Τι προκαλεί χρόνια παγκρεατίτιδα;

Η χρόνια παγκρεατίτιδα στα παιδιά, όπως και στους ενήλικες, έχει πολυαιτιολογική φύση και αποτελεί την κύρια μορφή παγκρεατικής παθολογίας. Στα παιδιά, η κύρια αιτιολογική αιτία θεωρείται ότι είναι οι ασθένειες του δωδεκαδακτύλου (41,8%), η χοληφόρος οδός (41,3%), λιγότερο συχνά - η εντερική παθολογία, οι αναπτυξιακές ανωμαλίες του παγκρέατος, το κοιλιακό τραύμα. Συνοδοί παράγοντες: βακτηριακές και ιογενείς λοιμώξεις (ηπατίτιδα, εντεροϊός, κυτταρομεγαλοϊός, έρπης, μυκοπλασματικές λοιμώξεις, λοιμώδης μονοπυρήνωση, επιδημική παρωτίτιδα, σαλμονέλωση, σήψη κ.λπ.) και ελμινθίες (οπιστορχίαση, στρογγυλοειδίαση, γιάρδιαση κ.λπ.). Συστηματικές ασθένειες του συνδετικού ιστού, αναπνευστικές παθήσεις, ενδοκρινικά όργανα (υπερλιπιδαιμία, συχνότερα τύποι Ι και V· υπερπαραθυρεοειδισμός, υπερασβεστιαιμία, υποθυρεοειδισμός), χρόνια νεφρική ανεπάρκεια και άλλες παθήσεις μπορούν να συμβάλουν στην ανάπτυξη παγκρεατίτιδας. Η τοξική επίδραση ορισμένων φαρμάκων στον ακινικό ιστό έχει αποδειχθεί, οδηγώντας στην ανάπτυξη φαρμακευτικής παγκρεατίτιδας (γλυκοκορτικοστεροειδή, σουλφοναμίδες, κυτταροστατικά, φουροσεμίδη, μετρονιδαζόλη, ΜΣΑΦ κ.λπ.). Μη αναστρέψιμες αλλαγές στο πάγκρεας μπορεί να προκύψουν ως αποτέλεσμα της κατανάλωσης αλκοολούχων ποτών και άλλων τοξικών ουσιών.

Γενετικοί και συγγενείς παράγοντες μπορούν επίσης να προκαλέσουν την ανάπτυξη έντονων μορφολογικών αλλαγών στο πάγκρεας σε κληρονομική παγκρεατίτιδα, κυστική ίνωση, σύνδρομο Shwachman-Diamond και μεμονωμένη ανεπάρκεια παγκρεατικών ενζύμων.

Η συχνότητα της κληρονομικής παγκρεατίτιδας, μεταξύ άλλων αιτιολογικών μορφών, κυμαίνεται από 3 έως 5%, με την κληρονομικότητα να συμβαίνει με τον αυτοσωμικό επικρατή τύπο. Η ανάπτυξη της νόσου προκαλείται από μια γονιδιακή μετάλλαξη των παγκρεατικών ενζύμων (τρυψινογόνο και θρυψίνη). Η μετάλλαξη του κατιονικού γονιδίου του τρυψινογόνου R117H οδηγεί σε απώλεια ελέγχου της ενεργοποίησης των πρωτεολυτικών ενζύμων στο πάγκρεας. Κατά κανόνα, τα κλινικά συμπτώματα της κληρονομικής παγκρεατίτιδας εμφανίζονται στα 3-5 χρόνια, η νόσος χαρακτηρίζεται από τη σοβαρότητα του πόνου και το δυσπεπτικό σύνδρομο. Με την ηλικία, η συχνότητα των υποτροπών αυξάνεται, αναπτύσσεται σοβαρή παγκρεατική ανεπάρκεια. Η υπερηχογραφική εξέταση διαγιγνώσκει την ασβεστοποιητική παγκρεατίτιδα.

Οι αλλεργικές ασθένειες, η ευαισθητοποίηση σε τρόφιμα, η κατανάλωση τροφίμων που περιέχουν ξενοβιοτικά και διάφορα πρόσθετα που επηρεάζουν αρνητικά το πάγκρεας παίζουν σημαντικό ρόλο στην αιτιολογία της χρόνιας παγκρεατίτιδας. Εάν η αιτία της παγκρεατίτιδας δεν μπορεί να προσδιοριστεί, διαγιγνώσκεται ιδιοπαθής παγκρεατίτιδα. Μερικοί ερευνητές διακρίνουν μια αυτοάνοση παραλλαγή της παγκρεατίτιδας, συμπεριλαμβανομένης της πρωτοπαθούς.

Στα περισσότερα παιδιά, η χρόνια παγκρεατίτιδα αναπτύσσεται δευτερογενώς (86%). ως πρωτοπαθής νόσος, εμφανίζεται πολύ λιγότερο συχνά - στο 14% των ασθενών.

Παθογένεια της χρόνιας παγκρεατίτιδας

Για να κατανοηθεί ο μηχανισμός ανάπτυξης της παθολογικής διαδικασίας στο πάγκρεας, όλοι οι παράγοντες θα πρέπει να χωριστούν σε 2 ομάδες. Οι πρώτοι είναι παράγοντες που προκαλούν δυσκολία στην εκροή του παγκρεατικού υγρού και οδηγούν σε πορογενή υπέρταση. Οι δεύτεροι είναι παράγοντες που συμβάλλουν στην άμεση πρωτοπαθή βλάβη των κυψελιδικών κυττάρων του αδένα. Η αναγνώριση του κύριου αιτιολογικού παράγοντα είναι απαραίτητη για τον δικαιολογημένο διορισμό θεραπευτικών μέτρων.

Ο κύριος κρίκος στον μηχανισμό ανάπτυξης των περισσότερων μορφών χρόνιας παγκρεατίτιδας είναι η ενεργοποίηση των παγκρεατικών ενζύμων στους πόρους και το παρέγχυμα του αδένα. Στην αλληλουχία των παθολογικών αντιδράσεων, ιδιαίτερη θέση κατέχουν τα πρωτεολυτικά ένζυμα (θρυψίνη, χυμοθρυψίνη, κ.λπ.) και, λιγότερο συχνά, τα λιπολυτικά ένζυμα (φωσφολιπάση Α). Η διαδικασία της αυτόλυσης οδηγεί σε οίδημα, καταστροφή των ακινικών κυττάρων, διήθηση. Σε περίπτωση υποτροπής, οδηγεί σε σκλήρυνση και ίνωση του αδένα με την ανάπτυξη εκκριτικής ανεπάρκειας. Λόγω ισχυρών ανασταλτικών συστημάτων, η παθολογική διαδικασία στον αδένα μπορεί να περιοριστεί σε διάμεσο οίδημα χωρίς την ανάπτυξη νέκρωσης, η οποία παρατηρείται συχνότερα στην παιδική ηλικία. Η χρόνια παγκρεατίτιδα στα παιδιά είναι συχνά το αποτέλεσμα προηγούμενης οξείας παγκρεατίτιδας.

Η μετάβαση σε χρόνιες μορφές μπορεί να είναι υποκλινική, οδηγώντας στη συνέχεια σε επιπλοκές (κύστεις, αλλαγές στο σύστημα των πόρων κ.λπ.).

Οι φλεγμονώδεις μεσολαβητές παίζουν επίσης σημαντικό ρόλο στη γένεση της χρόνιας παγκρεατίτιδας. Οι αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες περιλαμβάνουν τις ιντερλευκίνες 1, 6, 8, τον παράγοντα νέκρωσης όγκων και τον παράγοντα συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων. Ταυτόχρονα, η παραγωγή κυτοκινών δεν εξαρτάται από την αιτία της παγκρεατίτιδας. Η ενεργοποίηση των αντιδράσεων κυτοκινών έχει καταστροφική επίδραση στα παγκρεατικά ακινοκύτταρα.

Παθολογική διεργασία στο πάγκρεας μπορεί να ξεκινήσει ως αποτέλεσμα της ανεπάρκειας γαστρεντερικών ορμονών και βιολογικά δραστικών ουσιών. Έχει αποδειχθεί μείωση στον αριθμό των κυττάρων που παράγουν ορμόνες και συνθέτουν σεκρετίνη, χολοκυστοκινίνη, παγκρεοζυμίνη, σεροτονίνη σε παθήσεις του δωδεκαδακτύλου με μειωμένη κινητικότητα και ανάπτυξη ατροφικών διεργασιών στην βλεννογόνο μεμβράνη. Η διαταραχή του μεταβολισμού και η εναπόθεση εντερικών ορμονών οδηγεί σε δυστροφικές αλλαγές στον αδένα, δυσκολία στην εκροή της παγκρεατικής έκκρισης, μειωμένη κινητικότητα του δωδεκαδακτύλου, μειωμένη πίεση σε αυτό και δυσλειτουργία της συσκευής σφιγκτήρα. Υπό αυτές τις συνθήκες, εμφανίζεται ατροφία των ακινικών κυττάρων και η αντικατάστασή τους με συνδετικό ιστό.