Singulair

Σύμφωνα με κλινικές μελέτες, το Singulair αναστέλλει τον βρογχόσπασμο μετά από εισπνοή σε δόση 5 mg. Η μοντελουκάστη όταν χορηγείται από το στόμα είναι μια δραστική ένωση που συνδέεται με τους υποδοχείς CysLT1 με υψηλή εκλεκτικότητα και συγγένεια.

Ενδείξεις μοναδικότητα

Ως πρόσθετη θεραπεία στο βρογχικό άσθμα σε ασθενείς με επίμονο ήπιο έως μέτριο άσθμα ανεπαρκώς ελεγχόμενο με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή, καθώς και σε περίπτωση ανεπαρκούς κλινικού ελέγχου του άσθματος με βραχείας δράσης αγωνιστές β-αδρενεργικών υποδοχέων που χρησιμοποιούνται όταν είναι απαραίτητο. Σε ασθενείς με άσθμα που λαμβάνουν Singulair®, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν ανακουφίζει επίσης από τα συμπτώματα της εποχικής αλλεργικής ρινίτιδας.

Πρόληψη του άσθματος, το κυρίαρχο συστατικό του οποίου είναι ο βρογχόσπασμος που προκαλείται από την άσκηση.

Ανακούφιση των συμπτωμάτων της εποχικής αλλεργικής ρινίτιδας και όλο το χρόνο. Οι κίνδυνοι νευροψυχιατρικών συμπτωμάτων σε ασθενείς με αλλεργική ρινίτιδα μπορεί να υπερτερούν του οφέλους του Singulair®, επομένως το Singulair® θα πρέπει να χρησιμοποιείται ως φάρμακο αναμονής σε ασθενείς με ανεπαρκή ανταπόκριση ή δυσανεξία σε εναλλακτική θεραπεία.

Τύπος απελευθέρωσης

1 επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει montelukast sodium 10,4 mg (ισοδύναμο με montelukast 10 mg).

• Έκδοχα: υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, μονοϋδρική λακτόζη, νατριούχος κροσκαρμελλόζη, στεατικό μαγνήσιο.
• Κέλυφος δισκίου: υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, μεθυλυδροξυπροπυλοκυτταρίνη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171), κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172), κερί καρναούμπα.

Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.

Βασικές φυσικοχημικές ιδιότητες: μπεζ, τετράγωνα δισκία με στρογγυλεμένες άκρες, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο, με πιεσμένη επιγραφή SINGULAIR στη μία πλευρά και MSD 117 στην άλλη.

Φαρμακοδυναμική

Τα κυστεϊνυλικά λευκοτριένια ( LTC4, LTD4, LTE4 ) είναι ισχυρά εικοσανοειδή φλεγμονής που εκκρίνονται από διάφορα κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των μαστοκυττάρων και των ηωσινόφιλων. Αυτοί οι σημαντικοί προασθματικοί μεσολαβητές συνδέονται με υποδοχείς κυστεϊνυλολευκοτριενίου (CysLT). Ο υποδοχέας CysLT τύπου 1 (CysLT1) βρίσκεται στους ανθρώπινους αεραγωγούς (συμπεριλαμβανομένων των λείων μυϊκών κυττάρων των αεραγωγών και των μακροφάγων στους αεραγωγούς) καθώς και σε άλλα προφλεγμονώδη κύτταρα (συμπεριλαμβανομένων των ηωσινόφιλων και ορισμένων μυελοειδών βλαστοκυττάρων). Η παρουσία των υποδοχέων CysLT συσχετίζεται με την παθοφυσιολογία του άσθματος και της αλλεργικής ρινίτιδας. Στο άσθμα, οι επιδράσεις που προκαλούνται από τα λευκοτριένια περιλαμβάνουν βρογχοσυστολή, έκκριση βλέννας, αγγειακή διαπερατότητα και ηωσινοφιλία. Στην αλλεργική ρινίτιδα, η πρωτεΐνη CysLT εκκρίνεται από τον ρινικό βλεννογόνο μετά από έκθεση σε αλλεργιογόνο κατά την ανάπτυξη αντιδράσεων πρώιμου και όψιμου τύπου, και αυτό συνοδεύεται από συμπτώματα αλλεργικής ρινίτιδας. Σύμφωνα με μελέτες, η ενδορινική χορήγηση CysLT είχε ως αποτέλεσμα αυξημένη αντίσταση των ρινικών αεραγωγών και αυξημένα συμπτώματα ρινικής συμφόρησης.

Η μοντελουκάστη όταν χορηγείται από το στόμα είναι μια δραστική ένωση που συνδέεται με τους υποδοχείς CysLT1 με υψηλή εκλεκτικότητα και συγγένεια. Σύμφωνα με κλινικές μελέτες, το montelukast αναστέλλει τον βρογχόσπασμο μετά από εισπνοή του LTD4 σε δόση 5 mg. Βρογχοδιαστολή παρατηρήθηκε εντός 2 ωρών μετά τη χορήγηση από το στόμα. αυτό το αποτέλεσμα ήταν προσθετικό στη βρογχοδιαστολή που προκλήθηκε από β-αγωνιστές. Η θεραπεία με μοντελουκάστη ανέστειλε τόσο την πρώιμη όσο και την όψιμη φάση της βρογχοσυστολής που προκαλείται από αντιγονική διέγερση. Το Montelukast σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο μείωσε τον αριθμό των ηωσινοφίλων στο περιφερικό αίμα σε ενήλικες ασθενείς και παιδιά. Σε μια ξεχωριστή μελέτη, η λήψη μοντελουκάστης μείωσε σημαντικά τον αριθμό των ηωσινόφιλων στους αεραγωγούς (όπως μετρήθηκε με τα πτύελα) και στο περιφερικό αίμα και βελτίωσε τον κλινικό έλεγχο του άσθματος.

Σε μελέτες που αφορούσαν ενήλικες, η μοντελουκάστη σε δόση 10 mg άπαξ ημερησίως σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο έδειξε σημαντικές βελτιώσεις στην πρωινή PEF1 (μεταβολή από την αρχική κατά 10,4% και 2,7%, αντίστοιχα), στην πρωινή μέγιστη εκπνευστική ροή (PEFR) (μεταβολή από την αρχική κατά 24,5 l/min και 3,3 l/min, αντίστοιχα), και σημαντική μείωση στη συνολική χρήση β-αγωνιστών (μεταβολή από την αρχική τιμή -26,1% και -4,6%, αντίστοιχα). Η βελτίωση των μετρήσεων που αναφέρθηκαν από τους ασθενείς των συμπτωμάτων άσθματος κατά τη διάρκεια της ημέρας και της νύχτας ήταν σημαντικά καλύτερη από ό,τι για το εικονικό φάρμακο.

Μελέτες στις οποίες συμμετείχαν ενήλικες έχουν δείξει την ικανότητα της μοντελουκάστης να συμπληρώνει την κλινική επίδραση των εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών (μεταβολή (σε %) στον αρχικό ρυθμό για την εισπνεόμενη βεκλομεθαζόνη συν μοντελουκάστη σε σύγκριση με τη βεκλομεθαζόνη, αντίστοιχα, για την PEF1 : 5,43 % και 1,04 %· χρήση β -αγωνιστές: -8,70 % και 2,64 %). Σε σύγκριση με την εισπνεόμενη μπεκλομεθαζόνη (200 μg δύο φορές την ημέρα, συσκευή διαχωρισμού), η μοντελουκάστη έδειξε ταχύτερη αρχική ανταπόκριση, αν και η βεκλομεθαζόνη οδήγησε σε πιο έντονο μέσο θεραπευτικό αποτέλεσμα κατά τη διάρκεια της μελέτης 12 εβδομάδων (% αλλαγή στην αρχική συχνότητα για OFV1 : 7,49 % και 13,3 % χρήση β-αγωνιστή: -28,28 % και -43,89 %). Ωστόσο, σε σύγκριση με τη βεκλομεθαζόνη, περισσότεροι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με μοντελουκάστη πέτυχαν παρόμοια κλινική ανταπόκριση (δηλαδή, το 50% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με βεκλομεθαζόνη πέτυχαν βελτίωση του EFV1 περίπου 11% ή περισσότερο από την αρχική τιμή, ενώ το 42% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με μοντελουκάστη πέτυχαν ίδια απάντηση).

Διεξήχθη μια κλινική δοκιμή για την αξιολόγηση της μοντελουκάστης ως παράγοντα για τη συμπτωματική θεραπεία της εποχικής αλλεργικής ρινίτιδας σε ασθενείς ηλικίας άνω των 15 ετών με άσθμα και συνοδό εποχική αλλεργική ρινίτιδα. Σε αυτή τη μελέτη, καταδείχθηκε ότι τα δισκία montelukast όταν χορηγήθηκαν σε δόση 10 mg μία φορά την ημέρα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο κατέδειξαν στατιστικά σημαντική βελτίωση στη μέση ημερήσια βαθμολογία συμπτωμάτων ρινίτιδας. Η μέση ημερήσια βαθμολογία συμπτωμάτων ρινίτιδας είναι ο μέσος όρος των ρινικών συμπτωμάτων που αξιολογούνται κατά τη διάρκεια της ημέρας (μέση ρινική συμφόρηση, ρινόρροια, φτέρνισμα, ρινικός κνησμός) και τη νύχτα (μέση ρινική συμφόρηση κατά το ξύπνημα, δυσκολία στον ύπνο και συχνότητα νυχτερινών αφυπνίσεων). Σε σύγκριση με τη χρήση εικονικού φαρμάκου, επιτεύχθηκαν σημαντικά καλύτερα αποτελέσματα στη συνολική αξιολόγηση της θεραπείας της αλλεργικής ρινίτιδας από ασθενείς και γιατρούς. Η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας αυτής της θεραπείας στο άσθμα δεν ήταν ο πρωταρχικός στόχος αυτής της μελέτης.

Σε μια μελέτη 8 εβδομάδων στην οποία συμμετείχαν παιδιά ηλικίας 6 έως 14 ετών, η μοντελουκάστη σε δόση 5 mg μία φορά την ημέρα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο βελτίωσε σημαντικά την αναπνευστική λειτουργία (αλλαγή από την αρχική τιμή SPF1 : 8,71% έναντι 4,16%, αλλαγή στην πρωινή PSV: 27,9 L /min έναντι 17,8 L/min) και μείωσε τη συχνότητα χρήσης β-αγωνιστή όπως απαιτείται (μεταβολή από την αρχική τιμή -11,7% έναντι +8,2%).

Σημαντική μείωση του βρογχόσπασμου που σχετίζεται με την άσκηση (ΕΑΒ) καταδείχθηκε κατά τη διάρκεια της μελέτης 12 εβδομάδων σε ενήλικες (μέγιστη μείωση του EFV1 22,33% για το μοντελουκάστη έναντι 32,40% για το εικονικό φάρμακο, χρόνος μέχρι την αποκατάσταση εντός 5% του αρχικού EFV1 44,22 λεπτά (έναντι 60. Η επίδραση αυτή παρατηρήθηκε κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης 12 εβδομάδων, επίσης, κατά τη διάρκεια μιας σύντομης μελέτης που περιελάμβανε παιδιά ηλικίας 6 έως 14 ετών (μέγιστη μείωση του OFV1 18,27% έναντι 26,11%, χρόνος ανάρρωσης εντός 5 ). % του αρχικού OFV1 17,76 λεπτά έναντι 27,98 λεπτών Το αποτέλεσμα και στις δύο μελέτες αποδείχθηκε στο τέλος του διαστήματος όταν χορηγήθηκε μία φορά την ημέρα.

Σε ασθενείς ευαίσθητους στην ασπιρίνη που λαμβάνουν τρέχουσα θεραπεία με εισπνεόμενα ή/και από του στόματος κορτικοστεροειδή, η θεραπεία με μοντελουκάστη σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο οδήγησε σε σημαντική βελτίωση στον έλεγχο του άσθματος (η αλλαγή στην αρχική PEF1 είναι 8,55% έναντι -1,74% και αλλαγή στη μείωση της συνολικής β- χρήση αγωνιστών -27,78% έναντι 2,09%).

Φαρμακοκινητική

Το Montelukast απορροφάται ταχέως μετά την από του στόματος χορήγηση. Μετά τη χορήγηση 10 mg επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων σε ενήλικες με άδειο στομάχι, η μέση μέγιστη συγκέντρωση ( Cmax ) στο πλάσμα επιτεύχθηκε μετά από 3 ώρες ( Tmax ). Η μέση βιοδιαθεσιμότητα κατά την από του στόματος χορήγηση είναι 64%. Η πρόσληψη κανονικής τροφής δεν επηρέασε τη βιοδιαθεσιμότητα και τη Cmax κατά την από του στόματος χορήγηση. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα έχουν επιβεβαιωθεί σε κλινικές δοκιμές με επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 10 mg ανεξάρτητα από την ώρα του γεύματος.

Για μασώμενα δισκία των 5 mg, η Cmax στους ενήλικες επιτεύχθηκε 2 ώρες μετά την κατάποση με άδειο στομάχι. Η μέση βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα είναι 73% και μειώνεται στο 63% όταν λαμβάνεται με ένα τυπικό γεύμα.

Διανομή

Περισσότερο από το 99% της μοντελουκάστης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Ο όγκος κατανομής του montelukast στη στατική φάση είναι κατά μέσο όρο 8 έως 11 λίτρα. Σε μελέτες σε αρουραίους που χρησιμοποιούσαν ραδιενεργά επισημασμένη μοντελουκάστη, η διέλευση μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού ήταν ελάχιστη. Επιπλέον, οι συγκεντρώσεις του σημασμένου με ραδιοϊσότοπο υλικού σε όλους τους άλλους ιστούς 24 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης ήταν επίσης ελάχιστες.

Μεταβολισμός

Το Montelukast μεταβολίζεται ενεργά. Σε μελέτες με θεραπευτικές δόσεις, οι συγκεντρώσεις των μεταβολιτών της μοντελουκάστης στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση δεν προσδιορίστηκαν σε ενήλικες και βρέφη ασθενείς.

Το κυτόχρωμα P450 2C8 είναι το κύριο ένζυμο στο μεταβολισμό της μοντελουκάστης. Επιπλέον, τα κυτοχρώματα CYP 3A4 και 2C9 παίζουν μικρό ρόλο στο μεταβολισμό της μοντελουκάστης, αν και η ιτρακοναζόλη (αναστολέας CYP WA4) δεν μετέβαλε τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της μοντελουκάστης σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν 10 mg μοντελουκάστης. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα in vitro μελετών με χρήση μικροσωμάτων ανθρώπινου ήπατος, οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις μοντελουκάστης στο πλάσμα δεν αναστέλλουν τα κυτοχρώματα P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 και 2D6. Η συμμετοχή των μεταβολιτών στη θεραπευτική δράση της μοντελουκάστης είναι ελάχιστη.

Απόσυρση

Η κάθαρση της μοντελουκάστης από το πλάσμα σε υγιείς ενήλικες εθελοντές είναι κατά μέσο όρο 45 mL/min. Μετά την από του στόματος χορήγηση μοντελουκάστης σημασμένης με ισότοπο, το 86% απεκκρίνεται με τα κόπρανα εντός 5 ημερών και λιγότερο από το 0,2% με τα ούρα. Μαζί με τη βιοδιαθεσιμότητα της μοντελουκάστης από το στόμα, αυτό δείχνει ότι η μοντελουκάστη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται σχεδόν πλήρως με τη χολή.

Φαρμακοκινητική σε διαφορετικές ομάδες ασθενών

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες που αφορούν ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Δεδομένου ότι η μοντελουκάστη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται με τη χολή, η προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία δεν θεωρείται απαραίτητη. Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη φαρμακοκινητική του montelukast σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (πάνω από 9 βαθμοί στην κλίμακα Child-Pugh).

Κατά τη λήψη υψηλών δόσεων μοντελουκάστης (20 και 60 φορές τη δόση που συνιστάται για ενήλικες), παρατηρήθηκε μείωση στη συγκέντρωση της θεοφυλλίνης στο πλάσμα. Αυτή η επίδραση δεν παρατηρείται όταν λαμβάνεται η συνιστώμενη δόση των 10 mg μία φορά την ημέρα.

Δοσολογία και χορήγηση

Η δόση για ασθενείς (ηλικίας 15 ετών και άνω) με άσθμα ή με άσθμα και συνοδό εποχική αλλεργική ρινίτιδα είναι 10 mg (1 δισκίο) την ημέρα, το βράδυ. Για την ανακούφιση των συμπτωμάτων της αλλεργικής ρινίτιδας, ο χρόνος χορήγησης προσαρμόζεται ξεχωριστά.

Γενικές συστάσεις. Η θεραπευτική επίδραση του φαρμακευτικού προϊόντος Singulair® στις παραμέτρους ελέγχου του άσθματος εμφανίζεται εντός 1 ημέρας. Το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ανεξάρτητα από τα γεύματα. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να συνεχίσουν να παίρνουν το φάρμακο Singulair® ακόμη και αν επιτευχθεί έλεγχος του άσθματος, καθώς και σε περιόδους έξαρσης του άσθματος. Το Singulair® δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν τη δραστική ουσία montelukast.

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς, με μειωμένη νεφρική λειτουργία ή ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Η δοσολογία για άνδρες και γυναίκες είναι η ίδια.

Χρήση του φαρμάκου Singulair® ανάλογα με άλλη θεραπεία άσθματος.

Το φάρμακο Singulair® μπορεί να προστεθεί σε ένα υπάρχον θεραπευτικό σχήμα για το άσθμα.

Εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή: Το Sing ulair® μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως συμπληρωματική θεραπεία σε ασθενείς στους οποίους τα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή μαζί με β-αγωνιστές βραχείας δράσης, που χρησιμοποιούνται όπως απαιτείται, δεν παρέχουν ικανοποιητικό κλινικό έλεγχο της νόσου.

Το φάρμακο Singulair® δεν πρέπει να αντικαθιστά δραστικά τα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή (βλ. ενότητα «Λεπτομέρειες χορήγησης»).

Παιδιά : Χρήση σε παιδιά από 15 ετών. Παιδιά κάτω των 15 ετών θα πρέπει να χρησιμοποιούν το φαρμακευτικό προϊόν με τη μορφή μασώμενων δισκίων.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμακευτικού προϊόντος. Παιδιά ηλικίας κάτω των 15 ετών (για δόση 10 mg).

Παρενέργειες μοναδικότητα

Το Montelukast έχει αξιολογηθεί σε κλινικές δοκιμές:

• Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 10 mg - σε περίπου 4.000 ασθενείς με άσθμα ηλικίας 15 ετών και άνω.
• Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 10 mg - σε περίπου 400 ασθενείς με άσθμα και εποχική αλλεργική ρινίτιδα ηλικίας 15 ετών και άνω.
• Μασώμενα δισκία 5 mg - σε περίπου 1.750 ασθενείς με άσθμα ηλικίας 6 έως 14 ετών.

Σε κλινικές δοκιμές, οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν συχνά (≥ 1/100 έως < 1/10) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με μοντελουκάστη και με μεγαλύτερη συχνότητα από ό,τι σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Τραπέζι 1

Κατηγορίες συστημάτων οργάνων	Ενήλικες ασθενείς και παιδιά από 15 ετών (δύο μελέτες 12 εβδομάδων, n=795)
Νευρικό σύστημα	Πονοκέφαλο
Διαταραχές του γαστρεντερικού σωλήνα (GIT).	Κοιλιακό άλγος

Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, το προφίλ ασφάλειας δεν άλλαξε κατά τη διάρκεια παρατεταμένης θεραπείας ενός μικρού αριθμού ενηλίκων ασθενών για 2 χρόνια και παιδιών ηλικίας 6 έως 14 ετών για 12 μήνες.

Περίοδος μετά την κυκλοφορία

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν κατά την περίοδο μετά την κυκλοφορία παρατίθενται σύμφωνα με τις κατηγορίες συστημάτων οργάνων και χρησιμοποιώντας συγκεκριμένους όρους στον Πίνακα 2. Η συχνότητα καθορίζεται σύμφωνα με τα δεδομένα των σχετικών κλινικών δοκιμών.

Πίνακας 2

Κατηγορία συστημάτων οργάνων	Ανεπιθύμητες ενέργειες	Συχνότητα*
Μολύνσεις και προσβολές	Λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος †	πολύ συχνά
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος	Τάση για αύξηση της αιμορραγίας.	σπάνια
	Θρομβοπενία	πολύ σπάνια
Ανοσοποιητικό σύστημα	Αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας	σπάνια
	Ηωσινοφιλική διήθηση του ήπατος	πολύ σπάνια
Από την ψυχική πλευρά	Διαταραχές ύπνου, συμπεριλαμβανομένων των εφιαλτών, της αϋπνίας, του υπνωτισμού, του άγχους, της διέγερσης συμπεριλαμβανομένης της επιθετικής συμπεριφοράς ή εχθρότητας, της κατάθλιψης, της ψυχοκινητικής υπερκινητικότητας (συμπεριλαμβανομένης της ευερεθιστότητας, της ανησυχίας, του τρόμου § )	σπάνια
	Διαταραχή ελλειμματικής προσοχής, εξασθένηση της μνήμης, τικ.	σπάνια
	Ψευδαισθήσεις, αποπροσανατολισμός, αυτοκτονικές σκέψεις και συμπεριφορά (αυτοκτονία), ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή, δυσφημία	πολύ σπάνια
Νευρικό σύστημα	Ζάλη, υπνηλία, παραισθησία/υπαισθησία, επιληπτικές κρίσεις	σπάνια
Από την πλευρά της καρδιάς	Παλμός	σπάνια
Αναπνευστικό σύστημα, στήθος και μεσοθωρακικά όργανα.	Ρινορραγία	σπάνια
	Σύνδρομο Churg-Stross (βλ. ενότητα "Λεπτομέρειες χορήγησης"), πνευμονική ηωσινοφιλία	πολύ σπάνια
Γαστρεντερικές διαταραχές	Διάρροια ‡, ναυτία ‡, έμετος ‡	συχνά
	Ξηροστομία, δυσπεψία.	σπάνια
Ηπατοχολικό σύστημα	Αύξηση των τρανσαμινασών του ορού (ALT, AST)	συχνά
	Ηπατίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της χολοστατικής, ηπατοκυτταρικής και μικτής ηπατικής νόσου)	πολύ σπάνια
Δέρμα και υποδόριοι ιστοί	Εξάνθημα ‡	συχνά
	Αιμάτωμα, κνίδωση, κνησμός.	σπάνια
	Αγγειοοίδημα	σπάνια
	Οζώδες ερύθημα, πολύμορφο ερύθημα	πολύ σπάνια
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού	Αρθραλγία, μυαλγία, συμπεριλαμβανομένων των μυϊκών κράμπες	σπάνια
Διαταραχές των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος	Ενούρηση στα παιδιά	σπάνια
Γενικές διαταραχές και ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από τη λήψη του φαρμάκου	πυρεξία ‡	συχνά
	Εξασθένηση/κόπωση, κακουχία, οίδημα	σπάνια
*Η συχνότητα ορίζεται σύμφωνα με τη συχνότητα των αναφορών στη βάση δεδομένων των κλινικών δοκιμών: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), σπάνιες (≥ 1/1000 έως < 1/100), σπάνια (≥ 1/10000 έως < 1/1000), πολύ σπάνια (< 1/10000). † Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια αναφέρθηκε με συχνότητα «πολύ συχνή» σε ασθενείς που χρησιμοποιούσαν μοντελουκάστη και σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών. ‡ Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια αναφέρθηκε με συχνότητα «συχνά» σε ασθενείς που χρησιμοποιούν μοντελουκάστη καθώς και σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών. § Σπάνια.

Υπερβολική δόση

Δεν υπάρχουν διαθέσιμες συγκεκριμένες πληροφορίες για τη θεραπεία της υπερδοσολογίας με Singulair®. Σε μελέτες χρόνιου άσθματος, το montelukast χορηγήθηκε σε δόσεις έως 200 mg/ημέρα σε ενήλικες ασθενείς για 22 εβδομάδες και σε βραχυπρόθεσμες μελέτες - έως και 900 mg/ημέρα για περίπου μία εβδομάδα, χωρίς κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες.

Οξεία υπερδοσολογία με Singulair® έχει αναφερθεί κατά τη χρήση μετά την κυκλοφορία και σε κλινικές μελέτες. Περιλάμβαναν τη χορήγηση του φαρμάκου σε ενήλικες και παιδιά σε δόσεις άνω των 1000 mg (περίπου 61 mg/kg σε παιδί 42 μηνών). Τα κλινικά και εργαστηριακά δεδομένα που ελήφθησαν ήταν σύμφωνα με το προφίλ ασφάλειας σε ασθενείς και παιδιά. Στις περισσότερες περιπτώσεις υπερδοσολογίας, δεν αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες. Οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν σύμφωνες με το προφίλ ασφάλειας του φαρμακευτικού προϊόντος Singulair® και περιελάμβαναν: κοιλιακό άλγος, υπνηλία, δίψα, πονοκέφαλο, έμετο και ψυχοκινητική υπερκινητικότητα.

Δεν είναι γνωστό εάν το montelukast απεκκρίνεται με περιτοναϊκή κάθαρση ή αιμοκάθαρση.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Το Singulair μπορεί να χορηγηθεί μαζί με άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως για την προφύλαξη ή τη μακροχρόνια θεραπεία του άσθματος. Σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης φαρμάκου-φαρμάκου, η συνιστώμενη κλινική δόση montelukast δεν είχε σημαντική κλινική επίδραση στη φαρμακοκινητική των ακόλουθων φαρμακευτικών προϊόντων: θεοφυλλίνη, πρεδνιζόνη, πρεδνιζολόνη, από του στόματος αντισυλληπτικά (αιθινυλοιστραδιόλη/νορεθινδρόνη 35/1), τερφεναδίνη, διγοξίνη και βαρφαρίνη.

Σε ασθενείς που έπαιρναν ταυτόχρονα φαινοβαρβιτάλη, η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) για το montelukast μειώθηκε κατά περίπου 40%. Εφόσον η μοντελουκάστη μεταβολίζεται από τα CYP ZA4, 2C8 και 2C9, θα πρέπει να δίνεται προσοχή, ιδιαίτερα στα παιδιά, εάν η μοντελουκάστη χορηγείται ταυτόχρονα με επαγωγείς του CYP ZA4, 2C8 και 2C9, π.χ. φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη και ριφαμπικίνη.

Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι το montelukast είναι ισχυρός αναστολέας του CYP 2C8. Ωστόσο, δεδομένα από μια κλινική μελέτη αλληλεπίδρασης φαρμάκων που περιελάμβανε μοντελουκάστη και ροσιγλιταζόνη (ένα υπόστρωμα δείκτη· μεταβολίζεται από το CYP 2C8) έδειξαν ότι η μοντελουκάστη δεν είναι αναστολέας του CYP 2C8 in vivo. Έτσι, η μοντελουκάστη δεν επηρεάζει σημαντικά τον μεταβολισμό των φαρμάκων που μεταβολίζονται από αυτό το ένζυμο (π.χ. πακλιταξέλη, ροσιγλιταζόνη και ρεπαγλινίδη).

Σε μελέτες in vitro, το montelukast βρέθηκε ότι είναι υπόστρωμα του CYP 2C8 και σε μικρότερο βαθμό του 2C9 και 3A4. Σε μια κλινική μελέτη αλληλεπίδρασης φαρμάκων που περιελάμβανε μοντελουκάστη και γεμφιβροζίλη (ένας αναστολέας των CYP 2C8 και 2C9), η γεμφιβροζίλη αύξησε τη συστηματική έκθεση στη μοντελουκάστη 4,4 φορές. Σε ταυτόχρονη χρήση με γεμφιβροζίλη ή άλλους αναστολείς του CYP 2C8 δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της μοντελουκάστης, αλλά ο γιατρός θα πρέπει να λάβει υπόψη τον αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα των in vitro μελετών, δεν αναμένεται να εμφανιστούν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με λιγότερο ισχυρούς αναστολείς του CYP 2C8 (π.χ. τριμεθοπρίμη). Η ταυτόχρονη χορήγηση μοντελουκάστης με ιτρακοναζόλη, έναν ισχυρό αναστολέα του CYP 3A4, δεν οδήγησε σε σημαντική αύξηση της συστηματικής έκθεσης στη μοντελουκάστη.

Συνθήκες αποθήκευσης

Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 °C.

Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Ειδικές Οδηγίες

Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται ότι το Singulair® για από του στόματος χρήση δεν χρησιμοποιείται ποτέ για τη θεραπεία οξέων κρίσεων άσθματος και ότι θα πρέπει πάντα να έχουν μαζί τους ένα κατάλληλο φάρμακο έκτακτης ανάγκης. Οι εισπνεόμενοι β-αγωνιστές βραχείας δράσης θα πρέπει να χρησιμοποιούνται σε οξεία προσβολή. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται το γιατρό τους το συντομότερο δυνατό εάν χρειάζονται περισσότερο β-αγωνιστή βραχείας δράσης από το συνηθισμένο.

Η θεραπεία με εισπνεόμενα ή από του στόματος κορτικοστεροειδή δεν πρέπει να αντικαθιστά απότομα το montelukast.

Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η δόση των από του στόματος κορτικοστεροειδών μπορεί να μειωθεί με την ταυτόχρονη χρήση μοντελουκάστης.

Νευροψυχιατρικές αντιδράσεις όπως αλλαγές συμπεριφοράς, κατάθλιψη και αυτοκτονία έχουν αναφερθεί σε ασθενείς όλων των ηλικιών που λαμβάνουν montelukast (βλ. ενότητα Ανεπιθύμητες ενέργειες). Οι εκδηλώσεις μπορεί να είναι σοβαρές και μπορεί να επιμείνουν εάν δεν διακοπεί η θεραπεία. Επομένως, η χρήση του montelukast θα πρέπει να διακόπτεται εάν εμφανιστούν νευροψυχιατρικά συμπτώματα. Οι ασθενείς και/ή οι φροντιστές θα πρέπει να είναι σε εγρήγορση για νευροψυχιατρικές αντιδράσεις και να αναφέρουν στον ιατρό τους εάν συμβούν αλλαγές συμπεριφοράς.

Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, οι ασθενείς που λαμβάνουν αντιασθματικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της μοντελουκάστης, μπορεί να έχουν συστηματική ηωσινοφιλία, μερικές φορές μαζί με κλινικές εκδηλώσεις αγγειίτιδας, το λεγόμενο σύνδρομο Churg-Stross, που αντιμετωπίζεται με συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή. Τέτοιες περιπτώσεις συνήθως (αλλά όχι πάντα) έχουν συσχετιστεί με μείωση της δόσης ή απόσυρση του κορτικοστεροειδούς παράγοντα. Η πιθανότητα ότι οι ανταγωνιστές των υποδοχέων λευκοτριενίου μπορεί να σχετίζονται με την εμφάνιση του συνδρόμου Churg Stross δεν μπορεί να διαψευσθεί ή να επιβεβαιωθεί. Οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να έχουν υπόψη τους την πιθανότητα οι ασθενείς να εμφανίσουν ηωσινοφιλία, αγγειώδες εξάνθημα, επιδείνωση των πνευμονικών συμπτωμάτων, καρδιακές επιπλοκές ή/και νευροπάθεια. Οι ασθενείς που αναπτύσσουν τέτοια συμπτώματα θα πρέπει να επανεκτιμηθούν και να επανεξεταστεί το θεραπευτικό τους σχήμα.

Η θεραπεία με μοντελουκάστη αποτρέπει ασθενείς με ασπιρινοεξαρτώμενο άσθμα από τη χρήση ασπιρίνης ή άλλων μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων.

Ασθενείς με σπάνιες κληρονομικές παθήσεις όπως δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να χρησιμοποιούν αυτό το φάρμακο.

Το φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου ανά δισκίο, πράγμα που σημαίνει ότι είναι ουσιαστικά απαλλαγμένο από νάτριο.

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη ή τη γαλουχία.

Εγκυμοσύνη. Μελέτες σε ζώα δεν δείχνουν επιβλαβείς επιπτώσεις στην εγκυμοσύνη ή στην εμβρυϊκή/εμβρυϊκή ανάπτυξη.

Τα διαθέσιμα δεδομένα από δημοσιευμένες προοπτικές και αναδρομικές μελέτες κοόρτης για τη χρήση μοντελουκάστης σε έγκυες γυναίκες που αξιολογούνται για σημαντικές συγγενείς δυσπλασίες σε παιδιά δεν έχουν τεκμηριώσει κίνδυνο που σχετίζεται με τη χρήση του φαρμάκου. Οι διαθέσιμες μελέτες έχουν μεθοδολογικούς περιορισμούς, συμπεριλαμβανομένων μικρών μεγεθών δειγμάτων, σε ορισμένες περιπτώσεις αναδρομικής συλλογής δεδομένων και ασυμβίβαστων ομάδων σύγκρισης.

Το Singulair® θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν είναι σαφώς απαραίτητο.

Θηλασμός. Μελέτες σε αρουραίους έχουν δείξει ότι το montelukast περνά στο γάλα. Δεν είναι γνωστό εάν το montelukast απεκκρίνεται με το μητρικό γάλα στις γυναίκες.

Το Singulair μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού μόνο εάν κριθεί άνευ όρων απαραίτητο.

Δυνατότητα επηρεασμού της ταχύτητας αντίδρασης κατά την οδήγηση μεταφοράς με κινητήρα ή άλλους μηχανισμούς.

Το Montelukast δεν αναμένεται να επηρεάσει την ικανότητα του ασθενούς να οδηγεί μηχανοκίνητα οχήματα ή άλλους μηχανισμούς. Ωστόσο, πολύ σπάνια έχει αναφερθεί υπνηλία ή ζάλη.

Διάρκεια ζωής

3 χρόνια.

Να μη χρησιμοποιείτε το φαρμακευτικό προϊόν μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.