Zoledronate

Το Zoledronate είναι ένα φάρμακο από την ομάδα των διφωσφονικών που επηρεάζει τη διαδικασία της ορυκτοποίησης των οστών και της δομής των οστών.

Ενδείξεις Zoledron

Χρησιμοποιείται για την υπερασβεστιαιμία, που προκαλείται από την επίδραση ενός όγκου που έχει κακοήθη χαρακτήρα.

Είναι, επίσης, ενδείκνυται για την πρόληψη των συμπτωμάτων που προκαλούνται από αλλοιώσεις των οστών σε άτομα με όγκους κακοήθεια (όπως παθολογικά κατάγματα, συμπίεση του νωτιαίου μυελού, υπερασβεστιαιμία σε ασθενείς με κακοήθεις μορφές καρκίνου, και των επιπλοκών που προκύπτουν μετά από χειρουργικές επεμβάσεις) στα τελευταία στάδια.

Χρησιμοποιείται για την πρόληψη απώλειας οστικής μάζας, καθώς και κατάγματα σε γυναίκες με καρκίνωμα μαστού (πρώιμη φάση) κατά τη διάρκεια της μετεμμηνοπαυσιακής θεραπείας, σε συνδυασμό με την πρόσληψη αναστολέων αρωματάσης.

[1]

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση του φαρμάκου γίνεται σε διάλυμα έγχυσης, σε φιάλες χωρητικότητας 5 ml. Η συσκευασία περιέχει 1 τέτοια φιάλη.

[2], [3]

Φαρμακοδυναμική

Το ζολενδρονικό οξύ είναι ένα διφωσφονικό, το οποίο επηρεάζει κυρίως τα οστά. Η ουσία επιβραδύνει τις διαδικασίες οστεόλυσης.

Εκλογική επίδραση υλικό στα οστά βασίζεται σε ένα υψηλό βαθμό συγγένειας για ανοργανοποιημένου οστού, αλλά για να προσδιοριστεί με ακρίβεια το μοριακό αντίκτυπο, προκαλώντας μια διεργασίες επιβράδυνση οστεοκλαστών δεν έχουν ακόμη πετύχει. Με παρατεταμένες δοκιμές σε ζώα, παρατηρήθηκε ότι το συστατικό επιβραδύνει την οστεόλυση, ταυτόχρονα χωρίς να επηρεάζει δυσμενώς τις διεργασίες ανόργανωσης και σχηματισμού οστού ή τις μηχανικές τους παραμέτρους.

Εκτός από την επιβράδυνση της οστεόλυσης, το φάρμακο έχει άμεσο αντικαρκινικό αποτέλεσμα στα καλλιεργημένα κύτταρα του καρκίνου του μαστού και του μυελώματος - επιβραδύνοντας τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και την επαγωγή της απόπτωσης. Από αυτό μπορεί να εξαχθεί το συμπέρασμα ότι το δραστικό συστατικό φαρμάκου μπορεί να έχει αντιμεταστατικές ιδιότητες.

Οι προκλινικές δοκιμές κατέδειξαν την ύπαρξη τέτοιων χαρακτηριστικών:

• in vivo: επιβράδυνση των διαδικασιών οστεόλυσης, εξαιτίας των οποίων μεταβάλλονται τα μικροπεριβάλλοντα του μυελού των οστών, εξασθενίζοντας την ευαισθησία στα κύτταρα όγκου. Αναπτύσσεται επίσης ένα αναλγητικό και αντι-αγγειογόνο αποτέλεσμα.
• in vitro: επιβράδυνση πολλαπλασιασμό των οστεοβλαστών, και επιπλέον μια άμεση αποπτωτική και κυτταροστατική δράση σχετική νεοπλασματικά κύτταρα, ένα συνεργιστικό κυτοτοξικό αποτέλεσμα σε συνδυασμό με άλλους αντικαρκινικούς παράγοντες και επεμβατικές / antiadgeziruyuschee αντίκτυπο.

[4],

Φαρμακοκινητική

Μετά την εφαρμογή των διαδικασιών έγχυσης μιας χρήσης ή επαναχρησιμοποιούμενα 5 και 15 λεπτά με την εισαγωγή των 2, 4, 8 και 16 mg φαρμάκου 64η ασθενείς με οστικές μεταστάσεις, σε θέση να αποκτήσει φαρμακοκινητικές παράμετροι που περιγράφονται κατωτέρω ( ανεξάρτητα από το μέγεθος της υπηρεσίας).

Με την έναρξη της διαδικασίας, το επίπεδο της φαρμακευτικής αγωγής μέσα στο πλάσμα αίματος αυξήθηκε ραγδαία, φθάνοντας στο μέγιστο στο τέλος της έγχυσης. Επιπλέον, οι δείκτες έπεσαν ταχέως σε <10% από Cmax (μετά από 4 ώρες) και <1% (μετά από 24 ώρες). Μετά από αυτό, υπήρξε ένα μακρύ χρονικό διάστημα με εξαιρετικά χαμηλά ποσοστά, τα οποία δεν υπερέβησαν το 0,1% της Cmax, διαρκούν μέχρι τη δεύτερη έγχυση φαρμάκων την 28η ημέρα.

Μετά από ενδοφλέβια έγχυση της ένωσης απεκκρίνεται σε τρεις φάσεις: πρώτα, δύο-βήμα ταχεία απέκκριση ενός μεγάλου φάσματος της ροής του αίματος για μία περίοδο μισή-α, είναι 0,24 ώρες και ο όρος προσθήκη μισού-β, ίση με 1,87 ώρες? Μετά από αυτό, διεξάγεται ένα μακρύ στάδιο εξάλειψης με τελικό χρόνο ημίσειας ζωής γ που φθάνει σε 146 ώρες.

Το φάρμακο δεν συσσωρεύεται στο πλάσμα αίματος για επαναλαμβανόμενη χρήση σε διαστήματα 28 ημερών.

Το ζολενδρονικό οξύ δεν υποβάλλεται σε μεταβολικές διεργασίες, που εκκρίνεται μέσω των νεφρών σε μη τροποποιημένη κατάσταση. Κατά τις πρώτες 24 ώρες σε περίπου 39 ± 16% του χρησιμοποιούμενου τμήματος καταγράφεται στα ούρα, και ένα μεγάλο μέρος του υλικού υπολείμματος συντίθεται με οστό ιστό από τον οποίο το φάρμακο είναι σε πολύ χαμηλή ταχύτητα, απελευθερώνεται και πάλι μέσα στο κυκλοφορικό σύστημα και απεκκρίνεται μέσω των νεφρών.

Οι συνολικές τιμές της κάθαρσης LS είναι 5,04 ± 2,5 l / h, χωρίς αναφορά στο μέγεθος δοσολογίας. Επίσης, το βάρος, το φύλο, η φυλή και η ηλικία δεν επηρεάζουν αυτόν τον δείκτη. Η παράταση του χρόνου έγχυσης από 5 σε 15 λεπτά κατά 30% μειώνει το επίπεδο της ουσίας μέχρι το τέλος της διαδικασίας, αλλά δεν επηρεάζει τους δείκτες AUC.

Η μεταβλητότητα των φαρμακοκινητικών χαρακτηριστικών του φαρμάκου σε διάφορους ασθενείς ήταν αρκετά υψηλή, πράγμα που αντιστοιχεί στις ιδιότητες άλλων διφωσφονικών.

Το επίπεδο αποβολής εντός των νεφρών συσχετίζεται με τις τιμές QC. Στο νεφρό, φθάνει το 75 ± 33% του επιπέδου του CC, καταδεικνύοντας τη μέση τιμή των 84 ± 29 ml / min (στο εύρος 22 έως 143 ml-x / λεπτό) από 64 άτομα με καρκίνωμα που συμμετείχαν στη δοκιμή.

ανάλυση πληθυσμού κατέδειξε ότι οι ασθενείς με το επίπεδο CC ίση με 20 ml / min (σοβαρή βαθμός διαταραχής της νεφρικής δραστηριότητας) ή 50 κ.εκ. / λεπτό (μέτρια ασθένεια), το προβλεπόμενο ποσοστό του ΡΜ διάκενο είναι ίσο με, αντίστοιχα, 37%, ή 72%.

Για άτομα με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (επίπεδο QC κάτω από 30 ml / λεπτό), υπάρχουν περιορισμένες μόνο πληροφορίες.

Το ζολεδρονικό οξύ δεν έχει συγγένεια με τα κυτταρικά στοιχεία του αίματος και η συγγένεια με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος είναι μάλλον χαμηλή (περίπου 56%) και δεν έχει δεσμούς με τους δείκτες της ουσίας.

[5], [6],

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως - με τη μορφή μιας έγχυσης 1 φορά, για την οποία χρησιμοποιείται ένα ξεχωριστό ενδοφλέβιο σύστημα έγχυσης.

Θεραπεία με υπερασβεσταιμία, που προκαλείται από τη δράση ενός κακοήθους όγκου.

Οι ενήλικες και οι ηλικιωμένοι χρειάζονται χορήγηση 4 mg φαρμάκων. Με τη σύσταση του γιατρού, επιτρέπεται η επανάληψη της διαδικασίας, αλλά μόνο εάν οι τιμές ασβεστίου στον ορό παραμένουν αμετάβλητες ή δεν εξομαλύνεται μετά την αρχική θεραπεία. Πριν από την έναρξη της έγχυσης, είναι απαραίτητο να εκτιμηθεί η ισορροπία του νερού του ασθενούς, διασφαλίζοντας ότι δεν έχει συμπτώματα αφυδάτωσης.

Πρόληψη της εμφάνισης σημείων που προκαλούνται από βλάβη οστικού ιστού σε άτομα με κακοήθεις όγκους.

Προβλέπεται η χορήγηση 4 mg φαρμακευτικής ουσίας, με συχνότητα 1 φορές για 3-4 εβδομάδες.

Είναι επίσης απαραίτητο να λαμβάνετε καθημερινά φάρμακα ασβεστίου σε δόση 0,5 g, και επιπλέον πολυβιταμίνες που περιέχουν καλσιφερόλη (400 IU το καθένα).

Πρόληψη απώλειας οστικής μάζας και κατάγματα σε γυναίκες με καρκίνωμα του μαστού στην πρώιμη φάση (κατά τη διάρκεια της μετεμμηνοπαυσιακής θεραπείας), με τη χρήση αναστολέων αρωματάσης.

Οι ηλικιωμένοι και οι ενήλικες ασθενείς λαμβάνουν 4 mg φαρμακευτικής αγωγής σε μία δόση κάθε 0,5 χρόνια.

Επιπλέον, πρέπει να παίρνετε από του στόματος φάρμακα ασβεστίου (0,5 g) και πολυβιταμίνες που περιέχουν καλσιφερόλη (400 IU) καθημερινά.

Μέθοδος εφαρμογής.

Το συμπύκνωμα της ουσίας απαιτείται για να διαλυθεί σε στείρο διάλυμα NaCl 0,9% ή διάλυμα γλυκόζης 5% (0,1 L). Στη συνέχεια χορηγείται με 1-πλάσια έγχυση, διάρκειας τουλάχιστον 15 λεπτών.

Άτομα με νεφρική ανεπάρκεια.

Τα άτομα με αυτή τη νόσο έχουν μεγάλη πιθανότητα εμφάνισης τοξικών συμπτωμάτων που επηρεάζουν τη νεφρική λειτουργία.

Άτομα με κρεατινίνη δείκτες ορού ήταν <4,5 mg / dl, επιτρέπεται στην ιατρική υπερασβεσταιμία προκάλεσε ογκολογικών ασθενειών μόνον σε περιπτώσεις όπου τα οφέλη της διεξαγωγής θεραπείας είναι πιο πιθανό από την πιθανότητα τοξικών σημείων στα νεφρά? δεν χρειάζεται να ρυθμίσετε τη δοσολογία.

Χρήση του οξέος απαγορεύεται ανθρώπους ζολεδρονικό με πολλαπλό μυέλωμα ή μεταστατικό χαρακτήρα των συμπαγών όγκων σε οστά (με κρεατινίνη ορού εντός αυτών των όγκων έφθασε> 3 mg / dl ή ποσοστό QC είναι <30 ml / λεπτό).

Όταν χρησιμοποιείται η θεραπεία ζολεδρονικό οξύ για τις παραπάνω ασθενειών σε άτομα με νεφρική ανεπάρκεια λειτουργία, που έχει μέτριο ή έναν εύκολο σχήμα (επίπεδο QC είναι μέσα σε 30-60 λεπτά ml / min), είναι απαραίτητο να κάνει τέτοιες διορθώσεις δόσεις:

• Αρχική KK> 60 ml / λεπτό - 4 mg της ουσίας (5 ml). Ταυτόχρονα δεν υπάρχει ανάγκη ρύθμισης του τμήματος, ο ασθενής χρειάζεται μόνο να εξασφαλίσει τη βέλτιστη ενυδάτωση.
• το επίπεδο της SC στην περιοχή των 50-60 ml / λεπτό - 3,5 mg (4,4 ml).
• οι τιμές του SC εντός 40-49 ml / λεπτό - 3,3 mg (4,1 ml).
• το επίπεδο της QA σε 30-39 ml / λεπτό - 3 mg (3,8 ml).
• KK <30 ml / λεπτό - το φάρμακο δεν χρησιμοποιείται.

Η απαιτούμενη ποσότητα του φαρμάκου διαλύεται αποστειρωμένο διάλυμα 0.9% NaCl ή διάλυμα γλυκόζης 5% (0,1 L) και στη συνέχεια χορηγείται μια μονή 1-έγχυση για τουλάχιστον 15 λεπτά.

Το διάλυμα φαρμάκου που φυλάσσεται στο ψυγείο θα πρέπει να θερμαίνεται σε δείκτες δωματίου πριν από τη διαδικασία έγχυσης.

[14], [15], [16], [17],

Χρήση Zoledron κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η επίδραση του φαρμάκου στο σώμα των εγκύων γυναικών δεν έχει μελετηθεί πριν, εξαιτίας αυτού που δεν μπορείτε να το χρησιμοποιήσετε σε αυτή την περίοδο.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ικανότητα της δραστικής ουσίας να διεισδύσει στο μητρικό γάλα. Επομένως, εάν ο ασθενής χρησιμοποιεί το Zoledronate κατά τη γαλουχία, θα πρέπει να σταματήσει τον θηλασμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Αντενδείξεις

Οι κύριες αντενδείξεις:

• η παρουσία δυσανεξίας στο ζολεδρονικό οξύ ή άλλα διφωσφονικά ή σε πρόσθετα στοιχεία φαρμάκων,
• ανεπάρκεια νεφρικής λειτουργίας σε σοβαρό βαθμό.
• ΒΑ ή δυσανεξία στην ασπιρίνη.
• καρδιακή παθολογία.

[7], [8], [9]

Παρενέργειες Zoledron

Η χρήση εγχύσεων μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών:

• προβλήματα που επηρεάζουν την κυκλοφορία του αίματος: η αναιμία συχνά αναπτύσσεται. Μερικές φορές εμφανίζεται λευχαιμία ή θρομβοπενία. Περιστασιακά - πανκυτταροπενία.
• παραβιάσεις στην περιοχή της ΝΑ: σημειώνονται συχνά πονοκεφάλους. Μερικές φορές υπάρχουν γευστικές διαταραχές, τρόμος, υπεραισθησία ή υποαισθησία, καθώς και παραισθησία, τρόμος και ζάλη.
• η ήττα της ψυχής: μερικές φορές υπάρχει αϋπνία ή αίσθημα ενθουσιασμού. Περιστασιακά υπάρχουν σπασμοί.
• Διαταραχές της λειτουργίας των οπτικών οργάνων: συχνά υπάρχει επιπεφυκίτιδα. Μερικές φορές παρατηρείται θολότητα στον οφθαλμό. Η επιληψία ή η ραγοειδίτιδα αναπτύσσεται μεμονωμένα.
• προβλήματα που επηρεάζουν την πεπτική δραστηριότητα: συχνά υπάρχει ναυτία, ανορεξία ή έμετος. Μερικές φορές παρατηρούνται δυσκοιλιότητα, στοματίτιδα, κοιλιακό άλγος, διάρροια, ξηρότητα του στοματικού βλεννογόνου και συμπτώματα δυσπεψίας.
• σημεία από το αναπνευστικό σύστημα: μερικές φορές υπάρχει βήχας ή δύσπνοια.
• ήττα της επιδερμίδας: μερικές φορές υπάρχει φαγούρα, εξανθήματα και υπεριδρωσία.
• Διαταραχή της λειτουργίας του συνδετικού ιστού και της μυοσκελετικής δομής: συχνά υπάρχουν οδυνηρές αισθήσεις στο μυϊκό σύστημα, στα οστά και στις αρθρώσεις, στην οστεονέκρωση και στον γενικευμένο πόνο. Μερικές φορές υπάρχουν κράμπες στους μύες.
• διαταραχές στην εργασία του CCC: μερικές φορές υπάρχει αύξηση ή μείωση της αρτηριακής πίεσης. Περιστασιακά αναπτύσσεται βραδυκαρδία.
• προβλήματα που επηρεάζουν την ουρική και νεφρική λειτουργία: συχνά υπάρχουν παραβιάσεις στην εργασία των νεφρών. Μερικές φορές αναπτύσσεται αιματουρία, νεφρική ανεπάρκεια στο οξεικό στάδιο και πρωτεϊνουρία.
• ανοσολογικές διαταραχές: μερικές φορές υπάρχουν συμπτώματα μισαλλοδοξίας. περιστασιακά - οίδημα του Quincke.
• συστηματικά σημεία και εκδηλώσεις στο σημείο της έγχυσης: συχνά εμφανίζουν γριππώδες (συμπεριλαμβανομένης δύσπνοιας, ρίψεων, αίσθημα κακουχίας και κόπωσης) ή φλεγμονής. Μερικές φορές υπάρχουν περιφερικό πρήξιμο, εξασθένιση και σημεία στη ζώνη ένεσης (μεταξύ των οποίων ερεθισμός, πόνος και πρήξιμο) και επιπλέον αύξηση βάρους και πόνο στο στέρνο.
• δεδομένα εργαστηριακών δοκιμών: εξαιρετικά συχνά αναφερθείσα ανάπτυξη υποφωσφαταιμίας. Επίσης αρκετά συχνά παρατηρήστε την υπασβεστιαιμία και την αύξηση των τιμών αίματος της ουρίας με κρεατινίνη. Μερικές φορές υπάρχει υποκαλιαιμία ή -μαγνήσιο. Περιστασιακά, αναπτύσσεται η υπερνατριαιμία ή η κολχνία.
• άλλα συμπτώματα: εξέλιξη του καρκίνου, αλωπεκία και αυξημένη κακοήθεια.

[10], [11], [12], [13]

Υπερβολική δόση

Οι περιπτώσεις με δηλητηρίαση από ναρκωτικά έως σήμερα δεν έχουν καταγραφεί.

Για άτομα που έλαβαν δοσολογία που υπερβαίνει το κανονικό μέγεθος, θα πρέπει να καθοριστεί μια σταθερή παρατήρηση και εάν υπάρχουν ισχυρά συμπτώματα υπασβεστιαιμίας, χορηγείτε γλυκονικό ασβέστιο μέσω της έγχυσης.

[18], [19]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Το Zoledronate συνταγογραφήθηκε για θεραπεία σε συνδυασμό με αντικαρκινικά και διουρητικά φάρμακα, καθώς και με αναλγητικά και αντιβιοτικά. Ταυτόχρονα, δεν καταγράφηκε καμία θεραπευτική αλληλεπίδραση ή αντίδραση.

Επειδή σε καμία zolendronovoy οξύ εντατικά εξέφρασε όσον αφορά την ικανότητα της σύνθεσης των πρωτεϊνών του πλάσματος και δεν αναστέλλει το σύστημα Ρ450 αιμοπρωτεΐνη να είμαστε πολύ προσεκτικοί να εφαρμόσει το φάρμακο στο παράλληλο χρήση των αμινογλυκοσιδών σε ασθενείς. Αυτό συνδέεται με τον κίνδυνο ανάπτυξης πρόσθετου αποτελέσματος σε σχέση με τις τιμές του ασβεστίου στον ορό, λόγω του οποίου μπορεί να παραμείνει χαμηλότερη από την απαιτούμενη.

Επιπλέον, απαιτείται προσοχή όταν συνδυάζεται το φάρμακο με ουσίες που μπορεί να προκαλέσουν νεφροτοξική επίδραση.

Στα άτομα με μυέλωμα, η πιθανότητα μιας διαταραχής της νεφρικής δραστηριότητας μπορεί να αυξηθεί με τη συνδυασμένη χρήση ενδοφλεβίων διφωσφονικών και θαλιδομίδης.

[20]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Zoledronate πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά. Οι τιμές θερμοκρασίας δεν υπερβαίνουν τους 30 ° C.

[21]

Διάρκεια ζωής

Το Zoledronate μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 24 μηνών μετά την απελευθέρωση του φαρμάκου. Η αραιωμένη έγχυση μπορεί να φυλάσσεται σε θερμοκρασία 2-8 ° C (στο ψυγείο) για μέγιστη διάρκεια 24 ωρών. Αφού εκτελέσετε ασηπτική διάλυση, ξεκινήστε αμέσως την έγχυση του τελικού προϊόντος.

[22], [23], [24]

Αίτηση για παιδιά

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των ναρκωτικών στα παιδιά, επομένως δεν χρησιμοποιείται στην παιδιατρική.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Αναλόγους

Ανάλογα του φαρμάκου είναι τα φάρμακα των Aklast, Resorb και Resoclastin με το Zometa.

[32], [33], [34], [35], [36]