Ψιθύρισε

Το ιατρικό παρασκεύασμα φαρμακολογικής ομάδας αντινεοπλασματικών και ανοσοδιαμορφωτικών φαρμάκων Navirel κατασκευάζεται από τη γερμανική φαρμακολογική εταιρεία Medak GmbH. Το Navirel είναι μια οργανική ένωση φυτικής προέλευσης και ένα άμεσο αλκαλοειδές βινκα. Το διεθνές όνομα είναι Vinorelbine.

Ενδείξεις Ψιθύρισε

Το φάρμακο αναπτύχθηκε από τους γιατρούς και τους φαρμακοποιούς καθαρά κατευθυντικά, επομένως οι ενδείξεις για τη χρήση του Navirel είναι περιορισμένες:

• Χρήση του φαρμάκου ως μοναδικής θεραπείας στο τελευταίο IV στάδιο της κακοήθους ανάπτυξης του μαστού, ζυγισμένου με μετάσταση.
• Ως το δεύτερο στάδιο έκθεσης σε καρκινικά κύτταρα, μετά από ανεπιτυχή χημειοθεραπεία με βάση φάρμακα ταξανίου ή ανθρακυκλίνη. Και επίσης αν μια τέτοια τεχνική, για κάποιο λόγο δεν ταιριάζει στον ασθενή.
• Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, σοβαρή μορφή (III, IV στάδιο της νόσου).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Τύπος απελευθέρωσης

Η κύρια και μόνη μορφή απελευθέρωσης σήμερα είναι μια συμπυκνωμένη ουσία, που χρησιμοποιείται όπως απαιτείται όταν παρασκευάζεται διάλυμα για έγχυση. Η κύρια δραστική ουσία του φαρμακολογικού παρασκευάσματος είναι η βινορελβίνη, η οποία αποτελεί μέρος της σύνθεσης της με τη μορφή τρυγικής βινορελβίνης. Η ποσοτική συγκέντρωση της δραστικής ουσίας είναι 10 mg σε ένα χιλιοστόλιτρο συμπυκνώματος. Η βοηθητική χημική ένωση μπορεί να ονομαστεί καθαρισμένο αποσταγμένο νερό, που χρησιμοποιείται για ενέσεις.

[7],

Φαρμακοδυναμική

Η βινορελβίνη αναφέρεται σε ανοσοδιαμορφωτικά και αντινεοπλασματικά φαρμακολογικά φάρμακα, εξ ου και η φαρμακοδυναμική του Navirel. Το φάρμακο - μια ουσία με δραστικότητα κατά του όγκου της οικογένειας αλκαλοειδούς της βίνκα, αλλά σε αντίθεση με άλλα φάρμακα που είναι αλκαλοειδές του φυτού, βινορελβίνη υπολειμματικό katarantin υφίσταται δομική τροποποίηση. Η δραστική ουσία σε μοριακό επίπεδο διεγείρει την εύθραυστη δυναμική ισορροπία της τουμπουλίνης στο σύστημα των κυτταρικών μικροσωληνίσκων.

Το Navirel δεν παρεμβαίνει στη διαδικασία σχηματισμού υψηλών μοριακών ουσιών (πολυμερών) με πολλαπλή προσκόλληση μορίων χαμηλής μοριακής χημικής ένωσης (μονομερή), δηλαδή με τουμπουλίνη. Η φαρμακοθεραπεία, κατά προτίμηση, έρχεται σε επαφή επιλεκτικά, με μιτωτικούς μικροσωληνίσκους, μόνο με ένα μεγάλο ποσοτικό συστατικό αρχίζει να επηρεάζει τους αξονικούς μικροσωληνίσκους. Η σπειροποίηση της τομπουλίνης εμφανίζεται σε μικρότερο βαθμό από ότι όταν χρησιμοποιείται στο πρωτόκολλο θεραπείας της βινκριστίνης. Το Navirus στη φάση G2-M αποκλείει επιτυχώς τον απλό διαχωρισμό παθολογικά τροποποιημένων κυττάρων, γεγονός που οδηγεί στο θάνατό τους. Αυτό συμβαίνει είτε κατά την περίοδο "ανάπαυσης" του κυττάρου (ενδιάμεση φάση), είτε κατά τον επόμενο κύκλο αναπαραγωγής (μίτωση).

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Φαρμακοκινητική

Μετά από ενδοφλέβια έγχυση bolus ή έγχυση, η συγκέντρωση της βινορελβίνης στο πλάσμα του αίματος χαρακτηρίζεται από μια τριπλή καμπύλη εκτομής. Η τελική φάση της εξάλειψης προκαλεί έναν επαρκώς μακρύ χρόνο ημιζωής, ο οποίος είναι περισσότερο από σαράντα ώρες. Η φαρμακοκινητική του Navirel επιτρέπει τη διατήρηση υψηλού επιπέδου συνολικής κάθαρσης: από 0,97 έως 1,26 l / h / kg. Το δραστικό συστατικό είναι ευρέως κατανεμημένο στο σώμα με όγκο κατανομής στην περιοχή από 25,4 - 40,1 l / kg. Διείσδυση της βινορελβίνης σε ιστό πνεύμονα είναι σημαντική, η αναλογία των συγκεντρώσεων των ιστών - πλάσματος στην μελέτη χρησιμοποιώντας ένα χειρουργική βιοψία ήταν πάνω από 300. πρωτεΐνες του πλάσματος σύνδεσης δείχνει σχετικά μέτριο επίπεδο, μόνο περίπου 13.5%, αλλά η αλληλεπίδραση με τα αιμοπετάλια εκφράζεται σε αριθμό των 78%. Παρατηρήθηκε γραμμική φαρμακολογική κινητική με ενδοφλέβια χορήγηση Navirela σε δόσεις μέχρι 45 mg / m ².

Η βινορελβίνη μεταβολίζεται κυρίως με τη δράση του κυτοχρώματος P450 του CYP3A4. Όλοι οι μεταβολίτες ταυτοποιήθηκαν και όλα ήταν αδρανείς, με εξαίρεση την 4-Ο-δεακετυλοβιννορελβίνη, η οποία είναι ο κύριος μεταβολίτης στο αίμα.

Η απέκκριση των νεφρών παρουσιάζει πολύ χαμηλή ταχύτητα - λιγότερο από 20% της χορηγούμενης ποσότητας. Χαμηλές συγκεντρώσεις της δεακετυλοβιννορελβίνης έχουν ταυτοποιηθεί σε άτομα με παθολογία των νεφρών, αλλά κυρίως το νβιβρέλιο βρίσκεται στα ούρα ως αμετάβλητη ένωση. Η απελευθέρωση της δραστικής ουσίας συμβαίνει κυρίως μέσω του χολικού αγωγού και αποτελείται από μεταβολίτες, ως επί το πλείστον αμετάβλητο, τη βινορελβίνη.

Η επίδραση της νεφρικής δυσλειτουργίας στην κατανομή της δραστικής ουσίας δεν έχει διερευνηθεί, αλλά με χαμηλό βαθμό νεφρικής απέκκρισης δεν υπάρχει λόγος να μειωθεί η ποσότητα του χορηγούμενου φαρμάκου. Σε ασθενείς με μεταβολές στο ήπαρ παρατηρήθηκαν αλλαγές στη μέση κάθαρση της βινορελβίνης μόνο όταν επηρεάστηκε περισσότερο από το 75% του ήπατος.

Η μελέτη του φαρμάκου σε ηλικιωμένους ασθενείς (άνω των 70 ετών) με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα διεξήχθη από τον κατασκευαστή του καινοτόμου φαρμάκου. Έδειξαν ότι η ηλικία δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική του Navirela. Ωστόσο, δεδομένου ότι ο οργανισμός του ασθενούς "στην ηλικία του" εξασθενεί σε μεγάλο βαθμό από την ταυτόχρονη παθολογία, πρέπει να ασκείται με προσοχή αύξηση της δόσης της βινορελβίνης.

[16], [17], [18], [19], [20]

Δοσολογία και χορήγηση

Το αντινεοπλαστικό φάρμακο Navirel χρησιμοποιείται αποκλειστικά υπό την επίβλεψη ενός γιατρού - ογκολόγου που έχει εμπειρία στη χημειοθεραπευτική αγωγή. Η μέθοδος χορήγησης και η δόση καθορίζουν τη χορήγηση της βινορελβίνης ενδοφλέβια και μόνο με τη μορφή εγχύσεων. Η ενδορρευματική χρήση του φαρμάκου αντενδείκνυται αυστηρά.

Με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Στην περίπτωση θεραπείας ως θεραπευτικής αγωγής με βάση τη μοναδική χρήση του Navirel, η δοσολογία για ενήλικες ασθενείς συνταγογραφείται από 25 έως 20 mg ανά τετραγωνικό μέτρο. Το φάρμακο χορηγείται στον ασθενή μία φορά την εβδομάδα.

Εάν χρησιμοποιείται σύνθετη θεραπεία, μαζί με άλλους κυτταροστατικούς παράγοντες, η ακριβής ποσότητα της χορηγούμενης βινορελβίνης προσδιορίζεται σύμφωνα με το πρωτόκολλο θεραπείας. Κατά κύριο λόγο, το Navirel συνταγογραφείται στις ίδιες δοσολογίες με τη μονοθεραπεία (25-30 mg / sq. M επιφάνεια επιφάνειας σώματος). Το κενό μεταξύ των εισροών φαρμάκων προσαρμόζεται και μπορεί να επιλεγεί ως η πρώτη και πέμπτη ημέρα του κύκλου θεραπείας, και η πρώτη και η όγδοη. Το κριτήριο αυτό καθορίζεται από τον θεράποντα ιατρό. Η διάρκεια της χημειοθεραπείας είναι συνήθως τρεις εβδομάδες.

Στην περίπτωση των κακοηθειών του μαστού, μετάσταση και επιβαρυνθεί με υψηλό επιπολασμό, βινορελβίνη, χορηγείται ωφέλιμα σε μία ποσότητα από 25 έως 30 mg / τετραγωνικό μέτρο της επιφάνειας του ασθενούς μόνο μία φορά κατά τη διάρκεια της εβδομάδας.

Η μέγιστη επιτρεπόμενη εφάπαξ δόση ήταν 35,4 mg / m2.

Ο αντικαρκινικός παράγοντας πρέπει να τροφοδοτηθεί στον ασθενή πολύ προσεκτικά, με ένεση βλωμού (εντός 5-10 λεπτά) αμέσως μετά την αραίωση των 50 mg / ml διαλύματος γλυκόζης 5% ή 0,9% χλωριούχο νάτριο σε μια ποσότητα των 20 - 50 ml. Καθώς και με βραχεία ενδοφλέβια διείσδυσης (20-30 λεπτά) μετά από αραίωση σε 125 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9% ή 5% διάλυμα γλυκόζης 50 mg / ml. Μετά την ολοκλήρωση της διαδικασίας χορήγησης κυτταροτοξικών παραγόντων, είναι απαραίτητο να πλυθεί η φλέβα με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%.

Εάν υπάρχει ιστορικό ασθενούς με καρκίνο του μαστού με μέτρια παθολογική βλάβη στο ήπαρ (οι μεταστάσεις καταλαμβάνουν λιγότερο από το 75% του όγκου του ήπατος), η κάθαρση της βινορελβίνης δεν αλλάζει. Δηλαδή, για αυτούς τους ασθενείς δεν υπάρχει φαρμακοκινητική αιτιολόγηση για τη μείωση της δοσολογίας του Navirela.

Εάν υπάρχει εκτεταμένη μετάσταση στο ήπαρ του ασθενούς (δηλαδή, περισσότερο από το 75% του όγκου του σώματος αντικαθίσταται από έναν κακοήθη όγκο), δεν έχει διερευνηθεί το πραγματικό αποτέλεσμα της μειωμένης ποσότητας αποβολής φαρμάκου από το ήπαρ. Ως εκ τούτου, σε αυτή την περίπτωση, προτάθηκε εμπειρικά να μειωθεί ο αριθμός των ενέσιμων Navirela κατά ένα τρίτο. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά η αιματολογική τοξικότητα.

Εάν οι νεφροί του ασθενούς έχουν υποστεί παθολογική βλάβη, τότε δεν υπάρχει φαρμακοκινητική αιτιολόγηση για τη μείωση της ποσότητας της λαμβανόμενης βινορελβίνης.

Ο περιορισμός ή η μείωση της εγχυμένης δόσης του φαρμάκου μπορεί να είναι ουδετεροπενία, λόγω της τοξικότητας του αντικαρκινικού παράγοντα. Την 8η-12η ημέρα μετά την εφαρμογή του Navirel παρατηρείται μείωση του επιπέδου των ουδετεροφίλων, αλλά καθορίζεται σύντομα και δεν παρουσιάζει τάση συσσώρευσης στο σώμα.

Εάν η ποσότητα είναι μικρότερη από 2 ουδετερόφιλα χιλιάδες / mm ³ ή / και του αριθμού των αιμοπεταλίων είναι λιγότερο από 75 χιλιάδες / mm ³, η θεραπεία θα πρέπει να καθυστερήσει μέχρι την ανάρρωση του επιπέδου τους. Αναμένεται ότι η εισαγωγή του φαρμάκου καθυστερεί την πρώτη εβδομάδα σε περίπου 35% των κύκλων θεραπείας. Η μέγιστη, με μία είσοδο, η ποσότητα του φαρμάκου είναι 60 mg.

Η κλινική εμπειρία δεν αποκάλυψε σημαντικές διαφορές στα αποτελέσματα και τα χαρακτηριστικά των επιπλοκών για τους ηλικιωμένους ασθενείς, παρόλο που είναι αδύνατο να αποκλειστεί σε κάποιες από αυτές μια μεγαλύτερη ευαισθησία και η επίδραση των παθολογικών παθολογικών καταστάσεων. Η ηλικία δεν επηρεάζει τη φαρμακολογική κινητική της δραστικής ουσίας Navirela.

Όταν χρησιμοποιούνται αντικαρκινικά φάρμακα, πρέπει να λαμβάνονται ειδικές προφυλάξεις.

Εάν το Navirel ψεκάζεται υπό πίεση, υπάρχει κίνδυνος σοβαρού ερεθισμού και ακόμη και ο σχηματισμός κερατοειδούς έλκους. Είναι πολύ σημαντικό να αποφύγετε την επαφή του φαρμάκου με τα μάτια. Εάν το προϊόν εισχωρήσει στα μάτια, πρέπει να ξεπλυθεί αμέσως με ισοτονικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου ή με πολύ νερό. Μετά την παρασκευή του διαλύματος, κάθε επιφάνεια που έρχεται σε επαφή με το φαρμακολογικό παρασκεύασμα πρέπει να σκουπιστεί και να πλυθεί τα χέρια και το πρόσωπο.

Η προετοιμασία και η χορήγηση της βινορελμπίνης πραγματοποιείται μόνο από έμπειρο προσωπικό, που μπορεί να εργαστεί με παρόμοιες ουσίες. Πριν από τη διαδικασία, πρέπει να φοράτε προστατευτικό ρουχισμό: φοράτε γάντια μίας χρήσης, γυαλιά και ρούχα. Αν το διάλυμα διαρρεύσει, πρέπει να συλλεχθεί προσεκτικά και ο χώρος να πλυθεί καλά. Το αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να καταστρέφεται σύμφωνα με τα πρότυπα για την απόρριψη τοξικών χημικών ενώσεων.

1. Το αντικαρκινικό φάρμακο θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως πολύ προσεκτικά. Πριν από την έγχυση της βινορελβίνης, είναι απαραίτητο να ελέγξετε ότι ο σωληνίσκος βρίσκεται ακριβώς στην ουραία φλέβα. Η εξωβίαση ενός φαρμακολογικού παρασκευάσματος κατά τη διάρκεια της ενδοφλέβιας χορήγησης μπορεί να προκαλέσει σοβαρό τοπικό ερεθισμό. Σε αυτήν την περίπτωση, η έγχυση διακόπτεται αμέσως, η φλέβας που έχει προσβληθεί πλένεται με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% και το υπόλοιπο φάρμακο εγχέεται στη φλέβα του άλλου βραχίονα. Στην περίπτωση εξαγγείωσης, τα γλυκοκορτικοστεροειδή μπορούν να χορηγηθούν ενδοφλέβια για να μειωθεί ο κίνδυνος φλεβίτιδας.
2. Η θεραπεία θεραπείας πρέπει να ξεκινά με τον ορισμό των αιματολογικών δεικτών (καθορισμός του αριθμού των λευκοκυττάρων, της αιμοσφαιρίνης, των κοκκιοκυττάρων και των αιμοπεταλίων πριν από κάθε νέα ένεση). Εάν ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι μικρότερη από 2000 / mm ³ ή / και του αριθμού των αιμοπεταλίων είναι κάτω από 75.000 / mm ³, η θεραπεία θα πρέπει να καθυστερήσει μέχρι την ανάρρωση του επιπέδου τους και πρέπει να διεξάγουν συνεχή παρακολούθηση του ασθενούς.
3. Εάν ο ασθενής παρουσιάσει συμπτώματα ή συμπτώματα που υποδηλώνουν λοίμωξη, πρέπει να διεξαχθεί διεξοδική εξέταση αμέσως.
4. Εάν υπάρχει σημαντική αλλοίωση του ήπατος, η δόση θα πρέπει να μειώνεται (αλλά το κάνετε μόνο από γιατρό - ογκολόγο): συνιστάται η προσοχή και η υποχρεωτική προσεκτική παρακολούθηση των αιματολογικών παραμέτρων.
5. Στην περίπτωση νεφρικής βλάβης, δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δόσης μέσω χαμηλού επιπέδου νεφρικής απέκκρισης.
6. Κανείς δεν συνταγογραφείται για ακτινοθεραπεία παράλληλα με την ακτινοθεραπεία, αν ο χώρος της θεραπείας περιλαμβάνει ένα ήπαρ.
7. Ισχυροί αναστολείς ή επαγωγείς του CYP3A4 θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή λόγω του κινδύνου αλλαγών στη συγκέντρωση της βινορελβίνης.
8. Κατά κανόνα, αυτό το φάρμακο δεν συνιστάται για χρήση σε συνδυασμό με ζώντα εμβόλια εμβολιασμού.
9. Κατά κανόνα, το φάρμακο αυτό δεν συνιστάται να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ιτρακοναζόλη και φαινυτοΐνη.
10. Η βινορελβίνη μπορεί να έχει γονοτοξική επίδραση. Επομένως, δεν συνιστάται στους άνδρες που υποβάλλονται σε θεραπεία να συλλάβουν ένα παιδί καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας και επίσης κατά τους επόμενους έξι μήνες μετά το τέλος της θεραπείας.
11. Προκειμένου να αποφευχθεί ο βρογχόσπασμος, ειδικά με ταυτόχρονη χρήση με τη μιτομυκίνη C, είναι απαραίτητο να εξεταστούν κατάλληλες προφυλάξεις. Οι ασθενείς που αντιμετωπίζονται ως εξωτερικοί ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται ότι πρέπει να δουν έναν γιατρό σε περίπτωση δύσπνοιας.
12. Συνιστάται η προσεκτική μέτρηση της δοσολογίας του φαρμάκου που χορηγείται εάν διαγνωστεί ιστορικό του ασθενούς με ισχαιμική καρδιακή νόσο.
13. Από την επεξεργασία των αντικαρκινικών φαρμάκων μπορεί να προκαλέσει μη αναστρέψιμη στειρότητα, οι άνδρες που θέλουν να βιώσουν τη χαρά της πατρότητας στο μέλλον, καλό είναι να το παίξει ασφαλές και να επιδιώξει την κρυοσυντήρηση σπέρματος πριν από την έναρξη των μαθημάτων θεραπείας.
14. Κατά τη χρήση της Navirela στην ιατρική θεραπεία, τη δυνατότητα επιρροής της στην ποιότητα της αντίδρασης και της προσοχής στην περίπτωση εργασίας με μηχανισμούς οδήγησης και κατά την οδήγηση οχημάτων.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Χρήση Ψιθύρισε κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Μέχρι σήμερα δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του Navirel κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και τα αποτελέσματα αυτής της έκθεσης. Στις ίδιες μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε ζώα, διαπιστώθηκε ότι η βινορελβίνη έχει τερατογόνο επίδραση στον βιολογικό οργανισμό, καθώς και εμβρυο-θανατηφόρο και εμβρυϊκό φαινόμενο. Οι γυναίκες συνιστώνται έντονα να αποφεύγουν τη σύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βινορελβίνη. Αυτή τη στιγμή, αξίζει να προστατεύσετε τον εαυτό σας χρησιμοποιώντας αποτελεσματικά αντισυλληπτικά. Μην τα εγκαταλείπετε για άλλους τρεις μήνες από την ημερομηνία διακοπής του εν λόγω φαρμάκου. Αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες κατά τη διάρκεια της κύησης. Μια εξαίρεση μπορεί να είναι μόνο περιπτώσεις που προκαλούνται από ιατρικές ενδείξεις που σχετίζονται με την ζωτική ανάγκη για τον ασθενή. Αν κατά τη διάρκεια της θεραπείας μια γυναίκα μείνει έγκυος, είναι απαραίτητο να ενημερώσετε το γιατρό σας αυτοπροσώπως και να υποβληθείτε σε γενετικές εξετάσεις για τον κίνδυνο παθολογικών αλλαγών στο έμβρυο.

Το φάρμακο Navirel μπορεί να επηρεάσει γενοτοξικά το σώμα του ασθενούς. Επομένως, οι άνδρες που λαμβάνουν θεραπεία με βινορελβίνη δεν συνιστάται να συλλάβουν ένα παιδί καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας, καθώς και για άλλους έξι μήνες μετά τον τερματισμό του.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη διείσδυση της δραστικής ουσίας στο μητρικό γάλα. Επομένως, η σίτιση ενός νεογέννητου μωρού πρέπει να διακοπεί πριν από την εισαγωγή του φαρμάκου στο σώμα. Αυτό το φάρμακο δεν συνταγογραφείται για παιδιά.

Αντενδείξεις

Οποιοδήποτε φαρμακολογικό παρασκεύασμα είναι ένα σύμπλεγμα χημικών ενώσεων ικανών να επηρεάσουν το ανθρώπινο σώμα, τόσο σε θετικό όσο και αρνητικό πεδίο. Επομένως, προτού να την εισαγάγετε στο πρωτόκολλο θεραπείας, πρέπει να γνωρίζετε καλά όχι μόνο τις αιτίες χρήσης αλλά και αντενδείξεις για τη χρήση του Navirel. Στην περίπτωσή μας αυτό είναι:

• Ατομική δυσανεξία του σώματος του ασθενούς στην βινορελβίνη, καθώς και σε άλλα αλκαλοειδή της βινκα.
• Χαμηλό επίπεδο ουδετερόφιλων στο αίμα του ασθενούς (λιγότερο από 2 χιλιάδες ανά κυβικό χιλιοστό).
• Σοβαρό ρεύμα ή, πρόσφατα, τις τελευταίες δύο εβδομάδες, η μεταδιδόμενη μολυσματική ασθένεια.
• Ο αριθμός των αιμοπεταλίων στο πλάσμα είναι κάτω από 75.000 ανά κυβικό χιλιοστό.
• Μην εισέλθετε σε μια ολοκληρωμένη θεραπεία μαζί με άλλα εμβόλια εμβολιασμού.
• Σοβαρή μορφή παθολογικών αλλαγών στο ήπαρ, που δεν σχετίζονται με την ανάπτυξη του καρκίνου.
• Αντενδείκνυται στη χρήση του Navirel μαζί με το εμβόλιο κίτρινου πυρετού.
• Το φάρμακο δεν συνιστάται να εισέλθει στο πρωτόκολλο θεραπείας για τους ασθενείς της αναπαραγωγικής περιόδου, εάν δεν χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισυλληπτική προστασία.
• Μην το χρησιμοποιείτε μαζί με ιτρακοναζόλη και φαινυτοΐνη.

Ουσιαστικά, δεν είναι δυνατόν να χορηγηθεί το φάρμακο ενδορραχιαίως (χορήγηση του φαρμάκου εντός του υποσκληρού χώρου του νωτιαίου μυελού και του εγκεφάλου ή εντός των κοιλιών του εγκεφάλου).

[21], [22], [23], [24], [25], [26]

Παρενέργειες Ψιθύρισε

Το φάρμακο ταξινομείται ως ομάδα τοξικών χημικών ουσιών. Επομένως, οι ανεπιθύμητες ενέργειες του Navirel είναι αρκετά εκτεταμένες με μονοθεραπεία και συχνά επηρεάζουν τη γαστρεντερική οδό και το μυελό των οστών. Είναι επίσης απαραίτητο να κατανοήσουμε ότι η χρήση της δραστικής ουσίας σε συνδυασμένη χημειοθεραπεία μαζί με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα συχνότερα προκαλεί τις ακόλουθες παρενέργειες από ό, τι στην περίπτωση της μονοθεραπείας. Ταυτόχρονα, η ένταση της εκδήλωσής τους είναι πολύ πιο φωτεινή. Δεν είναι απαραίτητο να αποκλείσετε τις συγκεκριμένες παρενέργειες και τα παράλληλα παρασκευάσματα της πορείας θεραπείας.

• Η δευτερογενής μόλυνση με προοδευτική επιμόλυνση είναι μια μυκητιακή, ιογενής ή βακτηριακή αλλοίωση με διαφορετική τοπική θέση.
• Αναιμία.
• Λιγότερο συχνά παρατηρείται σοβαρή σήψη με ανεπαρκή λειτουργία των εσωτερικών οργάνων.
• Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, παρατηρείται μια περίπλοκη σηψαιμία.
• Παραλυτική παρεμπόδιση του εντέρου. Η καταστολή του μυελού των οστών, με αποτέλεσμα, στις περισσότερες περιπτώσεις, να γίνει ουδετεροπενία (τρίτος ή τέταρτος βαθμός - με μονοθεραπεία).
• Οξεία εκδήλωση θρομβοκυτταροπενίας.
• Αλλεργία, που εκδηλώνεται από την αντίδραση του δέρματος - ερυθρότητα, εμφάνιση κνησμού και εξανθήματα, καθώς και προβλήματα του αναπνευστικού συστήματος.
• Το οίδημα Quincke και το αναφυλακτικό σοκ είναι σπάνιες.
• Η υπονατριαιμία είναι ένα χαμηλό επίπεδο νατρίου στο αίμα.
• Δυσκοιλιότητα.
• Μειωμένη αντίδραση των αντανακλαστικών βαθύ τένοντα.
• Παραβάσεις νευρολογικής φύσης.
• Παραισθησία του γαστρεντερικού σωλήνα με αισθητηριακά και κινητικά συμπτώματα.
• Εξάλειψη της μυϊκής δραστηριότητας των κάτω άκρων.
• Σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορείτε να παρακολουθήσετε τα αρνητικά συμπτώματα του καρδιαγγειακού συστήματος: ισχαιμική καρδιακή νόσο, ταχυκαρδία, έμφραγμα του μυοκαρδίου, βλάβες του καρδιακού ρυθμού.
• Αρτηριακή υπόταση.
• Μειωμένη αίσθηση στα άκρα.
• Αποτυχία στη θερμορύθμιση των άκρων.
• Δύσπνοια.
• Σπασμοί βρογχικών ιστών. Μια τέτοια αντίδραση μπορεί να εκδηλωθεί αμέσως αμέσως μετά τη λήψη του φαρμάκου στο σώμα και μετά από λίγες ώρες.
• Διάμεση πνευμονοπάθεια.
• Οι περιπτώσεις αναπνευστικής ανεπάρκειας είναι σπάνιες.
• Αποτυχίες στην εργασία του ήπατος (αύξηση των παραμέτρων της αλκαλικής φωσφατάσης, της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης, της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης και της συνολικής χολερυθρίνης).
• Κυψέλες.
• Ερυθμική αλλοίωση του δέρματος με εντοπισμό στις παλάμες και τα πέλματα.
• Η μυαλγία είναι μια συμπτωματολογία του πόνου στους μυϊκούς ιστούς.
• Αρθραλγία - η εμφάνιση του πόνου στις αρθρώσεις.
• Λιγότερος συχνός πόνος στην περιοχή των γνάθων.
• Αύξηση του επιπέδου της κρεατινίνης.
• Μείωση του γενικού τόνου του σώματος, ταχεία κόπωση.
• Πυρετός.
• Ερυθρότητα, πόνος και φλεβίτιδα στο σημείο της ένεσης. Λιγότερο συχνά - κυτταρίτιδα και νέκρωση ιστών που βρίσκονται γύρω από τη θέση της ένεσης.

[27], [28], [29], [30], [31]

Υπερβολική δόση

Με όλα τα αντικαρκινικά φάρμακα, πρέπει να είστε εξαιρετικά προσεκτικοί. Αυτό ισχύει για τη Navirela. Όταν λαμβάνετε αυξημένη δόση φαρμάκου, παίρνετε υπερβολική δόση και το σώμα του ασθενούς είναι σε θέση να αντιδράσει με παθολογικά συμπτώματα. Μπορεί να είναι:

• Υποπλασία του μυελού των οστών - υποανάπτυξη ιστού.
• Μπορεί να συνοδεύεται από δευτερογενή μόλυνση - υπερφίνδυνη.
• Ένας πυρετός.
• Παραλυτική παρεμπόδιση του εντέρου.

Αυτά τα συμπτώματα υπερδοσολογίας εμποδίζονται με συμπτωματική θεραπεία συντήρησης, όπως μεταγγίσεις αίματος ή αντιβιοτικά ευρέος φάσματος. Το μοναδικό αντίδοτο για σήμερα δεν είναι γνωστό.

[39], [40], [41]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Αυτό το φάρμακο, από πολλές απόψεις συμπεριφέρεται παρόμοια με όλα τα κυτταροτοξικά φάρμακα. Δεδομένου ότι χρησιμοποιείται στη χημειοθεραπεία του καρκίνου, είναι απαραίτητο να μελετηθεί με ιδιαίτερη προσοχή οι αλληλεπιδράσεις του Navirel με άλλα φάρμακα.

Η χρήση της βινορελβίνης σε συνδυασμό με σισπλατίνη (πολύ συχνά χρησιμοποιούμενος συνδυασμός) δεν επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες και των δύο φαρμάκων. Ωστόσο, η πιθανότητα εμφάνισης κοκκιοκυτταροπενίας με το συνδυασμό Navirel και σισπλατίνης είναι υψηλότερη από ό, τι με τη μονοθεραπεία του εν λόγω φαρμάκου.

Η L-ασπαραγινάση μπορεί να μειώσει την κάθαρση της βινορελβίνης στο ήπαρ, αυξάνοντας την τοξικότητά της. Για να μειωθούν οι εκδηλώσεις αυτής της αλληλεπίδρασης, το Navirel θα πρέπει να συνταγογραφείται 12 έως 24 ώρες πριν από την εφαρμογή της L-ασπαραγινάσης.

Κατά τον ορισμό της tacrolimus ή της κυκλοσπορίνης, θα πρέπει να εξετάζεται ο κίνδυνος ανάπτυξης υπερβολικής ανοσοκαταστολής με λεμφοζλιπλασιασμό.
Η ταυτόχρονη χρήση με βινκα αλκαλοειδή και μιτομυκίνη C αυξάνει τον κίνδυνο βρογχόσπασμου και δύσπνοιας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ειδικά όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με μιτομυκίνη, έχουν υπάρξει περιπτώσεις διάμεσης πνευμονίας.

Επειδή ο μεταβολισμός βινορελβίνη εμπλέκονται κυρίως CYP3A4, συνδυασμός με επαγωγείς (π.χ. ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη) ή αναστολείς αυτού του ενζύμου (π.χ., κετοκοναζόλη, ριτοναβίρη, ιτρακοναζόλη, ερυθρομυκίνη και κλαριθρομυκίνη) μπορεί να μεταβάλλει τις φαρμακολογικές κινητική της βινορελβίνης.

Η ιτρακοναζόλη δεν πρέπει να χορηγείται παράλληλα με το Navirel λόγω της πιθανότητας να προχωρήσει η νευροτοξικότητα.

Η βινορελβίνη είναι ένα υπόστρωμα της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης, ως εκ τούτου, η συγχορήγηση με αναστολείς (π.χ., κινιδίνη, κυκλοσπορίνη, βεραπαμίλη) ή επαγωγείς της πρωτεΐνης μεταφοράς μπορεί να επηρεάσει τη συγκέντρωση της εξεταζόμενης παρασκευάσματος δραστικού συστατικού.

Εάν ο ασθενής λαμβάνει αντιπηκτική θεραπεία, είναι αναγκαίο να αυξηθεί η συχνότητα των δεικτών παρακολούθησης της πήξης (INR), μέσα από την υψηλή ατομική μεταβλητότητα στην πήξη του αίματος καθ 'όλη τη πορεία της νόσου και τη δυνατότητα της αλληλεπίδρασης μεταξύ του στόματος αντιπηκτικών και της αντικαρκινικής χημειοθεραπείας.

Το Navirel, πιθανώς, αυξάνει τη σύνδεση με τα κύτταρα μεθοτρεξάτης σε περίπτωση που τα φάρμακα χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα. Σε αυτή την περίπτωση, προκειμένου να επιτευχθεί θεραπευτικό αποτέλεσμα, είναι απαραίτητο να μειωθεί η ποσότητα της χορηγούμενης μεθοτρεξάτης. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Navirel, τα εμβόλια κίτρινου πυρετού δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται λόγω της μεγάλης πιθανότητας εμφάνισης παθολογίας ικανής να οδηγήσει σε θάνατο του ασθενούς. Άλλα ζώντα εξασθενημένα εμβόλια δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν παράλληλα (ειδικά για ασθενείς με χαμηλή ανοσολογική άμυνα λόγω υπάρχουσας ασθένειας), λόγω του δυνητικού κινδύνου εμφάνισης συστηματικής, πιθανώς θανατηφόρου νόσου. Απενεργοποιημένα εμβόλια πρέπει να χρησιμοποιούνται εάν υπάρχουν (για παράδειγμα, από πολιομυελίτιδα).

[42], [43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50], [51]

Συνθήκες αποθήκευσης

Οι συνθήκες αποθήκευσης του αντικαρκινικού φαρμάκου Navirel απαιτούν ένα δωμάτιο που ικανοποιεί ορισμένες απαιτήσεις.

• Η θερμοκρασία δωματίου είναι μεταξύ δύο έως οκτώ βαθμών πάνω από το μηδέν (το ψυγείο).
• Το φάρμακο δεν πρέπει να καταψύχεται.
• Προστασία από το φως και το άμεσο ηλιακό φως.
• Ο χώρος δεν πρέπει να είναι προσβάσιμος από τα παιδιά.

[52], [53]

Διάρκεια ζωής

Τρία χρόνια είναι η διάρκεια ζωής του συγκεκριμένου φαρμάκου. Η ημερομηνία παραγωγής και η ημερομηνία λήξης χρήσης πρέπει να αναγράφεται στη συσκευασία και είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά η ημερομηνία λήξης της χρήσης. Εάν το φάρμακο δεν έχει χρησιμοποιηθεί κατά τη συνιστώμενη περίοδο, η επακόλουθη χρήση του απαγορεύεται αυστηρά.

Μετά την παρασκευή του διαλύματος, η φυσικοχημική σταθερότητα του Navirela παρατηρείται για άλλες 24 ώρες αν η θερμοκρασία αποθήκευσης κυμαίνεται από δύο έως οκτώ βαθμούς πάνω από το μηδέν. Από μικροβιολογική άποψη, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως μετά την αραίωση. Η ευθύνη για τους σχετικούς δείκτες βαρύνει ειδικό ιατρό.

[54], [55], [56], [57], [58], [59], [60]