Βλαστικά κύτταρα και αναπλαστική πλαστική ιατρική

Σήμερα, λίγοι ασκούμενοι γνωρίζουν την ανάπτυξη μιας νέας κατεύθυνσης στη θεραπεία των ανίατων ασθενειών με παραδοσιακή και μη παραδοσιακή ιατρική. Πρόκειται για το αναγεννητικό πλαστικό φάρμακο, που βασίζεται στη χρήση του δυναμικού αναγέννησης των βλαστικών κυττάρων. Γύρω από τις αναπτυσσόμενες τάσεις εμφανίστηκαν πρωτοφανή επιστημονική συζήτηση και ψευδο-επιστημονικές διαφημιστική εκστρατεία, που δημιουργήθηκε σε μεγάλο βαθμό από τις πληροφορίες υπερβολή Internet World Wide Web. Σε πολύ σύντομο χρονικό διάστημα, εργαστηριακές δοκιμές οι θεραπευτικές δυνατότητες των βλαστικών κυττάρων έχουν προχωρήσει πέρα από την πειραματική και έχουν ενεργά εισαχθεί στην ιατρική πρακτική που έχει προκαλέσει πολλά επιστημονικά προβλήματα, ηθικές, θρησκευτικές, νομικές και νομοθετικές σχέδιο. Και τα δημόσια ιδρύματα ήταν σαφώς μη παρασκευασμένη για την ταχύτητα της μετάβασης των βλαστικών κυττάρων από τα τρυβλία Petri στο σύστημα για ενδοφλέβια χορήγηση, η οποία δεν ωφελεί τόσο την κοινωνία ως σύνολο, και του σκυροδέματος ταλαιπωρία άνθρωπος. Σε μια αφάνταστη ποσότητα και την ποιότητα των πληροφοριών σχετικά με την ποσότητα των βλαστικών κυττάρων δεν είναι εύκολο να κατανοήσουν τις δυνατότητες και τους επαγγελματίες (εκ των οποίων υπάρχουν στην πραγματικότητα δεν είναι, γιατί ο καθένας προσπαθεί να κυριαρχήσει μια νέα τάση της ίδιας της επιστήμης), για να μην αναφέρουμε τους γιατρούς, που δεν εμπλέκονται άμεσα στην regenerativnoplasticheskoy ιατρική.

[1], [2], [3]

Γιατί χρειαζόμαστε τέτοια πειράματα και χρειάζονται οτιδήποτε;

Με την πρώτη ματιά, η δημιουργία των κυττάρων μεταξύ των ειδών χίμαιρες είναι το αποτέλεσμα της ανεξέλεγκτης φαντασίας ξεχάσει για τη Βιοηθική φανατικός επιστήμονα. Ωστόσο, αυτή η προσέγγιση επεκτάθηκε σε μεγάλο βαθμό τις γνώσεις μας για τη θεμελιώδη εμβρυογένεσης, όπως επιτρέπεται για την μέτρηση του αριθμού των κυττάρων που απαιτούνται για την οργανογένεση (σχηματισμός του ήπατος, του εγκεφάλου, του δέρματος, τα όργανα του ανοσοποιητικού συστήματος). Επίσης (ίσως αυτό είναι σημαντικό στη βιολογία hESCs), γενετική έχουν στη διάθεσή τους ένα μοναδικό εργαλείο με το οποίο σε χιμαιρισμό έμβρυα να ρυθμίσετε το λειτουργικό σκοπό των γονιδίων. Πρώτον, η ειδική τεχνική του διπλού knockout στην ESC είναι "απενεργοποιημένη" το ζεύγος γονιδίων που εξετάζονται. Στη συνέχεια, τέτοιες ESCs εγχέονται στη βλαστοκύστη και παρακολουθούν τις αλλαγές που συμβαίνουν στο σώμα του αναπτυσσόμενου χιμαιρικού εμβρύου. Έτσι καθορίστηκαν γονίδια λειτουργία sf-1 (ανάπτυξη των γεννητικών οργάνων και επινεφριδίων), URT-l (νεφρού καρτέλα) muoD (ανάπτυξη σκελετικών μυών), GATA-L-4 (tab ερυθρο- και λεμφοποίησης). Επιπλέον, στην ESC των πειραματόζωων, είναι δυνατόν να εισαχθούν (διαμολυσμένα) ανθρώπινα γονίδια που δεν έχουν μελετηθεί ακόμα για να προσδιοριστεί η λειτουργία τους με τη βοήθεια ενός χιμαιρικού εμβρύου.

Αλλά, κατά κανόνα, η δικαιολόγηση του πειράματος με την απόκτηση νέων θεμελιωδών γνώσεων δεν ανταποκρίνεται στην υποστήριξη ενός ευρέος κοινού. Ας δούμε ένα παράδειγμα μιας εφαρμοσμένης τιμής χιμαιρισμού με τη βοήθεια της ESC. Πρώτα απ 'όλα, αυτή είναι η ξενομεταμόσχευση, δηλαδή η μεταμόσχευση των οργάνων ενός ζώου στους ανθρώπους. Θεωρητικά, η δημιουργία κυττάρων χίμαιρες «άνθρωπος-χοίρος» σας επιτρέπει να πάρετε ένα ζώο πολύ πιο κοντά αντιγονικά χαρακτηριστικά των ΟΚΕ δότη ότι διαφορετικές κλινικές καταστάσεις (διαβήτης, κίρρωση του ήπατος) μπορεί να σώσει τη ζωή ενός άρρωστο άτομο. Είναι αλήθεια ότι γι 'αυτό πρέπει πρώτα να μάθετε πώς να επιστρέφετε την ιδιότητα της παντρευτικότητας στο γονιδίωμα ενός ώριμου σωματικού κυττάρου, μετά από το οποίο μπορεί να εισαχθεί στο αναπτυσσόμενο έμβρυο χοίρων.

Σήμερα ακίνητο ESC σε ειδικές συνθήκες καλλιέργειας που χρησιμοποιούνται μοιράζονται σχεδόν επ 'αόριστον για την παραγωγή παντοδύναμα κυτταρική μάζα με επακόλουθη διαφοροποίηση σε εξειδικευμένα κύτταρα, για παράδειγμα ντοπαμινεργικούς νευρώνες, τα οποία στη συνέχεια μεταφυτεύονται σε έναν ασθενή με νόσο του Parkinson. Σε αυτή την μεταμόσχευση προηγείται πάντα με κατευθυνόμενη διαφοροποίηση αυτής της κυτταρικής μάζας που είναι απαραίτητη για τη θεραπεία των εξειδικευμένων κυττάρων και ο καθαρισμός του τελευταίου από τα αδιαφοροποίητα κυτταρικά στοιχεία.

Όπως αποδείχθηκε αργότερα, η απειλή καρκινογένεσης δεν ήταν το μόνο εμπόδιο στον τρόπο της μεταμόσχευσης κυττάρων. ESC αυθόρμητα σε εμβρυοειδή σώματα διαχωριζόμενες ετερογενείς, δηλαδή, για να σχηματίσουν παράγωγα ευρεία ποικιλία κυτταρικών γραμμών (νευρώνες, κερατινοκύτταρα, ινοβλάστες, ενδοθηλιακά κύτταρα). Στο οπτικό πεδίο του μικροσκοπίου, στην περίπτωση αυτή, μεταξύ των κυττάρων των διαφόρων φαινοτύπων, διακρίνονται τα καρδιομυοκύτταρα, καθένα από τα οποία συστέλλεται στον ρυθμό του. Ωστόσο, για τη θεραπεία του ασθενούς πρέπει να έχει ένα καθαρό πληθυσμό κυττάρων: νευρώνες - εγκεφαλικό επεισόδιο, καρδιομυοκύτταρα - έμφραγμα του μυοκαρδίου, παγκρεατικό β-κυττάρων - διαβήτης, κερατινοκύτταρα - εγκαύματα, κλπ

Το επόμενο στάδιο στην ανάπτυξη της μεταμόσχευσης κυττάρων έχει συσχετισθεί με την ανάπτυξη τεχνολογιών για την παραγωγή ενός επαρκούς ποσότητας (εκατομμύρια κύτταρα) του καθαρού κυτταρικών πληθυσμών. παράγοντες Αναζήτηση προκαλώντας κατευθυνόμενη διαφοροποίηση των hESCs, φορούσε μια εμπειρικού χαρακτήρα όπως μία ακολουθία σύνθεσης παρέμενε άγνωστη κατά την εμβρυογένεση. Πρώτον, βρέθηκε ότι ο σχηματισμός του κρόκου σάκο επάγεται με την προσθήκη στην καλλιέργεια hESCs cAMP και ρετινοϊκό οξύ. αιμοποιητικών κυτταρικών γραμμών που σχηματίζονται όταν το μέσο 1L-3, SCF ανάπτυξης καλλιέργεια παράγοντα ινοβλαστών (FGH), που μοιάζει με ινσουλίνη αυξητικού παράγοντα (IGF-1), παράγοντα διέγερσης 1L-6 και κοκκιοκυττάρων παράγοντα αποικιών (G-CSF). κύτταρα του νευρικού συστήματος που σχηματίζεται από hESCs μετά την απομάκρυνση του LIF και το στρώμα ινοβλαστών, ενεργώντας στον τροφοδότη. Μετά τη θεραπεία με ρετινοϊκό οξύ υπό την παρουσία εμβρυϊκού ESK ορό μόσχου άρχισαν να διαφοροποιούνται σε νευρώνες και καρδιομυοκύτταρα παρασκευάστηκαν με την προσθήκη διμεθυλο σουλφοξείδιο (DMSO), το οποίο επιτρέπει στοχευμένη παροχή υδρόφοβων μορίων σηματοδότησης εντός του πυρήνα του κυττάρου. Έτσι, η συσσώρευση στο μέσο καλλιέργειας των αντιδραστικά είδη οξυγόνου, καθώς και ηλεκτρική διέγερση προωθείται σχηματισμό ώριμων συσταλτικής καρδιομυοκύτταρα.

Τεράστιες δυνάμεις και μέσα έχουν δαπανηθεί για την αναζήτηση συνθηκών για τη διαφοροποίηση της ESC σε παγκρεατικά κύτταρα που παράγουν ινσουλίνη. Ωστόσο, σύντομα έγινε σαφές ότι ένας αριθμός εξειδικευμένων γραμμών των β-κυττάρων των κυττάρων παγκρέατος, των κυττάρων του ανοσοποιητικού και το ενδοκρινικό σύστημα, λιποκύτταρα) δεν προκύπτουν από ΟΚΕ στην διέγερση τους σχετικά με την αρχή «ένα παράγοντας διέγερσης -. Μία κυτταρική σειρά» Αυτή η αρχή αποδείχθηκε έγκυρη μόνο για περιορισμένο αριθμό κυτταρικών γραμμών. Ειδικότερα, ο σχηματισμός των νευρώνων μπορεί να προκληθεί με ρετινοϊκό μυός κυτταρικής γραμμής οξύ - το αυξητικού παράγοντα μεταμόρφωσης-β (ΤΟΡ-β), ερυθροειδή γραμμές - 1L-6, μονοκυττάρων-μυελοειδούς γραμμής - 1L-3. Και τα αποτελέσματα αυτών των παραγόντων στη διαφοροποίηση της ESC ήταν αυστηρά εξαρτώμενα από τη δόση.

Εισέλθει σε μια φάση συνδυασμών ανάπτυξης αναζήτησης παράγοντα που προωθούν ESC στα μεταγενέστερα στάδια της εμβρυογένεσης να σχηματίσει το μεσόδερμα (η πηγή των καρδιομυοκυττάρων, σκελετικών μυών, τα επιθηλιακά σωληναρίων, mieloeritropoeza και κύτταρα λείου μυός), εκτόδερμα (επιδερμίδα, νευρώνες, αμφιβληστροειδή) και ενδοδέρματος (το επιθήλιο του λεπτού εντέρου και εκκριτικό αδένες, πνευμονοκύτταρα). Φύση, δεδομένου ότι αναγκάστηκαν ερευνητές να προχωρήσουν στο δρόμο της εμβρυογένεσης, επαναλαμβάνοντας τα βήματα του σε ένα τρυβλίο Petri, καθιστώντας αδύνατο να πάρει άμεσα και εύκολα το επιθυμητό αποτέλεσμα. Και οι εν λόγω συνδυασμοί των αυξητικών παραγόντων έχουν βρεθεί. Ακτιβίνη Α σε συνδυασμό με ΤΟΡ-β αποδείχθηκε ότι είναι ένας ισχυρός διεγέρτης του σχηματισμού από κύτταρα hESCs μεσοδερμικής, ενώ εμποδίζουν την ανάπτυξη ento- και εκτόδερμα. Το ρετινοϊκό οξύ, καθώς και ένας συνδυασμός σήμα της μορφογενετικής πρωτεΐνης του μυελού των οστών (ΒΜΡ-4) και του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGF) ενεργοποιείται διεργασίες των εξω- και μεσοδέρματος κυττάρων, σταματώντας την ανάπτυξη του ενδοδέρματος. Εντατική ανάπτυξη των κυττάρων και των τριών βλαστικών στοιβάδων παρατηρείται με ταυτόχρονη έκθεση σε ESC δύο παράγοντες - ηπατοκυττάρων αυξητικός παράγοντας (NGF), και παράγοντα ανάπτυξης νεύρου.

Έτσι, για τις σχετικές κυτταρικές σειρές πρέπει πρώτα να μεταφέρετε εμβρυϊκά βλαστικά κύτταρα στο στάδιο σχηματισμού οποιαδήποτε κύτταρα στρώματος γεννητικά, και στη συνέχεια, επιλέξτε έναν νέο συνδυασμό αυξητικών παραγόντων ικανή να επάγει κατευθυνόμενη διαφοροποίηση των εκτο-, μεσο- και ενδοδερμικής σε εξειδικευμένα κύτταρα που απαιτούνται για μεταμόσχευση ασθενή. Ο αριθμός των συνδυασμών των αυξητικών παραγόντων και σήμερα στις χιλιάδες, οι περισσότεροι από αυτούς είναι κατοχυρωμένη με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας, κάποιοι δεν είχαν αποκαλυφθεί εταιρείες βιοτεχνολογίας.

Ήταν η στροφή του σταδίου καθαρισμού των ληφθέντων κυττάρων από αδιαφοροποίητες κυτταρικές ακαθαρσίες. Τα κύτταρα που διαφοροποιήθηκαν σε καλλιέργεια επισημάνθηκαν με δείκτες ώριμων κυτταρικών γραμμών και διήλθαν μέσω ανοσοφαινοτυπικού διαλογέα υψηλής ταχύτητας λέιζερ. Η δέσμη λέιζερ τις βρήκε σε ένα κοινό κυψελοειδές ρεύμα και κατευθύνθηκε κατά μήκος μιας ξεχωριστής διαδρομής. Το λαμβανόμενο κεκαθαρμένο κυτταρικό υλικό ελήφθη αρχικά από ζώα εργαστηρίου. Είναι καιρός να αξιολογήσουμε την αποτελεσματικότητα της χρήσης παραγώγων ESK σε μοντέλα ασθενειών και παθολογικών διεργασιών. Ένα τέτοιο μοντέλο ήταν η πειραματική ασθένεια του Parkinson, η οποία αναπαράγεται καλά σε ζώα με χημικές ενώσεις που καταστρέφουν ντοπαμινεργικούς νευρώνες. Επειδή η υποκείμενη ασθένεια στους ανθρώπους είναι το επίκτητο έλλειμμα των ντοπαμινεργικών νευρώνων, η χρήση της κυτταροθεραπείας αντικατάστασης σε αυτή την περίπτωση ήταν παθογενετικά αιτιολογημένη. Σε ζώα με πειραματική ημιπαρακίνωση, περίπου οι μισοί από τους ντοπαμινεργικούς νευρώνες που προήλθαν από την ESC και εισήχθησαν στις δομές του εγκεφάλου επιβίωσαν. Αυτό ήταν αρκετό για να μειώσει σημαντικά τις κλινικές εκδηλώσεις της νόσου. Οι προσπάθειες αποκατάστασης της λειτουργίας των κατεστραμμένων δομών του ΚΝΣ κατά τη διάρκεια του πειραματικού εγκεφαλικού επεισοδίου, του τραύματος και ακόμη και των καταγμάτων του νωτιαίου μυελού ήταν αρκετά επιτυχημένες.

Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι σχεδόν όλες οι περιπτώσεις επιτυχούς εφαρμογής διαφοροποιημένων παραγώγων της ESC για τη διόρθωση της πειραματικής παθολογίας έγιναν στην οξεία περίοδο της προσομοιωμένης παθολογικής κατάστασης. Τα μακροχρόνια αποτελέσματα της θεραπείας δεν ήταν τόσο ευχάριστα: μετά από 8-16 μήνες, η θετική επίδραση της μεταμόσχευσης κυττάρων εξαφανίστηκε ή μειώθηκε απότομα. Οι λόγοι για αυτό είναι αρκετά κατανοητοί. Διαφοροποίηση των μεταμοσχευμένων κυττάρων in vitro ή in loco morbi οδηγεί αναπόφευκτα στην έκφραση δεικτών κυτταρικής γενετικής αλλοτριότης που προκαλεί μία ανοσολογική επίθεση από τον αποδέκτη οργανισμό. Για την επίλυση του προβλήματος της ανοσολογικής ασυμβατότητας χρησιμοποιούν παραδοσιακές ανοσοκαταστολή, η οποία ξεκίνησε παράλληλα κλινικές δοκιμές για την εφαρμογή της δια-δυναμικό και γενετική διόρθωση δεν προκαλεί ανοσολογική σύγκρουση αυτόλογη αιμοποιητικών και μεσεγχυματικών βλαστικών κυττάρων.

Τι είναι το αναγεννητικό-πλαστικό φάρμακο;

Εξέλιξη εντόπισε δύο βασικές επιλογές για την ολοκλήρωση της ζωής του κυττάρου - νέκρωση και απόπτωση, η οποία στο επίπεδο των ιστών αντιστοιχούν στις διαδικασίες πολλαπλασιασμού και αναγέννησης. Ο πολλαπλασιασμός μπορεί να θεωρηθεί ως ένα είδος θυσίας, κατά την πλήρωση του κατεστραμμένου ελαττώματος ιστού συμβαίνει εξαιτίας αντικατάστασή του από συνδετικό στοιχεία: διατήρηση της δομικής ακεραιότητας, το μέρος του σώματος έχει χάσει τη λειτουργία του προσβεβλημένου οργάνου, η οποία καθορίζει την επακόλουθη ανάπτυξη των αντισταθμιστικών αποκρίσεων σε υπερτροφία ή υπερπλασία δομικά και λειτουργικά στοιχεία του υπόλοιπου άθικτο. περίοδο αντιστάθμισης μήκους εξαρτάται από την ποσότητα των δομικές βλάβες που προκαλούνται από πρωτογενή και δευτερογενή παράγοντες αλλοίωση, τότε στις περισσότερες περιπτώσεις συμβαίνει αντιρρόπησης, την απότομη υποβάθμιση και βράχυνση της ανθρώπινης ζωής. Αναγέννηση παρέχει τις φυσιολογικές διεργασίες αναδιαμόρφωση, δηλαδή, η αντικατάσταση της γήρανσης και πεθαίνουν σχετικά με το μηχανισμό των φυσικών κυτταρικού θανάτου (απόπτωση) των κυττάρων με νέες, που προέρχονται από βλαστικά κύτταρα τα αποθεματικά του ανθρώπινου σώματος. Στις διεργασίες της επανορθωτικής αναγέννησης εμπλέκονται επίσης πόρους βλαστικών χώρους κύτταρο το οποίο, ωστόσο, κινητοποιούνται σε παθολογικές καταστάσεις που συνδέονται με ένα τραυματισμό ή ασθένεια ιστού η οποία κινεί τον κυτταρικό θάνατο από νεκρωτική μηχανισμούς.

Προσοχή των επιστημόνων, γιατρών, τύπος, τηλεόραση, καθώς και του κοινού για το πρόβλημα της μελέτης της βιολογίας των εμβρυϊκών βλαστικών κυττάρων (ΟΚΕ) οφείλονται, κυρίως, υψηλό δυναμικό του κυττάρου, ή όπως την αποκαλούμε, αναγεννητική και πλαστικά θεραπεία. Οι μέθοδοι συνθέσεως για την θεραπεία της σοβαρής ανθρώπινων ασθενειών (εκφυλιστικές παθολογία του κεντρικού νευρικού συστήματος, του εγκεφάλου και βλάβη του νωτιαίου μυελού, νόσου του Alzheimer και του Parkinson, σκλήρυνση κατά πλάκας, το έμφραγμα του μυοκαρδίου, η υπέρταση, ο διαβήτης, αυτοάνοσα νοσήματα και λευχαιμίες, καίνε νόσου και νεοπλασματικές διεργασίες αποτελούν μέτρο δεν είναι μια πλήρης λίστα από αυτούς) που τις μοναδικές ιδιότητες των βλαστικών κυττάρων, επιτρέποντας τη δημιουργία νέων ιστών, αντί, όπως πιστευόταν παλαιότερα, μη αναστρέψιμη βλάβη των ιστών zo n άρρωστο σώμα.

Η πρόοδος της θεωρητικές μελέτες της βιολογίας των βλαστικών κυττάρων σε τα τελευταία 10 χρόνια πραγματοποιήθηκε αυθόρμητα αναδυόμενες τάσεις αναδυόμενες αναγεννητική ιατρική και πλαστικό, το οποίο δεν είναι μόνο η μεθοδολογία είναι αρκετά επιδεκτική σε συστηματοποίηση, αλλά πρέπει επίσης να είναι τέτοια. Το πρώτο και πιο ταχέως αναπτυσσόμενο τομέα της πρακτικής χρήσης της αναγεννητικής δυναμικό των βλαστικών κυττάρων ήταν η αναγεννητική θεραπεία αντικατάστασης και πλαστικά. τρόπος της αρκετά εύκολα να εντοπιστεί στην επιστημονική βιβλιογραφία - από πειράματα σε ζώα με έμφραγμα νέκρωση στα έργα των τελευταίων ετών, που αποσκοπούν στην αποκατάσταση της ανεπάρκειας μετά το έμφραγμα καρδιακά μυοκύτταρα ή αναπλήρωση των απωλειών σε β-κύτταρα του παγκρέατος και των ντοπαμινεργικών νευρώνων του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Μεταμόσχευση κυττάρων

Η βάση για την αντικατάσταση του αναγεννητικού πλαστικού φαρμάκου είναι η μεταμόσχευση κυττάρων. Ο τελευταίος θα πρέπει να οριστεί ως ένα σύνολο ιατρικών μέτρων, στα οποία για μικρό ή μεγάλο χρονικό διάστημα ο οργανισμός του ασθενούς έχει άμεση επαφή με βιώσιμα κύτταρα με αυτόματη, αλλο-, ισο- ή ξενογενή προέλευση. Τα μέσα μεταμόσχευσης κυττάρων είναι μια εναιώρηση βλαστοκυττάρων ή των παραγώγων τους, που τυποποιούνται με τον αριθμό των μονάδων μεταμόσχευσης. Η μονάδα μεταμόσχευσης είναι η αναλογία του αριθμού των μονάδων που σχηματίζουν αποικίες σε καλλιέργεια με τον συνολικό αριθμό των μεταμοσχευμένων κυττάρων. Μέθοδοι διεξαγωγής κυτταρικής μεταμόσχευσης: ενδοφλέβια, ενδοπεριτοναϊκή, υποδόρια ένεση ενός εναιωρήματος βλαστικών κυττάρων ή των παραγώγων τους. ένεση αιωρήματος βλαστικών κυττάρων ή των παραγώγων τους στις κοιλίες του εγκεφάλου, των λεμφικών αγγείων ή του εγκεφαλονωτιαίου υγρού.

Όταν αλλογενή και αυτόλογη μεταμόσχευση κυττάρων είναι δύο θεμελιωδώς διαφορετικές προσεγγίσεις για την μεθοδολογική plyuri- εφαρμογή, πολυ- ή polipo- δυναμικό tentnogo των βλαστικών κυττάρων - in vivo ή in vitro. Στην πρώτη περίπτωση, η εισαγωγή των βλαστικών κυττάρων στο σώμα ασθενούς πραγματοποιείται χωρίς προκαταρκτική διαφοροποίηση κατά το δεύτερο - μετά τον πολλαπλασιασμό σε καλλιέργεια, και ο καθαρισμός της κατευθυνόμενης διαφοροποίησης μη διαφοροποιημένων κυττάρων. Μεταξύ των πολλών μεθοδολογικές τεχνικές των μεθόδων θεραπείας αντικατάστασης κυττάρων των τριών ομάδων διακρίνονται σαφώς αρκετά: υποκατάσταση των κυττάρων του μυελού των οστών και κυττάρων οργάνων αντικατάσταση του αίματος και τα στοιχεία σκληρό και στερεό σώμα αντικατάστασης των μαλακών ιστών (χόνδρος, οστό, τένοντες, καρδιακές βαλβίδες και τα αιμοφόρα αγγεία του χωρητικού τύπου). Η τελευταία γραμμή πρέπει να ορίζεται ως επανορθωτική και την αναγεννητική ιατρική ως δυναμικό διαφοροποίησης βλαστοκυττάρων πραγματοποιείται επί της μήτρας - μια βιολογικώς αδρανή ή απορροφήσιμα κατασκευάσματα υποκατασταθούν τμήμα σώματος σχήματος.

Ένας άλλος τρόπος για να αυξηθεί η ένταση των διαδικασιών αναγεννητική και πλαστικά σε προσβεβλημένους ιστούς είναι να κινητοποιήσει το σώμα βλαστικά πόρων ασθενούς με τη χρήση εξωγενών αυξητικών παραγόντων, όπως κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων και κοκκιοκυττάρων παράγοντες διέγερσης αποικίας. Σε αυτήν την περίπτωση, οι δεσμοί στρωματικά διακένου οδηγεί σε αύξηση της απόδοσης στη γενική κυκλοφορία των αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων, τα οποία παρέχουν τη ζώνη της ζημίας ιστού αναγεννητικές διαδικασίες λόγω της εγγενούς ευελιξίας τους.

Έτσι, οι μέθοδοι αναγεννητικής ιατρικής αποσκοπούν στην τόνωση των διαδικασιών αποκατάστασης της χαμένης λειτουργίας - είτε μέσω της κινητοποίησης των ιδίων αποθεμάτων βλαστών του νοσούντος οργανισμού, είτε μέσω της εισαγωγής αλλογενικού κυτταρικού υλικού.

Ένα σημαντικό πρακτικό αποτέλεσμα του ανοίγματος των εμβρυϊκών βλαστικών κυττάρων - Η θεραπευτική κλωνοποίηση βασίζεται στην κατανόηση των μηχανισμών προκαλεί εμβρυογένεση. Εάν το αρχικό σήμα για την έναρξη της εμβρυογένεσης είναι ένα σύνολο προ-mRNA, το οποίο είναι στο κυτταρόπλασμα του ωαρίου, η εισαγωγή του πυρήνα κάθε σωματικών κυττάρων εντός enucleated ωάριο πρέπει να τρέξει ένα πρόγραμμα της ανάπτυξης του εμβρύου. Σήμερα γνωρίζουμε ήδη ότι κατά την εφαρμογή του προγράμματος της εμβρυογένεσης περιλαμβάνει περίπου 15.000 γονίδια. Τι συμβαίνει μετά από αυτούς, μετά τη γέννηση, σε περιόδους ανάπτυξης, ωριμότητας και γήρανσης; Η απάντηση σε αυτή την ερώτηση δόθηκε από το Dolly τα πρόβατα: διατηρούνται. Χρησιμοποιώντας τις πιο σύγχρονες μεθόδους της έρευνας απέδειξαν ότι κύτταρα ενηλίκων έχουν πυρήνα αποθήκευση όλων των κωδικών που απαιτούνται για το σχηματισμό των εμβρυϊκών βλαστικών κυττάρων, εμβρυϊκών βλαστικών στοιβάδων, οργανογένεση και περιορισμός της ωρίμανσης (έξοδος στη διαφοροποίηση και εξειδίκευση) κυτταρικές σειρές μεσεγχυματικών, εξω-, ενδο- και μεσοδερμικό προέλευσης . Η θεραπευτική κλωνοποίηση ως μια τάση έχει προκύψει στα πολύ πρώιμα στάδια της ανάπτυξης, η μεταμόσχευση κυττάρων και προβλέπει την totipotency επιστροφή δική σωματικά κύτταρα του άρρωστο άτομο να παράγουν γενετικά ταυτόσημο υλικό μοσχεύματος.

Η ανακάλυψη των βλαστοκυττάρων έχει αρχίσει «στο τέλος» ως ένας όρος που επινοήθηκε στη Βιολογία και την Ιατρική A. Maximov εφαρμόζεται στα βλαστικά κύτταρα του μυελού των οστών που δημιουργούν όλα τα ώριμα κυττάρων στοιχείων του περιφερικού αίματος. Ωστόσο, τα αιμοποιητικά βλαστικά κύτταρα, όπως όλων των κυττάρων των ιστών του ενήλικα οργανισμού, πάρα πολύ, έχει τη δική του, λιγότερο διαφοροποιημένη προκάτοχό του. Η κοινή πηγή απολύτως όλα το σωματικό κύτταρο είναι ένα εμβρυϊκών βλαστικών κυττάρων. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η έννοια της «εμβρυϊκά βλαστικά κύτταρα» και «εμβρυϊκά βλαστικά κύτταρα» δεν είναι ταυτόσημα. Τα εμβρυϊκά βλαστικά κύτταρα απομονώθηκαν J. Thomson από την εσωτερική κυτταρική μάζα των βλαστοκύστεων και μεταφέρθηκε σε μια μακρόβια κυτταρική γραμμή. Μόλις αυτά τα κύτταρα έχουν μια τηλεομοιοτυπία της «ESC». Leroy Stevens ανακάλυψε εμβρυϊκών βλαστικών κυττάρων σε ποντικούς, αυτά που περιγράφονται ως «εμβρυϊκά πολυδύναμα βλαστοκύτταρα», αναφερόμενος στην ικανότητα των hESCs να διαφοροποιούνται σε παράγωγα και των τριών βλαστικών στοιβάδων (εκτο, μεσο και ενδόδερμα). Αλλά την ίδια στιγμή όλα τα κύτταρα του εμβρύου τα μεταγενέστερα στάδια της ανάπτυξης είναι το ίδιο στέλεχος και οδήγησε ουσιαστικά σε έναν τεράστιο αριθμό των κυττάρων που σχηματίζουν το σώμα ενός ενήλικα. Για να προσδιοριστεί, προτείνουμε τον όρο «εμβρυϊκά πολυδύναμα προγονικά κύτταρα.»

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Τύποι βλαστικών κυττάρων

Η ραχοκοκαλιά της σύγχρονης ταξινόμησης των βλαστικών κυττάρων βασίζεται στην αρχή της ικανότητα διαχωρισμού (ισχύς) να δημιουργεί κυτταρικές σειρές, η οποία ορίζεται ως toti-, plyuri-, πολυ-, πολυ-, δι- και unipotency. Παντοδύναμα, δηλ, η ικανότητα για την ανασύσταση ενός γενετικά προγραμματισμένο σώμα ως σύνολο, έχουν ένα κύτταρο ζυγωτό, βλαστομερίδια και τα εμβρυϊκά βλαστικά κύτταρα (την εσωτερική κυτταρική μάζα της βλαστοκύστης). Μια άλλη ομάδα πανίσχυρα κύτταρα τα οποία σχηματίζονται στα μεταγενέστερα στάδια της ανάπτυξης του εμβρύου παρουσιάζεται germenativnymi πρωτογενή εμβρυϊκά κύτταρα των γεννητικών περιοχών (γεννητικών φυμάτια). Πλειοδυναμία υπό ποιες ικανότητα podimayut να διαφοροποιηθούν σε κύτταρα οποιουδήποτε οργάνου ή ιστού, η οποία χαρακτηρίζεται από εμβρυονικά κύτταρα των τριών βλαστικών στοιβάδων - εκτο-, μεσο- και ενδοδερμικής. Πιστεύεται ότι πολυδύναμα, δηλαδή την ικανότητα να σχηματίζει οποιαδήποτε κύτταρα εντός ειδικής γραμμής, χαρακτηριστικό της μόνο δύο κυτταρικών τύπων: οι λεγόμενες μεσεγχυματικών βλαστικών κυττάρων, τα οποία σχηματίζονται στην νευρική ακρολοφία και είναι οι πρόδρομοι όλων των κυττάρων του συνδετικού βάσεων του σώματος, συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων νευρογλοίας, καθώς και αιμοποιητικά αιματοποιητικά βλαστικά κύτταρα, δίνοντας αφορμή για όλες τις κυτταρικές γραμμές του αίματος. Επιπλέον, απομονωμένες δι- και μονοδύναμα βλαστικά κύτταρα, ιδιαίτερα προγονικά κύτταρα μυελοειδούς, λεμφοειδή, μονοκυτταρική και μεγακαρυοκυτταρικής αιμοποιητικών μικρόβια. Ύπαρξη μονοδύναμα βλαστικά κύτταρα αποδεικνύεται σαφώς από το παράδειγμα των ηπατικών κυττάρων - η απώλεια ενός σημαντικού μέρους του ηπατικού ιστού αντισταθμίζεται από την εντατική διαχωριστική διαχωριζόμενες πολυπλοειδή ηπατοκύτταρα.

Κατά την ανάπτυξη όλων των οργάνων και ιστών σχηματίζονται ως αποτέλεσμα του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης της εσωτερικής μάζας των κυττάρων της βλαστοκύστης, τα οποία κύτταρα και είναι, με τη στενή έννοια, παντοδύναμα εμβρυϊκά βλαστικά κύτταρα. Οι πρώτες μελέτες για την απομόνωση των εμβρυϊκών βλαστικών κυττάρων διεξήχθησαν Evans, ο οποίος έδειξε ότι βλαστοκύστεις εμφυτεύονται στον εγκέφαλο ποντικού, προκαλούν τερατοκαρκίνωμα, τα οποία κύτταρα με μορφή κλωνοποίησης γραμμές των πολυδύναμων εμβρυϊκών βλαστοκυττάρων (το αρχικό όνομα των κυττάρων - εμβρυονικά κύτταρα καρκινώματος ή συντομογραφία ECC - σε δεν ισχύει σήμερα). Αυτά τα δεδομένα επιβεβαιώθηκαν σε αρκετές άλλες μελέτες στις οποίες τα εμβρυϊκά βλαστικά κύτταρα ελήφθησαν με καλλιέργεια κυττάρων βλαστοκύστεις ποντικών και άλλων ειδών ζώων, συμπεριλαμβανομένων των ανθρώπων.

Στην πρόσφατη βιβλιογραφία υπάρχουν περισσότερες αναφορές πλαστικότητας των βλαστικών κυττάρων, η οποία θεωρείται όχι μόνο ως η ικανότητα του τελευταίου να διαφοροποιηθούν σε διαφορετικούς τύπους κυττάρων σε διαφορετικά στάδια της ανάπτυξης, αλλά επίσης υφίστανται αποδιαφοροποίηση (μεταδιαφοροποίηση, οπισθοδιαφοροποίηση). Αυτό επιτρέπεται κατ 'αρχήν τη δυνατότητα να επιστρέφουν σωματικών διαφοροποιημένων κυττάρων στο εμβρυϊκό στάδιο της ανάπτυξης με την ανακεφαλαίωση (επιστροφή) pluripotency και η εφαρμογή του στην εκ νέου διαφοροποίηση για να σχηματίσουν άλλους τύπους κυττάρων. Σύμφωνα με πληροφορίες, ειδικότερα, ότι τα αιμοποιητικά αρχέγονα κύτταρα είναι ικανά να σχηματίσουν ηπατοκύτταρα transdifferentiate, ενδοθηλιακά κύτταρα και cardiomyoblasts.

Επιστημονική συζήτηση ως προς τον διαχωρισμό των βλαστικών κυττάρων από πλαστικότητα τους συνεχίζει, δηλ, η ορολογία και η μεταμόσχευση κυττάρων γλωσσάριο βρίσκονται στη διαδικασία του σχηματισμού, έχει άμεση πρακτική σημασία, δεδομένου ότι είναι σχετικά με τη χρήση των πλαστικών ιδιοτήτων και την ικανότητα των βλαστικών κυττάρων να διαφοροποιηθούν σε διάφορες κυτταρικές γραμμές εγκατεστημένοι οι περισσότερες μέθοδοι regenerativnoplasticheskoy ιατρική.

Αριθμός δημοσιεύσεων στον τομέα της βασικής και εφαρμοσμένης προβλήματα της αναγεννητικής ιατρικής και πλαστικής αυξάνεται με ταχείς ρυθμούς. Ήδη καθορίσει την εμβέλεια των διαφόρων μεθοδολογικές προσεγγίσεις που αποσκοπούν στην καλύτερη χρήση της αναγεννητικής και πλαστικά δυναμικό των βλαστικών κυττάρων. Ζώνη των ζωτικών συμφερόντων της καθορίζεται καρδιολόγους και ενδοκρινολόγους, νευρολόγοι και νευροχειρουργοί, οι χειρουργοί μεταμοσχεύσεων και Αιματολόγοι. Οι πλαστικές δυνατότητες των βλαστικών κυττάρων αναζητήσουν μια λύση για τα επείγοντα προβλήματα οφθαλμίατροι, οι γιατροί της φυματίωσης, πνευμονολόγοι, νεφρολόγους, ογκολόγους, γενετιστές, παιδίατροι, γαστρεντερολόγοι, παθολόγοι και παιδίατροι, χειρουργοί και μαιευτήρα-γυναικολόγοι - όλοι οι εκπρόσωποι της σύγχρονης ιατρικής ελπίζουμε να πάρει την πιθανότητα ίασης εξακολουθεί να θεωρείται μια θανατηφόρα ασθένεια.

Είναι η μεταμόσχευση κυττάρων μια άλλη "πανάκεια" από όλα τα δεινά;

Αυτό το ερώτημα προκύπτει σωστά από όλους τους γιατρούς και τους επιστήμονες που είναι προσεκτικοί και αναλύουν τη σημερινή κατάσταση της ιατρικής επιστήμης. Η κατάσταση περιπλέκεται από το γεγονός ότι στη μία πλευρά του πεδίου της επιστημονικής αντιπαράθεσης υπάρχουν «υγιείς συντηρητικοί», από την άλλη - «άρρωστοι φανατικοί» της κυτταρικής μεταμοσχεύσεως. Προφανώς, η αλήθεια, όπως πάντα, βρίσκεται μεταξύ τους - σε μια «γη όχι του ανθρώπου». Χωρίς να αγγίζουμε ζητήματα νόμου, ηθικής, θρησκείας και ηθικής, ας εξετάσουμε τα πλεονεκτήματα και τα μειονεκτήματα των υποδεικνυόμενων περιοχών αναγεννητικής και πλαστικής ιατρικής. Το "ελαφρύ αεράκι" των πρώτων επιστημονικών εκθέσεων σχετικά με τις θεραπευτικές δυνατότητες των ΟΚΕ ήδη ένα χρόνο μετά την ανακάλυψή τους μετατράπηκε σε «ριπή ανέμου», στροβιλίζοντας το 2003 στον «ανεμοστρόβιλο πληροφοριών». Η πρώτη σειρά δημοσιεύσεων αφορούσε την καλλιέργεια των εμβρυϊκών βλαστοκυττάρων, τον πολλαπλασιασμό τους και την κατευθυνόμενη διαφοροποίηση in vitro.

Αποδείχθηκε ότι για απεριόριστη αναπαραγωγή εμβρυϊκών βλαστικών κυττάρων σε καλλιέργεια, πρέπει να τηρούνται αυστηρά ορισμένες προϋποθέσεις. Το εμπλουτισμένο μέσο θα πρέπει να είναι παρόντες τρεις παράγοντες: ιντερλευκίνη-6 (IL-6) και παράγοντα κυττάρου (SCF) και ανασταλτικό παράγοντα λευχαιμίας (LIF) στελέχους. Επιπλέον, εμβρυϊκά βλαστικά κύτταρα πρέπει να καλλιεργούνται στο υπόστρωμα (κύτταρα τροφοδοτικού στρώματος) των εμβρυϊκών ινοβλαστών με την παρουσία εμβρυϊκού ορού μόσχου. Κάτω από αυτές τις συνθήκες, τα ESC στην καλλιέργεια αναπτύσσονται κλώνοι και σχηματίζουν εμβρυοειδή σώματα - συσσωματώματα κλώνων αιωρήματος σφαιρικών κυττάρων. Το πιο σημαντικό χαρακτηριστικό κλώνος της ΟΚΕ είναι ότι στην καλλιέργεια του εμβρυοειδή σώματος σταματά να αυξάνεται όταν η συσσώρευση στη μονάδα 50-60, κατ 'ανώτατο όριο 100 κύτταρα. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, έρχεται μια κατάσταση ισορροπίας - ο ρυθμός της κυτταρικής διαίρεσης εντός του κλώνου είναι ο ρυθμός της απόπτωσης (προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος) στην περιφέρειά του. Μετά την επίτευξη μια τέτοια δυναμική ισορροπία περιφερικού εμβρυοειδή τα κύτταρα του σώματος υφίστανται αυθόρμητη διαφοροποίηση (συνήθως με το σχηματισμό των θραυσμάτων ενδοδέρματος του λεκιθικού σάκου, τα ενδοθηλιακά κύτταρα και αγγειοβλάστες) με απώλεια totipotency. Ως εκ τούτου, για να ληφθεί ένας επαρκής αριθμός παντοδύναμων εμβρυϊκών σώματος κυτταρική μάζα θα πρέπει να αναλύονται σε εβδομαδιαία βάση με μία μονάδα μεταφοράς των εμβρυϊκών βλαστικών κυττάρων σε ένα νέο πρόσφορο έδαφος - μια διαδικασία αρκετά επίπονη.

Η ανακάλυψη των εμβρυϊκών βλαστικών κυττάρων δεν έχει δώσει μια απάντηση στο ερώτημα του τι και πώς αυτό πυροδοτεί πρόγραμμα εμβρυογένεση κωδικοποιείται στο DNA του ζυγώτη. Παραμένει ασαφές πώς το πρόγραμμα του γονιδιώματος ξεδιπλώνεται στη διαδικασία της ανθρώπινης ζωής. Ταυτόχρονα, η μελέτη των εμβρυϊκών βλαστικών κυττάρων επέτρεψε να αναπτύξει την έννοια των μηχανισμών της toti- διατήρησης, plyuri- και πολυδύναμα βλαστικά κύτταρα σε διαίρεση τους. Το κύριο χαρακτηριστικό γνώρισμα του βλαστοκυττάρου είναι η ικανότητά του να αυτο-αναπαραγωγή. Αυτό σημαίνει ότι ένα βλαστοκύτταρο, σε αντίθεση με τα διαφοροποιημένα διαιρούμενο ασύμμετρα, ένα από τα θυγατρικά κύτταρα δημιουργούν εξειδικευμένα κυτταρική γραμμή, ενώ το δεύτερο κρατά toti-, plyuri- ή πολυδύναμα γονιδίωμα. Παρέμεινε ασαφές το γιατί και το πώς αυτή η διαδικασία λαμβάνει χώρα στα αρχικά στάδια της εμβρυογένεσης, κατά τη διαίρεση του εσωτερικού μπλα stotsisty κυτταρική μάζα ολόκληρη είναι παντοδύναμα, και το γονιδίωμα της ΟΚΕ είναι σε dormantnom (ύπνου, κλειδωμένη) κατάσταση. Αν προηγείται κατ 'ανάγκη την ενεργοποίηση και έκφραση ενός πολύπλοκο σύνολο των γονιδίων, διαιρώντας το ESC που δεν συμβαίνει υπό κανονικές επαναλήψεις διαδικασία κυτταρικής διαίρεσης. Η απάντηση στο ερώτημα «γιατί» ελήφθη μετά την ανακάλυψη των προϋπαρχόντων ΟΚΕ στο mRNA (pre-mRNA), μέρος του οποίου σχηματίζεται ακόμη και στις θυλακιώδη κύτταρα και συγκρατείται στο κυτταρόπλασμα του ωαρίου και του ζυγώτη. Η δεύτερη ανακάλυψη απάντησε στην ερώτηση «πώς»: τα ειδικά ένζυμα, που ονομάζονται "επεξεργασίες", βρέθηκαν στην ΟΚΕ. Οι Edithases εκτελούν τρεις σημαντικές λειτουργίες. Πρώτον, παρέχουν μια εναλλακτική επιγενετική (χωρίς τη συμμετοχή του γονιδιώματος) ανάγνωση και επανάληψη του προ-mRNA. Δεύτερον, η διαδικασία εφαρμογής της ενεργοποίησης της προ-mRNAs (μάτισμα - εκτομή των ιντρονίων, δηλ, ανενεργό περιοχές RNA που αναστέλλουν τη σύνθεση πρωτεϊνών στο mRNA), μετά την οποία το κύτταρο αρχίζει τη συναρμολόγηση πρωτεϊνικών μορίων. Τρίτον, editazy προάγει τον σχηματισμό δευτεροταγούς mRNA είναι καταστολείς των μηχανισμών έκφρασης γονιδίου που διατηρεί μια πυκνή συσκευασία της χρωματίνης και ανενεργά γονίδια. Τα πρωτεϊνικά προϊόντα που συντίθενται σε τέτοια δευτερογενή mRNA και ονομάζονται πρωτεΐνες-σιγαστήρες ή γονιδιωματικοί κηδεμόνες είναι παρόντες σε ανθρώπινα ωάρια.

Έτσι εκπροσωπείται σήμερα ο μηχανισμός για τον σχηματισμό αθάνατων κυτταρικών σειρών εμβρυϊκών βλαστικών κυττάρων. Με απλά λόγια, το σήμα για την έναρξη του προγράμματος της εμβρυογένεσης, τα αρχικά στάδια της οποίας είναι ο σχηματισμός των παντοδύναμων μάζα κυττάρων, προέρχεται από το κυτταρόπλασμα του ωαρίου. Εάν σε αυτό το στάδιο η εσωτερική κυτταρική μάζα της βλαστοκύστης, δηλαδή ESC απομονώνεται από περαιτέρω ρυθμιστικά σήματα, διαδικασία κυτταρικής αυτο-αναπαραγωγή λαμβάνει χώρα σε κλειστό κύκλο χωρίς τα γονίδια του πυρήνα του κυττάρου (επιγενετικώς). Εάν προσφέρουμε ένα τέτοιο κύτταρο με θρεπτικό υλικό και το απομονώσουμε από εξωτερικά σήματα που προωθούν τη διαφοροποίηση της κυτταρικής μάζας, θα μοιράζεται και θα αναπαράγεται παρόμοια απείρως.

Τα πρώτα αποτελέσματα της πειραματικής προσπάθειες να χρησιμοποιηθούν πανίσχυρα κύτταρα για μεταμόσχευση αποδείχθηκε ότι ήταν αρκετά εντυπωσιακή, με την εισαγωγή των εμβρυϊκών βλαστικών κυττάρων στον ιστό στο 100% των ποντικών με ανοσοποιητικά συστήματα εξασθενημένο περιπτώσεις immunodepressorami οδηγεί στην ανάπτυξη των όγκων. Μεταξύ νεοπλασματικά κύτταρα τα οποία ήταν η πηγή των ΟΚΕ διαφοροποιημένων παραγώγων πληρούνται εξωγενές υλικό παντοδύναμα κυττάρου, ειδικότερα νευρώνες, ωστόσο, μείωσε την αύξηση της αξίας τερατοκαρκινώματος των αποτελεσμάτων στο μηδέν. Ταυτόχρονα, από τον L. Stevens, ESK εισάγεται μέσα στην κοιλιακή κοιλότητα, για να σχηματίσει μεγάλα συσσωματώματα στα οποία τα θραύσματα που σχηματίζονται εμβρυϊκά μυ, καρδιά, τα μαλλιά, το δέρμα, οστά, μυς και νευρικό ιστό. (Χειρουργοί που άνοιξαν δερματικές κύστεις, αυτή η εικόνα πρέπει να είναι εξοικειωμένη). Είναι ενδιαφέρον το γεγονός ότι τα αιωρούμενα κύτταρα εμβρυοβλαστός ποντικού συμπεριφέρονται με τον ίδιο τρόπο: την εισαγωγή τους μέσα στους ιστούς του ανοσοκατεσταλμένους χονδρών προκαλεί πάντα ένα τερατοκαρκίνωμα. Αλλά αν από έναν όγκο επισημάνετε μια κενή ΟΚΕ γραμμή και πληκτρολογήστε τον στην κοιλιακή κοιλότητα, τότε και πάλι διαμορφώνεται εξειδικευμένο σωματικά παράγωγα των τριών βλαστικών στοιβάδων χωρίς σημάδια της καρκινογένεσης.

Έτσι, το επόμενο πρόβλημα που έπρεπε να λυθεί ήταν ο καθαρισμός του κυτταρικού υλικού από τις ακαθαρσίες των αδιαφοροποίητων κυττάρων. Ωστόσο, ακόμη και με πολύ υψηλή απόδοση διαφοροποίησης κατευθυνόμενων κυττάρων, μέχρι 20% των κυττάρων στην καλλιέργεια διατηρούν το παντοδύναμο δυναμικό τους, το οποίο, δυστυχώς, πραγματοποιείται στην ανάπτυξη του όγκου. Μια άλλη «σφεντόνα» της φύσης - στις κλίμακες των κλιμάκων ιατρικού κινδύνου η εγγύηση της αποκατάστασης του ασθενούς ισορροπεί με την εγγύηση του θανάτου του.

Η σχέση μεταξύ των κυττάρων όγκου και των πιο προηγμένων στην ανάπτυξη από τα εμβρυϊκά πολυδύναμα προγονικά κύτταρα (EECC) είναι πολύ διφορούμενη. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η EPPK εισαγωγή σε διάφορα μεταμοσχευθέντων όγκων σε αρουραίους μπορεί να οδηγήσει σε αποσύνθεση του ιστού του όγκου (Τ), μια ταχεία αύξηση σε βάρος όγκου (Ε) και τη μείωση του (Ε-3) ή δεν επηρεάζει τις διαστάσεις των αυθόρμητων κεντρική εστιακή νέκρωση Νεοπλαστικός ιστός (Ι, Κ). Είναι προφανές ότι το αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης των ΕΚΡΚ και κυττάρων όγκου προσδιορίζεται από το σύνολο κυτοκινών και παραγόντων ανάπτυξης που παράγονται από αυτές in vivo.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η βλαστικών κυττάρων καρκινογένεση εμβρυϊκών σε απόκριση σε επαφή με τους ιστούς ενός ενήλικα οργανισμού, τέλεια εξομοιωθούν με την κυτταρική μάζα του εμβρύου, χτίζεται σε όλα τα όργανα του εμβρύου. Τέτοιες χίμαιρες που αποτελείται από τη δική και εμβρύου δότη κύτταρα ΟΚΕ κλήθηκαν allofennyh ζώα, αν και, στην πραγματικότητα, φαινοτυπική χίμαιρες δεν είναι. Η μέγιστη κυτταρομετρία κυττάρων κατά την εισαγωγή της ESC στο πρώιμο έμβρυο υφίσταται αιματοποιητικό σύστημα, δέρμα, νευρικό ιστό, ήπαρ και λεπτό έντερο. Περιγράφονται περιπτώσεις χιμερισμού των γεννητικών οργάνων. Η μόνη ανέγγιχτη ζώνη για το ESA ήταν τα πρωτεύοντα σεξουαλικά κύτταρα.

Δηλαδή, το έμβρυο αποθηκεύει τη γενετική πληροφορία των γονέων του, η οποία προστατεύει την καθαρότητα και τη συνέχιση τόσο του γένους όσο και των ειδών.

Οι διαίρεση αποκλεισμός πρώιμο έμβρυο κύτταρα με χορήγηση tsitoklazina εμβρυϊκά βλαστικά κύτταρα σε μια βλαστοκύστη οδηγεί στην ανάπτυξη του εμβρύου, στην οποία τα πρωτογενή κύτταρα φύλο, όπως όλοι οι άλλοι, σχηματίστηκαν από το δότη εμβρυϊκά βλαστικά κύτταρα. Αλλά σε αυτή την περίπτωση, το ίδιο το έμβρυο είναι εντελώς δωρητής, γενετικά ξένο προς τον οργανισμό της αναπληρωματικής μητέρας. Οι μηχανισμοί ενός τέτοιου φυσικού μπλοκ της πιθανής πιθανότητας ανάμειξης δικών και ξένων κληρονομικών πληροφοριών δεν έχουν διευκρινιστεί ακόμη. Μπορεί να υποτεθεί ότι σε αυτή την περίπτωση εφαρμόζεται ένα πρόγραμμα απόπτωσης, των οποίων οι καθοριστικοί παράγοντες δεν είναι ακόμη γνωστοί.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η εμβρυογένεση των ζώων διαφορετικών ειδών ποτέ δεν συμφώνησε: την εφαρμογή του προγράμματος των χορηγών της οργανογένεσης στο σώμα των δικαιούχων εμβρύου ετερόλογη εμβρυϊκά βλαστικά κύτταρα σκοτώνει το έμβρυο στη μήτρα και απορροφάται. Ως εκ τούτου, η ύπαρξη των χιμαιρών «αρουραίου-ποντικού», «χοίρος-αγελάδα», «Rat Man» πρέπει να γίνει κατανοητό ως ένα κύτταρο, αλλά όχι η μορφολογική μωσαϊκισμού. Με άλλα λόγια, η εισαγωγή της ΟΚΕ ένα τύπο της βλαστοκύστης θηλαστικού άλλου είδους είναι πάντα εξελίσσεται απογόνους των μητρικών ειδών, που μεταξύ των δικών τους κυτταρικά σώματα βρίσκονται σχεδόν σε όλα τα εγκλείσματα και μερικές φορές συστάδες των δομικών και λειτουργικών μονάδων, που αποτελείται από γενετικά ξένο υλικό που προέρχεται hESCs. δεν μπορούμε να δεχτούμε τον όρο «εξανθρωπισμένο naya pig "ως χαρακτηρισμός ενός συγκεκριμένου τέρατος προικισμένου με λόγο ή εξωτερικές ενδείξεις ενός ατόμου. Αυτό είναι απλά ένα ζώο, μέρος των κυττάρων του σώματος του οποίου προέρχεται από τους χοίρους των ανθρώπινων ESC που εγχύθηκαν στη βλαστοκύστη.

Η προοπτική χρήσης βλαστικών κυττάρων

Είναι από μακρού γνωστό ότι οι ασθένειες που σχετίζονται με αιμοποιητικά κύτταρα genopatologiey και οι γραμμές λυμφοειδών συχνά εξαλείφεται μετά από αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών. Υποκατάσταση δική αιματοποιητικό ιστό σε φυσιολογικά κύτταρα γενετικά συγγενή δότη οδηγεί σε μερική, και μερικές φορές ολική ανάκτηση του ασθενούς. Μεταξύ των γενετικές ασθένειες οι οποίες κατεργάζονται με αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών, θα πρέπει να σημειωθεί σύνδρομο, συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια, Χ-συνδεδεμένη αγαμμασφαιριναιμία, χρόνια κοκκιωμάτωση, σύνδρομο Wiskott-Aldrich, νόσο του Gaucher και Harlera, αδρενολευκοδυστροφία, μεταχρωματική λευκοδυστροφία, δρεπανοκυτταρική αναιμία, θαλασσαιμία, αναιμία Fanconi και AIDS. Το κύριο πρόβλημα στη χρήση του αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών στη θεραπεία των ασθενειών που συνδέονται με την επιλογή της HbA συμβατό συγγενή δότη, μια επιτυχημένη αναζήτησης που πρέπει να πλησιάζει τους 100.000 δείγματα πληκτρολογήσει αιμοποιητικών δότη ιστού.

Η γονιδιακή θεραπεία επιτρέπει να διορθώσει το γενετικό ελάττωμα απευθείας σε αιμοποιητικά βλαστικά κύτταρα ενός ασθενούς. Στη θεωρία, η γονιδιακή θεραπεία προσφέρει τα ίδια οφέλη στην θεραπευτική αγωγή γενετικών ασθενειών του αιμοποιητικού συστήματος, και ότι η μεταμόσχευση αλλογονικού μυελού των οστών, αλλά χωρίς όλες τις πιθανές ανοσολογικές επιπλοκές. Ωστόσο, αυτό απαιτεί μια τεχνική που επιτρέπει να μεταφέρουν αποτελεσματικά πλήρη γονιδίου σε αιμοποιητικά βλαστικά κύτταρα και να διατηρηθεί το αναγκαίο επίπεδο έκφρασης του, η οποία για ορισμένους τύπους κληρονομικές ασθένειες μπορεί να μην είναι πολύ υψηλή. Στην περίπτωση αυτή, ακόμη και ένα μικρό αναπλήρωση προϊόν με ανεπάρκεια πρωτεΐνης γονιδίου δίνει ένα θετικό κλινικό αποτέλεσμα. Ειδικότερα, αιμοφιλία Β για την ανάκτηση του εσωτερικού μηχανισμού της πήξης του αίματος είναι επαρκής 10-20% του φυσιολογικού επιπέδου του παράγοντα IX. Η γενετική τροποποίηση των αυτόλογων υλικού κυτταρικής υπήρξε επιτυχής σε πειραματικά gemiparkinsonizme (μονομερή καταστροφή των ντοπαμινεργικών νευρώνων). Η διαμόλυνση των ινοβλαστών εμβρύου αρουραίου με ένα ρετροϊικό φορέα που περιέχει το γονίδιο που προβλέπεται σύνθεση ντοπαμίνης υδροξυλάσης της τυροσίνης εις το CNS: ενδοεγκεφαλική χορήγηση επιμολυσμένα ινοβλάστες μειωθεί δραματικά ένταση των κλινικών εκδηλώσεων της πειραματικού μοντέλου της νόσου του Πάρκινσον σε πειραματόζωα.

Καθώς η χρήση των βλαστικών κυττάρων για γονιδιακή θεραπεία των ανθρώπινων ασθενειών έχει βάλει πολλές νέες προκλήσεις για τους κλινικούς ιατρούς και πειραματιστές. Οι προβληματικές πτυχές της γονιδιακής θεραπείας που σχετίζονται με την ανάπτυξη ασφαλών και αποτελεσματικών γονιδίων συστήματος μεταφορών εντός του κυττάρου-στόχου. Επί του παρόντος, η αποτελεσματικότητα της γονιδιακής μεταφοράς σε μεγάλες κύτταρα θηλαστικών είναι πολύ χαμηλή (1%). Μεθοδικά, το πρόβλημα έχει λυθεί με διάφορους τρόπους. In vitro μεταφορά γονιδίων είναι η διαμόλυνση γενετικού υλικού σε κύτταρα ενός ασθενούς σε καλλιέργεια, και την επακόλουθη επιστροφή τους στον ασθενή. Αυτή η προσέγγιση θα πρέπει να θεωρηθεί βέλτιστη όταν χρησιμοποιούν γονίδια εισάγονται σε βλαστικά κύτταρα του μυελού των οστών, δεδομένου ότι οι μέθοδοι μεταφοράς αιμοποιητικά κύτταρα του οργανισμού σε καλλιέργεια και πίσω επαρκώς καλά αναπτυγμένες. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η γονιδιακή μεταφορά σε αιμοποιητικά κύτταρα in vitro χρησιμοποιούνται retrovi-βαθμίδων. Ωστόσο, η πλειονότητα των αιμοποιητικών αρχέγονων κυττάρων είναι σε κατάσταση ηρεμίας, καθιστώντας δύσκολη τη μεταφορά της γενετικής πληροφορίας με τη χρήση ρετροϊών και απαιτεί νέους τρόπους αποτελεσματικών γονιδίων μεταφοράς σε βλαστικά κύτταρα dormantnye. Προς το παρόν αυτές οι μέθοδοι μεταφοράς γονιδίου, μορφομετατροπή, άμεση μικροέγχυση του DNA σε κύτταρα, λιπομόλυνση, ηλεκτροδιάτρηση, «γονιδιακό όπλο», μια μηχανική σύνδεση με τη βοήθεια γυάλινων σφαιριδίων, διαμόλυνση ηπατοκυττάρων υποδοχέα-ένωση του DNA με ασιαλογλυκοπρωτεϊνών, και χορήγηση αερολύματος του διαγονιδίου σε κυψελιδικά κύτταρο επιθήλιο των πνευμόνων. Η αποτελεσματικότητα της μεταφοράς DNA με αυτές τις μεθόδους είναι 10,0-0,01%. Η λέξη άλλο, ανάλογα με τη μέθοδο χορήγησης της γενετικής πληροφορίας, η επιτυχία μπορεί να αναμένεται σε 10 ασθενείς από 100, ή σε 1 ασθενή στους 10 ασθενείς LLC. Είναι προφανές ότι ένα αποτελεσματικό και ταυτόχρονα, έχει ακόμη να αναπτυχθεί η ασφαλέστερη μέθοδος θεραπευτικής γονιδιακής μεταφοράς.

Ένα θεμελιωδώς διαφορετική λύση στο πρόβλημα της απόρριψης αλλογενών κυτταρικού υλικού στην μεταμόσχευση κυττάρων είναι η χρήση υψηλών δόσεων των εμβρυϊκών πολυδύναμων προγονικών κυττάρων για την επίτευξη του ελέγχου αποτελέσματος επανεγκατάσταση αντιγονικό ομοιόστασης των ενήλικων (φαινόμενο Kukharchuk-Radchenko-Sirman), η ουσία της οποίας έγκειται στην επαγωγή ανοσολογικής ανοχής με τη δημιουργία μιας νέας βάσης ανοσοϊκανά κύτταρα ενώ επαναπρογραμματισμό αντιγονικό σύστημα ελέγχου Γκόμα στάση. Μετά από υψηλές δόσεις EPPK τελευταία καθορίζεται στους ιστούς του θύμου και του μυελού των οστών. Στην EPPK θύμο επηρεάζεται ειδική μικροπεριβάλλον διαφοροποιηθούν σε δενδριτικά, interdigitatnye κύτταρα και επιθηλιακά-στρωματικά στοιχεία. Κατά τη διάρκεια της διαφοροποίησης EPPK στον θύμο του δέκτη, μαζί με τις δικές μόρια του μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας (MHC) εκφρασμένων μορίων MHC που καθορίζονται γενετικά σε κύτταρα δότη, δηλαδή, έχει οριστεί ένα διπλό πρότυπο MHC μόρια επί του οποίου πραγματοποιείται μια θετικής και αρνητικής επιλογής των Τ-λεμφοκυττάρων.

Έτσι, ο σύνδεσμος τελεστή ενημερώσει το ανοσοποιητικό σύστημα του δέκτη του σώματος λαμβάνει χώρα με γνωστούς μηχανισμούς της θετικής και αρνητικής επιλογής των Τ λεμφοκυττάρων, αλλά μέσω μιας διπλό πρότυπο MHC μόρια - το EPPK παραλήπτη και του δότη.

Επαναπρογραμματισμός το ανοσοποιητικό σύστημα με EPPK όχι μόνο επιτρέπει για μεταμόσχευση κυττάρων χωρίς περαιτέρω παρατεταμένη χρήση ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων, αλλά ανοίγει επίσης εντελώς νέες προοπτικές για τη θεραπεία αυτοάνοσων νόσων, καθώς επίσης και παρέχει μια βάση για την ανάπτυξη νέων ιδεών για τη διαδικασία της ανθρώπινης γήρανσης. Για την κατανόηση των μηχανισμών γήρανσης πρότεινε τη θεωρία της εξάντλησης των χώρων στελέχους του σώματος. Σύμφωνα με τη βασική θέση της θεωρίας, η γήρανση είναι μια μόνιμη μείωση του μεγέθους στέλεχος χώρους οργανισμό, με το οποίο εννοείται ένα πισίνα της περιφερειακής ( «ενήλικα»), τα βλαστικά κύτταρα (μεσεγχυματικά, νευρωνική, αιμοποιητικά βλαστικά κύτταρα, τα προγονικά κύτταρα του δέρματος, πεπτικό σύστημα, το ενδοκρινικό επιθήλιο, τα κύτταρα χρωστικής του ακτινωτού πτυχώσεις και αϊ.), κυτταρική απώλεια χορήγηση θα κατάλληλη διαδικασία αναδιαμόρφωση ιστού στο σώμα. Αναδιαμόρφωση του σώματος - αυτή η ενημερωμένη έκδοση κυτταρική σύνθεση των ιστών και οργάνων λόγω του χώρου βλαστικών κυττάρων, η οποία συνεχίζεται καθ 'όλη τη διάρκεια ζωής ενός πολυκύτταρου οργανισμού. Ο αριθμός των βλαστικών κυττάρων στους χώρους προσδιορίζεται γενετικά, το οποίο καθορίζει τους περιορισμούς μεγέθους (πολλαπλασιαστική ικανότητα) του κάθε χώρου εγκεφαλικού στελέχους. Με τη σειρά του, μεγέθη βλαστικά προσδιοριστεί ο ρυθμός της γήρανσης των χώρων των επιμέρους οργάνων, ιστών και συστήματα οργάνων. Μετά την εξάντληση των βλαστικών κυττάρων χώρων αποθεματικό ένταση και ο ρυθμός της γήρανσης του πληθυσμού ενός πολυκύτταρου οργανισμού καθορίζεται από τους μηχανισμούς της γήρανσης σωματικών διαφοροποιημένων κυττάρων εντός του ορίου Hayflick.

Κατά συνέπεια, στο στάδιο της μεταγεννητικής οντογένειας, η επέκταση των χώρων των στελεχών μπορεί όχι μόνο να αυξήσει σημαντικά τη διάρκεια, αλλά και να βελτιώσει την ποιότητα ζωής, αποκαθιστώντας το δυναμικό αναμόρφωσης του σώματος. Για να επιτευχθεί επέκταση των χώρων στελέχους μπορεί να επιτευχθεί με χορήγηση μεγάλων δόσεων των αλλογενών πολυδύναμων εμβρυϊκών προγονικών κυττάρων παρέχονται ταυτόχρονα επαναπρογραμματίσει το ανοσοποιητικό σύστημα του δέκτη, ότι στο πείραμα αυξάνει σημαντικά τη διάρκεια ζωής των ηλικιωμένων ποντικών. 

Η θεωρία της εξάντλησης των στελεχών μπορεί να αλλάξει υπάρχουσες έννοιες όχι μόνο για τους μηχανισμούς γήρανσης, αλλά και για τη νόσο, καθώς και τις συνέπειες της ιατρο-κυτταροτοξικής θεραπείας. Συγκεκριμένα, η ασθένεια μπορεί να αναπτυχθεί ως αποτέλεσμα της παθολογίας των κυττάρων στους χώρους των στελεχών (ογκοφατολογία). Η εξάντληση αποθεματικό των μεσεγχυματικών βλαστικών κυττάρων δίνει αναδιαμόρφωση των συνδετικών ιστών που καταλήγει στην εμφάνιση των εξωτερικών σημαδιών της γήρανσης (ρυτίδες, χαλάρωση του δέρματος, κυτταρίτιδας). Η εξάντληση του αποθέματος στελέχους ενδοθηλιακών κυττάρων προκαλεί την ανάπτυξη αρτηριακής υπέρτασης και αθηροσκλήρωσης. Αρχικά, το μικρό μέγεθος του χώρου του στελέχους του θύμου καθορίζει την πρώιμη ανάκαμψη της μόνιμης ηλικίας. Η πρόωρη γήρανση είναι συνέπεια της αρχικής παθολογικής μείωσης του μεγέθους όλων των στελεχών του σώματος. Η φαρμακευτική και η μη φαρμακολογική διέγερση των αποθεμάτων βλαστικών κυττάρων βελτιώνει την ποιότητα ζωής μειώνοντας τη διάρκεια της, καθώς μειώνει το μέγεθος των στελεχών. Η χαμηλή αποτελεσματικότητα των σύγχρονων γεροντοπροστατών οφείλεται στην προστατευτική επίδρασή τους στο ηλικιωμένο διαφοροποιημένο σωματικό κύτταρο και όχι στους στελεχιακούς χώρους του σώματος.

Συμπερασματικά, για άλλη μια φορά σημειώνουμε ότι το αναγεννητικό πλαστικό φάρμακο αποτελεί μια νέα κατεύθυνση στη θεραπεία των ανθρώπινων ασθενειών, βασισμένη στη χρήση του αναγεννητικού-πλαστικού δυναμικού των βλαστικών κυττάρων. Έτσι υπό πλαστικότητα αναφέρεται στην ικανότητα της εξωγενούς ή ενδογενούς βλαστοκύτταρα εμφυτεύονται και να δημιουργήσει νέες λαχανάκια εξειδικευμένο κύτταρο μέσα στις περιοχές που παρουσιάζουν βλάβη ιστό του σώματος ενός ασθενούς. Αντικείμενο αναγεννητική-πλαστικά ιατρικά - στιγμής ανίατη θανατηφόρα ανθρώπινη ασθένεια, κληρονομική ανωμαλία, ασθένεια για την οποία η συμβατική ιατρική επιτυγχάνεται μόνο συμπτωματική επίδραση, καθώς και ανατομικές ατέλειες στο σώμα, η οποία αποσκοπεί στην αποκατάσταση της rekonstruktivnoplasticheskaya αναγεννητική χειρουργική επέμβαση. Οι πρώτες απόπειρες να αναδημιουργήσει το σύνολο και ταυτόχρονα πλήρη λειτουργική οργάνων από βλαστικά κύτταρα, κατά τη γνώμη μας, πολύ νωρίς για να κάνει ένα ξεχωριστό χώρο της πρακτικής ιατρικής. Το αντικείμενο της αναγεννητικής και πλαστικής ιατρικής είναι τα βλαστοκύτταρα, τα οποία, ανάλογα με την πηγή της παραγωγής τους, έχουν διαφορετικό δυναμικό αναγεννητικής πλαστικής. Η μεθοδολογία του αναγεννητικού-πλαστικού φαρμάκου βασίζεται στη μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων ή των παραγώγων τους.