Παθοφυσιολογική ενότητα ανάπτυξης οστεοπόρωσης και αρτηριοσκλήρυνσης αιμοφόρων αγγείων

Στη δομή της θνησιμότητας στις αναπτυγμένες χώρες, ο ηγετικός ρόλος ανήκει στις ασθένειες του κυκλοφορικού συστήματος. Οι καρδιαγγειακές παθήσεις (αρτηριακή υπέρταση, ισχαιμική καρδιοπάθεια, έμφραγμα του μυοκαρδίου), με βάση την αθηροσκλήρωση, ονομάζονται σωστά η επιδημία του XXI αιώνα.

. Σύμφωνα με τον ΠΟΥ, ο αριθμός των θανάτων θα αυξηθεί σε 20 εκατομμύρια Την ίδια στιγμή, μια από τις κύριες αιτίες της λειτουργικής βλάβης και αναπηρίας στον ενήλικο πληθυσμό είναι η οστεοπόρωση (ΕΠ) στον κόσμο για το χρόνο από καρδιαγγειακή νόσο σκοτώνει περισσότερους από 17 εκατομμύρια ανθρώπους και από το 2015 - η πιο γνωστή και συχνά εμφανιζόμενη στον κόσμο ασθένεια του οστικού συστήματος με σχετιζόμενη με την ηλικία επικράτηση. Η οστεοπόρωση είναι πολυπαραγοντική πολυγονική νόσος του σκελετού, η οποία είναι η πιο κοινή μορφή μεταβολικής οστεοπαθητικής. Η νόσος χαρακτηρίζεται από απώλεια οστικής μάζας, κατά παράβαση των microarchitectonics τους (καταστροφή του δοκιδωτού), μειωμένη αντοχή και υψηλό κίνδυνο καταγμάτων.

Είναι κατάγματα, εκ των οποίων οι πλέον σοβαρές - κατάγματα του αυχένα του μηριαίου και ακτίνα στο κατώτερο τρίτο του αντιβραχίου, - ορίζουν την ιατρική και την ιατρική-κοινωνική σημασία της νόσου, συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης θνησιμότητας και της συνδεδεμένης σημαντική οικονομική απώλεια. Η ιδιαιτερότητα της οστεοπόρωσης έγκειται στο γεγονός ότι αυτή η νόσος επηρεάζει κυρίως ηλικιωμένους και γεροντικούς ανθρώπους. Μια σημαντική αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης της οστεοπόρωσης, που παρατηρείται από το δεύτερο μισό του ΧΧ αιώνα., Φυσικά αντικατοπτρίζει τις δημογραφικές αλλαγές που λαμβάνουν χώρα στον πληθυσμό και τη γήρανση του πληθυσμού συμβαίνουν σε όλες τις βιομηχανικές χώρες. Πολλές επιδημιολογικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν τα τελευταία χρόνια στον κόσμο και την Ευρώπη, δείχνουν μια θετική σχέση συσχέτιση των καρδιαγγειακών διαταραχών της νόσου και των οστών. Ωστόσο, πολλοί συγγραφείς οστεοπόρωσης που σχετίζεται με την πρόοδο της αθηροσκλήρωσης, συμπεριλαμβανομένης της ασβεστοποίησης τοίχωμα του αγγείου. Σε γυναίκες με οστεοπορωτικά κατάγματα παρατηρήθηκε ρυθμός αύξησης της ασβεστοποίησης της αορτής και των στεφανιαίων αρτηριών, των οποίων η έκφραση συσχετίζεται με μειωμένη οστική πυκνότητα (BMD).

Μελέτες S. O. Song et αϊ. συσχέτιση μεταξύ της μείωσης της BMD της σπονδυλικής στήλης και εγγύς μηριαίο και την αύξηση του ασβεστίου στις στεφανιαίες αρτηρίες, ανάλογα με το δέσμης ηλεκτρονίων αξονική τομογραφία. Μ. Naves et αϊ. Διαπίστωσαν ότι σε γυναίκες με μείωση μετεμμηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης σε BMD ανά τυπική απόκλιση της μέγιστης οστικής μάζας σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο συνολικής θνησιμότητας κατά 43% και πρόωρου θανάτου από καρδιαγγειακή νόσο. Άλλες μελέτες έχουν επίσης βρει ότι οι ασθενείς με μειωμένη BMD είναι πιο συχνά παρατηρείται αύξηση της συγκέντρωσης των λιπιδίων στο αίμα αναπτύσσει μια πιο σοβαρή στεφανιαία αθηροσκλήρωση, τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου και καρδιακής προσβολής αυξάνεται σημαντικά. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η αύξηση της συχνότητας της οστεοπόρωσης, εκτοπική ασβεστοποίηση και αθηροσκλήρωση στον ίδιο ασθενή έχει ένα κοινό παθογενετικό βάση. Η έννοια σύμφωνα με την οποία η καρδιαγγειακή ασθένεια και την οστεοπόρωση που σχετίζεται δεικτών με ταυτόχρονη επηρεάζοντας τις καρδιαγγειακές και των οστών κυττάρων επιβεβαιώθηκε σε εκτεταμένες πειραματικές μελέτες.

Υποψήφια για το ρόλο του διακριτικού είναι ένα πρόσφατα αναγνωρισμένο πρωτεΐνη οστεοπροτεγερίνη (OPG), που ανήκουν στην οικογένεια των υποδοχέων του παράγοντα νέκρωσης όγκου και μέλος του συστήματος RANKL-RANK-OPG-κυτοκίνης.

[1], [2]

Αναδιαμορφώνοντας τα οστά και τον ρόλο του συστήματος rankl-rank-opg

Οστεοπόρωση - μια ασθένεια η οποία βασίζεται σε διεργασίες των διαταραχών της οστικής ανακατασκευής, με μια αύξηση της επαναρρόφησης οστού και μείωση στην σύντηξη των οστών. Τόσο η διαδικασία σχηματισμού των οστών είναι στενά συνδεδεμένες και είναι το αποτέλεσμα των κυτταρικών αλληλεπιδράσεων οστεοβλαστών (ΟΒ) και οστεοκλάστες (OC) που προέρχονται από προδρόμους των διαφόρων κυτταρικών σειρών οστεοβλαστών - μεσεγχυματικών βλαστικών κυττάρων, οστεοκλάστες - από κύτταρα μυελού των οστών μονοκυττάρων-μακροφάγων. Οι οστεοβλάστες - μονοπύρηνα κύτταρα που εμπλέκονται στο σχηματισμό των οστών και ανοργανοποίηση των κυττάρων της μήτρας των οστών. Οι οστεοβλάστες παίζουν θεμελιώδη ρόλο στην διαμόρφωση της οστικής ανακατασκευής και ρύθμιση της μεταβολικής δραστηριότητας των άλλων κύτταρα των οστών. Μπορούν εκκρίνουν μια ποικιλία βιολογικώς δραστικών ουσιών μέσω του οποίου επηρεάζει την διαδικασία της ωρίμανσης των κυττάρων - προκάτοχο των οστεοκλαστών, μετατρέποντάς την σε μεγάλο πολυπύρηνα κύτταρα ικανά να εμπλακούν σε επαναρρόφηση οστού, δηλαδή επαναρρόφηση του οστού, που ενεργεί μόνο σε ανοργανοποιημένου οστού χωρίς να μεταβάλλεται η πραγματική μήτρα του οστού .. .

Ωρίμανση και διαφοροποίηση των οστεοβλαστών διεξάγονται υπό την επίδραση των διαφόρων ειδικών παραγόντων που επηρεάζουν τη διαδικασία της προ-μεταγραφικής πιο σημαντικό από τα οποία είναι πρωτεΐνη Cbfal (core-δέσμευσης ελαίου παράγοντας? Επίσης γνωστή ως σχετίζονται runt παράγοντα μεταγραφής 2? RUNX2). Τα ποντίκια με Cbfal αποτυχία / RUNX2 υπάρχει μια σημαντική επιβράδυνση της διαδικασίας του σχηματισμού των οστών, δεν μπορούν να εντοπιστούν ωρίμανση επί κυττάρων. Σε αντίθεση, η χορήγηση του ανασυνδυασμένου ζωικού Cbfal προκαλεί έκφραση των γονιδίων σε κύτταρα neosteogennyh εγγενή οστεοβλάστες. Σημαντικό ρόλο που εκτελούνται Cbfal / RUNX2 στη διαφοροποίηση και την ωρίμανση των οστεοβλαστών είναι επίσης εμφανής στην ικανότητα της πρωτεΐνης να ρυθμίζουν την λειτουργία πολλών γονιδίων που εμπλέκονται στη σύνθεση των πρωτεϊνών των οστών: κολλαγόνο τύπου 1, οστεοποντίνη (ΟΡΝ), οστεοκαλσίνη και σιαλοπρωτεΐνη. Η ανάπτυξη και η λειτουργική ικανότητα για την επιρροή ως παρακρινείς ή / και αυτοκρινείς παράγοντες που ρυθμίζουν τη δραστηριότητα των διαδικασιών ενδοπυρηνική μεταγραφής, τη σύνθεση των ΟΡΝ και οστεοκαλσίνης. Αυτά περιλαμβάνουν έναν αριθμό αυξητικών παραγόντων των κυττάρων, ρυθμιστές κυτταροκινών, ορμονικές δραστικές ενώσεις. Η υπόθεση ότι η ενεργοποίηση και η ρύθμιση της οστικής ανακατασκευής είναι συνέπεια της αλληλεπίδρασης των οστεοβλαστών και οστεοκλαστών, έχει επιβεβαιωθεί σε πολυάριθμες ερευνητικές εργασίες. Σημαντική πρόοδος στην κατανόηση των διεργασιών της οστικής ανακατασκευής επιτεύχθηκε με το άνοιγμα του RANKL-RANK-OPG-σύστημα κυτοκίνης, η οποία παίζει ένα βασικό ρόλο στον σχηματισμό, διαφοροποίηση και τη δραστηριότητα των οστεοκλαστών. Το άνοιγμα αυτού του συστήματος είναι ο ακρογωνιαίος λίθος για την κατανόηση της παθογένεσης της οστεοπόρωσης, τη ρύθμιση οστεοκλαστογένεση και επαναρρόφηση οστού, καθώς και άλλες διαδικασίες που εμπλέκονται στην τοπική ανάπλαση οστού. Η ρύθμιση της οστεοκλαστογένεσης εκτελούνται κυρίως από δύο κυτοκινών: πρόσδεμα υποδοχέα - ενεργοποιητή του πυρηνικού παράγοντα-κάππα Β (RANKL), και OPG σε παράγοντα διέγερσης φόντο ανεκτική αποικίας μακροφάγων δράση (M-CSF).

RANKL - μια γλυκοπρωτεΐνη που παράγεται από τα κύτταρα οστεοβλαστικά σειρά, ενεργοποιημένα Τ-λεμφοκύτταρα, η οποία ανήκει στην υπεροικογένεια προσδέματα του παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF) είναι η κύρια ωρίμανση ερέθισμα οστεοκλαστών. Μοριακή βάση της διακυτταρικής αλληλεπιδράσεων που εμπλέκουν RANKL-RANK-OPG-σύστημα μπορεί να παρασταθεί ως εξής: RANKL, που εκφράζεται επί της επιφανείας των οστεοβλαστών, συνδέεται με RANK-υποδοχέα που βρίσκεται στις κυτταρικές μεμβράνες - προδρόμους ΟΚ, και επάγει την διαδικασία της διαφορικής-tsirovki και την ενεργοποίηση των οστεοκλαστών. Ταυτόχρονα, τα βλαστοκύτταρα του μυελού των οστών και η απελευθέρωση OB M-CSF. Αυτός ο παράγοντας ανάπτυξης πολυπεπτιδίου που αλληλεπιδρούν με τον υποδοχέα διαμεμβράνης υψηλή συγγένεια του (c-fms), ενεργοποιεί την ενδοκυτταρική κινάση τυροσίνης με διέγερση πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης των κυττάρων - το πρόδρομο οστεοκλαστών. Πολλαπλασιαστική δραστικότητα του Μ-CSF αυξάνει σημαντικά όταν εκτίθεται σε ON παραθυρεοειδής ορμόνη, βιταμίνη D3, ιντερλευκίνη 1 (IL-1), TNF και, αντιστρόφως, μειώνεται κάτω από την επίδραση των οιστρογόνων και OPG. Τα οιστρογόνα αλληλεπιδρούν με ενδοκυτταρικά υποδοχείς ON, αυξάνουν τον πολλαπλασιασμό και λειτουργική δραστηριότητα του κυττάρου, την ίδια μείωση της λειτουργίας των οστεοκλαστών χρόνου, διεγείροντας την παραγωγή των οστεοβλαστών OPG. OPG - διαλυτός υποδοχέας για RANKL, συντίθεται και απελευθερώνεται από οστεοβλαστικά κύτταρα και στρωματικά κύτταρα, αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα και Β-λεμφοκύτταρα. OPG δρα ως ένας ενδογενής υποδοχέας-παγίδα για RANKL, αναστέλλοντας την αλληλεπίδρασή του με το δικό της υποδοχέα (RANK), και έτσι αναστέλλει τον σχηματισμό των ώριμων οστεοκλαστών πολυπύρηνων, διαταράσσοντας τη διαδικασία της οστεοκλαστογένεσης και μειώνοντας την δραστικότητα της επαναρρόφησης οστού. Συντίθεται και απελευθερώνεται στα κύτταρα RANKL είναι ένας ειδικός παράγοντας που απαιτούνται για την ανάπτυξη και λειτουργία ΟΚ. RANKL αλληλεπιδρά με tropic αυτό RANK υποδοχέα στην κυτταρική μεμβράνη - προκατόχου ΟΚ (κοινή πρόδρομος για οστεοκλάστες και μονοκύτταρα / μακροφάγα), με αποτέλεσμα μία ενδοκυτταρική αλληλουχία γονιδιωματικού trans-σχηματισμούς. RANK δρα επί του πυρηνικού παράγοντα κάππα Β (NF-kB) από TRAF6 συζευγμένης πρωτεΐνης υποδοχέα που ενεργοποιεί και translokiruet NF-kB από το κυτταρόπλασμα στον πυρήνα.

Συσσώρευση των ενεργοποιημένων ΝΡ-kB NFATcl αυξάνει την έκφραση της πρωτεΐνης, η οποία είναι ειδική σκανδάλη που εκκινεί τη διαδικασία της μεταγραφής ενδοκυτταρικών γονιδίων διαδικασίας σχηματισμού οστεοκλαστογένεση. Διαφοροποιημένες οστεοκλάστης παίρνει μια ορισμένη θέση επί της επιφανείας του οστού και αναπτύσσει εξειδικευμένες κυτταροσκελετού, που του επιτρέπει να δημιουργήσει ένα απομονωμένο μικροπεριβάλλον κοιλότητα επαναρρόφησης μεταξύ οστεοκλαστών και του οστού. ΟΚ μεμβράνη που αντιμετωπίζει μέσα στην κοιλότητα κύτταρο σχηματίζεται, σχηματίζει μία πλειάδα πτυχών, αποκτά κυματοειδή μορφή, η οποία αυξάνει σημαντικά την επιφάνεια επαναρροφήθηκε. Το μικροπεριβάλλον της δημιουργούμενης κοιλότητας απορρόφησης οξινίζεται με ηλεκτρογενή άντληση πρωτονίων μέσα σε αυτό. Το ενδοκυτταρικό ρΗ ΟΚ διατηρείται με τη συμμετοχή της ανθρακικής ανυδράσης II με ανταλλαγή ιόντων HCO3 / Cl μέσω της αντιαναρραγόμενης μεμβράνης του κυττάρου. Ιονισμένο χλωρο κανάλια των ανιονικών κυματοειδούς επαναρροφητικών μεμβράνης διεισδύει στο επαναρρόφηση microcavity, καταλήγοντας σε ένα ρΗ στην κοιλότητα φτάνει τιμές των 4,2-4,5. Το όξινο περιβάλλον παρέχει προϋποθέσεις κινητοποίησης ορυκτού οστού φάση, και δημιουργεί τις βέλτιστες συνθήκες για την αποδόμηση της οργανικής μήτρας του οστού με καθεψίνης Κ ένζυμο συντίθεται και απελευθερώνεται εντός της στοματικής επαναρρόφησης «όξινα κυστίδια» ΟΚ. Η αύξηση της έκφρασης RANKL οδηγεί άμεσα στην ενεργοποίηση της επαναρρόφησης των οστών και στη μείωση της BMD του σκελετού. Εισαγωγή D-kombinantnogo RANKL από το τέλος της πρώτης ημέρας οδήγησε στην ανάπτυξη της υπερασβεστιαιμίας, και μέχρι το τέλος του τρίτου - μια σημαντική απώλεια της οστικής μάζας και μείωση της οστικής πυκνότητας. Η ισορροπία μεταξύ του RANKL και του OPG καθορίζει στην πραγματικότητα την ποσότητα του απορροφούμενου οστού και τον βαθμό μεταβολής της BMD. Σε ζωικά πειράματα αποκάλυψαν ότι η υπερέκφραση της OPG σε ποντίκια οδηγεί σε αύξηση της οστικής μάζας, και οστεοπέτρωση χαρακτηρίζεται από μείωση της ποσότητας και τη δραστηριότητα των οστεοκλαστών. Αντίθετα, όταν απενεργοποιείτε το γονίδιο OPG παρατηρείται BMD μείωση, μια σημαντική αύξηση του αριθμού των ώριμων, πολυπυρηνικών οστεοκλάστες, απώλεια οστού και την εμφάνιση της αυθόρμητης σπονδυλικών καταγμάτων.

Η υποδόρια χορήγηση σε ποντικούς ανασυνδυασμένου OPG σε δόση 4 mg / kg / ημέρα κατά τη διάρκεια της εβδομάδας αποκαθιστά την MIC. Στο μοντέλο αρθρίτιδας ανοσοενισχυτικού σε αρουραίους χορήγηση OPG (2,5 και 10 mg / kg / ημέρα) για 9 ημέρες στο αρχικό στάδιο της διαδικασίας RANKL λειτουργία παθολογικές αποκλειστεί και απέτρεψε την απώλεια της οστικής μάζας και του χόνδρου. Τα διεξαχθέντα πειράματα υποδεικνύουν ότι η συνάρτηση OPG βασικά συνίσταται στη μείωση ή στην ουσιαστική "απενεργοποίηση" των αποτελεσμάτων που προκαλούνται από το RANKL. Έχει τώρα καταστεί εμφανές ότι η διατήρηση της σχέσης μεταξύ του RANKL και του OPG είναι μια σημαντική προϋπόθεση για τη διατήρηση μιας ισορροπίας μεταξύ της απορρόφησης και του σχηματισμού οστών. Η σύζευξη αυτών των δύο διαδικασιών, οι σχετικές συγκεντρώσεις RANKL και OPG στον οστικό ιστό προσδιορίζουν τους κύριους προσδιοριστές της οστικής μάζας και της αντοχής. Από το άνοιγμα του συστήματος RANKL-RAMK-OPG ως το απόλυτο τρόπο του σχηματισμού και της διαφοροποίησης των οστεοκλαστών από πολλούς ερευνητές επιβεβαίωσαν τον πρωταγωνιστικό ρόλο των κυτταρικών και μοριακών μηχανισμών της παθογένεσης της οστεοπόρωσης.

Ο ρόλος του συστήματος rankl-rank-opg-cytokine στη διαδικασία της αγγειοδιαστολής των αγγείων

Η υπόθεση ότι συνολικά οστεοπόρωσης και της αθηροσκλήρωσης, της παθογενετική βάση, μια ορισμένη ομοιότητα μεταξύ των μηχανισμών της οστεοπόρωσης και αγγειακή αποτιτάνωση επιβεβαιώνεται από πολλές πειραματικές και κλινικές παρατηρήσεις. Έχει αποδειχθεί ότι οι οστικοί και αγγειακοί ιστοί έχουν πολλές ταυτόσημες ιδιότητες τόσο σε κυτταρικό όσο και σε μοριακό επίπεδο. Οστών και του μυελού των οστών περιέχουν ενδοθηλιακά κύτταρα και προοστεοβλάστες οστεοκλαστών - προερχόμενα μονοκύτταρα, όλα εκ των οποίων είναι επίσης συστατικά των κανονικών κυτταρικών πληθυσμών του αγγειακού τοιχώματος. Όπως οστικό ιστό και του αγγειακού τοιχώματος αρτηριακού στις αρτηριοσκληρωτικές συνθήκες της διαδικασίας περιλαμβάνουν ΟΡΝ, οστεοκαλσίνη, μορφογενετική πρωτεΐνη οστού, μήτρα Gla-πρωτεΐνη, το κολλαγόνο τύπου Ι, καθώς και κυστίδια μήτρας. Στην παθογένεση της αθηροσκλήρωσης και ΕΠ εμπλέκονται στην διαφοροποίηση των μονοκυττάρων σε μακροφάγα με κυτταρόπλασμα αφρώδη μέσα σε ένα τοίχωμα του αγγείου και σε οστεοκλάστες στα οστά. Το αγγειακό τοίχωμα είναι κυτταρικά στοιχεία διαφοροποιούνται σε οστεοβλάστες, σύμφωνα με τα στάδια του σχηματισμού των οστών να παράγουν ανόργανο συστατικό του οστού.

Θεμελιωδώς σημαντικό είναι το γεγονός ότι το σύστημα RANKL-RANK-OPG-κυτοκίνης, την κίνηση osteoblasto- οστεοκλαστογένεση και των οστών, συμπεριλαμβανομένων επάγει διαφοροποίηση των οστεοβλαστών και ΟΚ, και η διαδικασία της ανοργανοποίησης του τοιχώματος του αγγείου. Μεταξύ των συστατικών του συστήματος, που δείχνουν άμεσα την ύπαρξη σχέσης μεταξύ οστεοπόρωσης και αθηροσκλήρωσης, η OPG προσελκύει τη μεγαλύτερη προσοχή των ερευνητών. Είναι γνωστό ότι η OPG εκφράζεται όχι μόνο τα κύτταρα του ιστού του οστού, αλλά τα κύτταρα του καρδιαγγειακού συστήματος: myocardiocytes, κύτταρα λείου μυός των αρτηριών και των φλεβών, αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα. OPG είναι ένας ρυθμιστής αγγειακής kaltsfikatsii που επιβεβαιώθηκε σε πειραματικές εργασίες Mogopu S. Et al., Που διεξήχθησαν σε ποντίκια και άθικτα ζώα με διαταραγμένη / απουσία της έκφρασης γονιδίου παρέχει OPG. Έχει βρεθεί ότι σε ποντικούς με μειωμένη ικανότητα να συνθέσουν OPG (OPG - / -), σε αντίθεση με την ομάδα ελέγχου των ζώων που παρατηρήθηκαν ασβεστοποίησης διαδικασία ενεργοποίησης αρτηρίας σε συνδυασμό με την ανάπτυξη οστεοπόρωσης και πολλαπλά κατάγματα. Αντιθέτως, η εισαγωγή των ζώων με υπο-έκφραση της γονιδιακής σύνθεσης OPG συνέβαλε στην καταπίεση της τόσο την οστική απορρόφηση και ασβεστοποίηση των αιμοφόρων αγγείων.

Φλεγμονή παίζει βασικό ρόλο σε όλα τα στάδια της αθηροσκλήρωσης, συνοδεύεται από σημαντική αύξηση στις συγκεντρώσεις των δεικτών φλεγμονής πλάσματος - κυτοκίνες (ιντερλευκίνη-1, α-TNF), η οποία, με τη σειρά του, επάγουν την οστική επαναρρόφηση. Σύμφωνα με την φλεγμονώδη φύση της έκφρασης αθηροσκλήρωσης και απελευθερώνουν εντός του ρεύματος του αίματος και των περιβαλλόντων ιστών OPG ενδοθηλιακά κύτταρα και λεία μυϊκά κύτταρα των τοιχωμάτων των αιμοφόρων διεξάγονται υπό την επίδραση αυτών των προ-φλεγμονωδών παραγόντων. Σε αντίθεση, τα στρωματικά κύτταρα, τα ενδοθηλιακά κύτταρα και τα αγγειακά λείο μυϊκό ιστό δεν αντιδρά αυξημένη σύνθεση και απελευθέρωση της OPG να αλλάξει το περιεχόμενο της βιταμίνης D3 ή παραθυρεοειδής ορμόνη (ΡΤΗ) στο πλάσμα του αίματος. OPG αποτρέπει βιταμίνη D3 λόγω εκτοπική ασβεστοποίηση στα αιμοφόρα αγγεία, ενώ η αύξηση του περιεχομένου της βασικής πρωτεΐνης μη κολλαγονούχων μήτρα οστού ΟΡΝ το οποίο δρα ως ένας αναστολέας της αγγειακής ανοργανοποίησης, και ως σκανδάλη την σύνθεση και απελευθέρωση ενδοθηλιακά και λεία μυϊκά κύτταρα OPG. ΟΡΝ, αναστέλλοντας το σχηματισμό υδροξυαπατίτη μήτρας (in vitro) και αγγειακή ασβεστοποίηση (in vivo), σε επαρκώς υψηλές συγκεντρώσεις συντίθεται και απελευθερώνεται από κύτταρα λείου μυός, αγγειακό τοίχωμα και μακροφάγων του έσω χιτώνα των μέσων ενημέρωσης. Σύνθεση ΟΡΝ είναι στο πεδίο με την προτιμώμενη αγγειακό τοίχωμα ανοργανοποίησης και ρυθμίζεται από προφλεγμονώδεις mi και οστεογόνων παραγόντων. Μαζί με AUZ ιντεγρίνη συντίθεται από ενδοθηλιακά κύτταρα στο πεδίο της αθηρογένεσης, ΟΡΝ καθορίζει την NF-kB-εξαρτώμενο αποτέλεσμα OPG να διατηρηθεί η ακεραιότητα των ενδοθηλιακών κυττάρων. Έτσι, η αύξηση της συγκέντρωσης στο πλάσμα του αίματος και αγγειακούς ιστούς OPG, που παρατηρείται σε καρδιαγγειακές παθήσεις μπορεί να είναι το αποτέλεσμα της δραστηριότητας των ενδοθηλιακών κυττάρων υπό την επίδραση του δείκτες φλεγμονής, και από τον αντίκτυπο του μηχανισμού ΟΡΝ / avb3-HHTerpnHOBoro.

Η ενεργοποίηση του NF-kB σε μακροφάγους του αρτηριακού τοιχώματος και της OC είναι επίσης ένας από τους σημαντικούς μηχανισμούς που συνδέουν οστεοπόρωση και η αθηροσκλήρωση. Αυξημένη δραστικότητα NF-kB είναι το αποτέλεσμα της έκθεσης σε κυτοκίνη που απελευθερώνεται από ενεργοποιημένα Τ κύτταρα στον εσωτερικό χιτώνα των αγγείων, αυξάνοντας έτσι δραστικότητα κινάσης της σερίνης / θρεονίνης (Akt, πρωτεϊνική κινάση Β), ένας σημαντικός παράγοντας για τη λειτουργία, κυρίως των αγγειακών ενδοθηλιακών κυττάρων.

Έχει διαπιστωθεί ότι λόγω της αύξησης στη δραστικότητα κινάσης πρωτεΐνης παρατηρείται eNOS διέγερση και να αυξήσει το μονοξείδιο του αζώτου (ΝΟ), το μηχανισμό εμπλέκεται στην διατήρηση της ακεραιότητας των ενδοθηλιακών κυττάρων. Όπως OPG, σύνθεση RANKL και απελευθέρωση των ενδοθηλιακών κυττάρων διεξάγεται υπό την επίδραση των φλεγμονωδών κυτοκινών, αλλά όχι από την επίδραση της βιταμίνης D3 ή ΡΤΗ είναι ικανή να αυξήσει την συγκέντρωση του RANKL σε στρωματικά κύτταρα ή ON.

Η αύξηση της συγκέντρωσης RANKL στα αρτηριακά και φλεβικά αγγεία εκτελείται ως αποτέλεσμα των ανασταλτικών αποτελεσμάτων των αυξητικό παράγοντα μετασχηματισμού (TGF-Pj) στη διαδικασία έκφραση OPG, το περιεχόμενο της οποίας μειώνεται σημαντικά υπό την επίδραση αυτού του παράγοντα έχει πολλαπλών κατευθύνσεων αντίκτυπο στο περιεχόμενο του RANKL στα οστά και τα αιμοφόρα αγγεία: οστό ΤΟΡ -Pj προάγει έκφραση της OPG ΟΝ και ως αποτέλεσμα, OPG, δεσμευτική RANKL, μειώνει τη συγκέντρωση της και τη δραστηριότητα της οστεοκλαστογένεσης. Τα τοιχώματα του δοχείου ΤΟΡ-Pj αυξάνει την αναλογία του RANKL / OPG, και, κατά συνέπεια, το περιεχόμενο RANKL αλληλεπιδρώντας με RANK υποδοχέα της στην επιφάνεια της μεμβράνης των ενδοθηλιακών κυττάρων με ενδοκυτταρική συστήματα σηματοδότησης, διεγείρει οστεογένεση αγγειακά κύτταρα ενεργοποιεί διαδικασία ασβεστοποίησης, πολλαπλασιασμό και τη μετανάστευση των κυττάρων, αναδιαμόρφωση μήτρα. Το αποτέλεσμα μιας νέας έννοιας βασίζεται στη σύγχρονη ιδέα της κυτταρικής και μοριακής μηχανισμό της οστικής ανακατασκευής στην οστεοπόρωση-σμού και aterosklerozirovaniya διαδικασία, αποσαφηνίσει το πρωταγωνιστικό ρόλο του RANKL-RANK-OPG-σύστημα κυτοκίνης κατά την εφαρμογή αυτών των ασθενειών, ήταν η σύνθεση μιας νέας γενιάς του φαρμάκου - denosumab. Denosumab (Prolia? Amgen Ενσωμάτωση) - ειδικό μονοκλωνικό αντίσωμα ανθρώπου με υψηλή συγγένεια για RANKL, αναστέλλοντας τη λειτουργία αυτής της πρωτεΐνης. Πολυάριθμες εργαστηριακές και κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι denosumab, εμφανίζουν υψηλή ικανότητα να μειώνει τη δραστικότητα του RANKL, επιβραδύνει σημαντικά και αποδυναμώνει το βαθμό επαναρρόφησης οστού. Επί του παρόντος, denosumab χρησιμοποιείται ως πρώτης γραμμής, μαζί με διφωσφονικά σε ασθενείς με συστηματική οστεοπόρωση για την πρόληψη καταγμάτων των οστών. Ταυτόχρονα, οι S. Helas et αϊ. Denosumab που ανασταλτική επίδραση στην ικανότητα του RANKL να εφαρμόσουν τη διαδικασία της αγγειακή αποτιτάνωση. Έτσι, τα ευρήματα ανοίγουν νέες ευκαιρίες για την επιβράδυνση της εξέλιξης της οστεοπόρωσης και αγγειακή αθηροσκλήρωση, στην πρόληψη των καρδιαγγειακών επιπλοκών στην οστεοπόρωση, την υγεία και τη ζωή των ασθενών.

S. Sagalovsky, Ρίχτερ. Παθοφυσιολογική ενότητα ανάπτυξης οστεοπόρωσης και αρτηριοσκλήρωσης των αγγείων // Διεθνές Ιατρικό Περιοδικό - №4 - 2012