Ο ρόλος των δεικτών ανοσίας των εγκύων γυναικών στην πρόβλεψη της ανάπτυξης εμβρυοπλακουντιακής ανεπάρκειας

Διεξήχθη μελέτη για τον προσδιορισμό των κυτοκινών σε ασθενείς κατά το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Διαπιστώθηκε ότι οι ανοσολογικές διαταραχές παρουσία σημείων χρόνιας εμβρυοπλακουντιακής ανεπάρκειας (FPI) εκδηλώνονται με αυξημένη παραγωγή TNF-a και ταυτόχρονη μείωση των κυτοκινών IL-4, IL-10, IL-13, γεγονός που αποδεικνύει τον ρόλο τους στην πρόβλεψη του πιθανού κινδύνου εμφάνισης FPI.

Παρά τις εντατικές μελέτες της παθογένεσης της εμβρυοπλακουντιακής ανεπάρκειας (FPI), οι ανοσολογικές διαταραχές σε αυτήν την παθολογία παραμένουν ανεπαρκώς μελετημένες. Συγκεκριμένα, δεν υπάρχουν πληροφορίες στη βιβλιογραφία για διαγνωστικά σημαντικούς ανοσολογικούς δείκτες που θα μπορούσαν να χρησιμεύσουν ως προγνωστικοί παράγοντες για την ανάπτυξη εμβρυοπλακουντιακής ανεπάρκειας. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον σε αυτή την πτυχή παρουσιάζουν οι μελέτες της ισορροπίας των προφλεγμονωδών και αντιφλεγμονωδών κυτοκινών. Όπως είναι γνωστό, κατά τη διάρκεια της φυσιολογικής εγκυμοσύνης, υπάρχει μια μετατόπιση της ισορροπίας προς την κυριαρχία των ανοσοκατασταλτικών κυτοκινών, οι οποίες συμβάλλουν στην ανάπτυξη ανοσολογικής ανοχής στα εμβρυϊκά αλλοαντιγόνα.

Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η αναδρομική αξιολόγηση δεικτών ανοσίας στο δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης σε γυναίκες με απουσία και ανάπτυξη FPN.

Η ανάλυση των ανοσολογικών παραμέτρων στο δεύτερο τρίμηνο (από 16 έως 22 εβδομάδες) πραγματοποιήθηκε σε 32 έγκυες γυναίκες, οι οποίες χωρίστηκαν σε 2 ομάδες: την 1η ομάδα - με επιπλεγμένη κύηση και παρουσία σημείων χρόνιας FPN (n = 19) και τη 2η ομάδα - με φυσιολογική κύηση, απουσία σημείων χρόνιας FPN (n = 13). Οι ομάδες των εγκύων γυναικών ήταν συγκρίσιμες ως προς την ηλικία (30,2 ± 0,8 και 32,3 ± 0,6 έτη) και την ηλικία κύησης (18,8 ± 0,7 και 18,3 ± 0,5 εβδομάδες).

Στην 1η ομάδα, η πορεία της εγκυμοσύνης περιπλέχθηκε από την απειλή διακοπής της κύησης (8 περιπτώσεις), ανοσολογική σύγκρουση (6), αναιμία εγκύων γυναικών (5), ενδομήτρια λοίμωξη (4), νεφρική νόσο (3) και καρδιαγγειακή παθολογία (2 περιπτώσεις).

Η αυθόρμητη παραγωγή κυτοκινών (TNF-α, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) μελετήθηκε σε καλλιέργειες ολικών αιμοσφαιρίων. Η μαθηματική επεξεργασία των ληφθέντων αποτελεσμάτων πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας το πακέτο λογισμικού Statistica 6.0.

Η ανάλυση της αυθόρμητης παραγωγής προφλεγμονωδών (TNF-a, IL-2JL-12) και αντιφλεγμονωδών (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) κυτοκινών από ολικά αιμοσφαίρια γυναικών που εξετάστηκαν κατά το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης αποκάλυψε μια αξιόπιστη αύξηση στο μέσο επίπεδο παραγωγής TNF-a σε έγκυες γυναίκες της 1ης ομάδας. Σε 10 (52,6%) από τις 19 γυναίκες αυτής της ομάδας, η αυθόρμητη παραγωγή TNF-a ξεπέρασε το ανώτερο όριο του τυπικού εύρους για γυναίκες με φυσιολογική πορεία εγκυμοσύνης. Πρέπει να σημειωθεί ότι και στις δύο ομάδες, αποκαλύφθηκε σημαντική μεταβλητότητα στην παραγωγή κυτοκινών στο επίπεδο των μεμονωμένων τιμών. Παρ 'όλα αυτά, μια συγκριτική ανάλυση των δεικτών αποκάλυψε μια σαφή τάση για μείωση της έντασης παραγωγής κυτοκινών όπως η IL-4 (48,7 ± 19,6), η IL-10 (0,4 ± 0,6) και η IL-13 (43,1 + 11,6) σε έγκυες γυναίκες με εμβρυοπλακουντιακή ανεπάρκεια σε σύγκριση με τη φυσιολογική πορεία της εγκυμοσύνης (116,3 ± 43,6, 2,6 ± 1,2 και 106,7 ± 75,3, αντίστοιχα). Στο 36,8-57,9% των γυναικών στην 1η ομάδα, το επίπεδο παραγωγής αυτών των κυτοκινών ξεπέρασε το κατώτερο όριο του εύρους των μέσων αποδεκτών δεικτών (διάμεσος).

Η μετατόπιση της ισορροπίας των κυτοκινών προς τις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες λόγω της αύξησης του TNF-a και της ταυτόχρονης μείωσης των IL-4, IL-10, IL-13 εκδηλώθηκε σαφώς με την αύξηση των δεικτών της αναλογίας TNF-a/IL-4, TNF-a/IL-10 και TNF-a/IL-13 (p < 0,05) στις ομάδες γυναικών με φυσιολογική εγκυμοσύνη και εμβρυοπλακουντιακή ανεπάρκεια, αντίστοιχα. Ταυτόχρονα, η συχνότητα εμφάνισης εγκύων γυναικών με εμβρυοπλακουντιακή ανεπάρκεια, στις οποίες οι τιμές αυτών των δεικτών στο δεύτερο τρίμηνο ήταν πέραν του ανώτερου ορίου του εύρους των υγιών εγκύων γυναικών, ήταν 63% και 57,9%, αντίστοιχα.

Η ανισορροπία των κυτοκινών προφανώς δεν είναι τυχαία, καθώς επιβεβαιώνεται από την αξιολόγηση της βιολογικής δράσης των παραγόντων του ορού. Έτσι, σε σύγκριση με υγιείς έγκυες γυναίκες, στατιστικά σημαντική εξασθένηση της κατασταλτικής δράσης του ορού αίματος αποκαλύφθηκε σε γυναίκες με εμβρυοπλακουντιακή ανεπάρκεια. Ταυτόχρονα, ο δείκτης κατασταλτικής δράσης (SAI) σε γυναίκες με φυσιολογική εγκυμοσύνη ήταν 0,59±0,06 υπολογισμένες μονάδες (p < 0,05). Αυτά τα δεδομένα δείχνουν ότι οι έγκυες γυναίκες με εμβρυοπλακουντιακή ανεπάρκεια έχουν ανισορροπία των κυτοκινών και εξασθένηση της δράσης των αντιφλεγμονωδών κυτοκινών (IL-10, IL-13, IL-4).

Οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες (IL-2JL-12) στην 1η ομάδα ασθενών με περίπλοκη κύηση άλλαξαν ασήμαντα και ήταν ασήμαντες (p>0,05).

Τα δεδομένα που λάβαμε υποδεικνύουν ότι μεμονωμένοι ανοσολογικοί δείκτες μπορούν να λειτουργήσουν ως προγνωστικοί παράγοντες για την ανάπτυξη εμβρυοπλακουντιακής ανεπάρκειας. Έτσι, έχει διαπιστωθεί ότι σε έγκυες γυναίκες με στη συνέχεια εμφάνισε εμβρυοπλακουντιακή ανεπάρκεια, ήδη στο δεύτερο τρίμηνο, παρατηρείται διαταραχή της ισορροπίας των κυτοκινών προς την κυριαρχία των προφλεγμονωδών κυτοκινών λόγω αύξησης της παραγωγής TNF-a και ταυτόχρονης μείωσης της IL-10 και της IL-13, η οποία εκδηλώνεται με αύξηση των δεικτών της αναλογίας TNF-a/IL-10 και TNF-a/IL-13, καθώς και με εξασθένηση της κατασταλτικής δράσης των παραγόντων του ορού.

Πιστεύεται ότι ένα ορισμένο επίπεδο TNF-a είναι απαραίτητο για την φυσιολογική ανάπτυξη της εγκυμοσύνης, καθώς περιορίζει τις διαδικασίες σύνθεσης DNA από τα τροφοβλαστικά κύτταρα που εκφράζουν υποδοχείς για τον TNF-a. Ωστόσο, η υπερβολική παραγωγή TNF-a οδηγεί σε διαταραχές της μικροκυκλοφορίας και υποξία των ιστών, οι οποίες μπορούν να επηρεάσουν αρνητικά την ανάπτυξη της εγκυμοσύνης. Ως αποτέλεσμα, υπάρχει προοδευτική μείωση της μητροπλακουντιακής ροής αίματος και διαταραχή της μεταβολικής, τροφικής, ορμονικής λειτουργίας του πλακούντα. Αυξημένες συγκεντρώσεις TNF-a παρατηρούνται στον ορό εγκύων γυναικών με σύνδρομο καθυστέρησης της εμβρυϊκής ανάπτυξης. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η αυξημένη αυθόρμητη παραγωγή TNF-a (περισσότερο από 30 pg/ml) και η ταυτόχρονη μείωση των IL-4, IL-10 και IL-13 μπορούν να λειτουργήσουν ως ένας εξαιρετικά ειδικός (91%) προγνωστικός παράγοντας για τον πιθανό κίνδυνο εμβρυοπλακουντιακής ανεπάρκειας.

Με βάση τη μελέτη που διεξήχθη, μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι ο σχηματισμός εμβρυοπλακουντιακής ανεπάρκειας σχετίζεται με ανοσολογικές δυσλειτουργίες που εμφανίζονται στο δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Οι ανοσολογικές διαταραχές εκδηλώνονται με αυξημένη παραγωγή TNF-a και ταυτόχρονη μείωση των IL-4, IL-10, IL-13. Η διεξαγόμενη αξιολόγηση της εξειδίκευσης και της ευαισθησίας αυτών των ανοσολογικών παραμέτρων έδειξε τη δυνατότητα χρήσης τους ως πρόσθετοι προγνωστικοί παράγοντες στη δημιουργία ενός διαγνωστικού μοντέλου αποτελεσματικού στην πρόβλεψη του πιθανού κινδύνου εμφάνισης εμβρυοπλακουντιακής ανεπάρκειας.

Καθηγητής Ι. Γιού. Κουζμίνα. Ο ρόλος των δεικτών ανοσίας των εγκύων γυναικών για την πρόγνωση της ανάπτυξης εμβρυοπλακουντιακής ανεπάρκειας // Διεθνές Ιατρικό Περιοδικό - Τεύχος 3 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]