Singulair

Σύμφωνα με κλινικές μελέτες, το Singulair αναστέλλει τον βρογχόσπασμο μετά την εισπνοή σε δόση 5 mg. Το Montelukast όταν χορηγείται από το στόμα είναι μια δραστική ένωση που συνδέεται με τους υποδοχείς CysLT1 με υψηλή εκλεκτικότητα και συγγένεια.

Ενδείξεις μοναδικότητα

Ως πρόσθετη θεραπεία στο βρογχικό άσθμα σε ασθενείς με επίμονο ήπιο έως μέτριο άσθμα που δεν ελέγχονται επαρκώς από εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή, καθώς και σε περίπτωση ανεπαρκούς κλινικού ελέγχου του άσθματος με βραχυκύκλωμα β-αδρενοϋποδοχέα αγωνιστών που χρησιμοποιούνται όταν είναι απαραίτητο. Σε ασθενείς με άσθμα που λαμβάνουν singulair, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν ανακουφίζει επίσης τα συμπτώματα της εποχικής αλλεργικής ρινίτιδας.

Πρόληψη του άσθματος, το κυρίαρχο συστατικό του οποίου είναι ο βρογχόσπασμος που προκαλείται από την άσκηση.

Ανακούφιση των συμπτωμάτων της εποχιακής και της αλλεργικής ρινίτιδας όλο το χρόνο. Οι κίνδυνοι των νευροψυχιατρικών συμπτωμάτων σε ασθενείς με αλλεργική ρινίτιδα μπορεί να αντισταθμίσουν το όφελος του Singulair, επομένως το Singulair θα πρέπει να χρησιμοποιείται ως φάρμακο αναμονής σε ασθενείς με ανεπαρκή αντίδραση ή δυσανεξία στην εναλλακτική θεραπεία.

Τύπος απελευθέρωσης

1 δισκίο με επικάλυψη μεμβράνης περιέχει νάτριο Montelukast 10,4 mg (ισοδύναμο με Montelukast 10 mg).

• Έκδοχα: υδροξυπροπυλ κυτταρίνη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, μονοϋδρική λακτόζη, νάτριο κροσθέζης, στεατικό μαγνήσιο.
• Δισκίο κέλυφος: υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, μεθυλοϋδροξυπροπυλοκυτταρίνη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171), κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172), κερί Carnauba.

Δισκία με επικάλυψη ταινιών.

Κύριες φυσικοχημικές ιδιότητες: μπεζ, τετραγωνικά δισκία με στρογγυλεμένες άκρες, επικαλυμμένα με φιλμ, με πιεσμένη επιγραφή Singulair από τη μία πλευρά και MSD 117 από την άλλη.

Φαρμακοδυναμική

Τα κυστεϊνυλ λευκοτένια (LTC4, LTD4, LTE4) είναι ισχυρά εικοσανοειδή φλεγμονής που εκκρίνονται από διάφορα κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των μαστοκυττάρων και των ηωσινοφίλων. Αυτοί οι σημαντικοί προχρωματικοί μεσολαβητές δεσμεύονται με υποδοχείς κυστεϊνυλ λευκοτριενίου (CYSLT). Ο υποδοχέας CYSLT τύπου 1 (CYSLT1) βρίσκεται σε ανθρώπινες αεραγωγές (συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων των λείων μυών των αεραγωγών και των μακροφάγων στους αεραγωγούς) καθώς και άλλα προ-φλεγμονώδη κύτταρα (συμπεριλαμβανομένων των ηωσινοφίλων και ορισμένων μυελοειδών βλαστοκυττάρων). Η παρουσία υποδοχέων CYSLT συσχετίζεται με την παθοφυσιολογία του άσθματος και της αλλεργικής ρινίτιδας. Στο άσθμα, τα αποτελέσματα με τη μεσολάβηση της λευκοτριενίου περιλαμβάνουν βρογχοσυστολή, έκκριση βλέννας, αγγειακή διαπερατότητα και ηωσινοφιλία. Σε αλλεργική ρινίτιδα, η πρωτεΐνη CYSLT εκκρίνεται από τον ρινικό βλεννογόνο μετά από έκθεση σε αλλεργιογόνο στην ανάπτυξη αντιδράσεων πρώιμης και καθυστερημένης τύπου και αυτό συνοδεύεται από συμπτώματα αλλεργικής ρινίτιδας. Σύμφωνα με μελέτες, η ενδορινική χορήγηση του CYSLT οδήγησε σε αυξημένη αντίσταση των ρινικών αεραγωγών και αυξημένα συμπτώματα ρινικής συμφόρησης.

Το Montelukast όταν χορηγείται από το στόμα είναι μια δραστική ένωση που συνδέεται με τους υποδοχείς CysLT1 με υψηλή εκλεκτικότητα και συγγένεια. Σύμφωνα με κλινικές μελέτες, το Montelukast αναστέλλει τον βρογχόσπασμο μετά την εισπνοή του Ltd4at μια δόση 5 mg. Η βρογχοδιαστολή παρατηρήθηκε εντός 2 ωρών μετά τη χορήγηση του στόματος. Αυτή η επίδραση ήταν πρόσθετο στη βρογχοδιαστολή που προκλήθηκε από β-αγωνιστές. Η θεραπεία με Montelukast ανέστειλε τόσο τις πρώιμες όσο και τις καθυστερημένες φάσεις της βρογχοσυστολής που προκαλείται από αντιγονική διέγερση. Το Montelukast σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο μείωσε τον αριθμό των ηωσινοφίλων περιφερικού αίματος σε ενήλικες ασθενείς και παιδιά. Σε μια ξεχωριστή μελέτη, η λήψη του Montelukast μείωσε σημαντικά τον αριθμό των ηωσινοφίλων στους αεραγωγούς (όπως μετρήθηκε με τα πτύελα) και το περιφερικό αίμα και τον βελτιωμένο κλινικό έλεγχο του άσθματος.

Σε μελέτες που αφορούσαν ενήλικες, το Montelukast σε δόση 10 mg μία φορά την ημέρα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο έδειξε σημαντικές βελτιώσεις στο πρωινό PEF1 (μεταβολή από την αρχική τιμή κατά 10,4% και 2,7%, αντίστοιχα), το πρωινό μέγιστο ρυθμό εκπνευστικής ροής (PEFR). αντίστοιχα). Η βελτίωση των μέτρων που αναφέρθηκαν από τον ασθενή των συμπτωμάτων άσθματος κατά τη διάρκεια της ημέρας και της νύχτας ήταν σημαντικά καλύτερα από ό, τι για το εικονικό φάρμακο.

Μελέτες που αφορούν ενήλικες έχουν αποδείξει την ικανότητα του Montelukast να συμπληρώνει την κλινική επίδραση των εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών (μεταβολή (σε %) στον αρχικό ρυθμό για την εισπνεόμενη Beclomethasone συν Montelukast σε σύγκριση με τη Beclomethasone, αντίστοιχα, για PEF1: 5,43 %και 1,04 %, χρήση των β-αγωνιστών: -8,70 %και 2,64 %). Σε σύγκριση με την εισπνοή Beclomethasone (200 μg δύο φορές την ημέρα, συσκευή διαχωρισμού), το Montelukast κατέδειξε ταχύτερη αρχική απόκριση, αν και η Beclomethasone είχε ως αποτέλεσμα μια πιο έντονη μέση θεραπευτική επίδραση στη μελέτη των 12 εβδομάδων ( Ωστόσο, σε σύγκριση με τη Beclomethasone, περισσότεροι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Montelukast πέτυχαν παρόμοια κλινική ανταπόκριση (δηλ. Το 50% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Beclomethasone πέτυχαν βελτίωση στο EFV1 περίπου 11% ή περισσότερο από την αρχική τιμή, ενώ το 42% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Montelukast επιτυγχάνει την ίδια απάντηση).

Διεξήχθη κλινική δοκιμή για την αξιολόγηση του Montelukast ως παράγοντα για τη συμπτωματική θεραπεία της εποχικής αλλεργικής ρινίτιδας σε ασθενείς άνω των 15 ετών με άσθμα και ταυτόχρονη εποχική αλλεργική ρινίτιδα. Σε αυτή τη μελέτη, αποδείχθηκε ότι τα δισκία Montelukast όταν χορηγήθηκαν σε δόση 10 mg μία φορά την ημέρα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο έδειξαν στατιστικά σημαντική βελτίωση στη μέση ημερήσια βαθμολογία συμπτωμάτων ρινίτιδας. Η μέση ημερήσια βαθμολογία συμπτώματος ρινίτιδας είναι ο μέσος όρος των ρινικών συμπτωμάτων που αξιολογούνται κατά τη διάρκεια της ημέρας (μέση ρινική συμφόρηση, ρινόρροια, φτέρνισμα, ρινική κνησμό) και τη νύχτα (μέση ρινική συμφόρηση στην αφύπνιση, δυσκολία που κοιμάται και συχνότητα νυχτερινής αφαίρεσης). Σε σύγκριση με τη χρήση του εικονικού φαρμάκου, αποκτήθηκαν σημαντικά καλύτερα αποτελέσματα στη συνολική αξιολόγηση της θεραπείας με αλλεργική ρινίτιδα από ασθενείς και γιατρούς. Η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας αυτής της θεραπείας στο άσθμα δεν ήταν ο πρωταρχικός στόχος αυτής της μελέτης.

Σε μια μελέτη 8 εβδομάδων που αφορούσε παιδιά ηλικίας 6 έως 14 ετών, το Montelukast σε δόση 5 mg μία φορά την ημέρα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο βελτιώθηκε σημαντικά τη συχνότητα της συχνότητας της β-αγωνιστικής χρήσης από τη βάση από τη βάση της γραμμής-11.7% Vs.2.2,2%).

Μία σημαντική μείωση του βρογχόσπασμου που σχετίζεται με την άσκηση (EAB) αποδείχθηκε κατά τη διάρκεια της μελέτης των 12 εβδομάδων σε ενήλικες (μέγιστη μείωση του EFV1 22,33% για τη μελέτη Montelukast έναντι 32,40% για το εικονικό φάρμακο. που συμμετέχουν σε παιδιά ηλικίας 6 έως 14 ετών (μέγιστη μείωση του OFV1 18,27% έναντι 26,11%, χρόνος ανάκαμψης εντός του 5% του αρχικού OFV1 17,76 λεπτών έναντι 27,98 λεπτών).

Σε ασθενείς ευαίσθητους στην ασπιρίνη που έλαβαν τρέχουσα θεραπεία με εισπνεόμενα και/ή από του στόματος κορτικοστεροειδή, η θεραπεία με montelukast σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο είχε ως αποτέλεσμα σημαντική βελτίωση στον έλεγχο του άσθματος (η μεταβολή του αρχικού PEF1 είναι 8,55% VS-1,74% και μεταβολή στη μείωση της συνολικής χρήσης β-αγωνιστή-27,78% κατά 2,09%).

Φαρμακοκινητική

Το Montelukast απορροφάται ταχέως μετά από χορήγηση από το στόμα. Μετά τη χορήγηση δισκίων με επικάλυψη 10 mg σε ενήλικες με άδειο στομάχι, η μέση μέγιστη συγκέντρωση (CMAX) στο πλάσμα επιτεύχθηκε μετά από 3 ώρες (TMAX). Η μέση βιοδιαθεσιμότητα κατά τη διάρκεια της χορήγησης από το στόμα είναι 64%. Η πρόσληψη τακτικών τροφίμων δεν επηρέασε τη βιοδιαθεσιμότητα και το CMAX κατά τη διάρκεια της προφορικής χορήγησης. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα έχουν επιβεβαιωθεί σε κλινικές δοκιμές με δισκία επικαλυμμένα με φιλμ 10 mg ανεξάρτητα από το χρόνο γεύματος.

Για τα μασώμενα δισκία των 5 mg, το CMAX σε ενήλικες επιτεύχθηκε 2 ώρες μετά την κατάποση με άδειο στομάχι. Η μέση βιοδιαθεσιμότητα του στόματος είναι 73% και μειώνεται στο 63% όταν λαμβάνεται με ένα πρότυπο γεύμα.

Διανομή

Περισσότερο από το 99% του Montelukast συνδέεται με τις πρωτεΐνες πλάσματος. Ο όγκος της κατανομής του Montelukast στη στατική φάση μέσου όρου 8 έως 11 λίτρα. Σε μελέτες αρουραίων που χρησιμοποιούν ραδιενεργά επισημασμένα montelukast, η διέλευση από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό ήταν ελάχιστη. Επιπλέον, οι συγκεντρώσεις υλικού επισημασμένου με ραδιοσοπλοτοκτόβη σε όλους τους άλλους ιστούς 24 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης ήταν επίσης ελάχιστες.

Μεταβολισμός

Το Montelukast μεταβολίζεται ενεργά. Σε μελέτες με θεραπευτικές δόσεις, οι συγκεντρώσεις πλάσματος σταθερής κατάστασης των μεταβολιτών montelukast δεν προσδιορίστηκαν σε ενήλικες και ασθενείς με βρέφη.

Το κυτοχρώμιο P450 2C8 είναι το κύριο ένζυμο στο μεταβολισμό του Montelukast. Επιπλέον, τα κυτοχρώματα CYP 3A4 και 2C9 παίζουν μικρό ρόλο στο μεταβολισμό του Montelukast, αν και η ιτρακοναζόλη (αναστολέας CYP WA4) δεν άλλαξε τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους του Montelukast σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν 10 mg του Montelukast. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα των in vitro μελετών που χρησιμοποιούν μικροσώματα του ανθρώπινου ήπατος, οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις πλάσματος του montelukast δεν αναστέλλουν τα κυτοχρώματα P450 ZA4, 2C9, 1Α2, 2Α6, 2C19 και 2D6. Η συμμετοχή των μεταβολιτών στη θεραπευτική δράση του Montelukast είναι ελάχιστη.

Απόσυρση

Η εκκαθάριση στο πλάσμα του Montelukast σε υγιείς εθελοντές ενηλίκων υπολογίζει κατά μέσο όρο 45 ml/min. Μετά τη χορήγηση του στοματικού σημασμένου montelukast, το 86% εκκρίνεται με περιττώματα εντός 5 ημερών και λιγότερο από 0,2% με ούρα. Μαζί με την προφορική βιοδιαθεσιμότητα του Montelukast, αυτό υποδεικνύει ότι το Montelukast και οι μεταβολίτες του είναι σχεδόν εντελώς εκκρίνονται με τη χολή.

Φαρμακοκινητική σε διάφορες ομάδες ασθενών

Δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης για ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική βλάβη. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες που περιλαμβάνουν ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Δεδομένου ότι η Montelukast και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται με χολή, η ρύθμιση της δόσης σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία δεν θεωρείται απαραίτητη. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη φαρμακοκινητική του Montelukast σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (πάνω από 9 σημεία σε κλίμακα παιδιών).

Κατά τη λήψη υψηλών δόσεων του Montelukast (20 και 60 φορές τη δόση που συνιστάται για τους ενήλικες), παρατηρήθηκε μείωση της συγκέντρωσης της θεοφυλλίνης στο πλάσμα. Αυτό το αποτέλεσμα δεν παρατηρείται κατά τη λήψη της συνιστώμενης δόσης 10 mg μία φορά την ημέρα.

Δοσολογία και χορήγηση

Η δόση για ασθενείς (ηλικίας 15 ετών και άνω) με άσθμα ή με άσθμα και ταυτόχρονη εποχική αλλεργική ρινίτιδα είναι 10 mg (1 δισκίο) την ημέρα, το βράδυ. Για την ανακούφιση των συμπτωμάτων της αλλεργικής ρινίτιδας, ο χρόνος χορήγησης ρυθμίζεται μεμονωμένα.

Γενικές συστάσεις. Η θεραπευτική επίδραση του φαρμακευτικού προϊόντος Singulair στις παραμέτρους ελέγχου του άσθματος συμβαίνει εντός 1 ημέρας. Το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ανεξάρτητα από τα γεύματα. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται να συνεχίσουν να λαμβάνουν το φάρμακο Singulair, ακόμη και αν επιτευχθεί ο έλεγχος του άσθματος, καθώς και κατά τη διάρκεια περιόδων επιδείνωσης του άσθματος. Το Singulair δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν την ενεργή ουσία Montelukast.

Δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς, με μειωμένη νεφρική λειτουργία ή ήπια έως μέτρια ηπατική εξασθένηση. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με σοβαρή ηπατική βλάβη. Η δοσολογία για τους άνδρες και τις γυναίκες είναι η ίδια.

Χρήση του φαρμάκου Singulair ανάλογα με την άλλη θεραπεία του άσθματος.

Το φάρμακο Singulair μπορεί να προστεθεί σε ένα υπάρχον σχήμα θεραπείας με άσθμα.

Τα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή: Το Sing Ulair μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως συμπληρωματική θεραπεία σε ασθενείς στους οποίους εισπνευσμένα κορτικοστεροειδή μαζί με β-αγωνιστές βραχείας δράσης, που χρησιμοποιούνται ανάλογα με τις ανάγκες, δεν παρέχουν ικανοποιητικό κλινικό έλεγχο της νόσου.

Η ιατρική Singulair δεν πρέπει να αντικαθιστά δραστικά τα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή (βλ. Ενότητα "Λεπτομέρειες διαχείρισης").

Παιδιά: Χρήση σε παιδιά ηλικίας 15 ετών. Τα παιδιά κάτω των 15 ετών θα πρέπει να χρησιμοποιούν το φαρμακευτικό προϊόν με τη μορφή μασώμενων δισκίων.

Αντενδείξεις

Υπεραισθησία στα συστατικά του φαρμακευτικού προϊόντος. Παιδιά κάτω των 15 ετών (για δόση 10 mg).

Παρενέργειες μοναδικότητα

Το Montelukast έχει αξιολογηθεί σε κλινικές δοκιμές:

• 10 mg δισκία επικαλυμμένα με φιλμ - σε περίπου 4.000 ασθενείς με άσθμα ηλικίας 15 ετών και άνω.
• 10 mg δισκία επικαλυμμένα με φιλμ - σε περίπου 400 ασθενείς με άσθμα και εποχιακή αλλεργική ρινίτιδα ηλικίας 15 ετών και άνω.
• 5 mg μασώμενα δισκία - σε περίπου 1.750 ασθενείς με άσθμα ηλικίας 6 έως 14 ετών.

Σε κλινικές δοκιμές, συχνά αναφέρθηκαν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥ 1/100 έως 1/10) σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με montelukast και με μεγαλύτερη συχνότητα από ό, τι σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο.

Πίνακας 1

Τάξεις συστημάτων οργάνων	Ενήλικες ασθενείς και Παιδιά από 15 χρονών (Δύο μελέτες 12 εβδομάδων, n = 795)
Νευρικό σύστημα	Πονοκέφαλο
Διαταραχές του γαστρεντερικού σωλήνα (GIT)	Κοιλιακός πόνος

Κατά τη διάρκεια των κλινικών δοκιμών, το προφίλ ασφαλείας δεν άλλαξε κατά τη διάρκεια της παρατεταμένης θεραπείας ενός μικρού αριθμού ενήλικων ασθενών για 2 χρόνια και παιδιά ηλικίας 6 έως 14 ετών για 12 μήνες.

Περίοδος μετά την αγορά

Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις που αναφέρονται στην περίοδο μετά την αγορά παρατίθενται σύμφωνα με τις κατηγορίες συστήματος οργάνων και χρησιμοποιούν συγκεκριμένους όρους στον Πίνακα 2. Η συχνότητα καθορίζεται σύμφωνα με τα στοιχεία των σχετικών κλινικών δοκιμών.

Πίνακας 2

Κατηγορία συστημάτων οργάνων	Ανεπιθύμητες ενέργειες	Συχνότητα*
Λοιμώξεις και μολύνσεις	Λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος †	Πολύ συχνά
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος	Τάση αύξησης της αιμορραγίας.	Σπάνια
	Θρομβοπενία	Πολύ σπάνια
Ανοσοποιητικό σύστημα	Αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας	Σπάνια
	Ηωσινοφιλική διείσδυση του ήπατος	Πολύ σπάνια
Από την ψυχική πλευρά	Οι διαταραχές του ύπνου, συμπεριλαμβανομένων των εφιάλτων, της αϋπνίας, του υπομονισμού, του άγχους, της αναταραχής, συμπεριλαμβανομένης της επιθετικής συμπεριφοράς ή της εχθρότητας, της κατάθλιψης, της ψυχοκινητικής υπερκινητικότητας (συμπεριλαμβανομένης της ευερεθιστότητας, της ανησυχίας, του τρόμου §)	Σπάνια
	Διαταραχή ελλείμματος προσοχής, εξασθένιση της μνήμης, τικ.	Σπάνια
	Ψευδαισθήσεις, αποπροσανατολισμός, αυτοκτονικές σκέψεις και συμπεριφορά (αυτοκτονία), ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή, δυσφημία	Πολύ σπάνια
Νευρικό σύστημα	Ζάλη, υπνηλία, παραισθησία/υποαισθησία, επιληπτικές κρίσεις	Σπάνια
Στην πλευρά της καρδιάς	Παλμός	Σπάνια
Αναπνευστικό σύστημα, θωρακικά και μεσοθωρακικά όργανα.	Ρινορραγία	Σπάνια
	Σύνδρομο Churg-stross (βλ. Ενότητα "Λεπτομέρειες διαχείρισης"), πνευμονική ηωσινοφιλία	Πολύ σπάνια
Γαστρεντερικές διαταραχές	Διάρροια ‡, ναυτία ‡, έμετος ‡	Συχνά
	Αποστολή, δυσπεψία.	Σπάνια
Ηπατοβιοθετικό σύστημα	Αύξηση των τρανσαμινάσων ορού (ALT, AST)	Συχνά
	Ηπατίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της χοληστατικής, ηπατοκυτταρικής και μικτής νόσου του ήπατος)	Πολύ σπάνια
Δέρμα και υποδόριους ιστούς	Εξάνθημα ‡	Συχνά
	Αιμάτωμα, κυψέλες, φαγούρα.	Σπάνια
	Αγγειοοίδημα	Σπάνια
	Οζώδες ερύθημα, πολύμορφος ερύθημα	Πολύ σπάνια
Διαταραχές μυοσκελετικών και συνδετικών ιστών	Αρθραργία, μυαλγία, συμπεριλαμβανομένων των μυϊκών κράμπες	Σπάνια
Διαταραχές νεφρών και ουροφόρων οδών	Enuresis σε παιδιά	Σπάνια
Γενικές διαταραχές και ανεπιθύμητες αντιδράσεις που προκαλούνται από τη λήψη του φαρμάκου	Πυρεξία ‡	Συχνά
	Αθηνία/κόπωση, κακουχία, οίδημα	Σπάνια
*Η συχνότητα ορίζεται ανάλογα με τη συχνότητα των αναφορών στη βάση δεδομένων των κλινικών δοκιμών: πολύ συχνή (≥ 1/10), συχνή (≥ 1/100 έως lt; 1/10), σπάνια (≥ 1/1000 έως 1/100), σπάνια (≥ 1/10000 έως 1/1000) † Αυτή η ανεπιθύμητη αντίδραση αναφέρθηκε με συχνότητα "πολύ συνηθισμένης" σε ασθενείς που χρησιμοποιούν montelukast και σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών. ‡ Αυτή η ανεπιθύμητη αντίδραση αναφέρθηκε με συχνότητα "συχνά" σε ασθενείς που χρησιμοποιούν montelukast καθώς και σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών. § Σπάνια.

Υπερβολική δόση

Δεν υπάρχουν διαθέσιμες συγκεκριμένες πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία της υπερδοσολογίας με Singulair. Σε χρόνιες μελέτες άσθματος Montelukast χορηγήθηκε σε δόσεις έως 200 mg/ημέρα σε ενήλικες ασθενείς για 22 εβδομάδες και σε βραχυπρόθεσμες μελέτες - έως 900 mg/ημέρα για περίπου μία εβδομάδα, χωρίς κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες.

Η οξεία υπερβολική δόση με Singulair έχει αναφερθεί στη χρήση μετά την εμπορία και στις κλινικές μελέτες. Περιλάμβαναν τη χορήγηση του φαρμάκου σε ενήλικες και παιδιά σε δόσεις που υπερβαίνουν τα 1000 mg (περίπου 61 mg/kg σε παιδί ηλικίας 42 μηνών). Τα κλινικά και εργαστηριακά δεδομένα που ελήφθησαν ήταν συνεπή με το προφίλ ασφαλείας σε ασθενείς και παιδιά. Στις περισσότερες περιπτώσεις υπερβολικής δόσης, δεν αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες αντιδράσεις. Οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες αντιδράσεις ήταν συνεπείς με το προφίλ ασφαλείας του φαρμακευτικού προϊόντος Singulair και περιλάμβαναν: κοιλιακό πόνο, υπνηλία, δίψα, πονοκέφαλο, έμετο και ψυχοκινητική υπερδραστηριότητα.

Δεν είναι γνωστό αν το Montelukast εκκρίνεται από περιτοναϊκή αιμοκάθαρση ή αιμοκάθαρση.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Το Singulair μπορεί να χορηγηθεί μαζί με άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως για την προφύλαξη ή τη μακροπρόθεσμη θεραπεία του άσθματος. Σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης φαρμάκων-φαρμάκων, η συνιστώμενη κλινική δόση του Montelukast δεν είχε σημαντική κλινική επίδραση στη φαρμακοκινητική της ακόλουθης φαρμακευτικής προϊόντων: θεοφυλλίνη, πρεδνιζόνη, πρεδνιζολόνη, από του στόματος αντισυλληπτικά (αιθινυλεστραδιόλη/norethindrone 35/1).

Σε ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονα φαινοβαρβιτάλη, η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης (AUC) για το Montelukast μειώθηκε κατά περίπου 40%. Δεδομένου ότι το Montelukast μεταβολίζεται από τα CYP ZA4, 2C8 και 2C9, πρέπει να ασκηθεί προσοχή, ειδικά στα παιδιά, εάν το Montelukast χορηγείται ταυτόχρονα με τους επαγωγείς CYP ZA4, 2C8 και 2C9, π.χ. Φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη και ριφαμπικίνη.

Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι το Montelukast είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP 2C8. Ωστόσο, τα δεδομένα από μια μελέτη κλινικής αλληλεπίδρασης φαρμάκων που περιλαμβάνουν Montelukast και osiglitazone (ένα υπόστρωμα δείκτη, μεταβολισμένο από το CYP 2C8) έδειξαν ότι το Montelukast δεν είναι αναστολέας CYP 2C8 ίη νίνο. Έτσι, το Montelukast δεν επηρεάζει σημαντικά τον μεταβολισμό των φαρμάκων που μεταβολίζονται από αυτό το ένζυμο (π.χ., πακλιταξέλη, ροσιγλιταζόνη και επαναπαγλινίδη).

Σε in vitro μελέτες, το Montelukast βρέθηκε να είναι ένα υπόστρωμα του CYP 2C8 και σε μικρότερο βαθμό 2C9 και 3A4. Σε μια μελέτη κλινικής αλληλεπίδρασης φαρμάκων που περιλαμβάνει Montelukast και Gemfibrozil (αναστολέας CYP 2C8 και 2C9), η Gemfibrozil αύξησε τη συστηματική έκθεση του Montelukast 4.4 φορές. Σε ταυτόχρονη χρήση με gemfibrozil ή άλλους αναστολείς CYP 2C8, η ρύθμιση της δόσης του Montelukast δεν απαιτείται, αλλά ο γιατρός πρέπει να λάβει υπόψη τον αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα των in vitro μελετών, δεν αναμένεται να συμβούν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με λιγότερο ισχυρούς αναστολείς CYP 2C8 (π.χ. τριμεθοπρίμη). Η ταυτόχρονη χορήγηση του Montelukast με την ιτρακοναζόλη, ισχυρή αναστολέα CYP 3A4, δεν οδήγησε σε σημαντική αύξηση της συστηματικής έκθεσης του Montelukast.

Συνθήκες αποθήκευσης

Αποθηκεύστε στο αρχικό πακέτο σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C.

Κρατήστε μακριά από τα παιδιά.

Ειδικές Οδηγίες

Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται ότι το Singulair για προφορική χρήση δεν χρησιμοποιείται ποτέ για τη θεραπεία οξείας επιθέσεων άσθματος και ότι πρέπει πάντα να φέρουν ένα κατάλληλο φάρμακο έκτακτης ανάγκης μαζί τους. Οι εισπνεόμενοι β-αγωνιστές βραχείας δράσης θα πρέπει να χρησιμοποιούνται σε οξεία επίθεση. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται το γιατρό τους το συντομότερο δυνατό εάν χρειάζονται περισσότερους β-αγωνιστές μικρότερης δράσης από ό, τι συνήθως.

Η θεραπεία με εισπνεόμενα ή από του στόματος κορτικοστεροειδή δεν πρέπει να αντικατασταθεί απότομα για το Montelukast.

Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η δόση των στοματικών κορτικοστεροειδών μπορεί να μειωθεί με ταυτόχρονη χρήση του Montelukast.

Οι νευροψυχιατρικές αντιδράσεις όπως οι αλλαγές συμπεριφοράς, η κατάθλιψη και η αυτοκτονία έχουν αναφερθεί σε ασθενείς όλων των ηλικιών που λαμβάνουν montelukast (βλέπε τμήμα ανεπιθύμητων αντιδράσεων). Οι εκδηλώσεις μπορεί να είναι σοβαρές και μπορεί να επιμείνουν εάν η θεραπεία δεν διακοπεί. Επομένως, η χρήση του montelukast θα πρέπει να διακόπτεται εάν εμφανιστούν νευροψυχιατρικά συμπτώματα. Οι ασθενείς και/ή οι φροντιστές θα πρέπει να είναι σε εγρήγορση στις νευροψυχιατρικές αντιδράσεις και να αναφέρουν τον γιατρό τους εάν εμφανιστούν αλλαγές συμπεριφοράς.

Σε απομονωμένες περιπτώσεις, οι ασθενείς που λαμβάνουν αντι-ασθματικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του Montelukast, μπορεί να έχουν συστηματική ηωσινοφιλία, μερικές φορές μαζί με κλινικές εκδηλώσεις της αγγειίτιδας, το λεγόμενο σύνδρομο Churg-Stross, που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή. Τέτοιες περιπτώσεις συνήθως (αλλά όχι πάντα) συσχετίστηκαν με μείωση της δόσης ή απόσυρση του παράγοντα κορτικοστεροειδών. Η πιθανότητα ότι οι ανταγωνιστές υποδοχέα λευκοτριενίου μπορεί να συσχετιστεί με την εμφάνιση του συνδρόμου Churg Stross δεν μπορεί να αντικρούσει ή να επιβεβαιωθεί. Οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να έχουν επίγνωση της πιθανότητας των ασθενών που βιώνουν ηωσινοφιλία, αγγειοπολιτικό εξάνθημα, επιδεινώνοντας πνευμονικά συμπτώματα, καρδιακές επιπλοκές και/ή νευροπάθεια. Οι ασθενείς που αναπτύσσουν τέτοια συμπτώματα θα πρέπει να επανεκτιμηθούν και το θεραπευτικό τους σχήμα.

Η θεραπεία με montelukast εμποδίζει τους ασθενείς με εξαρτώμενο από την ασπιρίνη άσθμα από τη χρήση ασπιρίνης ή άλλων μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων.

Οι ασθενείς με σπάνιες κληρονομικές καταστάσεις όπως η δυσανεξία στη γαλακτόζη, η ανεπάρκεια της λακτάσης ή η δυσαπορρόφηση της γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να χρησιμοποιούν αυτό το φάρμακο.

Το φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου ανά δισκίο, πράγμα που σημαίνει ότι είναι σχεδόν απαλλαγμένο από νάτριο.

Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή της γαλουχίας.

Εγκυμοσύνη. Οι μελέτες σε ζώα δεν παρουσιάζουν επιβλαβείς επιδράσεις στην εγκυμοσύνη ή την εμβρυϊκή/εμβρυϊκή ανάπτυξη.

Τα διαθέσιμα δεδομένα από δημοσιευμένες προοπτικές και αναδρομικές μελέτες κοόρτης της χρήσης Montelukast σε έγκυες γυναίκες που αξιολογούν για σημαντικές συγγενείς δυσπλασίες στα παιδιά δεν έχουν καθιερώσει κίνδυνο που συνδέεται με τη χρήση του φαρμάκου. Οι διαθέσιμες μελέτες έχουν μεθοδολογικούς περιορισμούς, συμπεριλαμβανομένων μικρών μεγεθών δείγματος, σε ορισμένες περιπτώσεις αναδρομική συλλογή δεδομένων και ασυμβίβαστες ομάδες σύγκρισης.

Το Singulair θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν χρειάζεται σαφώς.

Θηλασμός. Μελέτες σε αρουραίους έχουν δείξει ότι το Montelukast περνάει στο γάλα. Δεν είναι γνωστό αν το Montelukast απεκκρίνεται με το μητρικό γάλα στις γυναίκες.

Το Singulair μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού μόνο εάν θεωρείται απαραίτητη άνευ όρων.

Ικανότητα να επηρεάζει την ταχύτητα αντίδρασης κατά την οδήγηση μεταφοράς κινητήρα ή άλλους μηχανισμούς.

Το Montelukast δεν αναμένεται να επηρεάσει την ικανότητα του ασθενούς να οδηγεί μηχανοκίνητα οχήματα ή άλλους μηχανισμούς. Ωστόσο, έχει αναφερθεί πολύ σπάνια υπνηλία ή ζάλη.

Διάρκεια ζωής

3 χρόνια.

Μην χρησιμοποιείτε το φαρμακευτικό προϊόν μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη συσκευασία.