Τοπική θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή στη θεραπεία του βρογχικού άσθματος

Επί του παρόντος, το βρογχικό άσθμα θεωρείται ως μια χρόνια φλεγμονώδης διαδικασία στους βρόγχους που οδηγεί σε υπερδραστηριότητα και βρογχική απόφραξη. Από την άποψη αυτή, η κύρια κατεύθυνση στη θεραπεία του βρογχικού άσθματος είναι η αντιφλεγμονώδης (βασική) θεραπεία. Στο αντι-φλεγμονώδεις παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του άσθματος περιλαμβάνουν glyukokortyusoidy (εισπνεύσιμη μορφές) και σταθεροποιητές μαστοκυττάρων (Intal, Lomudal, nedocromil, tayled, Ditek).

Αντι-φλεγμονώδη θεραπεία με εισπνεόμενα γλυκοκορτικοειδή συνιστάται ως πρωταρχικό στάδιο της μέτριας και σοβαρής θεραπεία άσθματος εάν είναι απαραίτητο με την προσθήκη των β2-αγωνιστών.

Στη θεραπεία των ασθενών με ήπιο επίμονο βρογχικό άσθμα, εν απουσία της επίδρασης της περιστασιακή χρήση των β-αγωνιστών, συνιστάται να χρησιμοποιούν τακτικά εισπνεόμενα γλυκοκορτικοειδή.

Σε σοβαρό βρογχικό άσθμα που εξαρτάται από το φλοιό, αφού επιτευχθεί ύφεση με τη βοήθεια γλυκοκορτικοειδών που λαμβάνονται από το στόμα, συνιστάται η μετάβαση σε εισπνοή γλυκοκορτικοειδών με τη χρήση μεγάλων δόσεων.

Θεραπεία με στεροειδή για εισπνοή είναι ένα σημαντικό βήμα στη θεραπεία του άσθματος, όπως εισπνεόμενα γλυκοκορτικοειδή έχουν ενεργό τοπική αντι-φλεγμονώδη δράση, οι συστημικές παρενέργειες σχεδόν δεν αναπτύσσουν.

Ο μηχανισμός της αντιφλεγμονώδους δράσης των εισπνεόμενων γλυκοκορτικοειδών:

• τα φάρμακα έχουν υψηλή συγγένεια για τους υποδοχείς γλυκοκορτικοειδών των κυττάρων που εμπλέκονται στη φλεγμονή και αλληλεπιδρούν με αυτούς τους υποδοχείς.
• Το σχηματιζόμενο σύμπλοκο επηρεάζει άμεσα τη μεταγραφή γονιδίων μέσω αλληλεπίδρασης με το μόριο ϋΝΑ. Όταν αυτή η λειτουργία αναστέλλεται mRNA υπεύθυνη για τη σύνθεση των φλεγμονωδών πρωτεϊνών και το σχηματισμό μιας νέας μορίου mRNA το οποίο είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση των φλεγμονωδών πρωτεϊνών (ή Lipokortin lipomoduulin, ουδέτερη πεπτιδάση, κλπ). Νεοσυντιθέμενες πεπτίδια αναστέλλουν άμεσα φωσφολιπάση Α2, η οποία είναι υπεύθυνη για την παραγωγή των προφλεγμονωδών prostaglavdinov, λευκοτριένια, παράγων συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων.

Υπάρχουν δύο γενεές γλυκοκορτικοειδών σε εισπνοές:

• παρασκευάσματα της πρώτης γενιάς: becotide, beclometh, βακοδίσκοι,
• παρασκευάσματα δεύτερης γενιάς: βουδεσονίδη, φλουνισολίδη, διπροπιονική φλουτικαζόνη.

Εισπνεόμενα γλυκοκορτικοειδή της 1ης γενιάς

Η διπροπιονική βελαμεθαζόνη (beclometh, becotide) είναι η 9-άλφα-χλωρο-1b-βήτα-μεθυλενοϊσολονο-17,21-διπροπιονική. Το φάρμακο είναι διαθέσιμο στις ακόλουθες μορφές δοσολογίας:

• χορηγούμενη μικροαεροζόλη που περιέχει 50-100 μ§ σε μία δόση.
• εναιώρημα για χρήση σε εκνεφωτή (σε 1 ml 50 μ§).
• μορφές δίσκου (100 και 200 μg bekodiski), εισπνεόμενες με τη βοήθεια της συσκευής εισπνοής δίσκου Diskhairer.

Η διπροπιονική βεκλομεθαζόνη είναι ένα «προ-φάρμακο». Μεταβολίζεται σε έναν περισσότερο ενεργό μεταβολίτη μονοπροπιονικής βεκλομεθαζόνης σε πολλούς ιστούς, συμπεριλαμβανομένων των. στους πνεύμονες και στο συκώτι.

Κατά την εισπνοή διπροπιονικής βεκλομεθαζόνης 30% της ποσότητας μέσα στους πνεύμονες και μεταβολίζονται εντός αυτού, περίπου 70% εναποτίθεται στο στόμα, φάρυγγα και να καταποθούν ενεργοποιούνται στο ήπαρ να monopropionata βεκλομεθαζόνη. Όταν χρησιμοποιούνται μεγάλες δόσεις μπεκλομεθαζόνης, είναι πιθανές οι συστηματικές παρενέργειες.

Το Bekotid (beclometh) με τη μορφή αεροζόλ για εισπνοές προορίζεται για μακροχρόνια τακτική χρήση. Το φάρμακο δεν χρησιμοποιείται για να σταματήσει επιθέσεις βρογχικού άσθματος, το θεραπευτικό του αποτέλεσμα εκδηλώνεται μόλις λίγες ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας. Οι ασθενείς στους οποίους είχε προηγουμένως συνταγογραφηθεί συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή θα πρέπει να συνεχίσουν τη θεραπεία τους για άλλη μία εβδομάδα μετά την έναρξη της χορήγησης becotide, τότε μπορείτε να προσπαθήσετε να μειώσετε σταδιακά τη δόση.

Η συνήθης θεραπευτική δόση becotide είναι 400 μg ημερησίως, πρέπει να διαιρεθεί σε 2-4 μεμονωμένες δόσεις (2-4 αναπνοές). Με μια σοβαρή πορεία βρογχικού άσθματος, μπορείτε να αυξήσετε την ημερήσια δόση σε 1000-1500 μg και ακόμα και 2000 μg. Αυτή η δόση είναι αποτελεσματική και δεν προκαλεί συστηματικές παρενέργειες, δεν πιέζει τον φλοιό των επινεφριδίων. Εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιείτε μεγάλες δόσεις becotide, συνιστάται η χρήση του παρασκευάσματος bekotid-250 (1-2 εισπνοές 2-3 φορές την ημέρα).

Η δόση συντήρησης του φαρμάκου είναι 200-400 mcg ημερησίως με διπλή εφαρμογή (πρωί και βράδυ). Η μείωση της δόσης στη δόση συντήρησης είναι σταδιακή (για 1 εισπνοή κάθε 3-7 ημέρες).

Κατά τη θεραπεία bekotid (beklometom) πιθανή εναπόθεση του φαρμάκου επί του βλεννογόνου της στοματικής κοιλότητας, το οποίο προωθεί καντιντίαση και φαρυγγίτιδα. Για την πρόληψη της bekotid καντιντίαση του στόματος εισπνοή κατασκευάζεται χρησιμοποιώντας ένα ειδικό αποστάτη διανομέα ο οποίος τίθεται επί της συσκευής εισπνοής, σύμφωνα με την οποία τα σωματίδια του φαρμάκου αποτίθενται στη στοματική κοιλότητα, διατηρούνται σε ένα κύτταρο-αποστάτη. Μετά την εισπνοή του becotide, συνιστάται να ξεπλύνετε το στόμα. Όταν χρησιμοποιείται ο διανομέας διανομής, η ποσότητα του φαρμάκου που φθάνει στους πνεύμονες αυξάνεται.

Οι εισπνοές βετοτίδης μπορούν να αντικαταστήσουν εν μέρει τη δόση των γλυκοκορτικοειδών που λαμβάνονται από το στόμα και να μειώσουν τη φλοιώδη πυκνότητα (400 μg becotide ισοδυναμεί με 6 mg πρεδνιζολόνης).

Bekodisk - σε μία εφάπαξ δόση περιέχει 100 μικρογραμμάρια και 200 bekotid, ξηρό εισπνεόμενα ουσία σε μία ημερήσια δόση των 800-1200 μσ (δηλ 1-2 αναπνοές 4 φορές ημερησίως) χρησιμοποιώντας ένα ειδικό εισπνευστήρα.

Η διπροπιονική βεκλομεθαζόνη διατίθεται με τη μορφή παρασκευής Beclocort σε 2 μορφές: Mite και Forte. Το Beclocort-mite χρησιμοποιείται στις ίδιες δόσεις με το becotide. Beklokort forte, 1 δόση των οποίων περιέχει 250 μικρογραμμάρια διπροπιονικής μπεκλομεθαζόνης, έχει μεγαλύτερη διάρκεια δράσης από ό, τι beklokort-Meath, θα πρέπει να χρησιμοποιείται με εισπνοή 1-2 2-3 φορές ανά ημέρα.

Η διπροπιονική βεκλομεθαζόνη είναι επίσης διαθέσιμη ως παρασκεύασμα αλδεκίνης. Ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με βρογχικό άσθμα σε συνδυασμό με αγγειοκινητική αλλεργική ρινίτιδα, πολυποδίαση της μύτης. Η συσκευασία περιέχει ένα αντικαταστάσιμο ακροφύσιο για ρινικές εισπνοές μπεκλομεθαζόνης, καθώς και ένα ακροφύσιο για εισπνοή μέσω του στόματος. Η αλδεκίνη χρησιμοποιείται για εισπνοή (50 mcg) σε κάθε ρινική δίοδο 4 φορές την ημέρα ή μέσω στοματικού ακροφυσίου που εισπνέεται μέσω του στόματος (1-2 εισπνοές 4 φορές την ημέρα).

Το Ventid είναι ένα συνδυασμένο δοσιμετρικό αεροζόλ που περιέχει γλυκοκορτικοειδή beta2-αδρενομιμητικά (βενζολίνη). Εισπνοήστε 1-2 αναπνοές 3-4 φορές την ημέρα.

Εισπνεόμενα γλυκοκορτικοειδή της 2ης γενιάς

Τα εισπνεόμενα γλυκοκορτικοειδή της 2ης γενιάς έχουν μεγαλύτερη συγγένεια με τους υποδοχείς γλυκοκορτικοειδών στο βρογχοπνευμονικό σύστημα. Πιστεύεται ότι τα φάρμακα αυτής της γενιάς είναι πιο αποτελεσματικά από το becotide και διαρκούν περισσότερο.

Βουδεσονίδη (gorakort) - ψεκασμού (200 ug δόση έως 160) - το παρασκεύασμα της παρατεταμένης δράσης σε κάψουλες, είναι περίπου 12 ώρες, εισπνεόμενα 2 χ 200 mcg, στο σοβαρό άσθμα ημερήσια δόση αυξήθηκε μέχρι 1600 μικρογραμμάρια.

Η φλουνισολίδη (inhacort) είναι διαθέσιμη ως αεροζόλ για εισπνοή.

Μία δόση αερολύματος περιέχει 250 μg φλουνισολίδης. Η αρχική δόση του φαρμάκου είναι 2 αναπνοές το πρωί και το βράδυ, που αντιστοιχεί σε 1000 μg φλουνισολίδης. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 4 εισπνοές 2 φορές την ημέρα (2000 μg ανά ημέρα).

Μετά την εισπνοή της φλουνισολίδης, μόνο το 39% της χορηγούμενης δόσης εισέρχεται στη συνολική ροή αίματος. Ταυτόχρονα, περισσότερο από το 90% του φαρμάκου που έχει υποβληθεί σε απορρόφηση στους πνεύμονες μετατρέπεται σε ήπαρ σε έναν σχεδόν ανενεργό μεταβολίτη - 6β-υδροξυφλουνισολίδη. Η δραστηριότητά του είναι 100 φορές χαμηλότερη από αυτή της αρχικής προετοιμασίας.

Σε αντίθεση, η διπροπιονική βεκλομεθαζόνη, φλουνισολίδη είναι αρχικά βιολογικώς δραστικά, δεν μεταβολίζεται στους πνεύμονες, δεν έχει καμία ανασταλτική επίδραση στον άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-nadpochenikovuyu και δεν έχει συστηματικές παρενέργειες σε δόση 2.000 μικρογραμμαρίων ανά ημέρα. Μπαλόνι με flunisolidom είναι εξοπλισμένο με ένα ειδικά σχεδιασμένο Spey γκρι, η οποία συμβάλλει σε μια πιο αποτελεσματική και βαθύτερη εισόδου του φαρμάκου στους βρόγχους, μειώνει απόθεση αλλού στοματικής κοιλότητας και επομένως τη συχνότητα των επιπλοκών στο στόμα, φάρυγγα (καντιντίαση, βραχνάδα, πίκρα στο στόμα, βήχας) .

Προπιονική φλουτικαζόνη (φλιξομίδη) - διατίθεται με τη μορφή δοσοποιημένου αερολύματος με περιεκτικότητα 1 δόσης 25, 50, 125 ή 250 μg του φαρμάκου. Η εισπνοή χρησιμοποιείται σε δόση 100 έως 1000 mcg 2 φορές την ημέρα, ανάλογα με τη σοβαρότητα της κατάστασης του ασθενούς. Η δόση συντήρησης είναι 100-500 μg 2 φορές την ημέρα. Το παρασκεύασμα πρακτικά δεν δίνει συστηματικές παρενέργειες, είναι το πιο αποτελεσματικό και ασφαλές γλυκοκορτικοειδές εισπνοής.

Η φλουτικαζόνη έχει υψηλή τοπική δραστικότητα, η συγγένειά της με υποδοχείς γλυκοκορτικοειδών είναι 18 φορές μεγαλύτερη από αυτή της δεξαμεθαζόνης και 3 φορές με αυτή της βουδεσονίδης.

Όταν εισπνέεται η φλουτακαζόνη 70-80% του φαρμάκου καταπίνονται, αλλά απορροφούν όχι περισσότερο από 1%. Κατά το πρώτο πέρασμα μέσω του ήπατος, σχεδόν πλήρης βιομετατροπή του φαρμάκου λαμβάνει χώρα με το σχηματισμό ενός ανενεργού μεταβολίτη, ενός παραγώγου 17-καρβοξυλικού οξέος.

Και τα τρία φάρμακα (διπροπιονική μπεκλομεθαζόνη, φλουνισολίδη, η προπιονική φλουτικαζόνη) μείωση του αριθμού των επιθέσεων άσθματος στη διάρκεια της ημέρας και της νύχτας, την ανάγκη για συμπαθομιμητικά και τη συχνότητα των υποτροπών. Ωστόσο, αυτές οι ευεργετικές επιδράσεις είναι εντονότερες, και εμφανίζονται πιο γρήγορα κατά τη χρήση φλουτικαζόνη, δεν υπάρχει σχεδόν καμία κίνδυνο συστηματικών παρενεργειών των γλυκοκορτικοειδών.

Με ελαφρές και μέτριες μορφές βρογχικού άσθματος, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε οποιαδήποτε εισπνεόμενα γλυκοκορτικοειδή σε δόσεις 400-800 μg / ημέρα. Σε μια πιο σοβαρή πορεία της νόσου, που απαιτεί τη χρήση υψηλών δόσεων εισπνεόμενων γλυκοκορτικοειδών (1500-2000 μg / ημέρα ή περισσότερο), θα πρέπει να προτιμάται η προπιονική φλουτικαζόνη.

Παρενέργειες της εισπνεόμενης θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή

1. Ανάπτυξη φαρυγγίτιδας, δυσφωνία λόγω ατροφίας των μυών του λάρυγγα, καντινομυκητίαση του στοματικού βλεννογόνου. Για να αποφύγετε αυτή την παρενέργεια λόγω της καθίζησης σωματιδίων γλυκοκορτικοειδών στον βλεννογόνο του στόματος κατά την εισπνοή, ξεπλύνετε το στόμα σας μετά από εισπνοή και χρησιμοποιήστε σπέρνερ.
2. Συστηματικές παρενέργειες. Ανάπτυξη των συστημικών παρενεργειών λόγω της μερικής απορρόφησης του εισπνεόμενου συστήματος βρογχοπνευμονικής γλυκοκορτικοειδή βλεννογόνο, γαστρεντερικού σωλήνα (μέρος του φαρμάκου καταπίνεται ασθενείς) και εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος.

Απορρόφηση των εισπνεόμενο γλυκοκορτικοειδές μέσω του βρογχοπνευμονική συστήματος εξαρτάται από το βαθμό της φλεγμονής των βρόγχων, η ένταση του μεταβολισμού των γλυκοκορτικοειδών στους αεραγωγούς και η ποσότητα του φαρμάκου που εισέρχεται στην αναπνευστική οδό κατά την εισπνοή.

Συστημικές παρενέργειες που προκαλούνται από τη χρήση υψηλών δόσεων των εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών (πάνω από 2000 μικρογραμμάρια ανά ημέρα bekotid) και μπορεί να εκδηλωθεί ανάπτυξη συνδρόμου Cushing, αναστολή της υπόφυσης-επινεφριδίων σύστημα, μειώνοντας την ένταση των διαδικασιών σχηματισμού οστού, την ανάπτυξη της οστεοπόρωσης. Οι συνήθεις θεραπευτικές δόσεις των εισπνεόμενων γλυκοκορτικοειδών δεν προκαλούν συστηματικές παρενέργειες.

Η φλουνισολίδη (Ingocort) και η διπροπιονική φλουκαζόνη σπάνια εμφανίζουν συστηματικές παρενέργειες συγκριτικά με το becotide.

Έτσι, η χρήση των εισπνεόμενων γλυκοκορτικοειδών είναι οι σύγχρονες μορφές και ενεργή θεραπεία του βρογχικού άσθματος, η οποία επιτρέπει να μειωθεί η ανάγκη για από του στόματος γλυκοκορτικοειδή και βήτα-αδρενεργικός αγωνιστής.

Είναι ενδεδειγμένο να συνδυάσει εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή και βρογχοδιασταλτικά σύμφωνα με το σχήμα: πρώτο, εισπνεόμενα συμπαθομιμητική (beroteka, σαλβουταμόλη), και μετά από 15-20 λεπτά - γλυκοκορτικοειδών εισπνοή. Συνδυασμένη χρήση εισπνεόμενων γλυκοκορτικοειδών με άλλα εισπνεόμενα αντι-φλεγμονώδη παράγοντα (INTA, tayled) επιτρέπουν πολλούς ασθενείς για τη μείωση της θεραπευτικής δόσης του γλυκοκορτικοειδούς φαρμάκου.