Ventavis

Το Ventavis έχει αγγειοδιασταλτική και αντισυσσωματική δράση στην πνευμονική αρτηριακή κοίτη.

Ενδείξεις Ventavisa

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πνευμονικής υπέρτασης, η οποία είναι μέτρια ή σοβαρή:

• Νόσος Ayerza, καθώς και η οικογενής μορφή της PH.
• αύξηση των τιμών της αρτηριακής πίεσης που προκαλείται από την ανάπτυξη μιας ασθένειας στην περιοχή του συνδετικού ιστού ή την επίδραση φαρμάκων ή τοξινών.
• αύξηση της αρτηριακής πίεσης ως αποτέλεσμα της ανάπτυξης χρόνιας θρόμβωσης ή πνευμονικής εμβολής, σε περιπτώσεις όπου δεν μπορεί να πραγματοποιηθεί χειρουργική επέμβαση.

Τύπος απελευθέρωσης

Η ουσία απελευθερώνεται με τη μορφή εισπνεόμενου υγρού, μέσα σε αμπούλες όγκου 2 ml. Η κυψέλη περιέχει 30 τέτοιες αμπούλες, μέσα στο κουτί - 3 τέτοιες κυψέλες.

Φαρμακοδυναμική

Η ιλοπρόστη είναι ένα τεχνητό ανάλογο της ουσίας προστακυκλίνη· είναι το δραστικό στοιχείο του φαρμάκου. Το φάρμακο επιβραδύνει τις διαδικασίες συσσωμάτωσης και προσκόλλησης αιμοπεταλίων, καθώς και την απελευθέρωση διαλυτών μορίων προσκόλλησης. Επιπλέον, οδηγεί σε διαστολή των φλεβιδίων με τα αρτηρίδια, αυξάνει την τριχοειδή και αγγειακή αντοχή σε περιπτώσεις όπου η διαπερατότητά τους αυξάνεται υπό την επίδραση μεσολαβητών όπως η ισταμίνη ή η σεροτονίνη (αυτό συμβαίνει εντός της μικροκυκλοφορικής κλίνης).

Το φάρμακο διεγείρει επίσης την εσωτερική ινωδολυτική δράση και έχει αντιφλεγμονώδη δράση - επιβραδύνει την προσκόλληση των λευκοκυττάρων σε περίπτωση ενδοθηλιακής βλάβης, καθώς και τη διείσδυση λευκοκυττάρων εντός των κατεστραμμένων ιστών. Επιπλέον, εμποδίζει την απελευθέρωση του παράγοντα νέκρωσης α-νεοπλάσματος.

Μετά τη διαδικασία εισπνοής, παρατηρείται άμεση αγγειοδιασταλτική δράση στις πνευμονικές αρτηρίες, η οποία στη συνέχεια οδηγεί σε σημαντική βελτίωση παραμέτρων όπως η αρτηριακή πίεση, η πνευμονική αγγειακή αντίσταση, η καρδιακή παροχή και, μαζί με αυτό, ο κορεσμός του μικτού αίματος στις φλέβες με οξυγόνο. Η επίδραση στην αρτηριακή πίεση και τη συνολική αγγειακή αντίσταση είναι ελάχιστη.

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση.

Κατά την εισπνοή ιλοπρόστης σε άτομα με αυξημένη αρτηριακή πίεση (η δόση του φαρμάκου που χορηγείται μέσω του επιστομίου είναι 5 mcg και η διάρκεια της διαδικασίας είναι εντός 4,6-10,6 λεπτών), το επίπεδο Cmax στον ορό καταγράφεται μέχρι την ολοκλήρωση της διαδικασίας και είναι 100-200 pg/ml.

Οι τιμές της φαρμακευτικής ουσίας μειώνονται καθώς απεκκρίνεται (ο χρόνος ημιζωής είναι περίπου 5-25 λεπτά). Σε διάστημα 0,5-1 ώρας μετά το τέλος της εισπνοής, το φάρμακο δεν παρατηρείται πλέον εντός του κεντρικού θαλάμου (το όριο επιτρεπόμενης ευαισθησίας της μεθόδου είναι 25 pg/ml).

Διαδικασίες διανομής.

Μετά από ενδοφλέβια έγχυση, οι φαινομενικές τιμές Vss σε εθελοντές κυμαίνονταν από 0,6-0,8 L/kg. Με εύρος τιμών 30-3000 pg/ml, η συνολική σύνθεση του iloprost με πρωτεΐνες πλάσματος δεν σχετίζεται με τη συγκέντρωση και είναι περίπου 60%, εκ του οποίου περίπου το 75% αφορά σύνθεση με λευκωματίνη.

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Δεδομένα δοκιμών in vitro καταδεικνύουν ομοιότητες στις μεταβολικές διεργασίες του iloprost στους πνεύμονες μετά από ενδοφλέβια χορήγηση και εισπνοή. Το μεγαλύτερο μέρος του ενδοφλεβίως χορηγούμενου στοιχείου εμπλέκεται σε μεταβολικές διεργασίες, κυρίως στην β-οξείδωση της πλευρικού τύπου καρβοξυλικής αλυσίδας.

Δεν υπάρχει απέκκριση του αμετάβλητου συστατικού του φαρμάκου. Το κύριο προϊόν αποικοδόμησης είναι η τετρανοριλοπρόστη. Βρίσκεται σε ελεύθερη και συζευγμένη μορφή στα ούρα. Πειραματικές δοκιμές που διεξήχθησαν σε ζώα έχουν δείξει ότι η τετρανοριλοπρόστη δεν έχει θεραπευτική δράση.

Δεδομένα που ελήφθησαν από δοκιμές in vitro δείχνουν ότι η αιμοπρωτεΐνη P450 παίζει ελάχιστο ρόλο στον μεταβολισμό της ιλοπρόστης.

Απέκκριση.

Η απέκκριση της ουσίας κατά τη διάρκεια ενδοφλέβιων εγχύσεων σε άτομα με υγιή νεφρική/ηπατική λειτουργία συμβαίνει συχνά σε 2 στάδια, με μέσες τιμές T1/2 3-5 λεπτά και 15-30 λεπτά.

Οι συνολικές τιμές κάθαρσης της ιλοπρόστης είναι περίπου 20 ml/kg/λεπτό, από τις οποίες μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι το δραστικό στοιχείο υπόκειται σε επιπρόσθετες εξωηπατικές μεταβολικές διεργασίες.

Προηγουμένως, η εξέταση ισορροπίας βάρους πραγματοποιήθηκε σε εθελοντές χρησιμοποιώντας ιλοπρόστη με σήμανση 3H. Μετά από ενδοφλέβια έγχυση, ο ρυθμός απέκκρισης της συνολικής ραδιενέργειας ήταν 81%. Το 68% της ουσίας απεκκρίθηκε στα ούρα και ένα άλλο 12% στα κόπρανα. Η αποβολή των προϊόντων αποσύνθεσης πραγματοποιείται σε 2 στάδια, με εκτιμώμενο χρόνο ημιζωής περίπου 2 και 5 ωρών (στο πλάσμα) και περίπου 2 και 18 ωρών (στα ούρα).

Προβλήματα με τη λειτουργία των νεφρών.

Δοκιμές ενδοφλέβιας χορήγησης ιλοπρόστης έδειξαν ότι σε άτομα με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου που υποβάλλονται περιοδικά σε διαδικασίες αιμοκάθαρσης, ο ρυθμός κάθαρσης του φαρμάκου (μέση τιμή – 5±2 ml/λεπτό/kg) είναι σημαντικά χαμηλότερος από ό,τι σε άτομα με νεφρική ανεπάρκεια που δεν υποβάλλονται σε τέτοιες διαδικασίες (μέση τιμή – 18±2 ml/λεπτό/kg).

Προβλήματα με τη λειτουργία του ήπατος.

Επειδή το μεγαλύτερο μέρος της ιλοπρόστης μεταβολίζεται στο ήπαρ, διάφορα ηπατικά προβλήματα επηρεάζουν τα επίπεδα του φαρμάκου στο πλάσμα. Πραγματοποιήθηκαν ενδοφλέβιες δοκιμές φαρμάκων σε 8 άτομα με κίρρωση του ήπατος. Τα δεδομένα τους έδειξαν ότι ο μέσος ρυθμός κάθαρσης της ιλοπρόστης υπολογίστηκε σε 10 ml/λεπτό/kg.

Δοσολογία και χορήγηση

Το παρασκευασμένο φαρμακευτικό διάλυμα χορηγείται στον ασθενή με εισπνοή – μέσω νεφελοποιητή.

Το θεραπευτικό σχήμα πρέπει να επιλέγεται λαμβάνοντας υπόψη τα ατομικά χαρακτηριστικά του ασθενούς. Η θεραπεία διεξάγεται σε μακρύ κύκλο.

Συνιστώμενα μεγέθη μερίδας.

Η πρώτη εισπνοή απαιτεί 2,5 mcg ιλοπρόστης, τα οποία χορηγούνται στον ασθενή μέσω ειδικής συσκευής εισπνοής. Εάν η χρήση του φαρμάκου δεν προκαλέσει επιπλοκές στον ασθενή, το μέγεθος της δόσης αυξάνεται στα 5 mcg και στη συνέχεια αυτή η δοσολογία διατηρείται κατά τη διάρκεια νέων διαδικασιών εισπνοής. Εάν η χρήση του διαλύματος προκαλέσει επιπλοκές, είναι απαραίτητο να διακοπεί σε δόση 2,5 mcg.

Οι διαδικασίες εισπνοής εκτελούνται 6-9 φορές την ημέρα (λαμβάνοντας υπόψη τα ατομικά χαρακτηριστικά του ασθενούς και την ανοχή του φαρμάκου).

Λαμβάνοντας υπόψη την απαιτούμενη δοσολογία του φαρμάκου που χορηγείται μέσω εισπνευστήρα ή νεφελοποιητή, η διάρκεια της διαδικασίας είναι εντός 4-10 λεπτών.

Άτομα με ηπατική δυσλειτουργία.

Σε άτομα με ηπατικά προβλήματα, παρατηρείται μείωση στην αποβολή της ιλοπρόστης. Προκειμένου να αποφευχθεί η υπερβολική συσσώρευση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της ημέρας, η αρχική δόση σε αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει να καθορίζεται με προσοχή. Είναι απαραίτητο να πραγματοποιείται προσεκτική τιτλοποίηση της αρχικής δόσης, με διαστήματα 3-4 ωρών μεταξύ των εισπνοών.

Η αρχική δόση είναι 2,5 mcg και το διάστημα μεταξύ των διαδικασιών είναι 3-4 ώρες (επομένως, δεν πραγματοποιούνται περισσότερες από 6 εισπνοές την ημέρα). Στη συνέχεια, η διάρκεια των διαστημάτων μεταξύ των διαδικασιών μπορεί να μειωθεί προσεκτικά, λαμβάνοντας υπόψη τον τρόπο με τον οποίο ο ασθενής ανέχεται το φάρμακο.

Εάν είναι απαραίτητο να αυξηθεί περαιτέρω η δόση στα 5 mcg, τα διαστήματα μεταξύ των εισπνοών θα πρέπει αρχικά να διαρκούν 3-4 ώρες και στη συνέχεια μπορούν να μειωθούν ανάλογα με την ανοχή. Η επακόλουθη συσσώρευση του φαρμάκου μετά από αρκετές ημέρες θεραπείας είναι μάλλον απίθανη, επειδή το Ventavis δεν πρέπει να χρησιμοποιείται τη νύχτα.

Διάγραμμα χρήσης.

Για κάθε νέα εισπνοή, πρέπει να χρησιμοποιείται μια νέα αμπούλα με το διάλυμα. Το περιεχόμενό της χύνεται στον νεφελοποιητή λίγο πριν από τη διαδικασία. Είναι απαραίτητο να ακολουθείτε αυστηρά τις οδηγίες σχετικά με τον καθαρισμό και την υγιεινή της φαρμακευτικής συσκευής.

Εάν παραμείνει κάποιο διάλυμα μετά τη διαδικασία, θα πρέπει να χυθεί.

Χρήση Ventavisa κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Οι γυναίκες με πνευμονική υπέρταση θα πρέπει να αποφεύγουν τη σύλληψη, καθώς αυτό μπορεί να προκαλέσει απειλητική για τη ζωή επιδείνωση της παθολογίας. Προς το παρόν, υπάρχουν πολύ λίγες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του Ventavis σε έγκυες γυναίκες. Η συνταγογράφηση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης επιτρέπεται μόνο σε περιπτώσεις όπου το όφελος από αυτό είναι περισσότερο αναμενόμενο από την ανάπτυξη επιπλοκών στο έμβρυο.

Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το εάν η ιλοπρόστη απεκκρίνεται με τα προϊόντα διάσπασής της στο μητρικό γάλα, εάν η χρήση της είναι απαραίτητη, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• η παρουσία σοβαρής ευαισθησίας στο iloprost ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου.
• επώδυνες καταστάσεις κατά τις οποίες η επίδραση του Ventavis στα αιμοπετάλια μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα αιμορραγίας (συμπεριλαμβανομένου επιδεινούμενου γαστρικού ή εντερικού έλκους, ενδοκρανιακής αιμορραγίας ή τραύματος)
• ασταθής στηθάγχη, καθώς και σοβαρή στεφανιαία νόσος.
• έμφραγμα του μυοκαρδίου που συνέβη εντός των προηγούμενων 6 μηνών.
• καρδιακή ανεπάρκεια σε μη αντιρροπούμενη μορφή, χωρίς επαρκή ιατρική παρακολούθηση.
• σοβαρή αρρυθμία.
• υπάρχει υποψία στασιμότητας αίματος που συμβαίνει στους πνεύμονες.
• επιπλοκές εγκεφαλοαγγειακής φύσης (συμπεριλαμβανομένου του εγκεφαλικού επεισοδίου και της προσωρινής ισχαιμικής επίθεσης) που παρατηρήθηκαν στον ασθενή κατά τους προηγούμενους 3 μήνες.
• πνευμονική υπέρταση που προκαλείται από πνευμονική υπέρταση.
• ελαττώματα καρδιακής βαλβίδας (μπορεί να είναι επίκτητα ή συγγενή), στο πλαίσιο των οποίων παρατηρούνται κλινικά σημαντικές διαταραχές στη λειτουργία του μυοκαρδίου και οι οποίες αναπτύσσονται ανεξάρτητα από την πνευμονική υπέρταση.

Απαιτείται προσοχή στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• ηπατική δυσλειτουργία, καθώς και νεφρική ανεπάρκεια σε άτομα που χρειάζονται συνεδρίες αιμοκάθαρσης.
• μειωμένες τιμές αρτηριακής πίεσης;
• ΧΑΠ;
• Σοβαρό άσθμα.

Παρενέργειες Ventavisa

Η χρήση του Ventavis μπορεί να προκαλέσει τα ακόλουθα αρνητικά συμπτώματα:

• διαταραχές της λεμφικής ή αιματικής λειτουργίας: συχνά εμφανίζεται αιμορραγία. Μπορεί να αναπτυχθεί θρομβοπενία.
• ανοσολογικές εκδηλώσεις: είναι πιθανή η ανάπτυξη συμπτωμάτων δυσανεξίας.
• προβλήματα με τη λειτουργία του νευρικού συστήματος: συχνά εμφανίζονται πονοκέφαλοι, λίγο λιγότερο συχνά - ζάλη.
• διαταραχές στη λειτουργία του καρδιαγγειακού συστήματος: συχνά εμφανίζεται αγγειοδιαστολή, λιποθυμία ή μειωμένη αρτηριακή πίεση παρατηρούνται κάπως λιγότερο συχνά.
• διαταραχές που επηρεάζουν την καρδιακή λειτουργία: συχνά υπάρχει αυξημένος καρδιακός ρυθμός ή ταχυκαρδία.
• προβλήματα που επηρεάζουν το μεσοθωράκιο, το στέρνο και τα αναπνευστικά όργανα: συχνά εμφανίζεται βήχας ή πόνος στην περιοχή του στέρνου, λιγότερο συχνά εμφανίζεται φαρυγγολαρυγγικός πόνος, δύσπνοια και ερεθισμός στην περιοχή του λαιμού. Μπορεί να εμφανιστεί ρινική συμφόρηση, συριγμός ή βρογχικός σπασμός.
• Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος: συχνά εμφανίζεται ναυτία, λιγότερο συχνά - ερεθισμός στη γλώσσα και τον στοματικό βλεννογόνο (επίσης πόνος), έμετος και διάρροια. Η αντίληψη της γεύσης μπορεί να είναι μειωμένη.
• αλλοιώσεις στο υποδόριο στρώμα και την επιδερμίδα: συχνά παρατηρούνται εξανθήματα.
• διαταραχές στον συνδετικό ιστό, τους μύες και τον σκελετό: συχνά εμφανίζεται τρισμός της γνάθου ή πόνος στην περιοχή της γνάθου. Συχνά εμφανίζεται επίσης πόνος στην πλάτη.
• συστηματικές εκδηλώσεις και αλλοιώσεις στο σημείο της ένεσης: συχνά αναπτύσσεται περιφερικό οίδημα.

Υπάρχουν αναφορές για την ανάπτυξη ενδοκρανιακής ή εγκεφαλικής αιμορραγίας, η οποία οδήγησε σε θάνατο.

[ 1 ]

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση δηλητηρίασης από την ουσία, μπορεί να παρατηρηθεί αντιυπερτασική δράση, καθώς και εξάψεις, πονοκέφαλοι, έμετος, διάρροια και ναυτία. Επιπλέον, η υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει αύξηση της αρτηριακής πίεσης, ταχυκαρδία ή βραδυκαρδία και, μαζί με αυτό, πόνο στην πλάτη ή τα άκρα.

Για την εξάλειψη των παραβιάσεων, είναι απαραίτητο να διακοπεί η χορήγηση του φαρμάκου και στη συνέχεια να εκτελεστούν συμπτωματικές διαδικασίες και να παρακολουθηθεί η κατάσταση του ασθενούς. Το φάρμακο δεν έχει αντίδοτο.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Δεδομένου ότι δεν έχουν διεξαχθεί δοκιμές σχετικά με τη συμβατότητα του φαρμάκου με άλλα φάρμακα, απαγορεύεται η ανάμειξή του με άλλα φάρμακα κατά την εισπνοή.

Η ιλοπρόστη μπορεί να ενισχύσει την υποτασική δράση των αγγειοδιασταλτικών και άλλων υποτασικών παραγόντων. Συνεπώς, τέτοια φάρμακα πρέπει να συνδυάζονται με το Ventavis με προσοχή, επειδή κατά τη διάρκεια της θεραπείας μπορεί να απαιτηθούν προσαρμογές της δοσολογίας αυτών των φαρμάκων.

Δεδομένου ότι η ιλοπρόστη αναστέλλει τη δράση των αιμοπεταλίων, η χρήση της μαζί με αντιπηκτικά (συμπεριλαμβανομένων παραγώγων κουμαρίνης και ηπαρίνης) ή άλλους αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες (συμπεριλαμβανομένων ΜΣΑΦ, ασπιρίνης, αγγειοδιασταλτικών από την κατηγορία των νιτρικών και αναστολέων PDE) μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα αιμορραγίας.

Τα άτομα που λαμβάνουν θεραπεία με αντιπηκτικά ή άλλους αναστολείς της συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων θα πρέπει να βρίσκονται υπό συνεχή ιατρική παρακολούθηση, η οποία παρακολουθεί τις παραμέτρους πήξης. Η προηγούμενη χρήση ασπιρίνης σε δόση έως 0,3 g/ημέρα για 8 ημέρες δεν επηρεάζει τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της ιλοπρόστης.

Πειράματα σε ζώα έχουν δείξει ότι η χρήση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει μείωση των τιμών Css στο πλάσμα εντός του tPA. Δεδομένα από μελέτες που διεξήχθησαν σε ανθρώπους καταδεικνύουν ότι οι εγχύσεις ιλοπρόστης δεν επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική της από του στόματος χορηγούμενης διγοξίνης. Η ιλοπρόστη επίσης δεν επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του συγχορηγούμενου tPA.

Σε πειράματα σε ζώα, η αγγειοδιασταλτική δράση του φαρμάκου μειώθηκε από την προηγούμενη χρήση GCS, αλλά η ανασταλτική επίδραση στη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων παρέμεινε η ίδια. Δεν είναι γνωστό ποια σημασία μπορεί να έχει αυτή η πληροφορία για το ανθρώπινο σώμα.

Παρόλο που δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές δοκιμές, μελέτες in vitro που πραγματοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της πιθανής ανασταλτικής δράσης του iloprost στη δραστικότητα των ισοενζύμων της αιμοπρωτεΐνης P450 έχουν δείξει ότι η ισχυρή αναστολή του μεταβολισμού των φαρμάκων που προκαλείται από αυτά τα ισοένζυμα υπό την επίδραση του Ventavis είναι απίθανη.

[ 2 ], [ 3 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Ventavis πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος μακριά από μικρά παιδιά. Οι τιμές θερμοκρασίας δεν πρέπει να υπερβαίνουν τους 30°C.

[ 4 ]

Διάρκεια ζωής

Το Ventavis μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 24 μηνών από την ημερομηνία κυκλοφορίας του θεραπευτικού παράγοντα.

Αίτηση για παιδιά

Λόγω περιορισμένων δεδομένων σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε άτομα κάτω των 18 ετών, απαγορεύεται η συνταγογράφηση του στην παιδιατρική.

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι η Ιλομεδίνη και η Ιλοπρόστη.

Κριτικές

Το Ventavis λαμβάνει καλές κριτικές από άτομα που έχουν χρησιμοποιήσει αυτό το φάρμακο. Πολλοί γιατροί και ασθενείς πιστεύουν ότι έχει υψηλή φαρμακευτική αποτελεσματικότητα. Τα μειονεκτήματα περιλαμβάνουν το μάλλον υψηλό κόστος του φαρμάκου.