Τυποποίηση των δυσλιποπρωτεϊναιμιών

Η μελέτη των κλασμάτων λιποπρωτεϊνών στην κλινική πρακτική χρησιμοποιείται για την τυποποίηση της δυσλιποπρωτεϊναιμίας. Η δυσλιποπρωτεϊναιμία είναι μια απόκλιση του φάσματος λιποπρωτεϊνών του αίματος, που εκδηλώνεται με μια αλλαγή στην περιεκτικότητα (αύξηση, μείωση, απουσία ή διαταραχή της αναλογίας) μιας ή περισσότερων κατηγοριών λιποπρωτεϊνών. Το 1967, προτάθηκε μια ταξινόμηση τύπων GLP, η οποία εγκρίθηκε από ειδικούς του ΠΟΥ και έγινε ευρέως διαδεδομένη. Μέχρι τα τέλη της δεκαετίας του 1970, ο όρος DLP εισήχθη για να αντικαταστήσει την ονομασία GLP (ένας στενός όρος που αντανακλά την αύξηση σε κάποια κατηγορία ή κατηγορίες λιποπρωτεϊνών στο αίμα). Αυτό εξηγείται από το γεγονός ότι μεταξύ των ασθενών με αθηροσκλήρωση και στεφανιαία νόσο, συχνά βρέθηκαν ασθενείς που δεν είχαν αύξηση στη συγκέντρωση λιποπρωτεϊνών (δηλαδή, το GLP στην πραγματικότητα απουσίαζε), αλλά οι αναλογίες μεταξύ της περιεκτικότητας σε αθηρογόνο και αντιαθηρογόνο LP διαταράχθηκαν.

Ταξινόμηση των κύριων τύπων ομοιοπαθητικών φαρμάκων.

Τύπος Ι - υπερχυλομικροναιμία. Αυτός ο τύπος HLP χαρακτηρίζεται από υψηλά επίπεδα χυλομικρών, φυσιολογικά ή ελαφρώς αυξημένα επίπεδα VLDL και απότομη αύξηση των επιπέδων τριγλυκεριδίων στα 1000 mg/dL ή και υψηλότερα. Ο τύπος Ι είναι σπάνιος και εκδηλώνεται στην παιδική ηλικία (ηπατοσπληνομεγαλία, κοιλιακός κολικός, παγκρεατίτιδα). Μπορεί να αναπτυχθούν ξανθώματα και λιποειδής κερατοειδής τόξος. Δεν αναπτύσσεται αθηροσκλήρωση. Η αιτία αυτού του τύπου HLP είναι ένα γενετικό ελάττωμα που βασίζεται στην αδυναμία του οργανισμού να παράγει λιποπρωτεϊνική λιπάση, η οποία διασπά τα πλούσια σε τριγλυκερίδια σωματίδια λιποπρωτεϊνών.

Τύπος II - υπερ-β-λιποπρωτεϊναιμία.

• Επιλογή Α. Χαρακτηρίζεται από αυξημένα επίπεδα LDL και φυσιολογικά επίπεδα VLDL, αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης, μερικές φορές πολύ σημαντικά, και φυσιολογικά επίπεδα τριγλυκεριδίων. Οι συγκεντρώσεις HDL είναι συχνά απόλυτα ή σχετικά μειωμένες. Η Επιλογή Α εκδηλώνεται σε στεφανιαία νόσο και έμφραγμα του μυοκαρδίου σε σχετικά νεαρή ηλικία και χαρακτηρίζεται από πρώιμη θνησιμότητα στην παιδική ηλικία. Η ουσία του γενετικού ελαττώματος που αποτελεί τη βάση της επιλογής IIA είναι η ανεπάρκεια των υποδοχέων LDL (πρωτίστως, η ανεπάρκεια των ηπατικών υποδοχέων), η οποία περιπλέκει σε μεγάλο βαθμό την αποβολή της LDL από το πλάσμα του αίματος και συμβάλλει σε σημαντική αύξηση της συγκέντρωσης χοληστερόλης και LDL στο αίμα.
• Επιλογή Β. Η περιεκτικότητα σε LDL και VLDL, χοληστερόλη (μερικές φορές σημαντικά) και τριγλυκερίδια (στις περισσότερες περιπτώσεις μέτρια) είναι αυξημένη. Αυτή η επιλογή εκδηλώνεται με στεφανιαία νόσο και έμφραγμα του μυοκαρδίου σε σχετικά νεαρή ηλικία, καθώς και με φυματιώδη ξανθώματα στην παιδική ηλικία ή σε ενήλικες.

Τύπος III - υπερ-β- και υπερ-προ-β-λιποπρωτεϊναιμία (δυσβηταλιποπρωτεϊναιμία). Χαρακτηρίζεται από αύξηση των VLDL στο αίμα, τα οποία έχουν υψηλή περιεκτικότητα σε χοληστερόλη και υψηλή ηλεκτροφορητική κινητικότητα, δηλαδή, την παρουσία παθολογικής VLDL (επιπλέουσας), το επίπεδο χοληστερόλης και TG αυξάνεται, η αναλογία χοληστερόλης προς TG πλησιάζει το 1. Η VLDL περιέχει πολλή apo-B. Κλινικά, αυτός ο τύπος χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη σχετικά πρώιμης και σοβαρής αθηροσκλήρωσης, που επηρεάζει όχι μόνο τα αγγεία της καρδιάς, αλλά και τις αρτηρίες των κάτω άκρων. Για τη διάγνωση της HLP τύπου III, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η ακραία αστάθεια της συγκέντρωσης λιπιδίων σε αυτούς τους ασθενείς και η ευκολία διόρθωσης των διαταραχών του μεταβολισμού των λιπιδίων σε αυτούς υπό την επίδραση της διατροφής και των φαρμάκων.

Τύπος IV - υπερ-προ-β-λιποπρωτεϊναιμία. Στον τύπο IV, το αίμα παρουσιάζει αύξηση του επιπέδου της VLDL, φυσιολογική ή μειωμένη περιεκτικότητα σε LDL, απουσία χυλομικρών, αύξηση του επιπέδου των TG με φυσιολογική ή μέτρια αυξημένη χοληστερόλη. Οι κλινικές εκδηλώσεις της HLP τύπου IV δεν είναι αυστηρά συγκεκριμένες. Μπορεί να επηρεαστούν τόσο τα στεφανιαία όσο και τα περιφερικά αγγεία. Εκτός από τη στεφανιαία νόσο, επηρεάζονται και τα περιφερικά αγγεία, που εκφράζεται με διαλείπουσα χωλότητα. Τα ξανθώματα παρατηρούνται λιγότερο συχνά από ό,τι στον τύπο II. Μπορεί να υπάρχει συνδυασμός με σακχαρώδη διαβήτη και παχυσαρκία. Πιστεύεται ότι σε ασθενείς με HLP τύπου IV, οι διαδικασίες λιπόλυσης στον λιπώδη ιστό ενισχύονται, το επίπεδο των μη εστεροποιημένων λιπαρών οξέων στο αίμα αυξάνεται, γεγονός που, με τη σειρά του, διεγείρει τη σύνθεση TG και VLDL στο ήπαρ.

Τύπος V - υπερ-προ-β-λιποπρωτεϊναιμία και υπερχυλομικροναιμία. Σε αυτόν τον τύπο, το αίμα δείχνει αύξηση της συγκέντρωσης VLDL, την παρουσία χυλομικρών, αύξηση της περιεκτικότητας σε χοληστερόλη και τριγλυκερίδια. Κλινικά, αυτός ο τύπος HLP εκδηλώνεται με κρίσεις παγκρεατίτιδας, εντερικής δυσπεψίας και διόγκωσης του ήπατος. Όλες αυτές οι εκδηλώσεις εμφανίζονται κυρίως σε ενήλικες, αν και μπορούν να εμφανιστούν και σε παιδιά. Οι καρδιαγγειακές βλάβες είναι σπάνιες. Η HLP τύπου V βασίζεται σε ανεπάρκεια λιποπρωτεϊνικής λιπάσης ή σε χαμηλή δραστικότητα.

Τα αυξημένα επίπεδα μίας ή περισσότερων κατηγοριών λιποπρωτεϊνών στο αίμα μπορεί να προκληθούν από διάφορους λόγους. Η LDL μπορεί να εμφανιστεί ως ανεξάρτητη ασθένεια (πρωτοπαθής LDL) ή μπορεί να συνοδεύει ασθένειες εσωτερικών οργάνων (δευτεροπαθής LDL). Οι πρώτες περιλαμβάνουν όλες τις οικογενείς (γενετικές) μορφές LDL, ενώ οι δεύτερες περιλαμβάνουν την LDL που παρατηρείται σε μια σειρά από ασθένειες και παθήσεις.

Ασθένειες και καταστάσεις που συνοδεύονται από την ανάπτυξη δευτερογενούς HLP

Ασθένειες ή παθήσεις	Τύπος ΟΕΠ
Αλκοολισμός	Ι, IV, V
Εγκυμοσύνη ή χορήγηση οιστρογόνων	IV
Υποθυρεοειδισμός	ΙΙΑ, ΙΙΒ, IV
Σακχαρώδης διαβήτης	IIB, IV, V
Δυσγαμμασφαιριναιμία	IIB, IV, V
Νεφρωσικό σύνδρομο	IIB, IV, V
ΑΠΡ	ΙΙΑ, ΙΙΒ
Παγκρεατίτιδα	IV, V
Θεραπεία με GC	IV, V

Οι διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων που εντοπίζονται στις αναφερόμενες ασθένειες και παθήσεις μπορεί να οφείλονται στην υποκείμενη παθολογία, η οποία δεν υποδηλώνει πάντα την παρουσία αθηροσκλήρωσης. Ωστόσο, αυτή η λίστα περιλαμβάνει μια σειρά από ασθένειες στις οποίες, όπως είναι γνωστό από την καθημερινή κλινική πρακτική, η αθηροσκλήρωση αναπτύσσεται πολύ συχνά. Φαίνεται προφανές ότι, για παράδειγμα, οι διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων στον σακχαρώδη διαβήτη ή ο υποθυρεοειδισμός προκαλούνται από την παρουσία διαταραχών του μεταβολισμού των λιπιδίων τύπου IV σε αυτούς τους ασθενείς.

Σε πρωτοπαθείς περιπτώσεις HLP, απαιτείται ειδική θεραπεία. σε δευτεροπαθείς περιπτώσεις HLP, η θεραπεία της υποκείμενης νόσου συχνά οδηγεί σε ομαλοποίηση των επιπέδων λιπιδίων.

Πρέπει να θυμόμαστε ότι ένας μόνο προσδιορισμός της περιεκτικότητας σε λιποπρωτεϊνες στο αίμα (ειδικά κατά τη διάρκεια μιας εξωτερικής εξέτασης) μπορεί να οδηγήσει σε ατελή ή εσφαλμένη αναγνώριση του τύπου της λιποπρωτεΐνης, επομένως είναι απαραίτητο να διεξαχθούν επαναλαμβανόμενες μελέτες.

Εκτός από τους αναφερόμενους "κλασικούς" τύπους HLP, σήμερα διαφοροποιούνται οι DLP, οι οποίες χαρακτηρίζονται από πολύ χαμηλή ή υψηλή περιεκτικότητα σε HDL, καθώς και από την πλήρη απουσία τους (νόσος της Ταγγέρης). Ταυτόχρονα, πρέπει να σημειωθεί ότι η φαινοτυπική ταξινόμηση των DLP θεωρείται πλέον ξεπερασμένη, καθώς δεν επιτρέπει τον επαρκή διαχωρισμό των ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο στεφανιαίας νόσου.