Νιτροξολίνη

Η νιτροξολίνη είναι ένα αντιβακτηριακό και αντιμυκητιασικό φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των κινολινών. Χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία και την πρόληψη λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος (UTIs) που προκαλούνται από ευαίσθητους μικροοργανισμούς, καθώς και για τη θεραπεία της προστατίτιδας, της επιδιδυμίτιδας και λοιμώξεων που επηρεάζουν τα νεφρά και την ουροδόχο κύστη. Η νιτροξολίνη είναι αποτελεσματική έναντι ενός ευρέος φάσματος Gram-θετικών και Gram-αρνητικών βακτηρίων, καθώς και ορισμένων τύπων μυκήτων, συμπεριλαμβανομένης της Candida.

Ο μηχανισμός δράσης της νιτροξολίνης είναι η αναστολή της σύνθεσης DNA στα μικροβιακά κύτταρα, η οποία οδηγεί στον θάνατό τους. Το φάρμακο διαταράσσει τις διαδικασίες βιοσύνθεσης στα κύτταρα των μικροοργανισμών σε διάφορα επίπεδα, επομένως παραμένει αποτελεσματικό έναντι ενός ευρέος φάσματος παθογόνων.

Η νιτροξολίνη συνήθως συνταγογραφείται ως δισκία για χορήγηση από το στόμα. Η συνιστώμενη δοσολογία και η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με τη σοβαρότητα και τον τύπο της λοίμωξης, καθώς και την ηλικία και την κατάσταση του ασθενούς. Είναι καλά ανεκτή από τους περισσότερους ασθενείς, αλλά όπως κάθε ιατρικό φάρμακο, μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες όπως γαστρεντερικές διαταραχές ή αλλεργικές αντιδράσεις.

Είναι σημαντικό να συμβουλευτείτε τον γιατρό σας πριν ξεκινήσετε τη νιτροξολίνη, ειδικά εάν έχετε κάποια χρόνια πάθηση ή λαμβάνετε άλλα φάρμακα, για να αποφύγετε αλληλεπιδράσεις και ανεπιθύμητες παρενέργειες.

Ενδείξεις Νιτροξολίνη

1. Κυστίτιδα: Φλεγμονή της ουροδόχου κύστης που προκαλείται από λοίμωξη. Η νιτροξολίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία οξέων και χρόνιων μορφών κυστίτιδας.
2. Ουρηθρίτιδα: Φλεγμονή της ουρήθρας, που προκαλείται συχνότερα από λοίμωξη. Η νιτροξολίνη μπορεί να είναι αποτελεσματική στη θεραπεία ουρηθρίτιδας διαφορετικής φύσης.
3. Πυελονεφρίτιδα: Φλεγμονή του νεφρικού καλυκοειδούς-λοχανικού συστήματος, που συνήθως προκαλείται από βακτηριακή λοίμωξη. Η νιτροξολίνη μπορεί να συνιστάται για τη θεραπεία της πυελονεφρίτιδας.
4. Πρόληψη υποτροπιάζουσων ουρολοιμώξεων: Σε ορισμένους ασθενείς με υποτροπιάζουσες ουρολοιμώξεις, ιδιαίτερα υποτροπιάζουσα κυστίτιδα, η νιτροξολίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη υποτροπιαζουσών εξάρσεων.
5. Θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από μικροοργανισμούς ευαίσθητους σε αυτήν: Η νιτροξολίνη χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από βακτήρια ευαίσθητα στην αντιβακτηριακή της δράση.

Τύπος απελευθέρωσης

Δισκία νιτροξολίνης: Η τυπική δοσολογία είναι 50 mg ή 100 mg νιτροξολίνης ανά δισκίο. Η συγκεκριμένη δοσολογία και η διάρκεια της θεραπείας καθορίζονται από τον γιατρό ανάλογα με τον τύπο και τη σοβαρότητα της λοίμωξης, καθώς και τα ατομικά χαρακτηριστικά του ασθενούς.

Φαρμακοδυναμική

1. Αναστολή της σύνθεσης DNA: Η νιτροξολίνη είναι ένα παράγωγο της 8-υδροξυκινολίνης, το οποίο είναι ικανό να αναστείλει τη σύνθεση DNA σε μικροοργανισμούς. Αυτό οδηγεί σε διαταραχή της ανάπτυξης και της αναπαραγωγής τους.
2. Διείσδυση στα κύτταρα των μικροοργανισμών: Η νιτροξολίνη είναι ικανή να διεισδύσει στα κύτταρα των μικροοργανισμών, όπου ασκεί την αντιμικροβιακή της δράση, εμποδίζοντας την κανονική λειτουργία και αναπαραγωγή των μικροβίων.
3. Δράση κατά των βακτηρίων: Η νιτροξολίνη είναι αποτελεσματική έναντι μιας ποικιλίας βακτηρίων, συμπεριλαμβανομένων των Gram-θετικών και Gram-αρνητικών βακτηρίων. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος που προκαλούνται από βακτηριακή χλωρίδα.
4. Δράση κατά μυκήτων και πρωτόζωων: Επιπλέον, η νιτροξολίνη έχει δράση κατά ορισμένων μυκήτων και πρωτόζωων, καθιστώντας την χρήσιμη για τη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από αυτά τα παθογόνα.

Η νιτροξολίνη έχει δράση έναντι μιας ποικιλίας βακτηρίων, συμπεριλαμβανομένων πολλών τύπων Gram-θετικών και Gram-αρνητικών μικροοργανισμών, καθώς και ορισμένων μυκήτων και πρωτόζωων. Ακολουθούν ορισμένα από τα βακτήρια έναντι των οποίων είναι δραστική η νιτροξολίνη:

1. Gram-θετικά βακτήρια:

   • Staphylococcus spp. (συμπεριλαμβανομένου του Staphylococcus aureus)
   • Στρεπτόκοκκος spp.
   • Εντερόκοκκος spp.
   • Corynebacterium spp.
   • Λιστέρια spp.

2. Gram-αρνητικά βακτήρια:

   • Εσεριχία κολί
   • Κλεμπσιέλα spp.
   • Πρωτέας spp.
   • Εντεροβακτηρίδιο spp.
   • Citrobacter spp.
   • Serratia spp.
   • Σαλμονέλα spp.
   • Σιγκέλα spp.
   • Αιμόφιλος ινφλουέντζα
   • Neisseria gonorrhoeae
   • Neisseria meningitidis

3. Άλλοι μικροοργανισμοί:

   • Μυκοβακτήριο της φυματίωσης
   • Τριχομονάδες κολπικές
   • Candida spp.

Αυτή δεν είναι μια πλήρης λίστα όλων των μικροοργανισμών έναντι των οποίων είναι δραστική η νιτροξολίνη και η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με την περιοχή και την αντοχή των τοπικών στελεχών βακτηρίων.

Η νιτροξολίνη είναι ένα αντιβιοτικό που χρησιμοποιήθηκε αρχικά για τη θεραπεία λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος που προκαλούνται από μικροοργανισμούς όπως το Escherichia coli. Ο μηχανισμός δράσης της περιλαμβάνει τη χηλίωση (δέσμευση) ιόντων Zn2+ και Fe2+ από το βιοϋμένιο, γεγονός που αναστέλλει την ανάπτυξη και εξέλιξη των βακτηρίων. Η νιτροξολίνη έχει ένα ευρύ φάσμα αντιβακτηριακής δράσης, συμπεριλαμβανομένης της δράσης έναντι στελεχών ανθεκτικών στις καρβαπενέμες, και μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως θεραπευτική επιλογή για απλές λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος (Fuchs et al., 2022).

Επιπλέον, πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει τις δυνατότητες της νιτροξολίνης ως θεραπείας για τον καρκίνο. Συγκεκριμένα, διαπιστώθηκε ότι προκαλεί απόπτωση και αναστέλλει την ανάπτυξη όγκου του προστάτη in vitro και in vivo, δρώντας μέσω της ενεργοποίησης της AMPK (AMP-ενεργοποιούμενη πρωτεϊνική κινάση), η οποία οδηγεί σε αναστολή της οδού σηματοδότησης mTOR-p70S6K και προκαλεί αναστολή του κυτταρικού κύκλου (Chang et al., 2015).

Η νιτροξολίνη έχει επίσης δείξει δράση έναντι των βιοφίλμ Pseudomonas aeruginosa, αναστέλλοντας τον σχηματισμό τους και προωθώντας την αποικοδόμηση τους μέσω χηλίωσης ιόντων σιδήρου και ψευδαργύρου, καθιστώντας την έναν πολλά υποσχόμενο παράγοντα για τον έλεγχο των λοιμώξεων από βιοφίλμ (Sobke et al., 2012).

Αυτές οι μελέτες δείχνουν ότι η νιτροξολίνη δεν έχει μόνο αντιμικροβιακές αλλά και δυνητικά αντικαρκινικές επιδράσεις, καθιστώντας την έναν ενδιαφέροντα στόχο για περαιτέρω έρευνα σε διάφορους τομείς της ιατρικής.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση: Η νιτροξολίνη απορροφάται συνήθως καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα μετά από χορήγηση από το στόμα. Η απορρόφησή της συμβαίνει στα ανώτερα τμήματα του εντέρου.
2. Κατανομή: Η νιτροξολίνη κατανέμεται καλά στους ιστούς του σώματος, συμπεριλαμβανομένων των νεφρών, του ουροποιητικού συστήματος και των μαλακών ιστών. Μπορεί επίσης να διαπεράσει το πλασματικό και το αιματοεγκεφαλικό φραγμό.
3. Μεταβολισμός: Η νιτροξολίνη υφίσταται ελάχιστο μεταβολισμό στο ήπαρ. Το μεγαλύτερο μέρος του φαρμάκου απεκκρίνεται από τον οργανισμό σε αμετάβλητη μορφή.
4. Απέκκριση: Η κύρια οδός απέκκρισης της νιτροξολίνης από τον οργανισμό είναι η νεφρική απέκκριση μέσω διήθησης στους νεφρούς και η ενεργός έκκριση στα εγγύς και άπω σωληνάρια. Μικρές ποσότητες του φαρμάκου απεκκρίνονται επίσης μέσω της χολής.
5. Χρόνος ημιζωής: Ο χρόνος ημιζωής της νιτροξολίνης είναι σχετικά σύντομος, διαρκεί περίπου 2-4 ώρες. Αυτό σημαίνει ότι το φάρμακο λαμβάνεται συνήθως αρκετές φορές την ημέρα για να διατηρηθεί επαρκής συγκέντρωση στο αίμα για την καταπολέμηση της λοίμωξης.
6. Μηχανισμός δράσης: Η νιτροξολίνη είναι ένα αντιβακτηριακό φάρμακο και δρα αναστέλλοντας τη σύνθεση του βακτηριακού DNA. Είναι δραστική έναντι ενός ευρέος φάσματος βακτηρίων, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων ειδών Gram-θετικών και Gram-αρνητικών βακτηρίων, καθώς και ορισμένων μυκήτων και πρωτόζωων.

Δοσολογία και χορήγηση

Γενικές συστάσεις για τη χρήση νιτροξολίνης για ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών:

Ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών

• Η τυπική δοσολογία για τη θεραπεία αδιάκοπων λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος είναι συνήθως 100 mg 4 φορές την ημέρα (κάθε 6 ώρες).
• Η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να κυμαίνεται από 7 έως 10 ημέρες, ανάλογα με τη συμβουλή του γιατρού σας και την ανταπόκριση στη θεραπεία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να παραταθεί σε 2 έως 3 εβδομάδες ή και περισσότερο για χρόνιες λοιμώξεις.
• Είναι σημαντικό να λαμβάνετε νιτροξολίνη τακτικά και να ολοκληρώνετε ολόκληρη τη θεραπεία, ακόμη και αν τα συμπτώματα έχουν εξαφανιστεί νωρίτερα, για να καταστρέψετε πλήρως τη λοίμωξη και να αποφύγετε υποτροπές.

Παιδιά κάτω των 12 ετών

• Η δοσολογία για παιδιά κάτω των 12 ετών βασίζεται συνήθως στο σωματικό βάρος και μπορεί να τους συνιστάται χαμηλότερη δόση. Πάντα να συμβουλεύεστε τον παιδίατρό σας ή τον ειδικό σας για την ακριβή δοσολογία για το παιδί σας.

Ειδικές οδηγίες

• Η νιτροξολίνη πρέπει να λαμβάνεται με τα γεύματα ή αμέσως μετά τα γεύματα για να βελτιωθεί η απορρόφηση.
• Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με νιτροξολίνη, θα πρέπει να πίνετε αρκετά υγρά για να εξασφαλίσετε επαρκή ενυδάτωση και να βοηθήσετε στην αποβολή της λοίμωξης από το ουροποιητικό σύστημα.
• Εάν παραλείψετε μια δόση, πάρτε την το συντομότερο δυνατό, αλλά μην διπλασιάσετε την επόμενη δόση εάν πλησιάζει η ώρα για την επόμενη δόση.

Χρήση Νιτροξολίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Προς το παρόν, δεν υπάρχουν αρκετές μελέτες για να εξαχθούν οριστικά συμπεράσματα σχετικά με την ασφάλεια της νιτροξολίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ως εκ τούτου, οι γιατροί συνήθως προσπαθούν να αποφεύγουν τη συνταγογράφηση αυτού του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες, ειδικά κατά το πρώτο τρίμηνο, όταν σχηματίζονται τα όργανα του μωρού.

Ωστόσο, εάν είναι απαραίτητο να αντιμετωπιστεί μια λοίμωξη, ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να σας συνταγογραφήσει νιτροξολίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εάν τα οφέλη της θεραπείας υπερτερούν των πιθανών κινδύνων για το μωρό. Εάν η συνταγογράφηση νιτροξολίνης είναι απαραίτητη, ο γιατρός θα παρακολουθεί τη χρήση της και θα αξιολογεί τους πιθανούς κινδύνους.

Αντενδείξεις

1. Υπερευαισθησία: Άτομα με γνωστή υπερευαισθησία στη νιτροξολίνη ή σε άλλες κινολόνες δεν πρέπει να χρησιμοποιούν αυτό το φάρμακο λόγω του κινδύνου αλλεργικών αντιδράσεων.
2. Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία: Η χρήση νιτροξολίνης μπορεί να αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία λόγω του κινδύνου συσσώρευσης του φαρμάκου στον οργανισμό και των τοξικών του επιδράσεων.
3. Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία: Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, η χρήση νιτροξολίνης μπορεί επίσης να αντενδείκνυται λόγω του κινδύνου τοξικών επιδράσεων.
4. Παιδιατρική ηλικία: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της νιτροξολίνης σε παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί, επομένως η χρήση της σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα μπορεί να είναι περιορισμένη.
5. Εγκυμοσύνη και θηλασμός: Η χρήση νιτροξολίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού απαιτεί προσοχή και μπορεί να απαιτήσει συμβουλή γιατρού.
6. Υπερευαισθησία στις κινολόνες: Άτομα με γνωστή υπερευαισθησία στις κινολόνες, στις οποίες περιλαμβάνεται η νιτροξολίνη, θα πρέπει επίσης να αποφεύγουν τη χρήση της.
7. Επιληψία: Η χρήση νιτροξολίνης μπορεί να αντενδείκνυται σε ασθενείς με επιληψία λόγω του κινδύνου αυξημένης επιληπτικής δραστηριότητας.

Παρενέργειες Νιτροξολίνη

1. Γαστρικές διαταραχές: Η νιτροξολίνη μπορεί μερικές φορές να προκαλέσει δυσπεπτικές διαταραχές όπως ναυτία, έμετο, διάρροια ή κοιλιακό άλγος.
2. Αλλεργικές αντιδράσεις: Σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να εμφανιστούν αλλεργικές αντιδράσεις όπως δερματικό εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση ή αγγειοοίδημα.
3. Αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος: Η νιτροξολίνη μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση ουρικού οξέος στο αίμα, γεγονός που μπορεί να επιδεινώσει τα συμπτώματα της ουρικής αρθρίτιδας σε ορισμένα άτομα.
4. Αύξηση των επιπέδων χολερυθρίνης: Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν προσωρινή αύξηση των επιπέδων χολερυθρίνης στο αίμα κατά τη λήψη νιτροξολίνης.
5. Δυσουρία: Μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν δυσκολία στην ούρηση ή επώδυνη ούρηση κατά τη λήψη νιτροξολίνης.
6. Αύξηση των ηπατικών ενζύμων: Μερικοί άνθρωποι μπορεί να εμφανίσουν προσωρινή αύξηση του επιπέδου των ηπατικών ενζύμων στο αίμα κατά τη λήψη νιτροξολίνης.
7. Αιματολογικές αλλαγές: Μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν αιματολογικές αλλαγές όπως αναιμία ή λευκοπενία.
8. Άλλες παρενέργειες: Μπορεί να εμφανιστεί πονοκέφαλος, ζάλη, αρθραλγία ή μυαλγία.

Υπερβολική δόση

Οι πληροφορίες σχετικά με την υπερδοσολογία νιτροξολίνης είναι περιορισμένες και δεν υπάρχουν οριστικά δεδομένα σχετικά με το ποιες δόσεις μπορούν να θεωρηθούν επικίνδυνες. Ωστόσο, εάν υπάρξει υποψία υπερδοσολογίας, θα πρέπει να αναζητηθεί άμεση ιατρική βοήθεια ή να συμβουλευτεί τοξικολόγο.

Σημάδια υπερδοσολογίας μπορεί να περιλαμβάνουν οξύ κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετο, ζάλη, λιποθυμία, επιληπτικές κρίσεις, ταχυκαρδία και άλλα συμπτώματα.

Η θεραπεία της υπερδοσολογίας περιλαμβάνει συμπτωματική θεραπεία και διατήρηση των ζωτικών λειτουργιών. Είναι σημαντικό να αναζητήσετε ιατρική βοήθεια έγκαιρα και να μην επιχειρήσετε να αντιμετωπίσετε την υπερδοσολογία μόνοι σας.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Φάρμακα που περιέχουν μαγνήσιο, αλουμίνιο, σίδηρο ή ψευδάργυρο: Τα αντιόξινα που περιέχουν μαγνήσιο, αλουμίνιο, σίδηρο ή ψευδάργυρο μπορεί να μειώσουν την απορρόφηση της νιτροξολίνης από το γαστρεντερικό σωλήνα. Συνεπώς, συνιστάται η λήψη νιτροξολίνης και αντιόξινων με διαφορά αρκετών ωρών από τη λήψη τους.
2. Φάρμακα που προκαλούν αλκαλική αντίδραση ούρων: Φάρμακα που αυξάνουν το pH των ούρων (π.χ. ορισμένα παρασκευάσματα ανθρακικού ή διττανθρακικού) μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της νιτροξολίνης.
3. Φάρμακα που καταστέλλουν το ΚΝΣ: Φάρμακα που έχουν κεντρικές επιδράσεις (π.χ. ορισμένα βαρβιτουρικά, βενζοδιαζεπίνες και ναρκωτικά) μπορεί να αυξήσουν τις παρενέργειες της νιτροξολίνης, όπως ζάλη και υπνηλία.
4. Φάρμακα που αυξάνουν τις αιματολογικές παρενέργειες: Η νιτροξολίνη μπορεί να αυξήσει τις αιματολογικές παρενέργειες φαρμάκων όπως υπογλυκαιμικοί παράγοντες, αντιπηκτικά και αντιυπερτασικά.
5. Φάρμακα που μεταβολίζονται στο ήπαρ: Η νιτροξολίνη μπορεί να επηρεάσει τον μεταβολισμό άλλων φαρμάκων που μεταβολίζονται στο ήπαρ, επομένως μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δοσολογίας τους.

Συνθήκες αποθήκευσης

Η νιτροξολίνη πρέπει συνήθως να φυλάσσεται σε θερμοκρασία δωματίου, η οποία κυμαίνεται μεταξύ 15 και 25 βαθμών Κελσίου. Το φάρμακο πρέπει να προστατεύεται από το άμεσο ηλιακό φως, την υγρασία και τις πηγές θερμότητας. Συνιστάται η φύλαξη της νιτροξολίνης μακριά από παιδιά για να αποφευχθεί η τυχαία χρήση.

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία ή δοχείο στο οποίο το παρείχε ο κατασκευαστής. Είναι σημαντικό να αποφεύγεται η υπερπλήρωση του φαρμάκου ή η αποθήκευσή του σε υγρές συνθήκες για να αποφευχθεί η αποσύνθεση ή η απώλεια αποτελεσματικότητας.