Χρόνια ηπατίτιδα Β: στάδια της λοίμωξης από HBV

Στη ζωή του ιού της ηπατίτιδας Β, διακρίνονται δύο περίοδοι - η περίοδος αντιγραφής του ιού, που συνοδεύεται από τη δραστηριότητα της φλεγμονώδους διαδικασίας στο ήπαρ, και η περίοδος ενσωμάτωσης του ιού, κατά την οποία η δραστηριότητα της φλεγμονής υποχωρεί και ξεκινά η φάση ύφεσης της νόσου (ανενεργή φάση). Ο δείκτης της φάσης αντιγραφής είναι το HBeAg.

Από αυτή την άποψη, στην ταξινόμηση της χρόνιας ιογενούς ηπατίτιδας Β συνιστάται η διάκριση:

• φάση που σχετίζεται με την αντιγραφή του ιού (δηλαδή, ενεργός περίοδος ποικίλης σοβαρότητας, HBeAg-θετικό)·
• φάση που σχετίζεται με την ενσωμάτωση του ιού (δηλαδή, μια ουσιαστικά ανενεργή περίοδος ή περίοδος ελάχιστης δραστηριότητας, HBeAg-αρνητικό).

Είναι επίσης απαραίτητο να διακριθεί μια μεταλλαγμένη HBeAg-αρνητική παραλλαγή της χρόνιας ηπατίτιδας με επίμονη αντιγραφική δραστηριότητα.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Στάδια της λοίμωξης από HBV

Τα νεογνά βρίσκονται σε κατάσταση ανοσολογικής ανοχής. Μια σημαντική ποσότητα DNA του HBV κυκλοφορεί στο αίμα και ανιχνεύεται HBeAg, αλλά η δραστηριότητα των τρανσαμινασών είναι φυσιολογική και η βιοψία ήπατος αποκαλύπτει μια εικόνα ήπιας χρόνιας ηπατίτιδας.

Σε παιδιά και νεαρούς ενήλικες, παρατηρείται το στάδιο της ανοσολογικής κάθαρσης. Η περιεκτικότητα σε HBV DNA στον ορό μειώνεται, αλλά το HBeAg παραμένει θετικό. Τα μονοπύρηνα κύτταρα στη ζώνη 3 είναι κυρίως OKT3 (όλα τα Τ κύτταρα) και Τ-8 λεμφοκύτταρα (κυτταροτοξικοί καταστολείς).

Το HBeAg και πιθανώς άλλα ιικά αντιγόνα εμφανίζονται στη μεμβράνη των ηπατοκυττάρων. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, ο ασθενής είναι εξαιρετικά μεταδοτικός και η φλεγμονή του ήπατος εξελίσσεται ταχέως.

Φάσεις της λοίμωξης από HBV

	Φάση αντιγραφής	Φάση ολοκλήρωσης
Κολλητικότης	Ψηλός	Χαμηλός
Δείκτες ορού
HBeAg	+	-
Κατά της Μη Επίθεσης στο Έθνος (NVE)	-	+
DNA του HBV	+	-
Ηπατοκύτταρα
Ιικό DNA	Μη ενσωματωμένο	Ολοκληρωμένος
Ιστολογία	Ενεργό HAG, CPU	Ανενεργό HPG, CP, HCC
Ζώνη Πύλης
Ποσότητα:
Κατασταλτικά	Μεγεθυμένο	Κανονικός
Επαγωγείς	Μειωμένος	Μειωμένος
Θεραπεία	Αντιιικό (?)	;

CAH - χρόνια ενεργός ηπατίτιδα· LC - κίρρωση του ήπατος· CPH - χρόνια επίμονη ηπατίτιδα· HCC - ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα.

Στάδια της λοίμωξης από HBV

Ηλικία ασθενών Στάδιο Περιεκτικότητα σε DNA HBV Δραστηριότητα AST Βιοψία Νεογέννητα Ανοσολογική ανοχή +++ Κανονικός HCG (ελαφριά) 10-20 χρόνια Ανοσολογική κάθαρση ++ +++ HCG (βαριά) Άνω των 35 ετών Λανθάνων Χαμηλός Κανονικός Κίρρωση, HCC

CH - χρόνια ηπατίτιδα· HCC - ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα.

Τελικά, σε ηλικιωμένους ασθενείς η νόσος καθίσταται αμφίβολη, η περιεκτικότητα σε κυκλοφορούν DNA HBV είναι χαμηλή, η εξέταση HBeAg στον ορό είναι αρνητική και η εξέταση αντι-HBe είναι θετική. Τα ηπατοκύτταρα εκκρίνουν HBsAg, αλλά δεν παράγονται πυρηνικοί δείκτες.

Η δραστηριότητα των τρανσαμινασών ορού είναι φυσιολογική ή μέτρια αυξημένη και η βιοψία ήπατος αποκαλύπτει εικόνα ανενεργής χρόνιας ηπατίτιδας, κίρρωσης ή HCC. Σε ορισμένους νεαρούς ασθενείς, ωστόσο, ο ιικός πολλαπλασιασμός συνεχίζεται αδιάκοπα και το HBV DNA μπορεί να ανιχνευθεί στους πυρήνες των ηπατοκυττάρων σε ολοκληρωμένη μορφή. Η φλεγμονώδης διήθηση μοιάζει με αυτή της αυτοάνοσης χρόνιας ηπατίτιδας με μεγάλο αριθμό Τ-βοηθητικών λεμφοκυττάρων και Β-λεμφοκυττάρων.

Υπάρχει σημαντική χρονική απόκλιση μεταξύ αυτών των διαφορετικών φάσεων τόσο στα παιδιά όσο και στους ενήλικες. Η πορεία της λοίμωξης επηρεάζεται επίσης από τα γεωγραφικά χαρακτηριστικά της περιοχής. Οι κάτοικοι της Ασίας είναι ιδιαίτερα επιρρεπείς σε μια παρατεταμένη φάση ιαιμίας με ανοσολογική ανοχή.

Δείκτες ηπατίτιδας Β στο ήπαρ

Το HBsAg, συνήθως σε υψηλούς τίτλους, ανευρίσκεται σε υγιείς φορείς. Στη φάση αναπαραγωγής, το HBeAg αναμφίβολα εντοπίζεται στο ήπαρ. Η κατανομή του μπορεί να είναι διάχυτη σε ασυμπτωματικούς φορείς, σε ασθενείς με ανενεργή νόσο και ανοσοανεπάρκεια, και εστιακή σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική φλεγμονή ή νόσο σε προχωρημένο στάδιο.

Η πρωτεΐνη Χ του HBV μπορεί να ανιχνευθεί σε βιοψία ήπατος και συσχετίζεται με τον ιικό πολλαπλασιασμό.

Το DNA του HBV μπορεί να ανιχνευθεί σε ηπατικό ιστό μονιμοποιημένο με φορμόλη και εγκλεισμένο σε παραφίνη χρησιμοποιώντας αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR).

Το HBeAg μπορεί να ανιχνευθεί με ανοσοηλεκτρονική μικροσκοπία στο ενδοπλασματικό δίκτυο και στο κυτταρόπλασμα.