Παθογένεια της ραχίτιδας

Η βιταμίνη D, η οποία εισέρχεται στον οργανισμό με την τροφή, συνδυάζεται με μια ₂ -σφαιρίνη και εισέρχεται στο ήπαρ, όπου υπό τη δράση του ενζύμου 25-υδροξαλάση μετατρέπεται σε έναν βιολογικά ενεργό μεταβολίτη - 25-υδροξυχοληκαλσιφερόλη (25-OH-D3) (καλσιδιόλη). Αυτός ο μεταβολίτης εισέρχεται στα νεφρά από το ήπαρ, όπου υπό την επίδραση του ενζύμου 1-οκ-υδροξυλάση συντίθενται από αυτήν 2 μεταβολίτες:

• 1,25-διυδροξυχοληκαλσιφερόλη [1,25-(OH) ₂ -D3 (καλσιτριόλη), η οποία είναι 5-10 φορές πιο δραστική από τη βιταμίνη D. Είναι μια δραστική ένωση ταχείας δράσης που παίζει βασικό ρόλο στη ρύθμιση της απορρόφησης ασβεστίου στο έντερο και της μεταφοράς του σε όργανα και ιστούς.
• Η 24,25-διυδροξυχοληκαλσιφερόλη [24,25- (OH) ₂ -D3, η οποία διασφαλίζει τη δέσμευση του ασβεστίου και των φωσφορικών αλάτων στον οστικό ιστό, καταστέλλει την έκκριση της παραθορμόνης. Πρόκειται για μια ένωση μακράς δράσης που ελέγχει την οστική ανοργανοποίηση με επαρκή παροχή ασβεστίου στις θέσεις σχηματισμού της.

Η συγκέντρωση ασβεστίου στον ορό του αίματος είναι σταθερή και κυμαίνεται μεταξύ 2,25-2,7 mmol/l. Κανονικά, οι συγκεντρώσεις ασβεστίου και φωσφόρου διατηρούνται σε αναλογία 2:1, η οποία είναι απαραίτητη για τον σωστό σχηματισμό του σκελετού. Το ασβέστιο στο αίμα υπάρχει σε 2 μορφές - ιονισμένη και συνδεδεμένη με πρωτεΐνες.

Η απορρόφηση ιόντων ασβεστίου πραγματοποιείται από το επιθήλιο του λεπτού εντέρου με τη συμμετοχή πρωτεΐνης δέσμευσης ασβεστίου, η σύνθεση της οποίας διεγείρεται από τον ενεργό μεταβολίτη της βιταμίνης D - 1,25-(OH) ₂ - _D3. Είναι απαραίτητη μαζί με τις ορμόνες του θυρεοειδούς και των παραθυρεοειδών αδένων για την κανονική οστεοποίηση και ανάπτυξη του σκελετού. Η ανεπάρκεια βιταμίνης D οδηγεί σε μείωση του επιπέδου του ενεργού μεταβολίτη στον ορό του αίματος, η οποία διαταράσσει την απορρόφηση ιόντων ασβεστίου στο έντερο, την επαναπορρόφησή τους από τα νεφρικά σωληνάρια και επίσης μειώνει τη δραστηριότητα της απορρόφησης ασβεστίου και φωσφόρου από τα οστά, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε υπασβεστιαιμία.

Η μείωση του επιπέδου ιονισμένου ασβεστίου στο πλάσμα του αίματος οδηγεί σε διέγερση των υποδοχέων του παραθυρεοειδούς αδένα, η οποία διεγείρει την παραγωγή παραθορμόνης. Η κύρια δράση της παραθορμόνης είναι η ενεργοποίηση των οστεοκλαστών που διαλύουν τον οστικό ιστό και η αναστολή της σύνθεσης κολλαγόνου στους οστεοβλάστες. Ως αποτέλεσμα, το ασβέστιο κινητοποιείται από τον οστικό ιστό στο αίμα (αντιστάθμιση της υπασβεστιαιμίας) και σχηματίζεται μη ασβεστοποιημένο οστό, το οποίο προκαλεί την ανάπτυξη οστεοπόρωσης και στη συνέχεια οστεομαλάκυνσης. Ταυτόχρονα, η παραθορμόνη μειώνει την επαναπορρόφηση των φωσφορικών αλάτων στα νεφρικά σωληνάρια, με αποτέλεσμα την απέκκριση του φωσφόρου στα ούρα, την ανάπτυξη υπερφωσφατουρίας και υποφωσφαταιμίας (ένα πρώιμο σημάδι από την υποασβεστιαιμία). Η μείωση της περιεκτικότητας σε φώσφορο στο πλάσμα του αίματος οδηγεί σε επιβράδυνση των οξειδωτικών διεργασιών στο σώμα, η οποία συνοδεύεται από τη συσσώρευση υποοξειδωμένων μεταβολιτών και την ανάπτυξη οξέωσης. Η οξέωση αποτρέπει επίσης την ασβεστοποίηση των οστών διατηρώντας τα άλατα φωσφόρου-καλίου σε διαλυμένη κατάσταση. Οι κύριες παθολογικές αλλαγές στη ραχίτιδα παρατηρούνται στις μεταεπιφυσιακές ζώνες των οστών. Μαλακώνουν, καμπυλώνονται και γίνονται πιο λεπτά. Παράλληλα, υπάρχει υπερανάπτυξη ελαττωματικού (μη ασβεστοποιημένου) οστεοειδούς ιστού.

Η καλσιτονίνη είναι ένας ισχυρός ανταγωνιστής της παραθορμόνης. Μειώνει τον αριθμό και τη δραστηριότητα των οστεοκλαστών, αναστέλλει την οστική απορρόφηση, διασφαλίζει την επιστροφή του ασβεστίου στον οστίτη ιστό και καταστέλλει την έκκριση της παραθορμόνης. Η έκκριση καλσιτονίνης αυξάνεται με την αύξηση της συγκέντρωσης ασβεστίου στο αίμα και μειώνεται με τη μείωσή της.

Στην ανάπτυξη της ραχίτιδας, εκτός από τη διαταραχή του μεταβολισμού των μετάλλων, σημαντικές είναι οι διαταραχές του μεταβολισμού των λιπών και των υδατανθράκων, ιδιαίτερα η μείωση του σχηματισμού κιτρικών αλάτων από το πυροσταφυλικό οξύ, καθώς η μείωση της συγκέντρωσης του κιτρικού οξέος διαταράσσει τη μεταφορά ασβεστίου στο αίμα. Επιπλέον, με τη ραχίτιδα, η επαναρρόφηση των αμινοξέων στα νεφρά μειώνεται, αναπτύσσεται αμινοξυουρία και οι διαταραχές του μεταβολισμού των πρωτεϊνών επιδεινώνουν την απορρόφηση του ασβεστίου και των φωσφορικών αλάτων.

Οι σημαντικότεροι κρίκοι στην παθογένεση της ραχίτιδας θεωρούνται:

• διαταραχή του σχηματισμού χοληκαλσιφερόλης στο δέρμα.
• παραβίαση του μεταβολισμού φωσφόρου-ασβεστίου στο ήπαρ και τα νεφρά.
• ανεπαρκής πρόσληψη βιταμίνης D.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]