Σχηματισμός χολικών χρωστικών ουσιών

Οι χολικές χρωστικές είναι τα προϊόντα διάσπασης της αιμοσφαιρίνης και άλλων χρωμοπρωτεϊνών - μυοσφαιρίνης, κυτοχρωμάτων και ενζύμων που περιέχουν αίμη. Οι χολικές χρωστικές περιλαμβάνουν χολερυθρίνη και σωμάτια ουροβιλινίνης - ουροβιλινοειδή.

^{Υπό φυσιολογικές συνθήκες, 1-2×108} ερυθροκύτταρα καταστρέφονται στο σώμα ενός ενήλικα ανθρώπου ανά ώρα. Η αιμοσφαιρίνη που απελευθερώνεται σε αυτή τη διαδικασία διασπάται σε ένα πρωτεϊνικό μέρος (σφαιρίνη) και ένα μέρος που περιέχει σίδηρο (αίμη). Ο σίδηρος της αίμης περιλαμβάνεται στον γενικό μεταβολισμό του σιδήρου και χρησιμοποιείται ξανά. Το ελεύθερο σιδήρου πορφυρινικό μέρος της αίμης υπόκειται σε καταβολισμό, ο οποίος συμβαίνει κυρίως στα δικτυοενδοθηλιακά κύτταρα του ήπατος, του σπλήνα και του μυελού των οστών. Ο μεταβολισμός της αίμης πραγματοποιείται από ένα πολύπλοκο ενζυμικό σύστημα - την οξυγενάση της αίμης. Μέχρι τη στιγμή που η αίμη εισέρχεται στο σύστημα οξυγενάσης της αίμης από τις πρωτεΐνες της αίμης, μετατρέπεται σε αιμίνη (ο σίδηρος οξειδώνεται). Η αιμίνη, ως αποτέλεσμα μιας σειράς διαδοχικών αντιδράσεων οξείδωσης-αναγωγής, μεταβολίζεται σε χολιβερδίνη, η οποία, αναγωγόμενη από την αναγωγάση της χολιβερδίνης, μετατρέπεται σε χολερυθρίνη.

Ο περαιτέρω μεταβολισμός της χολερυθρίνης συμβαίνει κυρίως στο ήπαρ. Η χολερυθρίνη είναι ελάχιστα διαλυτή στο πλάσμα και το νερό, επομένως, για να εισέλθει στο ήπαρ, συνδέεται ειδικά με την αλβουμίνη. Η χολερυθρίνη μεταφέρεται στο ήπαρ σε συνδυασμό με την αλβουμίνη. Στο ήπαρ, η χολερυθρίνη μεταφέρεται από την αλβουμίνη στην ημιτονοειδή επιφάνεια των ηπατοκυττάρων με τη συμμετοχή ενός συστήματος κορεσμού μεταφοράς. Αυτό το σύστημα έχει πολύ μεγάλη χωρητικότητα και ακόμη και σε παθολογικές καταστάσεις δεν περιορίζει τον ρυθμό μεταβολισμού της χολερυθρίνης. Στη συνέχεια, ο μεταβολισμός της χολερυθρίνης αποτελείται από τρεις διεργασίες:

• απορρόφηση από τα παρεγχυματικά κύτταρα του ήπατος.
• σύζευξη χολερυθρίνης στο λείο ενδοπλασματικό δίκτυο των ηπατοκυττάρων.
• έκκριση από το ενδοπλασματικό δίκτυο στη χολή.

Στα ηπατοκύτταρα, πολικές ομάδες συνδέονται με τη χολερυθρίνη και αυτή καθίσταται υδατοδιαλυτή. Η διαδικασία που εξασφαλίζει τη μετάβαση της χολερυθρίνης από μια αδιάλυτη στο νερό σε μια υδατοδιαλυτή μορφή ονομάζεται σύζευξη. Αρχικά, σχηματίζεται μονογλυκουρονίδιο χολερυθρίνης (στο ενδοπλασματικό δίκτυο των ηπατοκυττάρων) και στη συνέχεια διγλυκουρονίδιο χολερυθρίνης (στα κανάλια της μεμβράνης των ηπατοκυττάρων) με τη συμμετοχή του ενζύμου γλυκουρονυλτρανσφεράση διφωσφορικής ουριδίνης.

Η χολερυθρίνη εκκρίνεται στη χολή κυρίως ως διγλυκουρονίδιο χολερυθρίνης. Η έκκριση συζευγμένης χολερυθρίνης στη χολή συμβαίνει έναντι μιας πολύ υψηλής κλίσης συγκέντρωσης με τη συμμετοχή μηχανισμών ενεργητικής μεταφοράς.

Η συζευγμένη (πάνω από 97%) και η μη συζευγμένη χολερυθρίνη εισέρχονται στο λεπτό έντερο ως μέρος της χολής. Αφού η χολερυθρίνη φτάσει στον ειλεό και το κόλον, τα γλυκουρονίδια υδρολύονται από ειδικά βακτηριακά ένζυμα (β-γλυκουρονιδάσες). Στη συνέχεια, η εντερική μικροχλωρίδα αποκαθιστά τη χρωστική ουσία με τον διαδοχικό σχηματισμό μεσοχολερυθρίνης και μεσοχολινογόνου (ουροχολινογόνου). Στον ειλεό και το κόλον, μέρος του προκύπτοντος μεσοχολινογόνου (ουροχολινογόνου) απορροφάται μέσω του εντερικού τοιχώματος, εισέρχεται στην πυλαία φλέβα και στο ήπαρ, όπου διασπάται πλήρως σε διπυρρόλες, επομένως κανονικά το μεσοχολινογόνο (ουροχολινογόνο) δεν εισέρχεται στη γενική κυκλοφορία και στα ούρα. Όταν το ηπατικό παρέγχυμα έχει υποστεί βλάβη, η διαδικασία διάσπασης του μεσοχολινογόνου (ουροχολινογόνου) σε διπυρρόλες διακόπτεται και το ουροχολινογόνο περνάει στο αίμα και από εκεί στα ούρα. Κανονικά, τα περισσότερα από τα άχρωμα μεσοχολινογόνα που σχηματίζονται στο παχύ έντερο οξειδώνονται σε στερκοχολινογόνο, το οποίο στα κάτω μέρη του παχέος εντέρου (κυρίως στο ορθό) οξειδώνεται σε στερκοχολινογόνο και αποβάλλεται με τα κόπρανα. Μόνο ένα μικρό μέρος του στερκοχολινογόνου (ουροχολίνη) απορροφάται στα κάτω μέρη του παχέος εντέρου στο σύστημα της κάτω κοίλης φλέβας και στη συνέχεια αποβάλλεται από τα νεφρά με τα ούρα. Συνεπώς, κανονικά τα ανθρώπινα ούρα περιέχουν ίχνη ουροχολινογόνου, αλλά όχι ουροχολινογόνου.

Ο συνδυασμός χολερυθρίνης με γλυκουρονικό οξύ δεν είναι ο μόνος τρόπος για την εξουδετέρωσή της. Στους ενήλικες, το 15% της χολερυθρίνης που περιέχεται στη χολή βρίσκεται σε μορφή θειικού άλατος και το 10% σε σύμπλοκο με άλλες ουσίες.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]