Παρασκευάσματα σταθεροποίησης μεμβράνης

Για να επηρεαστεί η παθοχημική φάση της φλεγμονής του βρογχικού άσθματος, χρησιμοποιούνται τα ακόλουθα εργαλεία:

• Μεμβρανικά σταθεροποιητικά φάρμακα που αποτρέπουν την αποκοκκίωση των μαστοκυττάρων.
• φάρμακα που εμποδίζουν τη δράση μεσολαβητών αλλεργίας, φλεγμονής και βρογχόσπασμου.
• αντιοξειδωτικά.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Φαρμακοδυναμική

Οι παράγοντες σταθεροποίησης της μεμβράνης περιλαμβάνουν το χρωμογλυκικό νάτριο (intal), το nedocromil νάτριο (tileed), το ketotifen (zaditen) και τους ανταγωνιστές ασβεστίου.

Χρωμογλυκικό νάτριο

Το χρωμογλυκικό νάτριο (intal) - ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο, είναι διαθέσιμο στις ακόλουθες μορφές δοσολογίας. Μηχανισμός δράσης χρωμογλυκικού νατρίου (intala):

• σταθεροποιεί τη μεμβράνη των ιστιοκυττάρων, εμποδίζει την αποκοκκίωση τους και την απελευθέρωση μεσολαβητών φλεγμονής και βρογχόσπασμου (γασταμίνη, λευκοτριένια). Αυτός ο μηχανισμός οφείλεται στην καταστολή της δραστικότητας φωσφοδιεστεράσης, η οποία οδηγεί στη συσσώρευση cAMP στο κύτταρο. Με τη σειρά του, αυτό διευκολύνει την καταστολή του ρεύματος ασβεστίου στο κύτταρο ή ακόμα και διεγείρει την απέκκριση του και μειώνει τη λειτουργική δραστηριότητα των ιστιοκυττάρων.
• σταθεροποιεί τη μεμβράνη άλλων κυττάρων-στόχων (ηωσινόφιλα, μακροφάγα, αιμοπετάλια), αναστέλλει τη δράση τους και την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών και αλλεργιών.
• δεσμεύει διαύλους C1 μεμβρανών των ιστιοκυττάρων, που αναστέλλει τη ροή του ασβεστίου στο κύτταρο, προάγει την ανάπτυξη αντιφλεγμονώδους δράσης.
• καταστέλλει τη διέγερση ευαίσθητων καταλήξεων του νεύρου του πνεύμονα, η οποία εμποδίζει την ανάπτυξη βρογχοσυστολής.
• μειώνει την αυξημένη διαπερατότητα των αγγείων της βλεννογόνου μεμβράνης και περιορίζει την πρόσβαση στο αλλεργιογόνο και τα μη ειδικά ερεθίσματα σε μαστοκύτταρα, νευρικά και λείου μυϊκά κύτταρα των βρόγχων.

Φαρμακευτικές μορφές του kromoglikata νατρίου

Δοσολογική μορφή	Σύνθεση	Ενδείξεις για συνταγογράφηση	Δόση
Intal σε κάψουλες για φυσητήρα	Μία κάψουλα περιέχει 20 mg χρωμογλυκικού νατρίου και 20 mg λακτόζης	Ως μέσο βασικής θεραπείας και για την πρόληψη του βρογχόσπασμου μετά από σωματική άσκηση και επαφή με το αλλεργιογόνο	1-2 κάψουλες 3-4 φορές την ημέρα με τη μορφή εισπνοών με τη βοήθεια spinhapera
Intal εισπνευστήρας μετρημένης δόσης	1 δόση του φαρμάκου περιέχει 1 mg χρωμογλυκικού νατρίου	Το ίδιο	1-2 εισπνοές 3-4 φορές την ημέρα
Διάλυμα Intal για νεφελοποιητή	1 φύσιγγα περιέχει 20 mg χρωμογλυκικού νατρίου σε 2 ml ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου	Το ίδιο	1-2 εισπνοές 3-4 φορές την ημέρα
Naekrrom	1 ml περιέχει 40 mg χρωμογλυκικού νατρίου	Πρόληψη και θεραπεία της εποχικής και διαρκείας ρινίτιδας	1 εισπνοή σε κάθε ρινική δίοδο 5-6 φορές την ημέρα
Opticom	1 ml του διαλύματος περιέχει 40 mg χρωμογλυκικού νατρίου	Θεραπεία της αλλεργικής κερατίτιδας και της επιπεφυκίτιδας	1-2 σταγόνες ανά μάτι 4-6 φορές την ημέρα

Στο βρογχικό άσθμα, cromolyn νάτριο είναι πιο συχνά χρησιμοποιείται σε κάψουλα (1 κάψουλα περιέχει 20 mg του φαρμάκου) που εισπνέεται χρησιμοποιώντας ένα ειδικό εισπνευστήρα spinhalera 1-2 κάψουλες 3-4 φορές την ημέρα. Η διάρκεια της δράσης του φαρμάκου περίπου 5 ώρες, συνιστάται να ενισχύει την ενέργεια για 5-10 λεπτά για να κάνει τη χρήση του χρωμογλυκικού νατρίου εισπνεόμενων βραχείας δράσης συμπαθητικομιμητικό (σαλβουταμόλη, berotek). Η έντονη επίδραση του φαρμάκου ξεκινά 1 μήνα μετά την έναρξη της θεραπείας.

Κλινικά και φαρμακολογικά χαρακτηριστικά του intal (χρωμοπρίλιο νατρίου):

• εφαρμόζεται προφυλακτικώς και όχι για ανακούφιση από επίθεση άσθματος.
• μειώνει τον αριθμό των επιθέσεων άσθματος και των ισοδυνάμων τους ·
• μειώνει τη σοβαρότητα της βρογχικής υπεραντιδραστικότητας.
• μειώνει την ανάγκη για συμπαθομιμητικά.
• επιτρέπει να αποφεύγεται ο διορισμός των γλυκοκορτικοειδών ή να μειώνεται η ανάγκη τους ·
• η αποτελεσματικότητα δεν μειώνεται με παρατεταμένη χρήση.

Μετά την εισπνοή intala περίπου το 90% του φαρμάκου καταλήγει στην τραχεία και τους μεγάλους βρόγχους, μόνο το 5-10% φτάνει στους μικρούς βρόγχους. Ενδείξεις για το διορισμό χρωμογλυκικού νατρίου:

• ως βασικό αντιφλεγμονώδες φάρμακο, αποτρέποντας τον βρογχόσπασμο σε ασθενείς με οποιαδήποτε μορφή βρογχικού άσθματος. Η μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα παρατηρείται με την ατονική μορφή του βρογχικού άσθματος και του άσθματος της σωματικής προσπάθειας σε ασθενείς νεαρής και μεσαίας ηλικίας.
• για να μειωθεί η ανάγκη για γλυκοκορτικοειδή στο φλοιώδες άσθμα που εξαρτάται από το φλοιό.

Συνιστάται η θεραπεία του χρωμογλυκικού νατρίου για μεγάλο χρονικό διάστημα (3-4 μήνες ή περισσότερο). Τα καλύτερα αποτελέσματα παρατηρούνται με εποχικό βρογχικό άσθμα, αλλά είναι δυνατή η βελτίωση με το βρογχικό άσθμα όλο το χρόνο.

Το φάρμακο είναι καλά ανεκτό, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις είναι πιθανές μικρές ανεπιθύμητες ενέργειες (ερεθισμός της αναπνευστικής οδού, εμφάνιση βήχα, αίσθημα πονόλαιμου, θλίψη πίσω από το στέρνο). Το Intal δεν έχει τοξικές επιδράσεις στο έμβρυο και μπορεί να χρησιμοποιηθεί στα τρίμηνα ΙΙ-ΙΙΙ της εγκυμοσύνης.

[8], [9], [10], [11], [12]

Ditk

Συνδυασμένο φάρμακο με τη μορφή δοσομετρημένου αερολύματος, που αποτελείται από beta2-adrenostimulator beroteka και intala. Χρησιμοποιείται τόσο για τη διακοπή της επίθεσης του άσθματος, όσο και για την προληπτική θεραπεία του βρογχικού άσθματος για τις ίδιες ενδείξεις όπως το ιντάλ.

Με τον προληπτικό σκοπό, το φάρμακο εισπνέεται 4 φορές την ημέρα για 2 δόσεις αερολύματος, με εμφάνιση επίθεσης ασφυξίας, μπορείτε επίσης να εισπνεύσετε άλλες 1-2 δόσεις.

[13], [14], [15], [16], [17],

Νεοκρόμηλ νάτριο

Το άλας νατρίου του δικαρβοξυλικού οξέος πυρανοκινολίνης, ενός μη στεροειδούς αντιφλεγμονώδους φαρμάκου, είναι διαθέσιμο σε δοχεία αεροζόλ των 56 και 112 δόσεων. 1 δόση (1 αναπνοή) παρέχει είσοδο στο βρογχοπνευμονικό σύστημα των 2 mg του φαρμάκου. Συνήθως χρησιμοποιείται σε δόση 2 αναπνοών (4 mg) 3-4 φορές την ημέρα, τότε καθώς η κατάσταση βελτιώνεται, μπορείτε να μειώσετε την πρόσληψη σε 2 φορές την ημέρα.

Ο μηχανισμός δράσης του nedocromil νατρίου (tileeda):

• αναστέλλει την ενεργοποίηση και απελευθέρωση μεσολαβητών από κύτταρα που εμπλέκονται σε φλεγμονή στο άσθμα (ιστιοκύτταρα, ηωσινόφιλα, ουδετερόφιλα, μακροφάγα, θρομβοκύτταρα). Για την αντιφλεγμονώδη δράση, το νατριούχο νδεοκρομίλη είναι 4-10 φορές πιο αποτελεσματικό από το εσωτερικό.
• αναστέλλει την απελευθέρωση χημειοτακτικών παραγόντων από το βρογχικό επιθήλιο. καταστέλλει τη χημειοταξία των κυψελιδικών μακροφάγων και των ηωσινοφίλων που ευθύνονται για φλεγμονώδεις αντιδράσεις αλλεργικής γένεσης.
• αναστέλλει την απελευθέρωση νευροπεπτιδίων από τα τερματικά των νευρικών ινών που προκαλούν βρογχοσπαστικές αντιδράσεις, εμποδίζοντας έτσι την ανάπτυξη βρογχόσπασμου.

Οι ενδείξεις για το διορισμό του νατριούχου nedocromil είναι:

• την πρόληψη όλων των τύπων βρογχικού άσθματος. Είναι αποτελεσματική στη θεραπεία αλλεργικών και μη αλλεργικού άσθματος σε ασθενείς διαφορετικής ηλικίας, εμποδίζει την ανάπτυξη της πρώιμης και όψιμης ασθματικές αντιδράσεις σε αλλεργιογόνα, καθώς και βρογχόσπασμος που προκαλείται από το κρύο, σωματική άσκηση?
• μείωση της ανάγκης για γλυκοκορτικοειδή σε βρογχικό άσθμα που εξαρτάται από το κορτικοειδές.

Η ανοχή στα φάρμακα είναι καλή. Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες: διαταραχή της γεύσης, κεφαλαλγία, ερεθισμός του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος.

Κετοτιφένη (θαμμένη, θετική)

Παράγεται σε δισκία 0,001 g, επηρεάζει τις παθοχημικές και παθοφυσιολογικές φάσεις της παθογένειας του βρογχικού άσθματος.

Μηχανισμός δράσης:

• μείωση της έκκρισης μεσολαβητών από μαστοκύτταρα και βαζοφίλους υπό την επίδραση των αλλεργιογόνων (λόγω αναστολής της φωσφοδιεστεράσης, επακόλουθης συσσώρευσης cAMP και αναστολής μεταφοράς Ca ++).
• αποκλεισμός των υποδοχέων Η1 της ισταμίνης.
• αναστολή της δράσης των λευκοτριενίων και παράγοντας ενεργοποίησης αιμοπεταλίων στην αναπνευστική οδό,
• αναστολή της δράσης των αλλεργικών κυττάρων (ηωσινόφιλα και αιμοπετάλια).

Το κετοτιφαίνη χρησιμοποιείται για την αποτροπή επιθέσεων ασφυξίας. Η θεραπεία με κετοτιφένη μειώνει την ανάγκη για β2-αδρενομιμητικά και θεοφυλλίνη. Ένα πλήρες θεραπευτικό αποτέλεσμα παρατηρείται μετά από 2-3 μήνες από την έναρξη της θεραπείας. Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί συνεχώς για 3-6 μήνες. Η συνήθης δόση του ketotifen είναι 1 mg 2 φορές την ημέρα. Είναι αποτελεσματικό και για εξωπνευμονικές αλλεργικές παθήσεις (πολυνίτιδα, αλλεργική ρινίτιδα, επιπεφυκίτιδα, κνίδωση, οίδημα του Quinck) λόγω αντιισταμινικού αποτελέσματος. Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες: υπνηλία, αυξημένη όρεξη, αύξηση βάρους.

Τα τελευταία χρόνια, έχει προταθεί συνδυασμένη χρήση του ketotifen και intal.

Οι εισπνοές της φουροσεμίδης έχουν θεραπευτικό αποτέλεσμα παρόμοιο με αυτό των ινιδίων. Κάτω από την επίδραση της φουροσεμίδης μειωμένη ροή των ιόντων νατρίου και χλωρίου στην έκκριση βρογχική, η οποία αλλάζει ιοντική σύνθεση του και την οσμωτική πίεση, ως αποτέλεσμα της ανέστειλε την απελευθέρωση μεσολαβητών από τα σιτευτικά κύτταρα και μειωμένη αντίδραση αισθητήριες νευρικές απολήξεις βρόγχων.

Επιπλέον, η φουροσεμίδη προάγει την απελευθέρωση του επιθηλίου των βρογχικών προσταγλανδινών, οι οποίες ασκούν βρογχοδιασταλτική δράση.

Όταν χορηγείται από το στόμα, η φουροσεμίδη δεν επηρεάζει την αντιδραστικότητα των βρόγχων. Ωστόσο, το ζήτημα της χρήσης εισπνοών φουροσεμίδης για τη θεραπεία του βρογχικού άσθματος δεν επιλύθηκε τελικά.

Ανταγωνιστές ασβεστίου

Αποκλείστε δυναμικούς διαύλους ασβεστίου, μειώστε την πρόσληψη Ca ++ στο κυτταρόπλασμα από τον εξωκυτταρικό χώρο και την έκκριση φλεγμονωδών μεσολαβητών, αλλεργιών και βρογχόσπασμου από μαστοκύτταρα. Οι ανταγωνιστές ασβεστίου έχουν προληπτικό αποτέλεσμα, καθώς μειώνουν την ειδική και μη ειδική υπερδραστηριότητα των βρόγχων. Επιπλέον, μειώνουν την ανάγκη για ασθενείς με β2-αδρενομιμητικά και θεοφυλλίνη. Οι ανταγωνιστές του ασβεστίου είναι πιο αποτελεσματικοί στη φυσική προσπάθεια του άσθματος, παρουσιάζονται επίσης όταν συνδυάζεται βρογχικό άσθμα με IHD και αρτηριακή υπέρταση.

Η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη βεραπαμίλη (phinoptin, ισοπτίνη) σε 0,04 g 2-3 φορές την ημέρα, nifedipzh για 0,01-0,02 g 3 φορές την ημέρα.

Ως ανταγωνιστής ασβεστίου, ως εισπνοή μπορεί να χρησιμοποιηθεί διάλυμα θειικού μαγνησίου 6% (1 εισπνοή ημερησίως ή κάθε δεύτερη ημέρα, πορεία θεραπείας - 10-14 εισπνοές).

[18], [19]