Peg-ιντερφερόνη

Η peg-ιντερφερόνη α-2β είναι ανασυνδυασμένη ιντερφερόνη-α-2β. το φάρμακο συζευγνύεται με το συστατικό μονομεθοξυ πολυαιθυλενογλυκόλης. Η ουσία παράγεται από ένα ανάλογο του Escherichia coli, το οποίο περιέχει ένα υβρίδιο πλασμιδίου που παράγεται με μεθόδους γενετικής μηχανικής. κωδικοποιεί την ανθρώπινη ιντερφερόνη α-2β. Το φάρμακο έχει ανοσοδιαμορφωτική και ανοσοδιεγερτική δράση.

Κατά τη δοκιμή in vitro, όπως και in vivo, διαπιστώθηκε ότι η βιοδραστικότητα του φαρμάκου αναπτύσσεται υπό την επίδραση της ιντερφερόνης-α-2β. Οι αντιδράσεις κυττάρων ιντερφερόνης εμφανίζονται λόγω της σύνθεσης με συγκεκριμένες απολήξεις στις κυτταρικές επιφάνειες.

[1], [2], [3]

Ενδείξεις Παρέχει ιντερφερόνη

Χρησιμοποιείται για μονοθεραπεία στην περίπτωση επιβεβαιωμένης ιστολογικά HCV υποτύπου C  (ενήλικες) με την παρουσία εντός των δεικτών αντιγραφής ορού ιική (ποσοστά αύξηση αμινοτρανσφερασών παρουσία εντός PHK-ΗΟν ορό ή αντισώματα κατά του HCV σε ασθενείς χωρίς ανεπάρκεια σε ασθένειες του ήπατος), όταν ο ασθενής έχει δυσανεξία Ribavirin ή υπάρχουν αντενδείξεις για τη χρήση του.

Επιπλέον, συνταγογραφείται σε περίπλοκη θεραπεία μαζί με ριμπαβιρίνη στο χρόνιο στάδιο της νόσου.

[4], [5], [6], [7],

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση της ουσίας που παράγεται με τη μορφή ενός προϊόντος λυοφιλοποίησης για υγρό έγχυσης. Μέσα στο πακέτο περιέχει 1 φιάλη φαρμάκου.

[8], [9], [10]

Φαρμακοδυναμική

Η βιοδραστικότητα των πεγκυλιωμένων ισομερών είναι παρόμοια σε ποιότητα με εκείνη της ελεύθερης α-2β-ιντερφερόνης, αν και ελαφρώς ασθενέστερη. Συντέθηκε με την κυτταρική μεμβράνη, η ιντερφερόνη σχηματίζει μια αλληλουχία ενδοκυτταρικών αποκρίσεων, συμπεριλαμβανομένης της επαγωγής ορισμένων ενζύμων (τύποι ΟΑΑ 2'-5 ', κινάση πρωτεΐνης R τύπου, καθώς και πρωτεΐνες τύπου Μχ). Λόγω αυτού, η μεταγραφή του γονιδιώματος του ιού αναστέλλεται και η σύνδεση των πρωτεϊνών του επιβραδύνεται. ως αποτέλεσμα, αναστέλλεται ο ιικός αναδιπλασιασμός εντός των μολυσμένων κυττάρων, και επιπλέον ο κυτταρικός πολλαπλασιασμός.

Η ανοσοτροποποιητική επίδραση παρέχεται από την ενίσχυση της φαγοκυτταρικής επίδρασης μακροφάγων, καθώς και από την ειδική κυτταροτοξικότητα των Τ-λεμφοκυττάρων, μαζί με τους φυσικούς δολοφόρους σε σχέση με τα κύτταρα-στόχους.

Επιπλέον, η α-2β-ιντερφερόνη βοηθά στη διαφοροποίηση των Τ-βοηθητικών κυττάρων, προστατεύει τα Τ-κύτταρα από τα αποτελέσματα της απόπτωσης και επηρεάζει την παραγωγή μερικών κυτταροκινών (μεταξύ αυτών ιντερφερόνης-γ και IL). Όλες αυτές οι αντιδράσεις είναι ικανές να μεσολαβούν στο φαινόμενο του φαρμάκου της ιντερφερόνης.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Φαρμακοκινητική

Με την ένεση s / c, παρατηρείται η ορολογική Cmax μετά από 15-44 ώρες, και μετά παραμένει μέχρι 48-72 ώρες. Οι τιμές Cmax και AUC της πεγκιντερφερόνης-α-2β αυξάνουν ανάλογα με τη δοσολογία.

Οι τιμές Vd είναι κατά μέσο όρο 0,99 l / kg. Μετά την εκ νέου ένεση, οι ανοσοαντιδραστικές ιντερφερόνες αρχίζουν να συσσωρεύονται. Αλλά η βιοδραστικότητα αυξάνεται ασήμαντα.

Ο όρος ημιζωή της α-2β-πεγκιντερφερόνης είναι κατά μέσο όρο περίπου 30,7 ώρες και το επίπεδο κάθαρσης είναι 22 ml / ώρα / kg. Ο τρόπος με τον οποίο απεκκρίνονται οι ιντερφερόνες δεν προσδιορίζεται με ακρίβεια. Ωστόσο, διαπιστώθηκε ότι μέρος της νεφρικής κάθαρσης είναι περίπου 30% της συνολικής κάθαρσης της α-2β-πεγκιντερφερόνης.

Μετά από μία εφάπαξ ένεση ενός μέρους 1 μg / kg σε άτομα με προβλήματα νεφρού, παρατηρήθηκε αύξηση των τιμών Cmax με AUC, καθώς και ο όρος ημιζωής (ανάλογα με τη σοβαρότητα της διαταραχής). Στην περίπτωση σοβαρών σταδίων νεφρικών διαταραχών (τιμές CC - <50 ml ανά λεπτό), ο δείκτης της κάθαρσης α-2β-πεγκιντερφερόνης μειώνεται.

[17], [18], [19], [20], [21]

Δοσολογία και χορήγηση

Είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθεί η μέθοδος φαρμάκου p / c, σε δόσεις 0,5 ή 1 mg / kg, 1 φορά την εβδομάδα εντός τουλάχιστον έξι μηνών ή σε δόση 1,5 mg / kg στην περίπτωση σύνθετης θεραπείας με ριμπαβιρίνη. Το τμήμα επιλέγεται λαμβάνοντας υπόψη την πιθανή επίδραση του φαρμάκου, καθώς και τη δυνατότητα αρνητικών συμπτωμάτων. Εάν, μετά από μισό χρόνο, το ιικό RNA εξακολουθεί να απελευθερώνεται από τον ορό, η θεραπεία παρατείνεται για άλλους έξι μήνες. Η συνολική διάρκεια της θεραπείας είναι 12 μήνες.

Εάν εμφανιστούν παρενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να μειωθεί στο μισό η δόση της πεγκιντερφερόνης-α-2β. Εάν εξακολουθούν να υπάρχουν αρνητικές εκδηλώσεις, η θεραπεία ακυρώνεται.

Είναι απαραίτητο να αλλάξετε ένα τμήμα, λαμβάνοντας υπόψη τον αριθμό των αιμοπεταλίων με ουδετερόφιλα, καθώς και τη νεφρική εργασία. Απαιτείται θεραπεία αφαίρεσης όταν μειώνεται ο αριθμός των ουδετερόφιλων κάτω από 0,50 x109 / l ή τα επίπεδα των αιμοπεταλίων κάτω από 25x109 / l.

[27], [28], [29]

Χρήση Παρέχει ιντερφερόνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν επιβεβαιωμένα δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια της χρήσης ιντερφερόνης Pag κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, γι 'αυτό δεν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το εάν το φάρμακο διεισδύει στο μητρικό γάλα, έτσι κατά τη διάρκεια της χρήσης του δεν μπορεί να θηλάσει.

Αντενδείξεις

Οι κύριες αντενδείξεις:

• ισχυρή ευαισθησία (επίσης για άλλες ιντερφερόνες).
• ιστορικό αυτοάνοσης ηπατίτιδας ή παρουσία αυτοάνοσης νόσου.
• μια διαταραχή του θυρεοειδούς που δεν μπορεί να προσαρμοστεί με φάρμακα.
• η ανεπάρκεια του ήπατος ή των νεφρών στο σοβαρό στάδιο ή η μη αντιρροπούμενη μορφή της ηπατικής κίρρωσης.
• ψυχικές παθήσεις σοβαρής φύσης (επίσης στο ιστορικό) και επιπλέον επιληψία και άλλες διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος.
• σοβαρά στάδια καρδιαγγειακής νόσου στο παρελθόν, μεταξύ των οποίων και ασθένειες με ανεξέλεγκτη ή ασταθή πορεία, τους τελευταίους έξι μήνες ·
• από κοινού με telbivudine.
• σπάνιες κληρονομικές ασθένειες - δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης, δυσαπορρόφηση φρουκτόζης, έλλειψη σακχαρόζης-ισομαλτάσης (λόγω της παρουσίας σακχαρόζης στο φάρμακο).

Προσοχή απαιτείται για τέτοιες συνθήκες:

• CHF, αρρυθμίες ή έμφραγμα του μυοκαρδίου.
• των γυναικών σε αναπαραγωγική ηλικία και των ανδρών εταίρων τους ·
• έλλειψη δραστηριότητας των νεφρών μέτριας ή σοβαρής φύσης (με μονοθεραπεία).
• άτομα με HIV ·
• τα άτομα που χρησιμοποιούν φάρμακα των οποίων ο μεταβολισμός προχωράει με τη βοήθεια των ισοενζύμων αιμοπρωτεϊνών P450 CYP2D6, καθώς και του CYP2 C8 / 9, ειδικά φαρμάκων με στενό παράθυρο φαρμάκων.
• όταν χρησιμοποιείται μεθαδόνη.
• ψυχικές διαταραχές.
• σακχαρώδη διαβήτη, στην οποία υπάρχει τάση για εμφάνιση κετοξέωσης.
• πνευμονική παθολογία αποφρακτικής φύσης στο χρονικό στάδιο.
• διαταραχές πήξης του αίματος (συμπεριλαμβανομένης της πνευμονικής εμβολής και θρομβοφλεβίτιδας).
• έντονη καταστολή των διεργασιών σχηματισμού αίματος εντός του μυελού των οστών.
• ψωρίαση;
• άτομα που παίρνουν αλκοόλ, μαριχουάνα ή άλλες ουσίες,
• άτομα που είναι ευαίσθητα σε αυτοάνοσες διαταραχές.
• ασθένεια των ματιών?
• αντισταθμισμένες μορφές ανωμαλιών του θυρεοειδούς.
• άτομα που έχουν υποβληθεί σε μεταμοσχεύσεις οργάνων ·
• σαρκοείδωση;
• άτομα που οδηγούν συσκευές ή αυτοκίνητο.

[22]

Παρενέργειες Παρέχει ιντερφερόνη

Μεταξύ των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι:

• Βλάβη στη λειτουργία του HC: παραισθησία, ζάλη, κατάθλιψη, υπνηλία ή νευρικότητα, εμφάνιση υπεραισθησίας, καθώς και συναισθηματική αστάθεια. Περιστασιακά, άγχος, σκέψεις αυτοκτονίας ή απόπειρα αυτοκτονίας, καθώς και σύγχυση.
• Διαταραχές του πεπτικού συστήματος: φούσκωμα, διάρροια ή δυσκοιλιότητα, έμετος, ξηροί βλεννογόνοι μεμβράνες από το στόμα και συμπτώματα δυσπεψίας. Περιστασιακά, υπάρχει ηπατοπάθεια ή πόνος στην περιοχή του σωστού υποχονδρίου.
• προβλήματα που σχετίζονται με τη δραστηριότητα του καρδιαγγειακού συστήματος: αρρυθμία και αύξηση ή μείωση της αρτηριακής πίεσης.
• μειωμένη αναπνευστική λειτουργία: παραρρινοκολπίτιδα ή ρινική απόφραξη της μύτης. Περιστασιακά, δύσπνοια, βήχα ή πνευμονικά διηθήματα άγνωστης φύσης.
• βλάβες των αισθήσεων: η ανάπτυξη της επιπεφυκίτιδας. Περιστασιακά, παρατηρείται εξασθένιση της οπτικής οξύτητας ή ισχυρός περιορισμός των πεδίων, πόνος στην περιοχή των ματιών, παρεμπόδιση των αμφιβληστροειδικών φλεβών ή αρτηριών, ανάπτυξη αιμορραγιών στη ζώνη του αμφιβληστροειδούς ή επηρεασμός των εστιακών αλλαγών, καθώς και ακουστική απογοήτευση.
• Διαταραχές που επηρεάζουν το ενδοκρινικό σύστημα: προβλήματα με το έργο του θυρεοειδούς αδένα, διαβήτη και διαταραχές της εμμήνου ρύσεως (μεταξύ των οποίων και μενεροραιμία).
• συμπτώματα αλλεργίας: εξάνθημα (ερυθηματώδης φύση ή κνίδωση), επιδερμικός κνησμός και ξηρότητα, βρογχικός σπασμός, αναφυλαξία και αγγειοοίδημα.
• μεταβολή στα αποτελέσματα των δοκιμασιών: αιμοπετάλια, ουδετερό ή κοκκιοκυτταροπενία, καθώς και η εμφάνιση αυτοαντισωμάτων.
• Άλλοι: αίσθημα κακουχίας, πόνος στην περιοχή του στέρνου, υπεριδρωσία, λοιμώξεις με ιική γένεση και επιπρόσθετο σύνδρομο που μοιάζει με γρίπη, πυρετός, αποδυνάμωση της λίμπιντο και «ξεπλένει» το αίμα στο πρόσωπο.

[23], [24], [25], [26]

Υπερβολική δόση

Μετά από τυχαία χορήγηση δόσης που υπερδιπλασίασε το φυσιολογικό επίπεδο, δεν παρατηρήθηκαν έντονα σημάδια δηλητηρίασης.

Τα αρνητικά συμπτώματα εξαφανίζονται μόνοι τους. η ακύρωση του φαρμάκου δεν είναι απαραίτητη.

[30], [31], [32],

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Δεν διαθέτει συμβατότητα με άλλα φάρμακα.

Με την πρώτη χρήση φαρμάκων, δεν παρατηρείται έκθεση στη δράση των αιμοπρωτεϊνών CYP1A2 και CYP2C8 με CYP2C9, καθώς και των CYP2D6 και CYP3A4 μαζί με την Ν-ακετυλοτρανσφεράση. Ωστόσο, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι άλλοι τύποι ιντερφερόνης-α οδηγούν σε μείωση κατά 50% στις τιμές απομάκρυνσης θεοφυλλίνης (αυτό είναι ένα υπόστρωμα του στοιχείου CYP1A2) και επίσης διπλασιάζει τις παραμέτρους του πλάσματος.

Οι διεργασίες Ανταλλαγή πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη-α-2β συνοδεύονται από αυξημένη δραστηριότητα των ισοενζύμων αιμοπρωτεΐνης R450CYP2D6, και CYP2C8 / 9, στην περίπτωση του συνδυασμού με φάρμακα που μεταβολίζονται από τη χρήση izoenzmov δεδομένων - έτσι αυτός ο συνδυασμός χρησιμοποιείται πολύ προσεκτικά. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για τη φαινυτοΐνη με βαρφαρίνη (CYP2C9), καθώς και για το φακκαϊνίδιο CYP2D6.

[33], [34]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Peg-ιντερφερόνη πρέπει να φυλάσσεται σε ένα μέρος που δεν είναι προσβάσιμο σε μικρά παιδιά. Σημάνσεις θερμοκρασίας - στην περιοχή των αριθμών 2-8 ° C. Το τελικό διάλυμα πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως, αλλά αν δεν υπάρχει τέτοια δυνατότητα, μπορεί να αποθηκευτεί στους 2-8 ° C - το πολύ 24 ώρες.

[35], [36]

Διάρκεια ζωής

Η Peg-ιντερφερόνη επιτρέπεται να υποβάλει αίτηση εντός 24 μηνών από την ημερομηνία πώλησης του φαρμάκου.

[37], [38], [39], [40], [41]

Αίτηση για παιδιά

Για τη μονοθεραπεία και την τρίτη θεραπεία δεν χορηγείται σε άτομα ηλικίας κάτω των 18 ετών. Η 2η θεραπεία δεν χρησιμοποιείται για παιδιά κάτω των 3 ετών (λόγω έλλειψης επιβεβαιωμένων πληροφοριών σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της χρήσης ναρκωτικών).

[42], [43], [44], [45], [46]

Αναλόγων

Ανάλογα των φαρμάκων είναι οι ουσίες Alfaron, Laferobion, Rekoferon με Β-Imunoferon-1β, Avonex και Blastopheron με B-Imunoferon-1α, και επιπλέον Virogel και Ingaron με Alfa-Inzon και Pegferon με Alfarekin. Επιπλέον, περιλαμβάνονται στη λίστα οι Betabiferon, Realdiron, Genferon Light ib, Nazoferon με Shanferon, Dong-a και Pegintron με Lipoferon και Rebif.

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56],