Νόσος του Whipple: αιτίες

Το 1992, διαπιστώθηκε η βακτηριακή φύση της ασθένειας (Relman, Schmidt, MacDermott, 1992). Ως μολυσματικός παράγοντας ταυτοποιήθηκαν Gram-θετικά ακτινομύκητα Tropheryna whippelii. Αυτοί οι μικροί Gram θετικοί βακίλοι βρίσκονται στην ενεργή φάση της νόσου σε μεγάλες ποσότητες στον βλεννογόνο του λεπτού εντέρου και άλλων οργάνων και εξαφανίζονται μετά από εντατική αντιβιοτική θεραπεία. Η προδιάθεση για την ανάπτυξη του παράγοντα της νόσου είναι μια παραβίαση του ανοσοποιητικού συστήματος διαφορετικής γένεσης.

Η νόσος του Whipple εμφανίζεται σποραδικά και τόσο σπάνια, ώστε να μην δημιουργούνται επιδημίες. Δεν υπάρχουν περιπτώσεις άμεσης μετάδοσης από το ένα άτομο στο άλλο, η είσοδος της λοίμωξης είναι άγνωστη.

Πιθανόν, οι μικροοργανισμοί είναι οι κύριοι, αλλά μόνο ένας μερικός αιτιολογικός παράγοντας. Για την ανάπτυξη της νόσου, είναι αναγκαίοι πρόσθετοι παράγοντες προδιαθέσεως, ενδεχομένως ελαττώματα στο ανοσοποιητικό σύστημα, αλλά τα αποτελέσματα των σχετικών μελετών είναι αντιφατικά. Παραβλέπονται οι παραβιάσεις της χυμικής ανοσίας στη νόσο του Whipple, ενώ οι διαταραχές της κυτταρικής ανοσίας, κυρίως η αλληλεπίδραση των λεμφοκυττάρων και των μακροφάγων, δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς.

Σε απάντηση στην εισβολή των μικροοργανισμών αντιδραστικές αλλαγές αναπτύσσονται στα πληγέντα όργανα. Διείσδυση μεγάλο μακροφάγα ιστού συμβάλλει στην εμφάνιση των κλινικών εκδηλώσεων. Για παράδειγμα, η διήθηση των ιδίων στοιβάδα μικρών εντερικού βλεννογόνου δεν μπορεί να επηρεάσει την απορρόφηση. Η απορρόφηση γίνεται μέσω ελαφρώς τροποποιημένων εντεροκυττάρων. Ωστόσο, η περαιτέρω μεταφορά των θρεπτικών συστατικών μέσω των δικών στρώματος του στις πληγείσες βλεννογόνου λεμφαγγείων και του χώρου είναι δύσκολο, ακόμη και σε μεγαλύτερο βαθμό όταν έχει σπάσει, και αυξάνοντας την διείσδυση των λεμφαδένων, καθώς αυτό υποφέρει λεμφική παροχέτευση του λεπτού εντέρου, η οποία παρεμβαίνει με την κανονική έξοδο του προσροφημένου ουσιών. Ωστόσο, ο ακριβής μηχανισμός της ανάπτυξης των παραβιάσεων που βρέθηκαν σε όργανα που δεν έχει ακόμη εγκατασταθεί. Συνήθως, οι μέγιστες μεταβολές που βρέθηκαν στο λεπτό έντερο και μεσεντερίων λεμφαδένων. Το λεπτό έντερο είναι σφραγισμένη νόσος του Whipple, βλεννογόνου διπλώνουν τραχύ, οιδηματώδη. Από την ορογόνο μερικές φορές φαίνεται κιτρινωπό μικρά οζίδια. Μεσεντερικοί λεμφαδένες αυξήθηκαν, μπορεί να υπάρχει μία αύξηση στην περιπυλαία, οπισθοπεριτοναϊκή, και άλλες ομάδες των λεμφαδένων και περιτονίτιδα tazhke.

Η ιστολογική εξέταση σαφώς αποκαλύπτει βλάβη στη δομή του εντερικού βλεννογόνου. Οι πτερύγια του λεπτού εντέρου συντομεύονται, παχύνονται, μερικές φορές παραμορφώνονται. Οι κρύπτες είναι πεπλατυσμένες. Το εγγενές στρώμα του βλεννογόνου διεισδύει διάχυτα από μεγάλους πολυγωνικούς μακροφάγους. Το κυτταρόπλασμα τους είναι γεμάτο με μεγάλο αριθμό θετικών σε γλυκοπρωτεΐνη PAS κοκκίων, γεγονός που δίνει στα κύτταρα μια αφρώδη εμφάνιση. Αυτά τα μακροφάγα στον εντερικό βλεννογόνο είναι παθογνωμονικά για τη νόσο του Whipple. Το φυσικό στρώμα μπορεί να περιέχει συσσωρεύσεις πολυμορφοπύρηνων λευκοκυττάρων. Τα συνήθη κυτταρικά στοιχεία του ίδιου του στρώματος της βλεννογόνου - κύτταρα πλάσματος, λεμφοκύτταρα, ηωσινόφιλα - έχουν φυσιολογική εμφάνιση. Ωστόσο, το περιεχόμενό τους μειώνεται αισθητά, επειδή αντικαθίστανται από μεγάλο αριθμό μακροφάγων. Σε όλα τα στρώματα του εντερικού τοιχώματος, εντοπίζονται ξεχωριστά διευρυμένα λεμφικά αγγεία με λιπαρά κενοτόπια. Στον εξωκυτταρικό χώρο του δικού του στρώματος βρίσκονται λιπαρές συστάδες διαφόρων μεγεθών. Ορισμένες από αυτές έχουν την εμφάνιση κοιλοτήτων με επένδυση με ενδοθήλιο. Τα τριχοειδή αγγεία είναι διευρυμένα. Αν και η αρχιτεκτονική των βιλών είναι εμφανώς μειωμένη, το επιφανειακό επιθήλιο διατηρείται. Υπάρχουν μόνο οι εστιακές μη συγκεκριμένες αλλαγές. Το ύψος των εντεροκυττάρων μειώνεται. Το περίγραμμα βούρτσας είναι αραιό. Στο κυτταρόπλασμα, η συσσώρευση μέτριας ποσότητας λιπιδίων.

Η ηλεκτρονική μικροσκοπική εξέταση αποκαλύπτει μεγάλο αριθμό βακίλιων σωμάτων μήκους 1-2,5 μm και πλάτους 0,25 μm στο δικό τους στρώμα της εντερικής βλεννώδους μεμβράνης σε ασθενείς χωρίς θεραπεία. Τα βακίλια εντοπίζονται σε διαφορετικές περιοχές, αλλά τα περισσότερα βρίσκονται στην υποεπιθηλιακή ζώνη και γύρω από τα αγγεία στο άνω μισό του βλεννογόνου. Βρίσκονται επίσης σε PAS-θετικούς μακροφάγους, με τους οποίους είναι φαγοκυτταροί και στους οποίους εκφυλίζονται και αποσυντίθενται. Τα "βακίλα Whipple" και τα προϊόντα της κατασκευής τους είναι υπεύθυνα για τους PAS-θετικούς κόκκους των μακροφάγων. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα βακίλλοι μπορούν να παρατηρηθούν σε επιθηλιακά κύτταρα και μεταξύ αυτών, καθώς και σε πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα, πλάσμα και ενδοθηλιακά κύτταρα της δικής του στρώσης.

Υπό την επίδραση της θεραπείας, η δομή της βλεννογόνου μεμβράνης κανονικοποιείται σταδιακά. Τα βακίλλια εξαφανίζονται από τον ενδοκυτταρικό χώρο και μετά από 4-6 εβδομάδες μπορούν να ταυτοποιηθούν μόνο εκφυλιστικοί οργανισμοί στο κυτταρόπλασμα των μακροφάγων. Ο αριθμός των συγκεκριμένων μακροφάγων στο φυσικό στρώμα μειώνεται σταδιακά και συνήθως αποκαθίστανται τα υπάρχοντα κύτταρα. Η δομή των νυχιών και των εντεροκυττάρων κανονικοποιείται. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις, παρά την απουσία κλινικών εκδηλώσεων, η δομή του εντερικού βλεννογόνου δεν μπορεί να αποκατασταθεί πλήρως. Οι επίμονες εστίες PAS-θετικών μακροφάγων μπορεί να παραμένουν γύρω από τις εντερικές κρυπτά και τα διευρυμένα λεμφικά αγγεία, καθώς και συσσώρευση λίπους.

Με τη νόσο του Whipple, το κόλον συχνά εμπλέκεται στην παθολογική διαδικασία. Στις πληγείσες περιοχές, ο βλεννογόνος του διεισδύει με χαρακτηριστικούς μακροφάγους και βακίλους. Η ανίχνευση στο παχύ έντερο μόνο των μακροσφαιρίων που είναι θετικά με PAS χωρίς βακίλους δεν αρκεί για τη διάγνωση. Παρόμοια μακροφάγα μπορούν να εμφανιστούν στην βλεννογόνο μεμβράνη του ορθού και του παχέος εντέρου σε υγιή άτομα και ανιχνεύονται συνεχώς κατά τη διάρκεια της ιστιοκυττάρωσης και της μελανώσεως του παχέος εντέρου.

Με τη νόσο του Whipple αποδείχθηκε μια συστηματική βλάβη. Σε πολλά όργανα, οι PAS-θετικοί μακροφάγοι και βακίλοι μπορούν να βρεθούν σε ασθενείς: στους περιφερικούς λεμφαδένες, την καρδιά, τα επινεφρίδια, το ΚΝΣ κλπ.

Σε πολλά συστήματα του οργανισμού σε νόσο Whipple αναπτύσσει μη ειδικές παθολογικές αλλαγές δευτερεύουσα σε δυσαπορρόφηση θρεπτικών ουσιών: μυϊκή ατροφία, υπερπλασία των παραθυρεοειδών αδένων, ατροφία των επινεφριδίων φλοιό, θυλακιώδη υπερκεράτωση του δέρματος, του μυελού των οστών, κλπ υπερπλασία.