Τι προκαλεί αντιδραστική αρθρίτιδα;

Επί του παρόντος, η αντιδραστική αρθρίτιδα περιλαμβάνει κυρίως ασθένειες που σχετίζονται με εντερικές και ουρογεννητικές λοιμώξεις που σχετίζονται με το αντιγόνο ιστοσυμβατότητας Β27 (HLA-B27).

Δύο ομάδες αρθρίτιδας:

• ουρογεννητικό;
• μεταεντεροκολική.

Αιτίες της ουρογεννητικής αντιδραστικής αρθρίτιδας:

• Chlamydia trachomatis (Cl. Trachomatis, ορότυπος D, K);
• ουρεόπλασμα.

Αιτίες της μεταεντεροκολικής αντιδραστικής αρθρίτιδας:

• Yersinia (Υ. enterocolitica ορότυπος 03 και 09, Υ. pseudotuberculosis);
• σαλμονέλα (S. enteritidis, S. oranienburg, S. typhimurium);
• Σιγκέλα (S.flexneri 2-2 a);
• καμπυλοβακτήριο (Campylobacter jejuni).

Οι λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος που σχετίζονται με την πνευμονία από μυκόπλασμα και ιδιαίτερα την πνευμονία από χλαμύδια είναι συχνές αιτίες αντιδραστικής αρθρίτιδας.

Υπάρχουν ενδείξεις σύνδεσης μεταξύ της αντιδραστικής αρθρίτιδας και της εντερικής λοίμωξης που προκαλείται από το Clostridium difficile και ορισμένων παρασιτικών λοιμώξεων. Ωστόσο, δεν υπάρχουν ενδείξεις σύνδεσης μεταξύ αυτής της αντιδραστικής αρθρίτιδας και του HLA-B27.

Σήμερα, μία από τις πιο συχνές αιτίες της αντιδραστικής αρθρίτιδας είναι η χλαμυδιακή λοίμωξη. Στη δομή της αντιδραστικής αρθρίτιδας, η χλαμυδιακή αρθρίτιδα αντιπροσωπεύει έως και 80%.

Πηγές μόλυνσης από χλαμύδια είναι οι άνθρωποι, τα θηλαστικά και τα πτηνά. Οι άνθρωποι μολύνονται με C. pneumoniae και C. psittaci από αερομεταφερόμενα σταγονίδια και αερομεταφερόμενη σκόνη. Το C. trachomatis μεταδίδεται σεξουαλικά, κάθετα, με επαφή και με οικιακά μέσα, όταν το έμβρυο διέρχεται από το μολυσμένο γεννητικό κανάλι της μητέρας. Στην παιδική ηλικία, η σεξουαλική μετάδοση δεν είναι σημαντική. Η αντιδραστική αρθρίτιδα μπορεί να αναπτυχθεί όταν μολυνθεί με όλους τους τύπους χλαμυδίων.

Ανοσολογική απόκριση στην εισαγωγή ενός μικροοργανισμού:

• ενεργοποίηση μακροφάγων.
• τοπικός σχηματισμός εκκριτικής IgA (χρόνος ημιζωής 58 ημέρες).
• ενεργοποίηση της κυτταρικής σύνδεσης της ανοσίας.
• παραγωγή αντισωμάτων IgM κατά του χλαμυδιακού λιποπολυσακχαρίτη (ειδικό για το γένος αντιγόνο) εντός 48 ωρών μετά τη μόλυνση (χρόνος ημιζωής 5 ημέρες)·
• σύνθεση αντισωμάτων IgG κατά του χλαμυδιακού λιποπολυσακχαρίτη από την 5η έως την 20ή ημέρα μετά τη μόλυνση (χρόνος ημιζωής 23 ημέρες).
• σύνθεση αντισωμάτων IgG στην κύρια πρωτεΐνη της εξωτερικής μεμβράνης (ειδικό αντιγόνο) μετά από 6-8 εβδομάδες.

Σε ασθενείς με χρόνια χλαμυδιακή αντιδραστική αρθρίτιδα, ανιχνεύονται ανωμαλίες στην ανοσολογική απόκριση: διαταραχή στην αναλογία μεταξύ Τ-καταστολέων και Τ-βοηθητικών (μείωση στον αριθμό των Τ-βοηθητικών), αξιοσημείωτη μείωση στον σχετικό και απόλυτο αριθμό Β-κυττάρων και μείωση στον αριθμό των φυσικών φονικών κυττάρων.

Όλες οι αλλαγές στην ανοσολογική απόκριση του σώματος του ασθενούς συμβάλλουν στη χρονιότητα της διαδικασίας. Στην εφαρμογή της γενετικά καθορισμένης προδιάθεσης ενός ατόμου για την ανάπτυξη αντιδραστικής αρθρίτιδας, διακρίνεται η μεταφορά του HLA-B27.

Στην ανάπτυξη της νόσου, διακρίνονται οι μολυσματικές (πρώιμες) και οι αυτοάνοσες (όψιμες) φάσεις.

Στάδια ανάπτυξης των χλαμυδίων

Η μόλυνση είναι η είσοδος ενός παθογόνου στις βλεννογόνους μεμβράνες.

Πρωτοπαθής περιφερειακή λοίμωξη - πρωτοπαθής βλάβη στα κύτταρα-στόχους. Δύο διαφορετικές μορφές του μικροοργανισμού (στοιχειώδη και δικτυωτά σωμάτια) συμμετέχουν σε αυτή τη διαδικασία. Διαρκεί 48-72 ώρες.

Γενίκευση της διαδικασίας:

• αιματογενής και λεμφική εξάπλωση του παθογόνου παράγοντα.
• πολλαπλές αλλοιώσεις επιθηλιακών κυττάρων.
• την εμφάνιση κλινικών συμπτωμάτων.

Ανάπτυξη ανοσοπαθολογικών αντιδράσεων, κυρίως σε παιδιά με HLA-B27.

Έκβαση της μολυσματικής διαδικασίας. Η διαδικασία μπορεί να σταματήσει σε μία από τις φάσεις:

• υπολειμματική φάση (μορφολογικές και λειτουργικές αλλαγές σχηματίζονται σε όργανα και συστήματα · ο παθογόνος παράγοντας απουσιάζει).
• χρόνια φάση χλαμυδίων;
• φάση της ανοσολογικής αυτοεπιθετικότητας.

Ανοσολογική απόκριση

Η ανοσολογική απόκριση στην εισαγωγή του μικροοργανισμού αντιπροσωπεύεται από τις ακόλουθες δράσεις: ενεργοποίηση μακροφάγων· τοπικός σχηματισμός εκκριτικής IgA (περίοδος ημιζωής 58 ημερών)· ενεργοποίηση του κυτταρικού συνδέσμου ανοσίας· παραγωγή αντισωμάτων IgM κατά του χλαμυδιακού λιποπολυσακχαρίτη (ειδικό αντιγόνο γένους) εντός 48 ωρών μετά τη μόλυνση (περίοδος ημιζωής 5 ημερών). Η σύνθεση αντισωμάτων IgG κατά του χλαμυδιακού λιποπολυσακχαρίτη συμβαίνει επίσης μεταξύ της 5ης και της 20ής ημέρας μετά τη μόλυνση (περίοδος ημιζωής 23 ημερών)· σύνθεση αντισωμάτων IgG στην κύρια πρωτεΐνη της εξωτερικής μεμβράνης (ειδικό αντιγόνο) μετά από 6-8 εβδομάδες.

Η παραγωγή αντισωμάτων, καθώς και η φαγοκυττάρωση από μακροφάγα, είναι δυνατή μόνο όταν το χλαμυδιακό κύτταρο βρίσκεται στο στάδιο του στοιχειώδους σώματος στον μεσοκυττάριο χώρο. Για να απαλλαγούμε πλήρως από τα χλαμύδια, τα αντισώματα δεν επαρκούν. Όταν τα χλαμύδια βρίσκονται στο στάδιο του δικτυωτού σώματος μέσα στο κύτταρο, είναι εντελώς απρόσιτα τόσο για τα αντισώματα όσο και για τα λεμφοκύτταρα και τα μακροφάγα. Επομένως, με μια αργή ή ασυμπτωματική διαδικασία, η ποσότητα των αντισωμάτων στο αίμα είναι συνήθως μικρή.

Σε ασθενείς με χρόνια χλαμυδιακή αντιδραστική αρθρίτιδα, ανιχνεύονται ανωμαλίες στην ανοσολογική απόκριση, δηλαδή: παραβίαση της αναλογίας μεταξύ Τ-καταστολέων και Τ-βοηθητικών (μείωση του αριθμού των Τ-βοηθητικών), σημαντική μείωση του σχετικού και απόλυτου αριθμού των Β-κυττάρων και μείωση του αριθμού των φυσικών φονικών κυττάρων.

Όλες οι παραπάνω αλλαγές στην ανοσολογική απόκριση του σώματος του ασθενούς συμβάλλουν στην ανάπτυξη της χρονιότητας της διαδικασίας.

Παθογένεια της αντιδραστικής αρθρίτιδας

Στην προέλευση της αντιδραστικής αρθρίτιδας που σχετίζεται με εντερική λοίμωξη, ο κύριος ρόλος αποδίδεται στη λοίμωξη και στη γενετική προδιάθεση. Ωστόσο, η πραγματική φύση της σχέσης μεταξύ του μικροοργανισμού και του μακροοργανισμού παραμένει ασαφής.

Οι «αρθριτογόνες» μικροοργανισμοί διεισδύουν στον εντερικό βλεννογόνο και πολλαπλασιάζονται μέσα στα πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα και τα μακροφάγα. Στη συνέχεια, τα βακτήρια και τα μεταβολικά τους προϊόντα διεισδύουν από την κύρια εστία στα όργανα-στόχους. Σύμφωνα με πειραματικές μελέτες, οι μικροοργανισμοί βρίσκονται για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα σε κύτταρα που εκφράζουν HLA-B27.

Ο ρόλος του HLA-B27 στην ανάπτυξη της αντιδραστικής αρθρίτιδας δεν είναι πλήρως κατανοητός. Αυτό το αντιγόνο ανήκει στην κατηγορία 1 των λευκοκυττάρων αντιγόνων του ανθρώπινου μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας (HLA), που βρίσκεται στην επιφάνεια των περισσότερων κυττάρων του σώματος (συμπεριλαμβανομένων των λεμφοκυττάρων, των μακροφάγων) και εμπλέκεται στην εφαρμογή της ανοσολογικής απόκρισης. Υποτίθεται ότι το HLA-B27 προκαλεί την ανάπτυξη μιας ανώμαλης ανοσολογικής απόκρισης στην παθογόνο εντερική και ουρογεννητική μικροχλωρίδα. Αντισώματα που αντιδρούν διασταυρούμενα με το HLA-B27 μερικές φορές βρίσκονται στον ορό αίματος των ασθενών. Το αντιγόνο ιστοσυμβατότητας B27 δίνει διασταυρούμενες ορολογικές αντιδράσεις με χλαμύδια και ορισμένα αρνητικά κατά Gram εντεροβακτήρια, κάτι που οφείλεται στο φαινόμενο της μικροβιακής αντιγονικής μίμησης. Σύμφωνα με αυτή την υπόθεση, το κυτταρικό τοίχωμα ενός αριθμού εντερικών βακτηρίων και χλαμυδίων περιέχει πρωτεΐνες που περιέχουν θραύσματα δομικά παρόμοια με μεμονωμένα τμήματα του μορίου HLA-B27. Υποτίθεται ότι τα διασταυρούμενα αντιδρώντα αντισώματα είναι ικανά να ασκήσουν βλαβερή επίδραση στα ίδια τα κύτταρα του σώματος που εκφράζουν επαρκή αριθμό μορίων HLA-B27. Από την άλλη πλευρά, πιστεύεται ότι μια τέτοια διασταυρούμενη αντίδραση εμποδίζει την εφαρμογή μιας επαρκούς ανοσολογικής απόκρισης έναντι των ενδοκυτταρικών παρασίτων και την αποτελεσματική εξάλειψή τους, συμβάλλοντας στην επιμονή της λοίμωξης.

Η σημασία των γενετικών παραγόντων στην παθογένεση της αντιδραστικής αρθρίτιδας αποδεικνύεται από τη στενή τους συσχέτιση με το HLA-B27, το οποίο ανιχνεύεται στην ουροποιητική αρθρίτιδα στο 80-90% των περιπτώσεων και κάπως λιγότερο συχνά στην μεταεντεροκολική αρθρίτιδα (η υπόθεση της μικροβιακής μίμησης).