Νιτροξολίνη

Η νιτροξολίνη είναι ένα αντιβακτηριακό και αντιμυκητιασικό φάρμακο που ανήκει στην κλάση κινολίνης. Χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία και την πρόληψη των λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος (UTI) που προκαλείται από ευαίσθητους μικροοργανισμούς, καθώς και για τη θεραπεία της προστατίτιδας, της επιδιδυμίτιδας και των λοιμώξεων που επηρεάζουν τους νεφρούς και την ουροδόχο κύστη. Η νιτροξολίνη είναι αποτελεσματική σε σχέση με ένα ευρύ φάσμα Gram-θετικών και Gram-αρνητικών βακτηρίων, καθώς και ορισμένους τύπους μυκήτων, συμπεριλαμβανομένης της Candida.

Ο μηχανισμός δράσης της νιτροξολίνης είναι η αναστολή της σύνθεσης του DNA σε μικροβιακά κύτταρα, γεγονός που οδηγεί στο θάνατό τους. Το φάρμακο διαταράσσει τις διεργασίες της βιοσύνθεσης στα κύτταρα των μικροοργανισμών σε διάφορα επίπεδα, οπότε παραμένει αποτελεσματικό έναντι ενός ευρέος φάσματος παθογόνων.

Η νιτροξολίνη συνήθως συνταγογραφείται ως δισκία από του στόματος. Η συνιστώμενη δοσολογία και η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να ποικίλει ανάλογα με τη σοβαρότητα και τον τύπο της λοίμωξης, καθώς και την ηλικία και την κατάσταση του ασθενούς. Είναι καλά ανεκτό από τους περισσότερους ασθενείς, αλλά όπως κάθε ιατρικό φάρμακο, μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες όπως γαστρεντερικές διαταραχές ή αλλεργικές αντιδράσεις.

Είναι σημαντικό να συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν ξεκινήσετε τη νιτροξολίνη, ειδικά εάν έχετε χρόνια, ή παίρνετε άλλα φάρμακα, για να αποφύγετε τις αλληλεπιδράσεις και τις ανεπιθύμητες παρενέργειες.

Ενδείξεις Νιτροξολίνη

1. Κυστίτιδα: φλεγμονή της ουροδόχου κύστης που προκαλείται από λοίμωξη. Η νιτροξολίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία οξείας και χρόνιων μορφών κυστίτιδας.
2. Ουρρηρίτιδα: φλεγμονή της ουρήθρας, που συχνά προκαλείται από τη μόλυνση. Η νιτροξολίνη μπορεί να είναι αποτελεσματική στη θεραπεία της ουρηθρίτιδας διαφορετικής φύσης.
3. Πυλονεφρίτιδα: φλεγμονή του νεφρικού καλυίου-λοιμώδους συστήματος, που συνήθως προκαλείται από βακτηριακή λοίμωξη. Η νιτροξολίνη μπορεί να συνιστάται για τη θεραπεία της πυελονεφρίτιδας.
4. Πρόληψη των επαναλαμβανόμενων λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος: Σε ορισμένους ασθενείς με υποτροπιάζουσες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, ιδιαίτερα επαναλαμβανόμενη κυστίτιδα, η νιτροξολίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη επαναλαμβανόμενων παροξυσμών.
5. Θεραπεία των λοιμώξεων που προκαλούνται από μικροοργανισμούς ευαίσθητες σε αυτό: η νιτροξολίνη χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από βακτηρίδια ευαίσθητα στην αντιβακτηριακή δράση της.

Τύπος απελευθέρωσης

Δισκία νιτροξολίνης: Η τυπική δοσολογία είναι 50 mg ή 100 mg νιτροξολίνης ανά δισκίο. Η συγκεκριμένη δοσολογία και η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από τον γιατρό ανάλογα με τον τύπο και τη σοβαρότητα της λοίμωξης, καθώς και τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του ασθενούς.

Φαρμακοδυναμική

1. Αναστολή της σύνθεσης ϋΝΑ: Η νιτροξολίνη είναι ένα παράγωγο της 8-υδροξυκινολίνης, το οποίο είναι σε θέση να αναστέλλει τη σύνθεση του DNA σε μικροοργανισμούς. Αυτό οδηγεί σε εξασθένιση της ανάπτυξης και της αναπαραγωγής τους.
2. Η διείσδυση στα κύτταρα των μικροοργανισμών: η νιτροξολίνη είναι ικανή να διεισδύσει στα κύτταρα των μικροοργανισμών, όπου ασκεί την αντιμικροβιακή δράση της, εμποδίζοντας την κανονική λειτουργία και την αναπαραγωγή των μικροβίων.
3. Δραστηριότητα κατά των βακτηρίων: Η νιτροξολίνη είναι αποτελεσματική έναντι μιας ποικιλίας βακτηρίων, συμπεριλαμβανομένων των θετικών Gram και Gram-αρνητικών βακτηρίων. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία των λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος που προκαλούνται από βακτηριακή χλωρίδα.
4. Δραστηριότητα κατά των μυκήτων και των πρωτόζωων: Επιπλέον, η νιτροξολίνη έχει δραστηριότητα έναντι ορισμένων μυκήτων και πρωτόζωων, καθιστώντας χρήσιμη τη θεραπεία των λοιμώξεων που προκαλούνται από αυτά τα παθογόνα.

Η νιτροξολίνη έχει δραστηριότητα ενάντια σε μια ποικιλία βακτηρίων, συμπεριλαμβανομένων πολλών τύπων Gram-θετικών και Gram-αρνητικών μικροοργανισμών, καθώς και ορισμένοι μύκητες και πρωτόζωα. Εδώ είναι μερικά από τα βακτήρια που η νιτροξολίνη είναι ενεργή έναντι:

1. Gram-θετικά βακτήρια:

   • Staphylococcus spp. (συμπεριλαμβανομένου του Staphylococcus aureus)
   • Streptococcus spp.
   • Enterococcus spp.
   • Corynebacterium spp.
   • Listeria spp.

2. Gram-αρνητικά βακτήρια:

   • Escherichia coli
   • Klebsiella spp.
   • Proteus spp.
   • Enterobacter spp.
   • Citrobacter spp.
   • Serratia spp.
   • Salmonella spp.
   • Shigella spp.
   • Haemophilus influenzae
   • Neisseria gonorrhoeae
   • Neisseria meningitidis

3. Άλλοι μικροοργανισμοί:

   • Mycobacterium tuberculosis
   • Trichomonas vaginalis
   • Candida spp.

Αυτός δεν είναι ένας πλήρης κατάλογος όλων των μικροοργανισμών έναντι των οποίων η νιτροξολίνη είναι ενεργή και η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου μπορεί να ποικίλει ανάλογα με την περιοχή και την αντίσταση των τοπικών στελεχών των βακτηρίων.

Η νιτροξολίνη είναι ένα αντιβιοτικό που χρησιμοποιήθηκε αρχικά για τη θεραπεία λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος που προκαλούνται από μικροοργανισμούς όπως το Escherichia coli. Ο μηχανισμός δράσης του περιλαμβάνει ιόντα χηλικοποίησης (δέσμευσης) Zn2+ και Fe2+ από τη μήτρα βιοφίλμ, η οποία αναστέλλει την ανάπτυξη και την ανάπτυξη των βακτηρίων. Η νιτροξολίνη έχει ένα ευρύ φάσμα αντιβακτηριακής δραστικότητας, συμπεριλαμβανομένης της δραστικότητας έναντι των ανθεκτικών σε καρβαπενέμη στελέχη και μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως επιλογή θεραπείας για απλές λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος (Fuchs et al., 2022).

Επιπλέον, πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει το δυναμικό της νιτροξολίνης ως θεραπεία για τον καρκίνο. Συγκεκριμένα, διαπιστώθηκε ότι προκαλεί απόπτωση και αναστέλλει την ανάπτυξη του όγκου του προστάτη in vitro και in vivo, ενεργώντας μέσω της ενεργοποίησης του AMPK (ενεργοποιημένη με ΑΜΡ πρωτεϊνική κινάση), η οποία οδηγεί στην αναστολή της οδού σηματοδότησης mTOR-P70S6K και προκαλεί ανακλύσεις κυτταρικού κύκλου (Chang et al., 2015).

Η νιτροξολίνη έχει επίσης δείξει δραστικότητα έναντι των βιοφίλμ Pseudomonas aeruginosa, αναστέλλοντας τον σχηματισμό τους και προωθώντας την κατανομή τους με χηλικά ιόντα σιδήρου και ψευδαργύρου, καθιστώντας τον υποσχόμενο παράγοντα για τον έλεγχο των λοιμώξεων βιοφίλμ (Sobke et al., 2012).

Αυτές οι μελέτες δείχνουν ότι η νιτροξολίνη δεν έχει μόνο αντιμικροβιακή αλλά και δυνητικά αντικαρκινικές επιδράσεις, καθιστώντας τον ενδιαφέρον στόχο για περαιτέρω έρευνα σε διάφορους τομείς της ιατρικής.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση: Η νιτροξολίνη συνήθως απορροφάται καλά από τη γαστρεντερική οδό μετά από χορήγηση από του στόματος. Η απορρόφησή του εμφανίζεται στα ανώτερα τμήματα του εντέρου.
2. Διανομή: Η νιτροξολίνη διανέμεται καλά στους ιστούς του σώματος, συμπεριλαμβανομένων των νεφρών, του ουροποιητικού συστήματος και των μαλακών ιστών. Μπορεί επίσης να διεισδύσει στους φραγμούς πλάσματος και αίματος-εγκεφάλου.
3. Μεταβολισμός: Η νιτροξολίνη υφίσταται ελάχιστο μεταβολισμό στο ήπαρ. Το μεγαλύτερο μέρος του φαρμάκου απεκκρίνεται από το σώμα σε αμετάβλητη μορφή.
4. Απομάκρυνση: Η κύρια οδός απέκκρισης της νιτροξολίνης από το σώμα είναι η νεφρική απέκκριση μέσω της διήθησης στα νεφρά και της ενεργού έκκρισης στα εγγύς και απομακρυσμένα σωληνάρια. Μικρές ποσότητες του φαρμάκου εκκρίνονται επίσης μέσω της χολής.
5. Half-Life: Ο χρόνος ημίσειας ζωής της νιτροξολίνης είναι σχετικά σύντομη, διαρκεί περίπου 2-4 ώρες. Αυτό σημαίνει ότι το φάρμακο λαμβάνεται συνήθως αρκετές φορές την ημέρα για να διατηρήσει επαρκή συγκέντρωση στο αίμα για την καταπολέμηση της λοίμωξης.
6. Μηχανισμός δράσης: Η νιτροξολίνη είναι ένα αντιβακτηριακό φάρμακο και δρα αναστέλλοντας τη σύνθεση του βακτηριακού DNA. Είναι ενεργό έναντι ενός ευρέος φάσματος βακτηρίων, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων ειδών θετικών Gram και Gram-αρνητικών βακτηρίων, καθώς και ορισμένων μυκήτων και πρωτόζωων.

Δοσολογία και χορήγηση

Γενικές συστάσεις για τη χρήση νιτροξολίνης για ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών:

Ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών

• Η τυπική δοσολογία για τη θεραπεία των αδιάφορων λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος είναι συνήθως 100 mg 4 φορές ημερησίως (κάθε 6 ώρες).
• Η θεραπεία της θεραπείας μπορεί να κυμαίνεται από 7 έως 10 ημέρες, ανάλογα με τις συμβουλές και την ανταπόκριση του γιατρού σας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η πορεία θεραπείας μπορεί να επεκταθεί σε 2 έως 3 εβδομάδες ή περισσότερο για χρόνιες λοιμώξεις.
• Είναι σημαντικό να ληφθούν τακτικά νιτροξολίνη και να ολοκληρωθεί ολόκληρη η πορεία της θεραπείας, ακόμη και αν τα συμπτώματα έχουν εξαφανιστεί νωρίτερα, να καταστρέψουν πλήρως τη λοίμωξη και να αποφευχθούν οι υποτροπές.

Παιδιά κάτω των 12 ετών

• Η δοσολογία για παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών βασίζεται συνήθως στο σωματικό βάρος και μπορεί να συνιστάται χαμηλότερη δοσολογία γι 'αυτούς. Συμβουλευτείτε πάντα τον παιδίατρό σας ή τον ειδικό για την ακριβή δοσολογία για το παιδί σας.

Ειδικές οδηγίες

• Η νιτροξολίνη πρέπει να λαμβάνεται με γεύματα ή αμέσως μετά τα γεύματα για να βελτιωθεί η απορρόφηση.
• Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με νιτροξολίνη, θα πρέπει να πίνετε αρκετά υγρά για να εξασφαλίσετε επαρκή ενυδάτωση και να βοηθήσετε να ξεπλύνετε τη λοίμωξη από την ουροφόρηση.
• Εάν χάσετε μια δόση, πάρτε το το συντομότερο δυνατό, αλλά μην διπλασιάσετε την επόμενη δόση εάν η ώρα για την επόμενη δόση είναι κοντά.

Χρήση Νιτροξολίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Προς το παρόν, δεν υπάρχουν αρκετές μελέτες για να εξαχθούν οριστικά συμπεράσματα σχετικά με την ασφάλεια της νιτροξολίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ως εκ τούτου, οι γιατροί συνήθως προσπαθούν να αποφύγουν να συνταγογραφήσουν αυτό το φάρμακο σε έγκυες γυναίκες, ειδικά στο πρώτο τρίμηνο, όταν σχηματίζονται τα όργανα του μωρού.

Ωστόσο, εάν είναι απαραίτητο να θεραπευτεί μια λοίμωξη, ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να συνταγογραφήσει νιτροξολίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εάν τα οφέλη της θεραπείας υπερβαίνουν τους πιθανούς κινδύνους για το μωρό. Εάν είναι απαραίτητη η συνταγογράφηση νιτροξολίνης, ο γιατρός θα παρακολουθεί τη χρήση του και θα αξιολογήσει τους πιθανούς κινδύνους.

Αντενδείξεις

1. Υπεραισθησία: Τα άτομα με γνωστή υπερευαισθησία στη νιτροξολίνη ή άλλες κινολόνες δεν πρέπει να χρησιμοποιούν αυτό το φάρμακο λόγω του κινδύνου αλλεργικών αντιδράσεων.
2. Σοβαρή νεφρική βλάβη: Η χρήση νιτροξολίνης μπορεί να αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική βλάβη λόγω του κινδύνου συσσώρευσης του φαρμάκου στο σώμα και των τοξικών επιδράσεών του.
3. Σοβαρή ηπατική εξασθένηση: Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική βλάβη, η χρήση νιτροξολίνης μπορεί επίσης να αντενδείκνυται λόγω του κινδύνου τοξικών επιδράσεων.
4. Παιδιατρική ηλικία: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της νιτροξολίνης στα παιδιά δεν έχουν καθιερωθεί, επομένως η χρήση της σε αυτή την ηλικιακή ομάδα μπορεί να είναι περιορισμένη.
5. Η εγκυμοσύνη και ο θηλασμός: Η χρήση της νιτροξολίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού απαιτεί προσοχή και μπορεί να απαιτεί διαβούλευση με έναν γιατρό.
6. Υπεραισθησία για τις κινολόνες: Τα άτομα με γνωστή υπερευαισθησία στις κινολόνες, οι οποίες περιλαμβάνουν νιτροξολίνη, θα πρέπει επίσης να αποφεύγουν τη χρήση της.
7. Επιληψία: Η χρήση νιτροξολίνης μπορεί να αντενδείκνυται σε ασθενείς με επιληψία λόγω του κινδύνου αυξημένης δραστικότητας κατάσχεσης.

Παρενέργειες Νιτροξολίνη

1. Γαστρικές διαταραχές: Η νιτροξολίνη μπορεί μερικές φορές να προκαλέσει δυσπεπτικές διαταραχές όπως ναυτία, έμετο, διάρροια ή κοιλιακό άλγος.
2. Οι αλλεργικές αντιδράσεις: αλλεργικές αντιδράσεις όπως το δερματικό εξάνθημα, ο κνησμός, η κνίδωση ή το αγγειοοίδημα μπορεί να εμφανιστούν σε ορισμένους ασθενείς.
3. Αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος: Η νιτροξολίνη μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση του ουρικού οξέος στο αίμα, η οποία μπορεί να επιδεινώσει τα συμπτώματα ουρικής αρθρίτιδας σε μερικούς ανθρώπους.
4. Αύξηση των επιπέδων χολερυθρίνης: Μερικοί ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν προσωρινή αύξηση των επιπέδων χολερυθρίνης αίματος ενώ λαμβάνουν νιτροξολίνη.
5. Δυσουρία: Μερικοί ασθενείς μπορεί να αντιμετωπίσουν δυσκολία στην ούρηση ή στην οδυνηρή ούρηση κατά τη λήψη νιτροξολίνης.
6. Αύξηση των ηπατικών ενζύμων: Μερικοί άνθρωποι μπορεί να παρουσιάσουν προσωρινή αύξηση στο επίπεδο των ηπατικών ενζύμων στο αίμα ενώ λαμβάνουν νιτροξολίνη.
7. Αλλαγές αίματος: Μερικοί ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν αλλαγές αίματος όπως αναιμία ή λευχοπενία.
8. Άλλες παρενέργειες: Μπορεί να συμβεί πονοκέφαλο, ζάλη, αρθραλγία ή μυαλγία.

Υπερβολική δόση

Οι πληροφορίες σχετικά με την υπερβολική δόση νιτροξολίνης είναι περιορισμένες και δεν υπάρχουν οριστικά δεδομένα σχετικά με τις δόσεις μπορεί να θεωρηθούν επικίνδυνες. Ωστόσο, εάν προκύψει υποψία υπερβολικής δόσης, θα πρέπει να αναζητηθεί άμεση ιατρική φροντίδα ή διαβούλευση με έναν τοξικολόγο.

Τα σημάδια υπερδοσολογίας μπορεί να περιλαμβάνουν οξεία κοιλιακό πόνο, ναυτία, έμετο, ζάλη, λιποθυμία, επιληπτικές κρίσεις, ταχυκαρδία και άλλα συμπτώματα.

Η θεραπεία της υπερβολικής δόσης περιλαμβάνει συμπτωματική θεραπεία και συντήρηση ζωτικών λειτουργιών. Είναι σημαντικό να αναζητήσετε την ιατρική φροντίδα εγκαίρως και να μην προσπαθήσετε να αντιμετωπίσετε μόνοι σας την υπερβολική δόση.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Τα φάρμακα που περιέχουν μαγνήσιο, αλουμίνιο, σίδηρο ή ψευδάργυρο: Αντοξίδια που περιέχουν μαγνήσιο, αλουμίνιο, σίδηρο ή ψευδάργυρο μπορεί να μειώσουν την απορρόφηση της νιτροξολίνης από τη γαστρεντερική οδό. Ως εκ τούτου, συνιστάται να πάρουν νιτροξολίνη και αντιόξινα αρκετές ώρες.
2. Τα φάρμακα που προκαλούν αντίδραση αλκαλικών ούρων: φάρμακα που αυξάνουν το ρΗ των ούρων (π.χ. ορισμένα παρασκευάσματα ανθρακικού ή διττανθρακικού) μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της νιτροξολίνης.
3. Τα ναρκωτικά που καταδικάζουν το ΚΝΣ: φάρμακα που έχουν κεντρικά αποτελέσματα (π.χ. μερικά βαρβιτουρικά, βενζοδιαζεπίνες και ναρκωτικά) μπορεί να αυξήσουν τις παρενέργειες της νιτροξολίνης, όπως η ζάλη και η υπνηλία.
4. Τα φάρμακα που αυξάνουν τις αιματολογικές παρενέργειες: η νιτροξολίνη μπορεί να αυξήσει τις αιματολογικές παρενέργειες φαρμάκων όπως υπογλυκαιμικούς παράγοντες, αντιπηκτικά και αντιυπερτασικά.
5. Τα φάρμακα που μεταβολίζονται στο ήπαρ: η νιτροξολίνη μπορεί να επηρεάσει τον μεταβολισμό άλλων φαρμάκων που μεταβολίζονται στο ήπαρ, επομένως μπορεί να είναι απαραίτητο να προσαρμοστεί η δοσολογία τους.

Συνθήκες αποθήκευσης

Η νιτροξολίνη πρέπει συνήθως να αποθηκεύεται σε θερμοκρασία δωματίου, η οποία είναι μεταξύ 15 και 25 βαθμών Κελσίου. Το φάρμακο πρέπει να προστατεύεται από το άμεσο ηλιακό φως, την υγρασία και τις πηγές θερμότητας. Συνιστάται η αποθήκευση νιτροξολίνης εκτός των παιδιών για να αποφευχθεί η τυχαία χρήση.

Το φάρμακο πρέπει να αποθηκεύεται στο αρχικό πακέτο ή το δοχείο στο οποίο παρέχεται από τον κατασκευαστή. Είναι σημαντικό να αποφευχθεί η υπερπήδηση του φαρμάκου ή η αποθήκευση σε υγρές συνθήκες για να αποφευχθεί η αποσύνθεση ή η απώλεια αποτελεσματικότητας.