Αιτίες και παθογένεια της μεγαλακρίας και του γιγαντισμού

Η συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων της νόσου είναι σποραδικές, αλλά έχουν περιγραφεί και περιπτώσεις οικογενούς ακρομεγαλίας.

Η θεωρία του συνδρόμου της υπόφυσης προτάθηκε ήδη από τα τέλη του 19ου αιώνα. Στη συνέχεια, κυρίως εγχώριοι ερευνητές απέδειξαν την ασυνέπεια των τοπικιστικών εννοιών σχετικά με τον αποκλειστικό ρόλο της υπόφυσης στην παθογένεση της νόσου χρησιμοποιώντας μεγάλο κλινικό υλικό. Αποδείχθηκε ότι οι πρωτογενείς παθολογικές αλλαγές στον διεγκέφαλο και σε άλλα μέρη του εγκεφάλου παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξή του.

Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της ακρομεγαλίας είναι η αυξημένη έκκριση αυξητικής ορμόνης. Ωστόσο, δεν παρατηρείται πάντα άμεση σχέση μεταξύ της περιεκτικότητάς της στο αίμα και των κλινικών σημείων της δραστηριότητας της νόσου. Σε περίπου 5-8% των περιπτώσεων, με χαμηλό ή και φυσιολογικό επίπεδο σωματοτροπικής ορμόνης στον ορό του αίματος, οι ασθενείς έχουν έντονη ακρομεγαλία, η οποία εξηγείται είτε από σχετική αύξηση της περιεκτικότητας σε μια ειδική μορφή αυξητικής ορμόνης με υψηλή βιολογική δραστικότητα, είτε από μεμονωμένη αύξηση του επιπέδου του IGF.

Η μερική ακρομεγαλία, η οποία χαρακτηρίζεται από αύξηση μεμονωμένων τμημάτων του σκελετού ή οργάνων, συνήθως δεν σχετίζεται με υπερβολική έκκριση αυξητικής ορμόνης και αποτελεί συγγενή τοπική υπερευαισθησία των ιστών.

Η βιβλιογραφία περιγράφει ένα ευρύ φάσμα παθολογικών και φυσιολογικών καταστάσεων που έχουν άμεση ή έμμεση σχέση με την ανάπτυξη της ακρομεγαλίας. Αυτές περιλαμβάνουν ψυχοσυναισθηματικό στρες, συχνές εγκυμοσύνες, τοκετό, αμβλώσεις, κλιμακτηριακά και μεταευνουχικά σύνδρομα, εξωϋποφυσιακούς όγκους εγκεφάλου, κρανιοεγκεφαλικές κακώσεις με διάσειση, την επίδραση συγκεκριμένων και μη ειδικών μολυσματικών διεργασιών στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Έτσι, οι αιτίες της ακρομεγαλίας ως σύνδρομο μπορεί να είναι η πρωτοπαθής παθολογία του υποθαλάμου ή των υπερκείμενων τμημάτων του κεντρικού νευρικού συστήματος, που οδηγεί σε διέγερση της σωματοτροπικής λειτουργίας και υπερπλασία των κυττάρων της υπόφυσης. πρωτοπαθής ανάπτυξη μιας καρκινικής διαδικασίας στην υπόφυση με αυτόνομη υπερέκκριση σωματοτροπικής ορμόνης ή των ενεργών μορφών της. αύξηση της περιεκτικότητας ή της δραστικότητας του IGF στο αίμα, η οποία επηρεάζει άμεσα την ανάπτυξη της οστικής και αρθρικής συσκευής. αυξημένη ευαισθησία στη δράση της σωματοτροπικής ορμόνης ή του IGF των περιφερειακών ιστών. όγκοι που εκκρίνουν σωματοτροπική ορμόνη ή παράγοντα απελευθέρωσης STH και έκτοποι σε άλλα όργανα και ιστούς του σώματος - πνεύμονες, στομάχι, έντερα, ωοθήκες.

Παθολογική ανατομία

Η κύρια αιτία της ακρομεγαλίας και του γιγαντισμού είναι τα αδενώματα της υπόφυσης των σωματοτρόπων κυττάρων και των κυττάρων που εκκρίνουν σωματοτροπίνη και προλακτίνη, η αναλογία των οποίων ποικίλλει από περίπτωση σε περίπτωση. Υπάρχουν δύο τύποι αδενωμάτων της υπόφυσης που παράγουν σωματοτρόπο ορμόνη: τα αδενώματα των οξεόφιλων κυττάρων (πλούσια κοκκιοποιημένα και ασθενώς κοκκιοποιημένα) και τα χρωμοφόβα αδενώματα. Πολύ σπάνια, τα σωματοτροπινώματα είναι όγκοι ογκοκυττάρων.

Το αδένωμα οξύφιλων κυττάρων είναι ένας ενθυλακωμένος ή μη ενθυλακωμένος καλοήθης όγκος, που συνήθως αποτελείται από οξύφιλα κύτταρα, λιγότερο συχνά με ανάμειξη μεγάλων χρωμοφόβων κυττάρων ή μεταβατικών μορφών. Τα καρκινικά κύτταρα σχηματίζουν κορδόνια και πεδία που χωρίζονται από ένα πλούσιο σε αγγείωση στρώμα. Αναγνωρίζονται στο επίπεδο της οπτικής μικροσκοπίας, υπερδομικά και ανοσοκυτταροχημικά ως σωματοτρόφα με πολυάριθμους εκκριτικούς κόκκους με διάμετρο 300-400 nm. Ορισμένα κύτταρα περιέχουν μεγάλους πυρήνες, έντονα αναπτυγμένο ενδοπλασματικό δίκτυο και μικρό αριθμό εκκριτικών κόκκων, γεγονός που αντανακλά την υψηλή εκκριτική τους δράση.

Τα χρωμοφόβα αδενώματα της υπόφυσης προκαλούν την ανάπτυξη ακρομεγαλίας ή γιγαντισμού σε ένα μέσο ποσοστό 5% των ασθενών. Είναι κακώς κοκκιοποιημένοι όγκοι. Τα κύτταρα που τα σχηματίζουν είναι μικρότερα από τα οξεόφιλα, το κυτταρόπλασμα είναι αραιό με μικρό αριθμό ηλεκτρονιακά πυκνών κοκκίων διαμέτρου 80-200 nm με ηλεκτρονιακά πυκνή μεμβράνη και περικοκκώδη θηλαία άλω. Ο πυρήνας του κυττάρου είναι συμπαγής και περιέχει πυρηνίσκους. Τα μεγαλύτερα κύτταρα περιλαμβάνουν μεγάλο αριθμό εκκριτικών κοκκίων, αν και λιγότερους από ό,τι στα οξεόφιλα αδενώματα. Τα χρωμοφόβα αδενώματα συμπαγούς ή δοκιδωτής δομής καταλαμβάνουν το κάτω πλάγιο τμήμα της υπόφυσης. Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις όπου χρωμοφόβα αδενώματα με υπερδομικά χαρακτηριστικά κυττάρων που παράγουν TSH, αλλά και που εκκρίνουν σωματοτροπική ορμόνη, αποτελούν τη βάση της ανάπτυξης ακρομεγαλίας.

Σε ορισμένους ασθενείς με ακρομεγαλία και γιγαντισμό, λόγω υπερέκκρισης STH-RH από τον υποθάλαμο, εμφανίζεται διάχυτη ή πολυεστιακή υπερπλασία οξεόφιλων κυττάρων στην υπόφυση. Η ακρομεγαλία μπορεί επίσης να αναπτυχθεί σε ασθενείς με απουδώματα διαφόρων εντοπίσεων, με όγκους νησιδιακών κυττάρων που παράγουν είτε σωματοτρόπο ορμόνη είτε STH-RH, η οποία διεγείρει τους σωματοτρόπους της αδενοϋπόφυσης. Μερικές φορές έχει παρακρινή δράση, διεγείροντας τον σχηματισμό σωματοτρόπου ορμόνης από τα ίδια τα καρκινικά κύτταρα. Η STH-RH παράγεται επίσης από γαγγλιοκυττώματα του υποθαλάμου, καρκίνους πνεύμονα από κύτταρα βρώμης και πλακώδη κύτταρα, και βρογχικό καρκινοειδές.

Περίπου το 50% των ασθενών με ακρομεγαλία έχουν διόγκωση του οζώδους θυρεοειδούς αδένα, η οποία μπορεί να οφείλεται σε υπερπαραγωγή TSH από καρκινικά κύτταρα.

Ασθενείς με ακρομεγαλία και γιγαντισμό εμφανίζουν σπλαχνομεγαλία που προκαλείται από υπερτροφία παρεγχυματικών δομών και υπερβολική ανάπτυξη ινώδους ιστού. Η υπερτροφία των επινεφριδίων σε ορισμένους ασθενείς σχετίζεται με υπερπαραγωγή ACTH τόσο από καρκινικά κύτταρα όσο και από παρααδενωματώδη ιστό της υπόφυσης. Η ανάπτυξη των οστών και οι παθολογικές αλλαγές σε αυτά προκαλούνται από την υψηλή λειτουργική δραστηριότητα των οστεοβλαστών. Στο τελικό στάδιο της νόσου, μοιάζουν με αλλαγές στη νόσο του Paget.

Οι ασθενείς με ακρομεγαλία ανήκουν στην ομάδα κινδύνου για πολύποδες και καρκίνο του εντέρου. Αυτοί εντοπίζονται σε περισσότερο από το 50% των ασθενών και συνδυάζονται με στίγματα δέρματος (θηλωμάτωση), τα οποία είναι εξωτερικοί δείκτες πολυπόδων του παχέος εντέρου.