτροπής παλμών, με παροξυσμούς σε ασθενείς με σύνδρομο Wolff-Parkinson-White (WPW). Παλαιότερα πίστευαν ότι η αδενοσίνη είναι το φάρμακο εκλογής για την αντιμετώπιση έκτακτης ανάγκης παροξυσμική υπερκοιλιακή ταχυκαρδία, αλλά αυτή τη στιγμή στην αναισθητική πρακτική στις περισσότερες περιπτώσεις καλό είναι να χρησιμοποιήσετε τα μικρής εμβέλειας β-αποκλειστές, όπως η εσμολόλη, δεδομένου ότι η χρήση της αδενοσίνης για το σκοπό αυτό σε δόσεις ανακουφίζει από διαταραχές του ρυθμού μπορεί να προκαλέσει έντονο υπόταση, η διόρθωση της οποίας μπορεί να απαιτεί αγγειοδιαστολή. Μια μεμονωμένη χορήγηση αδενοσίνης επιτρέπουν την προέλευση της ταχυκαρδίας με μια ευρεία QRS σύμπλοκο στο ΗΚΓ (δηλ κοιλίας ή υπερκοιλιακές διαταραγμένη αγωγιμότητα). Στην περίπτωση του τελευταίου κολποκοιλιακού αποκλεισμού, η αδενοσίνη αποκαλύπτει τα βήτα και επιτρέπει τη διάγνωση.

Τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα για τη θεραπεία της τις κοιλιακές έκτακτες συστολές είναι η λιδοκαϊνη, η οποία ήταν ουσιαστικά τα μόνα φάρμακα σε γενική αναισθησία πράξη, χρησιμοποιούνται για την ταχεία και αποτελεσματική θεραπεία της κοιλιακής αρρυθμίας. Καλή προληπτικό αποτέλεσμα σε ασθενείς επιρρεπείς σε κοιλιακή αρρυθμία παρέχει τη χρήση λιδοκαϊνη σε ένα διάλυμα παρασκευασμάτων καλίου ή «πόλωσης» μίγμα. Σε περίπτωση κοιλιακές έκτακτες συστολές (διάρκεια 5 min), πολυεστιακή, ομάδα αναγκαίο να εξασφαλιστεί επάρκεια της αναισθησίας, και εάν είναι απαραίτητο για την εμβάθυνση αναισθησία και αναλγησία χορήγηση φεντανύλης 0.2-0.3 mg. Εάν υπάρχει ανάγκη να διορθώσει την υποκαλιαιμία μίγμα γλυκόζης-καλίου μετάγγισης της με ινσουλίνη ή να επιβραδύνει την εισαγωγή των παρασκευασμάτων του καλίου και μαγνησίου. Λιδοκαΐνη χορηγείται σε μία δόση των 1 mg / kg (συνήθως 80 mg) σε 20 ml φυσιολογικού ορρού, με καμία χορήγηση του φαρμάκου επίδραση επαναλήφθηκε στην ίδια δόση. Ταυτόχρονα προστίθεται ένα διάλυμα γλυκόζης-μίγματος καλίου ή γαλακτικό διάλυμα Ringer (500 ml) προστέθηκαν 200 mg λιδοκαΐνης που χορηγείται και / στάγδην με ταχύτητα από 20 έως 30 μg / kg / min για την πρόληψη της «θεραπευτικής κενού» που σχηματίζεται ως αποτέλεσμα της ταχείας PM αναδιανομής.

Η λιδοκαΐνη είναι το φάρμακο επιλογής στη θεραπεία της ΚΝ μετά από καρδιοανάταξη. Με ανεπιτυχείς προσπάθειες απινιδισμού, συχνά επιτυγχάνεται καλή επίδραση με την προκαταρκτική ενδοφλέβια ένεση λιδοκαΐνης σε δόση 80-100 mg σε φόντο ταχύτερης μετάγγισης του μείγματος γλυκόζης-καλίου. Η λιδοκαΐνη χρησιμοποιείται επιτυχώς για την πρόληψη της εμφάνισης διαταραχών κοιλιακού ρυθμού κατά τη διάρκεια ενδοκαρδιακών επεμβάσεων κατά τη διάρκεια καρδιακού χειρισμού, διαγνωστικών ενδοκαρδιακών μελετών και άλλων.

Επί του παρόντος, βρετύλιο τοσυλικό συνιστάται η χρήση ως δεύτερο φάρμακο επιλογής για τη θεραπεία του VT και VF όταν kontrshok λιδοκαΐνης και αναποτελεσματική, με την ανάπτυξη νέου VF παρά την εισαγωγή της λιδοκαΐνης. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για επίμονες κοιλιακές ταχυαρρυθμίες. Είναι αλήθεια ότι σε αυτές τις περιπτώσεις, τα φάρμακα επιλογής μπορεί να είναι βήτα-αναστολείς, συγκεκριμένα εσμολόλη. Τα αντιαρρυθμικά φάρμακα χρησιμοποιούνται ως μία δόση IV σε δόση 5 mg / kg ή με συνεχή έγχυση με ρυθμό 1-2 mg / 70 kg / min. Το tosylate της Bretilia είναι συχνά αποτελεσματικό σε αρρυθμίες που προκαλούνται από δηλητηρίαση με γλυκοσίδες.

Η αμιοδαρόνη αντιαρρυθμικό φάρμακο είναι αποτελεσματικό σε διάφορα διαταραχές του ρυθμού, συμπεριλαμβανομένων nadzheludoch-kovye και της κοιλιακής αρρυθμίας, υπερκοιλιακή ταχυκαρδία σε πυρίμαχα, ιδιαίτερα που σχετίζονται με το σύνδρομο WPW, και κοιλιακή μαρμαρυγή, κολπική μαρμαρυγή, κολπικό πτερυγισμό. Η πιο αποτελεσματική αμιωδαρόνη σε χρόνιες αρρυθμίες. Στην κολπική μαρμαρυγή, επιβραδύνει το ρυθμό κοιλίας και μπορεί να αποκαταστήσει φλεβοκομβικό ρυθμό. Είναι χρησιμοποιείται για τη διατήρηση φλεβοκομβικό ρυθμό μετά την ανάταξη της κολπικής φτερούγισμα ή αναβοσβήνει. Το φάρμακο πρέπει πάντα να χρησιμοποιείται με προσοχή, αφού ακόμη και μια σύντομη χρήση του μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή δηλητηρίαση. Στην πρακτική της αναισθησίας, αυτό το φάρμακο είναι σχεδόν ποτέ δεν χρησιμοποιείται με πολλούς τρόπους, λόγω του μεγάλου χρόνου που απαιτείται για να επιτευχθεί το αποτέλεσμα της μακροχρόνιας διατήρησης και παρενέργειες. Συχνότερα χρησιμοποιείται στην μετεγχειρητική περίοδο σε καρδιοχειρουργικούς ασθενείς.

Προπαφαινόνη χρησιμοποιείται για την ανακούφιση του κοιλιακού έκτακτες συστολές, παροξυσμική κοιλιακή ταχυκαρδία, κολπική μαρμαρυγή, με στόχο την πρόληψη υποτροπών, κολποκοιλιακός παλινδρομική ταχυκαρδία, υποτροπιάζουσα υπερκοιλιακή ταχυκαρδία (σύνδρομο WPW). Στην πράξη, αυτή η αναισθητικά φάρμακα δεν βρήκε εφαρμογή λόγω της παρουσίας των άλλων, πιο αποτελεσματική και υψηλής ταχύτητας LAN.

Nibentan χρησιμοποιούνται για την πρόληψη και την ανακούφιση των παρατεταμένης κοιλιακής ταχυκαρδίας και ινιδισμού, υπερκοιλιακή και κοιλιακή βεντούζα διαταραχές ρυθμού, τη θεραπεία της επίμονης κοιλιακών ταχυαρρυθμιών, καθώς και για την ανακούφιση της οξείας ή επίμονη ανάπτυξη κολπική μαρμαρυγή και πτερυγισμός. Λιγότερο αποτελεσματικό, ήταν στην ανακούφιση του κολπικού εξωστήλατου. Το φάρμακο χρησιμοποιείται κυρίως στην πρακτική της ανάνηψης και της εντατικής θεραπείας.

Η κύρια ένδειξη για τη χρήση του ιβουτιλιδίου είναι η οξεία πτερυγισμός ή κολπική μαρμαρυγή, στην οποία παρέχει ανάκτηση του φλεβοκομβικού ρυθμού σε 80-90% των ασθενών. Το κύριο περιοριστικό χαρακτηριστικό είναι η χρήση σχετικά συχνή αρρυθμογενής επίδραση (5% αναπτύσσουν κοιλιακή αρρυθμία τύπου «πιρουέτα»), και ως εκ τούτου η ανάγκη για ένα μόνιτορ ΗΚΓ για 4 ώρες μετά τη χορήγηση των φαρμάκων.

Το Ibutilid χρησιμοποιείται για τη θεραπεία και την πρόληψη των υπερκοιλιακών, κομβικών και κοιλιακών ρυθμικών διαταραχών, ειδικά σε περιπτώσεις που δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία με λιδοκαΐνη. Για το σκοπό αυτό, το φάρμακο εγχέεται ενδοφλεβίως σε δόση 100 mg (περίπου 1,5 mg / kg) σε διαστήματα 5 λεπτών μέχρις ότου επιτευχθεί η επίδραση ή συνολική δόση 1 g υπό συνεχή παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης και του ΗΚΓ. Χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία του κολπικού πτερυγισμού και της παροξυσμικής κολπικής μαρμαρυγής. Στην περίπτωση ανάπτυξης υπότασης ή διαστολής του συμπλέγματος QRS κατά 50% ή περισσότερο, η χορήγηση του φαρμάκου διακόπτεται. Εάν είναι απαραίτητο, για τη διόρθωση της υπότασης επέμεινε στην εισαγωγή των αγγειοδιασταλτικών. Για να διατηρηθεί μια αποτελεσματική θεραπευτική συγκέντρωση στο πλάσμα (4-8 μg / ml), το LS χορηγείται στάγδην με ρυθμό 20-80 μg / kg / min. Ωστόσο, λόγω της έντονης αρνητική ινότροπη δράση και συχνά παρατηρούνται αντιδράσεις υπερευαισθησίας ασθενείς σε αυτό το φάρμακο, και τη διαθεσιμότητα των πιο εύχρηστο και λιγότερο τοξικά φάρμακα στην αναισθητική πρακτική είναι η χρήση συγκριτικά σπάνια.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Μηχανισμός δράσης και φαρμακολογικές επιδράσεις

Οι ακριβείς μηχανισμοί και οι τόποι δράσης πολλών αντιαρρυθμικών φαρμάκων δεν έχουν ακόμη διευκρινιστεί πλήρως. Ωστόσο, οι περισσότεροι από αυτούς εργάζονται με παρόμοιο τρόπο. Τα αντιαρρυθμικά φάρμακα συνδέονται με τους διαύλους και τις πύλες που ελέγχουν τα ιονικά ρεύματα μέσω των μεμβρανών των καρδιακών κυττάρων. Ως αποτέλεσμα, η ταχύτητα και η διάρκεια των φάσεων της μεταβολής του δυναμικού δράσης, και κατά συνέπεια οι βασικές ηλεκτροφυσιολογικές ιδιότητες της καρδιακής ιστικής μεταβολής: ο ρυθμός της αγωγιμότητας, η διαθλαστικότητα και ο αυτοματισμός.

Κατά τη διάρκεια της φάσης 0, λαμβάνει χώρα μια ταχεία αποπόλωση της κυτταρικής μεμβράνης, λόγω της ταχείας άφιξης ιόντων νατρίου μέσω διαύλων που διοχετεύουν επιλεκτικά αυτά τα ιόντα.

• Η φάση 1 χαρακτηρίζεται από μια σύντομη αρχική περίοδο ταχείας επαναπόλωσης, κυρίως λόγω της απελευθέρωσης ιόντων καλίου από το κύτταρο.
• Η φάση 2 αντικατοπτρίζει μια περίοδο καθυστερημένης επαναπόλωσης, που συμβαίνει κυρίως λόγω της αργής ροής ιόντων ασβεστίου από τον εξωκυτταρικό χώρο στο κύτταρο μέσω των διαύλων ασβεστίου.
• Η φάση 3 είναι η δεύτερη περίοδος ταχείας επαναπόλωσης, κατά την οποία τα ιόντα καλίου εγκαταλείπουν το κύτταρο.
• Η φάση 4 χαρακτηρίζει την κατάσταση πλήρους επαναπόλωσης, κατά την οποία τα ιόντα καλίου επανεισέρχονται στο κύτταρο και τα ιόντα νατρίου και ασβεστίου εξέρχονται από αυτό. Κατά τη διάρκεια αυτής της φάσης του περιεχομένου των κυττάρων, τα οποία αποβάλλονται αυτόματα καθίσταται σταδιακά λιγότερο αρνητική, εφ 'όσον το δυναμικό (όριο) που θα υποβάλλονται σε ταχεία αποπόλωση (φάση 0) έχει επιτευχθεί, και ο κύκλος επαναλαμβάνεται. Τα κύτταρα που δεν έχουν αυτομάτως την αυτοτέλεια εξαρτώνται από τη μετάβαση του δυναμικού δράσης από άλλα κύτταρα προκειμένου να ξεκινήσει η αποπόλωση.

Το κύριο χαρακτηριστικό της AAS κατηγορίας Ι είναι η ικανότητά τους να εμποδίζουν γρήγορους διαύλους νατρίου. Ταυτόχρονα, πολλά από αυτά έχουν παρεμποδιστική επίδραση στα κανάλια καλίου, αν και είναι πιο αδύναμα από τα αντι-αρρυθμικά φάρμακα της τρίτης κατηγορίας. Σύμφωνα με τη σοβαρότητα της επίδρασης αποκλεισμού νατρίου και καλίου των φαρμάκων κατηγορίας I χωρίζονται σε 3 υποκατηγορίες: IA, IB και 1C.

Αντιαρρυθμικά φάρμακα κατηγορίας ΙΑ, παρεμπόδιση γρήγορων διαύλων νατρίου, επιβράδυνση της φάσης 0 του δυναμικού δράσης και μέτρια επιβράδυνση του ρυθμού διείσδυσης των παλμών. Χάρη στον αποκλεισμό των διαύλων καλίου, το δυναμικό δράσης και η ανθεκτικότητα επιμηκύνονται. Αυτές οι ηλεκτροφυσιολογικές επιδράσεις εμφανίζονται τόσο στον κολπικό όσο και στον κοιλιακό ιστό, έτσι ώστε τα αντιαρρυθμικά κατηγορίας ΙΑ να έχουν πιθανή αποτελεσματικότητα στις κολπικές και κοιλιακές ταχυαρρυθμίες. Τα αντιαρρυθμικά φάρμακα είναι σε θέση να καταστέλλουν τον αυτοματισμό του κόλπου, ο οποίος εκδηλώνεται συχνότερα στην παθολογία του.

Τα αντιαρρυθμικά φάρμακα κατηγορίας ΙΒ έχουν σχετικά μικρή επίδραση στα γρήγορα κανάλια νατρίου σε φυσιολογικό καρδιακό ρυθμό και επομένως στην ταχύτητα της συμπεριφοράς. Η κύρια επίδρασή τους συνίσταται στη μείωση της διάρκειας του δυναμικού δράσης και, κατά συνέπεια, στη μείωση των μη ανθεκτικών περιόδων. Ωστόσο, σε υψηλή συχνότητα του καρδιακού ρυθμού, καθώς και την ισχαιμία φόντο, υποκαλιαιμία ή οξέωση ορισμένα αντιαρρυθμικά όπως η λιδοκαΐνη, μπορεί να επιβραδύνει σημαντικά τον ρυθμό μετάδοσης και παλμού αποπόλωση. Τα κολπικά αντιαρρυθμικά φάρμακα ΙΒ επηρεάζουν ελαφρά (εκτός από τη φαινυτοΐνη) και συνεπώς είναι χρήσιμα μόνο για τη θεραπεία κοιλιακών αρρυθμιών. Τα αντιαρρυθμικά φάρμακα καταστέλλουν τον αυτοματισμό του κόλπου. Έτσι, η λιδοκαΐνη είναι ικανή να καταστέλλει τόσο τον κανονικό αυτοματισμό όσο και την ανώμαλη, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε ασυστολή όταν χορηγείται με το φόντο ενός κοιλιακού ρυθμού ολίσθησης.

Για τα φάρμακα κατηγορίας 1C που χαρακτηρίζεται από έντονη επίδραση στα γρήγορα κανάλια νατρίου, tk. έχουν αργή κινητική δέσμευσης, η οποία καθορίζει σημαντική επιβράδυνση του ρυθμού αγωγής ακόμη και σε κανονικές συχνότητες καρδιακού ρυθμού. Η επίδραση αυτών των φαρμάκων στην επαναπόλωση είναι ασήμαντη. Τα αντιαρρυθμικά φάρμακα κατηγορίας 1C έχουν συγκρίσιμη επίδραση στον κολπικό και κοιλιακό ιστό και είναι χρήσιμα στις κολπικές, κοιλιακές ταχυαρρυθμίες. Τα αντιαρρυθμικά φάρμακα καταστέλλουν τον αυτοματισμό του κόλπου. Σε αντίθεση με άλλα αντιαρρυθμικά φάρμακα, η προπαφενόνη κατηγορίας 1C συμβάλλει σε ελαφρά αύξηση των μη ανθεκτικών περιόδων σε όλους τους ιστούς της καρδιάς. Επιπλέον, η προπαφενόνη έχει μετρίως εκφρασμένες ιδιότητες δέσμευσης βήτα και ασβεστίου.

Τα φάρμακα κατηγορίας II είναι βήτα-αδρενο-μπλοκ, το κύριο αντιαρρυθμικό αποτέλεσμα του οποίου είναι η καταστολή των αρρυθμιογόνων επιδράσεων των κατεχολαμινών.

Ο γενικός μηχανισμός του αντιαρρυθμικών φαρμάκων της κατηγορίας III επιδράσεις είναι να παρατείνει το δυναμικό δράσης με το φράξιμο του καναλιού καλίου μεσολαβώντας επαναπόλωσης και αυξάνοντας έτσι ανερέθιστες περίοδοι του καρδιακού ιστού. Όλοι οι εκπρόσωποι αυτής της κατηγορίας φαρμάκων έχουν πρόσθετες ηλεκτροφυσιολογικές ιδιότητες, συμβάλλοντας στην αποτελεσματικότητά τους και την τοξικότητά τους. Το LS χαρακτηρίζεται από αντίστροφη συχνότητα εξάρτησης, δηλ. με έναν αργό καρδιακό ρυθμό, η επιμήκυνση του δυναμικού δράσης είναι πιο έντονη, και με τον αυξανόμενο καρδιακό ρυθμό, η ένταση του αποτελέσματος μειώνεται. Αυτή η επίδραση, ωστόσο, εκφράζεται ασθενώς σε αμιωδαρόνη. Σε αντίθεση με άλλες αντιαρρυθμικοί παράγοντες της κατηγορίας III, ικανό amiadoron μετρίως και μπλοκάρουν διαύλους νατρίου για να προκαλέσει μη-ανταγωνιστικές αποκλεισμός των β-αδρενεργικών υποδοχέων, και σε κάποιο βαθμό αιτία αποκλεισμό των διαύλων ασβεστίου.

Το Bretilia tosilate στις φαρμακοδυναμικές του ιδιότητες αναφέρεται σε περιφερικό συμπαθολυτικό. Αντιαρρυθμικά φάρμακα έχει μια διφασική επίδραση, διεγείρει παραγωγή νορεπινεφρίνης από τις προσυναπτικές νευρικές απολήξεις, γεγονός που εξηγεί την ανάπτυξη υπέρτασης και ταχυκαρδία αμέσως μετά την εισαγωγή του. Στην 2η φάση της αντιαρρυθμικά φάρμακα εμποδίζει το νευροδιαβιβαστών μέσα στη συναπτική σχισμή εξόδου, προκαλώντας περιφερική αποκλεισμός αδρενεργικών και χημικές καρδιά συμπαθεκτομή. Η τρίτη φάση της δράσης είναι να εμποδίσει την εκ νέου απορρόφηση των κατεχολαμινών. Για το λόγο αυτό, χρησιμοποιήθηκε στο παρελθόν ως αντιυπερτασικό φάρμακο, αλλά η ανοχή αναπτύσσεται ταχέως και επί του παρόντος δεν χρησιμοποιούνται φάρμακα για τη θεραπεία της υπέρτασης. Βρετύλιο τοσυλικό χαμηλώνει το κατώφλι της μαρμαρυγής (απινίδωσης μειώνει την ανάγκη για απαλλαγή ισχύος) και εμποδίζει την επανεμφάνιση της κοιλιακής μαρμαρυγής (VF) και κοιλιακή ταχυκαρδία (VT) σε ασθενείς με σοβαρή καρδιακή νόσο.

Το Sotalol έχει και τις δύο ιδιότητες ενός μη καρδιοεκλεκτικού βήτα-αναστολέα και αντιαρρυθμικών φαρμάκων της κατηγορίας III, καθώς επεκτείνει το καρδιακό δυναμικό δράσης στους κόλπους και τις κοιλίες. Η σοταλόλη προκαλεί μια εξαρτώμενη από τη δόση αύξηση του διαστήματος Q-T.

Το Nibentan προκαλεί αύξηση της διάρκειας του δυναμικού δράσης 2 έως 3 φορές πιο έντονη από αυτή της σοταλόλης. Στην περίπτωση αυτή, δεν έχει σημαντική επίδραση στη δύναμη της συστολής των θηλών. Το Nibentan μειώνει τη συχνότητα της κοιλιακής εξισσορόλης, αυξάνει το κατώφλι της ανάπτυξης VF. Από την άποψη αυτή, είναι 5-10 φορές υψηλότερη από αυτή της σοταλόλης. Τα αντιαρρυθμικά φάρμακα δεν επηρεάζουν τον αυτοματισμό του κόλπου κόλου, κολπική, AV και ενδοκοιλιακή αγωγιμότητα. Έχει έντονο αντιαρρυθμικό αποτέλεσμα σε ασθενείς με πτερυγισμό ή κολπική μαρμαρυγή. Η αποτελεσματικότητά της σε ασθενείς με επίμονη πτερυγισμό ή κολπική μαρμαρυγή είναι 90 και 83% αντίστοιχα. Λιγότερο έντονο αποτέλεσμα είναι στην ανακούφιση του κολπικού εξωστύθιου.

Το Ibutilid είναι ένα νέο μοναδικό φάρμακο κατηγορίας ΙΙΙ. επεκτείνει το δυναμικό δράσης κυρίως παρεμποδίζοντας τα εισερχόμενα ρεύματα νατρίου και όχι τα εξερχόμενα καλίου. Όπως η σοταλόλη, η ιβουτιλίδη προκαλεί μια εξαρτώμενη από τη δόση επιμήκυνση του διαστήματος Q-T. Το Ibutilide μειώνει μετρίως τη συχνότητα του ιγμορίτη και επιβραδύνει την αγωγιμότητα του AV.

Τα AAS κατηγορίας VI είναι βεραπαμίλη και διλτιαζέμη. Αυτά τα αντιαρρυθμικά φάρμακα αναστέλλουν τα αργά κανάλια ασβεστίου που είναι υπεύθυνα για την αποπόλωση των δύο κύριων δομών: CA και ΑΒ κόμβοι. Το verapamil και η διλτιαζέμη καταστέλλουν τον αυτοματισμό, επιβραδύνουν την αγωγιμότητα και αυξάνουν την ανθεκτικότητα σε κόμβους CA και AV. Κατά κανόνα, η επίδραση των αναστολέων διαύλων ασβεστίου στο μυοκάρδιο των κόλπων και των κοιλιών είναι ελάχιστη ή απουσιάζει. Ωστόσο, τα αργά κανάλια ασβεστίου εμπλέκονται στην ανάπτυξη τόσο της πρώιμης όσο και της καθυστερημένης αποπόλωσης ιχνών. Τα αντιαρρυθμικά κατηγορίας VI μπορούν να καταστείλουν την αποπόλωση και την αρρυθμία ιχνών που προκαλούν. Σε σπάνιες περιπτώσεις, η βεραπαμίλη και η διλτιαζέμη χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία κοιλιακών αρρυθμιών.

Ο μηχανισμός της αντιαρρυθμικής δράσης της αδενοσίνης - ΡΜ, δεν περιλαμβάνεται στην ταξινόμηση των Vaughan Williams, συνδέεται με αυξημένη αγωγιμότητα καλίου και η αναστολή της cAMP-προκαλούμενη Ca2 + είσοδο μέσα στο κύτταρο. Ως αποτέλεσμα, αναπτύσσεται έντονη υπερπόλωση και καταστολή των δυναμικών δράσης που εξαρτώνται από το ασβέστιο. Με μία μόνο χορήγηση αδενοσίνης προκαλεί άμεση αναστολή της αγωγής στο κόμβο AV και αυξάνει την ανθεκτικότητα του, ασκώντας ασήμαντη επίδραση στον κόμβο CA.

Αρρυθμιογόνο αποτέλεσμα. Τα αντιαρρυθμικά φάρμακα, επιπλέον των αντιαρρυθμικών φαρμάκων, μπορούν να προκαλέσουν αρρυθμιογόνο επίδραση, δηλ. μπορούν να προκαλέσουν αρρυθμίες. Αυτή η ιδιότητα του AAS σχετίζεται άμεσα με τους βασικούς μηχανισμούς δράσης τους, δηλαδή με την αλλαγή στην ταχύτητα και τη διάρκεια των ανθεκτικών περιόδων. Έτσι, μια μεταβολή στον ρυθμό της αγωγής ή της αντανάκλασης σε διάφορα τμήματα του βρόχου της επανόδου μπορεί να εξαλείψει τις κρίσιμες σχέσεις στις οποίες λαμβάνει χώρα η έναρξη και η διατήρηση αμοιβαίων αρρυθμιών. Πιο συχνά, η επιδείνωση των αμοιβαίων αρρυθμιών προκαλείται από τα αντιαρρυθμικά φάρμακα της κατηγορίας 1C, tk. σαφώς επιβραδύνουν την ταχύτητα της άσκησης. Σε μια κάπως μικρότερη έκταση, αυτή η ιδιότητα εκφράζεται στα φάρμακα κατηγορίας ΙΑ, ακόμη λιγότερο στις τάξεις LS των ΙΒ και ΙΙΙ. Αυτός ο τύπος αρρυθμίας είναι πιο συχνός σε ασθενείς με καρδιακή νόσο.

Οι ταχυαρρυθμίες του τύπου "πιρουέτας" είναι ένα άλλο είδος αρρυθμιογόνου δράσης του AAS. Αυτό το είδος αρρυθμίας εκδηλώνεται από την πολυμορφική VT που προκαλείται από την παράταση του διαστήματος Q-T ή από άλλες ανωμαλίες επαναπόλωσης. Η αιτία αυτών των αρρυθμιών είναι η ανάπτυξη πρώιμης αποπόλωσης ιχνών, η οποία μπορεί να είναι συνέπεια της χρήσης των κλάσεων IA και III της AAS. Τοξικές δόσεις διγοξίνης μπορούν επίσης να προκαλέσουν πολυμορφική VT, αλλά λόγω του σχηματισμού καθυστερημένης αποπόλωσης ιχνών. Για την εμφάνιση αυτού του τύπου αρρυθμιών, η παρουσία καρδιακών παθήσεων δεν είναι απαραίτητη. Αναπτύσσονται εάν οποιοσδήποτε παράγοντας, για παράδειγμα αντιαρρυθμικά φάρμακα, παρατείνει το δυναμικό δράσης. Ταχυκαρδία, όπως το «πιρουέτο», συμβαίνει συχνά στις πρώτες 3-4 ημέρες θεραπείας, που απαιτεί παρακολούθηση του ΗΚΓ.

Αιμοδυναμικές επιδράσεις. Τα περισσότερα AAS επηρεάζουν τις αιμοδυναμικές παραμέτρους, οι οποίες, ανάλογα με τη σοβαρότητά τους, περιορίζουν τις δυνατότητες χρήσης τους και δρουν ως ανεπιθύμητες ενέργειες. Η λιδοκαΐνη έχει τη μικρότερη επίδραση στην αρτηριακή πίεση και τη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου. Εισαγωγή λιδοκαΐνη σε μια δόση 1 mg / kg, ακολουθούμενη από μια σύντομη (1-3 λεπτά) και τη μείωση SLD MOS LV λειτουργήσει 15, 19 και 21% του αρχικού επιπέδου. Κάποια μείωση του καρδιακού ρυθμού (5 ± 2) παρατηρείται μόνο στο 3ο λεπτό. Ήδη στο 5ο λεπτό οι παραπάνω δείκτες δεν διαφέρουν από τους αρχικούς.

Το έντονο αντιυπερτασικό αποτέλεσμα κατέχεται από τα αντιαρρυθμικά παρασκευάσματα της κατηγορίας ΙΑ, ειδικά με την ενδοφλέβια εισαγωγή και το tosylate της βρεθίλιας, σε μικρότερο βαθμό είναι χαρακτηριστικό των φαρμάκων άλλων κατηγοριών. Η αδενοσίνη διαστέλλει τις στεφανιαίες και περιφερικές αρτηρίες προκαλώντας μείωση της αρτηριακής πίεσης, αλλά αυτά τα αποτελέσματα είναι βραχύβια.

Το δισοπυραμίδιο έχει την πιο έντονη αρνητική ινοτροπική επίδραση, λόγω της οποίας δεν συνιστάται να συνταγογραφείται σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια. Το προκαϊναμίδιο έχει σημαντικά ασθενέστερη επίδραση στη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου. Η προπαφενόνη έχει μέτρια επίδραση. Η αμιωδαρόνη προκαλεί την επέκταση των περιφερικών αγγείων, πιθανώς λόγω δράσης αποκλεισμού αδρεναλίνης και αποκλεισμού διαύλων ασβεστίου. Η on / στην εισαγωγή (5-10 mg / kg) αμιωδαρόνη προκαλεί μία μείωση στην συσταλτικότητα του μυοκαρδίου, εκφράζεται σε μείωση αριστερής τιμές κλάσματος εξώθησης της πρώτης παραγώγου του ρυθμού αύξησης της πίεσης στην αορτή (dP / dUDK), μέσης πίεσης στην αορτή, KDDLZH, NSO και CB .

Φαρμακοκινητική

Προκαϊναμίδιο εύκολα απορροφάται στο στομάχι, η επίδρασή της εκδηλώνεται μέσα σε μία ώρα. Με την ενδοφλέβια ένεση, το φάρμακο αρχίζει να ενεργεί σχεδόν αμέσως. Το θεραπευτικό επίπεδο του φαρμάκου στο πλάσμα είναι τυπικώς από 4 έως 10 μικρογραμμάρια / ml. Λιγότερο από το 20% των φαρμάκων συνδέονται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Τ1 / 2 ανέρχεται σε 3 ώρες. Μεταβολισμού των φαρμάκων στο ήπαρ επιτυγχάνεται με ακετυλίωση. Ο κύριος μεταβολίτης Ν-Ακετυλοπροκαϊναμίδη έχει ένα αντιαρρυθμική δράση (εκτείνονται επαναπόλωση) έχει μια τοξική επίδραση και απεκκρίνεται από τα νεφρά. Τ1 / 2 Ν-Ακετυλοπροκαϊναμίδη είναι 6-8 ώρες. Σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική ή νεφρική λειτουργία ή μείωση της παροχής αίματος σε αυτά τα όργανα (π.χ., καρδιακής ανεπάρκειας) απομόνωση proc inamida και ο μεταβολίτης της απεκκρίνονται σημαντικά επιβραδύνει, η οποία απαιτεί μείωση της δοσολογίας που χρησιμοποιείται PM . Τοξίκωση αναπτύσσεται όταν η συγκέντρωση στο πλάσμα του φαρμάκου σε περισσότερες από 12 mcg / ml.

Αντιαρρυθμική επίδραση της λιδοκαϊνης καθορίζει σε μεγάλο βαθμό συγκέντρωσής της στο ισχαιμικό μυοκάρδιο, ενώ η περιεκτικότητα στο φλεβικό ή αρτηριακό αίμα και σε υγιή έμφραγμα περιοχές δεν είναι σημαντική. Η μείωση της συγκέντρωσης λιδοκαΐνης στο πλάσμα μετά από in / στην εισαγωγή, καθώς και την εισαγωγή πολλών άλλων φαρμάκων, έχει ένα διφασικό πρότυπο. Αμέσως μετά την επί / εντός του ΡΜ είναι κυρίως στο πλάσμα του αίματος, και στη συνέχεια μεταφέρθηκε στο ύφασμα. Η περίοδος κατά την οποία η κίνηση των φαρμάκων στον ιστό που ονομάζεται Η διάρκεια φάσης αναδιανομή αυτό σε λιδοκαΐνη είναι 30 λεπτά. Μετά το πέρας της περιόδου αυτής, μια αργή μείωση της περιεκτικότητας των φαρμάκων που ονομάζονται εξισορρόπησης φάση ή αφαίρεση, για την οποία τα επίπεδα του φαρμάκου στο πλάσμα του αίματος και των ιστών είναι σε ισορροπία. Έτσι, οι επιδράσεις των φαρμάκων θα ήταν η βέλτιστη εάν η περιεκτικότητά της στα κύτταρα του μυοκαρδίου θα είναι πιο κοντά στην συγκέντρωσή του στο πλάσμα. Έτσι, μετά τη χορήγηση των δόσεων της λιδοκαΐνης αντιαρρυθμική δράση του είναι η πρώιμη περίοδο της διανομής φάσης διακόπτεται όταν η περιεκτικότητα πέφτει κάτω από την ελάχιστη αποτελεσματική. Ως εκ τούτου, για να επιτευχθεί ένα αποτέλεσμα που συνεχίστηκε και κατά τη διάρκεια της φάσης εξισορρόπησης πρέπει να ενίεται υψηλή αρχική δόση ή επαναλαμβανόμενη χορήγηση για την παραγωγή μικρών ποσοτήτων ΡΜ. Η λιδοκαΐνη Τ1 / 2 είναι 100 λεπτά. Περίπου το 70% του φαρμάκου συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, 70- 90% του εγχεόμενου λιδοκαΐνης μεταβολίζεται στο ήπαρ για την παραγωγή μονοαιθυλ ξυλιδικού γλυκίνης και γλυκίνης-ξυλιδίδιο διαθέτουν αντιαρρυθμική δραστηριότητα. Περίπου το 10% λιδοκαΐνης απεκκρίνεται στα ούρα σε αμετάβλητη μορφή. Τα προϊόντα μεταβολισμού απεκκρίνονται επίσης από τα νεφρά. Το τοξικό αποτέλεσμα των λιδοκαΐνης μετά επί / εντός του σώματος που προκαλείται από ξυλιδικού γλυκίνη συσσώρευση μονοαιθυλ. Ως εκ τούτου, σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική ή νεφρική λειτουργία (χρόνια νεφρική ανεπάρκεια), καθώς και σε ασθενείς με συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας, οι ηλικιωμένοι δόση που χορηγήθηκε σε / ΡΜ πρέπει να είναι περίπου 1/2 του ότι του υγιούς. Θεραπευτική συγκέντρωση λιδοκαΐνη σε εύρη πλάσμα από 1,5 έως 5 mg / ml, τα κλινικά σημεία δηλητηρίασης όταν το περιεχόμενό του στο πλάσμα από 9 μικρογραμμάρια / ml.

Η προπαφαινόνη σχεδόν εντελώς (85% 97%) δεσμεύεται με πρωτεΐνες αίματος και ιστού. Ο όγκος κατανομής είναι 3-4 l / kg. Μεταβολισμός των φαρμάκων στο ήπαρ με τη συμμετοχή του συστήματος του κυτοχρώματος Ρ450 για το σχηματισμό δραστικού προϊόντος διάσπασης 5-gidroksipropafenona, Ν-depropilpropafenona. Η συντριπτική πλειοψηφία των ανθρώπων έχει έναν γρήγορο τύπο μεταβολισμού (οξείδωσης) αυτού του φαρμάκου. T1 / 2 για αυτούς είναι 2-10 ώρες (κατά μέσο όρο 5,5 ώρες). Περίπου το 7% των ασθενών έχουν οξείδωση με αργό ρυθμό. T1 / 2 σε αυτούς τους ανθρώπους είναι 10-32 ώρες (κατά μέσο όρο 17,2 ώρες). Επομένως, με την εισαγωγή ισοδύναμων δόσεων, η συγκέντρωση φαρμάκων στο πλάσμα είναι υψηλότερη από αυτή των υπόλοιπων. Το 15-35% των μεταβολιτών εκκρίνεται από τα νεφρά, τα περισσότερα από τα φάρμακα εκκρίνονται με χολή με τη μορφή γλυκουρονιδίων και θειικών αλάτων.

Η ιδιαιτερότητα της φαρμακοκινητικής της αμιωδαρόνης είναι μακρά Τ1 / 2, που κυμαίνεται από 14 έως 107 ημέρες. Η αποτελεσματική συγκέντρωση στο πλάσμα είναι περίπου 1-2 μg / ml, ενώ η συγκέντρωση στην καρδιά είναι περίπου 30 φορές υψηλότερη. Ένας μεγάλος όγκος κατανομής (1,3-70 l / kg) δείχνει ότι παραμένει ένα μικρό ποσό φαρμάκων στο αίμα, πράγμα που απαιτεί τη χορήγηση μιας δόσης φόρτωσης. Λόγω της μεγάλης διαλυτότητας του αμιδο-Δαρνίου στα λίπη, λαμβάνει χώρα συσσώρευσή του σε λιπαρούς και άλλους ιστούς του σώματος. Η αργή επίτευξη αποτελεσματικής θεραπευτικής συγκέντρωσης φαρμάκων στο αίμα, ακόμη και με ενδοφλέβια εισαγωγή (5 mg / kg για 30 λεπτά) περιορίζει την αποτελεσματική χρήση του κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης. Ακόμη και με μεγάλες δόσεις φόρτωσης, χρειάζονται 15-30 ημέρες για να κορεσθούν οι αποθήκες ιστών με αμιωδαρόνη. Εάν εμφανισθούν ανεπιθύμητες ενέργειες, παραμένουν πολύ μετά την ακύρωση του φαρμάκου. Η αμιωδαρόνη μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως στο ήπαρ και εκκρίνεται από το σώμα με τη χολή και μέσω του εντέρου.

Το τοσυλικό Brethilia χορηγείται μόνο IV, δεδομένου ότι απορροφάται ελάχιστα στο έντερο. Τα αντιαρρυθμικά φάρμακα συλλαμβάνονται ενεργά από τους ιστούς. Λίγες ώρες μετά τη χορήγηση, η συγκέντρωση του τοσυλικού αραχιδίου στο μυοκάρδιο μπορεί να είναι 10 φορές υψηλότερη από το επίπεδο του ορού. Η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα επιτυγχάνεται μετά από 1 ώρα και το μέγιστο αποτέλεσμα μετά από 6-9 ώρες. Το φάρμακο εκκρίνεται από τα νεφρά κατά 80% αμετάβλητο. Το T1 / 2 είναι 9 ώρες. Η διάρκεια της δράσης του τοξικού άλατος του Brethil μετά από μία μόνο χορήγηση κυμαίνεται από 6 έως 24 ώρες.

Τ1 / 2 nibentana μετά Ι / ν ένεση ήταν 4 ώρες, κάθαρση του ισούται με 4,6 ml / min, και του χρόνου κυκλοφορίας στο σώμα -. 5,7 ώρες Ασθενείς με υπερκοιλιακή ταχυκαρδία Τ1 / 2 από τα αγγειακά φάρμακα όταν χορηγούνται σε μία δόση 0,25 mg / kg, περίπου 2 ώρες, ένα κάθαρση είναι 0,9 l / min και ο όγκος κατανομής είναι 125 l / kg. Nibentan μεταβολίζεται στο ήπαρ με τον σχηματισμό δύο μεταβολιτών, ένα από τα οποία έχει μια σημαντική αντιαρρυθμική επίδραση παρόμοια με εκείνη του nibentana. Το LS εκκρίνεται με χολή και μέσω του εντέρου.

Λόγω της χαμηλής απορρόφησης της πρόσληψης του ιβουτιλιδίου χρησιμοποιείται αποκλειστικά σε / σε. Περίπου το 40% των φαρμάκων στο πλάσμα του αίματος συνδέονται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Ένας μικρός όγκος κατανομής (11 l / kg) δείχνει την πρωταρχική συντήρηση του στο αγγειακό υπόστρωμα. Το T1 / 2 είναι περίπου 6 ώρες (από 2 έως 12 ώρες). Η κάθαρση των φαρμάκων στο πλάσμα είναι κοντά στον ρυθμό της ροής του αίματος στο ήπαρ (περίπου 29 ml / min / kg σωματικού βάρους). Η μεταβολική δράση των φαρμάκων πραγματοποιείται κυρίως στο ήπαρ με ωμέγα-οξείδωση ακολουθούμενη από β-οξείδωση της πλευρικής αλυσίδας επτυλίου του ιμπουτιλιδίου. Από τους 8 μεταβολίτες, μόνο ο μεταβολίτης ωμέγα-υδροξυλίου του ibutilide έχει αντιαρρυθμική δράση. Το 82% των μεταβολικών φαρμάκων χορηγούνται κυρίως στους νεφρούς (7% αμετάβλητα) και περίπου 19% στα κόπρανα.

Η αδενοσίνη μετά / στα παγιδευμένα ερυθρά κύτταρα αίματος και τα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα, όπου μεταβολίζεται ταχέως από την δράση των αδενο-zindezaminazy να σχηματίσουν ηλεκτρο-φυσιολογικά αδρανείς μεταβολίτες ινοσίνη και αδενοσίνη. Δεδομένου ότι ο μεταβολισμός των φαρμάκων δεν συσχετίζεται με το ήπαρ, η παρουσία ηπατικής ανεπάρκειας δεν επηρεάζει την αδενοσίνη Τ1 / 2, η οποία είναι περίπου 10 δευτερόλεπτα. Η αδενοσίνη εκκρίνεται από τα νεφρά με τη μορφή αδρανών ενώσεων.

Ταξινόμηση των αντιαρρυθμικών παραγόντων

• κατηγορία I - αναστολείς των ταχέων διαύλων νατρίου:
  • Ια (κινιδίνη, προκαϊναμίδη, δισοπυραμίδη, βασική βουταρτίνη).
  • 1c (λιδοκαΐνη, μποεκεμίνη, μεξελετίνη, φαινυτοΐνη),
  • (1s, propafenon etatsizin, lappakonitin, moritsizin)?
• Κατηγορία II - αναστολείς βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων (προπρανολόλη, εσμολόλη, κλπ.).
• κατηγορία ΙΙΙ - αναστολείς διαύλων καλίου (αμιωδαρόνη, τοσυλάτη του βράχου, σοταλόλη, ιμπουτιλίδη, νιμπεντάνιο).
• κατηγορία IV - αναστολείς διαύλων ασβεστίου (verapamil, diltiazem).

Ως αντι-αρρυθμικοί παράγοντες, χρησιμοποιούνται άλλα φάρμακα στην πράξη, τα οποία δεν μπορούν να ταξινομηθούν σε καμία από τις ομάδες ταξινόμησης του Vaughan Williams με τις ηλεκτροφυσιολογικές τους ιδιότητες. Αυτές περιλαμβάνουν καρδιακές γλυκοσίδες, άλατα μαγνησίου και καλίου, αδενοσίνη και κάποιες άλλες.

[20], [21], [22], [23], [24]

Αντενδείξεις

Γενικές αντενδείξεις σε όλους σχεδόν τους αντιαρρυθμικά φάρμακα είναι η παρουσία διαφόρων μπλοκ βαθμού AV, βραδυκαρδία, κόλπων, επιμήκυνση Q-Τ διαστήματος των 440 msec, υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία, καρδιακή ανεπάρκεια και καρδιογενής καταπληξία.

Η χρήση ναρκωτικών αντενδείκνυται με αυξημένη ευαισθησία σε αυτά. Με το βρογχικό άσθμα και τη ΧΑΠ, μην συνταγογραφείτε προκαϊναμίδη, προπαφαινόνη, αμιωδαρόνη και αδενοσίνη.

Η ποκαϊναμίδη αντενδείκνυται σε ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας, συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, βαρεία μυασθένεια. Η λιδοκαΐνη δεν ενδείκνυται εάν υπάρχει επιληπτική κρίση σε έναν ασθενή με ιστορικό. Η προπαφαινόνη δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με βαρεία μυασθένεια, σημαντικές διαταραχές του ηλεκτρολύτη, καθώς και διαταραγμένη ηπατική και νεφρική λειτουργία.

Το tosilat Bretilia αντενδείκνυται σε ασθενείς με σταθερό CB, πνευμονική υπέρταση, σε ασθενείς με στένωση αορτικής βαλβίδας, οξεία εγκεφαλικοαγγειακό ατύχημα, σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.

[18], [19]

Ανοχή και παρενέργειες

Η ελάχιστη ποσότητα ανεπιθύμητων ενεργειών παρατηρείται με την λιδοκαΐνη. Όταν χρησιμοποιείται σε θεραπευτικές δόσεις αντιαρρυθμικών γενικά καλά ανεκτό. Λιδοκαΐνη δηλητηρίαση (λήθαργος και αποπροσανατολισμός, ακολουθούμενη από ανάπτυξη σε σοβαρές περιπτώσεις, μυϊκές συσπάσεις, ακουστικές ψευδαισθήσεις, και επιληπτικές κρίσεις) πρακτικά δεν εμφανίζεται στην πράξη cardioanesthesiology παρατηρείται κυρίως κατά τη χρήση λιδοκαΐνη για τοπικούς σκοπούς αναισθησία. Οι παρενέργειες της αδενοσίνης είναι αμελητέα λόγω της μικρής διάρκειας της δράσης της. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι εξαιρετικά σπάνιες.

Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες των αντιαρρυθμικών φαρμάκων συνδέονται με τις βασικές τους ηλεκτροφυσιολογικές δράσεις. Λόγω της παράτασης της αγωγής AV, πολλά φάρμακα κατά της αρρυθμίας μπορούν να προκαλέσουν βραδυκαρδία. Η πιθανότητα ανάπτυξης αυξάνεται με αυξανόμενες δόσεις. Έτσι, η αδενοσίνη μπορεί να προκαλέσει έντονη βραδυκαρδία όταν αυξάνεται η δόση, η οποία διέρχεται γρήγορα μετά τη διακοπή της έγχυσης του φαρμάκου ή της ενδοφλέβιας ένεσης ατροπίνης. Η βραδυκαρδία σπανίως εμφανίζεται με το διορισμό του nibentane. Το Lidocaine και το tosylate του brethilium δεν προκαλούν βραδυκαρδία, καθώς δεν παρατείνουν την αγωγιμότητα του AV.

Πολλά αντιαρρυθμικά φάρμακα σε μεγαλύτερο ή μικρότερο βαθμό, η οποία χαρακτηρίζεται αρρυθμιογόνα επίδραση που μπορεί να εκδηλωθεί ανάπτυξη επικίνδυνων κοιλιακές αρρυθμίες όπως κοιλιακή ταχυκαρδία τύπου «πιρουέτα». Αυτή η αρρυθμία συχνά αναπτύσσεται με το διορισμό κονδυλίων που επεκτείνουν το διάστημα Q-T: LS τάξεις IA και III. Αν και η αμιωδαρόνη, καθώς και άλλα φάρμακα της κατηγορίας III, προκαλεί απόφραξη των διαύλων καλίου και, κατά συνέπεια, παρατείνει το διάστημα Q-Τ, με σχετικά του / σε μια σπάνια παρατηρείται ανάπτυξη VT. Επομένως, μια μικρή επιμήκυνση του Q-T δεν αποτελεί ένδειξη διακοπής της χορήγησης. Η λιδοκαΐνη, όπως και άλλα αντιαρρυθμικά φάρμακα που προκαλούν τον αποκλεισμό των διαύλων νατρίου, αργή κοιλιακή διέγερση, και ως εκ τούτου οι ασθενείς με κολποκοιλιακό αποκλεισμό, εξαρτώνται μόνο από την idioventricular ρυθμό, ασυστολία μπορεί να συμβεί κατά τη χρήση λιδοκαΐνης. Μια τέτοια κατάσταση μπορεί να παρατηρηθεί σε προφυλακτική χρήση της λιδοκαΐνης μετά την αφαίρεση του σφιγκτήρα από την αορτή, προκειμένου να επιτευχθεί η αποκατάσταση του φλεβοκομβικού ρυθμού μετά από μία μόνο απινίδωσης. Προπαφόνη έχει μια καταθλιπτική επίδραση στο φλεβόκομβο και μπορεί να προκαλέσει κόμβο αδυναμία κόλπων, και με την ταχεία εισαγωγή - καρδιακή ανεπάρκεια. Σε σπάνιες περιπτώσεις, είναι δυνατή η διάσταση AV. Η χρήση της αδενοσίνης σε υψηλές δόσεις μπορεί να προκαλέσει καταστολή της δραστηριότητας του κόμβου αυτοματισμό κόλπων και κοιλιών, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε παροδική απώλεια του καρδιακών κύκλων.

Όλα τα αντιαρρυθμικά φάρμακα είναι περισσότερο ή λιγότερο σε θέση να μειώσουν το επίπεδο της αρτηριακής πίεσης. Στο μέγιστο βαθμό αυτό το αποτέλεσμα εκφράζεται στο tosylate brethil, το οποίο, με τον μηχανισμό δράσης του, είναι ένας συμπαθολυτικός παράγοντας. Το tosylate Brethilia συσσωρεύεται στις απολήξεις περιφερικών αδρενεργικών νεύρων. Στην αρχή κυριαρχεί η συμπαθομιμητική επίδραση λόγω της απελευθέρωσης νορεπινεφρίνης. Αργότερα, το tosylate της βρεθίλια εμποδίζει την απελευθέρωση της νοραδρεναλίνης, η οποία συνδέεται με τον αδρενεργικό αποκλεισμό του νευρώνα. Αυτό μπορεί να εκδηλωθεί με την ανάπτυξη έντονης υπότασης.

Τα αντιαρρυθμικά κατηγορίας Ι και η αμιωδαρόνη μπορούν να επιδεινώσουν ή ακόμη και να προκαλέσουν καρδιακή ανεπάρκεια, ειδικά ενάντια στο μειωμένο συσταλτικό της LV λόγω της αρνητικής ινοτροπικής επίδρασης αυτών των φαρμάκων. Στη λιδοκαΐνη παρατηρείται έντονη αρνητική ινοτροπική επίδραση μόνο σε υψηλή συγκέντρωση φαρμάκων στο πλάσμα του αίματος.

Κλάσης ΙΑ αντιαρρυθμικά φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν μια σειρά από ανεπιθύμητες παρενέργειες που προκαλούνται από αντιχολινεργική δράση, οι οποίες εμφανίζονται ξηροστομία, διαταραχή της προσαρμογής, δυσκολία στην ούρηση, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς με υπερτροφία του προστάτη. Η αντιχολινεργική επίδραση είναι λιγότερο έντονη με τη χορήγηση προκαϊναμιδίου.

Η προπαφενόνη, η αμιωδαρόνη και η αδενοσίνη μπορούν να προκαλέσουν βρογχόσπασμο. Ωστόσο, αυτός ο μηχανισμός βασίζεται σε διάφορους μηχανισμούς. Η βρογχοσπαστική επίδραση της προπαφαινόνης και της αμιοδαρόνης οφείλεται στην ικανότητά τους να παρεμποδίζουν τους βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς των βρόγχων. Η αδενοσίνη μπορεί να προκαλέσει (αρκετά σπάνια) την ανάπτυξη του βρογχόσπασμου κυρίως σε άτομα που πάσχουν από βρογχικό άσθμα. Η αλληλεπίδραση αδενοσίνης σε αυτούς τους ασθενείς με τον υποτύπο A2b υποδοχέων αδενοσίνης οδηγεί στην απελευθέρωση ισταμίνης, η οποία στη συνέχεια προκαλεί σπασμό των βρόγχων μέσω διέγερσης των υποδοχέων Η1.

Μεταξύ άλλων παρενέργειες της αδενοσίνης - την ικανότητα να μειώνουν την πνευμονική αγγειακή αντίσταση, να αυξήσουν ενδοπνευμονική κορεσμό ελιγμών, και να μειώσει αρτηριακού οξυγόνου στο αίμα (SaO2), ως αποτέλεσμα της καταστολής της υποξικής πνευμονικής αγγειοσυστολής όπως NG ΕΣΑ και, αν και σε πολύ μικρότερο βαθμό. Η αδενοσίνη μπορεί να προκαλέσει στένωση των νεφρικών αγγείων, η οποία συνοδεύεται από μείωση της ροής του νεφρού, ρυθμό σπειραματικής διήθησης και διούρηση.

Η χρήση της προπαφαινόνης, καθώς και η προκαϊναμίδη, μπορεί να σχετίζεται με την ανάπτυξη αλλεργικής αντίδρασης.

Η λιδοκαΐνη, που διαθέτει τις ιδιότητες των τοπικών αναισθητικών, μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος (σπασμοί, λιποθυμία, διακοπή της αναπνοής) μόνο με την εισαγωγή τοξικών δόσεων.

Αλληλεπίδραση

Τα αντιαρρυθμικά φάρμακα έχουν αρκετά ευρύ φάσμα αλληλεπιδράσεων φαρμάκων, τόσο φαρμακοδυναμικών όσο και φαρμακοκινητικών.

Η ποκαϊναμίδη ενισχύει την επίδραση των αντιαρρυθμικών, των αντιχολινεργικών και των κυτταροστατικών παραγόντων, καθώς και των μυοχαλαρωτικών. Το LS μειώνει τη δραστικότητα των αντιμιεστενικών φαρμάκων. Δεν παρατηρήθηκαν αλληλεπιδράσεις προκεαμιδίου με βαρφαρίνη και διγοξίνη.

Η εισαγωγή λιδοκαΐνης με βήτα-αδρενο-μπλοκ αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης υπότασης και βραδυκαρδίας. Η προπρανολόλη και η σιμετιδίνη αυξάνουν τη συγκέντρωση της λιδοκαΐνης στο πλάσμα, την εκτοπίζουν από τον δεσμό με τις πρωτεΐνες και επιβραδύνουν την απενεργοποίηση του στο ήπαρ. Η λιδοκαΐνη ενισχύει την επίδραση των ενδοφλέβιων αναισθητικών, των υπνωτικών και των ηρεμιστικών φαρμάκων και των μυοχαλαρωτικών.

Η σιμετιδίνη αναστέλλει το σύστημα P450 και μπορεί να επιβραδύνει τον μεταβολισμό της προπαφαινόνης. Η προπαφαινόνη προκαλεί αύξηση της συγκέντρωσης της διγοξίνης και της βαρφαρίνης και ενισχύει την επίδρασή τους, κάτι που πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που λαμβάνουν μακροχρόνιες γλυκοσίδες. Η προπαφαινόνη μειώνει την απέκκριση της μετοπρολόλης και της προπρανολόλης, οπότε η δόση τους θα πρέπει να μειώνεται όταν χρησιμοποιείται προπαφενόνη. Η συγχορήγηση με τοπικά αναισθητικά αυξάνει την πιθανότητα βλάβης του ΚΝΣ.

Η χρήση της αμιωδαρόνης σε ασθενείς που λαμβάνουν συγχρόνως διγοξίνη, προάγει την εκτόπιση του τελευταίου από τον δεσμό με τις πρωτεΐνες και αυξάνει τη συγκέντρωσή του στο πλάσμα. Η αμιωδαρόνη σε ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη, θεοφυλλίνη, κινιδίνη, προκαϊναμίδη, μειώνει την κάθαρσή τους. Ως αποτέλεσμα, η επίδραση αυτών των φαρμάκων αυξάνεται. Η ταυτόχρονη χρήση της αμιωδαρόνης και των β-αναστολέων αυξάνει τον κίνδυνο υπότασης και βραδυκαρδίας.

Η χρήση του τοσυλικού αλατιού με άλλα αντιαρρυθμικά φάρμακα μειώνει μερικές φορές την αποτελεσματικότητά του. Το tosylate της Bretilia αυξάνει την τοξικότητα των καρδιακών γλυκοσίδων, ενισχύει την επίδραση της πίεσης των ενδοφλέβιων κατεχολαμινών (νορεπινεφρίνη, ντοβουταμίνη). Το τοσυλικό Bretilia μπορεί να ενισχύσει την υποτασική επίδραση των αγγειοδιασταλτικών που χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα.

Η διπιριδαμόλη ενισχύει τη δράση της αδενοσίνης, εμποδίζοντας τη σύλληψή της από τα κύτταρα και επιβραδύνοντας τον μεταβολισμό. Η δράση της αδενοσίνης ενισχύεται επίσης από την καρβαμαζεπίνη. Αντίθετα, οι μεθυλξανθίνες (καφεΐνη, ευφιλίνη) είναι ανταγωνιστές και εξασθενίζουν την επίδρασή της.

Προειδοποιήσεις

Όλα τα αντιαρρυθμικά φάρμακα θα πρέπει να χορηγούνται υπό συνεχή παρακολούθηση ΗΚΓ παρακολούθησης και άμεσης καταγραφής της αρτηριακής πίεσης, η οποία επιτρέπει την έγκαιρη παρατήρηση των πιθανών παρενεργειών ή υπερβολική δόση των φαρμάκων.

Για να διορθώσετε πιθανή υπόταση στο χέρι, ο αναισθησιολόγος θα πρέπει να έχει πάντα αγγειοδιασταλτικά. Στο τέλος της έγχυσης του ιβουτιλιδίου, η παρακολούθηση ΗΚΓ θα πρέπει να πραγματοποιείται για τουλάχιστον 4 ώρες έως ότου αποκατασταθεί το κανονικό διάστημα Q-T. Στην περίπτωση της ανάπτυξης του αρρυθμιογόνου αποτελέσματος του AAS, ένας ασθενής με IV ενέσεις παρασκευασμάτων καλίου και μαγνησίου, διεξάγετε καρδιοανάταξη ή απινίδωση, με την επιβράδυνση του ρυθμού να ορίσετε ατροπίνη και βήτα-αδρενομηλεκτική.

Παρά το γεγονός ότι λιδοκαΐνη σε μια θεραπευτική δόση δεν προκαλεί σημαντική μείωση στην συσταλτικότητα του μυοκαρδίου, θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με την παρουσία των υποογκαιμία (κίνδυνος σοβαρής υπότασης), και ασθενείς με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου. Πριν από τη χρήση της προπαφαινόνης, ο ασθενής πρέπει να καθορίσει την κατάσταση της ισορροπίας των ηλεκτρολυτών (ιδιαίτερα το επίπεδο του καλίου στο αίμα). Σε περίπτωση επέκτασης του συμπλέγματος κατά περισσότερο από 50%, η εισαγωγή φαρμάκων θα πρέπει να διακοπεί.

Τα αντιαρρυθμικά φάρμακα κατηγορίας Ι με προσοχή χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με βλάβη στο ήπαρ και στα νεφρά, οι οποίες συχνά εμφανίζουν παρενέργειες και τοξικές επιδράσεις.

[25], [26], [27], [28]