Gemcitabine

Η γεμσιταβίνη είναι ένας αντιμεταβολίτης και έχει αντικαρκινική δράση.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Ενδείξεις Gemcitabine

Χρησιμοποιείται στη θεραπεία των ακόλουθων ασθενειών:

• καρκίνος που επηρεάζει το πάγκρεας
• καρκίνωμα στην ουροδόχο κύστη, τον προστάτη ή την περιοχή των νεφρών
• καρκίνος του μαστού ή των ωοθηκών
• πνευμονικό καρκίνωμα.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο απελευθερώνεται με τη μορφή λυοφιλοποιημένου προϊόντος, σε φιαλίδια χωρητικότητας 0,2 ή 1 g.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Φαρμακοδυναμική

Η γεμσιταβίνη έχει ανασταλτική δράση στη σύνδεση του DNA. Το φάρμακο επηρεάζει τα κύτταρα στα στάδια S και G1/S. Η ουσία μεταβολίζεται για να σχηματίσει 2-φωσφορικά και 3-φωσφορικά νουκλεοζίτες. Τα πρώτα επιβραδύνουν τη δράση του RNA, ενώ τα δεύτερα ενσωματώνονται στις αλυσίδες RNA και DNA. Ως αποτέλεσμα, η σύνδεση του DNA μπλοκάρεται και τα παθογόνα κύτταρα πεθαίνουν.

Η φαρμακευτική αποτελεσματικότητα του φαρμάκου στο καρκίνωμα του παγκρέατος σημειώνεται. Με μονοθεραπεία, το 25-40% των ασθενών εμφανίζουν κλινική βελτίωση. Ο συνδυασμός του φαρμάκου με σισπλατίνη αυξάνει το θεραπευτικό αποτέλεσμα. Ταυτόχρονα, σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις, το φάρμακο έχει ιδιότητες ακτινοευαισθητοποίησης.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Φαρμακοκινητική

Κατά την έγχυση δόσης 1 g/m2 ^, οι τιμές Cmax στο πλάσμα παρατηρούνται μετά από 3-15 λεπτά· οι φαρμακευτικές ιδιότητες του φαρμάκου διατηρούνται για άλλα 90 λεπτά.

Το φάρμακο έχει ασθενή σύνθεση με πρωτεΐνες. Μεταβολικές διεργασίες εμφανίζονται μέσα στα νεφρά και το ήπαρ, με αποτέλεσμα το ενεργό στοιχείο του φαρμάκου να μετατρέπεται σε ένα ανενεργό μεταβολικό προϊόν.

Η απέκκριση γίνεται μέσω των νεφρών (89%), και όταν η λειτουργία τους εξασθενεί, το ανενεργό προϊόν αποσύνθεσης αρχίζει να συσσωρεύεται.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως, μέσω στάγδην χορήγησης. Μόνο διάλυμα NaCl 0,9% μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως διαλύτης. Αρχικά, 25 ml διαλύτη χύνεται σε ένα δοχείο με 1 g φαρμάκου, στη συνέχεια ανακινείται και αραιώνεται με την απαιτούμενη ποσότητα διαλύματος. Το προκύπτον μείγμα δεν πρέπει να περιέχει αδιάλυτα σωματίδια. Μπορεί να φυλαχθεί σε θερμοκρασία δωματίου για 24 ώρες.

Η χημειοθεραπεία με γεμσιταβίνη χορηγείται ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με φάρμακα πλατίνας (συμπεριλαμβανομένης της οξαλιπλατίνης και της σισπλατίνης με καρβοπλατίνη). Παρακάτω παρατίθενται δείγματα θεραπευτικών σχημάτων.

Για καρκίνωμα στην περιοχή της ουροδόχου κύστης, χρησιμοποιούνται 1,25 g/m2 της ουσίας ^την 1η, 8η και 15η ημέρα του κύκλου, με διαστήματα 28 ημερών.

Για το πνευμονικό καρκίνωμα, χορηγείται 1 g/m2 του φαρμάκου ^{μία φορά} την εβδομάδα για 3 συνεχόμενες εβδομάδες. Στη συνέχεια, χρειάζεται να κάνετε ένα διάλειμμα 7 ημερών και να επαναλάβετε τον παραπάνω κύκλο.

Κατά τη διάρκεια του καρκίνου στην περιοχή του παγκρέατος, χορηγείται 1 g/m2 του φαρμάκου μία φορά την εβδομάδα ^για 7 συνεχόμενες εβδομάδες. Στη συνέχεια, γίνεται διάλειμμα 7 ημερών και η θεραπεία συνεχίζεται στην παραπάνω δοσολογία, με μία μόνο χορήγηση την εβδομάδα, για 21 συνεχόμενες ημέρες. Με την αύξηση της συχνότητας των ενέσεων, οι τοξικές ιδιότητες του φαρμάκου ενισχύονται.

Κατά τη διάρκεια του κύκλου θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται ο αριθμός των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων. Εάν ο ασθενής εμφανίσει αιματοτοξικότητα, η δόση μειώνεται ή η ένεση αναβάλλεται. Επιπλέον, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται συνεχώς η λειτουργία των νεφρών και του ήπατος.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Χρήση Gemcitabine κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η συνταγογράφηση γεμσιταβίνης σε έγκυες γυναίκες απαγορεύεται.

Αντενδείξεις

Οι κύριες αντενδείξεις είναι η δυσανεξία του ασθενούς στο φάρμακο, καθώς και η περίοδος θηλασμού.

Απαιτείται προσοχή κατά τη χρήση σε άτομα με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια, καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών και ασθένειες βακτηριακής ή ιογενούς αιτιολογίας.

[ 26 ], [ 27 ]

Παρενέργειες Gemcitabine

Η χρήση του φαρμάκου μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση ορισμένων παρενεργειών:

• αϋπνία και πονοκεφάλους;
• βρογχόσπασμοι, δύσπνοια, πνευμονικό οίδημα και βήχας.
• αρρυθμία και μειωμένη αρτηριακή πίεση.
• αναιμία, λευκο- ή θρομβοπενία.
• στοματίτιδα, διάρροια, ναυτία και αυξημένα επίπεδα ηπατικών τρανσαμινασών.
• αιματουρία ή πρωτεϊνουρία.
• τριχόπτωση ή εξανθήματα
• πόνος στην πλάτη
• πρήξιμο του προσώπου;
• μυαλγία.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Υπερβολική δόση

Η δηλητηρίαση προκαλεί μυελοκαταστολή, ρίγη, κόπωση και βήχα. Επιπλέον, εμφανίζονται αιμορραγία, πόνος στην οσφυϊκή περιοχή, παραισθησία, αίμα στα ούρα και τα κόπρανα και εξανθήματα στην επιδερμίδα.

Η γεμσιταβίνη δεν έχει αντίδοτο. Ο ασθενής θα πρέπει να βρίσκεται υπό ιατρική παρακολούθηση. Επιπλέον, πραγματοποιούνται συμπτωματικές διαδικασίες και οι αιματολογικές εξετάσεις παρακολουθούνται δυναμικά.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ο συνδυασμός με ανοσοκατασταλτικά (συμπεριλαμβανομένων μερκαπτοπουρίνης, κυκλοφωσφαμίδης, χλωραμβουκίλης, καθώς και κυκλοσπορίνης και αζαθειοπρίνης με GCS) αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης λοιμώξεων.

Όταν η ακτινοθεραπεία χορηγείται ταυτόχρονα με γεμσιταβίνη, η καταστολή του μυελού των οστών ενισχύεται. Στο πνευμονικό καρκίνωμα, η ακτινοθεραπεία έχει οδηγήσει σε τοξικές αντιδράσεις (πνευμονία και οισοφαγίτιδα) που είναι απειλητικές για τη ζωή.

Ο συνδυασμός με ιικά εμβόλια είχε ως αποτέλεσμα το φάρμακο να αποδυναμώσει τις διαδικασίες παραγωγής αντισωμάτων.

[ 39 ], [ 40 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Η γεμσιταβίνη πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25°C.

[ 41 ], [ 42 ]

Διάρκεια ζωής

Η γεμσιταβίνη επιτρέπεται να χρησιμοποιείται εντός 36 μηνών από την ημερομηνία παρασκευής του θεραπευτικού παράγοντα.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Αίτηση για παιδιά

Η γεμσιταβίνη έχει μελετηθεί σε περιορισμένες κλινικές δοκιμές Φάσης 1 και 2 σε παιδιά ως θεραπεία για διάφορους τύπους νεοπλασμάτων. Τα δεδομένα από αυτές τις δοκιμές δεν μας επιτρέπουν να προσδιορίσουμε την ασφάλεια και τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα του φαρμάκου στα παιδιά, γι' αυτό και δεν χρησιμοποιείται στην παιδιατρική.

[ 46 ], [ 47 ]

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι τα φάρμακα Gemcitera, Tolgecit, Hematix με Gemtaz, και επιπλέον Cytogem, Dercin, Gemcibin με Oncogem, καθώς και Gemcitera και Strigem.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Κριτικές

Η γεμσιταβίνη επιδεικνύει υψηλή αποτελεσματικότητα στη μονοθεραπεία κατά του καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Ωστόσο, σε περίπτωση κακοήθων νεοπλασμάτων σε άλλα όργανα, το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό. Κατά τη διάρκεια του καρκίνου του πνεύμονα, η ουσία συνδυάζεται με σισπλατίνη. με ταρσεβά - σε περίπτωση καρκίνου του παγκρέατος (τοπικά προχωρημένη μορφή). Ένα τέτοιο σχήμα δείχνει ότι με τη χρήση της, η επιβίωση των ασθενών αυξάνεται.

Δεδομένου ότι το φάρμακο συνήθως χρησιμοποιούνταν σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα, είναι αρκετά δύσκολο να εκτιμηθεί η θεραπευτική του αποτελεσματικότητα. Μπορεί κανείς να βασιστεί αποκλειστικά στα δεδομένα τυχαιοποιημένων δοκιμών. Με βάση αυτά, μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των συνδυασμών σισπλατίνης με γεμσιταβίνη, καθώς και πακλιταξέλης με καρβοπλατίνη ή σισπλατίνης με πακλιταξέλη.

Από τα μειονεκτήματα, τα πιο συχνά αναφερόμενα στις κριτικές είναι οι αρνητικές επιπτώσεις που προκαλούνται από το φάρμακο.