Πενικιλλαμίνη

Η πενικιλλαμίνη (3,3-διμεθυλοκυστεΐνη) είναι ένα τριλειτουργικό αμινοξύ που περιέχει καρβοξυλικές, αμινο και σουλφυδρυλικές ομάδες, ένα ανάλογο του φυσικού αμινοξέος κυστεΐνη. Λόγω του ασύμμετρα τοποθετημένου ατόμου άνθρακα, η πενικιλλαμίνη μπορεί να υπάρχει ως D- και L-ισομερή. Η πενικιλλαμίνη, που λαμβάνεται με ελεγχόμενη υδρόλυση της πενικιλίνης, υπάρχει μόνο με τη μορφή του D-ισομερούς, το οποίο χρησιμοποιείται σήμερα στην κλινική πράξη.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Ενδείξεις χρήσης και δοσολογία

Στην αρχή της θεραπείας, το φάρμακο συνιστάται να συνταγογραφείται μία φορά την ημέρα σε δόση 125-250 mg 1-2 ώρες πριν από το πρωινό και με κλασματική χορήγηση, η δεύτερη δόση πενικιλλαμίνης πρέπει να λαμβάνεται 2-3 ώρες πριν από το δείπνο. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η τροφή μειώνει σημαντικά την απορρόφηση και τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου.

Η πενικιλαμίνη συνταγογραφείται μετά τα γεύματα μόνο εάν η λήψη της πριν από τα γεύματα προκαλεί την εμφάνιση συμπτωμάτων γαστρεντερικών αλλοιώσεων.

Μετά από 8 εβδομάδες, η δόση αυξάνεται κατά 125-250 mg/ημέρα. Πιστεύεται ότι οι 8 εβδομάδες είναι ο βέλτιστος χρόνος για την αξιολόγηση της κλινικής αποτελεσματικότητας της θεραπείας με πενικιλλαμίνη. Αύξηση της δόσης κατά 125 mg/ημέρα ενδείκνυται εάν εμφανιστούν ναυτία, έμετος, απώλεια όρεξης και άλλα σημάδια τοξίκωσης. Εάν η ημερήσια δόση πενικιλλαμίνης φτάσει το 1 g, διαιρείται σε δύο δόσεις. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σταθερή δόση του φαρμάκου, αλλά πρέπει να γίνεται προσπάθεια να επιλέγεται η βέλτιστη δοσολογία ανάλογα με την κλινική αποτελεσματικότητα.

Κατά τη θεραπεία με πενικιλλαμίνη, συνιστάται η συνταγογράφηση βιταμίνης Β6 (πυριδοξίνη) σε δόση 50-100 mg/ημέρα και συμπληρωμάτων πολυβιταμινών, ειδικά σε ασθενείς με διατροφικές διαταραχές. Αν και τα κλινικά συμπτώματα ανεπάρκειας πυριδοξίνης είναι εξαιρετικά σπάνια, υπάρχουν περιγραφές παρατηρήσεων ασθενών με περιφερική νευροπάθεια, η οποία θα μπορούσε να αναχαιτιστεί μόνο με την εισαγωγή πυριδοξίνης.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών, συμπεριλαμβανομένης της κλινικής εξέτασης, των εξετάσεων αίματος (συμπεριλαμβανομένου του αριθμού των αιμοπεταλίων) και των εξετάσεων ούρων κάθε 2 εβδομάδες κατά τη διάρκεια των πρώτων μηνών θεραπείας και στη συνέχεια τουλάχιστον μία φορά το μήνα.

Γενικά χαρακτηριστικά

Όντας μια υδατοδιαλυτή ουσία, η πενικιλαμίνη απορροφάται καλά στην ανώτερη γαστρεντερική οδό, απεκκρίνεται στα ούρα ως οξειδωμένοι μεταβολίτες. Έχει την ικανότητα να παραμένει στους ιστούς για μεγάλο χρονικό διάστημα μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Μηχανισμός δράσης της πενικιλλαμίνης

Ο μηχανισμός δράσης της πενικιλλαμίνης στις ρευματικές παθήσεις δεν είναι πλήρως κατανοητός. Ωστόσο, το φάρμακο χρησιμοποιείται σε φλεγμονώδεις ρευματικές παθήσεις, καθώς παρέχει ποικίλες ανοσολογικές και αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις κατά τη θεραπεία ασθενών in vitro.

1. Οι αδιάλυτες στο νερό δραστικές σουλφυδρυλικές ομάδες της D-πενικιλλαμίνης είναι ικανές να χηλικοποιούν βαρέα μέταλλα, συμπεριλαμβανομένου του χαλκού, του ψευδαργύρου και του υδραργύρου, και να συμμετέχουν στην αντίδραση ανταλλαγής σουλφυδρυλ δισουλφιδίου. Αυτός ο μηχανισμός θεωρείται ότι ευθύνεται για την ικανότητα της D-πενικιλλαμίνης να μειώνει τα επίπεδα χαλκού στη νόσο του Wilson.
2. Η αλληλεπίδραση της D-πενικιλλαμίνης με τις αλδεϋδικές ομάδες του κολλαγόνου οδηγεί σε διαταραχή της διασύνδεσης των μορίων κολλαγόνου και σε αύξηση της περιεκτικότητας σε υδατοδιαλυτό κολλαγόνο.
3. Η ανταλλαγή μεταξύ των αλυσίδων των σουλφυδρυλικών (SH) ομάδων του μορίου D-πενικιλλαμίνης και των δισουλφιδικών δεσμών οδηγεί στο σχηματισμό πολυμερών μορίων RF IgM, των οποίων οι μεμονωμένες υπομονάδες συνδέονται με γέφυρες SS.

Οι αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις της πενικιλαμίνης οφείλονται σε:

• επιλεκτική αναστολή της δράσης των CD4 Τ-λεμφοκυττάρων (Τ-βοηθητικά κύτταρα)· καταστολή της σύνθεσης γάμμα ιντερφερονών και IL-2 από CD4 Τ-λεμφοκύτταρα·
• καταστολή της σύνθεσης RF, σχηματισμός CIC και διάσπαση ανοσοσυμπλεγμάτων που περιέχουν RF·
• αντιπολλαπλασιαστική δράση στους ινοβλάστες.

Παρενέργειες της πενικιλλαμίνης

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πενικιλαμίνη, μπορεί να εμφανιστούν διάφορες παρενέργειες.

Συχνές, ήπιες (δεν απαιτούν διακοπή του φαρμάκου):

• μειωμένη ευαισθησία στη γεύση;
• δερματίτιδα;
• στοματίτις;
• ναυτία;
• απώλεια όρεξης.

Συχνές σοβαρές (απαιτείται διακοπή της θεραπείας):

• θρομβοπενία;
• λευκοπενία· πρωτεϊνουρία/νεφρωσικό σύνδρομο.

Σπάνια βαριά:

• απλαστική αναιμία;
• αυτοάνοσα σύνδρομα (μυασθένεια gravis, πέμφιγα, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, σύνδρομο Goodpasture, πολυμυοσίτιδα, ξηρό σύνδρομο Sjogren).

Ο κύριος παράγοντας που περιορίζει τη χρήση της πενικιλλαμίνης στη ρευματολογία είναι οι συχνές παρενέργειες. Ορισμένες από αυτές είναι δοσοεξαρτώμενες και μπορούν να αντιμετωπιστούν με βραχυπρόθεσμη διακοπή της θεραπείας ή μείωση της δόσης του φαρμάκου. Άλλες παρενέργειες σχετίζονται με την ιδιοσυγκρασία και δεν εξαρτώνται από τη δόση. Οι περισσότερες από τις παρενέργειες της πενικιλλαμίνης εμφανίζονται κατά τους πρώτους 18 μήνες της θεραπείας. Οι παρενέργειες εμφανίζονται λιγότερο συχνά κατά τη διάρκεια άλλων περιόδων θεραπείας.

Κλινική αποτελεσματικότητα της πενικιλλαμίνης

Η πενικιλλαμίνη χρησιμοποιείται στη θεραπεία της ενεργού ρευματοειδούς αρθρίτιδας, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με διάφορες συστηματικές εκδηλώσεις (αγγειίτιδα, σύνδρομο Felty, αμυλοείδωση, ρευματοειδής πνευμονοπάθεια)· παλινδρομικών ρευματισμών· ορισμένων μορφών νεανικής αρθρίτιδας ως εφεδρικό φάρμακο.

Η χρήση του φαρμάκου είναι επίσης αποτελεσματική στη διάχυτη σκληροδερμία.

Το φάρμακο δεν είναι αποτελεσματικό στην ΑΣ.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]