Ταξινόμηση της οξείας μυελοβλαστικής λευχαιμίας

Ιστορικά, η διάγνωση της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας βασίζεται στην κυτταρομορφολογία. Η νόσος αποτελεί μια μορφολογικά ετερογενή ομάδα.

Επί του παρόντος, η ταξινόμηση σύμφωνα με τα κριτήρια FAB (Γαλλο-Αμερικανο-Βρετανική Συνεργατική Ομάδα) είναι γενικά αποδεκτή. Η βάση αυτής της ταξινόμησης είναι η αντιστοιχία του μορφολογικού υποστρώματος της λευχαιμίας σε μια συγκεκριμένη σειρά και επίπεδο διαφοροποίησης των φυσιολογικών αιμοποιητικών κυττάρων.

Ταξινόμηση FAB της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας

Ονομασία	Ονομα	Χαρακτηριστικός
AML-M 0	ΟΜΛ με ελάχιστη διαφοροποίηση	Καμία ωρίμανση, δραστηριότητα μυελοϋπεροξειδάσης μικρότερη από 3%, υπάρχουν ανοσολογικοί δείκτες μυελοειδούς διαφοροποίησης
AML-M 1	ΟΜΛ χωρίς ωρίμανση	Ο αριθμός των βλαστών είναι μεγαλύτερος ή ίσος με το 90% των μη ερυθροειδών κυττάρων, η δραστικότητα της μυελοϋπεροξειδάσης είναι μικρότερη από 3%.
AML-M 2	ΟΜΛ με ωρίμανση	Περισσότερο από το 10% των μυελοειδών κυττάρων εμφανίζουν σημάδια ωρίμανσης σε προμυελοκύτταρα, ενώ ο αριθμός των μονοκυττάρων είναι μικρότερος από 20%.
AML- M3	Οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία	Τα κυρίαρχα κύτταρα είναι προμυελοκύτταρα με έντονη ατυπία
AML-M 3a	Οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία	Τα κυρίαρχα κύτταρα είναι προμυελοκύτταρα με μικροκοκκίωση και έντονα θετική αντίδραση στη μυελοϋπεροξειδάση.
AML- M4	Οξεία μυελομονοκυτταρική λευχαιμία	Ο αριθμός των μυελομονοκυτταρικών κυττάρων με μονοκυτταρικό συστατικό μεγαλύτερο από 20% και μικρότερο από 80%
AML-M 4 E 0	Οξεία μυελομονοκυτταρική λευχαιμία	Επιλογή Μ, με άτυπα ηωσινόφιλα (>5%)
AML-M 5a	Οξεία μονοβλαστική λευχαιμία	Ο αριθμός των μονοβλαστών στον μυελό των οστών είναι >80%
AML-M 5b	Οξεία μονοβλαστική λευχαιμία	Ο αριθμός των μονοβλαστών και των μονοκυττάρων στον μυελό των οστών είναι 80%.
AML-M 6	Οξεία ερυθροειδής λευχαιμία	Η αναλογία των ερυθροβλαστών μεταξύ των πυρηνικών κυττάρων στον μυελό των οστών είναι 50%, ενώ η αναλογία των βλαστών μεταξύ των μη ερυθροειδών κυττάρων είναι μεγαλύτερη από 30%.
AML-M 7	Οξεία μεγακαρυοκυτταρική λευχαιμία	Μορφολογικά χαρακτηριστικά μεγακαρυοβλαστών, CD4V, CD6V

Μορφολογικά και ανοσολογικά χαρακτηριστικά

Ένα μορφολογικό εύρημα που είναι ιδιαίτερα ειδικό για την οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία είναι οι λεγόμενες ράβδοι Auer. Εάν η αντίδραση μυελοϋπεροξειδάσης είναι αρνητική, κάτι που είναι τυπικό για την _{παραλλαγή M 0, και ανιχνευθούν ράβδοι Auer, πρέπει να γίνει διάγνωση οξείας λευχαιμίας της παραλλαγής M1.} Στις παραλλαγές M ₁ και M ₂ με t(8;21), παρατηρούνται συχνά μακριές, λεπτές, νηματώδεις ράβδοι Auer. Στην παραλλαγή M ₃, δεσμίδες αυτών των ράβδων μπορούν να παρατηρηθούν στο κυτταρόπλασμα.

Τα ανοσολογικά σημάδια της μυελοειδούς διαφοροποίησης περιλαμβάνουν μη γραμμικούς δείκτες των αιμοποιητικών προγόνων CD34 και HLA-DR, πανμυελοειδείς δείκτες CD13, CD33 και CD65, δείκτες που σχετίζονται με μονοκύτταρα και κοκκιοκύτταρα CD14 και CD15, γραμμικούς μεγακαρυοκυτταρικούς δείκτες CD41 και CD61, ενδοκυτταρική μυελοϋπεροξειδάση.

Η σημασία της κυτταροφθορομετρίας ροής στη διάγνωση της οξείας μυελοβλαστικής λευχαιμίας είναι σημαντική σε περιπτώσεις όπου είναι απαραίτητη η επαλήθευση των παραλλαγών M0 _και M1 _, καθώς και στη διάγνωση της διφαινοτυπικής λευχαιμίας. Επιπλέον, η μέθοδος επιτρέπει τη διαφοροποίηση μεταξύ των παραλλαγών M0 _και M1 _, καθώς και των παραλλαγών με κοκκιοκυτταρική διαφοροποίηση - _M2 και _M3.

Για τον καθορισμό της θεραπευτικής στρατηγικής, είναι σημαντικό να γίνει διάκριση μεταξύ της λεγόμενης οξείας διφαινοτυπικής λευχαιμίας (BAL). Τα διαγνωστικά κριτήρια για τη διφαινοτυπική λευχαιμία βασίζονται στην αξιολόγηση της αναλογίας συγκεκριμένων λεμφοειδών και μυελοειδών δεικτών που εκφράζονται από τα κύτταρα.

Κυτταρογενετικά χαρακτηριστικά

Η σημασία των σύγχρονων εργαστηριακών εξετάσεων στη διάγνωση της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας έχει αυξηθεί πολλές φορές τις τελευταίες δύο δεκαετίες. Τα κυτταρογενετικά χαρακτηριστικά έχουν αποκτήσει τη μεγαλύτερη σημασία· αναγνωρίζονται ως καθοριστικοί προγνωστικοί παράγοντες. Μέχρι τις αρχές της δεκαετίας του 1990, οι μελέτες διεξήχθησαν σε κυτταρικό επίπεδο: αξιολογήθηκε η δομή και ο αριθμός των χρωμοσωμάτων, η παρουσία χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε καρκινικά κύτταρα. Αργότερα, προστέθηκαν στις μελέτες μοριακές βιολογικές μέθοδοι· τα αντικείμενα μελέτης ήταν χιμαιρικά γονίδια που εμφανίστηκαν ως αποτέλεσμα χρωμοσωμικών ανωμαλιών και πρωτεΐνες - προϊόντα της έκφρασής τους. Οι κυτταρογενετικές αλλαγές στα λευχαιμικά κύτταρα ανιχνεύονται στο 55-78% των ενήλικων ασθενών και στο 77-85% των παιδιών. Παρακάτω παρουσιάζεται μια περιγραφή των πιο συχνών και κλινικά σημαντικών χρωμοσωμικών ανωμαλιών στην οξεία μυελογενή λευχαιμία και η προγνωστική τους σημασία.

Η πιο συχνή χρωμοσωμική ανωμαλία είναι η t(8;21)(q22;q22), η οποία εντοπίστηκε το 1973. Στο 90% των περιπτώσεων, η t(8;21) σχετίζεται με την παραλλαγή Μ2, σε 10% με την Μ1. Η μετατόπιση t(8;21) θεωρείται ανωμαλία «ευνοϊκής πρόγνωσης». Εντοπίζεται στο 10-15% των παιδιών με οξεία μυελογενή λευχαιμία.

Μετατόπιση που σχετίζεται με οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία - t(15;17)(q22;ql2) με σχηματισμό του χιμαιρικού γονιδίου PML-RARa. Η συχνότητα ανίχνευσης αυτής της ανωμαλίας είναι 6-12% όλων των περιπτώσεων οξείας μυελοβλαστικής λευχαιμίας σε παιδιά, με την παραλλαγή M3 _είναι 100%. Το μεταγράφημα PML-RARa είναι δείκτης λευχαιμίας, δηλαδή δεν ανιχνεύεται σε ασθενείς που έχουν επιτύχει ύφεση, και η επαναλαμβανόμενη ανίχνευσή του κατά τη διάρκεια της μορφολογικής ύφεσης είναι προάγγελος κλινικής υποτροπής της οξείας προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας.

Η αναστροφή του χρωμοσώματος 16 - inv(16)(pl3;q22) - και η παραλλαγή του t (16;16) είναι χαρακτηριστικές της μυελομονοκυτταρικής λευχαιμίας με ηωσινοφιλία M4E0 _, αν και παρατηρούνται και σε άλλες παραλλαγές της οξείας μυελοβλαστικής λευχαιμίας _.

Αναδιάταξη 1 Iq23/MLL. Η περιοχή 23 του μακρού βραχίονα του χρωμοσώματος 11 είναι αρκετά συχνά η θέση δομικών αναδιατάξεων σε παιδιά με οξεία λευχαιμία - τόσο λεμφοβλαστική όσο και μυελοβλαστική. Στην πρωτοπαθή οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία, η ανωμαλία llq23 βρίσκεται στο 6-8% των ασθενών. Στη δευτεροπαθή - στο 85%, η οποία σχετίζεται με την επίδραση των επιποδοφυλλοτοξινών - αναστολέων τοποϊσομεράσης.

Η αναστροφή inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21;q26) έχει περιγραφεί σε όλες τις παραλλαγές της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας εκτός από τις M3 _/ M3v _και M4E0 _{. Παρά την έλλειψη συσχέτισης μεταξύ μιας συγκεκριμένης παραλλαγής FABκαι} της αναστροφής του χρωμοσώματος 3, οι περισσότεροι ασθενείς εμφανίζουν κοινά μορφολογικά χαρακτηριστικά στον μυελό των οστών: αύξηση στον αριθμό των μεγακαρυοκυττάρων και πολυάριθμα μικρομεγακαρυοκύτταρα.

Η μετατόπιση t(6;9)(p23;q34) έχει περιγραφεί σε περισσότερους από 50 ασθενείς με οξεία μυελογενή λευχαιμία. Στις περισσότερες περιπτώσεις, είναι η μόνη χρωμοσωμική ανωμαλία. Κάπως πιο συχνά, το t(6;9) ανιχνεύεται σε ασθενείς με παραλλαγές M2 _και M4 _, αν και εμφανίζεται σε όλες τις μορφές οξείας μυελογενούς λευχαιμίας.

Η μετατόπιση t(8;16)(pll;pl3) έχει περιγραφεί σε 30 ασθενείς με οξεία μυελογενή λευχαιμία, κυρίως με παραλλαγές M4 _και M5 _. Η ανωμαλία ανιχνεύεται συχνότερα σε νέους ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων παιδιών κάτω του ενός έτους.

Διαγραφές μονοσωμίας (-5) και del(5)(q-). Η απώλεια μέρους του μακρού βραχίονα ή ολόκληρου του χρωμοσώματος 5 δεν σχετίζεται με κάποια συγκεκριμένη παραλλαγή της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας. Συχνά αποτελεί μια πρόσθετη ανωμαλία σε σύνθετες ανωμαλίες.

Διαιρέσεις μονοσωμίας (-7) και del(7)(q-). Η μονοσωμία στο έβδομο ζεύγος χρωμοσωμάτων είναι η δεύτερη πιο συχνή, μετά την τρισωμία (+8), ανωμαλία μεταξύ των ποσοτικών μετατοπίσεων (δηλαδή μετατοπίσεων που αλλάζουν τον αριθμό των χρωμοσωμάτων).

Η τρισωμία (+8) είναι η πιο συχνή ποσοτική ανωμαλία, που αντιπροσωπεύει το 5% όλων των κυτταρογενετικών αλλαγών στην οξεία μυελογενή λευχαιμία.

Διαγραφή del(9)(q-). Η απώλεια του μακρού βραχίονα του χρωμοσώματος 9 συχνά συνοδεύει ευνοϊκές ανωμαλίες t(S;21), λιγότερο συχνά inv(16) και t(15;17), χωρίς να επηρεάζει την πρόγνωση.

Η τρισωμία (+11), όπως και άλλες τρισωμίες, μπορεί να είναι μια μονήρης ανωμαλία, αλλά συχνότερα εμφανίζεται σε συνδυασμό με άλλες αριθμητικές ή δομικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες.

Η τρισωμία (+13) είναι μια μονήρης ανωμαλία στο 25%, που παρατηρείται συχνότερα σε ασθενείς ηλικίας 60 ετών. Σχετίζεται με καλή ανταπόκριση στη θεραπεία, αλλά οι υποτροπές είναι συχνές και η συνολική επιβίωση είναι χαμηλή.

Τρισωμία (+21). Αυτή η ανωμαλία εντοπίζεται στο 5% των ασθενών με οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία, σε λιγότερο από 1% των περιπτώσεων είναι μονήρης. Δεν έχει βρεθεί συσχέτιση με κάποια παραλλαγή FAB.

Εκτός από αυτές που αναφέρονται παραπάνω, υπάρχουν μετατοπίσεις που περιγράφονται σε πολύ μικρό αριθμό ασθενών, ο ρόλος των οποίων στην ανάπτυξη της νόσου και η προγνωστική σημασία είναι ασαφείς. Πρόκειται για ποσοτικές ανωμαλίες του τέταρτου, ένατου και εικοστού δεύτερου ζεύγους χρωμοσωμάτων, καθώς και δομικές μετατοπίσεις t(l;3) (p36;q21). t(l;22)(pl3;ql3), t(3;21)(q26;q22), t(7;ll)(pl5;pl5). t(ll;17)(q23;q25) και t(16;21)(pll;q22).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]