Τρέχουσες και αναδυόμενες θεραπείες για ασθενείς με COVID-19

Η εξάπλωση της πανδημίας της μόλυνσης COVID-19 έχει επηρεάσει σε μεγάλο βαθμό τις δραστηριότητες του παγκόσμιου συστήματος υγειονομικής περίθαλψης. Πολλοί ειδικοί αναγκάστηκαν να διακόψουν κάποια τρέχουσα έρευνα υπέρ της ανάπτυξης και δοκιμής νέων φαρμάκων για τη θεραπεία ασθενών με κορονοϊό. Το κύριο καθήκον των επιστημόνων ήταν να επιλέξουν υπάρχοντα και να δημιουργήσουν νέα αποτελεσματικά φάρμακα ταυτόχρονα με τη δημιουργία μιας σαφούς βάσης στοιχείων για τη θετική τους δράση.

Έχουμε την ευκαιρία να εξετάσουμε τα πιο σχετικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται σήμερα για τον COVID-19 .

Ρεμδεσιβίρη

Ένας αντι-ιικός παράγοντας ευρέως φάσματος που αναστέλλει την εξαρτώμενη από RNA πολυμεράση RNA περιλαμβάνεται στο πρωτόκολλο θεραπείας COVID-19 στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Ηνωμένο Βασίλειο και πολλές ευρωπαϊκές χώρες. 

Ευρωπαίοι και Βρετανοί ειδικοί επέτρεψαν τη χρήση του φαρμάκου από παιδιά ηλικίας 12 ετών, των οποίων το βάρος είναι μεγαλύτερο από 40 κιλά, καθώς και ενήλικες με πνευμονία και ανάγκη για θεραπεία οξυγόνου. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι απαιτήσεις συνταγογράφησης για το Remdesivir είναι οι ίδιες, συμπεριλαμβανομένης της επείγουσας περίθαλψης για παιδιατρικούς ασθενείς. [1],  [2], [3]

Ωστόσο, ο ΠΟΥ δεν εγκρίνει τη χρήση του Remdesivir σε νοσηλευόμενους ασθενείς ως πρόσθετο συστατικό του τυπικού θεραπευτικού σχήματος, ανεξάρτητα από τη σοβαρότητα της παθολογίας. Αυτό οφείλεται στην απουσία της επίδρασης του φαρμάκου στη μείωση της θνησιμότητας από τον COVID-19 ή στην πρώιμη εξαφάνιση των συμπτωμάτων της νόσου, σε σύγκριση με την τυπική θεραπεία. [4]

Οι απόψεις των εκπροσώπων των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας των Ηνωμένων Πολιτειών έχουν ως εξής:

• Το Remdesivir ενδείκνυται για ανεξάρτητη χρήση (για ασθενείς με ελάχιστη ανάγκη για θεραπεία οξυγόνου) ή σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη (για ασθενείς που απαιτούν πρόσθετη οξυγόνωση).
• Ο διορισμός Remdesivir σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη συνιστάται σε ασθενείς που χρειάζονται θεραπεία οξυγόνου υψηλής ροής ή μη επεμβατικό μηχανικό αερισμό. Εάν υπάρχουν ενδείξεις για επεμβατικό μηχανικό αερισμό ή θεραπεία οξυγόνου εξωσωματικής μεμβράνης, το φάρμακο δεν πρέπει να συνταγογραφείται.
• Είναι δυνατόν να συνταγογραφηθεί το Remdesivir σε ασθενείς που δεν χρειάζονται θεραπεία οξυγόνου, αλλά που έχουν την τάση για εξέλιξη της παθολογίας.
• Συνιστάται η χρήση του Remdesevir εντός 5 ημερών (ή μέχρι την έξοδο από το νοσοκομείο, εάν συμβεί νωρίτερα). Επιτρέπεται η παράταση της θεραπείας έως και 10 ημέρες (ελλείψει έντονης κλινικής βελτίωσης).
• Το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται παντού για νοσηλεία ασθενών που δεν χρειάζονται οξυγόνωση, με τιμές κορεσμού οξυγόνου άνω του 94%.

Λόγω των αντικρουόμενων συστάσεων, πριν χρησιμοποιήσετε αυτό το φάρμακο, θα πρέπει να εξοικειωθείτε με τις προσαρμοσμένες οδηγίες θεραπείας COVID-19 στη συγκεκριμένη περιοχή σας. [5]

Imdevimab / Kasirivimab (REGN-COV2)

Ένα ενδοφλέβιο φάρμακο, ένα μείγμα αντισωμάτων ανθρώπινης ανοσοσφαιρίνης G-1, ενεργό κατά του αιτιολογικού παράγοντα του COVID-19, βρίσκεται υπό έρευνα. Ωστόσο, στις αμερικανικές κλινικές, το φάρμακο έχει εγκριθεί ως επείγουσα βοήθεια για ήπια έως μέτρια σοβαρή μόλυνση από κορονοϊό σε ενήλικες και παιδιά. Το Ηνωμένο Βασίλειο και οι ευρωπαϊκές χώρες δεν έχουν ακόμη εγκρίνει το REGN-COV2, αλλά η EPA συνεχίζει να μελετά το υλικό στο πλαίσιο κλινικών δοκιμών. 

Ενδιάμεσες μελέτες έχουν δείξει ότι το Imdevimab / Kasirivimab μειώνει το ιικό φορτίο από την αρχική στιγμή έως την έβδομη ημέρα, κυρίως σε ασθενείς με ανοσοαπόκριση που δεν έχει ενεργοποιηθεί ακόμη ή με αρχικό υψηλό ιικό φορτίο. [6]

Η αναποτελεσματικότητα του φαρμάκου έχει αποδειχθεί όταν χρησιμοποιείται σε νοσηλευόμενους ασθενείς ή σε ασθενείς που απαιτούν οξυγόνωση. Διερευνάται η δυνατότητα συνταγογράφησης ενός φαρμάκου σε περιπτώσεις όπου δεν υπάρχει ανάγκη οξυγόνωσης ή σε ασθενείς με την απαραίτητη θεραπεία οξυγόνου χαμηλής ροής. [7]

Αποκαλύφθηκε η επιτυχής εξουδετέρωση των κυκλοφορούντων τύπων Β.1.1.7 και Β.1.351 του SARS-CoV-2 με το παρασκεύασμα.

Δημοσιευμένα στοιχεία για τη θετική χρήση εξουδετερωτικών μονοκλωνικών αντισωμάτων για την πρόληψη της νόσου σε άτομα που βρίσκονται σε επαφή με ασθενείς με COVID-19 στο σπίτι: σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης, ο παθητικός εμβολιασμός με REGN-COV2 επέτρεψε την πρόληψη των συμπτωματικών παθολογία στο 100% των περιπτώσεων και στο μισό των συνολικών ποσοστών συμπτωματικής και ασυμπτωματικής λοίμωξης. [8]

Πριν συνταγογραφήσετε το φάρμακο, φροντίστε να εξοικειωθείτε με τα χαρακτηριστικά του τοπικού πρωτοκόλλου θεραπείας.

Bamlanivimab

Ένας άλλος εκπρόσωπος ενδοφλέβιων εξουδετερωτικών μονοκλωνικών αντισωμάτων - το Bamlanivimab (LY -CoV555) - βρίσκεται υπό έρευνα. Αμερικανοί ειδικοί έχουν ήδη εγκρίνει την επείγουσα χρήση του φαρμάκου σε θεραπευτικά σχήματα για ήπιο έως μέτριο COVID-19 στην παιδική και ενήλικη ζωή. Άλλες χώρες δεν έχουν λάβει ακόμη έγκριση. [9]

Σύμφωνα με τις συστάσεις των Αμερικανών εμπειρογνωμόνων, η χρήση του Bamlanivimab μπορεί να ενδείκνυται σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο επιδείνωσης της παθολογίας. Μεταξύ των αντενδείξεων είναι η σοβαρή πορεία του COVID-19, το τελευταίο στάδιο της νόσου, καθώς και η καθημερινή εξωνοσοκομειακή πρακτική.

Σύμφωνα με τα τελευταία δεδομένα, το Bamlanivimab σε συνδυασμό με το Etesevimab μειώνει το ιικό φορτίο την 11η ημέρα (η μονοθεραπεία δεν έδειξε τέτοιο αποτέλεσμα). Δεν βρέθηκε εξουδετέρωση των κυκλοφορούντων τύπων παθολογίας B.1.1.7 και B.1.351. [10]

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης BLAZE-2, το φάρμακο μειώνει την πιθανότητα μόλυνσης στην καθημερινή ζωή (γηροκομείο) κατά 80%. [11]

Το φάρμακο υποβάλλεται στο επόμενο στάδιο της έρευνας, επομένως, δεν μπορεί να προταθεί για ευρεία συνταγή: είναι απαραίτητο να επικεντρωθούμε σε τοπικά πρωτόκολλα θεραπείας.

Πλάσμα που αναρρώνει

Ο ορός αίματος ατόμων που έχουν αναρρώσει από τον COVID-19 είναι ένα βιοϋλικό που περιέχει έτοιμα αντισώματα. Αυτό το φάρμακο επιτρέπεται να χρησιμοποιείται ως επείγουσα βοήθεια για ασθενείς σε νοσοκομειακά τμήματα αμερικανικών κλινικών. Άλλες χώρες συνεχίζουν να μελετούν το φάρμακο, θεωρώντας ανεπαρκείς πληροφορίες σχετικά με αυτό. [12],  [13], [14]

Σύμφωνα με τα τελευταία δεδομένα, το πλάσμα των αναρρώσεων μειώνει τη θνησιμότητα των νοσηλευόμενων ασθενών κατά 9% (εάν είχε συνταγογραφηθεί εντός τριών ημερών μετά τη διάγνωση) ή κατά 12% (εάν είχε συνταγογραφηθεί για 4 ημέρες ή περισσότερο). Υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με αύξηση της κάθαρσης του ιού και αύξηση της κλινικής βελτίωσης ως αποτέλεσμα της χρήσης πλάσματος από ασθενείς που έχουν αρρωστήσει. Η θετική επίδραση της έγκαιρης χορήγησης του φαρμάκου στη μείωση της εξέλιξης της παθολογίας και στην αναστολή του μετασχηματισμού του σε σοβαρή μορφή έχει αποδειχθεί. [15], [16]

Προς το παρόν, διεξάγονται πρόσθετες μελέτες για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του αναρρώσιμου ορού. [17]

Baricitinib

Το φάρμακο που καταστέλλει την κινάση Janus - Baricitinib - αποτρέπει μια δυσλειτουργία στη ρύθμιση της παραγωγής φλεγμονωδών κυτοκινών. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το φάρμακο χρησιμοποιείται ως φάρμακο έκτακτης ανάγκης σε συνδυασμό με το Remdesivir, όταν υπάρχει υποψία ή επιβεβαίωση του COVID-19 σε ασθενείς (παιδιά ηλικίας δύο ετών και ενήλικες) που χρειάζονται επιπλέον οξυγόνωση, επεμβατικό μηχανικό αερισμό ή εξωσωματική μεμβράνη θεραπεία οξυγόνου. [18]

Το baricitinib μαζί με το Remdesivir χρησιμοποιείται όταν είναι αδύνατο να χορηγηθούν κορτικοστεροειδή σε μη διασωληνωμένους ασθενείς που χρειάζονται θεραπεία οξυγόνου. Προς το παρόν, η μονοθεραπεία με φάρμακα δεν έχει εγκριθεί. [19]

Τα τοπικά πρωτόκολλα θεραπείας μπορεί να διαφέρουν από περιοχή σε περιοχή και από χώρα σε χώρα, οπότε θα πρέπει να εξοικειωθείτε με αυτά πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία. [20]

Φάρμακα αναστολής της ιντερλευκίνης-6

Οι αναστολείς της ιντερλευκίνης-6 συνδέονται με τους υποδοχείς και αναστέλλουν τη μετάδοση των παλμών. Η ιντερλευκίνη-6 είναι προφλεγμονώδης κυτοκίνη. Με το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης που προκαλείται από τον COVID-19, συνιστάται στους ασθενείς να δοκιμάσουν τη χορήγηση αυτών των φαρμάκων-συγκεκριμένα, Siltuximab, Tocilizumab. Αυτά τα φάρμακα έχουν λάβει έγκριση σε πολλές χώρες, αλλά ταξινομούνται ως "εκτός ετικέτας".

Οι ειδικοί στο Ηνωμένο Βασίλειο συνιστούν τη συνταγογράφηση τέτοιων φαρμάκων σε ενήλικες που είναι βαριά άρρωστοι στη μονάδα εντατικής θεραπείας με σοβαρή πνευμονία και χρειάζονται αναπνευστική υποστήριξη. Αυτή η σύσταση βασίζεται σε αποδεδειγμένες πληροφορίες σχετικά με μείωση 24% των ποσοστών θνησιμότητας με τη χρήση αυτών των αναστολέων IL-6 καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας από τη στιγμή που ο ασθενής εισάγεται στο νοσοκομείο πληροφορικής. Διαπιστώθηκε επίσης μια έντονη μείωση στην περίοδο της εντατικής θεραπείας στα νοσοκομεία: ένα παρόμοιο αποτέλεσμα συμπληρώθηκε επιτυχώς με τη χρήση γλυκοκορτικοστεροειδών. [21]

Είναι δυνατόν να συνταγογραφηθεί μία εφάπαξ δόση Τοσιλιζουμάμπης σε συνδυασμό με Δεξαμεθαζόνη για άτομα που απαιτούν μηχανικό αερισμό ή θεραπεία οξυγόνου υψηλής ροής σε φόντο επιδείνωσης της αναπνευστικής ανεπάρκειας. [22], [23]

Οφέλη από τους αναστολείς IL-6:

• μείωση του κινδύνου μηχανικού αερισμού σε νοσηλευόμενους ασθενείς.
• μείωση της θνησιμότητας χωρίς αύξηση του κινδύνου δευτερογενούς μόλυνσης (σε σύγκριση με την τυπική θεραπεία).

Δεν συνιστάται η χορήγηση αναστολέων IL-6 σε ασθενείς που δεν απαιτούν μεταφορά στο τμήμα πληροφορικής.

Οι αναστολείς της ιντερλευκίνης-6 δεν περιλαμβάνονται σε όλα τα πρωτόκολλα θεραπείας COVID-19, επομένως θα πρέπει να χρησιμοποιούνται τοπικά εγκεκριμένα σχήματα.

Ιβερμεκτίνη

Ένας αντιπαρασιτικός παράγοντας με ευρύ φάσμα δραστικότητας, η Ιβερμεκτίνη, έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματικός κατά της μόλυνσης από τον κορωνοϊό χρησιμοποιώντας τεχνολογία in vitro. Ωστόσο, το φάρμακο βρίσκεται επί του παρόντος υπό εξέταση. [24], [25]

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μιας σειράς μελετών που δεν έχουν λάβει ακόμη αξιολόγηση εμπειρογνωμόνων, βρέθηκαν αντιφατικά γεγονότα:

• σύμφωνα με ορισμένα δεδομένα, η λήψη ιβερμεκτίνης δεν έχει κλινικά θετική επίδραση και σε ορισμένες περιπτώσεις επιδεινώνει ακόμη και την πορεία της παθολογίας.
• σύμφωνα με άλλα δεδομένα, στο πλαίσιο της ιβερμεκτίνης, η συμπτωματική περίοδος και η διάρκεια της απέκκρισης του παθογόνου από το σώμα μειώνονται σημαντικά, μειώνονται οι δείκτες φλεγμονής και η θνησιμότητα.

Για να ληφθούν σαφή και αξιόπιστα αποτελέσματα, διεξάγονται επί του παρόντος πιο ισχυρές και εκτεταμένες κλινικές δοκιμές, η πορεία των οποίων θα ανακοινωθεί στο εγγύς μέλλον. [26]

Ανακίνρα

Ένα ενέσιμο (i / v, s / c) φάρμακο που αναστέλλει την ιντερλευκίνη-1-Anakinra-συνταγογραφείται σε ασθενείς σε δοκιμαστική έκδοση για τη θεραπεία του συνδρόμου απελευθέρωσης κυτοκίνης που προκαλείται από COVID-19. Το φάρμακο έχει λάβει έγκριση σε πολλές χώρες, αλλά προς το παρόν δεν υπάρχει πλήρης τεκμηρίωση για την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και την οικονομική σκοπιμότητα της θεραπείας ασθενών με αυτό το φάρμακο με επιπλοκές με τη μορφή δευτερογενούς αιμοφαγοκυτταρικής λεμφοϊστοκυττάρωσης. [27]

Ορισμένες μελέτες έχουν δείξει υψηλό ποσοστό επιβίωσης για ασθενείς με σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας και σοβαρή φλεγμονή: πρόσθεσαν το Anakinra σε υψηλές δόσεις στον μη επεμβατικό μηχανικό αερισμό και την τυπική θεραπεία με υδροξυχλωροκίνη, Lopinavir / Ritonavir. Υπάρχουν ενδείξεις για μείωση της ανάγκης για επεμβατικό μηχανικό αερισμό και μείωση της θνησιμότητας σε ασθενείς με σοβαρή μορφή COVID-19 στο πλαίσιο της χρήσης του Anakinra. [28], [29]

Το φάρμακο μπορεί να είναι ευεργετικό στο σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης, υπό την προϋπόθεση ότι χορηγείται το συντομότερο δυνατό. Με ήπια ή μέτρια πορεία μόλυνσης από κορωνοϊό, η χρήση του Anakinra δεν είναι πρακτική.

Ανοσοσφαιρίνη για ενδοφλέβια χορήγηση

Αυτό είναι ένα βιολογικό προϊόν αίματος που κατασκευάζεται με βάση το πλάσμα υγιών ανθρώπων. Η ανοσοσφαιρίνη δρα ως ανοσορυθμιστής που καταστέλλει μια υπερβολικά ενεργή ανοσοαπόκριση. Το προϊόν έχει λάβει έγκριση σε πολλές χώρες, αν και η βάση τεκμηρίων του θεωρείται κάπως περιορισμένη (κυρίως λόγω έλλειψης χρόνου). [30]

Μια αναδρομική ανάλυση έδειξε ότι η βοηθητική χρήση ενδοφλέβιας ανοσοσφαιρίνης κατά τις πρώτες 2 ημέρες μετά την εισαγωγή του ασθενούς στο νοσοκομείο συμβάλλει στη μείωση της ανάγκης για μηχανικό αερισμό και συντομεύει τη διάρκεια της θεραπείας. [31]

Λόγω της έλλειψης επαρκών στοιχείων, η ανοσοσφαιρίνη δεν μπορεί ακόμη να θεωρηθεί ως συνιστώμενος παράγοντας: η απόφαση χρήσης της πρέπει να συμμορφώνεται με το αποδεκτό τοπικό θεραπευτικό πρωτόκολλο. [32]

Βλαστοκύτταρα

Ξεκίνησε ενεργά η μελέτη της ανοσορρυθμιστικής δράσης των μεσεγχυματικών βλαστικών κυττάρων. Οι επιστήμονες πιστεύουν ότι μπορούν να μειώσουν τον βαθμό βλάβης στο αναπνευστικό σύστημα και να καταστείλουν τη διαδικασία της κυτταρικής μεσολαβούμενης ανοσοφλεγμονής. [33], [34]

Επί του παρόντος, μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα από ενήλικες δότες μελετώνται ως θεραπευτικό βιολογικό προϊόν για το μέτρια και σοβαρό σύνδρομο οξείας δυσφορίας σε ασθενείς που χρειάζονται μηχανικό αερισμό. [35]

Ιντερφερόνες

Οι ειδικοί συζητούν τη δυνατότητα χρήσης ιντερφερόνων με αντιιικές ιδιότητες. Μέχρι να επιτευχθεί πλήρης βάση τεκμηρίων, δεν συνιστάται η χρήση ιντερφερόνων σε ασθενείς με σοβαρή και κρίσιμη μορφή COVID-19. [36]

Προς το παρόν, είναι γνωστά τα ακόλουθα σημεία:

• Η ιντερφερόνη β-1a δεν ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματική.
• Η εισπνεόμενη ιντερφερόνη β-1α έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τις πιθανότητες κλινικής βελτιστοποίησης και επιταχύνει την ανάρρωση.
• Το Peginterferon λ έδειξε μείωση του ιικού φορτίου και αύξηση της συχνότητας των αρνητικών ρινοφαρυγγικών επιχρισμάτων την 7η ημέρα σε ασθενείς με ήπιο έως μέτριο COVID-19.

Πριν χρησιμοποιήσετε ιντερφερόνες, είναι σημαντικό να λάβετε συμβουλές σύμφωνα με το πρωτόκολλο θεραπείας της αντίστοιχης περιοχής. [37], [38]

Βιταμίνες

Ορισμένοι ειδικοί επισημαίνουν τη σκοπιμότητα συνταγογράφησης συμπληρωμάτων βιταμίνης D. Αν και η βάση τεκμηρίων για αυτό το φάρμακο είναι εξαιρετικά περιορισμένη, έχει βρεθεί μετα-αναλυτικά ότι τέτοια συμπληρώματα έχουν τη δυνατότητα να μειώσουν τη σοβαρότητα της νόσου. Υψηλότερες δόσεις εργοκαλσιφερόλης μείωσαν σημαντικά τη συχνότητα εισαγωγής στη μονάδα εντατικής θεραπείας και βοήθησαν στη βελτιστοποίηση της έκβασης της νόσου. [39],  [40], [41]

Η συμπλήρωση βιταμίνης C έχει γενικά θετική επίδραση στην πορεία των ιογενών παθολογιών. Ωστόσο, δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για την αποτελεσματικότητα του ασκορβικού οξέος σε σοβαρό και κρίσιμο COVID-19. [42]

Ένα τυχαιοποιημένο πιλοτικό έργο καθόρισε ότι η ενδοφλέβια ένεση υψηλών δόσεων ασκορβικού οξέος βελτιώνει δυνητικά την οξυγόνωση και μειώνει τη θνησιμότητα σε βαριά άρρωστους ασθενείς. Ωστόσο, η εργασία αυτή αναγνωρίζεται ως ανεπαρκώς ολοκληρωμένη. [43], [44]

Η λοπιναβίρη / ριτοναβίρη (αναστολείς της στοματικής πρωτεάσης) [45]και η υδροξυχλωροκίνη / χλωροκίνη (αντιρευματικοί αντιφλεγμονώδεις και ανοσορρυθμιστικοί παράγοντες) δεν έχουν λάβει επαρκή στοιχεία αποτελεσματικότητας . [46]Ο ΠΟΥ δεν μπορεί να συστήσει φάρμακα με χαμηλή ή μέση εμπιστοσύνη στην αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια.