Παθογένεια της ηπατίτιδας Β

Στην παθογένεση της ηπατίτιδας Β, διακρίνονται διάφοροι σημαντικοί κρίκοι της παθογενετικής αλυσίδας:

• εισαγωγή της παθογόνου - λοίμωξης ·
• σταθεροποίηση στο ηπατοκύτταρο και διείσδυση στο κύτταρο.
• τον πολλαπλασιασμό του ιού και την "ώθηση" του στην επιφάνεια του ηπατοκυττάρου, αλλά και στο αίμα.
• ενσωμάτωση ανοσολογικών αντιδράσεων με στόχο την εξάλειψη του παθογόνου παράγοντα,
• βλάβη ανοσοσυμπλόκων οργάνων και συστημάτων.
• σχηματισμός ανοσίας, απελευθέρωση από τον παθογόνο, ανάκτηση.

Δεδομένου ότι η μόλυνση από την ηπατίτιδα Β συμβαίνει πάντοτε παρεντερικά, μπορούμε να υποθέσουμε ότι η στιγμή της μόλυνσης είναι σχεδόν ισοδύναμη με τη διείσδυση του ιού στο αίμα. Οι προσπάθειες κάποιων ερευνητών να απομονώσουν την εντερική και περιφερειακή φάση της ηπατίτιδας Β δεν είναι καλά αιτιολογημένες. Υπάρχουν περισσότεροι λόγοι να πιστεύουμε ότι με την κυκλοφορία του αίματος, ο ιός εισέρχεται αμέσως στο ήπαρ.

Η τροπισμός του ιού της ηπατίτιδας Β σε ιστό ήπατος με την παρουσία προκαθορισμένης ειδικής σύνθεσης του υποδοχέα HBsAg - ένα πολυπεπτίδιο που έχει ένα μοριακό βάρος 31 000 Ναι (Rz1) που έχει δραστικότητα δεσμεύσεως αλβουμίνης. Παρόμοια αλβουμίνη και η ζώνη που βρίσκεται πάνω στην μεμβράνη των ηπατοκυττάρων των ανθρώπινων και χιμπαντζή ήπατος από ουσιαστικά ορίζεται τροπισμό και HBV σε ανθρώπινο και χιμπαντζή ήπατος.

Με τη διείσδυση του ιού σε ηπατοκύτταρα απελευθερώνονται ιικό DNA η οποία είναι η είσοδος στον πυρήνα ηπατοκυττάρων και ενεργεί ως ένα εκμαγείο για τη σύνθεση των νουκλεϊκών οξέων, εγκαινιάζει μία σειρά διαδοχικών βιολογικές αντιδράσεις, των οποίων αποτέλεσμα γίνεται συναρμολόγηση πυρηνοκαψιδίου ιού. Το πυρηνοκαψίδιο μεταναστεύει διαμέσου της πυρηνικής μεμβράνης μέσα στο κυτταρόπλασμα, όπου η τελική συναρμολόγηση πραγματοποιείται σωματιδίων Dane - Ολόκληρο ιού της ηπατίτιδας Β

Πρέπει να σημειωθεί, ωστόσο, ότι όταν ένα ηπατοκύτταρο είναι μολυσμένο, η διαδικασία μπορεί να προχωρήσει σε δύο τρόπους - αντιγραφή και ενοποίηση. Στην πρώτη περίπτωση, αναπτύσσεται μια εικόνα οξείας ή χρόνιας ηπατίτιδας, και στη δεύτερη περίπτωση, ένας ιός που φέρει.

Οι αιτίες που προκαθορίζουν τους δύο τύπους αλληλεπίδρασης του ιικού DNA και του ηπατοκυττάρου δεν είναι ακριβείς. Πιθανότατα, ο τύπος της απόκρισης καθορίζεται γενετικά.

Το αποτέλεσμα των αλληλεπιδράσεων γίνει αντιγραφικών δομές συναρμολόγησης korovskogo αντιγόνο (στον πυρήνα) και η πλήρης συναρμολόγηση του ιού (στο κυτταρόπλασμα) που ακολουθείται από παρουσίαση ενός πλήρους ιού ή αντιγόνων του επί της μεμβράνης ή στη δομή της μεμβράνης των ηπατοκυττάρων.

Πιστεύεται ότι η αντιγραφή του ιού δεν οδηγεί σε μολυσμένα κύτταρα σε ηπατοκύτταρα ως ιός της ηπατίτιδας Β δεν έχει καμία κυτοπαθικό αποτέλεσμα. Η κατάσταση αυτή δεν μπορεί να θεωρηθεί βέβαιο, δεδομένου ότι βασίζεται σε πειραματικά δεδομένα τα οποία, αν και δεν υπάρχει καμία ένδειξη κυτταροπαθητική επίδραση του ιού της ηπατίτιδας Β, αλλά παράγεται σε καλλιέργεια ιστού, και ως εκ τούτου δεν μπορούν να επεκταθούν πλήρως στην ιική ηπατίτιδα Β σε ανθρώπους. Σε κάθε περίπτωση, το ζήτημα της απουσίας βλάβης των ηπατοκυττάρων κατά τη διάρκεια της αντιγραφικής φάσης απαιτεί πρόσθετη μελέτη.

Ωστόσο, ανεξάρτητα από τη φύση της αλληλεπίδρασης του ιού με το κύτταρο, στο εξής ήπατος περιλαμβάνεται απαραίτητα στο ανοσοπαθολογικές διαδικασία. Έτσι βλάβη ηπατοκυττάρων οφείλεται στο γεγονός ότι η έκφραση των ιικών αντιγόνων επί της μεμβράνης των ηπατικών κυττάρων και την απελευθέρωση των ιικών αντιγόνων σε ελεύθερη κύκλωμα κυκλοφορίας είναι ενεργοποιημένο διαδοχικές κυτταρικές και χυμικές ανοσοαποκρίσεις που κατευθύνονται τελικά απομάκρυνση του υλ ιού οργανισμό. Αυτή η διαδικασία εκτελείται σε πλήρη συμφωνία με τους γενικούς νόμους της ανοσοαπόκρισης σε ιογενείς λοιμώξεις. Για την εξάλειψη του παθογόνου περιλαμβάνουν κυτταροτοξικές κυτταρικές αποκρίσεις που προκαλούνται από διαφορετικές τάξεις κυττάρων τελεστών: K-κύτταρα, Τ κύτταρα, φυσικά κύτταρα φονείς, μακροφάγους. Κατά τη διάρκεια αυτών των αντιδράσεων είναι η καταστροφή των μολυσμένων ηπατοκυττάρων, η οποία συνοδεύεται από την απελευθέρωση των ιικών αντιγόνων (HBcAg, NVeAg, HBsAg), πυροδοτώντας του συστήματος αντισώματος, όπου ειδικά αντισώματα συσσωρεύονται στο αίμα, ιδίως στην αγελάδα - αντι-HBc και αντιγόνου e - αντι-HBE . Ως εκ τούτου, η απελευθέρωση των ηπατικών κυττάρων από τον ιό συμβαίνει κατά τη διάρκεια του θανάτου της οφείλεται στις αντιδράσεις των κυτταρικών κυτταρόλυσης.

Ταυτόχρονα με αυτό ειδικά αντισώματα συσσωρεύονται στα αντιγόνα προσδένονται στο αίμα, σχηματίζοντας άνοσα σύμπλοκα fagotsitiruemye μακροφάγων και απεκκρίνεται από τα νεφρά. Έτσι μπορεί να υπάρχουν διάφορες ανοσοσύμπλοκο βλάβη όπως σπειραματονεφρίτιδα, αρτηρίτιδα, αρθραλγία, δερματικά εξανθήματα, και άλλα. Δεδομένου ότι η συμμετοχή των ειδικών αντισωμάτων είναι καθαρό οργανισμό από το παθογόνο και υπάρχει πλήρης ανάκτηση.

Σύμφωνα με την ανωτέρω έννοια παθογένεση της ηπατίτιδας Β όλοι πολλαπλής κλινικές παραλλαγές της ασθένειας λαμβάνονται για να εξηγήσει τα χαρακτηριστικά της αλληλεπίδρασης του ιού και άνοσα κύτταρα υπεργολάβων, με άλλα λόγια, η ισχύς της ανοσολογικής απόκρισης για την παρουσία ιικών αντιγόνων. Σύμφωνα με τις σύγχρονες ιδέες, η ισχύς της ανοσοαπόκρισης προσδιορίζεται γενετικά και συνδέεται με τα αντιγόνα ιστοσυμβατότητας της πρώτης κατηγορίας HLA θέσης.

Πιστεύεται ότι υπό τις συνθήκες της κατάλληλης ανοσοαπόκρισης σε αντιγόνα κλινικά αναπτύσσουν οξεία ηπατίτιδα με μία κυκλική πορεία και πλήρη αποκατάσταση. Με τη μείωση της ανοσολογικής απόκρισης σε αντιγόνα εκφράζονται από ιογενή ανοσοδιαμεσολαβούμενη κυτταρόλυση ελαφρώς, έτσι δεν υπάρχει καμία αποτελεσματική εξάλειψη των μολυσμένων κυττάρων ήπατος, η οποία οδηγεί σε κλινικές εκδηλώσεις ήπιος με παρατεταμένη επιμονή του ιού και μπορεί να αναπτύξουν χρόνια ηπατίτιδα. Στην περίπτωση αυτή, αντίθετα, στην περίπτωση των γενετικά καθορίζεται μια ισχυρή άνοση απόκριση και μαζικότητα της λοίμωξης (μετάγγιση αίματος) προκαλούν εκτεταμένη ζώνη καταστροφή ηπατικών κυττάρων, τα οποία αντιστοιχούν σε κλινικά σοβαρή και κακοήθη μορφή της ασθένειας.

Το παρουσιαζόμενο σχέδιο παθογένειας της ηπατίτιδας Β είναι αξιοσημείωτο για την αρμονία του, ωστόσο, υπάρχουν αρκετές αμφισβητήσιμες και ελάχιστα ερευνημένες στιγμές.

Αν ακολουθήσουμε την έννοια της ηπατίτιδας Β ως μια άνοση νόσος θα μπορούσε να αναμένεται να αυξηθεί κυτταρικές αντιδράσεις κυτταροτοξικότητος με μια αύξηση στην σοβαρότητα της νόσου. Ωστόσο, σε σοβαρές μορφές δεικτών της κυτταρικής ανοσίας μειωθεί σημαντικά, συμπεριλαμβανομένων των πολλαπλών σημειώσεις πτώση, σε σύγκριση με εκείνους σε υγιή παιδιά, και ο δείκτης Κ-εξαρτώμενη κυτταρική κυτταροτοξικότητα. Όταν μια κακοήθη μορφή κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης μιας τεράστιας ηπατική νέκρωση και ηπατικό κώμα ιδιαίτερα αισθητή πλήρη ανικανότητα για την έκρηξη μετασχηματισμού των λεμφοκυττάρων υπό την επίδραση fitogemattlyutinina, Staphylococcus ενδοτοξίνη, και HBsAg. Επιπλέον, δεν υπάρχει δυνατότητα των λευκοκυττάρων να μεταναστεύουν σύμφωνα με την αναστολή της μετανάστευσης των λευκοκυττάρων αντίδρασης (RTML), και απεκάλυψε μία δραματική αύξηση της διαπερατότητας λεμφοκυττάρων μεμβράνης από μελέτες τους με ένα φθορίζοντα ιχνηλάτη τετρακυκλίνη.

Έτσι, εάν οι δείκτες φθορισμού λεμφοκύτταρα υγιών ανθρώπων είναι 9,9 ± 2%, και με τυπικά ηπατίτιδα Β με καλοήθη πορεία που αυξάνονται σε 22,3 ± 2,7%, τότε ο αριθμός των κακοήθεις μορφές φθοριζόντων λεμφοκυττάρων φθάνει κατά μέσο όρο 63,5 ± 5,8%. Δεδομένου ότι η αύξηση της διαπερατότητας των κυτταρικών μεμβρανών αξιολογήθηκε απερίφραστα στη βιβλιογραφία ως αξιόπιστος δείκτης της λειτουργικής ανικανότητας, μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι η ηπατίτιδα Β, ιδιαίτερα σε κακοήθη μορφή, το ακαθάριστο ζημία εμφανίζεται λεμφοκύτταρα. Αυτό αποδεικνύεται επίσης από τους δείκτες της κυτταροτοξικής δραστηριότητας των κυττάρων Κ. Σε σοβαρές 1-2 εβδομάδων νόσος κυτταροτοξικότητα είναι 15,5 ± 8,8%, ενώ για ένα κακοήθη μορφή η 1η εβδομάδα - 6,0 ± 2,6, στο 2ο - 22,0 ± 6,3% σε ο κανόνας είναι 44,8 ± 2,6%.

Τα δεδομένα που παρουσιάζονται δείχνουν σαφώς έντονη διαταραχές στην κυτταρική ανοσία σε ασθενείς με σοβαρή ηπατίτιδα Β Είναι επίσης σαφές ότι αυτές οι αλλαγές συμβαίνουν για δεύτερη φορά, με αποτέλεσμα την ήττα των κυττάρων ανοσοεπαρκείς από τοξικούς μεταβολίτες και πιθανώς κυκλοφορούντων ανοσοσυμπλεγμάτων.

Μελέτες έχουν δείξει ότι σε ασθενείς με σοβαρή ηπατίτιδα, ειδικά στην περίπτωση μιας τεράστιας νέκρωση ήπατος, στον ορό του αίματος είναι μια πτώση τίτλος HVsAg και NVeAg και ταυτόχρονα αρχίζουν να ανιχνευθεί σε υψηλούς τίτλους αντισώματος προς το αντιγόνο επιφανείας, το οποίο είναι αρκετά ασυνήθιστο για μια καλοήθη μορφή της νόσου, όταν τα οποία αντι-HBV εμφανίζονται μόνο στον 3-5ο μήνα της νόσου.

Η ταχεία εξαφάνιση των ιικών αντιγόνων ηπατίτιδας Β με την ταυτόχρονη εμφάνιση υψηλή αντι-ιική τίτλοι αντισωμάτων υποδηλώνει εκτεταμένο σχηματισμό ανοσοσυμπλόκων και πιθανή εμπλοκή τους στην παθογένεση της μαζικής ηπατικής νέκρωσης.

Έτσι, τα πραγματικά υλικά δεν επιτρέπουν σε σας για τη θεραπεία μοναδικά ηπατίτιδας Β μόνο από τη σκοπιά της ανοσοπαθολογικά επιθετικότητα. Και δεν είναι μόνο το γεγονός ότι αυτό δεν έχει βρεθεί η σχέση μεταξύ του βάθους και της έκτασης των μορφολογικών αλλαγών στο ήπαρ, από τη μία πλευρά, και ο βαθμός της κυτταρικής ανοσίας παράγοντες - από την άλλη. Στη θεωρία, το γεγονός αυτό θα μπορούσε να εξηγηθεί μετέπειτα μελέτες ημερομηνία της κυτταρικής ανοσίας, κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος όταν υποβάλλεται σε ισχυρά τοξικά αποτελέσματα που οφείλονται στην αύξηση της λειτουργικής ηπατικής ανεπάρκειας. Μπορείτε, φυσικά, υποθέσουμε ότι το ανοσοποιητικό κυτταρόλυση των ηπατοκυττάρων συμβαίνει στα πρώιμα στάδια της λοίμωξης, πιθανώς ακόμη και πριν από την εμφάνιση των κλινικών συμπτωμάτων σοβαρής ηπατικής νόσου. Ωστόσο, μια τέτοια υπόθεση είναι απίθανο δεδομένου ότι σε ασθενείς με οξεία (αστραπή) πορεία της νόσου αποκάλυψε παρόμοια δείκτες κυτταρικής ανοσίας και, επιπλέον, η μορφολογική μελέτη του ηπατικού ιστού δεν βρέθηκε μαζική λεμφοκυτταρική διήθηση ταυτόχρονα ανιχνεύεται συνεχές πεδίο νεκρωτικό επιθήλιο χωρίς σημεία επαναρρόφησης και λεμφοκυτταρικής επιθετικότητα.

Εξηγήστε τη μορφολογική εικόνα της οξείας ηπατίτιδας μόνο από τη σκοπιά των ανοσοποιητικών κυττάρων κυτταρολυτικής πολύ δύσκολο, έτσι ώστε στις αρχές της δεκαετίας μελέτες δεν αποκλείουν τα κυτταροτοξικά αποτελέσματα του ιού της ηπατίτιδας Β

Επί του παρόντος, αυτή η υπόθεση επιβεβαιώθηκε εν μέρει από την ανακάλυψη των Μελετών ιού της ηπατίτιδας Β έχουν δείξει ότι η συχνότητα ανίχνευσης δεικτών της ηπατίτιδας D είναι σε άμεση αναλογία με τη σοβαρότητα της νόσου: η ήπια μορφή βρίσκονται σε 14%, μέτρια - 18 y, σοβαρή - 30 κακοήθη - σε 52% των ασθενών. Δεδομένου ότι ο ιός της ηπατίτιδας D έχει nekrozogennym κυτοπαθικό αποτέλεσμα, έχει διαπιστωθεί ότι στην ανάπτυξη της οξείας μορφής ηπατίτιδα Β συν-λοίμωξη μεγάλη ιών σημασία της ηπατίτιδας Β και D.

Η παθογένεση της ηπατίτιδας Β μπορεί να αναπαρασταθεί ως εξής. Μετά τη διείσδυση του ιού της ηπατίτιδας Β στα ηπατοκύτταρα επαγόμενη ανοσολογική επίθεση στα μολυνθέντα ηπατοκύτταρα φονικά Τ κύτταρα που παράγουν λεμφοτοξίνες προς ηπατικά κύτταρα.

Οι στενοί μηχανισμοί της ηπατοκυτταρικής βλάβης στην ηπατίτιδα Β μέχρι σήμερα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Ο ηγετικός ρόλος διαδραματίζεται από ενεργοποιημένες διαδικασίες υπεροξείδωσης λιπιδίων και λυσοσωμικών υδρολάσεων. Ξεκινώντας ροπή μπορεί να λεμφοτοξίνη απελευθερώνεται από κύτταρα τελεστές, όταν εκτίθενται σε ηπατοκύτταρα, αλλά είναι πιθανό ότι η διαδικασία υπεροξείδωση εκκινητής μπορεί να δράσει, και ο ίδιος ο ιός. Στο μέλλον, η παθολογική διαδικασία πιθανότατα αναπτύσσεται στην ακόλουθη ακολουθία.

• Αλληλεπίδραση των παραγόντων επιθετικότητας (λεμφοτοξίνες ή ιός) με βιολογικά μακρομόρια (ενδεχομένως με τα συστατικά της μεμβράνης του ενδοπλασματικού δικτύου, ικανή να συμμετέχει σε μια διαδικασία αποτοξίνωσης, κατ 'αναλογία με άλλους επιβλαβείς παράγοντες, όπως έχει δειχθεί σε σχέση με τον τετραχλωράνθρακα).
• Σχηματισμός ελεύθερων ριζών, ενεργοποίηση διεργασιών υπεροξείδωσης λιπιδίων και αύξηση της διαπερατότητας όλων των ηπατοκυτταρικών μεμβρανών (σύνδρομο κυτταρόλυσης).
• Κίνηση κατά μήκος της κλίσης της συγκέντρωσης των βιολογικά ενεργών ουσιών - την απώλεια των ενζύμων ποικίλες υποκυτταρικού εντοπισμού, δωρητές ενέργειας, κάλιο, κλπ συσσώρευση κυττάρων σε νάτριο, ασβέστιο, μετατόπιση του ρΗ προς την ενδοκυτταρική οξέωση ..
• υδρολάσες Η ενεργοποίηση και λυσοσωμικών εξόδου (ριβονουκλεάση, δεοξυριβονουκλεάση, καθεψίνες et αϊ.), Με ηπατικών κυττάρων αποσάθρωση και την απελευθέρωση των αυτοαντιγόνων.
• Η διέγερση του ανοσοποιητικού Τ- και Β-συστημάτων με το σχηματισμό ειδικών ευαισθητοποίηση των Τ λεμφοκυττάρων σε παραγωγή ηπατικής λιποπρωτεϊνης και protivopechenochnyh σχηματισμό χυμικών αυτοαντισωμάτων.

Στο προτεινόμενο καθεστώς παθογένεση της ηπατίτιδας Β ως παράγοντα ενεργοποίησης είναι τα ιικά αντιγόνα εντατικής των οποίων τα προϊόντα που παρατηρούνται στα πρώτα στάδια της νόσου και το σύνολο της οξείας περιόδου εκτός κακοήθεις μορφές στις οποίες η παραγωγή των ιικών αντιγόνων είναι σχεδόν σταματά κατά τη στιγμή της μαζικής ηπατικής νέκρωσης, το οποίο προκαθορίζει ταχεία μείωση της αντιγραφής του ιού.

Είναι επίσης προφανές ότι τα αντιγόνα του ιού ενεργοποιούν τα συστήματα Τ και Β της ανοσίας. Κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας υπάρχει ένα χαρακτηριστικό ανακατανομή των υποπληθυσμών των Τ-λεμφοκυττάρων που κατευθύνονται προς την οργάνωση ενός επαρκούς ανοσοαπόκρισης, εξάλειψη των μολυσμένων ηπατοκυττάρων, εξουδετέρωση των ιικών αντιγόνων, και sanogenesis ανάκτηση

Στην αντίδραση των κυττάρων του ανοσοποιητικού να ιικά αντιγόνα σε ηπατοκύτταρα ή μεμβρανών κατά τη διάρκεια της ιικής αντιγραφής σε ηπατοκύτταρα, υπάρχουν προϋποθέσεις για την ενεργοποίηση της υπεροξείδωσης των λιπιδίων, ο έλεγχος όπως είναι γνωστό, η διαπερατότητα των κυτταρικών και υποκυτταρικών μεμβρανών,

Από αυτή την άποψη, γίνεται κατανοητό ότι μια τέτοια φυσική και εξαιρετικά χαρακτηριστική εμφάνιση σύνδρομου κυτταρόλυσης από ιϊκή ηπατίτιδα - αυξημένη διαπερατότητα των κυτταρικών μεμβρανών

Το τελικό αποτέλεσμα του συνδρόμου κυτταρόλυσης μπορεί να είναι η πλήρης διάσπαση της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης, η εκροή του κυτταρικού υλικού, ο θάνατος του ηπατικού παρεγχύματος.

Ωστόσο, στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, αυτές οι διαδικασίες δεν αποκτούν τέτοια θανατηφόρα εξέλιξη. Μόνο σε κακοήθεις μορφές της παθολογικής διαδικασίας της νόσου εμφανίζεται σαν χιονοστιβάδα, και μη αναστρέψιμα, επειδή υπάρχουν μαζική προσβολή, που σημειώνονται ανοσοποιητική διαδικασία, η υπερβολική ενεργοποίηση επεξεργάζεται υπεροξείδωση και λυσοσωμικών φαινόμενα gidrodaz αυτοάνοση επιθετικότητα.

Αυτοί οι ίδιοι μηχανισμοί που παρατηρείται με μια ευνοϊκή πορεία της ηπατίτιδας Β, το μόνο χαρακτηριστικό που υλοποιούνται σε ένα ποιοτικά διαφορετικό επίπεδο. Σε αντίθεση με τις περιπτώσεις μαζικών ηπατική νέκρωση, με ευνοϊκή κλινική πορεία της μολυνθεί ηπατοκυττάρων, και ως εκ τούτου περιοχή ανοσοπαθολογικά κυτταρόλυση λιγότερο υπεροξείδωση των λιπιδίων ενισχύθηκαν δεν είναι τόσο σημαντική, ενεργοποίηση του οξέος υδρολασών οδηγεί μόνο σε περιορισμένες αυτόλυση με αμελητέα απελευθέρωση των αυτοαντιγόνων, και, κατά συνέπεια, χωρίς μαζική αυτο-επιθετικότητα, δηλαδή όλα τα στάδια της παθογένεσης με ευνοϊκή πορεία πραγματοποιείται στο πλαίσιο της εν εξελίξει διοικητική οργάνωση του pas renhimy ήπαρ και περιορίζεται συστήματα προστασίας (αντιοξειδωτικά, αναστολείς, κ.λ.π.) και ως εκ τούτου δεν έχει μια τέτοια καταστροφική δράση.

Οι αιτίες των συμπτωμάτων δηλητηρίασης από τη ιογενή ηπατίτιδα δεν εξετάζονται πλήρως. Η πρόταση να γίνει διάκριση μεταξύ του λεγόμενου πρωτογενή, ή ιική, δηλητηρίαση και δευτερογενή (ανταλλαγή ή μεταβολική) μπορεί να θεωρηθεί ως θετική, αν και δεν αποκαλύπτουν την οικεία μηχανισμό των γενικών τοξικών συνδρόμου. Πρώτον, οι ιοί της ηπατίτιδας δεν έχουν τοξικές ιδιότητες και, δεύτερον, η συγκέντρωση πολλών μεταβολιτών δεν συσχετίζονται πάντα με τη σοβαρότητα της νόσου και τον βαθμό των συμπτωμάτων τοξικότητας. Είναι επίσης γνωστό ότι η συγκέντρωση των αντιγόνων του ιού δεν συσχετίζεται αυστηρά με τη σοβαρότητα της δηλητηρίασης. Αντιστρόφως, με αυξανόμενη σοβαρότητα της ασθένειας και, ως εκ τούτου, αύξηση του βαθμού τοξικότητας, HBsAg μειώνεται συγκέντρωση και είναι χαμηλότερη σε κακοήθεις μορφές κατά τη στιγμή της βαθιάς ηπατικό κώμα. Ωστόσο, η συχνότητα ανίχνευσης και οι τίτλοι ειδικών αντιιικών αντισωμάτων εξαρτώνται άμεσα από τη σοβαρότητα της νόσου.

Τοξίκωση δεν εμφανίζεται κατά το χρόνο της εγγραφής των ιικών αντιγόνων, και η περίοδος κυκλοφορίας του αντι-ιικού αίματος IgM αντισώματα προς το αντιγόνο και αντιγόνο korovskomu σύστημα Ε Επιπλέον, όταν οι βαριές και ιδιαίτερα κακοήθεις μορφές ένα σημαντικό μέρος του αίματος ασθενείς φαίνεται ακόμη και αντι-ΗΒδ, τα οποία τυπικά ποτέ δεν παρατηρήθηκε με ήπιες και μέτριες μορφές της νόσου.

Η παρουσιαζόμενη δεδομένων επιτρέπει να συμπεράνουμε ότι η τοξίκωση σύνδρομο σε ιογενή ηπατίτιδα και την ηπατίτιδα Β ειδικότερα, δεν τίθεται ως αποτέλεσμα ιικών αντιγόνων στο αίμα και είναι συνέπεια της αλληλεπίδρασης ιικών αντιγόνων με αντι-ιικά αντισώματα IgM. Το αποτέλεσμα μιας τέτοιας αλληλεπίδρασης, όπως είναι γνωστό, είναι ο σχηματισμός ανοσοσυμπλεγμάτων και, ενδεχομένως, δραστικών τοξικών ουσιών.

Τα συμπτώματα δηλητηρίασης εμφανίζονται κατά την εμφάνιση των ανοσοσυμπλεγμάτων σε ελεύθερη κυκλοφορία, αλλά στο μέλλον δεν μπορεί να εντοπιστεί ένας τέτοιος συσχετισμός.

Μια μερική εξήγηση γι 'αυτό μπορεί να βρεθεί στη μελέτη της σύνθεσης των ανοσοσυμπλεγμάτων. Σε ασθενείς με σοβαρή κυκλοφορούν αίμα κατά κύριο λόγο μεσαίων συστήματα, και στη σύνθεσή τους, σε υψόμετρο τοξικών συνδρόμου κυριαρχείται τάξη αντισώματα ενώ σε ύφεση, και των κλινικών εκδηλώσεων των συστημάτων ανάκτησης γίνονται μεγαλύτερα, και αρχίζουν να κυριαρχούν στην σύνθεση των αντισωμάτων IgG.

Τα δεδομένα αφορούν σε μηχανισμούς της τοξικής συνδρόμου σε ένα αρχικό στάδιο της ασθένειας, αλλά σε τοξίκωση, που συμβαίνουν στο ύψος των κλινικών εκδηλώσεων, έχουν μόνο μια μερική αξία και ιδιαίτερα - κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης των ηπατικό κώμα.

Με τη μέθοδο των αιμοκαλλιεργειών ήταν δυνατόν να αποδειχθεί ότι στην ηπατίτιδα Β, το αίμα συσσωρεύει συνεχώς τις τοξίνες που απελευθερώνονται από τον επηρεασμένο ηπατικό ιστό που αποσυντίθεται. Η συγκέντρωση αυτών των τοξινών είναι ανάλογη της σοβαρότητας της νόσου, είναι πρωτεϊνικής φύσης.

Στην περίοδο της αναρρόφησης, τα αντισώματα αυτής της τοξίνης εμφανίζονται στο αίμα. αλλά στην περίπτωση ενός ηπατικού κώματος, η συγκέντρωση της τοξίνης στο αίμα αυξάνεται απότομα και δεν ανιχνεύονται αντισώματα στο αίμα.

Παθομορφολογία της ηπατίτιδας Β

Από τη φύση των μορφολογικών αλλαγών, υπάρχουν τρεις μορφές οξείας ηπατίτιδας Β:

• κυκλική μορφή,
• μαζική νέκρωση του ήπατος.
• χολοστατική περιχολανγγιολυτική ηπατίτιδα.

Όταν η κυκλική μορφή του εκφυλιστικών ηπατίτιδας Β, φλεγμονώδεις και πολλαπλασιαστικές αλλαγές ήταν εντονότερη στα λοβία του κέντρου, ενώ η ηπατίτιδα Α βρίσκονται στην περιφέρεια των φετών, εξαπλώνεται προς το κέντρο. Αυτές οι διαφορές εξηγούνται από διαφορετικούς τρόπους διείσδυσης του ιού στο παρεγχύσιμο του ήπατος. Η ηπατίτιδα Α ιός εισέρχεται στο ήπαρ μέσω της πυλαίας φλέβας και εκτείνεται προς το κέντρο των λοβίων, ο ιός της ηπατίτιδας Β εισέρχεται μέσω της ηπατικής αρτηρίας και τα τριχοειδή αγγεία διακλαδώσεως ομοιόμορφα προμηθεύει όλα τα τμήματα, μέχρι το κέντρο τους.

Ο βαθμός ήττας του παρεγχύματος του ήπατος στις περισσότερες περιπτώσεις αντιστοιχεί στη σοβαρότητα των κλινικών εκδηλώσεων της νόσου. Σε ηπιότερες μορφές που συνήθως παρατηρείται εστιακή νέκρωση των ηπατοκυττάρων, και σε μέτριες και σοβαρές μορφές - ζωνική νέκρωση (με μια τάση στο σχηματισμό των γεφυρών σύντηξης και νέκρωση σε σοβαρές μορφές της νόσου).

Οι μεγαλύτερες μορφολογικές μεταβολές στο παρέγχυμα παρατηρούνται στο ύψος των κλινικών εκδηλώσεων, οι οποίες συνήθως συμπίπτουν με την 1η δεκαετία της νόσου. Κατά τη διάρκεια της 2ης και ιδιαίτερα της τρίτης δεκαετίας, εντατικοποιούνται οι διαδικασίες αναγέννησης. Μέχρι τη στιγμή αυτή, οι νεκροβιοτικές μεταβολές σχεδόν εξαφανίζονται και αρχίζουν να κυριαρχούν οι διαδικασίες κυτταρικής διήθησης με αργή επακόλουθη αποκατάσταση της δομής των ηπατικών κυτταρικών πλακών. Ωστόσο, η πλήρης αποκατάσταση της δομής και της λειτουργίας του ηπατικού παρεγχύματος εμφανίζεται μόνο 3 έως 6 μήνες μετά την εμφάνιση της νόσου και όχι σε όλους τους ασθενείς.

Γενικευμένη λοίμωξη με ηπατίτιδα Β και επιβεβαιώθηκε με την ανίχνευση του HBsAg, όχι μόνο σε ηπατοκύτταρα αλλά και στο νεφρό, πνεύμονα, σπλήνα, πάγκρεας, κύτταρα μυελού των οστών, και άλλα.

Χολοστατικός (periholangiolitichesky) ηπατίτιδα - μια ειδική μορφή της νόσου, στην οποία οι μεγαλύτερες μορφολογικές αλλαγές που ανιχνεύονται από τα ενδοηπατικών χοληφόρων, και με periholangiolita εικόνα holangiolita. Με τη χολοστατική μορφή, η χολόσταση αναπτύσσεται με την επέκταση των τριχοειδών χολής με στάση χολής σε αυτά, με τον πολλαπλασιασμό της χολαγγειόλης και των κυτταρικών διηθήσεων γύρω τους. Τα ηπατικά κύτταρα με αυτή τη μορφή ηπατίτιδας επηρεάζονται ελαφρώς. Κλινικά, η ασθένεια χαρακτηρίζεται από παρατεταμένη πορεία με παρατεταμένο ίκτερο. Δείχνεται ότι η αιτία μιας τόσο περίεργης πορείας της νόσου είναι η κυρίαρχη επίδραση του ιού στα τοιχώματα της χολαγγειόλης με ασήμαντη επίδραση στα ηπατοκύτταρα.