Ο ρόλος των δεικτών ανοσίας των εγκύων γυναικών για πρόγνωση ανάπτυξης εμβρυοπλακουντιακής ανεπάρκειας

Διεξήχθη μια μελέτη για τον προσδιορισμό των κυτοκινών σε ασθενείς στο δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Είναι αποκάλυψε ότι ανοσολογικές διαταραχές με την παρουσία χρόνιας πλακούντα συμπτώματα ανεπάρκειας (FPN) εμφανίζει ενισχυμένη παραγωγή του ΤΝΡ-α, και μία ταυτόχρονη μείωση στην κυτοκίνη IL-4, IL-10, IL-13, η οποία αποδεικνύει ότι ο ρόλος τους είναι να προβλέψει το πιθανό κίνδυνο FPN.

Παρά τις εντατικές μελέτες της παθογένειας της εμβρυοπλακουντιακής ανεπάρκειας (FPN), οι ανοσολογικές ανωμαλίες σε αυτή την παθολογία παραμένουν ανεπαρκώς μελετημένες. Ειδικότερα, στη βιβλιογραφία δεν υπάρχουν πληροφορίες για τυχόν διαγνωστικά σημαντική ανοσολογική δείκτες που θα μπορούσαν να χρησιμεύσουν ως προγνωστικοί παράγοντες της ανεπάρκεια του πλακούντα. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζουν οι μελέτες της ισορροπίας των προφλεγμονωδών και των αντιφλεγμονωδών κυτοκινών. Όπως είναι γνωστό, κατά την κανονική ισορροπία της εγκυμοσύνης μετατοπίζεται προς τις κυτοκίνες κυριαρχία ανοσοκατασταλτική που προωθούν ανοσολογική ανοχή σε αλλοαντιγόνα έμβρυο.

Σκοπός αυτής της μελέτης ήταν η αναδρομική αξιολόγηση των δεικτών ανοσίας στο δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης σε γυναίκες με την απουσία και ανάπτυξη του FPN.

Ανάλυση των ανοσολογικών παραμέτρων κατά τη διάρκεια του II τριμήνου (από την άποψη της 16 έως 22 εβδομάδων) αναλύθηκαν σε 32 έγκυες γυναίκες, οι οποίοι χωρίστηκαν σε 2 ομάδες: η 1η - με πολύπλοκες εγκυμοσύνες και την παρουσία των σημείων της χρόνιας FPN (n = 19) και 2-Ι - με φυσιολογική εγκυμοσύνη, απουσία σημείων χρόνιας FPN (n = 13). έγκυος ομάδες ταιριάστηκαν για ηλικία (30,2 ± 0,8 και 32,3 ± 0,6 έτη) και κυοφορίας (18,8 ± 0,7 και 18,3 ± 0,5 εβδομάδες).

Στην ομάδα 1 κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης περιπλέκεται επαπειλούμενης αποβολής (8 περιπτώσεις), ανοσολογικές σύγκρουση (6), αναιμία της κύησης (5), ενδομήτρια μόλυνση (4), νεφρική νόσο (3) και της καρδιαγγειακής νόσου (2 περιπτώσεις).

Η αυθόρμητη παραγωγή κυτοκινών (ΤΝΡ-α, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) μελετήθηκε σε καλλιέργειες κυττάρων πλήρους αίματος. Η μαθηματική επεξεργασία των ληφθέντων αποτελεσμάτων πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας το πακέτο λογισμικού Statistica 6.0.

Ανάλυση της αυθόρμητης παραγωγής των προφλεγμονωδών (TNF-α, IL-2JL-12) και αντι-φλεγμονώδη (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) κυτοκίνες κύτταρα πλήρους αίματος των γυναικών που ερωτήθηκαν στο II τρίμηνο, αποκάλυψε μια σημαντική αύξηση το μέσο επίπεδο παραγωγής ΤΝΡ-α σε έγκυες γυναίκες της 1ης ομάδας. Σε 10 (52,6%) από τους 19 γυναίκες σε αυτή την ομάδα, αυθόρμητη παραγωγή του TNF-άλφα ήταν πάνω από το ανώτερο όριο του εύρους χαρακτηριστική για τις γυναίκες με φυσιολογική κύηση. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι και στις δύο ομάδες υπήρξε σημαντική μεταβλητότητα στην παραγωγή κυτοκινών στο επίπεδο των μεμονωμένων τιμών. Παρ 'όλα αυτά, συγκριτική ανάλυση αποκάλυψε σε έγκυες γυναίκες με ανεπάρκεια του πλακούντα διακριτή τάση να μειώσουν την ένταση της παραγωγής των κυτοκινών όπως η IL-4 (48,7 ± 19,6), IL-10 (0,4 ± 0,6) και IL- 13 (43.1 + 11.6) σε σύγκριση με φυσιολογικό εγκυμοσύνη (116,3 ± 43,6? 2.6 ± 1.2 και 106.7 ± 75.3, αντίστοιχα). Σε 36,8-57,9% των γυναικών στην ομάδα 1 επίπεδο των δεδομένων παραγωγής κυτοκίνης που βγαίνει από το κάτω όριο του εύρους των επιτρεπτών τιμών της μέσης (διάμεσος).

Shift ισορροπία κυτοκινών προς προφλεγμονώδεις κυτταροκίνες με την αύξηση του TNF-α και ταυτόχρονη μείωση της IL-4, IL-10, IL-13 δείχνουν σαφώς αυξημένο δείκτη TNF-συσχέτισης και / Tb-4, ΤΝΡ-α / IL-LO και TNF και / 1b-13 (ρ <0,05) στις ομάδες των γυναικών με φυσιολογικό εγκυμοσύνη και ανεπάρκεια του πλακούντα, αντιστοίχως. Έτσι, η συχνότητα εμφάνισης της εγκυμοσύνης με ανεπάρκεια του πλακούντα στην οποία κατά τη διάρκεια II αξίες τριμήνου αυτών των δεικτών υπερβεί το ανώτερο όριο του εύρους των υγιών εγκύων γυναικών ήταν 63 και 57,9%, αντίστοιχα.

Η παραβίαση της ισορροπίας των κυτοκινών δεν είναι προφανώς τυχαία, καθώς επιβεβαιώνεται από την αξιολόγηση της βιολογικής δράσης των παραγόντων ορού. Έτσι, σε σύγκριση με υγιείς έγκυες γυναίκες σε γυναίκες με εμβρυοπλακουντιακή ανεπάρκεια, ανιχνεύθηκε στατιστικά σημαντική μείωση στην κατασταλτική δραστικότητα του ορού. Ταυτόχρονα, ο δείκτης κατασταλτικής δραστηριότητας (ISA) ήταν σε γυναίκες με φυσιολογική εγκυμοσύνη - 0,59 ± 0,06 υπολ. μονάδες (ρ <0,05). Αυτά τα δεδομένα δείχνουν ότι οι έγκυες γυναίκες με ανεπάρκεια του πλακούντα υπάρχει ανισορροπία των κυτοκινών και η αποδυνάμωση της δραστικότητας των αντι-φλεγμονωδών κυτοκινών (IL-10, IL-13, IL-4).

Οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες (IL-2JL-12) στην 1η ομάδα ασθενών με περίπλοκη πρόοδο εγκυμοσύνης άλλαξαν ασήμαντα και ήταν αναξιόπιστες (p> 0,05).

Τα στοιχεία μας δείχνουν ότι ορισμένες ανοσολογικές παράμετροι μπορούν να ενεργούν ως προγνωστικοί παράγοντες για την ανάπτυξη της ανεπάρκεια του πλακούντα. Έτσι, βρέθηκε ότι έγκυες γυναίκες με ανεπάρκεια του πλακούντα αργότερα αναπτύχθηκε ήδη παρατηρηθεί σε II τρίμηνο ισορροπία παραβίαση κυτοκίνης προς κυριαρχία των προ-φλεγμονωδών κυτοκινών με την αύξηση του TNF-α παραγωγή και ταυτόχρονη μείωση της IL-10 και IL-13 που εκδηλώνεται από μια αναλογία αύξηση των δεικτών του TNF και / IL-LO και TNF-α / IL-13, μια αποδυνάμωση επίσης κατασταλτική δράση των παραγόντων ορού.

Πιστεύεται ότι ένα ορισμένο επίπεδο του TNF-άλφα είναι απαραίτητη για την κανονική ανάπτυξη της εγκυμοσύνης, ως περιοριστικά κύτταρα τροφοβλάστης σύνθεση του DNA τα οποία εκφράζουν υποδοχείς για TNF-a. Ωστόσο, η υπερπαραγωγή του ΤΝΡ-άλφα οδηγεί σε διαταραχή της μικροκυκλοφορίας και ιστών υποξία, η οποία μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την ανάπτυξη της εγκυμοσύνης. Ως αποτέλεσμα, υπάρχει μια προοδευτική μείωση στην μητροπλακουντιακή ροή αίματος και η διατάραξη της μεταβολικής, τροφικούς, ορμονικές πλακούντα λειτουργία. Στον ορό των εγκύων γυναικών με καθυστέρηση εμβρυϊκής ανάπτυξης παρατηρήθηκαν αυξημένες συγκεντρώσεις ΤΝΡ-άλφα. Τα αποτελέσματά μας υποδεικνύουν ότι η αυξημένη αυθόρμητη παραγωγή του TNF-α (30 pg / ml) και την ταυτόχρονη μείωση της IL-4, IL-10 και IL-13 μπορεί να δράσει ως ένα πολύ συγκεκριμένο (91%) προβλεπτικά πιθανό παράγοντα κινδύνου για την ανάπτυξη του πλακούντα ανεπάρκειας .

Με βάση αυτή τη μελέτη μπορούμε να συμπεράνουμε ότι ο σχηματισμός του πλακούντα ανεπάρκειας που σχετίζεται με δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος, που συμβαίνουν στο τρίμηνο ΙΙ της εγκυμοσύνης. Οι ανοσολογικές διαταραχές εκδηλώνονται με αυξημένη παραγωγή ΤΝΡ-α και ταυτόχρονη μείωση IL-4, IL-10, IL-13. Η αξιολόγηση της ευαισθησίας και της ειδικότητας της ανοσολογικών παραμέτρων έδειξε την πιθανή χρήση τους ως προγνωστικός δείκτης πρόσθετους παράγοντες κατά τη δημιουργία ενός διαγνωστικού μοντέλο, αποτελεσματική να προβλέψουν το πιθανό κίνδυνο ανεπάρκεια του πλακούντα.

καθηγητής. I.Yu.Kuz'mina. Ο ρόλος των δεικτών ανοσίας των εγκύων γυναικών για πρόγνωση ανάπτυξης εμβρυοπλακουντιακής ανεπάρκειας // Διεθνές Ιατρικό Περιοδικό - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],