Singulair

Σύμφωνα με κλινικές μελέτες, το Singulair αναστέλλει τον βρογχόσπασμο μετά από εισπνοή σε δόση 5 mg. Η μοντελουκάστη, όταν χορηγείται από το στόμα, είναι μια δραστική ουσία που συνδέεται με τους υποδοχείς CysLT1 με υψηλή εκλεκτικότητα και συγγένεια.

Ενδείξεις Singulara

Ως πρόσθετη θεραπεία στο βρογχικό άσθμα σε ασθενείς με επίμονο ήπιο έως μέτριο άσθμα που δεν ελέγχεται επαρκώς με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή, καθώς και σε περίπτωση ανεπαρκούς κλινικού ελέγχου του άσθματος με αγωνιστές β-αδρενεργικών υποδοχέων βραχείας δράσης που χρησιμοποιούνται όταν είναι απαραίτητο. Σε ασθενείς με άσθμα που λαμβάνουν Singulair, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν ανακουφίζει επίσης από τα συμπτώματα της εποχικής αλλεργικής ρινίτιδας.

Πρόληψη του άσθματος, του οποίου το κυρίαρχο συστατικό είναι ο βρογχόσπασμος που προκαλείται από άσκηση.

Ανακούφιση από τα συμπτώματα της εποχικής και της αλλεργικής ρινίτιδας που διαρκεί όλο το χρόνο. Οι κίνδυνοι εμφάνισης νευροψυχιατρικών συμπτωμάτων σε ασθενείς με αλλεργική ρινίτιδα μπορεί να υπερτερούν του οφέλους του Singulair, επομένως το Singulair θα πρέπει να χρησιμοποιείται ως εφεδρικό φάρμακο σε ασθενείς με ανεπαρκή ανταπόκριση ή δυσανεξία σε εναλλακτική θεραπεία.

Τύπος απελευθέρωσης

1 επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 10,4 mg νατριούχου μοντελουκάστης (ισοδύναμο με 10 mg μοντελουκάστης).

• Έκδοχα: υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, μονοϋδρική λακτόζη, νατριούχος κροσκαρμελλόζη, στεατικό μαγνήσιο.
• Κέλυφος δισκίου: υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, μεθυλυδροξυπροπυλοκυτταρίνη, διοξείδιο του τιτανίου (E 171), κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E 172), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E 172), κηρός καρναούμπα.

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.

Κύριες φυσικοχημικές ιδιότητες: μπεζ, τετράγωνα δισκία με στρογγυλεμένες άκρες, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο, με την έντυπη επιγραφή SINGULAIR στη μία πλευρά και MSD 117 στην άλλη.

Φαρμακοδυναμική

Τα κυστεϊνυλικά λευκοτριένια (LTC4, LTD4, LTE4) είναι ισχυρά εικοσανοειδή φλεγμονής που εκκρίνονται από διάφορα κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των μαστοκυττάρων και των ηωσινοφίλων. Αυτοί οι σημαντικοί προασθματικοί μεσολαβητές συνδέονται με υποδοχείς κυστεϊνυλικών λευκοτριενίων (CysLT). Ο υποδοχέας CysLT τύπου 1 (CysLT1) βρίσκεται στους ανθρώπινους αεραγωγούς (συμπεριλαμβανομένων των λείων μυϊκών κυττάρων των αεραγωγών και των μακροφάγων στους αεραγωγούς) καθώς και σε άλλα προφλεγμονώδη κύτταρα (συμπεριλαμβανομένων των ηωσινοφίλων και ορισμένων μυελοειδών βλαστικών κυττάρων). Η παρουσία υποδοχέων CysLT συσχετίζεται με την παθοφυσιολογία του άσθματος και της αλλεργικής ρινίτιδας. Στο άσθμα, οι επιδράσεις που προκαλούνται από τα λευκοτριένια περιλαμβάνουν βρογχοσυστολή, έκκριση βλέννας, αγγειακή διαπερατότητα και ηωσινοφιλία. Στην αλλεργική ρινίτιδα, η πρωτεΐνη CysLT εκκρίνεται από τον ρινικό βλεννογόνο μετά από έκθεση σε αλλεργιογόνο στην ανάπτυξη αντιδράσεων τόσο πρώιμου όσο και όψιμου τύπου, και αυτό συνοδεύεται από συμπτώματα αλλεργικής ρινίτιδας. Σύμφωνα με μελέτες, η ενδορινική χορήγηση CysLT είχε ως αποτέλεσμα αυξημένη αντίσταση των ρινικών αεραγωγών και αυξημένα συμπτώματα ρινικής συμφόρησης.

Η μοντελουκάστη, όταν χορηγείται από το στόμα, είναι μια δραστική ένωση που συνδέεται με τους υποδοχείς CysLT1 με υψηλή εκλεκτικότητα και συγγένεια. Σύμφωνα με κλινικές μελέτες, η μοντελουκάστη αναστέλλει τον βρογχόσπασμο μετά από εισπνοή LTD4 σε δόση 5 mg. Βρογχοδιαστολή παρατηρήθηκε εντός 2 ωρών μετά την από του στόματος χορήγηση. Αυτή η επίδραση ήταν προσθετική στη βρογχοδιαστολή που προκαλείται από β-αγωνιστές. Η θεραπεία με μοντελουκάστη ανέστειλε τόσο την πρώιμη όσο και την όψιμη φάση της βρογχοσυστολής που προκαλείται από αντιγονική διέγερση. Η μοντελουκάστη, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, μείωσε τον αριθμό των ηωσινοφίλων στο περιφερικό αίμα σε ενήλικες ασθενείς και παιδιά. Σε μια ξεχωριστή μελέτη, η λήψη μοντελουκάστης μείωσε σημαντικά τον αριθμό των ηωσινοφίλων στις αεραγωγές (όπως μετρήθηκε από τα πτύελα) και στο περιφερικό αίμα και βελτίωσε τον κλινικό έλεγχο του άσθματος.

Σε μελέτες που αφορούσαν ενήλικες, η μοντελουκάστη σε δόση 10 mg μία φορά την ημέρα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο κατέδειξε σημαντικές βελτιώσεις στην πρωινή PEF1 (αλλαγή από την αρχική τιμή κατά 10,4% και 2,7% αντίστοιχα), στον πρωινό μέγιστο ρυθμό εκπνευστικής ροής (PEFR) (αλλαγή από την αρχική τιμή κατά 24,5 l/min και 3,3 l/min αντίστοιχα) και σημαντική μείωση στη συνολική χρήση β-αγωνιστών (αλλαγή από την αρχική τιμή - 26,1% και -4,6% αντίστοιχα). Η βελτίωση στις μετρήσεις των συμπτωμάτων άσθματος κατά τη διάρκεια της ημέρας και της νύχτας που αναφέρθηκαν από τους ασθενείς ήταν σημαντικά καλύτερη από ό,τι με το εικονικό φάρμακο.

Μελέτες που αφορούσαν ενήλικες έχουν καταδείξει την ικανότητα της μοντελουκάστης να συμπληρώνει την κλινική επίδραση των εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών (μεταβολή (σε %) στον αρχικό ρυθμό για εισπνεόμενη μπεκλομεθαζόνη συν μοντελουκάστη σε σύγκριση με μπεκλομεθαζόνη, αντίστοιχα, για τον PEF1: 5,43% και 1,04%· χρήση β-αγωνιστών: -8,70% και 2,64%). Σε σύγκριση με την εισπνεόμενη μπεκλομεθαζόνη (200 μg δύο φορές την ημέρα, συσκευή διαχωρισμού), η μοντελουκάστη επέδειξε ταχύτερη αρχική ανταπόκριση, αν και η μπεκλομεθαζόνη είχε ως αποτέλεσμα πιο έντονο μέσο θεραπευτικό αποτέλεσμα κατά τη διάρκεια της 12 εβδομάδων μελέτης (% μεταβολή στον αρχικό ρυθμό για OFV1: 7,49% και 13,3%· χρήση β-αγωνιστών: -28,28% και -43,89%). Ωστόσο, σε σύγκριση με τη μπεκλομεθαζόνη, περισσότεροι ασθενείς που έλαβαν μοντελουκάστη πέτυχαν παρόμοια κλινική ανταπόκριση (δηλαδή, το 50% των ασθενών που έλαβαν μπεκλομεθαζόνη πέτυχαν βελτίωση στον EFV1 περίπου 11% ή περισσότερο από την αρχική τιμή, ενώ το 42% των ασθενών που έλαβαν μοντελουκάστη πέτυχαν την ίδια ανταπόκριση).

Διεξήχθη κλινική δοκιμή για την αξιολόγηση της μοντελουκάστης ως παράγοντα για τη συμπτωματική θεραπεία της εποχικής αλλεργικής ρινίτιδας σε ασθενείς άνω των 15 ετών με άσθμα και συνυπάρχουσα εποχική αλλεργική ρινίτιδα. Σε αυτή τη μελέτη, αποδείχθηκε ότι τα δισκία μοντελουκάστης, όταν χορηγήθηκαν σε δόση 10 mg μία φορά την ημέρα, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, κατέδειξαν στατιστικά σημαντική βελτίωση στη μέση ημερήσια βαθμολογία συμπτωμάτων ρινίτιδας. Η μέση ημερήσια βαθμολογία συμπτωμάτων ρινίτιδας είναι ο μέσος όρος των ρινικών συμπτωμάτων που αξιολογήθηκαν κατά τη διάρκεια της ημέρας (μέση ρινική συμφόρηση, ρινόρροια, φτέρνισμα, κνησμός της μύτης) και τη νύχτα (μέση ρινική συμφόρηση κατά το ξύπνημα, δυσκολία στον ύπνο και συχνότητα νυχτερινών αφυπνίσεων). Σε σύγκριση με τη χρήση εικονικού φαρμάκου, ελήφθησαν σημαντικά καλύτερα αποτελέσματα στη συνολική αξιολόγηση της θεραπείας της αλλεργικής ρινίτιδας από ασθενείς και γιατρούς. Η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας αυτής της θεραπείας στο άσθμα δεν ήταν ο πρωταρχικός στόχος αυτής της μελέτης.

Σε μια 8 εβδομάδων μελέτη που περιελάμβανε παιδιά ηλικίας 6 έως 14 ετών, η μοντελουκάστη σε δόση 5 mg μία φορά την ημέρα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο βελτίωσε σημαντικά την αναπνευστική λειτουργία (μεταβολή από την αρχική τιμή SPF1: 8,71% έναντι 4,16%, μεταβολή στην πρωινή PSV: 27,9 L/min έναντι 17,8 L/min) και μείωσε τη συχνότητα χρήσης β-αγωνιστών ανάλογα με τις ανάγκες (μεταβολή από την αρχική τιμή -11,7% έναντι +8,2%).

Σημαντική μείωση του βρογχόσπασμου που σχετίζεται με την άσκηση (EAB) καταδείχθηκε κατά τη διάρκεια της 12 εβδομάδων μελέτης σε ενήλικες (μέγιστη μείωση του EFV1 22,33% για τη μοντελουκάστη έναντι 32,40% για το εικονικό φάρμακο, χρόνος έως την ανάρρωση εντός 5% του αρχικού EFV1 44,22 λεπτά (έναντι 60,64 λεπτών). Αυτή η επίδραση παρατηρήθηκε κατά τη διάρκεια της 12 εβδομάδων περιόδου μελέτης. Μείωση του BFN καταδείχθηκε επίσης κατά τη διάρκεια μιας σύντομης μελέτης που περιελάμβανε παιδιά ηλικίας 6 έως 14 ετών (μέγιστη μείωση του OFV1 18,27% έναντι 26,11%· χρόνος έως την ανάρρωση εντός 5% του αρχικού OFV1 17,76 λεπτά έναντι 27,98 λεπτών). Η επίδραση και στις δύο μελέτες καταδείχθηκε στο τέλος του διαστήματος όταν χορηγήθηκε μία φορά την ημέρα.

Σε ασθενείς ευαίσθητους στην ασπιρίνη που λαμβάνουν τρέχουσα θεραπεία με εισπνεόμενα και/ή από του στόματος κορτικοστεροειδή, η θεραπεία με μοντελουκάστη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο οδήγησε σε σημαντική βελτίωση στον έλεγχο του άσθματος (η αλλαγή στην αρχική PEF1 είναι 8,55% έναντι 1,74% και η αλλαγή στη μείωση της συνολικής χρήσης β-αγωνιστών είναι 27,78% έναντι 2,09%).

Φαρμακοκινητική

Η μοντελουκάστη απορροφάται ταχέως μετά από χορήγηση από το στόμα. Μετά τη χορήγηση επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων των 10 mg σε ενήλικες με άδειο στομάχι, η μέση μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) στο πλάσμα επιτεύχθηκε μετά από 3 ώρες (Tmax). Η μέση βιοδιαθεσιμότητα κατά την από του στόματος χορήγηση είναι 64%. Η λήψη κανονικής τροφής δεν επηρέασε τη βιοδιαθεσιμότητα και τη Cmax κατά την από του στόματος χορήγηση. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα έχουν επιβεβαιωθεί σε κλινικές δοκιμές με επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 10 mg ανεξάρτητα από την ώρα του γεύματος.

Για τα μασώμενα δισκία των 5 mg, η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) στους ενήλικες επιτεύχθηκε 2 ώρες μετά την κατάποση με άδειο στομάχι. Η μέση βιοδιαθεσιμότητα μετά από χορήγηση από το στόμα είναι 73% και μειώνεται στο 63% όταν λαμβάνεται με ένα τυπικό γεύμα.

Διανομή

Περισσότερο από το 99% της μοντελουκάστης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Ο όγκος κατανομής της μοντελουκάστης στη στατική φάση είναι κατά μέσο όρο 8 έως 11 λίτρα. Σε μελέτες σε αρουραίους που χρησιμοποίησαν ραδιενεργά επισημασμένη μοντελουκάστη, η διέλευση μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού ήταν ελάχιστη. Επιπλέον, οι συγκεντρώσεις υλικού επισημασμένου με ραδιοϊσότοπο σε όλους τους άλλους ιστούς 24 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης ήταν επίσης ελάχιστες.

Μεταβολισμός

Η μοντελουκάστη μεταβολίζεται ενεργά. Σε μελέτες με θεραπευτικές δόσεις, οι συγκεντρώσεις σταθεροποιημένης κατάστασης των μεταβολιτών της μοντελουκάστης στο πλάσμα δεν προσδιορίστηκαν σε ενήλικες και βρέφη ασθενείς.

Το κυτόχρωμα P450 2C8 είναι το κύριο ένζυμο στον μεταβολισμό της μοντελουκάστης. Επιπλέον, τα κυτοχρώματα CYP 3A4 και 2C9 παίζουν δευτερεύοντα ρόλο στον μεταβολισμό της μοντελουκάστης, αν και η ιτρακοναζόλη (αναστολέας CYP WA4) δεν άλλαξε τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της μοντελουκάστης σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν 10 mg μοντελουκάστης. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μελετών in vitro που χρησιμοποίησαν ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα, οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις της μοντελουκάστης στο πλάσμα δεν αναστέλλουν τα κυτοχρώματα P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 και 2D6. Η συμμετοχή των μεταβολιτών στη θεραπευτική δράση της μοντελουκάστης είναι ελάχιστη.

Απόσυρση

Η κάθαρση της μοντελουκάστης από το πλάσμα σε υγιείς ενήλικες εθελοντές είναι κατά μέσο όρο 45 mL/min. Μετά από χορήγηση από το στόμα μοντελουκάστης με ισοτοπική σήμανση, το 86% απεκκρίνεται με τα κόπρανα εντός 5 ημερών και λιγότερο από 0,2% με τα ούρα. Μαζί με τη βιοδιαθεσιμότητα της μοντελουκάστης από το στόμα, αυτό υποδηλώνει ότι η μοντελουκάστη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται σχεδόν πλήρως με τη χολή.

Φαρμακοκινητική σε διαφορετικές ομάδες ασθενών

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Δεδομένου ότι η μοντελουκάστη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται με τη χολή, η προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία δεν θεωρείται απαραίτητη. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη φαρμακοκινητική της μοντελουκάστης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (περισσότερες από 9 μονάδες στην κλίμακα Child-Pugh).

Κατά τη λήψη υψηλών δόσεων μοντελουκάστης (20 και 60 φορές τη συνιστώμενη δόση για ενήλικες), παρατηρήθηκε μείωση της συγκέντρωσης θεοφυλλίνης στο πλάσμα. Αυτή η επίδραση δεν παρατηρείται κατά τη λήψη της συνιστώμενης δόσης των 10 mg μία φορά την ημέρα.

Δοσολογία και χορήγηση

Η δόση για ασθενείς (ηλικίας 15 ετών και άνω) με άσθμα ή με άσθμα και συνυπάρχουσα εποχική αλλεργική ρινίτιδα είναι 10 mg (1 δισκίο) την ημέρα, το βράδυ. Για την ανακούφιση των συμπτωμάτων της αλλεργικής ρινίτιδας, ο χρόνος χορήγησης προσαρμόζεται εξατομικευμένα.

Γενικές συστάσεις. Η θεραπευτική δράση του φαρμακευτικού προϊόντος Singulair στις παραμέτρους ελέγχου του άσθματος εμφανίζεται εντός 1 ημέρας. Το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ανεξάρτητα από τα γεύματα. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να συνεχίσουν να λαμβάνουν το φάρμακο Singulair ακόμη και αν επιτευχθεί έλεγχος του άσθματος, καθώς και κατά τη διάρκεια περιόδων έξαρσης του άσθματος. Το Singulair δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν τη δραστική ουσία μοντελουκάστη.

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς, με νεφρική δυσλειτουργία ή ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Η δοσολογία για άνδρες και γυναίκες είναι η ίδια.

Χρήση του φαρμάκου Singulair ανάλογα με άλλη θεραπεία για το άσθμα.

Το φάρμακο Singulair μπορεί να προστεθεί σε ένα υπάρχον θεραπευτικό σχήμα για το άσθμα.

Εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή: Το Sing ulair μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως συμπληρωματική θεραπεία σε ασθενείς στους οποίους τα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή μαζί με β-αγωνιστές βραχείας δράσης, που χρησιμοποιούνται ανάλογα με τις ανάγκες, δεν παρέχουν ικανοποιητικό κλινικό έλεγχο της νόσου.

Το φάρμακο Singulair δεν πρέπει να αντικαθιστά δραστικά τα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή (βλ. παράγραφο «Λεπτομέρειες χορήγησης»).

Παιδιά: Χρήση σε παιδιά από 15 ετών. Τα παιδιά κάτω των 15 ετών πρέπει να χρησιμοποιούν το φαρμακευτικό προϊόν με τη μορφή μασώμενων δισκίων.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμακευτικού προϊόντος. Παιδιά κάτω των 15 ετών (για δόση 10 mg).

Παρενέργειες Singulara

Η μοντελουκάστη έχει αξιολογηθεί σε κλινικές δοκιμές:

• Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 10 mg - σε περίπου 4.000 ασθενείς με άσθμα ηλικίας 15 ετών και άνω.
• Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 10 mg - σε περίπου 400 ασθενείς με άσθμα και εποχική αλλεργική ρινίτιδα ηλικίας 15 ετών και άνω.
• Μασώμενα δισκία των 5 mg - σε περίπου 1.750 ασθενείς με άσθμα ηλικίας 6 έως 14 ετών.

Σε κλινικές δοκιμές, οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν συχνά (≥ 1/100 έως < 1/10) σε ασθενείς που έλαβαν μοντελουκάστη και με μεγαλύτερη συχνότητα από ό,τι σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Πίνακας 1

Κατηγορίες οργανικών συστημάτων	Ενήλικες ασθενείς και Παιδιά από 15 ετών (δύο μελέτες 12 εβδομάδων· n=795)
Νευρικό σύστημα	Πονοκέφαλο
Διαταραχές του γαστρεντερικού σωλήνα (ΓΕΣ)	Κοιλιακός πόνος

Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, το προφίλ ασφάλειας δεν άλλαξε κατά τη διάρκεια παρατεταμένης θεραπείας μικρού αριθμού ενήλικων ασθενών για 2 έτη και παιδιών ηλικίας 6 έως 14 ετών για 12 μήνες.

Περίοδος μετά την κυκλοφορία του προϊόντος

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία του προϊόντος παρατίθενται ανά κατηγορία οργανικού συστήματος και χρησιμοποιώντας συγκεκριμένους όρους στον Πίνακα 2. Η συχνότητα καθορίζεται σύμφωνα με τα δεδομένα σχετικών κλινικών δοκιμών.

Πίνακας 2

Κατηγορία οργανικών συστημάτων	Ανεπιθύμητες αντιδράσεις	Συχνότητα*
Λοιμώξεις και προσβολές	Λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος †	Πολύ συχνά
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος	Τάση για αύξηση της αιμορραγίας.	Σπάνια
	Θρομβοπενία	Πολύ σπάνια
Ανοσοποιητικό σύστημα	Αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας	Σπάνια
	Ηωσινοφιλική διήθηση του ήπατος	Πολύ σπάνια
Από την ψυχική πλευρά	Διαταραχές ύπνου, συμπεριλαμβανομένων εφιαλτών, αϋπνίας, υπνοβασίας, άγχους, διέγερσης συμπεριλαμβανομένης επιθετικής συμπεριφοράς ή εχθρότητας, κατάθλιψης, ψυχοκινητικής υπερδραστηριότητας (συμπεριλαμβανομένης ευερεθιστότητας, ανησυχίας, τρόμου §)	Σπάνια
	Διαταραχή ελλειμματικής προσοχής, εξασθένηση της μνήμης, τικ.	Σπάνια
	Ψευδαισθήσεις, αποπροσανατολισμός, αυτοκτονικές σκέψεις και συμπεριφορά (αυτοκτονία), ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή, δυσφημία	Πολύ σπάνια
Νευρικό σύστημα	Ζάλη, υπνηλία, παραισθησία/υποστείρωση, σπασμοί	Σπάνια
Από την πλευρά της καρδιάς	Παλμός	Σπάνια
Αναπνευστικό σύστημα, θώρακας και μεσοθωρακικά όργανα.	Ρινορραγία	Σπάνια
	Σύνδρομο Churg-Stross (βλ. ενότητα «Λεπτομέρειες χορήγησης»), πνευμονική ηωσινοφιλία	Πολύ σπάνια
Γαστρεντερικές διαταραχές	Διάρροια ‡, ναυτία ‡, έμετος ‡	Συχνά
	Ξηροστομία, δυσπεψία.	Σπάνια
Ηπατοχολικό σύστημα	Αύξηση των τρανσαμινασών ορού (ALT, AST)	Συχνά
	Ηπατίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της χολοστατικής, ηπατοκυτταρικής και μικτής ηπατικής νόσου)	Πολύ σπάνια
Δέρμα και υποδόριοι ιστοί	Εξάνθημα ‡	Συχνά
	Αιμάτωμα, κνίδωση, κνησμός.	Σπάνια
	Αγγειοοίδημα	Σπάνια
	Οζώδες ερύθημα, πολύμορφο ερύθημα	Πολύ σπάνια
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού	Αρθραλγία, μυαλγία, συμπεριλαμβανομένων μυϊκών κραμπών	Σπάνια
Διαταραχές των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος	Ενούρηση στα παιδιά	Σπάνια
Γενικές διαταραχές και ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από τη λήψη του φαρμάκου	Πυρεξία ‡	Συχνά
	Εξασθένηση/κόπωση, κακουχία, οίδημα	Σπάνια
*Η συχνότητα ορίζεται σύμφωνα με τη συχνότητα των αναφορών στη βάση δεδομένων κλινικών δοκιμών: πολύ συχνή (≥ 1/10), συχνή (≥ 1/100 έως < 1/10), σπάνια (≥ 1/1000 έως < 1/100), σπάνια (≥ 1/10000 έως < 1/1000), πολύ σπάνια (< 1/10000). † Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια αναφέρθηκε με συχνότητα «πολύ συχνή» σε ασθενείς που χρησιμοποιούσαν μοντελουκάστη και σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών. ‡ Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια αναφέρθηκε με συχνότητα «συχνά» σε ασθενείς που χρησιμοποιούσαν μοντελουκάστη καθώς και σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών. § Σπάνια.

Υπερβολική δόση

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία της υπερδοσολογίας με Singulair. Σε μελέτες για το χρόνιο άσθμα, η μοντελουκάστη χορηγήθηκε σε δόσεις έως και 200 mg/ημέρα σε ενήλικες ασθενείς για 22 εβδομάδες και σε βραχυπρόθεσμες μελέτες - έως και 900 mg/ημέρα για περίπου μία εβδομάδα, χωρίς κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες.

Οξεία υπερδοσολογία με Singulair έχει αναφερθεί κατά τη χρήση μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου και σε κλινικές μελέτες. Αυτές περιελάμβαναν χορήγηση του φαρμάκου σε ενήλικες και παιδιά σε δόσεις που υπερέβαιναν τα 1000 mg (περίπου 61 mg/kg σε ένα παιδί 42 μηνών). Τα κλινικά και εργαστηριακά δεδομένα που ελήφθησαν ήταν σύμφωνα με το προφίλ ασφάλειας σε ασθενείς και παιδιά. Στις περισσότερες περιπτώσεις υπερδοσολογίας, δεν αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες. Οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν σύμφωνες με το προφίλ ασφάλειας του φαρμακευτικού προϊόντος Singulair και περιελάμβαναν: κοιλιακό άλγος, υπνηλία, δίψα, πονοκέφαλο, έμετο και ψυχοκινητική υπερδραστηριότητα.

Δεν είναι γνωστό εάν η μοντελουκάστη απεκκρίνεται μέσω περιτοναϊκής κάθαρσης ή αιμοκάθαρσης.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Το Singulair μπορεί να χορηγηθεί μαζί με άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως για την προφύλαξη ή τη μακροχρόνια θεραπεία του άσθματος. Σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης φαρμάκων, η συνιστώμενη κλινική δόση μοντελουκάστης δεν είχε σημαντική κλινική επίδραση στη φαρμακοκινητική των ακόλουθων φαρμακευτικών προϊόντων: θεοφυλλίνη, πρεδνιζόνη, πρεδνιζολόνη, από του στόματος αντισυλληπτικά (αιθινυλοιστραδιόλη/νορεθινδρόνη 35/1), τερφεναδίνη, διγοξίνη και βαρφαρίνη.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φαινοβαρβιτάλη, η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) για τη μοντελουκάστη μειώθηκε κατά περίπου 40%. Δεδομένου ότι η μοντελουκάστη μεταβολίζεται από τα CYP ZA4, 2C8 και 2C9, πρέπει να δίνεται προσοχή, ειδικά στα παιδιά, εάν η μοντελουκάστη χορηγείται ταυτόχρονα με επαγωγείς των CYP ZA4, 2C8 και 2C9, π.χ. φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη και ριφαμπικίνη.

Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η μοντελουκάστη είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP 2C8. Ωστόσο, δεδομένα από μια κλινική μελέτη αλληλεπίδρασης φαρμάκων που περιελάμβανε μοντελουκάστη και ροσιγλιταζόνη (ένα υπόστρωμα δείκτη που μεταβολίζεται από το CYP 2C8) έδειξαν ότι η μοντελουκάστη δεν είναι αναστολέας του CYP 2C8 in vivo. Έτσι, η μοντελουκάστη δεν επηρεάζει σημαντικά τον μεταβολισμό φαρμάκων που μεταβολίζονται από αυτό το ένζυμο (π.χ. πακλιταξέλη, ροσιγλιταζόνη και ρεπαγλινίδη).

Σε μελέτες in vitro, η μοντελουκάστη βρέθηκε να είναι υπόστρωμα του CYP 2C8 και σε μικρότερο βαθμό των 2C9 και 3A4. Σε μια κλινική μελέτη αλληλεπίδρασης φαρμάκων που περιελάμβανε μοντελουκάστη και γεμφιβροζίλη (έναν αναστολέα των CYP 2C8 και 2C9), η γεμφιβροζίλη αύξησε τη συστηματική έκθεση στη μοντελουκάστη κατά 4,4 φορές. Σε ταυτόχρονη χρήση με γεμφιβροζίλη ή άλλους αναστολείς του CYP 2C8, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της μοντελουκάστης, αλλά ο γιατρός θα πρέπει να λάβει υπόψη τον αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μελετών in vitro, δεν αναμένεται να εμφανιστούν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με λιγότερο ισχυρούς αναστολείς του CYP 2C8 (π.χ. τριμεθοπρίμη). Η ταυτόχρονη χορήγηση μοντελουκάστης με ιτρακοναζόλη, έναν ισχυρό αναστολέα του CYP 3A4, δεν οδήγησε σε σημαντική αύξηση της συστηματικής έκθεσης στη μοντελουκάστη.

Συνθήκες αποθήκευσης

Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 °C.

Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Ειδικές Οδηγίες

Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται ότι το Singulair για από του στόματος χρήση δεν χρησιμοποιείται ποτέ για τη θεραπεία οξέων κρίσεων άσθματος και ότι θα πρέπει πάντα να έχουν μαζί τους ένα κατάλληλο φάρμακο έκτακτης ανάγκης. Σε περίπτωση οξείας κρίσης θα πρέπει να χρησιμοποιούνται εισπνεόμενοι β-αγωνιστές βραχείας δράσης. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται τον γιατρό τους το συντομότερο δυνατό εάν χρειάζονται περισσότερο β-αγωνιστή βραχείας δράσης από το συνηθισμένο.

Η θεραπεία με εισπνεόμενα ή από του στόματος χορηγούμενα κορτικοστεροειδή δεν πρέπει να υποκαθιστά απότομα τη μοντελουκάστη.

Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η δόση των από του στόματος κορτικοστεροειδών μπορεί να μειωθεί με την ταυτόχρονη χρήση μοντελουκάστης.

Νευροψυχιατρικές αντιδράσεις όπως αλλαγές στη συμπεριφορά, κατάθλιψη και αυτοκτονικές τάσεις έχουν αναφερθεί σε ασθενείς όλων των ηλικιών που λαμβάνουν μοντελουκάστη (βλ. ενότητα Ανεπιθύμητες Ενέργειες). Οι εκδηλώσεις μπορεί να είναι σοβαρές και να επιμένουν εάν η θεραπεία δεν διακοπεί. Συνεπώς, η χρήση της μοντελουκάστης θα πρέπει να διακόπτεται εάν εμφανιστούν νευροψυχιατρικά συμπτώματα. Οι ασθενείς ή/και οι φροντιστές τους θα πρέπει να είναι σε εγρήγορση για νευροψυχιατρικές αντιδράσεις και να αναφέρουν στον γιατρό τους εάν εμφανιστούν αλλαγές στη συμπεριφορά.

Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, ασθενείς που λαμβάνουν αντιασθματικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της μοντελουκάστης, μπορεί να εμφανίσουν συστηματική ηωσινοφιλία, μερικές φορές μαζί με κλινικές εκδηλώσεις αγγειίτιδας, το λεγόμενο σύνδρομο Churg-Stross, που αντιμετωπίζονται με συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή. Τέτοιες περιπτώσεις συνήθως (αλλά όχι πάντα) έχουν συσχετιστεί με μείωση της δόσης ή διακοπή του κορτικοστεροειδούς παράγοντα. Η πιθανότητα οι ανταγωνιστές των υποδοχέων λευκοτριενίων να σχετίζονται με την εμφάνιση συνδρόμου Churg-Stross δεν μπορεί να διαψευσθεί ή να επιβεβαιωθεί. Οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να έχουν υπόψη τους την πιθανότητα οι ασθενείς να εμφανίσουν ηωσινοφιλία, αγγειιτιδικό εξάνθημα, επιδείνωση των πνευμονικών συμπτωμάτων, καρδιακές επιπλοκές ή/και νευροπάθεια. Οι ασθενείς που εμφανίζουν τέτοια συμπτώματα θα πρέπει να επαναξιολογούνται και το θεραπευτικό τους σχήμα να επανεξετάζεται.

Η θεραπεία με μοντελουκάστη εμποδίζει τους ασθενείς με άσθμα που εξαρτάται από την ασπιρίνη να χρησιμοποιούν ασπιρίνη ή άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.

Ασθενείς με σπάνιες κληρονομικές παθήσεις όπως δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να χρησιμοποιούν αυτό το φάρμακο.

Το φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου ανά δισκίο, πράγμα που σημαίνει ότι είναι ουσιαστικά απαλλαγμένο από νάτριο.

Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή του θηλασμού.

Εγκυμοσύνη. Μελέτες σε ζώα δεν δείχνουν επιβλαβείς επιδράσεις στην εγκυμοσύνη ή στην εμβρυϊκή ανάπτυξη.

Τα διαθέσιμα δεδομένα από δημοσιευμένες προοπτικές και αναδρομικές μελέτες κοόρτης σχετικά με τη χρήση μοντελουκάστης σε έγκυες γυναίκες που αξιολογούν σημαντικές συγγενείς δυσπλασίες σε παιδιά δεν έχουν τεκμηριώσει κίνδυνο που σχετίζεται με τη χρήση του φαρμάκου. Οι διαθέσιμες μελέτες έχουν μεθοδολογικούς περιορισμούς, όπως μικρά μεγέθη δειγμάτων, σε ορισμένες περιπτώσεις αναδρομική συλλογή δεδομένων και ασύμβατες ομάδες σύγκρισης.

Το Singulair πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν είναι σαφώς απαραίτητο.

Θηλασμός. Μελέτες σε αρουραίους έχουν δείξει ότι η μοντελουκάστη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Δεν είναι γνωστό εάν η μοντελουκάστη απεκκρίνεται με το μητρικό γάλα στις γυναίκες.

Το Singulair μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού μόνο εάν θεωρείται απολύτως απαραίτητο.

Δυνατότητα επηρεασμού της ταχύτητας αντίδρασης κατά την οδήγηση μηχανοκίνητων οχημάτων ή άλλων μηχανισμών.

Δεν αναμένεται η μοντελουκάστη να επηρεάσει την ικανότητα του ασθενούς να οδηγεί μηχανοκίνητα οχήματα ή άλλους μηχανισμούς. Ωστόσο, πολύ σπάνια έχει αναφερθεί υπνηλία ή ζάλη.

Διάρκεια ζωής

3 χρόνια.

Μην χρησιμοποιείτε το φαρμακευτικό προϊόν μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.