Ταξινόμηση οξείας μυελοβλαστικής λευχαιμίας

Ιστορικά, η διάγνωση της οξείας μυελοβλαστικής λευχαιμίας βασίζεται στην κυτταρομορφία. Η ασθένεια είναι μια μορφολογικά ετερογενής ομάδα.

Επί του παρόντος, η κατάταξη σύμφωνα με τα κριτήρια της Γαλλικής-Αμερικανικής-Βρετανικής Συνεταιριστικής Ομάδας ( FAB ) είναι γενικά αποδεκτή . Η βάση αυτής της ταξινόμησης είναι η αντιστοιχία του μορφολογικού υποστρώματος της λευχαιμίας με έναν ορισμένο αριθμό και το επίπεδο διαφοροποίησης των φυσιολογικών αιματοποιητικών κυττάρων.

FAB ταξινόμηση της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας

Σημείωση	Τίτλος	Χαρακτηριστικά
AML M-μετατροπής 0	AML με ελάχιστη διαφοροποίηση	Η απουσία ωρίμανσης, η δραστηριότητα της μυελοϋπεροξειδάσης μικρότερη από 3%, είναι ανοσολογικοί δείκτες μυελοειδούς διαφοροποίησης
AML-M 1	AML χωρίς ωρίμανση	Ο αριθμός των βλαστών είναι μεγαλύτερος ή ίσος με 90% των μη ερυθροειδών κυττάρων, η δραστικότητα της μυελοϋπεροξειδάσης είναι μικρότερη από 3%
AML M-μετατροπή 2	AML με ωρίμανση	Περισσότερο από το 10% των μυελοειδών κυττάρων έχει σημάδια ωρίμανσης σε προμυελοκύτταρα, ο αριθμός των μονοκυττάρων είναι μικρότερος από 20%
AML M-μετατροπής 3	Οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία	Κυρίαρχα κύτταρα - προμυελοκύτταρα με έντονη ατυπία
AML-M 3α	Οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία	Τα κυρίαρχα κύτταρα είναι τα προμυελοκύτταρα με μικρογλυκίαση και μια απότομη θετική απόκριση στη μυελοϋπεροξειδάση
AML-M 4	Οξεία μυελομονοκυτταρική λευχαιμία	Ο αριθμός των κυττάρων μυελομονοκυτταρικής ισχύος με συστατικό μονοκυττάρου μεγαλύτερο από 20% και λιγότερο από 80%
AML-М 4 Ε 0	Οξεία μυελομονοκυτταρική λευχαιμία	Επιλογή M, με άτυπα ηωσινόφιλα (> 5%)
AML-M 5α	Οξεία λευχαιμία μονοβλάστη	Ο αριθμός των μονοβλαστών στον μυελό των οστών είναι> 80%
AML-M 5b	Οξεία λευχαιμία μονοβλάστη	Ο αριθμός των μονοβλαστών και μονοκυττάρων στον μυελό των οστών του 80%
AML-M 6	Οξεία ερυθροειδής λευχαιμία	Το μερίδιο των ερυθροβλαστών μεταξύ των πυρηνικών στον μυελό των οστών είναι £ 50%, το κλάσμα των βλαστών μεταξύ των μη ερυθροειδών κυττάρων είναι περισσότερο από 30%
AML-M 7	Οξεία μεγακαρυοκυτταρική λευχαιμία	Μορφολογικά χαρακτηριστικά των μεγακαρυοβλαστών, CD4V, CD6V

Μορφολογικά και ανοσολογικά σημάδια

Μορφολογικά ευρήματα, ιδιαίτερα εξειδικευμένα για την οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία, είναι τα αποκαλούμενα ραβδία Auer. Εάν μια αρνητική αντίδραση μυελο-υπεροξειδάσης, η οποία είναι τυπική για την παραλλαγή Μ ₀, και εκθεσιακό Auer ράβδοι, είναι αναγκαίο να εκτεθεί η διάγνωση της οξείας λευχαιμίας υλοποίησης Μ ₁. Στις παραλλαγές M ₁ και M ₂ με t (8; 21), παρατηρούμε συχνά μακρά τεντωμένες ράβδους τύπου Aueer με σπείρωμα. Με την παραλλαγή M ₃ στο κυτταρόπλασμα, μπορούμε να δούμε τις δέσμες αυτών των ράβδων.

Ανοσολογική σημάδια της μυελοειδούς δεικτών διαφοροποίησης περιλαμβάνουν μη γραμμικής αιμοποιητικών προγονικών CD34 και HLA-DR, δείκτες panmieloidnye CD13, CD33 και CD65? δείκτες που σχετίζονται με μονοκύτταρα και κοκκιοκύτταρα CD14 και CD15. γραμμικούς δείκτες μεγακαρυοκυττάρων CD41 και CD61. ενδοκυτταρική μυελοϋπεροξειδάση.

Ροή αξία κυτταροφθορισμομετρία στη διάγνωση της οξείας μυελοβλαστική λευχαιμία σημαντικά όταν επαλήθευσης είναι απαραίτητο γι 'αυτό το Μ ₀ και Μ ₁, και επίσης σε διαγνωστικά Διφαινοτυπική λευχαιμία. Επιπλέον, η μέθοδος επιτρέπει να διαφοροποιούνται πραγματοποιήσεις Μ ₀ και το Μ ₁ και παραλλαγές επίσης με κοκκιοκυτταρική διαφοροποίηση - Μ ₂ και Μ ₃.

Για να προσδιοριστεί η στρατηγική θεραπείας, είναι σημαντικό να απομονωθεί η λεγόμενη οξεία διφαινοτυπική λευχαιμία (διφαινοτυπική οξεία λευχαιμία, BAL). Τα κριτήρια για τη διάγνωση της διφαινοτυπικής λευχαιμίας βασίζονται στην αξιολόγηση της αναλογίας των συγκεκριμένων λεμφοειδών και μυελοειδών δεικτών που εκφράζονται από τα επιθετικά κύτταρα.

Κυτταρογενετικά χαρακτηριστικά

Η σημασία των σύγχρονων εργαστηριακών μελετών στη διάγνωση της οξείας μυελοβλαστικής λευχαιμίας πολλαπλασιάστηκε τις τελευταίες δύο δεκαετίες. Τα κυτταρογενετικά χαρακτηριστικά έγιναν τα πιο σημαντικά, αναγνωρίστηκαν ως αποφασιστικοί παράγοντες πρόγνωσης. Πριν από τις αρχές της δεκαετίας του 1990, διεξήχθησαν μελέτες σε κυτταρικό επίπεδο: η δομή και ο αριθμός των χρωμοσωμάτων, η παρουσία χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε κύτταρα όγκου αξιολογήθηκαν. Αργότερα, οι μελέτες συμπληρώθηκαν με μοριακές βιολογικές μεθόδους, το αντικείμενο της μελέτης έγινε χιμαιρικά γονίδια, τα οποία εμφανίστηκαν ως αποτέλεσμα χρωμοσωμικών παρεκκλίσεων και πρωτεϊνών - τα προϊόντα της έκφρασής τους. Οι κυτταρογενετικές αλλαγές στα λευχαιμικά κύτταρα εντοπίζονται στο 55-78% των ενηλίκων ασθενών και στο 77-85% των παιδιών. Παρακάτω είναι μια περιγραφή των πιο συχνών και κλινικά σημαντικών χρωμοσωμικών ανωμαλιών στην οξεία μυελογενή λευχαιμία και την προγνωστική τους σημασία.

Η συχνότερη χρωμοσωμική εκτροπή είναι t (8, 21) (q22, q22), ταυτοποιηθεί το 1973. Σε 90% των περιπτώσεων, το t (8; 21) συνδέεται με την παραλλαγή M2 σε 10% - με το M1. Η μετατόπιση t (8; 21) αναφέρεται ως η "ευνοϊκή πρόβλεψη" εκτροπή. Βρίσκεται στο 10-15% των παιδιών με οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία.

Η μετατόπιση που σχετίζεται με οξεία προμυελοκυτταρική λευχαιμία, - t (15? 17) (q22? Ql2) για να σχηματίσει ένα χιμαιρικό γονίδιο PML- RARA. Η συχνότητα της ανίχνευσης αυτής της ανωμαλίας είναι 6-12% όλων των περιπτώσεων της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας σε παιδιά με την μορφή πραγματοποίησης το Μ ₃ είναι ίση με 100%. Μεταγράφημα ΡΜΙ-ΚΑΚΑ - ένας δείκτης της λευχαιμίας, δηλαδή, οι ασθενείς οι οποίοι επέτυχαν ύφεση δεν έδειξε, και επανέλαβε ταυτοποίηση της κατά τη διάρκεια μορφολογικές άφεση - ένα πρόδρομο για την κλινική υποτροπή της οξείας προμυελοκυτταρικής λευχαιμίας.

Η αναστροφή του χρωμοσώματος 16 - inv (16) (PL3? Q22) - και παραλλαγή ί της (16? 16) που χαρακτηρίζεται για μυελομονοκυτταρική λευχαιμία με ηωσινοφιλία Μ ₄ E ₀, αν και παρατηρήθηκε σε άλλες υλοποιήσεις, την οξεία μυελογενή λευχαιμία.

Επανασυναρμολόγηση 1 Iq23 / MLL. Η περιοχή 23 του μακριού βραχίονα του ενδέκατου χρωμοσώματος γίνεται συχνά μια θέση δομικών αναδιατάξεων σε παιδιά με οξεία λευχαιμία, τόσο λεμφοβλαστική όσο και μυελοβλαστική. Στην πρωτογενή οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία, ανωμαλία του 11q23 ανιχνεύεται στο 6-8% των ασθενών. σε δευτερογενή - σε 85% που συνδέεται με την επίδραση των επιποδοφυλλοτοξινών - αναστολέων τοποϊσομεράσης.

Αντιστροφή inv (3) (q21q26) / t (3? 3) (q21? Q26) περιγράφεται σε όλες τις πραγματοποιήσεις της οξείας μυελοειδούς λευχαιμίας, με την εξαίρεση του Μ ₃ / M _3V και Μ ₄ E ₀. Παρά την έλλειψη επικοινωνίας μεταξύ ορισμένων FAB-επιλογή και αναστροφή του χρωμοσώματος 3, η πλειοψηφία των ασθενών στην εκπομπή του μυελού των οστών κοινά μορφολογικά χαρακτηριστικά: μια αύξηση του αριθμού των μεγακαρυοκυττάρων και πολυάριθμες mikromegakariotsity.

Η μετατόπιση t (6; 9) (p23 · q34) περιγράφεται σε περισσότερους από 50 ασθενείς με οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία. Στις περισσότερες περιπτώσεις αυτή είναι η μόνη χρωμοσωμική ανωμαλία. Αρκετές περισσότερες t (6? 9) τον εντοπισμό ασθενών με Μ ₂ και Μ ₄ πραγματοποιήσεις, αν και βρίσκεται σε όλες τις μορφές της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας.

Μετατόπιση t (8? 16) (PLL? PL3) που περιγράφεται σε 30 ασθενείς με οξεία μυελοειδή λευχαιμία, οι υλοποιήσεις πλεονεκτικά, Μ ₄ και το Μ ₅. Συχνότερα παρατηρείται ανωμαλία σε νεαρούς ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων παιδιών ηλικίας κάτω του ενός έτους.

Μονόσωμα (-5) και διαίρεση του del (5) (q-). Η απώλεια της θέσης του μακριού βραχίονα ή ολόκληρου του πέμπτου χρωμοσώματος δεν συσχετίζεται με κάποια συγκεκριμένη παραλλαγή οξείας μυελοβλαστικής λευχαιμίας. Αυτό αποτελεί συχνά μια πρόσθετη ανωμαλία σε σύνθετες εκτροπές.

Μονοσωμία (-7) και διαίρεση του del (7) (q-). Μονοσωμία στο έβδομο ζεύγος χρωμοσωμάτων - η δεύτερη πιο συχνή μετά τρισωμία (8), μια εκτροπή μεταξύ ποσοτική μετατόπιση (δηλαδή, μεταθέσεις, μεταβάλλοντας τον αριθμό των χρωμοσωμάτων).

Η τρισωμία (+8) είναι η συχνότερη ποσοτική εκτροπή, αντιπροσωπεύοντας το 5% όλων των κυτταρογενετικών αλλαγών στην οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία.

Διαγραφή del (9) (q-). Η απώλεια του μακρού βραχίονα του ένατου χρωμοσώματος συχνά συνοδεύει ευνοϊκές παρεκκλίσεις t (S; 21), λιγότερο συχνά inv (16) και t (15; 17), χωρίς να επηρεάζει την πρόγνωση.

Τρισωμία (+11), όπως και άλλες τριψώματα. μπορεί να είναι μια μοναχική ανωμαλία, αλλά είναι πιο κοινή με άλλες αριθμητικές ή δομικές χρωμοσωμικές εκτροπές.

Η τρισωμία (+13) στο 25% είναι μια μοναχική εκτροπή, συχνότερα παρατηρείται σε ασθενείς ηλικίας 60 ετών. Συνδέεται με καλή ανταπόκριση στη θεραπεία, ωστόσο οι υποτροπές είναι συχνές και η συνολική επιβίωση είναι χαμηλή.

Τρισωμία (+21). Αυτή η ανωμαλία παρατηρείται στο 5% των ασθενών με οξεία λευχαιμία misloblast, λιγότερο από το 1% των περιπτώσεων είναι μοναχική. Δεν υπήρχε σύνδεση με καμία παραλλαγή του FAB.

Εκτός από τα παραπάνω, υπάρχουν μετατοπίσεις που περιγράφονται σε πολύ λίγους ασθενείς, των οποίων ο ρόλος στην ανάπτυξη της νόσου και η προγνωστική σημασία δεν είναι σαφής. Πρόκειται για ποσοτικές εκτροπές του τέταρτου, ένατου και εικοσιτεσσάρων ζευγών χρωμοσωμάτων, καθώς και δομικών μετατοπίσεων t (l; 3) (p36, q21). T (1, 22) (pl3, q13), t (3, 21) (q26, q22), t (7, 11) (pl5, pl5). T (11, 17) (q23, q25) και t (16, 21) (pll, q22).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]