Σύνδρομο Ehlers-Danlos: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Το σύνδρομο Ehlers-Danlos (Shed · Q79.6) είναι μια γενετικά ετερογενής ασθένεια που προκαλείται από διάφορες μεταλλάξεις στα γονίδια κολλαγόνου ή στα γονίδια που είναι υπεύθυνα για τη σύνθεση των ενζύμων που εμπλέκονται στην ωρίμανση των ινών κολλαγόνου. 

Επιδημιολογία

Ο πραγματικός επιπολασμός είναι άγνωστος λόγω της δυσκολίας επαλήθευσης και του μεγάλου αριθμού ελαφρών μορφών. Ο επιπολασμός του cEDS υπολογίστηκε σε 1:20 000 [Byers 2001]. Ωστόσο, είναι πιθανόν μερικοί άνθρωποι με ήπιες εκδηλώσεις της νόσου, οι οποίοι είχαν ταξινομηθεί προηγουμένως ως EDS Τύπου ΙΙ, να μην πάνε στον γιατρό και, ως εκ τούτου, να παραβούν απαρατήρητες.

Αιτίες Σύνδρομο Zlers-Danlos

Το σύνδρομο Ehlers-Danlos είναι μια ομάδα ασθενειών του συνδετικού ιστού που διαφέρουν στον τύπο της κληρονομικότητας, τα κλινικά χαρακτηριστικά και το βιοχημικό ελάττωμα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο, συνοδευόμενο από μείωση της ποσότητας ή αλλαγή στη δομή του κολλαγόνου. Αναφέρεται η σύνδεση ανεπάρκειας πρωτεΐνης Tenascin-X με κίνδυνο ανάπτυξης συνδρόμου Ehlers-Danlos.[1]

Υπάρχουν δύο βασικοί τρόποι κληρονομίας του συνδρόμου Ehlers-Danlos:

1. (υπερκινητικό, κλασικό και αγγειακό EDS) - ένα ελαττωματικό γονίδιο που προκαλεί EDS, μεταδίδεται από έναν γονέα και ο κίνδυνος ανάπτυξης αυτής της νόσου σε κάθε παιδί είναι 50%
2. αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομικότητα - το ελαττωματικό γονίδιο κληρονομείται και από τους δύο γονείς και ο κίνδυνος εμφάνισης αυτής της νόσου σε κάθε παιδί είναι 25%

Ένα άτομο με σύνδρομο Ehlers-Danlos μπορεί να μεταδώσει μόνο ένα είδος σύνδρομο στα παιδιά.

Για παράδειγμα, τα παιδιά ενός ατόμου με υπερκινητικό EDS δεν μπορούν να κληρονομήσουν το αγγειακό EDS.

Η σοβαρότητα της πάθησης μπορεί να ποικίλει μέσα στην ίδια οικογένεια. [2]

Παθογένεση

Η μελέτη αυτών των ασθενειών επέτρεψε μια νέα ματιά στη μοριακή παθογένεση του EDS, που περιλαμβάνει γενετικά ελαττώματα στη βιοσύνθεση άλλων μορίων εξωκυτταρικής μήτρας (ECM), όπως πρωτεογλυκάνες και tenascin-X ή γενετικές ανωμαλίες στα μόρια, έκκριση και συναρμολόγηση πρωτεϊνών ECM. [3] Στον αγγειακό τύπο του EDS, εντοπίστηκαν μεταλλάξεις στο κολλαγόνο τύπου III (EDS IV) (Kuivaniemi κ.ά., 1997). Οι δομικές μεταλλάξεις που επηρεάζουν τη διάσπαση της προ-κολλαγόνου Ν-πρωτεϊνάσης Ι έχουν βρεθεί σε σπάνιες παραλλαγές EDS (EDS VII Α και Β) (Byers et αϊ., 1997).[4] 

Σήμερα εκτιμάται ότι περίπου το 50% των ασθενών με κλινική διάγνωση κλασσικού συνδρόμου Ehlers-Danlos έχουν μεταλλάξεις στα γονίδια COL5A1 και COL5A2 που κωδικοποιούν την αλυσίδα α1 και α2 του κολλαγόνου τύπου V, αντίστοιχα. [5]

Συμπτώματα Σύνδρομο Zlers-Danlos

Χαρακτηρίζεται από υπερελαστικό δέρμα, υποδόρια σφαιρίδια, υπερβολική κάμψη των αρθρώσεων, ευπάθεια ελαφρού ιστού και αιμορραγικό σύνδρομο. [6]

Το δέρμα είναι εύθραυστο, το οποίο εκδηλώνεται με την παρουσία ουλών και πληγών μετά από σχετικά μικρό τραυματισμό, ειδικά πάνω από σημεία πίεσης (γόνατα, αγκώνες) και περιοχές επιρρεπείς σε τραυματισμό (κάτω πόδι, μέτωπο, πηγούνι). Η επούλωση πληγών είναι αδύναμη. Οι ουλές γίνονται ευρείες, με εμφάνιση "τσιγάρων" (παπύρου). 

Άλλα δερματολογικά χαρακτηριστικά στο cEDS:

• Ψευδονοσοκομειακοί όγκοι των μαλακίων.
• Υποδόρια σφαιροειδή.
• Piezo papules: μικρές, οδυνηρές, αναστρέψιμες κήλες των υποκείμενων σφαιρίων του λιπώδους ιστού μέσω της περιτονίας στο χόριο, για παράδειγμα, στις μεσαίες και πλευρικές πλευρές των ποδιών όταν στέκονται.
• Ελlastosis perforans serpiginosa: μια σπάνια δερματική ασθένεια άγνωστης αιτιολογίας που χαρακτηρίζεται από κόκκινες ή ερυθηματώδεις κερατοειδείς βλατίδες, μερικές από τις οποίες αναπτύσσονται προς τα έξω σε σερπιγίνους ή τοξοειδές σχήμα, αφήνοντας ελαφρώς ατροφικές εστίες.
• Ακροκυάνωση: μια ανώδυνη ασθένεια που προκαλείται από στένωση ή στένωση των μικρών αιμοφόρων αγγείων του δέρματος (που επηρεάζουν κυρίως τα χέρια), όπου οι πληγείσες περιοχές γίνονται μπλε και γίνονται κρύες και ιδρωμένες. μπορεί να εμφανιστεί τοπικό οίδημα.
• Ψύχωση: κρύος τραυματισμός, που χαρακτηρίζεται από κόκκινο, πρησμένο δέρμα, τρυφερό και ζεστό στην αφή, το οποίο μπορεί να φαγούρα. μπορεί να αναπτυχθεί σε λιγότερο από δύο ώρες στο δέρμα που εκτίθεται σε κρύο.

Οι εκδηλώσεις γενικής ελαστικότητας και εύθραυστου ιστού παρατηρούνται σε πολλά όργανα:

• Καρκίνος ανεπάρκεια κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
• Μυρμηγκιακή και ομφαλική κήλη.
• Ηπατική και μετεγχειρητική κήλη.
• Επαναλαμβανόμενη πρόπτωση του ορθού στην πρώιμη παιδική ηλικία.

Αρθρώσεις

• Επιπλοκές υπερκινητικότητας των αρθρώσεων, συμπεριλαμβανομένων των εξάρσεων του ώμου, της επιγονατίδας, των δακτύλων, των ισχίων, της ακτίνας και της κλείδας, μπορεί να συμβούν και συνήθως να περάσουν αυθόρμητα ή να ελεγχθούν εύκολα από ένα άρρωστο άτομο. Μερικοί άνθρωποι με CEDS μπορεί να παρουσιάσουν χρόνιο πόνο στις αρθρώσεις και στα άκρα, παρά την κανονική ακτινογραφία του σκελετού.

Άλλα χαρακτηριστικά περιλαμβάνουν υπόταση με καθυστερημένη ανάπτυξη κινητήρα, κόπωση και μυϊκές κράμπες, καθώς και ελαφριά μώλωπα. Η πρόπτωση της μιτροειδούς βαλβίδας μπορεί να εμφανιστεί σπάνια. 

Έντυπα

Το σύνδρομο Ehlers-Danlos περιλαμβάνει μια ετερογενή ομάδα ασθενειών που χαρακτηρίζονται από την ευθραυστότητα των μαλακών συνδετικών ιστών και τις διαδεδομένες εκδηλώσεις στο δέρμα, τους συνδέσμους και τις αρθρώσεις, τα αιμοφόρα αγγεία και τα εσωτερικά όργανα. Το κλινικό φάσμα κυμαίνεται από ήπιο δέρμα και αρθρική υπερπλασία έως σοβαρή σωματική αναπηρία και απειλητικές για τη ζωή αγγειακές επιπλοκές. 

Αρχικά, 11 μορφές συνδρόμου Ehlers-Danlos ονομάστηκαν ρωμαϊκοί αριθμοί για τον προσδιορισμό τύπων (τύπος I, τύπος II κ.λπ.). Το 1997, οι ερευνητές πρότειναν μια απλούστερη ταξινόμηση (η ονοματολογία Villefranche), η οποία μείωσε τον αριθμό των τύπων σε έξι και τους έδωσε περιγραφικά ονόματα με βάση τα βασικά χαρακτηριστικά τους.[7]

Η τρέχουσα ταξινόμηση του Villefranche αναγνωρίζει έξι υποτύπους, οι περισσότεροι από τους οποίους σχετίζονται με μεταλλάξεις σε ένα από τα γονίδια που κωδικοποιούν ινώδεις πρωτεΐνες κολλαγόνου ή ένζυμα που εμπλέκονται στην μετα-μεταφραστική τροποποίηση αυτών των πρωτεϊνών. [8]

1. Κλασσικός τύπος τύπου Ι (OMIM 606408)
2. Τύπος II Κλασικού τύπου, σύνδρομο Ehlers-Danlos με ανεπάρκεια του Tenascin X. 
3. Τύπος ΙΙΙ Τύπος υπερκινητικότητας
4. Τύπος VIA, Τύπος VIB Αγγειακός τύπος (OMIM 225320)
5. Τύποι VIIA και VIIB Τύπος αρθροχαλίας (OMIM 130060, 617821), Dermacosparaxis τύπου VIIC (OMIM 225410), Τύπος Progeroid
6. Τύπος VIII Τύπος περιοδοντίτιδας, παραλλαγή Ehlers-Danlos με περικοιλιακή ετεροτοπία

Η δημιουργία του σωστού υποτύπου EDS έχει σημαντικές επιπτώσεις για τη γενετική συμβουλευτική και τη διαχείριση και υποστηρίζεται από συγκεκριμένες βιοχημικές και μοριακές μελέτες. [9]

Διαγνωστικά Σύνδρομο Zlers-Danlos

Το εύρος της εξέτασης καθορίζεται από την παρουσία βασικών κλινικών ενδείξεων της νόσου. Οι γενεαλογικές έρευνες και οι μέθοδοι μοριακής γενετικής διάγνωσης είναι απαραίτητες.

Για τη διάγνωση του συνδρόμου Ehlers-Danlos, πρέπει να πληρούνται οι ακόλουθες απαιτήσεις.

• Για κλινική διάγνωση απαιτείται η παρουσία τουλάχιστον ενός μεγάλου κριτηρίου. Με τις κατάλληλες δυνατότητες, η παρουσία ενός ή περισσότερων μεγάλων κριτηρίων διασφαλίζει την επιβεβαίωση του συνδρόμου Ehlers-Danlos σε εργαστηριακό επίπεδο.
• Ένα μικρό κριτήριο είναι ένα χαρακτηριστικό με χαμηλότερο επίπεδο διαγνωστικής εξειδίκευσης. Η παρουσία ενός ή περισσότερων μικρών κριτηρίων συμβάλλει στη διάγνωση ενός συγκεκριμένου τύπου συνδρόμου Ehlers-Danlos.
• Ελλείψει μεγάλων κριτηρίων για την καθιέρωση της διάγνωσης αρκετά μικρού μεγέθους. Η παρουσία μικρών κριτηρίων δίνει τη δυνατότητα να υποθέσουμε την ύπαρξη μίας κατάστασης παρόμοιας με το σύνδρομο Ehlers-Danlos, η φύση της οποίας θα διευκρινιστεί καθώς η μοριακή της βάση γίνεται γνωστή. Δεδομένου ότι η εμφάνιση μικρών κριτηρίων είναι σημαντικά υψηλότερη από εκείνη των μεγάλων, σε πλήρη συμφωνία με την αναθεώρηση Villfranche, η παρουσία μόνο μικρών κριτηρίων παρέχει τη βάση για τη διάγνωση του φαινοτύπου τύπου ehlers.

Η διάγνωση ενός κλασικού συνδρόμου καθορίζεται σε έναν ασθενή με βάση ελάχιστα κλινικά και διαγνωστικά κριτήρια (υπερευαισθησία του δέρματος και παρουσία ατροφικών ουλών) και ταυτοποίηση σε μοριακές γενετικές εξετάσεις στο παθογόνο γονίδιο COL5A1, COL5A2 ή COL1A1.

Τα κριτήρια για τη διάγνωση του συνδρόμου Morphan και του συνδρόμου Ehlers-Danlos περιλαμβάνουν την κοινή υπερκινητικότητα. Σε περίπτωση μη εκπλήρωσης των σχετικών κριτηρίων, η υπερκινητικότητα θα πρέπει να θεωρείται ως ανεξάρτητο κράτος.

Θεραπεία Σύνδρομο Zlers-Danlos

Ένα διεπιστημονικό πρόγραμμα αποκατάστασης που συνδυάζει τη σωματική και τη νοητική-συμπεριφορική θεραπεία έχει δείξει σημαντικές αλλαγές στην αντίληψη των καθημερινών δραστηριοτήτων, σημαντική αύξηση της μυϊκής δύναμης και αντοχής και σημαντική μείωση της κινησιοφóβιας. Έχουν υπάρξει λιγότερες αλλαγές στον αντιληπτό πόνο. Οι συμμετέχοντες ανέφεραν επίσης αυξημένη συμμετοχή στην καθημερινή ζωή.

Μια πλούσια σε πρωτεΐνες διατροφή που περιέχει ζωμούς οστών, ζελέ, ασπτική. Μαθήματα μασάζ, φυσιοθεραπεία, φυσικοθεραπεία. [10]Συνδρομική θεραπεία, ανάλογα με τη σοβαρότητα των αλλαγών οργάνων. Η φαρμακευτική αγωγή χρησιμοποιώντας αμινοξέων (καρνιτίνη nutraminos), βιταμίνες (βιταμίνες D, C, E, B ₁, B ₂, B ₆ ), ανόργανα συστατικά (μαγνήσιο \ ασβέστιο-D3-Nycomed, magnerot), θειική χονδροϊτίνη του στόματος και τοπικώς, Συμπλέγματα γλυκοζαμίνης, οσεϊνης-υδροαπατίτη (οστεοκάρ, οστεογόνο), τροφικά παρασκευάσματα (ΑΤΡ, ινοσίνη, λεκιθίνη, συνένζυμο Q10). Αυτά τα φάρμακα λαμβάνουν συνδυασμένα μαθήματα 2-3 φορές το χρόνο για 1-1,5 μήνες.

Πρόβλεψη

Το σύνδρομο Ehlers-Danlos τύπου IV (EDS) είναι μια σοβαρή μορφή. Οι ασθενείς συχνά έχουν μικρή διάρκεια ζωής λόγω αυθόρμητης ρήξης μιας αρτηρίας μεγάλης διαμέτρου (για παράδειγμα, της σπληνικής αρτηρίας, αορτής) ή διάτρησης εσωτερικών οργάνων. Το αρτηριακό ανεύρυσμα, η πρόπτωση της βαλβίδας και ο αυθόρμητος πνευμοθώρακας είναι συνήθεις επιπλοκές. Η πρόγνωση με αυτόν τον τύπο είναι κακή.

Άλλοι τύποι συνήθως δεν είναι τόσο επικίνδυνοι, και τα άτομα με αυτή τη διάγνωση μπορούν να οδηγήσουν έναν υγιεινό τρόπο ζωής. Ο τύπος VI είναι επίσης κάπως επικίνδυνος, αν και είναι σπάνιος.

Τα παιδιά πρέπει να επικεντρωθούν στην επιλογή του επαγγέλματος, που δεν σχετίζεται με τη σωματική άσκηση, τη δουλειά.