Περίδων

Το Peridon ανήκει στην κατηγορία των φαρμάκων που βοηθούν στην τόνωση της εντερικής περισταλτικής. Το κύριο στοιχείο του είναι η δομπεριδόνη. Αυτή η ουσία είναι ανταγωνιστής της ντοπαμίνης και έχει αντιεμετικές δράσεις.

Έχει αποδειχθεί ότι μετά τη χορήγηση από το στόμα, η δομπεριδόνη αυξάνει τη διάρκεια των συσπάσεων του δωδεκαδακτύλου και του άντρας, γεγονός που καθιστά δυνατή την αύξηση του ρυθμού εκκένωσης του εντέρου. Ταυτόχρονα, η δομπεριδόνη δεν επηρεάζει τις διαδικασίες της γαστρικής έκκρισης. [1]

Ενδείξεις Περίδων

Χρησιμοποιείται για την ανακούφιση των σημείων εμέτου με ναυτία , που διαρκούν τουλάχιστον 2 ημέρες.

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση του φαρμάκου πραγματοποιείται σε μορφή δισκίου - 10 τεμάχια μέσα στην κυτταρική πλάκα. Υπάρχουν 1 ή 3 τέτοιες πλάκες μέσα στο κουτί.

Φαρμακοδυναμική

Η αρχή της θεραπευτικής επίδρασης των φαρμάκων σχετίζεται με τα χημικά και φυσικά χαρακτηριστικά του κύριου δραστικού στοιχείου - ντομπεριδόνη. Μπορεί να ξεπεράσει το BBB σε μικρούς όγκους.

Η χρήση του φαρμάκου προκαλεί περιστασιακά την εμφάνιση εξωπυραμιδικών αρνητικών συμπτωμάτων, ειδικά σε ενήλικες, αλλά ταυτόχρονα, η δομπεριδόνη μπορεί να διεγείρει την υπόφυση έκκριση προλακτίνης. [2]

Υπάρχουν επίσημες πληροφορίες ότι μικροί όγκοι μιας ουσίας που προσδιορίζονται στο εσωτερικό του εγκεφάλου δείχνουν ότι η δομπεριδόνη έχει κυρίως περιφερειακή επίδραση στις απολήξεις ντοπαμίνης.

Η αντιεμετική δράση του φαρμάκου σχετίζεται με έναν αρμονικό συνδυασμό γαστροκινητικής περιφερικής επιρροής και ανταγωνισμού σε σχέση με τις απολήξεις ντοπαμίνης, εντός της περιοχής ενεργοποίησης των χημειοϋποδοχέων που βρίσκονται έξω από το ΒΒΒ στην οπίσθια περιοχή.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση.

Η δομπεριδόνη απορροφάται με μεγάλη ταχύτητα μετά από από του στόματος χορήγηση με άδειο στομάχι, φθάνοντας στο Cmax πλάσματος μετά από 0,5-1 ώρα. Η χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα της δομπεριδόνης που λαμβάνεται από το στόμα (περίπου 15%) σχετίζεται με εκτεταμένες μεταβολικές διεργασίες κατά τη διάρκεια της 1ης διόδου στο ήπαρ και το εντερικό τοίχωμα. Δεδομένου ότι σε ένα υγιές άτομο, το επίπεδο βιοδιαθεσιμότητας της ουσίας αυξάνεται όταν καταναλώνεται μετά από ένα γεύμα, τα άτομα με γαστρεντερικές διαταραχές πρέπει να εγχέουν το φάρμακο 15-30 λεπτά πριν από το φαγητό.

Ένα μειωμένο γαστρικό pH επηρεάζει την απορρόφηση της δομπεριδόνης. Η τιμή της βιοδιαθεσιμότητας μετά την από του στόματος χορήγηση φαρμάκων μειώνεται με την προηγούμενη χρήση σιμετιδίνης ή μαγειρικής σόδας.

Η εισαγωγή του φαρμάκου στο εσωτερικό μετά από ένα γεύμα μειώνει ελαφρώς τη μέγιστη απορρόφηση. ταυτόχρονα, παρατηρείται μικρή αύξηση του δείκτη AUC.

Διαδικασίες διανομής.

Μετά την κατάποση, δεν υπάρχει συσσώρευση δομπεριδόνης και επαγωγή του δικού της μεταβολισμού. Το Cmax πλάσματος μετά από 1,5 ώρα (21 ng / ml) με 2 εβδομάδες χορήγηση 30 mg την ημέρα ήταν σχεδόν το ίδιο με την εισαγωγή της πρώτης μερίδας (18 ng / ml).

Η πρωτεϊνική σύνθεση της δομπεριδόνης είναι 91-93%. Οι δοκιμές διανομής που πραγματοποιήθηκαν με ζώα (χρησιμοποιώντας φάρμακα επισημασμένα με ισότοπο ραδιενεργού τύπου) αποκάλυψαν σημαντική κατανομή ιστών και χαμηλά επίπεδα του συστατικού στο εσωτερικό του εγκεφάλου. Μια μικρή ποσότητα φαρμάκου στα ζώα διασχίζει τον πλακούντα.

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Η δομπεριδόνη εμπλέκεται εκτενώς και με μεγάλη ταχύτητα σε ενδοηπατικές μεταβολικές διεργασίες μέσω υδροξυλίωσης καθώς και Ν-αποαλκυλίωσης. Η in vitro δοκιμή μεταβολικών διεργασιών με τη χρήση διαγνωστικού αναστολέα αποκάλυψε ότι το CYP3A4 είναι ο κύριος τύπος αιμοπρωτεΐνης P450 που εμπλέκεται στη Ν-αποαλκυλίωση. ταυτόχρονα, το CYP3A4 με το CYP1A2, καθώς και το CYP2E1, συμμετέχουν στην αρωματική υδροξυλίωση της ουσίας.

Απέκκριση.

Η απέκκριση με κόπρανα και ούρα είναι ίση με το 66% και το 31% της δόσης που λαμβάνεται από το στόμα. Η αμετάβλητη ουσία απεκκρίνεται σε μικρές ποσότητες (10% με κόπρανα και περίπου 1% με ούρα).

Ο όρος ημιζωή πλάσματος όταν χορηγείται ως μεμονωμένη δόση σε εθελοντές είναι 7-9 ώρες. σε άτομα με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, επιμηκύνεται.

Δοσολογία και χορήγηση

Για να μειωθεί η ένταση των εκδηλώσεων εμέτου με ναυτία, το Peridon καταναλώνεται σε 1 δισκίο 3 φορές την ημέρα. Αυτή η μερίδα είναι η μέγιστη επιτρεπόμενη ημερησίως (30 mg).

Χωρίς ιατρική συνταγή, η θεραπεία με αυτό το φάρμακο μπορεί να διαρκέσει το πολύ 2 ημέρες. Ελλείψει του επιθυμητού αποτελέσματος από τη λήψη, πρέπει να συμβουλευτείτε έναν γιατρό. Γενικά, η θεραπεία μπορεί να διαρκέσει όχι περισσότερο από 1 εβδομάδα.

• Αίτηση για παιδιά

Απαγορεύεται η συνταγογράφηση φαρμάκων σε άτομα ηλικίας κάτω των 16 ετών.

Χρήση Περίδων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η επίδραση του φαρμάκου σε έγκυες ασθενείς δεν έχει μελετηθεί, επομένως δεν υπάρχουν δεδομένα για τις πιθανές συνέπειες μιας τέτοιας χρήσης. Επομένως, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, το Peridon συνταγογραφείται μόνο σε περιπτώσεις όπου τα οφέλη από τη λήψη του είναι πιο πιθανά από τους κινδύνους επιπλοκών.

Εάν υπάρχει ανάγκη για χρήση φαρμάκων κατά τη διάρκεια του θηλασμού, διακόπτεται για την περίοδο της θεραπείας.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• σοβαρή δυσανεξία στα στοιχεία που αποτελούν το φάρμακο ·
• νεόπλασμα στην υπόφυση που σχετίζεται με την απελευθέρωση προλακτίνης (προλακτίνωμα).
• νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.
• ανεπάρκεια του ήπατος ·
• διαγνωσμένη παράταση του διαστήματος QT, η οποία είναι η αιτία της καρδιακής δυσλειτουργίας.
• φαινυλκετονουρία.

Δεν χρησιμοποιείται επίσης σε περιπτώσεις όπου ο εμετός εμφανίζεται με ασθένεια της κίνησης, μηχανική απόφραξη ή διάτρηση, καθώς και αιμορραγία στο εσωτερικό του γαστρεντερικού σωλήνα.

Απαγορεύεται η συνταγογράφηση σε συνδυασμό με φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT, ιτρακοναζόλη, τελιθρομυκίνη, ριτοναβίρη και ερυθρομυκίνη, και επιπλέον με κλαριθρομυκίνη, φλουκοναζόλη, τελαπρεβίρη και κετοκοναζόλη, καθώς και με αμιωδαρόνη, σακουιναβίρη και ποζαζοναζόλη με βορικά.

Παρενέργειες Περίδων

Τα κύρια πλευρικά σημάδια:

• μια αλλεργία που θα μπορούσε να μετατραπεί σε αναφυλαξία.
• αύξηση των δεικτών προλακτίνης ·
• ζάλη, υπνηλία, κόπωση και νευρικότητα, καθώς και πονοκέφαλοι, δίψα, σπασμοί, εξωπυραμιδικές διαταραχές και κατάθλιψη.
• ταχυκαρδία, οίδημα, κοιλιακή αρρυθμία και αιφνίδιος καρδιακός θάνατος.
• βραχυπρόθεσμοι σπασμοί στην εντερική περιοχή, ξεροστομία, δυσκοιλιότητα, διάρροια, καούρα και ναυτία.
• εξανθήματα, οίδημα Quincke, κνησμός και κνίδωση.
• πρήξιμο, πόνος και διεύρυνση των μαστικών αδένων, διαταραχή της γαλουχίας, αμηνόρροια, αλλαγές στον έμμηνο κύκλο και γυναικομαστία.
• αυξημένη συχνότητα ούρων, δυσουρία και ασθένεια.
• στοματίτιδα ή επιπεφυκίτιδα.

Εάν εμφανιστούν άτυπα αρνητικά σημάδια μετά τη χρήση του φαρμάκου, πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό σας για πιθανή αλλαγή στο θεραπευτικό σχήμα.

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση δηλητηρίασης από φάρμακα, μπορεί να εμφανιστεί υπνηλία και αποπροσανατολισμός, διέγερση, σπασμοί, διαταραχές της συνείδησης και εξωπυραμιδικά συμπτώματα.

Δεν υπάρχει αντίδοτο. Γίνεται γαστρική πλύση (στα πρώτα 60 λεπτά μετά τη μέθη), η χρήση εντερορροφητικών και συμπτωματικών ενεργειών.

Για τον έλεγχο των εξωπυραμιδικών εκδηλώσεων, μπορούν να χρησιμοποιηθούν αντιχολινεργικά φάρμακα.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Οι αντιχολινεργικές ουσίες είναι σε θέση να εξουδετερώσουν την αντισηπτική δράση της δομπεριδόνης.

Απαγορεύεται η χρήση αντιεκκριτικών φαρμάκων και αντιόξινων σε συνδυασμό με ένα φάρμακο, επειδή μειώνουν τις τιμές της βιοδιαθεσιμότητάς του.

Οι μεταβολικές διεργασίες της δομπεριδόνης πραγματοποιούνται κυρίως μέσω του CYP3A4. Οι πληροφορίες in vitro και οι πληροφορίες που ελήφθησαν κατά τη διάρκεια των δοκιμών αποκάλυψαν ότι η εισαγωγή φαρμάκων μαζί με φάρμακα που αναστέλλουν σημαντικά αυτό το ένζυμο μπορεί να προκαλέσει αύξηση των επιπέδων της δομπεριδόνης στο πλάσμα.

Ξεχωριστές δοκιμές φαρμακοκινητικών / -δυναμικών αλληλεπιδράσεων in vivo στην περίπτωση συνδυασμένης από του στόματος χορήγησης με ερυθρομυκίνη ή κετοκοναζόλη σε εθελοντές επιβεβαίωσαν ότι αυτές οι ουσίες αναστέλλουν σημαντικά τις προσυστημικές μεταβολικές διεργασίες της δομπεριδόνης που σχετίζονται με το CYP3A4.

Η εισαγωγή 10 mg δομπεριδόνης από το στόμα 4 φορές την ημέρα, καθώς και 0,2 g κετοκοναζόλης (από το στόμα, 2 φορές την ημέρα) οδήγησαν σε παράταση του διαστήματος QTc κατά 9,8 ms (μέσος όρος). Ταυτόχρονα, τα μεμονωμένα σήματα ποικίλλουν στην περιοχή 1,2-17,5 ms. Μετά από 4 φορές ημερησίως χρήση 10 mg δομπεριδόνης με 3 φορές την ημέρα 0,5 g ερυθρομυκίνης, το διάστημα QTc παρατάθηκε κατά 9,9 ms (μέση τιμή), τα διαστήματα μεμονωμένων δεικτών κυμάνθηκαν από 1,6 έως 14, 3 ms.

Τα επίπεδα ισορροπίας φαρμάκου Cmax και AUC αυξάνονται περίπου τριπλάσια κατά τη διάρκεια καθενός από αυτούς τους ελέγχους αλληλεπίδρασης. Ποιο μέρος της επίδρασης των αυξημένων τιμών της δομπεριδόνης στο πλάσμα σε σχέση με το παρατηρούμενο αποτέλεσμα QTc δεν έχει προσδιοριστεί. Κατά τη διάρκεια τέτοιων δοκιμών, με μονοθεραπεία με χρήση δομπεριδόνης (4 φορές λήψη 10 mg ημερησίως), το διάστημα QTc παρατάθηκε κατά 1,6 ms (χορήγηση κετοκοναζόλης) ή 2,5 ms (χορήγηση ερυθρομυκίνης). ταυτόχρονα, η χρήση αποκλειστικά κετοκοναζόλης (0,2 g 2 φορές την ημέρα) ή ερυθρομυκίνης (0,5 g 3 φορές την ημέρα) προκάλεσε παράταση του διαστήματος QTc κατά 3,8 και 4,9 ms, αντίστοιχα.

Θεωρητικά, επειδή το φάρμακο έχει προκινητική επίδραση στο στομάχι, μπορεί να επηρεάσει την απορρόφηση των φαρμάκων που λαμβάνονται από το στόμα - για παράδειγμα, μορφές εντερικής επικάλυψης ή παρατεταμένης απελευθέρωσης. Αλλά σε άτομα των οποίων η κατάσταση επανήλθε στο φυσιολογικό μετά τη χρήση παρακεταμόλης ή διγοξίνης, η συνδυασμένη χορήγηση δομπεριδόνης δεν άλλαξε τις τιμές αίματος αυτών των φαρμάκων.

Μεταξύ των ισχυρών αναστολέων του στοιχείου CYP3A4, με τους οποίους απαγορεύεται ο συνδυασμός του Περίδωνα:

• αντιμυκητιακά αζόλης - ιτρακοναζόλη, φλουκοναζόλη * με κετοκοναζόλη * και βορικοναζόλη *.
• νεφαζοδόνη;
• μακρολίδες - ερυθρομυκίνη * με κλαριθρομυκίνη *.
• φάρμακα που επιβραδύνουν τη δράση της πρωτεάσης του HIV - ριτοναβίρη, αμπρεναβίρη και νελφιναβίρη με αταζαναβίρη, καθώς και ινδιναβίρη και φωσαμπρεναβίρη με σακουιναβίρη.
• ασταθές?
• Ανταγωνιστές Ca - βεραπαμίλη με διλτιαζέμη.
• αμιοδαρόνη *;
• τελιθρομυκίνη *.
• * επιμηκύνουν επίσης το κενό QTc.

Το φάρμακο μπορεί να συνδυαστεί με αντιψυχωσικά, των οποίων η δράση ενισχύεται, καθώς και με αγωνιστές ντοπαμίνης (βρωμοκρυπτίνη ή L-ντόπα), την αρνητική επίδραση των οποίων (ναυτία, πεπτικές διαταραχές και έμετος) αναστέλλει, χωρίς να εξουδετερώνει τις κύριες επιδράσεις τους.

Πιθανές αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα.

Η κύρια οδός μεταβολικών διαδικασιών της δομπεριδόνης σχετίζεται με τη δράση του CYP3A4. Πληροφορίες που λαμβάνονται από δοκιμές in vitro, καθώς και σε ανθρώπους, δείχνουν ότι ένας συνδυασμός φαρμάκων που αναστέλλουν σημαντικά αυτό το ένζυμο μπορεί να προκαλέσει αύξηση των τιμών της δομπεριδόνης στο πλάσμα. Απαγορεύεται η χορήγηση φαρμάκου με ουσίες που επιβραδύνουν σημαντικά τη δράση του CYP3A4 και μπορούν να προκαλέσουν παράταση του διαστήματος QT.

Είναι απαραίτητο να συνδυάσετε προσεκτικά τη δομπεριδόνη με φάρμακα που επιβραδύνουν έντονα τη δράση του CYP3A4 και δεν προκαλούν παράταση του διαστήματος QT (για παράδειγμα, ινδιναβίρη). Ταυτόχρονα, η κατάσταση των ασθενών πρέπει να παρακολουθείται προκειμένου να παρατηρηθεί η ανάπτυξη παρενεργειών συμπτωμάτων.

Απαιτείται επίσης προσοχή όταν χρησιμοποιείται με φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT, και είναι επίσης απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά η κατάσταση του ασθενούς στην ανάπτυξη αρνητικών αντιδράσεων που σχετίζονται με CVS. Μεταξύ αυτών:

• αντιαρρυθμικές ουσίες του υποτύπου IIA ή III.
• ορισμένα αντιψυχωσικά, αντιβιοτικά ή αντικαταθλιπτικά ·
• ορισμένα αντιμυκητιασικά?
• ορισμένα φάρμακα που σχετίζονται με έκθεση στο γαστρεντερικό σωλήνα ή με ανθελονοσιακές επιδράσεις ·
• ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για ογκολογικές παθολογίες.
• ορισμένα άλλα φάρμακα.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το περιοδικό πρέπει να διατηρείται σε θερμοκρασίες έως 25 ° C.

Διάρκεια ζωής

Το Peridon μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 5ετίας από την ημερομηνία κατασκευής της φαρμακευτικής ουσίας.

Αναλογικά

Ανάλογα φάρμακα είναι τα φάρμακα Limser, Rabirid και Motinol με Brulium Lingvatabs, Motorix και Lancid με Gastropom-Apo, και επιπλέον αυτού του Perilium, Motorinorm με Domidon και Motoricum. Επιπλέον, η λίστα περιλαμβάνει Domrid, Peridonium with Motilium, Cinnaridon με Nausilium.