Vizarsin

Το Vizarsin είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις στυτικής δυσλειτουργίας και βοηθά στην αποκατάσταση της εξασθενημένης στύσης αυξάνοντας τη ροή του αίματος στο πέος.

Η αρχή της φαρμακευτικής δράσης βασίζεται στις διαδικασίες απελευθέρωσης υποξειδίου του αζώτου στα σπηλαιώδη σώματα παρουσία σεξουαλικής διέγερσης. Το ελεύθερο υποξείδιο του αζώτου διεγείρει την ενεργοποίηση του ενζύμου γουανυλική κυκλάση, αυξάνοντας τις τιμές της cGMP. Το αποτέλεσμα αυτού είναι η χαλάρωση στην περιοχή των λείων μυϊκών ινών των σπηλαιωδών σωμάτων και, επιπλέον, η ενίσχυση της ροής του αίματος. [ 1 ]

Ενδείξεις Vizarsin

Χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις προβλημάτων στυτικής λειτουργίας στους άνδρες (αδυναμία επίτευξης ή διατήρησης στύσης του πέους που να επιτρέπει την επιτυχή πραγματοποίηση σεξουαλικής επαφής).

Τύπος απελευθέρωσης

Το φαρμακευτικό προϊόν απελευθερώνεται σε δισκία - 1, 2 ή 4 τεμάχια μέσα σε μια κυψελωτή συσκευασία (1 τέτοια συσκευασία μέσα στη συσκευασία), καθώς και 4 δισκία μέσα σε μια πλάκα (2 ή 3 πλάκες μέσα στη συσκευασία).

Φαρμακοδυναμική

Η σιλδεναφίλη είναι ένας ισχυρός επιλεκτικός παράγοντας που επιβραδύνει τη δράση της PDE-5 (το στοιχείο έχει ιδιότητες ειδικές για την cGMP). Βοηθά στην αποκατάσταση της στυτικής δυσλειτουργίας αυξάνοντας τη ροή του αίματος στο πέος.

Η φυσιολογική δραστηριότητα που αποτελεί τη βάση της στύσης του πέους συνίσταται στην απελευθέρωση υποξειδίου του αζώτου στην περιοχή των σηραγγωδών σωμάτων υπό την επίδραση σεξουαλικού ερεθίσματος. [ 2 ]

Η σιλδεναφίλη εμφανίζει περιφερική δράση στη στύση. Δεν έχει άμεση χαλαρωτική δράση στο απομονωμένο ανθρώπινο σηραγγώδες σώμα, αλλά ενισχύει τη χαλαρωτική δράση του ΝΟ.

Η ενεργοποίηση της σύνδεσης NO/cGMP, η οποία συμβαίνει κατά τη σεξουαλική διέγερση, και η αναστολή του στοιχείου PDE5 από τη σιλδεναφίλη προκαλούν αύξηση των επιπέδων cGMP στο σπηλαιώδες σώμα. Επομένως, για να επιτευχθεί η φαρμακευτική δράση της σιλδεναφίλης, απαιτείται σεξουαλικό ερέθισμα.

Δοκιμές in vitro έδειξαν ότι η επιλεκτικότητα του φαρμάκου εκδηλώνεται σε σχέση με την PDE-5, η οποία συμμετέχει στις διαδικασίες της στύσης. Η επίδραση σε σχέση με την PDE-5 είναι πιο έντονη από ό,τι σε σχέση με άλλα γνωστά συστατικά της PDE. Η αποτελεσματικότητα της ουσίας σε σχέση με την PDE-6 (συμμετέχει στις διαδικασίες φωτοδιαβίβασης στον αμφιβληστροειδή) είναι δέκα φορές χαμηλότερη. Όταν χρησιμοποιούνται οι μέγιστες επιτρεπόμενες δόσεις, εμφανίζει επιλεκτικότητα σε σχέση με την PDE-1, η οποία είναι ασθενέστερη κατά 80 φορές, και σε σχέση με τους τύπους PDE εντός 2-4, καθώς και στην περιοχή των 7-11 - κατά 700 φορές.

Η επίδραση της σιλδεναφίλης στην PDE-5 είναι περίπου 4000 φορές ισχυρότερη από την επίδραση που παράγεται στην PDE-3 (πρόκειται για ένα συστατικό με ειδική για την cAMP δράση, που συμμετέχει στις καρδιακές συσπάσεις).

Η σιλδεναφίλη προκαλεί μια προσωρινή, ελαφρά μείωση της αρτηριακής πίεσης, η οποία συχνά δεν προκαλεί κλινικά συμπτώματα. Η μέγιστη μείωση της συστολικής αρτηριακής πίεσης (κατά μέσο όρο) σε οριζόντια θέση, με χορήγηση από το στόμα μιας δόσης 0,1 g του φαρμάκου, είναι 8,4 mm Hg. Σε αυτή την περίπτωση, το επίπεδο της διαστολικής αρτηριακής πίεσης αλλάζει κατά 5,5 mm Hg. Μια τέτοια μείωση της αρτηριακής πίεσης σχετίζεται με την αγγειοδιασταλτική δράση της σιλδεναφίλης (πιθανώς προκαλούμενη από αύξηση των επιπέδων cGMP εντός των λείων μυών των αγγειακών κυττάρων).

Εφάπαξ από του στόματος δόσεις σιλδεναφίλης έως 0,1 g δεν οδήγησαν σε κλινικά σημαντικές αλλαγές στις τιμές του ΗΚΓ σε εθελοντές.

Το φάρμακο δεν αλλάζει τους δείκτες καρδιακής παροχής ή τις διαδικασίες κυκλοφορίας του αίματος μέσω των στενωτικών αρτηριών.

Φαρμακοκινητική

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της σιλδεναφίλης είναι γραμμικές όταν χρησιμοποιούνται οι συνιστώμενες δόσεις.

Απορρόφηση.

Όταν χορηγείται από το στόμα, η ουσία απορροφάται με υψηλό ρυθμό. Οι μέσες απόλυτες τιμές βιοδιαθεσιμότητας είναι περίπου 40% (στο εύρος 25-63%). In vitro, η σιλδεναφίλη αναστέλλει τη δράση της ανθρώπινης PDE-5 κατά 50% με τιμές περίπου 1,7 ng/ml.

Με μία εφάπαξ χορήγηση δόσης 0,1 g, το μέσο επίπεδο ενδοπλασματικής Cmax του ελεύθερου στοιχείου είναι περίπου 18 ng/ml. Οι τιμές Cmax κατά τη χορήγηση του φαρμάκου με άδειο στομάχι καταγράφονται κατά μέσο όρο μετά από 1 ώρα (στην περιοχή των 0,5-2 ωρών).

Η κατανάλωση με λιπαρά τρόφιμα μειώνει τον ρυθμό απορρόφησης: Η Cmax μειώνεται κατά μέσο όρο 29% και η τιμή Tmax αυξάνεται κατά 1 ώρα. Ωστόσο, ο βαθμός απορρόφησης παραμένει ο ίδιος (η AUC μειώνεται κατά 11%).

Διαδικασίες διανομής.

Οι μέσες τιμές Vss του φαρμάκου είναι 105 l. Η σύνθεση της σιλδεναφίλης και του κύριου Ν-δεμεθυλο-μεταβολικού στοιχείου με ενδοπλασματικές πρωτεΐνες του αίματος είναι περίπου 96% και δεν συνδέεται με τους γενικούς δείκτες της σιλδεναφίλης. Λιγότερο από 0,0002% της δόσης της σιλδεναφίλης (μέσο επίπεδο - 188 ng) καταγράφεται μετά από 1,5 ώρα από τη στιγμή της χορήγησης του φαρμάκου στο σπέρμα.

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Η σιλδεναφίλη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ από το ισοένζυμο CYP3A4 (πρωτογενής οδός) και το ισοένζυμο CYP2C9 (δευτερογενής οδός). Το κύριο μεταβολικό συστατικό με δραστικότητα σχηματίζεται κατά τη διάρκεια της Ν-απομεθυλίωσης του φαρμάκου και στη συνέχεια συμμετέχει επίσης σε μεταβολικές διεργασίες. Η εκλεκτικότητα της δραστικότητας αυτού του μεταβολίτη για την PDE είναι παρόμοια με αυτή της σιλδεναφίλης και η επίδρασή της στην PDE-5 in vitro είναι περίπου το 50% της δραστικότητας της σιλδεναφίλης.

Τα επίπεδα του μεταβολίτη στο πλάσμα σε εθελοντές ήταν περίπου 40% εκείνων της σιλδεναφίλης. Το μεταβολικό συστατικό N-δεμεθυλίου που εμπλέκεται σε περαιτέρω μεταβολικές διεργασίες έχει χρόνο ημιζωής έως και 4 ώρες.

Απέκκριση.

Οι συνολικές τιμές κάθαρσης του φαρμάκου είναι 41 l/ώρα και ο τελικός χρόνος ημιζωής φτάνει τις 3-5 ώρες.

Όταν χορηγείται από το στόμα (ή ενδοφλεβίως), η σιλδεναφίλη απεκκρίνεται κυρίως μέσω των κοπράνων (περίπου 80%, με τη μορφή μεταβολιτών), ενώ ένα μικρότερο μέρος απεκκρίνεται μέσω των νεφρών (περίπου 13% της δόσης).

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα - το δισκίο διαλύεται πρώτα στο στόμα και στη συνέχεια το μείγμα καταπίνεται. Για να εκδηλωθεί η φαρμακευτική δράση, απαιτείται σεξουαλική διέγερση. Το Vizarsin πρέπει να λαμβάνεται περίπου 60 λεπτά πριν από τη σεξουαλική επαφή.

Συνήθως χορηγούνται 50 mg του φαρμάκου ανά εφάπαξ δόση (συνιστάται η χρήση του με άδειο στομάχι). Η μέγιστη εφάπαξ δόση είναι 0,1 g.

• Αίτηση για παιδιά

Το φάρμακο δεν συνταγογραφείται στην παιδιατρική (κάτω των 18 ετών).

Χρήση Vizarsin κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το Vizarsin δεν χρησιμοποιείται σε γυναίκες.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• παρουσία αλλεργίας που σχετίζεται με τη σιλδεναφίλη·
• υπερευαισθησία που προκαλείται από έκδοχα του φαρμάκου.
• συνδυασμένη χρήση με ουσίες δότες υποξειδίου του αζώτου (μεταξύ αυτών και νιτρώδες αμύλιο) ή νιτρικά άλατα·
• καταστάσεις στις οποίες απαγορεύεται η σεξουαλική δραστηριότητα (ασταθής στηθάγχη ή σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια)·
• απώλεια όρασης στο ένα μάτι λόγω ισχαιμικής νευροπάθειας που επηρεάζει το οπτικό νεύρο (πρόσθια μη αρτηριτική μορφή)
• σοβαρές μορφές ηπατικής δυσλειτουργίας.
• μειωμένες τιμές αρτηριακής πίεσης (λιγότερο από 90/50 mmHg)
• ο ασθενής υπέστη πρόσφατα έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο·
• που έχουν μια εκφυλιστική ποικιλία αλλαγών στον αμφιβληστροειδή κληρονομικής φύσης (για παράδειγμα, μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια).

Παρενέργειες Vizarsin

Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν:

• νευρολογικές διαταραχές: ημικρανία, παραισθησία, πονοκέφαλοι, νευραλγία, έξαψη του προσώπου και λιποθυμία, καθώς και αταξία, ζάλη, υπαισθησία, τρόμος, υπνηλία/αϋπνία, κατάθλιψη και μειωμένα αντανακλαστικά.
• οφθαλμολογικά προβλήματα: επιπεφυκίτιδα, πόνος ή αιμορραγία στην περιοχή του βολβού του ματιού, οπτικές διαταραχές (θολή όραση, φωτοφοβία και αλλαγές στην αντίληψη χρώματος), μυδρίαση, ξηροφθαλμία και καταρράκτης.
• ωτορινολαρυγγολογικές αλλοιώσεις: εμβοές ή κώφωση.
• αναπνευστικές διαταραχές: φαρυγγίτιδα, βρογχικό άσθμα, δύσπνοια και ρινική συμφόρηση, καθώς και ιγμορίτιδα, αυξημένος βήχας, λαρυγγίτιδα, αυξημένος όγκος πτυέλων και βρογχίτιδα.
• καρδιαγγειακά προβλήματα: ταχυκαρδία, καρδιακή ανεπάρκεια, αλλαγές στις μετρήσεις του ΗΚΓ, μειωμένη αρτηριακή πίεση, αίσθημα παλμών και κολποκοιλιακός αποκλεισμός, καθώς και ορθοστατική κατάρρευση, ισχαιμία του μυοκαρδίου, καρδιακή ανακοπή, στηθάγχη, εγκεφαλική αγγειακή θρόμβωση και μυοκαρδιοπάθεια.
• αιματολογικές διαταραχές: λευκοπενία ή αναιμία.
• γαστρεντερικές αλλοιώσεις: οισοφαγίτιδα, γλωσσίτιδα, ναυτία, γαστρεντερίτιδα και στοματίτιδα με δυσφαγία, καθώς και ξηροστομία, κολίτιδα, ουλίτιδα, γαστρίτιδα και αιμορραγία από το ορθό.
• μεταβολικά προβλήματα: υπερνατριαιμία ή β-ουρικαιμία, υπο-/υπεργλυκαιμία, δίψα, ασταθής διαβήτης και ουρική αρθρίτιδα·
• ουρογεννητικές διαταραχές: νυκτουρία, γυναικομαστία, κυστίτιδα, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, ανοργασμία, ακράτεια ή αυξημένη ούρηση, οίδημα των γεννητικών οργάνων και διαταραχή εκσπερμάτισης
• βλάβες του μυοσκελετικού συστήματος: αρθρίτιδα, μυασθένεια, ρήξη που επηρεάζει τους τένοντες, μυαλγία, αρθρίτιδα, αρθροπάθεια, τενοντοσυνοβίτιδα και οσαλγία.
• δερματολογικά προβλήματα: κοινός έρπης, δερματίτιδα εξ επαφής ή απολεπιστική δερματίτιδα, κνησμός, έλκη στην επιδερμίδα, φωτοευαισθησία, κνίδωση και εξανθήματα.
• άλλα: υπεριδρωσία, περιφερικό οίδημα, σοκ, ρίγη, πόνος και σημάδια αλλεργίας.

Υπερβολική δόση

Πιθανές εκδηλώσεις δηλητηρίασης περιλαμβάνουν ζάλη, οπτικές διαταραχές, εξάψεις, ρινική συμφόρηση, δυσπεψία και πονοκεφάλους.

Σε περίπτωση παραβιάσεων, πραγματοποιούνται οι τυπικές υποστηρικτικές ενέργειες.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Επιδράσεις άλλων φαρμάκων στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της σιλδεναφίλης.

Δοκιμές in vitro.

Οι διεργασίες μεταβολισμού της σιλδεναφίλης πραγματοποιούνται κυρίως με τη βοήθεια των ισοενζύμων 3Α4 της αιμοπρωτεΐνης P450 (CYP) (η κύρια οδός), καθώς και 2C9 (η πρόσθετη οδός), λόγω των οποίων ουσίες που επιβραδύνουν τη δράση αυτών των ισοενζύμων είναι σε θέση να μειώσουν το επίπεδο κάθαρσης της σιλδεναφίλης και οι επαγωγείς τους, αντίστοιχα, αυξάνουν τις τιμές κάθαρσης.

Δοκιμές in vivo.

Η χορήγηση μαζί με φάρμακα που αναστέλλουν τη δράση του ισοενζύμου CYP3A4 (αυτό περιλαμβάνει ερυθρομυκίνη με κετοκοναζόλη και σιμετιδίνη) μειώνει τους ρυθμούς κάθαρσης της σιλδεναφίλης.

Η ριτοναβίρη αυξάνει το επίπεδο AUC της σιλδεναφίλης κατά 11 φορές, επομένως ο συνδυασμός αυτών των ουσιών απαγορεύεται.

Ο συνδυασμός του Vizarsin (0,1 g μία φορά την ημέρα) με σακουιναβίρη (επιβραδύνει τη δράση του ισοενζύμου CYP3A4 και της πρωτεάσης HIV), με σταθερές τιμές της τελευταίας στο αίμα (1,2 g 3 φορές την ημέρα), οδηγεί σε αύξηση του επιπέδου Cmax της σιλδεναφίλης κατά 140% και του δείκτη AUC κατά 210%. Ταυτόχρονα, η σιλδεναφίλη δεν αλλάζει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της σακουιναβίρης.

Οι πιο ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (συμπεριλαμβανομένων της ιτρακοναζόλης και της κετοκοναζόλης) είναι πιθανό να οδηγήσουν σε μεγαλύτερες αλλαγές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της σιλδεναφίλης.

Με μία εφάπαξ χρήση 0,1 g σιλδεναφίλης μαζί με ερυθρομυκίνη, η οποία επιβραδύνει ειδικά τη δράση του CYP3A4, κατά την επίτευξη σταθερών επιπέδων ερυθρομυκίνης στο αίμα (χρήση 0,5 g 2 φορές την ημέρα για 5 ημέρες), προκαλείται αύξηση κατά 182% στις τιμές AUC της σιλδεναφίλης.

Όταν οι εθελοντές χρησιμοποίησαν σιμετιδίνη (0,8 g), η οποία αναστέλλει μη ειδικά τη δράση του CYP3A4, και σιλδεναφίλη (δόση 50 mg), παρατηρήθηκε αύξηση των επιπέδων της τελευταίας στο πλάσμα κατά 56%.

Ο χυμός γκρέιπφρουτ, ένας ασθενής αναστολέας της δράσης του CYP3A4, μπορεί να αυξήσει μέτρια τα επίπεδα σιλδεναφίλης στο πλάσμα.

Η νικορανδίλη είναι μια ένωση που περιλαμβάνει ένα νιτρικό άλας και έναν ενεργοποιητή καναλιού Κ. Λόγω της παρουσίας του νιτρικού στοιχείου, είναι ικανή να δημιουργήσει ισχυρές αλληλεπιδράσεις με την ουσία σιλδεναφίλη.

Η επίδραση της σιλδεναφίλης σε άλλα φάρμακα.

Δοκιμές in vivo.

Δεδομένης της αποδεδειγμένης δράσης της σιλδεναφίλης στο NO/cGMP, είναι ικανή να ενισχύσει την αντιυπερτασική δράση των νιτρικών, γι' αυτό και δεν μπορεί να συνδυαστεί με δότες NO ή με οποιεσδήποτε μορφές νιτρικών.

Ο συνδυασμός του φαρμάκου με α-αναστολείς μπορεί να προκαλέσει συμπτωματική μείωση της αρτηριακής πίεσης σε άτομα με υπερευαισθησία. Η μείωση της αρτηριακής πίεσης εμφανίζεται συνήθως μετά από 4 ώρες από τη στιγμή της χρήσης της σιλδεναφίλης.

Σε τρεις ξεχωριστές μελέτες φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης σε ασθενείς με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη και σταθερή αιμοδυναμική, μελετήθηκε ένας συνδυασμός δοξαζοσίνης (4 και 8 mg) και σιλδεναφίλης (0,025, 0,05 ή 0,1 g). Και οι τρεις μελέτες έδειξαν μια επιπλέον μέση μείωση της αρτηριακής πίεσης σε ύπτια θέση κατά 7/7, 9/5 και 8/4 mmHg, και μια επιπλέον μέση μείωση της αρτηριακής πίεσης σε όρθια θέση κατά 6/6, 1 1/4 και 4/5 mmHg.

Η συγχορήγηση του φαρμάκου με δοξαζοσίνη σε αιμοδυναμικά σταθερά άτομα έχει περιστασιακά οδηγήσει σε συμπτωματική ορθοστατική κατάρρευση. Αυτά τα συμβάντα περιελάμβαναν ζάλη ή αίσθημα ζάλης, αλλά χωρίς συγκοπή.

Σε μια ειδική δοκιμή, χορηγήθηκαν 0,1 g σιλδεναφίλης σε συνδυασμό με αμλοδιπίνη σε άτομα με αυξημένες τιμές αρτηριακής πίεσης - αυτό οδήγησε σε επιπλέον μείωση της συστολικής αρτηριακής πίεσης (κατά 8 mmHg κατά μέσο όρο) και της διαστολικής αρτηριακής πίεσης (κατά 7 mmHg) σε οριζόντια θέση. Παρόμοια επιπλέον μείωση στις τιμές της αρτηριακής πίεσης παρατηρήθηκε επίσης όταν η σιλδεναφίλη χρησιμοποιήθηκε μόνη της σε εθελοντές.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Vizarsin πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους +25°C.

Διάρκεια ζωής

Το Vizarsin μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 5 ετών από την ημερομηνία πώλησης του θεραπευτικού προϊόντος.

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Maxigra, Wildegra και Viagra με Olmax Strong, και επιπλέον αυτού, τα Sildenafil, Vivaira και Ridjamp με Viasan-LF, Silafil και Dinamico με Viatail. Επίσης στη λίστα βρίσκονται τα Kamastil, Tornetis με Juvena, Revatio και Erexezil με Silden.