Rebetol

Το Rebetol είναι ένα αντιικό φάρμακο.

Ενδείξεις Rebetola

Χρησιμοποιείται αποκλειστικά σε συνδυασμό με παρασκευάσματα ιντερφερόνης α-2b ή α-2b πεγκιντερφερόνης σε τέτοιες διαταραχές:

• χρόνια μορφή της ηπατίτιδας τύπου C σε άτομα που προηγουμένως λάμβαναν με ιντερφερόνη α-2b / πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη, και επίσης είχε θετική απόκριση σε αυτή τη θεραπεία (δείκτες σταθεροποίηση ALT) - στην ανάπτυξη της υποτροπής?
• lechivshiysya που δεν είχαν προηγουμένως ηπατίτιδα τύπου C στο χρόνιο στάδιο, η οποία προχωρά χωρίς σημάδια δραστηριότητας ηπατικής αντιρρόπησης, αλλά με οροθετικότητα έναντι του HCV RNA και αξίες ALT αυξηθεί - στην περίπτωση ενός υποβάθρου για τη νόσο του Ίνωση ή εκφραζόμενα ως φλεγμονή.

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση πραγματοποιείται σε κάψουλες, σε ποσότητα 140 τεμαχίων σε ξεχωριστό κουτί.

Φαρμακοδυναμική

Rebetol - ένα μέσο τεχνητής προέλευσης, περιλαμβάνονται στην analogamnukleozidov ομάδα που έχει in vitro δραστικότητα έναντι διαφόρων DNA ή RNA ιών. Όταν χρησιμοποιείται σε πρότυπες δόσεις δεν παρατηρήθηκε αναστολή συγκεκριμένων ενζύμων που βρέθηκαν συμπτώματα που παρατηρούνται στον αναδιπλασιασμό ή συμπτώματα του ιού HCV - είτε με τη δράση της ριμπαβιρίνης, ή υπό την επίδραση των μεταβολιτών της.

Μονοθεραπεία με ριμπαβιρίνη κατά 0,5-1-έτους, και επιπλέον στην επακόλουθη παρακολούθηση των ασθενών για 6 μήνες δεν βρέθηκε να βελτιώσει αναγνώσεις ιστολογίας του ήπατος, και επιπλέον η διαδικασία της αποβολής του HCV RNA.

Η χρήση μόνο ριμπαβιρίνης για θεραπεία σε ηπατίτιδα τύπου C (και το χρόνιο στάδιο) δεν έδωσε το επιθυμητό αποτέλεσμα. Σε αυτό το συγκρότημα θεραπεία σε άτομα με HCV, όπου η ριβαβιρίνη συμπληρωμένο α-2b ιντερφερόνης / πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη, έδειξε μια υψηλότερη απόδοση σε σύγκριση με μια μονοθεραπεία όταν χορηγείται σε έναν ασθενή η οποία αποκλειστικά α-2b ιντερφερόνης / πεγκυλιωμένης ιντερφερόνης.

Ένας μηχανισμός που προωθεί την ανάπτυξη αντι-ιικών επιδράσεων σε έναν τέτοιο συνδυασμό φαρμάκων δεν έχει ακόμη εντοπιστεί.

Φαρμακοκινητική

Όταν καταναλώνεται σε μία μόνο δόση ριμπαβιρίνης, παρατηρείται μια ασθενής απορρόφηση (μια μέγιστη τιμή σημειώνεται μετά από 1,5 ώρες) με μια ταχεία μεταγενέστερη κατανομή του φαρμάκου μέσα στο σώμα. Το φάρμακο απεκκρίνεται αργά.

Η απορρόφηση της ριμπαβιρίνης είναι σχεδόν πλήρης, μόνο το 10% του φαρμάκου απεκκρίνεται με περιττώματα. Ταυτόχρονα, το επίπεδο της απόλυτης βιοδιαθεσιμότητας του φαρμάκου είναι μέσα στο 45-65%, πιθανώς σε σχέση με την επίδραση της πρώτης ηπατικής μετάδοσης. Μετά τη χρήση μεμονωμένων μερίδων φαρμάκων στην περιοχή των 0,2-1 g υπάρχει γραμμική σχέση μεταξύ του μεγέθους δοσολογίας και της AUC. Ο όγκος διανομής είναι περίπου 5000 λίτρα. Το φάρμακο δεν συντίθεται με την πρωτεΐνη μέσα στο πλάσμα.

Όταν το φάρμακο διανεμήθηκε από το συστηματικό ρεύμα αίματος, διεξήχθη διεξοδική μελέτη των ερυθροκυττάρων, αποδεικνύοντας ότι το φάρμακο μετατοπίζεται κυρίως από πομπούς ισορροπίας των μορφών νουκλεοσιδίου. Αυτό το στοιχείο βρίσκεται σε όλα σχεδόν τα κύτταρα του σώματος.

Η ριμπαβιρίνη έχει 2 διαδρομές μεταβολικό μετασχηματισμό: υδρολυτική διεργασίες (de-ριβοζυλίωσης και, επίσης, η υδρόλυση των αμιδίων), η οποία εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της απέκκρισης καρβοξυ προϊόν τριαζόλιο τύπου διάσπασης, και αντιστρεπτή φωσφορυλίωση. Τα προϊόντα αποσύνθεσης του στοιχείου φαρμάκου (τριαζολοκαρβοξυλικό οξύ μαζί με τριαζολοκαρβοξαμίδιο), όπως και ο ίδιος, εκκρίνονται στα ούρα.

Με την πολλαπλή δόση ριμπαβιρίνης παρατηρείται αισθητή συσσώρευση φαρμάκων στο πλάσμα. Οι τιμές βιοδιαθεσιμότητας σε μία μόνο, όπως και η επαναχρησιμοποιήσιμη εφαρμογή φαρμάκων έχουν αναλογία 1 k6.

Με ημερήσια πρόσληψη 1,2 g του φαρμάκου, στο τέλος του πρώτου μήνα της πορείας, παρατηρούνται τιμές ισορροπίας LS εντός του πλάσματος, οι οποίες είναι περίπου 2200 ng / ml. Ο χρόνος ημίσειας ζωής μετά τη διακοπή του Rebetol είναι περίπου 298 ώρες. Αυτό δείχνει ότι η ουσία εκκρίνεται βραδέως από τα υγρά με τους ιστούς (εκτός από το πλάσμα μόνο).

Στα άτομα με νεφρική νόσο (επίπεδο CC κάτω από 90 ml / λεπτό) παρατηρείται αύξηση των μέγιστων τιμών φαρμάκων στο πλάσμα, καθώς και της AUC του. Η διαδικασία της αιμοκάθαρσης σχεδόν δεν επηρεάζει τους κορυφαίους δείκτες του φαρμάκου μέσα στο πλάσμα.

Δοσολογία και χορήγηση

Κάψουλες λαμβάνουν από του στόματος 2 φορές για 24 ώρες (το πρωί και το βράδυ) - μαζί με ένα γεύμα. Φάσμα της καθημερινής μερίδες PM αυξομειώνεται εντός 0,8-1,2 Ενάντια στα φάρμακα υπόβαθρο θα πρέπει να εκτελείται ωρών s / c χορήγηση ιντερφερόνης α-2b σε ποσοστό 3.000.000 IU τρεις φορές μέσα σε 7 ημέρες ή πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη α-2b σε ένα ρυθμό των 1.5 mg / kg μία φορά κατά την περίοδο της πρώτης εβδομάδας.

Στην συνδυασμένη χρήση με ανθρώπους ιντερφερόνη α-2b των οποίων το βάρος δεν υπερβαίνει το 75-kg, απαιτείται να λάβει καθεστώς Rebetol πρωί 0,4 g και 0,6 g βράδυ. Πρόσωπα βάρους άνω των 75 kg - 0,6 g το πρωί και 0,6 g το βράδυ.

Στην περίπτωση συνδυασμού με α-2b πεγκιντερφερόνη, το φάρμακο λαμβάνεται σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα:

• Πρόσωπα βάρους κάτω των 65 κιλών - 0,4 γραμμάρια το πρωί και επίσης το βράδυ.
• άτομα με βάρος που κυμαίνεται μεταξύ 65-85 kg - 0,4 g το πρωί και 0,6 g το βράδυ,
• άτομα που ζυγίζουν περισσότερο από 85 κιλά - 0,6 γρ το πρωί, καθώς και το βράδυ.

Η θεραπεία διαρκεί συνήθως το πολύ 12 μήνες, με διάφορους ατομικούς περιορισμούς, που καθορίζονται από την πορεία της παθολογίας, την ευαισθησία στα φάρμακα και την αντίδραση του ασθενούς στις επιδράσεις των ναρκωτικών.

Μετά από μια περίοδο έξι μηνών θεραπείας, ο ασθενής θα πρέπει να εξεταστεί για να προσδιορίσει τη ιολογική απόκριση του. Ελλείψει αντίδρασης, είναι απαραίτητο να εξεταστεί η δυνατότητα κατάργησης της θεραπείας.

Εάν η εξέταση αποκαλύψει την ύπαρξη σοβαρών αρνητικών συμπτωμάτων ή απόκλισης των τιμών των εργαστηριακών εξετάσεων, πρέπει να αλλάξετε τη δοσολογία του φαρμάκου ή για λίγο να ακυρώσετε τη θεραπεία.

Εάν υπάρχει μείωση στο επίπεδο Hb κατά περισσότερο από 10 g / dl, το ημερήσιο ποσοστό του φαρμάκου θα πρέπει να μειωθεί στα 0,6 g, λαμβάνοντας 0,2 g το πρωί και 0,4 g το βράδυ. Εάν το επίπεδο Hb πέσει κάτω από 8,5 g / dl, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί.

Εάν ο ασθενής έχει σταθερή ασθένεια CCC, απαιτείται η αλλαγή του μεγέθους των φαρμακευτικών μερών σε περιπτώσεις που το επίπεδο Hb μειώνεται στα 2 g / dl κατά τη διάρκεια του 1ου μήνα θεραπείας.

Όταν οι αιματολογικές διαταραχές με τον αριθμό των λευκοκυττάρων, των αιμοπεταλίων ή των ουδετεροφίλων είναι μικρότερες, αντίστοιχα, 1500, 50.000 και 750 μl, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δοσολογία των ιντερφερονών. Εάν τα λευκά αιμοσφαίρια, τα αιμοπετάλια, καθώς και τα ουδετερόφιλα είναι μικρότερα, αντίστοιχα, 1000, 25 000 και 500 μl - απαιτείται η διακοπή της θεραπείας.

Η θεραπεία θα πρέπει επίσης να διακοπεί στην περίπτωση αύξησης κατά 2,5 φορές των τιμών της άμεσης χολερυθρίνης (σε σύγκριση με το VGN).

Με την αύξηση της απόδοσης των έμμεση χολερυθρίνη μεγαλύτερη από 5 mg / ημέρα να μειώσει την ανάγκη για τμήματα σε 0,6 g ΡΜ, και σε τακτά αύξηση αυτής της τιμής είναι μεγαλύτερη από 4 mg / dl κατά τη διάρκεια του 1ου μήνα, διέκοψαν τη θεραπεία.

Εάν υπάρχει αύξηση της δραστηριότητας των ηπατικών τρανσαμινασών που είναι περισσότερο από διπλάσια από την κανονική τιμή ή υπάρχει αύξηση του επιπέδου της CC κατά περισσότερο από 2 mg / dl, είναι απαραίτητο να συμπληρωθεί η λήψη φαρμάκου.

Εάν δεν υπάρχουν αισθητές βελτιώσεις μετά την πραγματοποίηση των προσαρμογών των μερών, θα πρέπει να καταργηθεί η πολύπλοκη θεραπεία.

[1]

Χρήση Rebetola κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Συνιστάται η συνταγογράφηση του Rebetol σε θηλάζουσες μητέρες και έγκυες γυναίκες.

Αντενδείξεις

Οι κύριες αντενδείξεις:

• καρδιακές παθήσεις σε σοβαρό βαθμό (αυτό περιλαμβάνει τόσο ανθεκτική στη θεραπεία όσο και ασταθή είδη παθολογιών) που παρατηρούνται στον ασθενή κατά τη διάρκεια τουλάχιστον 6 μηνών πριν από το διορισμό των φαρμάκων.
• αιμοσφαιρινοπάθεια (συμπεριλαμβανομένης της θαλασσαιμίας και δρεπανοκυτταρικής μορφής αναιμίας).
• ανθεκτική στη θεραπεία της ασθένειας του θυρεοειδούς.
• νεφρική νόσο σε σοβαρές μορφές (μεταξύ εκείνων με CRF με επίπεδο CC κάτω από 50 ml / λεπτό, καθώς και με την εφαρμογή διαδικασιών αιμοκάθαρσης).
• Κατάθλιψη σε σοβαρό βαθμό, έναντι του οποίου υπάρχει τάση για αυτοκτονία (επίσης διαθέσιμη στην ιστορία).
• διαταραχές στο ήπαρ σε σοβαρό βαθμό ·
• παθολογίες αυτοάνοσου χαρακτήρα (μεταξύ των οποίων αυτοάνοση μορφή ηπατίτιδας) ·
• μη αντιρροπούμενο στάδιο της ηπατικής κίρρωσης.
• η παρουσία υπερευαισθησίας στη ριμπαβιρίνη ή σε άλλα στοιχεία του φαρμάκου.
• παιδιά κάτω των 18 ετών.

Ιδιαίτερη προσοχή απαιτείται όταν χρησιμοποιείται σύνθετη θεραπεία στις ακόλουθες διαταραχές:

• πνευμονικές παθήσεις σε σοβαρή μορφή (μεταξύ των οποίων χρόνια στάδια αποφρακτικών παθολογιών) ·
• άλλες καρδιακές παθήσεις
• Σακχαρώδης διαβήτης, στο φόντο του οποίου μπορεί να αναπτυχθεί η κετοξέωση.
• καταστολή της αιματοποιητικής λειτουργίας του μυελού των οστών,
• ταυτόχρονη αντιρετροϊκή θεραπεία για HIV με υψηλή δραστικότητα (επειδή αυτό αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης μορφής οξέωσης με γαλακτικό οξύ).
• προβλήματα με απώλεια αίματος (παρουσία θρομβοφλεβίτιδας ή θρομβοεμβολισμού κ.λπ.).

Παρενέργειες Rebetola

Η ανάπτυξη των ακόλουθων ανεπιθύμητων ενεργειών παρατηρείται συνήθως κατά τη διάρκεια της συνδυασμένης χρήσης του Rebetol με α-2b ιντερφερόνη / πεγκιντερφερόνη:

• ήττα αιμοποιητικά όργανα: την ανάπτυξη της ουδετεροπενίας, trombotsito-, λευκοπενία ή κοκκιοκυτταροπενία, και εκτός από αναιμία (απλαστική και τις μορφές της) και αιμόλυσης (αυτή είναι η κύρια παρενέργεια)?
• διαταραχές της λειτουργίας του ΚΝ: εμφάνιση κραδασμών, πονοκεφάλων, σκέψεων αυτοκτονίας, παραισθησίας, ζάλης, καθώς και υπαισθησίας ή υπεραισθησίας. Μπορεί να υπάρχει επιθετικότητα, αίσθηση νευρικότητας, άγχος, σύγχυση, ευερεθιστότητα, συναισθηματική αστάθεια και συναισθηματική διέγερση. Επιπλέον, εμφανίζεται αϋπνία ή κατάθλιψη και η συγκέντρωση επιδεινώνεται επίσης.
• παραβιάσεις της πεπτικής λειτουργίας: εμφάνιση εμετού ή ναυτίας, διάρροια ή φούσκωμα, δυσκοιλιότητα και κοιλιακό άλγος, καθώς και συμπτώματα δυσπεψίας. Ταυτόχρονα, μπορεί να αναπτυχθεί γλωσσίτιδα, στοματίτιδα, ανορεξία ή παγκρεατίτιδα, και επιπλέον γεύσεις γεύσης και αιμορραγία στην περιοχή των ούλων.
• διαταραχές στο ενδοκρινικό σύστημα: διακυμάνσεις στην θυρεοτροπίνη, έναντι των οποίων μπορεί να αναπτυχθεί η ανάπτυξη θυρεοειδικών διαταραχών, η οποία θα απαιτήσει θεραπεία και, επιπλέον, η ανάπτυξη υποθυρεοειδισμού.
• παραβιάσεις της λειτουργίας του CCC: ανάπτυξη ταχυκαρδίας, εμφάνιση καρδιακού παλμού ή πόνος πίσω από το στέρνο και επιπλέον της συγκοπής και των αλλαγών στην αρτηριακή πίεση (μείωση ή αύξηση).
• ήττα του αναπνευστικού συστήματος: ανάπτυξη φαρυγγίτιδας, ρινική καταρροή, βήχας, δύσπνοια, βρογχίτιδα ή ιγμορίτιδα.
• οι αντιδράσεις των γεννητικών οργάνων: η ανάπτυξη αμηνόρροιας, προστατίτιδας, μενορραγίας, και επιπλέον η μείωση της λίμπιντο, η εμφάνιση παλίρροιας και οι αλλαγές στον έμμηνο κύκλο.
• εκδηλώσεις μυών και οστών: ανάπτυξη μυαλγίας ή αρθραλγίας, καθώς και αύξηση του τόνου των λείων μυών.
• συμπτώματα των αισθήσεων: θόρυβοι αυτιών, οπτικές διαταραχές, προβλήματα ακοής ή πλήρης απώλεια του, ανάπτυξη διαταραχών που επηρεάζουν τον δακρυϊκό αδένα ή την επιπεφυκίτιδα.
• διαταραχές της επιφανείας του δέρματος: εξάνθημα ή κνησμός, ερύθημα poliformnaya, έκζεμα, αλωπεκία, και εκτός από το σύνδρομο Stevens-Johnson, φωτοευαισθησία, βλάβη στη δομή της τρίχας, ξηρό δέρμα, ερύθημα, ΡΕΤΝ και ερπητική φύση της λοίμωξης?
• η μαρτυρία των εργαστηριακών δοκιμών: αύξηση των τιμών του ουρικού οξέος και, επιπλέον, της έμμεσης χολερυθρίνης, που προκύπτει από την αιμόλυση (η κανονικοποίηση αυτών των παραμέτρων γίνεται εντός ενός μηνός μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας).
• άλλων: ανάπτυξη λοιμώξεων (βακτηριακή ή ιογενή προέλευση), λεμφαδενοπάθεια, αλλεργικά συμπτώματα, μέση ωτίτιδα, αδυναμία, πυρετό, και υπεριδρωσία, καθώς και το σύνδρομο γρίπης. Επιπλέον, υπάρχει μια αίσθηση δίψας, αίσθημα κακουχίας και αδυναμίας, καθώς και μια ψύχρα. Πιθανή απώλεια βάρους, εμφάνιση πόνου στο σημείο της ένεσης και εμφάνιση ξηρότητας του στοματικού βλεννογόνου.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Με από του στόματος λήψη μιας μόνο δόσης φαρμάκων, το επίπεδο της βιοδιαθεσιμότητάς του αυξήθηκε όταν συνδυάζεται με λιπαρά τρόφιμα. Οι τιμές Cmax επίσης αυξήθηκαν και, κατά 70%, το επίπεδο AUC. Πιθανότατα, μια τέτοια αντίδραση προκαλείται από την επιβράδυνση των διαδικασιών μεταφοράς ριμπαβιρίνης ή από αποκλίσεις στις τιμές του γαστρικού ρΗ. Δεν ήταν δυνατόν να προσδιοριστεί η φαρμακοκινητική σημασία αυτών των ενδείξεων. Αν και σε κλινικές δοκιμές, η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου δεν ήταν μια έμφαση στη χρήση φαρμάκων με ή χωρίς τροφή, συνιστάται η λήψη καψακίων σε συνδυασμό με τρόφιμα - πιθανώς σε συνδυασμό με την επιτάχυνση της διαδικασίας επίτευξης τιμών Cmax μέσα στο πλάσμα.

Η μελέτη αλληλεπιδράσεων φαρμάκων με άλλα φάρμακα περιορίζεται μόνο σε δοκιμές που περιλαμβάνουν α-2b ιντερφερόνη / πεγκιντερφερόνη και πρόσθετα αντιοξέα.

Η είσοδος 0.6g Rebetola με αντιόξινα που περιέχουν σιμεθικόνη ή σύνθεση μαγνησίου αλουμινίου, οδήγησαν σε μείωση κατά 14% το επίπεδο της βιοδιαθεσιμότητας του πυρήνα φαρμάκου. Όπως και με λιπαρά τρόφιμα, αυτό το φαινόμενο μπορεί να αποδοθεί σε αντιδράσεις στις μεταβολές των τιμών γαστρικού ρΗ ή σε απόκλιση στην κίνηση μιας φαρμακευτικής ουσίας. Αυτές οι επιδράσεις δεν έχουν κλινική σημασία.

Με επαναλαμβανόμενη χρήση α-2b ιντερφερόνης / πεγκιντερφερόνης μαζί με το Rebetol, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις.

Μελέτες in vitro έδειξαν ότι η ριμπαβιρίνη μπορεί να αναστείλει τη φωσφορυλίωση της ζιδοβουδίνης με τη σταβουδίνη. Η πλήρης εικόνα αυτής της αλληλεπίδρασης δεν μπόρεσε να αποσαφηνιστεί, αλλά οι πληροφορίες που ελήφθησαν μας επιτρέπουν να συμπεράνουμε ότι ο συνδυασμός των δεδομένων για τα ναρκωτικά μπορεί να αυξήσει τους δείκτες HIV μέσα στο πλάσμα. Συνεπώς, όταν το φάρμακο συνδυάζεται με ζιδοβουδίνη ή σταβουδίνη, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται τακτικά οι τιμές RNA-HIV στο πλάσμα. Εάν το επίπεδό τους αυξάνεται, είναι απαραίτητο να προσαρμόζονται οι συνθήκες σύνθετης θεραπείας.

Η ριμπαβιρίνη είναι ικανή να αυξήσει τις τιμές της φωσφορυλιωμένων μεταβολιτών των νουκλεοσιδίων πουρίνης που οφείλεται στην αυξημένη πιθανότητα ανάπτυξης γαλακτικής οξέωσης σχήματος προκαλείται νουκλεοζίτες πουρίνης (όπως διδανοσίνη ή αβακαβίρη, και ούτω καθεξής.).

Λόγω του γεγονότος ότι το φάρμακο απεκκρίνεται αργά, μπορεί να διατηρήσει την ικανότητα αλληλεπίδρασης με άλλα φάρμακα για τουλάχιστον 2 διαδοχικούς μήνες.

Οι in vitro δοκιμές έδειξαν ότι το Rebetol δεν έχει καμία επίδραση στην αιμοπρωτεΐνη Ρ450.

[2], [3]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Rebetol πρέπει να διατηρείται στις συνήθεις συνθήκες για τα φάρμακα. Η θερμοκρασία δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 30 ° C.

Διάρκεια ζωής

Το Rebetol μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 2 χρόνια μετά την απελευθέρωση του φαρμάκου.

Κριτικές

Το Rebetol έχει μάλλον περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του - σε σχέση με την ιδιαιτερότητα του φαρμάκου. Ως εκ τούτου, είναι αδύνατο να αποκτήσετε πλήρεις πληροφορίες σχετικά με τα πλεονεκτήματα και τα μειονεκτήματά του. Ο μικρός αριθμός σχολίων που είναι διαθέσιμα στο Διαδίκτυο καθιστά σαφές ότι το φάρμακο είναι εξαιρετικά αποτελεσματικό, αλλά είναι αρκετά επικίνδυνο, διότι έχει πολλές παρενέργειες.