Navirel

Το φαρμακευτικό παρασκεύασμα Navirel της φαρμακολογικής ομάδας των αντινεοπλασματικών και ανοσοτροποποιητικών φαρμάκων παράγεται από τη γερμανική φαρμακευτική εταιρεία Medak GmbH. Το Navirel είναι μια οργανική ένωση φυτικής προέλευσης και ένα άμεσο αλκαλοειδές της βίγκας. Η διεθνής ονομασία είναι Vinorelbine.

Ενδείξεις Navirel

Το φάρμακο αναπτύχθηκε από γιατρούς και φαρμακοποιούς για έναν αυστηρά στοχευμένο σκοπό, επομένως οι ενδείξεις για τη χρήση του Navirel περιορίζονται σε:

• Χρήση του φαρμάκου ως μονοθεραπεία για το τελευταίο στάδιο IV κακοήθους νεοπλάσματος του μαστικού αδένα, που περιπλέκεται από μετάσταση.
• Ως δεύτερο στάδιο δράσης στα καρκινικά κύτταρα, μετά από ανεπιτυχή χημειοθεραπεία με βάση φάρμακα ταξάνης ή ανθρακυκλίνης. Και επίσης σε περίπτωση που μια τέτοια μέθοδος, για κάποιο λόγο, δεν ταιριάζει στον ασθενή.
• Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, σοβαρή μορφή (στάδιο III, IV της νόσου).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Η κύρια και μοναδική μορφή απελευθέρωσης μέχρι σήμερα είναι μια συμπυκνωμένη ουσία που χρησιμοποιείται ανάλογα με τις ανάγκες για την παρασκευή ενός διαλύματος έγχυσης. Το κύριο δραστικό συστατικό του φαρμακολογικού φαρμάκου είναι η βινορελβίνη, η οποία περιλαμβάνεται στη σύνθεσή του με τη μορφή τρυγικής βινορελβίνης. Η ποσοτική συγκέντρωση της δραστικής ουσίας είναι 10 mg σε ένα χιλιοστόλιτρο συμπυκνώματος. Μια βοηθητική χημική ένωση μπορεί να ονομαστεί καθαρό απεσταγμένο νερό που χρησιμοποιείται για ενέσεις.

Φαρμακοδυναμική

Η βινορελβίνη είναι ένα ανοσοτροποποιητικό και αντινεοπλασματικό φαρμακολογικό φάρμακο, εξ ου και η φαρμακοδυναμική του Navirel. Το φάρμακο είναι μια ουσία με αντικαρκινική δράση από την οικογένεια των αλκαλοειδών της μυρτιάς, αλλά, σε αντίθεση με άλλα φάρμακα που είναι αλκαλοειδή αυτού του φυτού, η υπολειμματική καθαρανθίνη στη βινορελβίνη υφίσταται δομική τροποποίηση. Η δραστική ουσία Navirel σε μοριακό-κυτταρικό επίπεδο επηρεάζει την εύθραυστη δυναμική ισορροπία της τουμπουλίνης στο σύστημα των κυτταρικών μικροσωληνίσκων.

Το Navirel δεν παρεμβαίνει στη διαδικασία σχηματισμού ουσιών υψηλού μοριακού βάρους (πολυμερών) με πολλαπλή προσθήκη μορίων χημικών ενώσεων χαμηλού μοριακού βάρους (μονομερών), δηλαδή τουμπουλίνης. Το φάρμακο συνδέεται κυρίως επιλεκτικά με μιτωτικούς μικροσωληνίσκους, μόνο με ένα μεγάλο ποσοτικό συστατικό αρχίζει να επηρεάζει τους αξονικούς μικροσωληνίσκους. Η σπειροποίηση τουμπουλίνης συμβαίνει σε μικρότερο βαθμό από ό,τι στην περίπτωση χρήσης βινκριστίνης στο πρωτόκολλο θεραπείας. Το Navirel στη φάση G2-M μπλοκάρει με επιτυχία την απλή διαίρεση παθολογικά τροποποιημένων κυττάρων, η οποία οδηγεί στον θάνατό τους. Αυτό συμβαίνει είτε κατά την περίοδο «ανάπαυσης» του κυττάρου (ενδοφάση) είτε κατά τη διάρκεια του επόμενου κύκλου αναπαραγωγής (μίτωση).

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Φαρμακοκινητική

Μετά από ενδοφλέβια ένεση ή έγχυση bolus, οι συγκεντρώσεις βινορελβίνης στο πλάσμα χαρακτηρίζονται από μια τριεκθετική καμπύλη αποβολής. Η τελική φάση αποβολής έχει ως αποτέλεσμα έναν αρκετά μεγάλο χρόνο ημιζωής άνω των σαράντα ωρών. Η φαρμακοκινητική του Navirel επιτρέπει υψηλή συνολική κάθαρση: από 0,97 έως 1,26 l/h/kg. Το δραστικό συστατικό κατανέμεται ευρέως στο σώμα με όγκο κατανομής 25,4 - 40,1 l/kg. Η διείσδυση της βινορελβίνης στον πνευμονικό ιστό είναι σημαντική, με την αναλογία συγκέντρωσης ιστού προς πλάσμα σε μια μελέτη χειρουργικής βιοψίας να είναι πάνω από 300. Η δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος είναι αρκετά μέτρια, μόνο περίπου 13,5%, ενώ η δέσμευση αιμοπεταλίων είναι 78%. Γραμμική φαρμακολογική κινητική παρατηρήθηκε με ενδοφλέβια χορήγηση Navirel σε δόσεις έως και 45 mg/ ^m2.

Η βινορελβίνη μεταβολίζεται κυρίως από το κυτόχρωμα P450 CYP3A4. Όλοι οι μεταβολίτες έχουν ταυτοποιηθεί και είναι όλοι ανενεργοί, με εξαίρεση την 4-O-δεακετυλβινορελβίνη, η οποία είναι ο κύριος μεταβολίτης στο αίμα.

Η νεφρική απέκκριση είναι πολύ χαμηλή, λιγότερο από 20% της χορηγούμενης ποσότητας. Χαμηλές συγκεντρώσεις δεακετυλοβινορελβίνης έχουν ανιχνευθεί σε άτομα με νεφρική δυσλειτουργία, αλλά το Navirel ανευρίσκεται κυρίως στα ούρα ως αμετάβλητη ένωση. Η απέκκριση της δραστικής ουσίας γίνεται κυρίως μέσω του χοληδόχου πόρου και αποτελείται από μεταβολίτες, κυρίως αμετάβλητη βινορελβίνη.

Η επίδραση της νεφρικής δυσλειτουργίας στην κατανομή της δραστικής ουσίας δεν έχει μελετηθεί, αλλά λόγω του χαμηλού βαθμού νεφρικής απέκκρισης δεν υπάρχει λόγος μείωσης της ποσότητας του χορηγούμενου φαρμάκου. Σε ασθενείς με ηπατικές μεταστάσεις, αλλαγές στη μέση κάθαρση της βινορελβίνης παρατηρήθηκαν μόνο όταν επηρεάστηκε περισσότερο από το 75% του ήπατος.

Μελέτες του φαρμάκου σε ηλικιωμένους ασθενείς (άνω των 70 ετών) με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα διεξήχθησαν από τον κατασκευαστή του καινοτόμου φαρμάκου. Έδειξαν ότι η ηλικία δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική του Navirel. Ωστόσο, επειδή ο οργανισμός ενός «ηλικιωμένου» ασθενούς είναι σε μεγάλο βαθμό εξασθενημένος από ταυτόχρονη παθολογία, η αύξηση της δόσης της βινορελβίνης πρέπει να γίνεται με προσοχή.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το αντινεοπλασματικό φάρμακο Navirel χρησιμοποιείται αποκλειστικά υπό την επίβλεψη ογκολόγου με εμπειρία στη χημειοθεραπευτική αγωγή. Η μέθοδος χορήγησης και η δοσολογία προβλέπουν τη χορήγηση βινορελβίνης ενδοφλεβίως και μόνο με τη μορφή εγχύσεων. Η ενδορραχιαία χρήση του φαρμάκου αντενδείκνυται αυστηρά.

Σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Σε περίπτωση εφαρμογής ως θεραπευτική αγωγή που βασίζεται αποκλειστικά στη χρήση του Navirel, η δοσολογία για ενήλικες ασθενείς συνταγογραφείται από 25 έως 20 mg ανά τετραγωνικό μέτρο. Το φάρμακο χορηγείται στον ασθενή μία φορά την εβδομάδα.

Εάν χρησιμοποιείται σύνθετη θεραπεία, μαζί με άλλους κυτταροστατικούς παράγοντες, η ακριβής ποσότητα βινορελβίνης που χορηγείται καθορίζεται σύμφωνα με το πρωτόκολλο θεραπείας. Κυρίως, το Navirel συνταγογραφείται στις ίδιες δοσολογίες όπως στη μονοθεραπεία (25-30 mg/m2 επιφάνειας σώματος). Το διάστημα μεταξύ των χορηγήσεων του φαρμάκου προσαρμόζεται και μπορεί να επιλεγεί ως η πρώτη και η πέμπτη ημέρα της θεραπευτικής αγωγής, καθώς και η πρώτη και η όγδοη. Αυτό το κριτήριο καθορίζεται από τον θεράποντα ιατρό. Η διάρκεια της χημειοθεραπείας είναι συνήθως τρεις εβδομάδες.

Σε περίπτωση κακοήθων νεοπλασμάτων του μαστικού αδένα, που περιπλέκονται από μετάσταση και εκτεταμένη επικράτηση, η βινορελβίνη χορηγείται κυρίως σε ποσότητα 25 έως 30 mg/m2 της επιφάνειας του σώματος του ασθενούς μία φορά την εβδομάδα.

Η μέγιστη επιτρεπόμενη εφάπαξ δόση Navirel είναι 35,4 mg/m2.

Ο αντινεοπλασματικός παράγοντας πρέπει να χορηγείται στον ασθενή πολύ προσεκτικά, με έγχυση bolus (σε διάστημα πέντε έως δέκα λεπτών), αμέσως μετά την αραίωση σε 50 mg/ml διαλύματος γλυκόζης 5% ή διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9% σε ποσότητα 20-50 ml. Και επίσης με σύντομη ενδοφλέβια διείσδυση (είκοσι έως τριάντα λεπτά) μετά από αραίωση σε 125 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9% ή διαλύματος γλυκόζης 5% 50 mg/ml. Μετά την ολοκλήρωση της διαδικασίας χορήγησης κυτταροστατικών παραγόντων, είναι επιτακτική η έκπλυση της φλέβας με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%.

Σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού που έχουν ιστορικό μέτριας παθολογικής ηπατικής βλάβης (οι μεταστάσεις καταλαμβάνουν λιγότερο από το 75% του όγκου του ήπατος), η κάθαρση της βινορελβίνης δεν αλλάζει. Δηλαδή, δεν υπάρχει φαρμακοκινητική δικαιολόγηση για τη μείωση της δοσολογίας του Navirel για αυτούς τους ασθενείς.

Σε περίπτωση εκτεταμένης μετάστασης στο ήπαρ του ασθενούς (δηλαδή, περισσότερο από το 75% του όγκου του οργάνου αντικαθίσταται από κακοήθη όγκο), η πραγματική επίδραση ενός μειωμένου όγκου αποβολής φαρμάκου από το ήπαρ δεν έχει μελετηθεί. Συνεπώς, σε αυτή την περίπτωση, προτάθηκε μια εμπειρική μείωση της ποσότητας του Navirel που χορηγείται κατά το ένα τρίτο. Σε αυτή την περίπτωση, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά η αιματολογική τοξικότητα.

Εάν οι νεφροί του ασθενούς έχουν παθολογικά επηρεαστεί, δεν υπάρχει φαρμακοκινητική δικαιολογία για τη μείωση της ποσότητας βινορελβίνης που λαμβάνεται.

Η ουδετεροπενία μπορεί να χρησιμεύσει ως περιορισμός ή μείωση της χορηγούμενης δόσης του φαρμάκου, λόγω της τοξικότητας του αντινεοπλασματικού παράγοντα. Την 8η - 12η ημέρα μετά τη χρήση του Navirel, παρατηρείται μείωση του επιπέδου των ουδετερόφιλων, αλλά προσδιορίζεται για μικρό χρονικό διάστημα και δεν δείχνει τάση συσσώρευσης στον οργανισμό.

Εάν ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι μικρότερος από 2.000/mm3 ^και /ή ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι μικρότερος από 75.000/mm3 ^, η θεραπεία θα πρέπει να αναβληθεί μέχρι να αποκατασταθούν τα επίπεδά τους. Αναμένεται ότι η χορήγηση του φαρμάκου θα καθυστερήσει κατά την πρώτη εβδομάδα σε περίπου 35% των κύκλων θεραπείας. Η μέγιστη εφάπαξ δόση του φαρμάκου είναι 60 mg.

Η κλινική εμπειρία δεν έχει αποκαλύψει σημαντικές διαφορές στα αποτελέσματα και τα χαρακτηριστικά των επιπλοκών σε ηλικιωμένους ασθενείς, αν και δεν μπορεί να αποκλειστεί ότι ορισμένοι από αυτούς έχουν μεγαλύτερη ευαισθησία και την επίδραση συνυπαρχουσών παθολογιών που σχετίζονται με την ηλικία. Η ηλικία δεν επηρεάζει τη φαρμακολογική κινητική της δραστικής ουσίας Navirel.

Κατά τη χρήση αντικαρκινικών φαρμάκων, πρέπει να λαμβάνονται ειδικές προφυλάξεις ασφαλείας.

Εάν το Navirel ψεκαστεί υπό πίεση, υπάρχει κίνδυνος σοβαρού ερεθισμού, ακόμη και έλκους του κερατοειδούς. Είναι πολύ σημαντικό να αποφεύγεται η επαφή του φαρμάκου με τα μάτια. Εάν το φάρμακο εισέλθει στα μάτια, αυτά πρέπει να ξεπλυθούν αμέσως και σχολαστικά με ισότονο διάλυμα χλωριούχου νατρίου ή με άφθονο νερό. Μετά την παρασκευή του διαλύματος, κάθε επιφάνεια που έχει έρθει σε επαφή με το φάρμακο πρέπει να σκουπιστεί και να πλυθούν τα χέρια και το πρόσωπο.

Η παρασκευή και η χορήγηση της βινορελβίνης πραγματοποιείται μόνο από έμπειρο προσωπικό που είναι ικανό να εργαστεί με τέτοιες ουσίες. Πριν από τη διαδικασία, είναι απαραίτητο να φοράτε προστατευτικό ρουχισμό: γάντια μιας χρήσης, προστατευτικά γυαλιά και ρουχισμό. Εάν το διάλυμα χυθεί, πρέπει να συλλεχθεί προσεκτικά και ο χώρος να πλυθεί καλά. Το αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να καταστραφεί σύμφωνα με τα πρότυπα για την απόρριψη τοξικών χημικών ενώσεων.

1. Το αντινεοπλασματικό φάρμακο πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως πολύ προσεκτικά. Πριν από την έναρξη της έγχυσης βινορελβίνης, είναι απαραίτητο να ελεγχθεί ότι η κάνουλα έχει τοποθετηθεί με ακρίβεια στην ωλένια φλέβα. Η εξαγγείωση του φαρμάκου κατά την ενδοφλέβια χορήγηση μπορεί να προκαλέσει σοβαρό τοπικό ερεθισμό. Σε μια τέτοια περίπτωση, η έγχυση διακόπτεται αμέσως, η προσβεβλημένη φλέβα πλένεται με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% και το υπόλοιπο φάρμακο εγχέεται στη φλέβα του άλλου βραχίονα. Σε περίπτωση εξαγγείωσης, τα γλυκοκορτικοστεροειδή μπορούν να χορηγηθούν ενδοφλεβίως για τη μείωση του κινδύνου φλεβίτιδας.
2. Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά με τον προσδιορισμό των αιματολογικών παραμέτρων (αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων, επίπεδο αιμοσφαιρίνης, κοκκιοκύτταρα και αιμοπετάλια πριν από κάθε νέα ένεση). Εάν ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι μικρότερος από 2000/mm3 ^και /ή ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι μικρότερος από 75000/mm3 ^, η θεραπεία θα πρέπει να αναβάλλεται μέχρι να αποκατασταθούν τα επίπεδά τους και η κατάσταση του ασθενούς θα πρέπει να παρακολουθείται συνεχώς.
3. Εάν ένας ασθενής εμφανίσει σημεία ή συμπτώματα που υποδηλώνουν λοίμωξη, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί αμέσως μια λεπτομερής αξιολόγηση.
4. Σε περίπτωση σημαντικής ηπατικής βλάβης, η δόση θα πρέπει να μειωθεί (αλλά αυτό πρέπει να γίνεται μόνο από γιατρό - ογκολόγο): συνιστάται προσοχή και υποχρεωτική προσεκτική παρακολούθηση των αιματολογικών παραμέτρων.
5. Σε περίπτωση νεφρικής δυσλειτουργίας, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας λόγω του χαμηλού ρυθμού νεφρικής απέκκρισης.
6. Το Navirel δεν χορηγείται σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία εάν η περιοχή θεραπείας περιλαμβάνει το ήπαρ.
7. Οι ισχυροί αναστολείς ή επαγωγείς του CYP3A4 θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή λόγω του κινδύνου μεταβολών στις συγκεντρώσεις βινορελβίνης.
8. Κατά κανόνα, αυτό το φάρμακο δεν συνιστάται για χρήση σε συνδυασμό με ζωντανά εξασθενημένα εμβόλια.
9. Κατά κανόνα, αυτό το φάρμακο δεν συνιστάται για χρήση σε συνδυασμό με ιτρακοναζόλη και φαινυτοΐνη.
10. Η βινορελβίνη μπορεί να έχει γονοτοξικές επιδράσεις. Συνεπώς, οι άνδρες που λαμβάνουν θεραπεία συνιστάται να μην συλλάβουν παιδί καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας, καθώς και για τους επόμενους έξι μήνες μετά το τέλος της θεραπείας.
11. Προκειμένου να αποφευχθεί ο βρογχόσπασμος, ειδικά όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με μιτομυκίνη C, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι κατάλληλες προφυλάξεις. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία σε εξωτερικούς ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να επικοινωνήσουν με τον γιατρό τους εάν εμφανίσουν δύσπνοια.
12. Συνιστάται η μέτρηση της δόσης του χορηγούμενου φαρμάκου ιδιαίτερα προσεκτικά εάν ο ασθενής έχει ιστορικό ισχαιμικής καρδιοπάθειας.
13. Δεδομένου ότι η θεραπεία με αντικαρκινικά φάρμακα μπορεί να οδηγήσει σε μη αναστρέψιμη υπογονιμότητα, οι άνδρες που θέλουν να βιώσουν τη χαρά της πατρότητας στο μέλλον καλό είναι να είναι προσεκτικοί και να καταφύγουν στην κρυοσυντήρηση σπέρματος πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία.
14. Όταν χρησιμοποιείται το Navirel σε ιατρική θεραπεία, υπάρχει πιθανότητα να επηρεάσει την ποιότητα της αντίδρασης και της προσοχής στην περίπτωση εργασίας με κινούμενους μηχανισμούς και κατά την οδήγηση οχημάτων.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Χρήση Navirel κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του Navirel κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και τα αποτελέσματα αυτής της επίδρασης. Σε μελέτες που διεξήχθησαν σε ζώα, διαπιστώθηκε ότι η βινορελβίνη έχει τερατογόνο δράση στον βιολογικό οργανισμό, καθώς και εμβρυο-θανατηφόρα και εμβρυο-θανατηφόρα επίδραση. Συνιστάται έντονα στις γυναίκες να αποφεύγουν τη σύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βινορελβίνη. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, αξίζει να προστατευτούν χρησιμοποιώντας αποτελεσματικά αντισυλληπτικά. Δεν πρέπει να τα αρνηθείτε για άλλους τρεις μήνες από την ημερομηνία διακοπής της λήψης του εν λόγω φαρμάκου. Αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι μόνες εξαιρέσεις μπορεί να είναι περιπτώσεις που οφείλονται σε ιατρικές ενδείξεις που σχετίζονται με τη ζωτική ανάγκη για τον ασθενή. Εάν μια γυναίκα μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι επιτακτική ανάγκη να ενημερώσει τον γιατρό της και να υποβληθεί σε γενετικό έλεγχο για τον κίνδυνο παθολογικών αλλαγών στο έμβρυο.

Το φάρμακο Navirel μπορεί να έχει γονιδιοτοξική επίδραση στο σώμα του ασθενούς. Επομένως, οι άνδρες που λαμβάνουν θεραπεία με βινορελβίνη δεν συνιστάται να συλλάβουν παιδί καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας, καθώς και για άλλους έξι μήνες μετά την ολοκλήρωσή της.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη διείσδυση της δραστικής ουσίας στο μητρικό γάλα. Επομένως, ο θηλασμός του νεογέννητου πρέπει να διακοπεί πριν από τη χορήγηση του φαρμάκου στον οργανισμό. Αυτό το φάρμακο δεν συνταγογραφείται σε παιδιά.

Αντενδείξεις

Οποιοδήποτε φαρμακολογικό φάρμακο είναι ένα σύμπλεγμα χημικών ενώσεων ικανών να επηρεάσουν το ανθρώπινο σώμα, τόσο σε θετικό όσο και σε αρνητικό πεδίο. Επομένως, πριν από την εισαγωγή του στο πρωτόκολλο θεραπείας, είναι απαραίτητο να γνωρίζουμε καλά όχι μόνο τους λόγους χρήσης, αλλά και τις αντενδείξεις για τη χρήση του Navirel. Στην περίπτωσή μας, αυτές είναι:

• Ατομική δυσανεξία του σώματος του ασθενούς στη βινορελβίνη, καθώς και σε άλλα αλκαλοειδή του φραγκοστάφυλου.
• Χαμηλό επίπεδο ουδετερόφιλων στο αίμα του ασθενούς (λιγότερο από 2 χιλιάδες ανά κυβικό χιλιοστό).
• Μια σοβαρή τρέχουσα ή πρόσφατη, εντός των τελευταίων δύο εβδομάδων, μολυσματική ασθένεια.
• Το επίπεδο των αιμοπεταλίων στο πλάσμα είναι κάτω από 75 χιλιάδες ανά κυβικό χιλιοστό.
• Δεν πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με άλλα ζωντανά εξασθενημένα εμβόλια.
• Μια σοβαρή μορφή παθολογικών αλλαγών στο ήπαρ, που δεν σχετίζεται με την ανάπτυξη ογκολογικών νεοπλασμάτων.
• Το Navirel αντενδείκνυται για χρήση σε συνδυασμό με το εμβόλιο του κίτρινου πυρετού.
• Δεν συνιστάται η συμπερίληψη του φαρμάκου στο πρωτόκολλο θεραπείας για ασθενείς αναπαραγωγικής ηλικίας εάν δεν χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισυλληπτική προστασία.
• Η ταυτόχρονη χρήση με ιτρακοναζόλη και φαινυτοΐνη δεν επιτρέπεται.

Απαγορεύεται αυστηρά η ενδορραχιαία χορήγηση του φαρμάκου (χορήγηση του φαρμάκου στον υποαραχνοειδή χώρο του νωτιαίου μυελού και του εγκεφάλου ή στις κοιλίες του εγκεφάλου).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Παρενέργειες Navirel

Ο φαρμακολογικός παράγοντας ταξινομείται ως τοξική χημική ουσία. Επομένως, οι παρενέργειες του Navirel είναι αρκετά εκτεταμένες στη μονοθεραπεία και επηρεάζουν συχνότερα τον γαστρεντερικό σωλήνα και τον μυελό των οστών. Είναι επίσης απαραίτητο να κατανοήσουμε ότι η χρήση της δραστικής ουσίας σε συνδυασμένη χημειοθεραπεία μαζί με άλλα αντινεοπλασματικά φάρμακα προκαλεί συχνότερα τις παρενέργειες που αναφέρονται παρακάτω από ό,τι στην περίπτωση της μονοθεραπείας. Ταυτόχρονα, η ένταση της εκδήλωσής τους είναι πολύ πιο έντονη. Δεν πρέπει να υποτιμώνται οι συγκεκριμένες παρενέργειες και τα συνδυασμένα φάρμακα της θεραπευτικής αγωγής.

• Δευτερογενής μόλυνση με προοδευτική υπερμόλυνση - μυκητιασική, ιογενής ή βακτηριακή λοίμωξη διαφόρων εντοπισμάτων.
• Αναιμία.
• Λιγότερο συχνά, μπορεί να παρατηρηθεί σοβαρή σήψη με ανεπάρκεια εσωτερικών οργάνων.
• Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, διαγιγνώσκεται περίπλοκη σηψαιμία.
• Παραλυτικός ειλεός. Καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών, η οποία στις περισσότερες περιπτώσεις οδηγεί σε ουδετεροπενία (τρίτου ή τετάρτου βαθμού – με μονοθεραπεία).
• Οξείες εκδηλώσεις θρομβοπενίας.
• Μια αλλεργία που εκδηλώνεται ως αντίδραση του δέρματος - ερυθρότητα, κνησμός και εξανθήματα, καθώς και προβλήματα με το αναπνευστικό σύστημα.
• Υπάρχουν μεμονωμένες περιπτώσεις οιδήματος Quincke και αναφυλακτικού σοκ.
• Η υπονατριαιμία είναι ένα χαμηλό επίπεδο ιόντων νατρίου στο αίμα.
• Δυσκοιλιότητα.
• Μειωμένη απόκριση των βαθιών τενόντων αντανακλαστικών.
• Νευρολογικές διαταραχές.
• Παραισθησία του γαστρεντερικού σωλήνα με αισθητηριακά και κινητικά συμπτώματα.
• Εξασθένηση της μυϊκής δραστηριότητας στα κάτω άκρα.
• Σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να παρατηρηθούν αρνητικά συμπτώματα από το καρδιαγγειακό σύστημα: ισχαιμική καρδιοπάθεια, ταχυκαρδία, έμφραγμα του μυοκαρδίου, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού.
• Αρτηριακή υπόταση.
• Μειωμένη ευαισθησία στα άκρα.
• Αποτυχία στη θερμορύθμιση των άκρων.
• Δύσπνοια.
• Σπασμοί βρογχικών ιστών. Μια τέτοια αντίδραση μπορεί να εκδηλωθεί τόσο αμέσως μετά την είσοδο του φαρμάκου στο σώμα όσο και μετά από αρκετές ώρες.
• Διάμεση πνευμονοπάθεια.
• Υπάρχουν μεμονωμένες περιπτώσεις αναπνευστικής ανεπάρκειας.
• Ηπατική δυσλειτουργία (αυξημένα επίπεδα αλκαλικής φωσφατάσης, ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης, αλανινικής αμινοτρανσφεράσης και ολικής χολερυθρίνης).
• Κνίδωση.
• Ερυθηματώδης βλάβη του δέρματος που εντοπίζεται στις παλάμες και τα πέλματα.
• Η μυαλγία είναι ένα επώδυνο σύμπτωμα στον μυϊκό ιστό.
• Η αρθραλγία είναι η εμφάνιση πόνου στις αρθρώσεις.
• Λιγότερο συχνός είναι ο πόνος στην περιοχή της γνάθου.
• Αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης.
• Μειωμένος συνολικός τόνος του σώματος, γρήγορη κόπωση.
• Πυρετός.
• Ερυθρότητα, πόνος και φλεβίτιδα στο σημείο της ένεσης. Λιγότερο συχνές - κυτταρίτιδα και νέκρωση ιστών γύρω από το σημείο της ένεσης.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Υπερβολική δόση

Με όλα τα αντινεοπλασματικά φάρμακα, είναι απαραίτητο να είστε εξαιρετικά προσεκτικοί. Αυτό ισχύει και για το Navirel. Όταν χορηγείται αυξημένη δόση του φαρμάκου, εμφανίζεται υπερδοσολογία και το σώμα του ασθενούς είναι σε θέση να αντιδράσει με παθολογικά συμπτώματα. Αυτά μπορεί να είναι:

• Η υποπλασία του μυελού των οστών είναι η υποανάπτυξη των ιστών.
• Μπορεί να συνοδεύεται από δευτερογενή λοίμωξη - επιλοίμωξη.
• Πυρετός.
• Παραλυτική εντερική απόφραξη.

Τέτοια συμπτώματα υπερδοσολογίας αντιμετωπίζονται με υποστηρικτική συμπτωματική θεραπεία, όπως μεταγγίσεις αίματος ή αντιβιοτικά ευρέος φάσματος. Δεν υπάρχει προς το παρόν γνωστό μεμονωμένο αντίδοτο.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Το εν λόγω φάρμακο συμπεριφέρεται με πολλούς τρόπους παρόμοια με όλα τα κυτταροτοξικά φάρμακα. Δεδομένου ότι χρησιμοποιείται στη χημειοθεραπεία ογκολογικών παθήσεων, είναι απαραίτητο να μελετηθούν με ιδιαίτερη προσοχή οι αλληλεπιδράσεις του Navirel με άλλα φάρμακα.

Η χρήση βινορελβίνης σε συνδυασμό με σισπλατίνη (ένας αρκετά συχνά χρησιμοποιούμενος συνδυασμός) δεν επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες και των δύο φαρμάκων. Ωστόσο, η πιθανότητα εμφάνισης κοκκιοκυτταροπενίας κατά τη χρήση συνδυασμού Navirel με σισπλατίνη είναι υψηλότερη από ό,τι με τη μονοθεραπεία του εν λόγω φαρμάκου.

Η L-ασπαραγινάση μπορεί να μειώσει την κάθαρση της βινορελβίνης στο ήπαρ, αυξάνοντας την τοξικότητά της. Για τη μείωση των εκδηλώσεων αυτής της αλληλεπίδρασης, το Navirel πρέπει να χορηγείται 12-24 ώρες πριν από τη χρήση της L-ασπαραγινάσης.

Κατά τη συνταγογράφηση τακρόλιμους ή κυκλοσπορίνης, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο κίνδυνος ανάπτυξης υπερβολικής ανοσοκαταστολής με λεμφοϋπερπλασία.
Η ταυτόχρονη χρήση με αλκαλοειδή βίνκα και μιτομυκίνη C αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης βρογχόσπασμου και δύσπνοιας. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, ειδικά όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με μιτομυκίνη, έχουν παρατηρηθεί περιπτώσεις διάμεσης πνευμονίας.

Δεδομένου ότι το CYP3A4 εμπλέκεται κυρίως στον μεταβολισμό της βινορελμπίνης, ο συνδυασμός με επαγωγείς (π.χ. ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη) ή αναστολείς αυτού του ενζύμου (π.χ. κετοκοναζόλη, ριτοναβίρη, ιτρακοναζόλη, ερυθρομυκίνη και κλαριθρομυκίνη) μπορεί να οδηγήσει σε αλλαγές στη φαρμακολογική κινητική της βινορελμπίνης.

Η ιτρακοναζόλη δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με το Navirel λόγω της πιθανότητας προοδευτικής νευροτοξικότητας.

Η βινορελβίνη είναι υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης, επομένως η ταυτόχρονη χορήγησή της με αναστολείς (για παράδειγμα, κινιδίνη, κυκλοσπορίνη, βεραπαμίλη) ή επαγωγείς αυτής της πρωτεΐνης μεταφοράς μπορεί να επηρεάσει τη συγκέντρωση της δραστικής ουσίας του εν λόγω φαρμάκου.

Εάν ο ασθενής λαμβάνει αντιπηκτική αγωγή, είναι απαραίτητο να αυξηθεί η συχνότητα παρακολούθησης του δείκτη πήξης (INR), λόγω της υψηλής ατομικής μεταβλητότητας του επιπέδου πήξης καθ' όλη τη διάρκεια της νόσου και της πιθανότητας αλληλεπιδράσεων μεταξύ των από του στόματος αντιπηκτικών και της αντικαρκινικής χημειοθεραπείας.

Πιστεύεται ότι το Navirel αυξάνει τη σύνδεση της μεθοτρεξάτης στα κύτταρα όταν τα φάρμακα χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα. Σε αυτή την περίπτωση, για να επιτευχθεί θεραπευτικό αποτέλεσμα, είναι απαραίτητο να μειωθεί η ποσότητα της χορηγούμενης μεθοτρεξάτης. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Navirel, τα εμβόλια κίτρινου πυρετού δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται λόγω της αρκετά υψηλής πιθανότητας εμφάνισης παθολογίας που μπορεί να οδηγήσει στον θάνατο του ασθενούς. Δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται παράλληλα άλλα ζωντανά εξασθενημένα εμβόλια (ειδικά σε ασθενείς με χαμηλή ανοσολογική προστασία λόγω υπάρχουσας νόσου) λόγω του πιθανού κινδύνου εμφάνισης συστηματικής, πιθανώς θανατηφόρας νόσου. Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται αδρανοποιημένα εμβόλια, εάν υπάρχουν (για παράδειγμα, κατά της πολιομυελίτιδας).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Οι συνθήκες αποθήκευσης για το αντικαρκινικό φάρμακο Navirel απαιτούν χώρο που να πληροί ορισμένες απαιτήσεις.

• Η θερμοκρασία δωματίου είναι μεταξύ δύο και οκτώ βαθμών πάνω από το μηδέν (ψυγείο).
• Το φάρμακο δεν πρέπει να καταψύχεται.
• Προστασία από το φως και το άμεσο ηλιακό φως.
• Ο χώρος πρέπει να είναι απρόσιτος για παιδιά.

[ 32 ], [ 33 ]

Διάρκεια ζωής

Η διάρκεια ζωής του εν λόγω φαρμάκου είναι τρία χρόνια. Η ημερομηνία παραγωγής και η ημερομηνία λήξης πρέπει να αναγράφονται στη συσκευασία και είναι απαραίτητο να ακολουθείται πολύ προσεκτικά η ημερομηνία λήξης. Εάν το φάρμακο δεν έχει χρησιμοποιηθεί εντός της συνιστώμενης περιόδου, η επακόλουθη χρήση του απαγορεύεται αυστηρά.

Μετά την παρασκευή του διαλύματος, η φυσική και χημική σταθερότητα του Navirel παρατηρείται για μια ακόμη ημέρα (24 ώρες), εάν η θερμοκρασία αποθήκευσης κυμαινόταν μεταξύ δύο και οκτώ βαθμών πάνω από το μηδέν. Από μικροβιολογικής άποψης, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως μετά την αραίωση. Η ευθύνη για τους σχετικούς δείκτες βαρύνει ειδικό ιατρικό προσωπικό.

[ 34 ], [ 35 ]