Βιζούντιν

Το Vizudin ανήκει σε μια ομάδα αντινεοπλαστικών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη διεξαγωγή διαδικασιών φωτοδυναμικής θεραπείας.

Το ενεργό στοιχείο του φαρμάκου βερτεπορφίνη είναι ένα λεγόμενο παράγωγο μονοοξέος βενζοπορφυρίνης (BPD-MA), το οποίο περιλαμβάνει συνδυασμό τοπικών ισομερών BPD-MAD με BPD-MAC, τα οποία έχουν την ίδια δραστηριότητα (αυτά τα συστατικά περιέχονται σε αυτό σε ένα Αναλογία 1 προς 1). Το φάρμακο χρησιμοποιείται ως ουσία ενεργοποίησης του φωτός (είναι φωτοευαισθητοποιητής). [1]

Ενδείξεις Βιζούντιν

Χρησιμοποιείται για τέτοιες ασθένειες:

• νεοαγγείωση του χοριοειδούς υποβρύχιου τύπου (κυρίως κλασικός ή λανθάνων), που προκαλείται από εκφύλιση της ωχράς κηλίδας που προκαλείται από αλλαγές που σχετίζονται με την ηλικία.
• νεοαγγείωση της υποστομικής χοριοειδούς φύσης που σχετίζεται με οφθαλμική ιστοπλασμώση , παθολογική μυωπία ή άλλες βλάβες στην περιοχή της ωχράς κηλίδας.

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση μιας θεραπευτικής ουσίας πραγματοποιείται με τη μορφή λυοφιλοποιημένης έγχυσης - μέσα σε φιαλίδια 15 mg (μέσα σε συσκευασία - 1 φιαλίδιο).

Φαρμακοδυναμική

Η βερτεπορφίνη παράγει κυτταροτοξίνες αποκλειστικά παρουσία οξυγόνου, που ενεργοποιείται από το φως. Μετά την απορρόφηση από την πορφυρίνη, η ενέργεια μετατρέπεται σε οξυγόνο, μετά την οποία σχηματίζεται ένα κοντό μονό οξυγόνο, το οποίο έχει ισχυρή αντιδραστικότητα. Καταστρέφει τις βιολογικές δομές στην περιοχή διάχυσης, γεγονός που προκαλεί τοπική απόφραξη των αγγείων και βλάβη των κυττάρων. Επιπλέον, υπό ορισμένες συνθήκες, μπορεί να συμβεί κυτταρικός θάνατος. [2]

Η επιλεκτικότητα της φωτοδυναμικής θεραπείας με βερτεπορφίνη βασίζεται, εκτός από την τοπική επίδραση του φωτός, στην επιταχυνόμενη απορρόφηση και επιλεκτική κατακράτηση της βερτεπορφίνης που παράγεται από ταχέως πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα (μεταξύ αυτών το ενδοθήλιο της χοριοειδούς περιοχής της νεοαγγείωσης). [3]

Φαρμακοκινητική

Διαδικασίες διανομής.

Το Cmax μετά από έγχυση 10 λεπτών για 6 και 12 mg / m2 επιφάνεια σώματος είναι περίπου 1,5 και 3,5 μg / ml.

Η ενδοπλασματική σύνθεση της ουσίας συμβαίνει με κλάσματα λιποπρωτεϊνών (90%) και λευκωματίνη (περίπου 6%).

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Η εστερική υποομάδα της βερτεπορφίνης εμπλέκεται στην υδρόλυση από ηστεράσες ήπατος και πλάσματος, με αποτέλεσμα το σχηματισμό ενός 2-κύριου παραγώγου βενζοπορφυρίνης (BPD-DA). Αυτό το στοιχείο είναι επίσης φωτοευαισθητοποιητής, αλλά η συνολική του επίδραση είναι ασθενέστερη (το 5-10% της επίδρασης της βερτεπορφίνης δείχνει ότι το φάρμακο απεκκρίνεται κυρίως αμετάβλητο).

Απέκκριση.

Η απέκκριση της βερτεπορφίνης μετά την έγχυση είναι εκθετική. Το επίπεδο έκθεσης και η Cmax στο πλάσμα αντιστοιχούν σε δοσολογία 6-20 mg / m2.

Ο όρος χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα είναι περίπου 5-6 ώρες. Αυτό το ποσοστό ήταν περίπου 20% υψηλότερο σε άτομα με ήπια ηπατική ανεπάρκεια.

Η συνδυασμένη απέκκριση της βερτεπορφίνης και της BPD-DA μαζί με τα ούρα είναι μικρότερη από 1%, γεγονός που υποδηλώνει ότι απεκκρίνονται στη χολή.

Δοσολογία και χορήγηση

Η θεραπεία πραγματοποιείται σε 2 στάδια.

Κατά τη διάρκεια του πρώτου, πραγματοποιείται έγχυση 10 λεπτών Vizudin σε τμήμα 6 mg / m2 της επιφάνειας του σώματος (είναι απαραίτητο να αραιωθεί το τμήμα σε 30 ml διαλύματος).

Το διάλυμα παρασκευάζεται ως εξής: το φάρμακο αραιώνεται σε 7 ml ενέσιμου υγρού (είναι απαραίτητο να παρασκευαστούν 7,5 ml του διαλύματος, η συγκέντρωση του οποίου είναι 2 mg / ml). Για να εισαγάγετε μια δοσολογία 6 mg / m2, πρέπει να διαλύσετε την απαιτούμενη ποσότητα του προκύπτοντος υγρού σε 5% ενέσιμη γλυκόζη (δεξτρόζη) με τελικό όγκο 30 ml. Δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν αλατούχα διαλύματα. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται τυπικός τύπος σταγονόμετρου με υδρόφιλα τοιχώματα (μέγεθος πόρου τουλάχιστον 1,2 μm).

Στο δεύτερο στάδιο, το φάρμακο ενεργοποιείται με φως (μετά από 15 λεπτά από την έναρξη της έγχυσης). Η διαδικασία πραγματοποιείται με τη χρήση διόδου λέιζερ που εκπέμπει κόκκινο, μη θερμικό φως (με μήκος κύματος 689nm + 3nm). Κατευθύνεται στην περιοχή του νεοαγγειακού χοριοειδούς τραυματισμού μέσω μιας συσκευής οπτικού υαλοβάμβακα τοποθετημένης σε σχιστή λάμπα (χρησιμοποιώντας κατάλληλο φακό επαφής). Στην περίπτωση χρήσης της συνιστώμενης έντασης φωτός 600 mW / cm, η μετάδοση του απαιτούμενου τμήματος φωτός 50 J / cm είναι ίση με 83 δευτερόλεπτα.

Οι ασθενείς πρέπει να εξετάζονται κάθε 3 μήνες. Η θεραπεία πραγματοποιείται την ίδια περίοδο με σφάλμα +/- 2 εβδομάδων.

• Αίτηση για παιδιά

Η χρήση του φαρμάκου στην παιδιατρική δεν έχει μελετηθεί.

Χρήση Βιζούντιν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση του Vizudine κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχει μελετηθεί, επομένως, μπορεί να συνταγογραφηθεί μόνο σε καταστάσεις όπου η πιθανότητα οφέλους υπερτερεί των πιθανών κινδύνων επιπλοκών στο έμβρυο.

Η βερτεπορφίνη, με το 2 κύριο μεταβολικό της στοιχείο, βρίσκεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Με την εισαγωγή μιας μόνο μερίδας 6 mg / m2, ο δείκτης της βερτεπορφίνης στο μητρικό γάλα ήταν 66% του αντίστοιχου επιπέδου πλάσματος και δεν εμφανίστηκε μετά από 12 ώρες. Ο 2-κύριος μεταβολίτης είχε χαμηλότερες τιμές Cmax, οι οποίες παρέμειναν έως και περίπου 48 ώρες. Λόγω της έλλειψης πληροφοριών σχετικά με την επίδραση αυτών των συστατικών στα βρέφη, είναι απαραίτητο να εγκαταλείψουμε την ηπατίτιδα Β ή να αναβάλουμε τη θεραπεία (λαμβάνοντας υπόψη τους κινδύνους καθυστέρησης για τη γυναίκα). Λαμβάνοντας υπόψη τη μείωση των δεικτών του 2-κύριου μεταβολίτη σε διάστημα 48 ωρών, ο θηλασμός δεν πρέπει να πραγματοποιείται εντός 96 ωρών μετά τη χρήση του φαρμάκου.

Αντενδείξεις

Αντενδείκνυται η συνταγογράφηση με σοβαρή δυσανεξία στη βερτεπορφίνη ή άλλα στοιχεία φαρμάκων, καθώς και πορφυρία.

Παρενέργειες Βιζούντιν

Τα κύρια πλευρικά σημάδια:

• οπτικές διαταραχές: συχνά εμφανίζονται διαταραχές της όρασης, συμπεριλαμβανομένων αναλαμπών φωτός, νεφέλωματος, ελαττωμάτων οπτικού πεδίου (εμφάνιση σκοτεινού / γκρι φωτοστέφανου), θόλωση, θολή όραση και θολή όραση, μαύρες κηλίδες και σκολώματα. Μερικές φορές υπάρχει αποκόλληση αμφιβληστροειδούς, αιμορραγία υαλοειδούς ή αιμορραγία αμφιβληστροειδούς / υποαμφιβληστροειδούς.
• παραβιάσεις στην περιοχή της ένεσης: συχνά σημειώνονται οίδημα, μετάγγιση, πόνος και φλεγμονή. Μερικές φορές εμφανίζονται συμπτώματα δυσανεξίας, αποχρωματισμού και αιμορραγίας.
• γενικές αρνητικές εκδηλώσεις: συχνά εμφανίστηκε πόνος που σχετίζεται με έγχυση (κυρίως ραχιαία), ασθένεια και σημάδια φωτοευαισθησίας (ηλιακό έγκαυμα, που συνήθως συμβαίνει εντός 24 ωρών μετά την έγχυση). Μερικές φορές σημειώνονται ναυτία, υπέρταση, πυρετός και υποψία. Περιστασιακά, υπήρχε σχηματισμός φουσκάλων στην περιοχή της ένεσης ή απόφραξη των χοριοειδών ή αμφιβληστροειδικών αγγείων.
• συστηματικές διαταραχές: αγγειοειδή συμπτώματα και σημεία δυσανεξίας (μερικές φορές σοβαρή). Οι συστηματικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν κακουχία, ζάλη, λιποθυμία, κεφαλαλγία, εφίδρωση, δύσπνοια, κνίδωση, εξανθήματα, κνησμό και έξαψη του δέρματος του προσώπου, καθώς και αλλαγές στην αρτηριακή πίεση ή τον καρδιακό ρυθμό.
• Ο πόνος στο στήθος και στην πλάτη που προκαλείται από έγχυση μπορεί να εξαπλωθεί σε άλλες περιοχές (στέρνο ή ώμος και πυελική ζώνη).

Υπερβολική δόση

Η δηλητηρίαση με φάρμακα ή φως που χρησιμοποιείται στη θεραπεία μπορεί να μπλοκάρει επιλεκτικά υγιή αγγεία του αμφιβληστροειδούς, γεγονός που μπορεί να βλάψει σοβαρά την όραση.

Η υπερδοσολογία φαρμάκων μπορεί να αυξήσει την περίοδο της αυξημένης φωτοευαισθησίας σε έναν ασθενή κατά αρκετές ημέρες. Σε τέτοιες περιπτώσεις, οι ασθενείς, λαμβάνοντας υπόψη τον βαθμό δηλητηρίασης, πρέπει να παρατείνουν τον όρο για την αποφυγή έκθεσης στα μάτια και το δέρμα φωτεινού τεχνητού φωτός και άμεσου ηλιακού φωτός.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Όταν χρησιμοποιείτε άλλες φωτοευαισθητοποιητικές ουσίες (για παράδειγμα, φαινοθειαζίνες, τετρακυκλίνη, αντιδιαβητικά φάρμακα, σουλφοναμίδες, γκριζεοφουλβίνη, σουλφονυλουρίες και θειαζιδικά διουρητικά), η πιθανότητα εμφάνισης συμπτωμάτων φωτοευαισθησίας μπορεί να αυξηθεί.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Vizudin πρέπει να φυλάσσεται μακριά από μικρά παιδιά. Τιμές θερμοκρασίας- όχι περισσότερο από 25oС.

Διάρκεια ζωής

Το Vizudine μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 4 ετών από την ημερομηνία πώλησης του θεραπευτικού παράγοντα. Η διάρκεια ζωής του ανασυσταμένου και αραιωμένου υγρού είναι 4 ώρες.

Αναλογικά

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι τα φάρμακα Oxoralen, Ammifurin, Lamadin με Beroxan και Alasens.