Βιζαρσίν

Το Vizarsin είναι φάρμακο που χρησιμοποιείται σε περίπτωση προβλημάτων με τη στύση. βοηθά στην αποκατάσταση μιας εξασθενημένης στύσης ενισχύοντας τη ροή του αίματος στο πέος.

Η αρχή της δραστικότητας του φαρμάκου βασίζεται στις διαδικασίες απελευθέρωσης οξειδίου του αζώτου στην περιοχή των σηραγγώδη σωμάτων παρουσία σεξουαλικής διέγερσης. Το ελεύθερο οξείδιο του αζώτου διεγείρει την ενεργοποίηση του ενζύμου γουανυλική κυκλάση, αυξάνοντας τις τιμές της cGMP. Το αποτέλεσμα είναι η χαλάρωση στην περιοχή των λείων μυϊκών ινών των σπηλαιώδη σωμάτων, και επιπλέον αυτού, η ενίσχυση της ροής του αίματος. [1]

Ενδείξεις Βιζαρσίν

Χρησιμοποιείται σε περίπτωση προβλημάτων στυτικής δραστηριότητας σε άνδρα (αδυναμία απόκτησης ή διατήρησης στύσης του πέους , κατά την οποία μπορεί να πραγματοποιηθεί επιτυχώς σεξουαλική επαφή).

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση ενός φαρμακευτικού προϊόντος πραγματοποιείται σε δισκία - 1, 2 ή 4 τεμάχια μέσα σε μια κυτταρική συσκευασία (1 παρόμοια συσκευασία μέσα σε μια συσκευασία), καθώς και 4 δισκία μέσα σε ένα πιάτο (2 ή 3 πιάτα μέσα σε μια συσκευασία).

Φαρμακοδυναμική

Το Sildenafil είναι ένας ισχυρός εκλεκτικός παράγοντας που αναστέλλει τη δραστηριότητα του PDE-5 (το στοιχείο έχει ιδιότητες ειδικές για το cGMP). Βοηθά στην αποκατάσταση της μειωμένης στύσης αυξάνοντας τη ροή αίματος στην περιοχή του πέους.

Η φυσιολογική δραστηριότητα, η οποία αποτελεί τη βάση της στύσης του πέους, συνίσταται στην απελευθέρωση οξειδίου του αζώτου στην περιοχή του cavernosum του σώματος υπό την επίδραση ενός σεξουαλικού ερεθίσματος. [2]

Το Sildenafil επιδεικνύει μια περιφερειακή επίδραση στη στύση. Δεν έχει άμεσο χαλαρωτικό αποτέλεσμα που επηρεάζει το απομονωμένο σπήλαιο σώματος, αλλά ενισχύει τη χαλαρωτική δραστηριότητα του ΝΟ.

Η ενεργοποίηση του συνδέσμου NO / cGMP, που πραγματοποιείται κατά τη σεξουαλική διέγερση, και η αναστολή του στοιχείου PDE-5 με τη βοήθεια της σιλδεναφίλης, προκαλούν αύξηση των τιμών cGMP στην περιοχή του σπηλαιώδους σώματος. Επομένως, για να επιτευχθεί η φαρμακευτική δράση της σιλδεναφίλης, απαιτείται σεξουαλικό ερέθισμα.

Οι δοκιμές in vitro αποκάλυψαν ότι η εκλεκτικότητα του φαρμάκου εκδηλώνεται σε σχέση με το PDE-5, το οποίο συμμετέχει στις διαδικασίες εμφάνισης στύσης. Το αποτέλεσμα σε σχέση με το PDE-5 είναι πιο έντονο από ό, τι σε σχέση με άλλα γνωστά συστατικά PDE. Η αποτελεσματικότητα της ουσίας σε σχέση με το PDE-6 (που εμπλέκεται στις διαδικασίες φωτοδιαβίβασης του αμφιβληστροειδούς) είναι δέκα φορές χαμηλότερη. Κατά τη χρήση των μέγιστων επιτρεπόμενων τμημάτων, εμφανίζει επιλεκτικότητα ως προς το PDE-1, το οποίο είναι 80 φορές ασθενέστερο, και όσον αφορά τους τύπους PDE εντός 2-4, καθώς και στην περιοχή 7-11, κατά 700 φορές.

Η επίδραση του sildenafil στο PDE-5 είναι περίπου 4000 φορές ισχυρότερη από την επίδραση στο PDE-3 (αυτό είναι ένα συστατικό με ειδική δράση για το cAMP, συμμετέχοντα στις συσπάσεις της καρδιάς).

Το Sildenafil οδηγεί σε προσωρινή ελαφριά μείωση της αρτηριακής πίεσης, η οποία συχνά δεν προκαλεί την εμφάνιση κλινικών συμπτωμάτων. Η μέγιστη μείωση του επιπέδου της συστολικής αρτηριακής πίεσης (κατά μέσο όρο) με οριζόντια θέση, με από του στόματος χορήγηση δοσολογίας φαρμάκων 0,1 g, είναι ίση με 8,4 mm Hg. Σε αυτή την περίπτωση, το επίπεδο DBP αλλάζει κατά 5,5 mm Hg. Μια τέτοια μείωση των τιμών της αρτηριακής πίεσης σχετίζεται με την αγγειοδιασταλτική δραστηριότητα της σιλδεναφίλης (πιθανώς προκαλείται από αύξηση των δεικτών cGMP εντός του λείου μυός των αγγειακών κυττάρων).

Η εφάπαξ από του στόματος χορήγηση μερίδας σιλδεναφίλης έως 0,1 g δεν οδήγησε σε κλινικά σημαντικές αλλαγές στις τιμές του ΗΚΓ σε εθελοντές.

Το φάρμακο δεν αλλάζει τις παραμέτρους της καρδιακής παροχής και της κυκλοφορίας του αίματος μέσω στενωτικών αρτηριών.

Φαρμακοκινητική

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του sildenafil κατά τη χρήση της συνιστώμενης δοσολογίας είναι γραμμικές.

Απορρόφηση.

Όταν χορηγείται από το στόμα, η ουσία απορροφάται με υψηλό ρυθμό. Οι μέσοι δείκτες απόλυτης βιοδιαθεσιμότητας είναι περίπου 40% (στο εύρος 25-63%). In vitro, το sildenafil, με τιμές περίπου 1,7 ng / ml, αναστέλλει την επίδραση της ανθρώπινης PDE-5 κατά 50%.

Με μία μόνο χορήγηση τμήματος 0,1 g, το μέσο επίπεδο ενδοπλασματικής Cmax ενός ελεύθερου στοιχείου είναι περίπου 18 ng / ml. Οι τιμές του Cmax με την εισαγωγή φαρμάκων με άδειο στομάχι καταγράφονται κατά μέσο όρο μετά από 1 ώρα (στο εύρος 0,5-2 ωρών).

Η κατανάλωση λιπαρών τροφών μειώνει το ποσοστό απορρόφησης: Η Cmax μειώνεται κατά μέσο όρο κατά 29%και η τιμή Tmax αυξάνεται κατά 1 ώρα. ενώ ο βαθμός απορρόφησης παραμένει ο ίδιος (η AUC μειώνεται κατά 11%).

Διαδικασίες διανομής.

Ο μέσος όρος Vss του φαρμάκου είναι 105 λίτρα. Η σύνθεση της σιλδεναφίλης και του κύριου μεταβολικού στοιχείου Ν-μεμεθυλίου με ενδοπλασματικές πρωτεΐνες αίματος είναι περίπου 96% και δεν συνδέεται με τις γενικές παραμέτρους της σιλδεναφίλης. Λιγότερο από το 0.0002% της δοσολογίας του sildenafil (μέσο επίπεδο - 188 ng) καταγράφεται 1,5 ώρα μετά την ένεση του φαρμάκου μέσα στο σπέρμα.

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Το sildenafil εμπλέκεται στο μεταβολισμό κυρίως στο ήπαρ υπό την επίδραση του ισοενζύμου CYP3A4 (κύριο σχήμα) και του ισοενζύμου CYP2C9 (πρόσθετο σχήμα). Το κύριο μεταβολικό συστατικό με δραστηριότητα σχηματίζεται κατά τη διάρκεια της Ν-απομεθυλίωσης των φαρμάκων και στη συνέχεια συμμετέχει επίσης σε μεταβολικές διεργασίες. Η επιλεκτικότητα αυτού του μεταβολίτη σε σχέση με το PDE είναι παρόμοια με εκείνη της sildenafil και η επίδρασή της σε σχέση με την PDE-5 in vitro είναι περίπου το 50% αυτής της sildenafil.

Το επίπεδο πλάσματος του μεταβολίτη στους εθελοντές ήταν περίπου 40% των τιμών για τη σιλδεναφίλη. Το μεταβολικό συστατικό Ν-μεμεθυλίου που εμπλέκεται σε περαιτέρω μεταβολικές διεργασίες έχει χρόνο ημίσειας ζωής έως 4 ώρες.

Απέκκριση.

Τα γενικά στοιχεία για την κάθαρση των φαρμάκων είναι 41 l / h και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής φτάνει τις 3-5 ώρες.

Όταν χορηγείται από το στόμα (ή ενέσιμα / σε ένεση), το sildenafil απεκκρίνεται κυρίως μέσω των εντέρων (περίπου 80%, στην περίπτωση αυτή, έχει τη μορφή μεταβολιτών). το μικρότερο μέρος αποβάλλεται μέσω των νεφρών (περίπου 13% της μερίδας).

Δοσολογία και χορήγηση

Πρέπει να πάρετε το φάρμακο από το στόμα - το δισκίο διαλύεται πρώτα στο στόμα, μετά από το οποίο αυτό το μείγμα καταπίνεται. Για να εκδηλωθεί η επίδραση του φαρμάκου, απαιτείται σεξουαλικό ερέθισμα. Το Vizarsin πρέπει να καταναλώνεται περίπου 60 λεπτά πριν από τη σεξουαλική επαφή.

Για μία μόνο δόση, συνήθως χορηγούνται 50 mg του φαρμάκου (συνιστάται να το χρησιμοποιείτε με άδειο στομάχι). Το μέγεθος της μέγιστης μερίδας 1 φορά είναι 0,1 g.

• Αίτηση για παιδιά

Το φάρμακο δεν συνταγογραφείται στην παιδιατρική (κάτω των 18 ετών).

Χρήση Βιζαρσίν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το Vizarsin δεν χρησιμοποιείται σε γυναίκες.

Αντενδείξεις

Οι κύριες αντενδείξεις:

• η παρουσία αλλεργίας που σχετίζεται με τη σιλδεναφίλη.
• υπερευαισθησία που προκαλείται από βοηθητικά στοιχεία του φαρμάκου.
• συνδυασμένη χρήση με ουσίες δότη οξειδίου του αζώτου (μεταξύ αυτών νιτρώδες αμύλιο) ή νιτρικά.
• καταστάσεις στις οποίες είναι αδύνατο να κάνετε σεξ (στηθάγχη ασταθούς μορφής ή καρδιακή ανεπάρκεια σε σοβαρό στάδιο).
• απώλεια όρασης στο ένα μάτι λόγω ισχαιμικής νευροπάθειας που επηρεάζει το οπτικό νεύρο (πρόσθια μη αρτηριακή μορφή).
• σοβαρές μορφές ηπατικής δυσλειτουργίας.
• μειωμένες τιμές αρτηριακής πίεσης (μικρότερες από 90/50 mm Hg).
• πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο ενός ασθενούς.
• μεταβολές αμφιβληστροειδούς κληρονομικής φύσης με εκφυλιστική ποικιλία (για παράδειγμα, αμφιβληστροειδίτιδα του χρωστικού τύπου).

Παρενέργειες Βιζαρσίν

Μεταξύ των παρενεργειών συμπτωμάτων:

• νευρολογικές διαταραχές: ημικρανία, παραισθησίες, πονοκέφαλοι, νευραλγίες, κοκκίνισμα του προσώπου και λιποθυμία, καθώς και αταξία, ζάλη, υπεραισθησία, τρόμος, υπνηλία / αϋπνία, κατάθλιψη και μειωμένα αντανακλαστικά.
• οφθαλμικά προβλήματα: επιπεφυκίτιδα, πόνος ή αιμορραγία στην περιοχή των βολβών των ματιών, οπτική διαταραχή (θολή όραση, φωτοφοβία και αλλαγές στην αντίληψη του χρώματος), μυδρίαση, ξεροφθαλμία και καταρράκτης.
• ωτορινολαρυγγολογικές βλάβες: κουδούνισμα στο αυτί ή κώφωση.
• αναπνευστικές διαταραχές: φαρυγγίτιδα, άσθμα, δύσπνοια και ρινική συμφόρηση, καθώς και ιγμορίτιδα, ενίσχυση βήχα, λαρυγγίτιδα, αυξημένος όγκος πτυέλων και βρογχίτιδα.
• καρδιαγγειακά προβλήματα: ταχυκαρδία, καρδιακή ανεπάρκεια, αλλαγές στις μετρήσεις του ΗΚΓ, μείωση της αρτηριακής πίεσης, αίσθημα παλμών και αποκλεισμός AV, καθώς και ορθοστατική κατάρρευση, ισχαιμία του μυοκαρδίου, καρδιακή ανακοπή, στηθάγχη, εγκεφαλική θρόμβωση και καρδιομυοπάθεια.
• αιματολογικές διαταραχές: λευκοπενία ή αναιμία.
• βλάβες του γαστρεντερικού τύπου: οισοφαγίτιδα, γλωσσίτιδα, ναυτία, γαστρεντερίτιδα και στοματίτιδα με δυσφαγία, και επιπλέον, ξεροστομία, κολίτιδα, ουλίτιδα, γαστρίτιδα και αιμορραγία από το ορθό.
• μεταβολικά προβλήματα: υπερνατριαιμία ή -ουρικαιμία, υπο / υπεργλυκαιμία, δίψα, ασταθής διαβήτης και ουρική αρθρίτιδα.
• ουρογεννητικές διαταραχές: νυκτουρία, γυναικομαστία, κυστίτιδα, λοίμωξη της ουρήθρας, ανοργασμία, ακράτεια ούρων ή αυξημένη συχνότητα, πρήξιμο των γεννητικών οργάνων και διαταραχή εκσπερμάτωσης.
• βλάβες της λειτουργίας του ODA: αρθρίτιδα, μυασθένεια gravis, ρήξη που επηρεάζει τους τένοντες, μυαλγία, αρθρίτιδα, αρθρίτιδα, τεντοσυνοβίτιδα και οσαλγία.
• δερματολογικά προβλήματα: κοινός έρπης, δερματίτιδα επαφής ή απολεπιστικού τύπου, κνησμός, επιδερμικά έλκη, φωτοευαισθησία, κνίδωση και εξανθήματα.
• άλλα: υπεριδρωσία, περιφερικό οίδημα, σοκ, ρίγη, πόνος και σημάδια αλλεργιών.

Υπερβολική δόση

Πιθανές εκδηλώσεις δηλητηρίασης περιλαμβάνουν ζάλη, διαταραχές της όρασης, έξαψη, ρινική συμφόρηση, δυσπεψία και πονοκεφάλους.

Σε περίπτωση παραβίασης, γίνονται τυπικές υποστηρικτικές ενέργειες.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η επίδραση άλλων φαρμάκων στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους του sildenafil.

Δοκιμές in vitro.

Οι μεταβολικές διαδικασίες της σιλδεναφίλης πραγματοποιούνται κυρίως με τη βοήθεια των ισοενζύμων αιμοπρωτεΐνης P450 (CYP) 3A4 (που είναι η κύρια οδός), καθώς και 2C9 (που είναι μια πρόσθετη οδός), λόγω των οποίων ουσίες που επιβραδύνουν τη δράση αυτών τα ισοένζυμα είναι ικανά να μειώσουν το επίπεδο της κάθαρσης της σιλδεναφίλης. και οι επαγωγείς τους, αντίστοιχα, αυξάνουν τις τιμές κάθαρσης.

In vivo δοκιμές.

Η εισαγωγή μαζί με φάρμακα που επιβραδύνουν τη δραστηριότητα του ισοενζύμου CYP3A4 (αυτό περιλαμβάνει ερυθρομυκίνη με κετοκοναζόλη και σιμετιδίνη), μειώνει τα ποσοστά κάθαρσης της σιλδεναφίλης.

Το ριτοναβίρη αυξάνει το επίπεδο AUC της σιλδεναφίλης κατά 11 φορές, οπότε ο συνδυασμός αυτών των ουσιών απαγορεύεται.

Ο συνδυασμός του Vizarsin (0,1 g μία φορά την ημέρα) με σακουιναβίρη (επιβραδύνει τη δράση του ισοενζύμου CYP3A4 και της πρωτεάσης HIV), όταν λαμβάνονται σταθερές τιμές αίματος του τελευταίου (1,2 g 3 φορές την ημέρα), οδηγεί σε αύξηση του επιπέδου Cmax της σιλδεναφίλης κατά 140%και του δείκτη AUC - κατά 210%. Ταυτόχρονα, η σιλδεναφίλη δεν μεταβάλλει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της σακουιναβίρης.

Πιο ισχυρά φάρμακα που επιβραδύνουν τη δραστηριότητα του ισοενζύμου CYP3A4 (μεταξύ αυτών η ιτρακοναζόλη με κετοκοναζόλη) είναι πιθανό να οδηγήσουν σε πιο αισθητές αλλαγές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της σιλδεναφίλης.

Με 1 φορά χρήση 0,1 g σιλδεναφίλης μαζί με ερυθρομυκίνη, η οποία επιβραδύνει συγκεκριμένα τη δράση του CYP3A4, όταν λαμβάνονται σταθεροί αριθμοί αίματος ερυθρομυκίνης (χρήση 0,5 g 2 φορές την ημέρα για περίοδο 5 ημερών), προκαλεί αύξηση των τιμών AUC της σιλδεναφίλης κατά 182%.

Όταν οι εθελοντές χρησιμοποίησαν σιμετιδίνη (0,8 g), η οποία καθυστερεί μη συγκεκριμένα τη δραστηριότητα του CYP3A4 και τη σιλδεναφίλη (δοσολογία 50 mg), οι παράμετροι πλάσματος της τελευταίας αυξήθηκαν κατά 56%.

Ελαφρώς αναστέλλοντας τη δραστηριότητα του CYP3A4, ο χυμός γκρέιπφρουτ είναι σε θέση να αυξήσει μέτρια τα επίπεδα της σιλδεναφίλης στο πλάσμα.

Το Nicorandil είναι μια ένωση που περιέχει νιτρικό άλας και ενεργοποιητή διαύλου Κ. Λόγω της παρουσίας του νιτρικού στοιχείου, είναι σε θέση να δημιουργήσει ισχυρές αλληλεπιδράσεις με την ουσία sildenafil.

Η επίδραση του sildenafil σε σχέση με άλλα φάρμακα.

In vivo δοκιμές.

Λαμβάνοντας υπόψη την καθιερωμένη επίδραση της σιλδεναφίλης σε σχέση με το NO / cGMP, είναι σε θέση να ενισχύσει την αντιυπερτασική δράση των νιτρικών, γι 'αυτό δεν μπορεί να συνδυαστεί με δότες ΝΟ ή οποιαδήποτε μορφή νιτρικών.

Ο συνδυασμός ενός φαρμάκου με α-αποκλειστές μπορεί να προκαλέσει συμπτωματική μείωση των τιμών της αρτηριακής πίεσης σε άτομα με υπερευαισθησία. Μείωση της αρτηριακής πίεσης συμβαίνει συνήθως μετά από 4 ώρες μετά τη χρήση του sildenafil.

Κατά τη διάρκεια 3 ειδικών δοκιμών σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων σε άτομα με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη και σταθερό επίπεδο αιμοδυναμικής, μελετήθηκε ο συνδυασμός δοξαζοσίνης (4 και 8 mg το καθένα) και σιλδεναφίλης (δοσολογία 0,025, 0,05 ή 0,1 g). Και οι 3 δοκιμές έδειξαν επιπλέον μέση μείωση της αρτηριακής πίεσης στην οριζόντια θέση κατά 7/7, 9/5, καθώς και 8/4 mm Hg, και επιπλέον, επιπλέον μείωση της πίεσης του αίματος στην κατακόρυφη θέση κατά 6/ 6, 11/4, καθώς και 4/5 mm Hg.

Η συγχορήγηση του φαρμάκου με δοξαζοσίνη σε άτομα με σταθερές αιμοδυναμικές παραμέτρους οδήγησε περιστασιακά στην εμφάνιση συμπτωματικής ορθοστατικής κατάρρευσης. Με αυτές τις διαταραχές, παρατηρήθηκε ζάλη ή αίσθημα ελαφρότητας, αλλά χωρίς ανάπτυξη λιποθυμίας.

Κατά τη διάρκεια ειδικών δοκιμών, χορηγήθηκαν 0,1 g σιλδεναφίλης σε συνδυασμό με αμλοδιπίνη σε άτομα με αυξημένη αρτηριακή πίεση - αυτό οδήγησε σε επιπλέον μείωση της συστολικής αρτηριακής πίεσης (κατά μέσο όρο 8 mm Hg) και της DBP (κατά 7 mm Hg) σε οριζόντια θέση. Παρόμοια επιπρόσθετη μείωση των τιμών της αρτηριακής πίεσης παρατηρήθηκε όταν χρησιμοποιήθηκε μόνο σιλδεναφίλη σε εθελοντές.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Vizarsin πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους + 25 ° C.

Διάρκεια ζωής

Το Vizarsin μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 5ετίας από την ημερομηνία πώλησης του θεραπευτικού προϊόντος.

Αναλογικά

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι Maxigra, Vildegra και Viagra με Olmax Strong, και επιπλέον αυτού του Sildenafil, Vivaira και Ridgeamp με Viasan-LF, Silafil και Dynamiko με Viatail. Επίσης στη λίστα είναι οι Kamastil, Tornetis with Juvena, Revazio και Erexesil με Silden.