Peg ιντερφερόνη

Η πεγκ-ιντερφερόνη α-2β είναι μια ανασυνδυασμένη ιντερφερόνη-α-2β. Το φάρμακο είναι συζευγμένο με ένα συστατικό μονομεθοξυπολυαιθυλενογλυκόλης. Η ουσία παράγεται από ένα ανάλογο του E. coli, το οποίο περιέχει ένα υβρίδιο πλασμιδίου που παράγεται με μεθόδους γενετικής μηχανικής. Κωδικοποιεί την ιντερφερόνη-α-2β των ανθρώπινων λευκοκυττάρων. Το φάρμακο έχει ανοσοτροποποιητική και ανοσοδιεγερτική δράση.

Δοκιμές in vitro και in vivo αποκάλυψαν ότι η βιοδραστικότητα του φαρμάκου προκαλείται από την ιντερφερόνη-α-2β. Οι κυτταρικές αποκρίσεις των ιντερφερονών προκύπτουν από τη σύνθεση με συγκεκριμένες απολήξεις στις κυτταρικές επιφάνειες.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Ενδείξεις Peg ιντερφερόνη

Χρησιμοποιείται για μονοθεραπεία σε περιπτώσεις ιστολογικά επιβεβαιωμένης ηπατίτιδας υποτύπου C (σε ενήλικες) με την παρουσία δεικτών ιικής αντιγραφής στον ορό (αυξημένα επίπεδα αμινοτρανσφεράσης, παρουσία RNA-HCV ή αντισωμάτων έναντι του HCV στον ορό απουσία απορύθμισης σε ηπατικές παθήσεις), όταν ο ασθενής έχει δυσανεξία στη ριμπαβιρίνη ή υπάρχουν αντενδείξεις για τη χρήση της.

Επιπλέον, συνταγογραφείται σε συνδυασμένη θεραπεία με ριμπαβιρίνη στο χρόνιο στάδιο της νόσου.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Η ουσία απελευθερώνεται με τη μορφή λυοφιλοποιημένου υγρού για ένεση. Η συσκευασία περιέχει 1 φιάλη φαρμάκου.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Φαρμακοδυναμική

Η βιοδραστικότητα των ισομερών πεγκυλιωμένης φύσης είναι παρόμοια σε ποιότητα με τη δραστικότητα της ελεύθερης α-2β-ιντερφερόνης, αν και ελαφρώς ασθενέστερη. Συνθέτοντας με την κυτταρική μεμβράνη, η ιντερφερόνη σχηματίζει μια αλληλουχία ενδοκυτταρικών αποκρίσεων, συμπεριλαμβανομένης της επαγωγής ορισμένων ενζύμων (OAS τύποι 2'-5', πρωτεϊνική κινάση τύπου R και πρωτεΐνες του τύπου Mx). Λόγω αυτού, η μεταγραφή του γονιδιώματος του ιού αναστέλλεται και η σύνδεση των πρωτεϊνών του επιβραδύνεται. ως αποτέλεσμα, η αντιγραφή του ιού μέσα στα μολυσμένα κύτταρα καταστέλλεται, καθώς και ο πολλαπλασιασμός των κυττάρων.

Η ανοσοτροποποιητική δράση παρέχεται με την ενίσχυση της φαγοκυτταρικής επίδρασης των μακροφάγων, καθώς και της ειδικής κυτταροτοξικότητας των Τ-λεμφοκυττάρων μαζί με τους φυσικούς φονείς σε σχέση με τα κύτταρα-στόχους.

Επιπλέον, η α-2β-ιντερφερόνη βοηθά στη διαφοροποίηση των Τ-βοηθητικών λεμφοκυττάρων, προστατεύει τα Τ-κύτταρα από τις επιπτώσεις της απόπτωσης και επηρεάζει την παραγωγή ορισμένων κυτοκινών (συμπεριλαμβανομένης της ιντερφερόνης-γ και της IL). Όλες αυτές οι αντιδράσεις είναι ικανές να μεσολαβήσουν στη φαρμακευτική δράση της ιντερφερόνης.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Φαρμακοκινητική

Με υποδόρια ένεση, το επίπεδο Cmax στον ορό παρατηρείται μετά από 15-44 ώρες, διατηρούμενο για έως και 48-72 ώρες. Οι τιμές Cmax, καθώς και η AUC της πεγκιντερφερόνης-α-2β, αυξάνονται ανάλογα με τη δοσολογία.

Οι τιμές Vd είναι κατά μέσο όρο 0,99 l/kg. Μετά από επαναλαμβανόμενες ενέσεις, οι ανοσοαντιδραστικές ιντερφερόνες αρχίζουν να συσσωρεύονται. Ωστόσο, η βιοδραστικότητα αυξάνεται ασήμαντα.

Ο χρόνος ημιζωής της α-2β-πεγκιντερφερόνης είναι περίπου 30,7 ώρες κατά μέσο όρο και ο ρυθμός κάθαρσης είναι 22 ml/ώρα/kg. Η ακριβής οδός απέκκρισης των ιντερφερονών δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί. Ωστόσο, έχει προσδιοριστεί ότι το ποσοστό νεφρικής κάθαρσης είναι περίπου 30% της συνολικής κάθαρσης της α-2β-πεγκιντερφερόνης.

Μετά από εφάπαξ ένεση δόσης 1 mcg/kg σε άτομα με νεφρικά προβλήματα, παρατηρήθηκε αύξηση της Cmax με την AUC και τον χρόνο ημιζωής (ανάλογη με τη σοβαρότητα της διαταραχής). Σε σοβαρά στάδια νεφρικής δυσλειτουργίας (τιμές CC <50 ml ανά λεπτό), ο ρυθμός κάθαρσης της α-2β-πεγκιντερφερόνης μειώνεται.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται υποδορίως, σε δόση 0,5 ή 1 mcg/kg, μία φορά την εβδομάδα για τουλάχιστον έξι μήνες ή σε δόση 1,5 mcg/kg στην περίπτωση σύνθετης θεραπείας με ριμπαβιρίνη. Η δόση επιλέγεται λαμβάνοντας υπόψη την πιθανή επίδραση του φαρμάκου, καθώς και την πιθανότητα αρνητικών συμπτωμάτων. Εάν μετά από έξι μήνες, το ιικό RNA εξακολουθεί να απομονώνεται από τον ορό, η θεραπεία παρατείνεται για άλλους έξι μήνες. Η συνολική διάρκεια της θεραπείας είναι 12 μήνες.

Εάν εμφανιστούν ανεπιθύμητα συμπτώματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η δόση της πεγκιντερφερόνης-α-2β θα πρέπει να μειωθεί στο μισό. Εάν οι ανεπιθύμητες ενέργειες επιμένουν μετά από αυτό, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί.

Η δόση θα πρέπει να τροποποιείται λαμβάνοντας υπόψη τον αριθμό των αιμοπεταλίων με ουδετερόφιλα, καθώς και τη νεφρική λειτουργία. Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται εάν ο αριθμός των ουδετερόφιλων μειωθεί κάτω από 0,50x109/l ή το επίπεδο των αιμοπεταλίων μειωθεί κάτω από 25x109/l.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Χρήση Peg ιντερφερόνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν επιβεβαιωμένα δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια χρήσης της Peg-ιντερφερόνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, γι' αυτό και δεν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το εάν το φάρμακο διεισδύει στο μητρικό γάλα, επομένως ο θηλασμός δεν πρέπει να γίνεται κατά τη χρήση του.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• ισχυρή ευαισθησία (επίσης σε άλλες ιντερφερόνες)
• αυτοάνοση ηπατίτιδα ή ιστορικό αυτοάνοσης νόσου.
• δυσλειτουργία του θυρεοειδούς που δεν μπορεί να διορθωθεί με φαρμακευτική αγωγή.
• σοβαρή ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια ή μη αντιρροπούμενη κίρρωση του ήπατος
• σοβαρές ψυχικές παθολογίες (επίσης στην αναμνησία) και, επιπλέον, επιληψία και άλλες διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος.
• σοβαρά στάδια καρδιαγγειακών παθολογιών στην αναμνησία, συμπεριλαμβανομένων ασθενειών με ανεξέλεγκτη ή ασταθή πορεία, τους τελευταίους έξι μήνες.
• ταυτόχρονη χρήση με τελμπιβουδίνη.
• σπάνιες κληρονομικές ασθένειες – δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης, δυσαπορρόφηση φρουκτόζης, ανεπάρκεια σακχαράσης-ισομαλτάσης (λόγω της παρουσίας σακχαρόζης στο φάρμακο).

Απαιτείται προσοχή στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, αρρυθμία ή έμφραγμα του μυοκαρδίου.
• γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και οι άνδρες σύντροφοί τους·
• μέτρια ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (με μονοθεραπεία).
• άτομα με HIV;
• άτομα που χρησιμοποιούν φάρμακα των οποίων ο μεταβολισμός γίνεται με τη βοήθεια των ισοενζύμων CYP2D6 της αιμοπρωτεΐνης P450, καθώς και του CYP2 C8/9, ειδικά φάρμακα με στενό «παράθυρο» φαρμάκου·
• κατά τη χρήση μεθαδόνης·
• ψυχικές διαταραχές;
• σακχαρώδης διαβήτης, που προκαλεί τάση ανάπτυξης κετοξέωσης.
• αποφρακτική πνευμονική παθολογία στο χρόνιο στάδιο.
• αιμορραγικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένης της πνευμονικής εμβολής και της θρομβοφλεβίτιδας)
• έντονη καταστολή των αιματοποιητικών διεργασιών εντός του μυελού των οστών.
• ψωρίαση;
• άτομα που καταναλώνουν αλκοολούχα ποτά, μαριχουάνα ή άλλες ουσίες·
• άτομα με προδιάθεση για αυτοάνοσες διαταραχές·
• οφθαλμικές παθήσεις;
• αντισταθμισμένες μορφές παθολογιών του θυρεοειδούς.
• άτομα που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση οργάνων·
• σαρκοείδωση;
• άτομα που χειρίζονται μηχανήματα ή οχήματα.

[ 22 ]

Παρενέργειες Peg ιντερφερόνη

Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν:

• βλάβη στη λειτουργία του νευρικού συστήματος: παραισθησία, ζάλη, κατάθλιψη, υπνηλία ή νευρικότητα, εμφάνιση υπεραισθησίας, καθώς και συναισθηματική αστάθεια. Σπάνια, εμφανίζονται διέγερση, αυτοκτονικές σκέψεις ή απόπειρες αυτοκτονίας, καθώς και σύγχυση.
• πεπτικές διαταραχές: φούσκωμα, διάρροια ή δυσκοιλιότητα, έμετος, ξηροστομία και δυσπεπτικά συμπτώματα. Σπάνια παρατηρείται ηπατοπάθεια ή πόνος στο δεξιό υποχόνδριο.
• προβλήματα που σχετίζονται με τη δραστηριότητα του καρδιαγγειακού συστήματος: αρρυθμία και αύξηση ή μείωση της αρτηριακής πίεσης.
• αναπνευστικές διαταραχές: ιγμορίτιδα ή ρινική συμφόρηση. Σπάνια - δύσπνοια, βήχας ή πνευμονικές διηθήσεις άγνωστης προέλευσης.
• βλάβη στα αισθητήρια όργανα: ανάπτυξη επιπεφυκίτιδας. Περιστασιακά, υπάρχει εξασθένηση της οπτικής οξύτητας ή έντονος περιορισμός των πεδίων της, πόνος στην περιοχή των ματιών, απόφραξη που επηρεάζει τις φλέβες ή τις αρτηρίες του αμφιβληστροειδούς, ανάπτυξη αιμορραγιών στην περιοχή του αμφιβληστροειδούς ή εστιακές αλλαγές που την επηρεάζουν, καθώς και προβλήματα ακοής.
• διαταραχές που επηρεάζουν το ενδοκρινικό σύστημα: προβλήματα με τον θυρεοειδή αδένα, σακχαρώδης διαβήτης και διαταραχές του εμμηνορροϊκού κύκλου (συμπεριλαμβανομένης της μηνορραγίας)
• συμπτώματα αλλεργίας: εξανθήματα (ερυθηματώδη ή κνίδωση), κνησμός και ξηρότητα της επιδερμίδας, βρογχικός σπασμός, αναφυλαξία και οίδημα του Quincke.
• αλλαγές στα αποτελέσματα των εξετάσεων: θρομβοπενία, ουδετερο- ή κοκκιοκυτταροπενία, καθώς και εμφάνιση αυτοαντισωμάτων.
• άλλα: αδιαθεσία, πόνος στην περιοχή του στέρνου, υπεριδρωσία, λοιμώξεις ιογενούς προέλευσης, καθώς και σύνδρομο γρίπης, πυρετός, μειωμένη λίμπιντο και "έξαψη" αίματος στο πρόσωπο.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Υπερβολική δόση

Μετά από τυχαία χορήγηση δόσης μεγαλύτερης από τη διπλάσια κανονική δόση, δεν παρατηρήθηκαν εμφανή σημάδια δηλητηρίασης.

Τα αρνητικά συμπτώματα εξαφανίζονται από μόνα τους, η διακοπή της φαρμακευτικής αγωγής δεν είναι απαραίτητη.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Δεν έχει φαρμακευτική συμβατότητα με άλλα φάρμακα.

Με μία μόνο χρήση του φαρμάκου, δεν παρατηρείται καμία επίδραση στη δραστικότητα των αιμοπρωτεϊνών CYP1A2 και CYP2C8 με το CYP2C9, καθώς και των CYP2D6 και CYP3A4 μαζί με την Ν-ακετυλοτρανσφεράση. Αλλά πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι άλλοι τύποι ιντερφερόνης-α οδηγούν σε μείωση κατά 50% στις τιμές κάθαρσης της θεοφυλλίνης (αυτή είναι ένα υπόστρωμα του στοιχείου CYP1A2) και επίσης σε διπλάσια αύξηση των παραμέτρων της στο πλάσμα.

Οι μεταβολικές διεργασίες της πεγκιντερφερόνης-α-2β συνοδεύονται από αύξηση της δραστικότητας των ισοενζύμων αιμοπρωτεΐνης P450CYP2D6, καθώς και του CYP2C8/9, στην περίπτωση συνδυασμού με φάρμακα που μεταβολίζονται χρησιμοποιώντας αυτά τα ισοένζυμα - επομένως, ένας τέτοιος συνδυασμός χρησιμοποιείται πολύ προσεκτικά. Συγκεκριμένα, αυτό αφορά τη φαινυτοΐνη με βαρφαρίνη (CYP2C9), καθώς και τη φλεκαϊνίδη CYP2D6.

[ 33 ], [ 34 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Η πεγκ-ιντερφερόνη πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος που δεν είναι προσβάσιμο σε μικρά παιδιά. Θερμοκρασία - στην περιοχή των αριθμών 2-8°C. Το παρασκευασμένο διάλυμα πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως, αλλά εάν αυτό δεν είναι δυνατό, μπορεί να φυλαχθεί στους 2-8°C - το πολύ 24 ώρες.

[ 35 ], [ 36 ]

Διάρκεια ζωής

Η χρήση της πεγκ-ιντερφερόνης επιτρέπεται εντός 24 μηνών από την ημερομηνία πώλησης του φαρμάκου.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Αίτηση για παιδιά

Για μονοθεραπεία και 3η θεραπεία, δεν συνταγογραφείται σε άτομα κάτω των 18 ετών. Η 2η θεραπεία δεν χρησιμοποιείται για παιδιά κάτω των 3 ετών (λόγω έλλειψης επιβεβαιωμένων πληροφοριών σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της χρήσης του φαρμάκου).

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι οι ουσίες Alfaron, Laferobion, Rekoferon με B-ανοσοφερόνη-1β, Avonex και Blastoferon με B-ανοσοφερόνη-1α, και επιπλέον αυτού Virogel και Ingaron με Alpha-inzone και Pegferon με Alfarekin. Εκτός από αυτό, ο κατάλογος περιλαμβάνει τα Betabioferon, Realdiron, Genferon light ib, Nazoferon με Shanferon, Dong-a και Pegintron με Lipoferon και Rebif.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]