Πενικιλαμίνη

Η πενικιλλαμίνη (3,3-διμεθυλοκυστεΐνη) είναι ένα τριλειτουργικό αμινοξύ που περιέχει ομάδες καρβοξυλίου, αμινο και σουλφυδρυλίου, ένα ανάλογο της φυσικής αμινοξέος κυστεΐνης. Λόγω του ασύμμετρα εντοπισμένου ατόμου άνθρακα, η πενικιλλαμίνη μπορεί να υπάρχει ως ισομερή D και L. Η πενικιλλαμίνη που λαμβάνεται με ελεγχόμενη υδρόλυση πενικιλλίνης υπάρχει μόνο με τη μορφή ενός ισομερούς D, το οποίο χρησιμοποιείται σήμερα στην κλινική πρακτική.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Ενδείξεις χρήσης και δοσολογίας

Στην αρχή της θεραπείας, το φάρμακο συνιστάται να συνταγογραφείται μία φορά την ημέρα σε δόση 125-250 mg 1-2 ώρες πριν από το πρωινό και με κλασματική δόση πρέπει να λαμβάνεται δεύτερη δόση πενικιλλαμίνης 2-3 ώρες πριν το δείπνο. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η τροφή μειώνει σημαντικά την απορρόφηση και τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου.

Η πενικιλλαμίνη συνταγογραφείται μετά τα γεύματα μόνο εάν η πρόσληψη πριν από τα γεύματα προκαλεί την εμφάνιση συμπτωμάτων γαστρεντερικών αλλοιώσεων.

Μετά από 8 εβδομάδες, η δόση του φαρμάκου αυξάνεται κατά 125-250 mg / ημέρα. Πιστεύεται ότι 8 εβδομάδες είναι ο βέλτιστος χρόνος για την αξιολόγηση της κλινικής αποτελεσματικότητας της θεραπείας με πενικιλλαμίνη. Η αύξηση της δόσης των 125 mg / ημέρα υποδεικνύεται με την εμφάνιση ναυτίας, εμέτου, απώλειας όρεξης και άλλων σημείων τοξικότητας. Σε περίπτωση που η ημερήσια δόση πενικιλλαμίνης φτάσει στο 1 g, διαιρείται σε δύο δόσεις. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να χρησιμοποιείται όχι σταθερή δόση του φαρμάκου, αλλά προσπαθήστε να επιλέξετε τη βέλτιστη δοσολογία ανάλογα με την κλινική αποτελεσματικότητα.

Κατά τη θεραπεία της πενικιλλαμίνης συνιστάται η συνταγογράφηση βιταμίνης Β6 (πυριδοξίνη) σε δόση 50-100 mg / ημέρα και συμπληρώματα πολυβιταμινών, ειδικά όταν διατροφικές διαταραχές ασθενών. Παρόλο που παρατηρούνται εξαιρετικά σπάνια κλινικά συμπτώματα ανεπάρκειας πυριδοξίνης, υπάρχει μια περιγραφή των παρατηρήσεων ασθενών με περιφερική νευροπάθεια, η οποία θα μπορούσε να διακοπεί μόνο με τη χορήγηση πυριδοξίνης.

Στη διαδικασία θεραπείας είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών, συμπεριλαμβανομένης της κλινικής εξέτασης, των εξετάσεων αίματος (συμπεριλαμβανομένου του αριθμού των αιμοπεταλίων) και των ούρων κατά τους πρώτους μήνες θεραπείας κάθε 2 εβδομάδες. και στη συνέχεια τουλάχιστον μία φορά το μήνα.

Γενικά Χαρακτηριστικά

Ως ουσία διαλυτή στο νερό, η πενικιλλαμίνη απορροφάται καλά στην ανώτερη γαστρεντερική οδό, εκκρίνεται στα ούρα με τη μορφή οξειδωμένων μεταβολιτών. Έχει την ικανότητα να παραμένει στους ιστούς για μεγάλο χρονικό διάστημα μετά την διακοπή της θεραπείας.

Ο μηχανισμός δράσης της πενικιλλαμίνης

Ο μηχανισμός δράσης της πενικιλλαμίνης στις ρευματικές ασθένειες δεν είναι πλήρως κατανοητός. Εντούτοις, το φάρμακο χρησιμοποιείται σε φλεγμονώδεις ρευματικές ασθένειες, αφού στην θεραπεία των ασθενών in vitro παρέχει διάφορες ανοσολογικές και αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις

1. Αδιάλυτες στο νερό ενεργή ομάδα σουλφυδρυλίου της ϋ-πενικιλλαμίνη μπορεί να προκαλέσει χήλωση των βαρέων μετάλλων, συμπεριλαμβανομένου του χαλκού, του ψευδαργύρου, συνολικά υδραργύρου, και να συμμετέχουν σε αντάλλαγμα η αντίδραση sulfgidrildisulfidnogo. Προτείνεται ότι αυτός ο μηχανισμός καθορίζει την ικανότητα της D-πενικιλλαμίνης να μειώσει την περιεκτικότητα σε χαλκό στον εκφυλισμό του ηπατολεβητικού (Wilson).
2. Η αλληλεπίδραση της D-πενικιλλαμίνης με τις αλδεϋδικές ομάδες του κολλαγόνου οδηγεί σε παραβίαση της διασύνδεσης μορίων κολλαγόνου και αύξηση της περιεκτικότητας σε υδατοδιαλυτό κολλαγόνο.
3. Ανταλλαγή ενδο σουλφυδρυλ (SH) ομάδες του μορίου, και D-πενικιλλαμίνη δισουλφιδικούς δεσμούς οδηγεί στο σχηματισμό του πολυμερούς μορίων IgM RF χωριστές υπομονάδες που snizany SS-γέφυρες.

Τα αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα της πενικιλλαμίνης οφείλονται σε:

• επιλεκτική αναστολή της δραστικότητας των CD4 Τ-λεμφοκυττάρων (Τ-βοηθοί). καταστολή της σύνθεσης γ-ιντερφερονών και Τ-λεμφοκυττάρων CD4 της IL-2.
• καταστολή της σύνθεσης RF, σχηματισμός CEC και διάσπαση των ανοσοσυμπλεγμάτων που περιέχουν RF,
• αντιπολλαπλασιαστικό αποτέλεσμα στους ινοβλάστες.

Παρενέργειες της πενικιλλαμίνης

Στο πλαίσιο της θεραπείας με πενικιλλαμίνη, είναι δυνατό να αναπτυχθούν διάφορες παρενέργειες.

Συχνές μη σοβαρές (δεν απαιτούν απόσυρση φαρμάκων):

• μείωση της ευαισθησίας γεύσης.
• δερματίτιδα;
• στοματίτιδα;
• ναυτία;
• απώλεια της όρεξης.

Συχνές βαριά (απαιτείται διακοπή της θεραπείας):

• θρομβοπενία,
• λευκοπενία. πρωτεϊνουρίας / νεφρωσικού συνδρόμου.

Σπάνια βαρύ:

• απλαστική αναιμία.
• αυτοάνοσα σύνδρομα (μυασθένεια, πεμφίγος, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, σύνδρομο Goodpasture, πολυμυοσίτιδα, ξηρό σύνδρομο Sjogren).

Ο κύριος παράγοντας που περιορίζει τη χρήση του πενικιλλίου στη ρευματολογία, συχνές παρενέργειες. Ορισμένες από αυτές έχουν δοσοεξαρτώμενη φύση, μπορούν να σβήνουν με βραχυπρόθεσμη διακοπή της θεραπείας ή με μείωση της δόσης του φαρμάκου. Άλλες παρενέργειες σχετίζονται με ιδιοσυγκρασία και δεν εξαρτώνται από τη δόση. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες της πενικιλλαμίνης αναπτύσσονται κατά τους πρώτους 18 μήνες της θεραπείας, λιγότερες παρενέργειες εμφανίζονται κατά τη διάρκεια άλλων περιόδων θεραπείας.

Κλινική αποτελεσματικότητα της πενικιλλαμίνης

Η πενικιλλαμίνη χρησιμοποιείται στη θεραπεία της ενεργού ρευματοειδούς αρθρίτιδας, συμπεριλαμβανομένων διαφόρων συστηματικών εκδηλώσεων (αγγειίτιδα, σύνδρομο Felty, αμυλοείδωση, ρευματοειδής πνευμονοπάθεια). παλινδρομικό ρευματισμό. ορισμένες μορφές νεανικής αρθρίτιδας ως εφεδρικό φάρμακο.

Η χρήση του φαρμάκου είναι επίσης αποτελεσματική σε διάχυτη σκληροδερμία.

Το φάρμακο δεν είναι αποτελεσματικό στην ΑΟ.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],