Νευρικά βλαστοκύτταρα

Πειραματική απόδειξη για τη δυνατότητα της αναγέννησης των κυττάρων του ΚΝΣ Ελήφθησαν πολύ νωρίτερα ανακάλυψη της έρευνας εμβρυϊκών βλαστικών κυττάρων, η οποία έδειξε την παρουσία στο νεοφλοιό, τον ιππόκαμπο και οσφρητικό βολβό των εγκεφαλικών κυττάρων των ενήλικων αρουραίων, συναρπαστικό 3Η-θυμιδίνης, δηλαδή, την ικανότητα να συνθέτουν πρωτεΐνες και διαίρεση. Επιστροφή στη δεκαετία του '60 του περασμένου αιώνα, θεωρήθηκε ότι αυτά τα κύτταρα είναι πρόδρομοι για τους νευρώνες και συμμετέχουν άμεσα στη μάθηση και τη μνήμη. Ελαφρώς αργότερα αποκάλυψε την παρουσία των συνάψεων που σχηματίζονται de ηονο στους νευρώνες και το πρώτο έργο σχετικά με τη χρήση των εμβρυϊκών βλαστικών κυττάρων να επάγουν neyronogeneza in vitro. Στο τέλος των πειραμάτων ΧΧ αιώνα με την κατευθυνόμενη διαφοροποίηση των ESCs σε νευρικά προγονικά κύτταρα, ντοπαμινεργικούς και σεροτονινεργικούς νευρώνες οδήγησε σε μια αναθεώρηση των κλασσικών εννοιών της ικανότητας των νευρικών κυττάρων των θηλαστικών να αναγεννηθούν. Πολυάριθμες μελέτες έχουν δείξει με πειστικό τρόπο την πραγματικότητα αναπαραστάσεις των νευρωνικών δικτύων και τη διαθεσιμότητα των neyronogeneza καθ 'όλη τη διάρκεια της μετά την γέννηση του οργανισμού των θηλαστικών.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Πηγές νευρικών βλαστικών κυττάρων

Νευρικά βλαστικά κύτταρα που απομονώνονται κατά τη διάρκεια εργασιών στην υποκοιλιακή περιοχή των πλευρικών κοιλιών και της οδοντωτής έλικας του ιππόκαμπου, η οποία είναι στην καλλιέργεια των κυττάρων για να σχηματίσουν νευρόσφαιρες (νευρωνικά σφαίρες), και μετά από διασπορά και preformirovaniya το παρελθόν - το σύνολο των μεγάλων κυτταρικών τύπων ΚΝΣ ή, σε ειδικό περιβάλλον, τις νέες μικροσφαίρες. Σε καλλιέργειες αιωρήματος των διαχωρισμένων ιστών που έχουν απομονωθεί από τομές εμβρυϊκού εγκεφάλου περικοιλιακής επίσης να ανακύψουν νευρόσφαιρες.

Δείκτες ανώριμων κυττάρων του εγκεφάλου είναι νεστίνη, βήτα-τουμπουλίνης III (νευρωνική γραμμή δείκτη), βιμεντίνη, GFAP και ΝΟΑΜ, για ανοσοκυτταροχημική ταυτοποίηση των μονοκλωνικών αντισωμάτων τα οποία χρησιμοποιούνται. Το Nestin (μια πρωτεΐνη των ενδιάμεσων νευροϊνών τύπου IV) εκφράζει πολυδύναμα νευροεκδερμικά κύτταρα. Αυτή η πρωτεΐνη χρησιμοποιήθηκε για την ταυτοποίηση και απομόνωση των πολυδύναμων νευροεπιθηλιακών ΚΝΣ προγονικών κυττάρων με μονοκλωνικά αντισώματα Rat-401, η οποία μπορεί να ανιχνεύσει μέχρι και 95% των κυττάρων των νευρικών έμβρυα σωλήνα αρουραίου για την ενδέκατη ημέρα της κύησης. Νεστίνης δεν εκφράζεται στην διαφοροποιημένους απογόνους των νευρικών βλαστικών κυττάρων, αλλά τα οποία υπάρχουν στα αρχικά νευρικά προγονικά κύτταρα, μετα-μιτωτικών νευρώνων και νωρίς νευροβλάστες. Με αυτό τον προσωπικό ταυτοποιηθεί νευροεπιθηλιακών προγονικά κύτταρα και απέδειξε την ύπαρξη των βλαστικών κυττάρων στο ΚΝΣ. Βιμεντίνη (ενδιάμεσο νευρονηματίου πρωτεΐνη τύπου III) εκφράζεται από νευρικό και νευρογλοιακά kletkami- προδρόμους, καθώς και νευρώνες, ινοβλάστες και κύτταρα λείου μυός. Κατά συνέπεια, τόσο η ανοσοκυτταροχημική δείκτης δεν διαθέτουν την εξειδίκευση που απαιτείται για την χωριστή καταγραφή των νευρικών βλαστικών και των προγονικών κυττάρων. Χρήση των βήτα-ΙΙΙ τουμπουλίνης καθιερώσει νευρωνικής γράμμωσης βλαστικά κύτταρα, ενώ η τύπου είναι αστροκύτταρα Ι προσδιορίζονται από την έκφραση GFAP, και ολιγοδενδροκύτταρα εκφράζονται ειδικά γαλακτοσερεβροσίδης (Ga! C).

Μιτογόνο για νευρικά προγονικά κύτταρα είναι FGF2 και EGF, υποστηρίζουν τον πολλαπλασιασμό των προγονικών κυττάρων σε καλλιέργεια με το σχηματισμό των νευροσφαιρών. Ο ρυθμός διαίρεσης των νευρικών βλαστοκυττάρων αυξάνεται σημαντικά υπό την επίδραση του FGF2, και επίσης όταν χρησιμοποιείται ο συνδυασμός FGF2 + EGF. Τα πολλαπλασιαστικά αποτελέσματα του FGF2 διαμεσολαβούνται από τους υποδοχείς FGF2-R1. Η ηπαρίνη αυξάνει την συγγένεια της σύνδεσης του FGF2 υποδοχέα και ενισχύει δραματικά μιτογόνο επίδραση της επί νευροεπιθηλιακών κυττάρων. Στα πρώτα στάδια των υποδοχέων FGF2 εμβρυογένεσης που εκφράζονται σε τελεγκέφαλο αρουραίου, σε μεταγενέστερα στάδια του εντοπισμού περιορισμένου κοιλιακή ζώνη τους. Η μέγιστη έκφραση του FGF2-R1 από τα μετα-μεταθετικά κύτταρα παρατηρείται μετά το τέλος της περιόδου της πρώιμης νευρογενέσεως. Για την αρχική τελεγκεφάλου περίοδο ανάπτυξης που χαρακτηρίζεται από χαμηλή έκφραση του υποδοχέα EGF, κυρίως σε κύτταρα του κοιλιακού περιοχής. Στα μεταγενέστερα στάδια εμβρυογένεσης, η έκφραση του EGF-R αυξάνεται στην ραχιαία κατεύθυνση. Στον εγκέφαλο τρωκτικών έχει υψηλή συγγένεια υποδοχέα EGF αυξητικό παράγοντα εξαλλαγής βήτα (ΤΟΡ-βήτα-R), και η οποία κατά προτίμηση δεσμεύει. Έμμεσα, ο λειτουργικός ρόλος του EGF-R υποδηλώνουν δεδομένα στα φλοιώδη δυσγενεσία προσεγκεφάλου προκύπτουν στην όψιμη περίοδο της εμβρυογένεσης και μεταγεννητικής οντογένεση, μειώνοντας τη λειτουργία πρόσθιο εγκέφαλο, φλοιός και εκτοπία θάνατο των ιπποκαμπικών κυττάρων από γονίδιο knockout ποντικούς υποδοχέα EGF. Επιπλέον, η παρουσία του ΤΟΡ-α στο θρεπτικό μέσο είναι απολύτως απαραίτητη για τον σχηματισμό της νευροσφαίρας. Μετά την απομάκρυνση των αυξητικών παραγόντων από το ρυθμισμένο μέσο κυττάρων διαχωριστική στάση και υφίστανται αυθόρμητη διαφοροποίηση για να σχηματίσουν νευρώνες, αστροκύτταρα και oligodendroblastov.

Δεδομένου αυτού, το βλαστικό κύτταρο επανασυσσωμάτωση των διαχωρισμένων νευροσφαιρών και καλλιέργεια εκτελείται σε μέσα καλλιέργειας που περιέχουν EGF και βασικό FGF ή FGF2, αλλά χωρίς προσθήκη ορού. Έχει αποδειχθεί ότι ο EGF διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των βλαστικών κυττάρων subependimnoy ζώνη των πλευρικών κοιλιών, και η βασική FGF προάγει τον πολλαπλασιασμό των βλαστικών κυττάρων του ραβδωτού σώματος, του ιππόκαμπου, νεοφλοιού και το οπτικό νεύρο του ενός ώριμου εγκεφάλου. Ο συνδυασμός του EGF και βασικού FGF είναι απολύτως απαραίτητη για την ενεργό πολλαπλασιασμό των βλαστικών κυττάρων που απομονώνονται από τα επενδυματικά τρίτο και το τέταρτο κοιλίες του προσθίου εγκεφάλου καθώς και του σπονδυλικού σωλήνα των οσφυϊκών και των θωρακικών νωτιαίου μυελού.

Μετά διαστάσεως αναστολή των νευρικών βλαστικών κυττάρων που καλλιεργούνται σε πλαστικούς δίσκους ή πλάκες πολλαπλών φρεατίων χωρίς συγκολλητικό υπόστρωμα για να αυξηθεί το μέγεθος της νέας νευροσφαιρών που σχηματίζονται, η οποία συνήθως διαρκεί περίπου 3 εβδομάδες. Η μέθοδος πολλαπλής διασποράς και αναπαραγωγής νευροσφαιρίων επιτρέπει την επίτευξη επαρκούς αριθμού γραμμικών κλώνων πολυδύναμων βλαστοκυττάρων για ενδοεγκεφαλική μεταμόσχευση. Αυτή η αρχή βασίζεται επίσης στη δημιουργία μιας τράπεζας βλαστικών κυττάρων που απομονώνονται από τον ανθρώπινο εμβρυϊκό εγκέφαλο. Η μακροχρόνια κλωνοποίηση τους (για αρκετά χρόνια) καθιστά δυνατή τη λήψη σταθερών γραμμών νευρικών βλαστοκυττάρων, από τα οποία σχηματίζονται κατεχολαμινεργικοί νευρώνες με επαγόμενη διαφοροποίηση.

Εάν νευροσφαιρών δεν διασπείρονται και καλλιεργούνται σε κόλλα υποστρωμάτων στο μέσο που στερείται αυξητικούς παράγοντες, πολλαπλασιαζόμενα αρχέγονα κύτταρα αρχίζουν να διαφοροποιούνται αυθόρμητα για να σχηματίσουν νευρωνικά πρόδρομα κύτταρα και τα νευρογλοιακά κύτταρα με την έκφραση των δεικτών όλων των τύπων των νευρικών κυττάρων: ΜΑΡ2, Tau-1, NSE, NeuN, βήτα τουμπουλίνης III (νευρώνες), GFAP (αστροκύτταρα) και Calc, 04 (ολιγοδενδροκύτταρα). Αντίθετα, σε καλλιέργειες νευρικών βλαστικών κυττάρων στην αναλογία των νευρώνων σε περισσότερο από το 40% των διαφοροποιημένων κυττάρων (στα τρωκτικά - από 1 έως 5%) κυττάρων σε ποντικούς και αρουραίους, αλλά υπάρχει πολύ λιγότερο των ολιγοδενδροκυττάρων, η οποία είναι πολύ σημαντική στην κυτταρική θεραπεία άποψη απομυελινωτική ασθένειες. Το πρόβλημα επιλύεται με την προσθήκη B104 μέσο καλλιέργειας που διεγείρει τα κύτταρα mielinprodutsiruyuschih σχηματισμό.

Όταν καλλιεργημένα νευρικά κύτταρα μυελού προγονικά ανθρώπινων εμβρύων σε ένα μέσο που περιέχει EGF, βασικό FGF και LIF, τον αριθμό των γραμμών των νευρικών προγονικών κυττάρων αυξάνει σε 10 εκατομμύρια φορές. Αναπαραγμένα κύτταρα in vitro διατηρούν την ικανότητα να μεταναστεύουν και να διαφοροποιούνται σε νευρικά και γλοιακά κύτταρα μετά από μεταμόσχευση στον εγκέφαλο σεξουαλικά ώριμων αρουραίων. Ωστόσο, in vivo, ο αριθμός των διαιρέσεων των πολυδύναμων προγονικών κυττάρων είναι περιορισμένος. Επανειλημμένα σημειωθεί ότι το όριο Hayflick για «ενήλικα» νευρικών βλαστικών κυττάρων (περίπου 50 μίτωση) ακόμη ανέφικτη ακόμη και στο πείραμα - τα κύτταρα με τη μορφή νευροσφαιρών διατηρούν τις ιδιότητές τους μόνο για 7 μήνες και μόνο σε 8 περάσματα. Πιστεύεται ότι αυτό οφείλεται στις μεθόδους χαρακτηριστικά για διασπορά τους κατά τη διάρκεια ανακαλλιέργειας (θρυψινοποίηση ή μηχανική κρούση), η οποία μειώνει δραστικά την πολλαπλασιαστική δραστηριότητα των κυττάρων λόγω της μειωμένης μεσοκυττάρια επαφές. Πράγματι, αν αντί της διασποράς μιας μεθόδου διαίρεσης των νευροσφαιρίων σε 4 μέρη χρησιμοποιείται, η βιωσιμότητα των κυττάρων κατά τη διέλευση αυξάνεται σημαντικά. Αυτή η τεχνική επιτρέπει την καλλιέργεια ανθρώπινων νευρικών βλαστικών κυττάρων για 300 ημέρες. Ωστόσο, μετά από αυτή την περίοδο, τα κύτταρα χάνουν τη μιτωτική δραστηριότητα και υποβάλλονται σε εκφυλισμό ή πηγαίνουν στο στάδιο της αυθόρμητης διαφοροποίησης με το σχηματισμό νευρώνων και αστροκυττάρων. Σε αυτή τη βάση, ο συγγραφέας πιστεύει ότι 30 μιτώσεις είναι ο περιοριστικός αριθμός διαιρέσεων για καλλιεργημένα νευρικά βλαστοκύτταρα.

Όταν καλλιεργούνται ανθρώπινα νευρικά βλαστικά κύτταρα in vitro, σχηματίζονται κυρίως GABA -εργικοί νευρώνες. Χωρίς τη δημιουργία των ειδικών όρων, νευρικά προγονικά κύτταρα να οδηγήσουν σε ντοπαμινεργικούς νευρώνες (που χρειάζονται για κυτταρική θεραπεία της νόσου του Parkinson) μόνο στα πρώτα περάσματα, μετά την οποία όλοι οι νευρώνες σε καλλιέργεια αποτελούνται αποκλειστικά από κύτταρα ενεργοποίησης GABA. Σε τρωκτικά, η επαγωγή ντοπαμινεργικών νευρώνων in vitro προκαλείται από IL-1 και IL-11, καθώς και θραύσματα μεμβρανών νευρικών κυττάρων, LIF και GDNF. Ωστόσο, αυτή η μέθοδος ήταν ανεπιτυχής για έναν άνθρωπο. Παρόλα αυτά, με ενδοεγκεφαλική μεταμόσχευση νευρώνων GABA-ergic in vivo υπό την επίδραση παραγόντων μικροπεριβάλλοντος, εμφανίζονται νευρικά κύτταρα με διαφορετικούς φαινοτύπους μεσολαβητών.

Αναζήτηση νευροτροφικοί παράγοντες συνδυασμοί έδειξαν ότι FGF2 και η IL-1 επάγουν ντοπαμινεργικών νευροβλαστών, η οποία, ωστόσο, δεν είναι σε θέση να παράγουν ντοπαμινεργικούς νευρώνες. Διαφοροποίηση των βλαστικών κυττάρων σε ιππόκαμπου διεγερτικά γλουταμινεργική και ανασταλτικών νευρώνων ενεργοποίησης GABA επηρεάζεται νευροτροφίνες, ένας EGF και IGF1 επάγουν το σχηματισμό των γλουταμινεργικών νευρώνων και ΟΑΒΑεργικούς από νευρικά προγονικά κύτταρα ανθρώπινων εμβρύων. Η διαδοχική προσθήκη του πολιτισμού ρετινοϊκού οξέος και νευροτροφίνη 3 (ΝΤ-3) αυξάνει σημαντικά τη διαφοροποίηση των βλαστικών κυττάρων του ιππόκαμπου ωριμάζουν εγκεφάλου σε νευρώνες των διαφορετικών μεσολαβητή φύσης, ενώ χρησιμοποιώντας ένα συνδυασμό των νευροτροφικό παράγοντα προερχόμενο από τον εγκέφαλο (BNDF), ΝΤ-3 και GDNF σε καλλιέργειες ιππόκαμπου και του νεοφλοιού διαθέσιμες πυραμιδικούς νευρώνες.

Έτσι, τα αποτελέσματα πολλών μελετών υποδεικνύουν ότι, πρώτον, τα βλαστικά κύτταρα από διαφορετικές δομές του εγκεφάλου υπό την επίδραση των ειδικών τοπικών παραγόντων ιστού είναι ικανά διαφοροποίησης ίη νίνο σε νευρωνική φαινοτύπους εγγενής σε αυτές τις δομές. Δεύτερη προσπάθησε επαγόμενη διαφοροποίηση των νευρικών βλαστικών κυττάρων in vitro με κλωνοποίηση προγονικά κύτταρα δίνει τη δυνατότητα απόκτησης νευρωνικών και γλοιακών κυττάρων με επιθυμητά χαρακτηριστικά φαινοτυπικά για ενδοεγκεφαλική μεταμόσχευση σε διάφορες μορφές της παθολογίας του εγκεφάλου.

Δεν υπάρχει καμία αμφιβολία ότι τα πολυδύναμα βλαστικά κύτταρα που προέρχονται από έμβρυα ή ενήλικο κεντρικό νευρικό σύστημα, μπορεί να θεωρηθεί ως πηγή νέων νευρώνων και χρησιμοποιούνται στην κλινική για τη θεραπεία των νευρολογικών διαταραχών. Ωστόσο, το κύριο εμπόδιο για την ανάπτυξη πρακτικών κυττάρου νευρομεταμόσχευση είναι το γεγονός ότι η πλειοψηφία των νευρικών βλαστικών κυττάρων δεν διαφοροποιούνται σε νευρώνες μετά την εμφύτευση σε μη νευρωνικούς ώριμο περιοχή του ΚΝΣ. Σε παρακάμπτοντας αυτό το εμπόδιο, πρότεινε έναν πολύ πρωτότυπο καινοτόμο τεχνική που επιτρέπει ίη vitro για να ληφθεί ένα καθαρό πληθυσμό νευρώνων από εμβρυϊκό νευρικά βλαστικά κύτταρα μετά τη μεταμόσχευση στο ΚΝΣ ενήλικων αρουραίων. Οι συγγραφείς υποστηρίζουν ότι η διαφοροποίηση των εμφυτευμένων κυττάρων με την μέθοδο αυτή οδηγεί στον σχηματισμό ενός χολινεργικού νευρωνικού φαινοτύπου, εξαιτίας της επίδρασης του μικροπεριβάλλοντος περιβάλλει παράγοντες. Η προτεινόμενη τεχνολογία είναι του ενδιαφέροντος όσον αφορά την ανάπτυξη νέων θεραπειών που βασίζονται σε βλαστικά κύτταρα και αντικατάσταση κατεστραμμένων λόγω τραύματος ή νευροεκφυλιστικών ασθενειών νευρώνων ως χολινεργικών νευρώνων διαδραματίσει ηγετικό ρόλο στην ανάπτυξη της κινητικής λειτουργίας, λειτουργία μνήμης και της μάθησης. Ειδικότερα, χολινεργικών νευρώνων που προέρχονται από ανθρώπινα εμβρυϊκά βλαστικά κύτταρα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την αντικατάσταση των κινητικών νευρώνων έχασε στο αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση ή κάκωση νωτιαίου μυελού. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τις μεθόδους παραγωγής ενός σημαντικού αριθμού χολινεργικών νευρώνων από έναν πληθυσμό βλαστοκυττάρων προ-σχηματισθέντων από μιτογόνο. Οι συγγραφείς προτείνουν ένα μάλλον απλό αλλά αποτελεσματικό μέσο για την τόνωση μιτογόνο προσχηματισμένων πρωτογενή εμβρυϊκά νευρικών βλαστικών κυττάρων στην κατεύθυνση της ανάπτυξης σχεδόν σε καθαρή νευρώνες μετά την εμφύτευση σε μη νευρωνικούς και νευρογενή του ΚΝΣ σε ενήλικους αρουραίους ζώνη. Το πιο σημαντικό αποτέλεσμα της εργασίας τους είναι η μετατροπή ενός επαρκώς μεγάλου αριθμού των μεταμοσχευμένων κυττάρων σε χολινεργικούς νευρώνες όταν εμφυτεύονται σε μέσο όρο μεμβράνης και του νωτιαίου μυελού.

Επιπλέον, για προσχηματισμό νευρικών βλαστικών κυττάρων του εγκεφάλου 8-εβδομάδων νευρώνες ανθρώπινου εμβρύου holiyergicheskie in vitro φλοιού πρότεινε να χρησιμοποιήσει διάφορους συνδυασμούς των ακόλουθων τροφικών παραγόντων και των χημικών ουσιών: ανασυνδυασμένο βασικό FGF, EGF, LIF, αμινο-τερματική ήχο πεπτίδιο ποντικού (Shh-N ), trans ρετινοϊκό οξύ, NGF, BDNF, ΝΤ-3, NT4, φυσικό λαμινίνη και η ηπαρίνη ποντίκι. Η αρχική γραμμή των ανθρώπινων νευρικών βλαστικών κυττάρων (K048) διατηρήθηκε ίη vitro για δύο χρόνια και άντεξε 85 περάσματα αμετάβλητη πολλαπλασιαστικές και διαφοροποίηση ιδιότητες όταν διατήρηση κανονικής διπλοειδή καρυότυπο. Μη διεσπαρμένου νευροσφαιρών 19-55 δεύτερων διόδων (38-52 εβδομάδα-ε) φυτεύονται σε πολυ-ϋ-λυσίνη και λαμινίνη, και στη συνέχεια υποβλήθηκε σε επεξεργασία με τους ανωτέρω παράγοντες σε διάφορες συγκεντρώσεις, συνδυασμούς και αλληλουχίες. Ένας συνδυασμός που αποτελείται από ένα βασικό FGF, ηπαρίνη και λαμινίνη (αρκτικόλεξο FHL), δίνεται ένα μοναδικό αποτέλεσμα. Μετά από μία ημέρα έμβρυο καλλιέργεια νευρικών βλαστικών κυττάρων σε ένα μέσο με ή χωρίς FHL Shh-Ν (συνδυασμός Shh-N + FHL σε συντομογραφία SFHL) παρατηρήθηκε ταχεία αναπαραγωγή μεγάλων επίπεδων κυττάρων. Όλα άλλο πρωτόκολλο ημέρα (π.χ. όπως βασικός FGF + λαμινίνη), αντιστρόφως, έχουν οδηγήσει σε μια περιορισμένη ακτινική εξάπλωση των ατρακτοειδών κυττάρων, και τα κύτταρα αυτά δεν άφησε τα βασικά νευροσφαιρίων. Μετά από 6 ημέρες ενεργοποίησης και την επακόλουθη μέσου δέκα-διαφοροποίηση που περιέχουν Β27, στην άκρη της FHL-ενεργοποιημένου σφαίρες polipolyarnye μεγάλες νευρώνα-όπως κύτταρα βρέθηκαν. Στο άλλο πρωτόκολλο, οι περισσότερες ομάδες κυττάρων νευρώνα ήταν μικρά και διπολική ή μονοπολική. Η ανοσοκυτταροχημική ανάλυση έδειξε ότι οι μικρές (<20 μικρά) διπολικά ή μονοπολική κύτταρα ήταν ή GABA-εργικός ή γλουταμινεργικών ενώ τα περισσότερα μεγάλα polipolyarnyh κύτταρα που βρίσκονται στην άκρη FHL-ενεργοποιημένου νευρόσφαιρες αποδείχθηκε χολινεργικούς όπως εκφράζεται δείκτες χαρακτηριστικό των χολινεργικών νευρώνων (Islet-1 και ChAT). Μερικά από αυτά τα νευρώνων ταυτόχρονα εκφραζόμενο συναψίνης 1. Ως αποτέλεσμα, πέντε σειρές ανεξάρτητων πειραμάτων, οι συγγραφείς βρήκαν ότι ο συνολικός πληθυσμός των κυττάρων σε μονές περιοχές κατά 45,5% διαφοροποιούνται σε νευρώνες TuJl +, ενώ χολινεργική (ChAT ^) νευρώνες ήταν μόνο 27,8 % των κυττάρων στον ίδιο πληθυσμό. Μετά από 10 ακόμη ημέρες της διαφοροποίησης in vitro, εκτός από χολινεργικούς νευρώνες στα FHL-ενεργοποιημένα νευροσφαιρών ήταν σημαντικές ποσότητες μικρών νευρώνων - γλουταμινεργικών (6,3%), GABA-εργικές (11,3%), και αστροκυττάρων (35,2% ) και μη ευαίσθητα κύτταρα (18,9%). Κατά τη χρήση άλλων συνδυασμών αυξητικών παραγόντων χολινεργικών νευρώνων είναι απόντες, και οι οριακές κύτταρα σχηματίζονται νευρόσφαιρες ή αστροκύτταρα, ή ελάσσονες γλουταμινεργική και GABA-εργικούς νευρώνες. αντιγράφων ασφαλείας Παρακολούθηση και ενεργό δυναμικά χρησιμοποιώντας την τεχνική σφιγκτήρα έμπλαστρο πλήρων κυττάρων έδειξαν ότι μετά από επτά ημέρες FHL-ενεργοποίησης polipolyarnyh μεγάλη πλειονότητα των κυττάρων είχε ένα υπόλοιπο δυναμικό που αποτελεί -29,0 ± 2,0 mV, εν απουσία ενός δυναμικού ενέργειας. Μετά από 2 εβδομάδες ανάπαυσης δυνητικές αυξήσεις έως -63.6 ± 3,0 mV, τα οποία είναι δυναμικά δράσης παρατηρούνται κατά τον χρόνο της επαγωγής αποπόλωσης ρευμάτων και 1Μ τετροδοτοξίνης μπλοκαριστεί, υποδεικνύοντας ότι η λειτουργική δραστηριότητα των ανώριμων χολινεργικών νευρώνων.

Περαιτέρω, οι συγγραφείς διαπίστωσαν ότι το ίδιο ή SFHL- ενεργοποίηση in vitro FHL- δεν έχει ως αποτέλεσμα τον σχηματισμό των ώριμων νευρώνων, και προσπάθησε να διαπιστωθεί κατά πόσον ικανό προσχηματισμένα μέσω FHL SFHL ή βλαστοκύτταρα να διαφοροποιηθούν σε χολινεργικών νευρώνων όταν μεταμοσχεύονται σε CNS ώριμο αρουραίο. Για αυτή την ένεση των ενεργοποιημένων κυττάρων στην νευρογενή περιοχή διεξήχθη (ιππόκαμπος) και μη νευρωνικούς σε διάφορους τομείς, συμπεριλαμβανομένων ενότητα προμετωπιαίο φλοιό μέσος μεμβράνης και του νωτιαίου μυελού των ενήλικων αρουραίων. Η παρακολούθηση των εμφυτευμένων κυττάρων διεξήχθη με τη βοήθεια του φορέα CAO - ^ p. Είναι γνωστό ότι OCD ετικέτες ταυτόχρονα και τις δύο υπερδομής κυττάρων και κυτταρικών διεργασιών (μοριακό επίπεδο) χωρίς διαρροή και επιδέχονται άμεση οπτικοποίηση. Επιπλέον, OPP-επισημασμένα νευρικά βλαστικά κύτταρα υποστηρίζουν νευρωνική προφίλ και γλοιακά διαφοροποίηση ταυτόσημα προφίλ μη μετασχηματισμένα εμβρυϊκά βλαστικά κύτταρα του εγκεφάλου.

Μία έως δύο εβδομάδες μετά την εμφύτευση των 5 Χ 10 ⁴ ενεργοποιείται και επισημασμένα νευρικά βλαστοκύτταρα βρέθηκαν στο νωτιαίο μυελό ή στον εγκέφαλο των αρουραίων, τα + κύτταρα ROC ήταν κυρίως κοντά στο σημείο της ένεσης. Οι διαδικασίες μετανάστευσης και ενσωμάτωσης παρατηρήθηκαν ήδη ένα μήνα μετά τη μεταμόσχευση. Μετανάστευση Σειρά μεταβάλλεται ανάλογα με το σημείο της ένεσης: το τμήμα εισαγωγή στο προμετωπιαίο φλοιό OCD + κύτταρα που βρίσκονται στην 0,4-2 mm από το σημείο της ένεσης, στην περίπτωση της εμφύτευσης στη μέση μεμβράνη, ιππόκαμπο, ή κύτταρα νωτιαίου μυελού μετανάστευσαν πολύ μεγαλύτερο απόσταση -. 1-2 cm μεταμοσχευμένων κυττάρων ήταν εντοπισμένες στο κεντρικό νευρικό σύστημα ιδιαίτερα δομές, συμπεριλαμβανομένων μετωπιαίο φλοιό, τον μέσο όρο της μεμβράνης, τον ιππόκαμπο και τον νωτιαίο μυελό. OCD-επισημασμένο νευρωνικά στοιχεία είναι ήδη ορατές στην 1η εβδομάδα μετά τη μεταμόσχευση, ενώ ο αριθμός τους αυξήθηκε σημαντικά μετά από 1 μήνα μετά την επέμβαση. Η στερεολογική ανάλυση έδειξε υψηλότερο ποσοστό επιβίωσης εμφυτευμένων κυττάρων σε διαφορετικές δομές του εγκεφάλου, σε σύγκριση με το ραχιαίο.

Είναι γνωστό ότι αποθηκευμένα περιφερειακή πληθυσμός των βλαστικών κυττάρων, ο μετασχηματισμός σε ώριμα κύτταρα ρυθμίζονται με ειδικούς παράγοντες ιστού στους περισσότερους ιστούς των θηλαστικών ενηλίκων. Ο πολλαπλασιασμός των βλαστικών κυττάρων, η διαφοροποίηση των προγονικών κυττάρων και τον σχηματισμό ειδικών προς την δομή του εγκεφάλου νευρωνικών φαινοτύπων in νίνο σε πολύ μεγαλύτερο βαθμό εκφράζεται σε εμβρυϊκό εγκέφαλο, όπως προσδιορίζεται από την παρουσία υψηλών συγκεντρώσεων των μορφογενετικών παραγόντων τοπικού μικροπεριβάλλοντος - νευροτροφίνες BDNF, NGF, ΝΤ-3, ΝΤ4 / 5, και ανάπτυξη παράγοντες FGF2, ΤΟΡ-α, IGF1, GNDF, PDGF.

Πού είναι τα νευρικά βλαστοκύτταρα;

Έχει βρεθεί ότι τα νευρικά βλαστικά κύτταρα εκφράζουν γλοιακή ινιδική όξινη πρωτεΐνη που περιλαμβάνουν ώριμα κύτταρα του νευρικού γραμμής αποθηκεύονται μόνο σε αστροκύτταρα. Επομένως, το αποθεματικό στέλεχος στο ώριμο κεντρικό νευρικό σύστημα μπορεί να είναι αστροκυτταρικά κύτταρα. Πράγματι, στον οσφρητικό βολβό και οδοντωτή έλικα νευρώνες ταυτοποιήθηκαν, που προέρχονται από την ΟΡΑΡ-θετικό πρόδρομο, η οποία είναι αντίθετη προς τις παραδοσιακές απόψεις σχετικά με το ρόλο των προγονικών των ακτινικών νευρογλοία, GFAP δεν εκφράζεται στην οδοντωτή έλικα στην ενήλικη ζωή. Είναι πιθανό ότι στο κεντρικό νευρικό σύστημα υπάρχουν δύο πληθυσμοί βλαστικών κυττάρων.

Το ζήτημα του εντοπισμού των βλαστοκυττάρων στην υποκοιλιακή ζώνη παραμένει επίσης ασαφές. Σύμφωνα με ορισμένους συγγραφείς, επενδυματικά κύτταρα σχηματίζουν σφαίρες σε κλώνους καλλιέργεια που δεν είναι αλήθεια νευροσφαιρίων (κλώνοι subependimy κυττάρων), δεδομένου ότι μόνο η ικανότητα να διαφοροποιούνται σε αστροκύτταρα. Από την άλλη πλευρά, μετά την φθορίζουσα ή ιικών επισήμανση δείκτη επενδυματικών κυττάρων ανιχνεύθηκε σε κύτταρα subependimnogo στρώμα και οσφρητικών βολβών. Τέτοια σημασμένα κύτταρα in vitro σχηματίζουν νευροσφαίρες και διαφοροποιούνται σε νευρώνες, αστροκύτταρα και ολιγοδενδροκύτταρα. Επιπλέον, φαίνεται ότι περίπου το 5% των κυττάρων επένδυμα εκφράζεται δείκτες του στελέχους - νεστίνη, Notch-1 και Mussashi-1. Υποτίθεται ότι ο μηχανισμός των ασύμμετρων μίτωσης που συνδέονται με ανομοιόμορφη κατανομή του υποδοχέα μεμβράνης Notch-1, σύμφωνα με την οποία η τελευταία παραμένει επί των θυγατρική κυψελίδες μεμβράνης εντοπίζεται στην επενδυματική ζώνη, ενώ το γονικό κύτταρο μεταναστεύουν στο στρώμα subependimny χάνει αυτόν τον υποδοχέα. Από αυτήν την άποψη, ζώνη subependimnuyu μπορεί να θεωρηθεί ως νευρονικών προδρόμων συλλέκτης προγονικά και τα νευρογλοιακά κύτταρα που παράγονται από βλαστικά στρώμα επενδυματικά. Σύμφωνα με άλλους συγγραφείς, στο ουραίο υποκοιλιακή ζώνη σχηματίζεται μόνο νευρογλοιακά κύτταρα, και τα κύτταρα είναι η πηγή της neyronogeneza ρυγχοειδή-πλευρική Τμήμα. Στην τρίτη παραλλαγή, τα πρόσθια και οπίσθια τμήματα της υποκοιλιακής ζώνης των πλευρικών κοιλιών δίδονται ισοδύναμες νευρογενείς δυνάμεις.

Κατά προτίμηση φαίνεται τέταρτη ενσωμάτωση αποθεματικό οργάνωση του στελέχους στο ΚΝΣ, οπότε στην υποκοιλιακή ζώνη είναι τρεις κύριους τύπους νευρικών προγονικών κυττάρων - Α, Β και C. Στις πρώτες κύτταρα εκφράζουν νευρωνικούς δείκτες (PSA-NCAM, TuJl) και περιβάλλεται από Β κύτταρα, τα οποία αναγνωρίζονται από την έκφραση αντιγόνων ως αστροκύτταρα. Τα κύτταρα C, που δεν έχουν αντιγονικά χαρακτηριστικά των νευρώνων ή των γλοίων, έχουν υψηλή πολλαπλασιαστική δράση. Ο συγγραφέας πειστικά δείξει ότι Β κύτταρα είναι οι πρόδρομοι των A-κυττάρων και σχηματίζονται de ηονο νευρώνες του οσφρητικού βολβού. Κατά τη διάρκεια της μετανάστευσης, τα Α-κύτταρα περιβάλλονται από κλώνους των νευρικών προγονικών κυττάρων, η οποία διαφέρει σημαντικά από το μηχανισμό της μετα-μιτωτικής νευροβλάστες μετανάστευση κατά μήκος ακτινικών νευρογλοιακά κύτταρα στο εμβρυϊκό εγκέφαλο. Η μετανάστευση τερματίζεται στον οσφρητικό βολβό διαίρεση μιτωτική τόσο Α- και Β-κύτταρα, τα παράγωγα τα οποία ενσωματώνονται σε στρώματα των κυττάρων κοκκιωδών στην σπειραματική στιβάδα των οσφρητικών περιοχές του εγκεφάλου.

Στον αναπτυσσόμενο εγκέφαλο των εμβρύων που δεν διαφοροποιείται επενδυματικών κυττάρων, και στις κοιλίες περιλαμβάνουν πολλαπλασιασμό βλαστοκυττάρων κοιλιακής germenativnoy th υποκοιλιακή ζώνη, οι οποίες μεταναστεύουν πρωτογενή νευρικών και γλοιοβλαστώματα. Με βάση αυτό, ορισμένοι συγγραφείς πιστεύουν ότι η περιοχή subependimnaya ώριμη εγκέφαλος περιέχει μία μειωμένη germenativnuyu εμβρυϊκών νευρικού ιστού που αποτελείται από αστροκύτταρα, νευροβλάστες και αγνώστων κύτταρα. Τα πραγματικά νευρικά βλαστικά κύτταρα αντιπροσωπεύουν λιγότερο από το 1% των κυττάρων στην ερμητική ζώνη του πλευρικού κοιλιακού τοιχώματος. Εν μέρει για τον λόγο αυτό, και επίσης σε σχέση με τα δεδομένα ότι αστροκύτταρα ζώνη subependimnoy είναι πρόδρομοι νευρικών βλαστικών κυττάρων δεν αποκλείουν την πιθανότητα αστροκυτταρική νευρογλοιακά δια-κυττάρων για την απόκτηση των νευρωνικών φαινοτυπικών χαρακτηριστικών.

Το κύριο εμπόδιο στην τελική λύση του προβλήματος της τοποθέτησης των νευρικών βλαστοκυττάρων in vivo είναι η απουσία ειδικών δεικτών για αυτά τα κύτταρα. Ωστόσο, πολύ ενδιαφέρουσα, από πρακτική άποψη, παρουσιάζονται εκθέσεις ότι τα νευρικά βλαστικά κύτταρα που απομονώνονται από το κεντρικό νευρικό σύστημα των τμημάτων που δεν περιέχουν ζώνες subependimnyh - την τρίτη και τέταρτη κοιλία του πρόσθιου εγκεφάλου, του νωτιαίου θώρακα κανάλι και οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης. Ιδιαίτερα σημαντικό είναι το γεγονός ότι για την κάκωση νωτιαίου μυελού ενισχυμένο πολλαπλασιασμό επενδυματικών βλαστικών κυττάρων του κεντρικού καναλιού με σχηματισμό προγονικών κυττάρων που μεταναστεύουν και διαφοροποιούνται σε αστροκύτταρα gliomezodermalnogo μεγάλης κοιλίας. Επιπροσθέτως, τα πρόδρομα κύτταρα των αστρο- και ολιγοδενδροκυττάρων βρίσκονται επίσης στο ακέραιο νωτιαίο μυελό των ενήλικων αρουραίων.

Έτσι, τα δεδομένα της βιβλιογραφίας υποδεικνύουν έντονα την παρουσία του κεντρικού νευρικού συστήματος των ενηλίκων θηλαστικών, συμπεριλαμβανομένων των ανθρώπων, περιφερειακό αποθεματικό στέλεχος, αναγεννητική και πλαστικά με χωρητικότητα, δυστυχώς, είναι σε θέση να παρέχουν μόνο τις φυσιολογικές διαδικασίες αναγέννησης για να σχηματίσουν νέα νευρωνικά δίκτυα, αλλά δεν ικανοποιεί τις ανάγκες των επανορθωτικής αναγέννηση. Αυτό θέτει το πρόβλημα της εύρεσης τρόπους για την αύξηση των πόρων του κεντρικού νευρικού συστήματος βλαστικά εξωγενή τρόπο, ότι δεν μπορούν να επιλυθούν χωρίς σαφή κατανόηση των μηχανισμών του σχηματισμού του κεντρικού νευρικού συστήματος κατά τη διάρκεια της εμβρυονικής περιόδου.

Σήμερα γνωρίζουμε ότι κατά τη διαδικασία της εμβρυϊκής ανάπτυξης, τα βλαστικά κύτταρα των νευρικών κυττάρων σωλήνα είναι η πηγή των τριών τύπων - νευρώνες, αστροκύτταρα και ολιγοδενδροκύτταρα, δηλαδή, οι νευρώνες και τα κύτταρα νευρογλοίας προέρχονται από ένα κοινό πρόδρομο. Η διαφοροποίηση των εκτόδερμα σε ομάδες των νευρικών προγονικών κυττάρων αρχίζει κάτω από την επίδραση της προνευρικών γονιδίων bHLH οικογένεια των προϊόντων και μπλοκάρεται με έκφραση διαμεμβρανικής παραγώγων πρωτεΐνης υποδοχέα Notch οικογένεια γονιδίων που περιορίζουν τον προσδιορισμό και την έγκαιρη διαφοροποίηση των νευρικών προγονικών κυττάρων. Με τη σειρά τους, οι συνδέτες του υποδοχέα Notch δρουν γειτονικά κύτταρα διαμεμβρανικές πρωτεΐνες Delta λόγω της εξωκυτταρική περιοχή που είναι άμεσα κυττάρου-κυττάρου επαφές με επαγωγική αλληλεπίδραση μεταξύ βλαστικά κύτταρα.

Η περαιτέρω εφαρμογή του προγράμματος εμβρυϊκής νευρογενέσεως δεν είναι λιγότερο σύνθετη και, φαίνεται, πρέπει να είναι ειδική για τα είδη. Ωστόσο, τα αποτελέσματα neyroksenotransplantatsionnyh μελέτες δείχνουν ότι τα βλαστικά κύτταρα έχουν διακριτά εξελικτική συντηρητισμό, έτσι νευρικά βλαστικά κύτταρα είναι ικανά να μεταναστεύουν και να εξελίσσονται όταν μεταμοσχεύονται σε εγκέφαλο αρουραίου.

Είναι γνωστό ότι η ΚΝΣ των θηλαστικών έχει μια πολύ χαμηλή ικανότητα για επανορθωτικός αναγέννησης, η οποία χαρακτηρίζεται από την έλλειψη του ώριμου εγκεφάλου οποιαδήποτε σημάδια νέων κυττάρων προς αντικατάσταση των νεκρών κυττάρων ως αποτέλεσμα της νευρωνικής ζημίας. Ωστόσο, στην περίπτωση της μεταμόσχευσης της νευροβλαστών παρελθόντος όχι μόνο prizhivlyayutsya, πολλαπλασιάζονται και διαφοροποιούνται, αλλά και ικανή να ενσωματώνει στη δομή του εγκεφάλου και λειτουργούν για να αντικαταστήσει τα χαμένα νευρώνες. Όταν τα δεσμευμένα νευρωνικά προγονικά κύτταρα μεταμοσχεύθηκαν, το θεραπευτικό αποτέλεσμα ήταν σημαντικά ασθενέστερο. Αυτά τα κύτταρα έδειξαν χαμηλή ικανότητα μετανάστευσης. Επιπλέον, τα νευρικά προγονικά κύτταρα δεν αναπαράγουν την αρχιτεκτονική των νευρικών δικτύων και λειτουργικά δεν ενσωματώνονται στον εγκέφαλο του παραλήπτη. Σε σχέση με αυτό, τα ζητήματα της αναπνοής-πλαστικής αναγέννησης μελετώνται ενεργά στη μεταμόσχευση μη διαμορφωμένων πολυδύναμων νευρικών βλαστικών κυττάρων.

Η μελέτη Μ Alexandrova et al (2001) και στην πρώτη πραγματοποίηση, τα πειράματα ήσαν αποδέκτες των ώριμων θηλυκών αρουραίων και δότες ήταν ανάπτυξης του εμβρύου 15 ημερών. Οι παραλήπτες απομακρύνθηκαν τμήμα του ινιακού φλοιού και η κοιλότητα μεταμοσχεύονται μηχανικά ανασταλεί συμπερασματική εμβρυϊκών φλοιώδη ιστό που περιέχει πολυδύναμα βλαστοκύτταρα κοιλιακή και υποκοιλιακή περιοχή. Στη δεύτερη πραγματοποίηση, πειράματα που διεξήχθησαν μεταμόσχευση νευρικών βλαστικών κυττάρων του 9-εβδομάδων ανθρώπινο εμβρυϊκό εγκέφαλο αρουραίων polovozrelh. Από τις περικοιλιακές έμβρυα περιοχή συγγραφείς φέτες ιστού που έχει απομονωθεί εγκεφάλου τοποθετήθηκαν σε μέσο καλλιέργειας τους και F-12 ελήφθη με επαναλαμβανόμενο σιφωνισμό του εναιωρήματος κυττάρων, και στη συνέχεια καλλιεργήθηκαν σε ειδικό NPBM μέσο συμπληρωμένο με αυξητικούς παράγοντες - FGF, EGF και NGF. Τα κύτταρα αναπτύχθηκαν σε καλλιέργεια εναιωρήματος πριν από το σχηματισμό των νευροσφαιρών, τα οποία διασπείρονται και κατακρημνίστηκε και πάλι μέσα στο καλλιέργειας. Μετά από 4 περάσματα υπό τη γενική περίοδο καλλιέργειας 12-16 ημέρες, τα κύτταρα που χρησιμοποιούνται για μεταμόσχευση. Οι παραλήπτες ήταν desyatisutochkye ώριμη αρουραίους και δύο μηνών αρουραίους Wistar, η οποία στην περιοχή της πλευρικής κοιλίας ενέθηκε με 4 μΐ εναιώρημα ανθρώπινων νευρικών βλαστικών κυττάρων χωρίς ανοσοκαταστολή. Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι τα κύτταρα διαχωρίζονται κοιλιακή και υποκοιλιακή ζώνη του εμβρυϊκού εγκεφαλικού φλοιού σελιδοδείκτη αλλομοσχεύματος αρουραίου σε ενήλικο εγκέφαλο συνεχίζει να αναπτύσσεται, δηλαδή, παράγοντες διαφοροποιείται αποδέκτης μικροπεριβάλλον του εγκεφάλου δεν εμποδίζουν την ανάπτυξη και την διαφοροποίηση των νευρικών βλαστικών κυττάρων του εμβρύου. Κατά την πρώιμη περίοδο μετά τη μεταμόσχευση των κυττάρων πολυδύναμων συνεχίστηκε μιτωτική διαίρεση και ενεργά μετανάστευσαν από την περιοχή της μεταμόσχευσης ιστού στον αποδέκτη εγκέφαλο. Τα μεταμοσχευμένα εμβρυονικά βλαστικά κύτταρα, τα οποία έχουν ένα μεγάλο δυναμικό της μετανάστευσης, έχουν βρεθεί σε σχεδόν όλα τα στρώματα του φλοιού της μεταμόσχευσης μυελού των αποδέκτη κατά μήκος της τροχιάς και στη λευκή ουσία. Το μήκος της διαδρομής μετανάστευσης των νευρικών κυττάρων ήταν πάντα σημαντικά χαμηλότερη (έως 680 microns) από νευρογλοιακά κύτταρα (έως 3 mm). Διαρθρωτικά φορείς για τη μετεγκατάσταση αστροκύτταρα ήταν αιμοφόρα αγγεία και ινώδεις δομές του εγκεφάλου που παρατηρήθηκε επίσης σε άλλες μελέτες.

Παλαιότερα πίστευαν ότι η συσσώρευση των επισημασμένων αστροκυττάρων στο φλοιό του αποδέκτη ζώνης της βλάβης του εγκεφάλου μπορεί να σχετίζεται με το σχηματισμό των νευρογλοιακών φράγμα μεταξύ μοσχεύματος ιστού και του παραλήπτη. Ωστόσο, μια μελέτη της δομής των συμπαγώς εντοπιζόμενων κυτταρικών μοσχευμάτων έδειξε ότι η κυτοαρχιτεκτονική τους χαρακτηρίζεται από τυχαιότητα, χωρίς οποιαδήποτε διαστρωμένη κατανομή μεταμοσχευμένων κυττάρων. Ο βαθμός παραγγελίας των μεταμοσχευμένων νευρώνων προσεγγίστηκε εκείνος των κυττάρων του φυσιολογικού εγκεφαλικού φλοιού μόνο αν δεν υπάρχει γλοιακό φράγμα μεταξύ του ιστού του δότη και του δέκτη. Διαφορετικά, η δομή των κυττάρων του μοσχεύματος ήταν άτυπη και οι ίδιοι οι νευρώνες υπέστησαν υπερτροφία. Η νευροανομοχημική τυποποίηση των μεταμοσχευμένων κυττάρων σε μεταμοσχεύσεις αποκάλυψε ανασταλτικούς GABA -εργικούς νευρώνες για να αποκαλύψει την έκφραση των πρωτεϊνών PARV, CALB και ΝΡΥ. Συνεπώς, στον ώριμο εγκέφαλο, οι παράγοντες μικροπεριβάλλοντος που μπορούν να υποστηρίξουν τον πολλαπλασιασμό, τη μετανάστευση και την ειδική διαφοροποίηση των νευρικών πολυδύναμων κυττάρων επιμένουν.

Στην κουλτούρα των ανθρώπινων βλαστικών κυττάρων που απομονώνονται από τον εγκέφαλο περικοιλιακής 9 εβδομάδων παλιό έμβρυα, Μ Alexandrova et al (2001) στην τέταρτη δίοδο nestinpozitivnyh βρεθεί ένα μεγάλο αριθμό πολυδύναμων κυττάρων, μερικά από τα οποία έχουν υποστεί διαφοροποίηση in vitro και αναπτύχθηκε από νευρωνική τύπου, το οποίο αντιστοιχούσε αποτελέσματα έρευνας από άλλους συγγραφείς. Μετά τη μεταμόσχευση εντός του εγκεφάλου των ενήλικων αρουραίων καλλιεργημένων ανθρώπινων βλαστικών κυττάρων μιτωτικώς διαιρεθεί και μετανάστευσαν στο ύφασμα ενός ετερόλογου αποδέκτη εγκεφάλου. Σε μεταμοσχεύσεις κυττάρων συγγραφείς παρατηρήθηκαν δύο πληθυσμούς κυττάρων - μικρά και μεγαλύτερα. Πρόσφατες μετανάστευσαν στο παρέγχυμα και στις δομές ινών στον εγκέφαλο του μικρή απόσταση παραλήπτη - μέχρι 300 microns. Η μακρύτερη διαδρομή της μετανάστευσης (έως 3 mm) ήταν χαρακτηριστική των μικρών κυττάρων, μερικά από τα οποία διαφοροποιούνται σε αστροκύτταρα που καθιερώθηκαν χρησιμοποιώντας μονοκλωνικά αντισώματα προς ΟΡΑΡ. Και οι δύο τύποι κυττάρων βρέθηκαν στο τοίχωμα της πλευρικής κοιλίας, που δείχνει ότι η έξοδος των μεταμοσχευμένων κυττάρων στον ραμφοειδές μεταναστευτικών ρεύμα. προέρχονται αστροκυτταρικές νευρικά βλαστικά κύτταρα των ανθρώπινων και αρουραίου μετανάστευσαν κυρίως μέσω των τριχοειδών του αίματος και των δομών ινών παραλήπτη εγκεφάλου που συμπίπτει με τα δεδομένα των άλλων συγγραφέων.

Η ανάλυση της διαφοροποίησης των ανθρώπινων βλαστικών κυττάρων ίη νίνο χρησιμοποιώντας μονοκλωνικά αντισώματα προς GFAP, CALB και VIM αποκάλυψε το σχηματισμό τόσο των αστροκυττάρων όσο και των νευρώνων. Σε αντίθεση με τα κύτταρα μοσχευμάτων αρουραίων, πολλά ανθρώπινα βλαστοκύτταρα ήταν θετικά για βιμεντίνη. Συνεπώς, μέρος των ανθρώπινων πολυδύναμων κυττάρων δεν διαφοροποιήθηκε. Αργότερα, οι ίδιοι συγγραφείς έδειξαν ότι τα ανθρώπινα νευρικά βλαστοκύτταρα μεταμοσχεύθηκαν χωρίς εφαρμογή της ανοσοκαταστολής, μετά υποβάλλονται σε μεταμόσχευση στον εγκέφαλο αρουραίου για 20 ημέρες χωρίς ενδείξεις ανοσολογικής επιθετικότητας των νευρογλοιακών κυττάρων του ώριμου εγκεφάλου.

Διαπιστώθηκε ότι ακόμη και νευρικά βλαστοκύτταρα της Drosophila prizhivlyayutsya και υφίστανται διαφοροποίηση στον εγκέφαλο είναι τόσο απομακρυσμένη από το taxa εντόμου, όπως ένα αρουραίο. Η ορθότητα των συγγραφέων του πειράματος δεν υπάρχει αμφιβολία: οι διαγονιδιακές γραμμές Drosophila που περιέχουν γονίδια της ανθρώπινης νευροτροφικών παραγόντων NGF, GDNF, BDNF, εισήχθη εντός του φορέα υπό Casper Drosophila: Μπορείτε σοκ υποκινητή, έτσι ώστε η θερμοκρασία του σώματος των θηλαστικών καλεί αυτόματα την έκφρασή τους. Οι συγγραφείς προσδιόρισε την Drosophila κύτταρα Προϊόν βακτηριακό γονίδιο γαλακτοσιδάσης με ιστοχημική χρώση Χ-Gal. Επιπλέον, αποδείχθηκε ότι τα νευρικά βλαστοκύτταρα είναι Drosophila αντιδρούν ειδικά σε νευροτροφικούς παράγοντες, που κωδικοποιούνται από ανθρώπινα γονίδια: το ξενομεταμόσχευση των κυττάρων των διαγονιδιακών γραμμών Drosophila που περιέχει GDNF γονιδίου σε της διαφοροποίηση νευρικών βλαστικών κυττάρων δραματικά αυξημένη σύνθεση της υδροξυλάσης της τυροσίνης, και ένα γονίδιο NGF κύτταρα ενεργά παράγονται ακετυλοχολινεστεράσης . Παρόμοια αντίδραση genzavisimye επάγεται σε ξενομόσχευμα μεταμοσχευμένο αλλομόσχευμα μαζί του εμβρυϊκά νευρικού ιστού.

Μήπως αυτό σημαίνει ότι η ειδική διαφοροποίηση των νευρικών βλαστικών κυττάρων επάγεται από νευροτροφικούς παράγοντες ειδικούς για το νευρώνα; Σύμφωνα με τα αποτελέσματα οι συγγραφείς ξενομοσχεύματος παράγουν νευροτροφικοί παράγοντες έχουν ειδική επίδραση επί της τύχης των αλλομοσχευμάτων, η οποία στη συνέχεια αναπτύχθηκε περισσότερο έντονα και είναι 2-3 φορές μεγαλύτερο από το μέγεθος των αλλομοσχευμάτων, εισήλθαν στον εγκέφαλο χωρίς την προσθήκη ξενομοσχευμάτων. Κατά συνέπεια, ξενομοσχεύματος κυττάρων που περιέχουν τα γονίδια νευροτροφίνης, ιδιαίτερα το γονίδιο που κωδικοποιεί το προέρχεται από γλοία νευροτροφικό παράγοντα (GDNF) ανθρώπινη ασκήσει επί της ανάπτυξης των αλλομοσχεύματος αποτελέσματος vidonespetsifichesky παρόμοια με τη δράση της αντίστοιχης νευροτροφίνης. Είναι γνωστό ότι ο GDNF αύξησε την επιβίωση των ντοπαμινεργικών νευρώνων σε εμβρυϊκά μεσεγκεφάλου αρουραίου και ενισχύει το μεταβολισμό της ντοπαμίνης από αυτά τα κύτταρα, και προκαλεί διαφοροποίηση των θετικών κυττάρων υδροξυλάσης τυροσίνης, ενισχύοντας την ανάπτυξη νευραξόνων και νευρώνων αυξάνοντας το μέγεθος του σώματος. Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρούνται στην καλλιέργεια ντοπαμινεργικών νευρώνων στον ενδιάμεσο εγκέφαλο αρουραίου.

Μετά την ξενομεταμόσχευση ανθρώπινων νευρικών βλαστικών κυττάρων στον εγκέφαλο των ώριμων αρουραίων, παρατηρείται η ενεργός μετανάστευση. Είναι γνωστό ότι η διαδικασία της μετανάστευσης και της διαφοροποίησης των νευρικών βλαστικών κυττάρων ελέγχεται από ένα σύνολο ειδικών γονιδίων. Ο αρχικός σήμα μεταναστευτικών προγονικών κυττάρων στην κορυφή της διαφοροποίησης δίνει ένα πρωτεϊνικό προϊόν του πρωτο-ογκογονιδίου c-ret μαζί GDNF. Το επόμενο σήμα προέρχεται από το γονίδιο mash-1, το οποίο ελέγχει την επιλογή της διαδρομής ανάπτυξης κυττάρων. Επιπλέον, ειδική αντίδραση διαφοροποίηση κυττάρων εξαρτάται επίσης από τον παράγοντα νευροτροφικό υποδοχέα και ακτινωτού. Έτσι, δίνεται μια εντελώς διαφορετική γενετικής σύστασης ξενογενή ανθρώπινα νευρικά βλαστοκύτταρα και τα κύτταρα του εγκεφάλου αρουραίου δέκτη, θα πρέπει να αναγνωριστεί όχι μόνο vidonespetsifichnost νευροτροφικούς παράγοντες, αλλά επίσης την υψηλότερη εξελικτική διατήρηση των γονιδίων που είναι υπεύθυνα για συγκεκριμένες διαφοροποίηση των νευρικών βλαστικών κυττάρων.

Θα φανεί δυνατόν ξενομεταμόσχευση εμβρυϊκών neyromateriala σε νευροχειρουργικές πράξη θεραπεία νευροεκφυλιστικών παθολογικών διαδικασιών λόγω εξασθενημένη σύνθεση της μυελίνης ολιγοδενδροκυττάρων. Εν τω μεταξύ, οι πιο εντατικά νευρομεταμόσχευση αντιμετώπιση θεμάτων που σχετίζονται με την απόκτηση των εμβρυϊκών ή ώριμων αλλογενή μυελό νευρικών βλαστικών κυττάρων σε καλλιέργεια που ακολουθείται από κατευθυνόμενη διαφοροποίησή τους σε νευροβλάστες ή εξειδικευμένους νευρώνες.

Μεταμόσχευση νευρικών βλαστικών κυττάρων

Για να διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των νευρικών βλαστικών κυττάρων του ενήλικου οργανισμού μπορούν να μεταμοσχευθούν εμβρυϊκών νευρικού ιστού. Δεν αποκλείεται ότι εισήγαγε αλλομοσχεύματος με βλαστικά κύτταρα στο νευρικό ιστό του ίδιου του εμβρύου μπορεί να υποστεί πολλαπλασιασμό και διαφοροποίηση. Είναι γνωστό ότι μετά από τραυματισμό του νωτιαίου μυελού η αναγέννηση του νεύρου αγωγών μεταφέρονται μέσω επιμήκυνση των κατεστραμμένων νευραξόνων και αξονικής εκβλάστησης ασφαλειών εκβλάστηση των κινητικών νευρώνων ανέπαφη. Τα κύρια εμπόδια για την αναγέννηση του νωτιαίου μυελού, είναι ο σχηματισμός της βλάβης του συνδετικού ιστού στην περιοχή ουλή, δυστροφική και εκφυλιστικές αλλαγές του κεντρικού νευρώνες, έλλειμμα NGF, και η παρουσία στα κατανομή μυελίνης προϊόντα πληγείσα περιοχή. Δείχνεται ότι η μεταμόσχευση σε τραυματισμένο νωτιαίο μυελό των διαφόρων τύπων κυττάρων - τα θραύσματα του ισχιακού νεύρου χονδρών, εμβρυϊκά ινιακό φλοιό, τον ιππόκαμπο, το νωτιαίο μυελό, τα κύτταρα Schwann, τα αστροκύτταρα, μικρονευρογλοία, μακροφάγα, ινοβλάστες - συμβάλλει στην αναγέννηση των τραυματισμένων αξόνων από βλαστάνοντες και επιτρέπει τα νεοσχηματισθέντα νευράξονες αυξηθεί μέσω περιοχή του τραυματισμού του νωτιαίου μυελού. Αποδεικνύεται πειραματικά ότι η μεταμόσχευση εμβρυϊκού νευρικού ιστού σε τραυματισμό του νωτιαίου μυελού με τη δράση των νευροτροφικών παραγόντων επιταχύνει την ανάπτυξη των επηρεαζόμενων νευραξόνων, εμποδίζει το σχηματισμό των νευρογλοιακών ουλής και Ανάπτυξης δυστροφικές και εκφυλιστικές διαδικασίες σε κεντρικούς νευρώνες, ενώ τα κύτταρα που μεταμοσχεύονται εμβρυϊκών νευρικού ιστού που υποβάλλονται νωτιαίου μυελού, ενσωματωθούν με παρακείμενους ιστούς και να προωθούν αξονικής εκβλάστησης μέσω της προσβεβλημένης περιοχής με το σχηματισμό των συνάψεων den driticheskogo τύπο του νωτιαίων νευρώνων.

Αυτή η περιοχή της αναγεννητικής ιατρικής και πλαστικής έλαβε τη μεγαλύτερη ανάπτυξη στην Ουκρανία, λόγω της εργασίας της επιστημονικής ομάδας με επικεφαλής τον VI Τsymbalyuk. Πρώτα απ 'όλα, αυτό πειραματική μελέτη η αποτελεσματικότητα της μεταμόσχευσης των εμβρυϊκών νευρικού ιστού του τραυματισμού του νωτιαίου μυελού. Σε αυτόλογη περιφερικό νεύρο πιο έντονες μεταβολές καταστροφική συγγραφείς παρατήρησαν μια άπω περιοχή σφραγίσεως όπου η 30η ημέρα μετά την εγχείρηση που συνδυάστηκαν με τη φύση της επανορθωτική διεργασιών. Όταν αλλομοσχεύματος μορφολογική κατάσταση του εμφυτευμένου νεύρου την 30ή ημέρα χαρακτηρίστηκε από σοβαρή υποβάθμιση των φαινομένων λιπαρών εκφύλιση και αμυλοείδωση στο παρασκήνιο εστιακή φλεγμονώδης διήθηση limfoidnokletochnoy με κυρίαρχη ατροφία των κυττάρων Schwann. Η μεταμόσχευση εμβρυϊκών νευρικού ιστού συνέβαλε σε μεγάλο βαθμό στην αποκατάσταση της αγωγιμότητας του νωτιαίου μυελού, ιδιαίτερα σε ζώα, η οποία λειτουργία διεξήχθη στις πρώτες 24 ώρες μετά την κάκωση: ενάντια βελτίωση των φλεγμονωδών-καταστροφικές διαδικασίες σημειώνονται υπερτροφία και υπερπλασία της πρωτεϊνικής σύνθεσης και energoprodutsiruyuschih υπερδομικές στοιχεία νωτιαίων νευρώνων υπερτροφία και υπερπλασία ολιγοδενδροκύτταρα, 50% μείωση του πλάτους του δυναμικού μυών δράση και το 90% - ταχύτητα κρατώντας ορμή. Κατά την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της μεταμόσχευσης των εμβρυϊκών νευρικών μεταμόσχευση ιστού ανάλογα με τη ζώνη έχει βρεθεί ότι τα καλύτερα αποτελέσματα παρατηρούνται όταν χορηγούνται απευθείας μέσα στην περιοχή μεταμόσχευσης του τραυματισμού του νωτιαίου μυελού. Σε πλήρη διέλευση του νωτιαίου μυελού της μεταμόσχευσης εμβρυϊκού νευρικού ιστού έχει αποδειχθεί αναποτελεσματική. Δυναμική μελέτες έχουν δείξει ότι ο βέλτιστος χρόνος για την μεταμόσχευση των εμβρυϊκών νευρικού ιστού είναι οι πρώτες 24 ώρες μετά από μια κάκωση νωτιαίου μυελού, ενώ μία λειτουργία κατά τη διάρκεια της περιόδου της προφέρεται δευτερογενούς ισχαιμικού και φλεγμονώδεις αλλαγές που συμβαίνουν στην 2-9 ης ημέρας μετά τον τραυματισμό, θα πρέπει να αναγνωριστεί ανέφικτη.

Είναι γνωστό ότι η σοβαρή κρανιοεγκεφαλικό τραυματισμό προκαλεί μια ισχυρή και παρατεταμένη ενεργοποίηση της υπεροξείδωσης των λιπιδίων στα αρχικά και ενδιάμεσα στάδια της μετα-τραυματική περίοδο στο κατεστραμμένο εγκεφαλικό ιστό και σε ολόκληρο τον οργανισμό, και επίσης δίνει το μεταβολισμό ενέργειας στον τραυματισμένο εγκέφαλο. Υπό αυτές τις συνθήκες η μεταμόσχευση εμβρυϊκού νευρικού ιστού σε τραυματική κάκωση συμβάλλει στη σταθεροποίηση των διαδικασιών υπεροξείδωσης λιπιδίων και αυξάνει την ικανότητα του αντιοξειδωτικού συστήματος του εγκεφάλου και ολόκληρου του οργανισμού, αυξάνει αντιοξειδωτικό προστασία του σε 35-60 ης ημέρας μετατραυματικές περίοδο. Κατά την ίδια χρονική περίοδο μετά τη μεταμόσχευση των εμβρυϊκών νευρικού ιστού με τις κανονικές διαδικασίες του μεταβολισμού της ενέργειας και οξειδωτική φωσφορυλίωση στον εγκέφαλο. Επιπλέον, φαίνεται ότι κατά την πρώτη ημέρα μετά από πειραματικό τραυματισμό τραυματική εγκεφαλική βλάβη ημισφαίριο σύνθετη αντίσταση του ιστού μειώνεται κατά 30-37% του αντίπλευρου - 20%, υποδεικνύοντας την ανάπτυξη των γενικευμένων εγκεφαλικού οιδήματος. Σε ζώα, που υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση εμβρυϊκών νευρικού οιδήματος ιστών ενέλιξη συμβαίνει πολύ γρηγορότερα - ήδη από την έβδομη ημέρα η μέση τιμή της σύνθετης αντίστασης των ιστών τραυματισμένου ημισφαιρίου έφθασε 97,8% του επιπέδου ελέγχου. Και η πλήρης αποκατάσταση των τιμών της σύνθετης αντίστασης την 30ή ημέρα παρατηρήθηκε μόνο σε ζώα που μεταμοσχεύονται με εμβρυϊκά νευρικού ιστού.

Ο θάνατος των νευρώνων στον εγκέφαλο μετά από σοβαρή τραυματική εγκεφαλική βλάβη είναι μια σημαντική συμβολή στην ανάπτυξη της μετατραυματικές επιπλοκές. Ιδιαίτερα ευπαθή σε νευρώνες τραυματισμό ενσωματώσουν την ντοπαμινεργική και νοραδρενεργικά συστήματα, μεσεγκέφαλο και ο μυελός. Η μείωση των επιπέδων ντοπαμίνης σε striopallidarnoy πολύπλοκες και τον εγκεφαλικό φλοιό αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο των κινητικών διαταραχών και ψυχιατρικών διαταραχών, μέλη επιληπτικόμορφες, και μια μείωση της παραγωγής ντοπαμίνης στον υποθάλαμο μπορεί να είναι η αιτία πολλών αυτόνομου και σωματικές διαταραχές που παρατηρούνται σε μακρινές μετατραυματική περίοδο. Τα αποτελέσματα των μελετών σε πειραματικά τραυματική βλάβη του εγκεφάλου υποδηλώνουν ότι η μεταμόσχευση εμβρυϊκού νευρικού ιστού συμβάλλει στην αποκατάσταση της ντοπαμίνης στον τραυματισμένο ημισφαίριο του εγκεφάλου, ντοπαμίνη και νορεπινεφρίνη - στον υποθάλαμο, καθώς και στην αύξηση των επιπέδων της νορεπινεφρίνης και ντοπαμίνης στον μεσεγκέφαλο και ο μυελός. Επιπλέον, ως αποτέλεσμα της μεταμόσχευσης των εμβρυϊκών νευρικού ιστού σε ζωικά μοντέλα του εγκεφάλου τραυματίες ημισφαιρίου κανονικοποιημένη ποσοστό των φωσφολιπιδίων και αυξημένη περιεκτικότητα σε λιπαρό οξύ (C16: 0, C17: 0, C17: 1, C18: 0, C18: 1 + C18: 2, C20 : 3 + C20: 4, C20: 5).

Αυτά τα δεδομένα επιβεβαιώνουν την διέγερση των διεργασιών αναγεννητικής-πλαστικής με μεταμοσχευμένο εμβρυϊκό νευρικό ιστό και υποδεικνύουν ένα επανορθωτικό-τροφικό αποτέλεσμα του μοσχεύματος στον εγκέφαλο του λήπτη στο σύνολό του.

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στην κλινική εμπειρία του προσωπικού του Ινστιτούτου Νευροχειρουργικής. Α.Ρ. Romodanov Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών της Ουκρανίας για μεταμόσχευση εμβρυϊκών νευρικού ιστού σε εγκεφαλική παράλυση - μια πολύ πολύπλοκη ασθένεια με σοβαρές παραβιάσεις της κινητικής λειτουργίας. Κλινικές μορφές της εγκεφαλικής παράλυσης εξαρτάται από το επίπεδο της βλάβης ολοκληρωμένες δομές οι οποίες είναι υπεύθυνες για τη ρύθμιση του μυϊκού τόνου και κινητικών σχηματισμό στερεοτύπων. Επί του παρόντος, υπάρχουν άφθονα στοιχεία που να υποδηλώνουν ότι οι παραβιάσεις της λειτουργίας του κινητήρα και τον τόνο των μυών είναι σημαντικές παθολογικές αλλαγές στο striopallido-θαλαμοφλοιωδών κινητικού ελέγχου του συστήματος. Η εντατική σύνδεση αυτού του συστήματος ασκεί μια λειτουργία ελέγχου μέσω της νιτροφαρμακευτικής παραγωγής ντοπαμίνης. Άμεση διαδρομή ξεκινά την εφαρμογή έλεγχο των θαλαμοφλοιωδών νευρώνων κέλυφος μεσολάβηση gammaaminomaslyanoy οξύ (GABA) και ουσίας Ρ και προβάλλεται απευθείας στην περιοχή του κινητήρα του εσωτερικού τμήματος της ωχρής σφαίρας και της μέλαινας ουσίας. Έμμεση διαδρομή του οποίου η επίδραση πραγματοποιείται περιλαμβάνουν GABA και εγκεφαλίνη, προέρχεται από τους νευρώνες κέλυφος και επηρεάζει τον πυρήνα των βασικών γαγγλίων μέσω της αλληλουχίας σύνδεσης που περιλαμβάνει εξωτερικό τμήμα της ωχρής σφαίρας και υποθαλαμικό πυρήνα. διαταραχές της αγωγιμότητας προκαλούν υποκινησία ευθεία πορεία, ενώ μια μείωση των δομών αγωγιμότητας έμμεση οδός οδηγεί σε υπερκινητικότητα με σχετικές αλλαγές στο μυϊκό τόνο. Η ακεραιότητα των οδών ενεργοποίησης GABA σε διαφορετικά επίπεδα στο σύστημα ελέγχου του κινητήρα και της ολοκλήρωσης των ντοπαμινεργικών συνδέσεις με το επίπεδο κέλυφος είναι απαραίτητα για τη ρύθμιση των αλληλεπιδράσεων θαλαμοφλοιωδών. Η πιο κοινή εκδήλωση της παθολογίας του κινητήρα σε διάφορες μορφές εγκεφαλικής παράλυσης αποτελεί παραβίαση του μυϊκού τόνου και έχει στενό δεσμό αλλαγή στο αντανακλαστικό μυϊκή δραστηριότητα.

Η μεταμόσχευση εμβρυϊκού νευρικού ιστού στην παιδική εγκεφαλική παράλυση απαιτεί προσεκτική ανάλυση της φύσης της βλάβης στις δομές του εγκεφάλου. Με βάση τον προσδιορισμό της ντοπαμίνης και GABA στον υπαραχνοειδή εγκεφαλονωτιαίο υγρό συγγραφείς έχουν λεπτομερώς το επίπεδο ολοκλήρωσης των λειτουργικών διαταραχών των δομών του εγκεφάλου, καθιστώντας δυνατή την αντικειμενοποιούν τα αποτελέσματα της χειρουργικής επέμβασης και να διορθωθούν επανειλημμένες νευρομεταμόσχευση. Εμβρυϊκή νευρικού ιστού (abortny υλικό 9 εβδομάδων έμβρυο) μεταμοσχεύθηκαν μέσα στο παρέγχυμα του φλοιού PreCentral έλικας των εγκεφαλικών ημισφαιρίων, ανάλογα με τη σοβαρότητα της ατροφικής αλλαγές. Στην μετεγχειρητική περίοδο δεν παρατηρήθηκαν επιπλοκές ή επιδείνωση των ασθενών. Θετική δυναμική παρατηρήθηκε στο 63% των ασθενών με σπαστικές μορφές, στο 82% των παιδιών με ατονική-αισθητική μορφή και μόνο στο 24% των ασθενών με μικτή μορφή της νόσου. Ελήφθη μια αρνητική επίδραση στα αποτελέσματα της λειτουργίας ενός υψηλού επιπέδου νευροευαισθησίας με την παρουσία αυτοαντισωμάτων σε νευροειδικές πρωτεΐνες. Αναποτελεσματική μεταμόσχευση εμβρυϊκών νευρικού ιστού εμφανίστηκε σε ασθενείς ηλικίας 8-10 ετών και άνω, καθώς και σε ασθενείς με σοβαρή υπερκινητικού συνδρόμου και episindroma. Κλινική αποτελεσματικότητα της μεταμόσχευσης των εμβρυϊκών νευρικού ιστού σε ασθενείς με σπαστική μορφές εγκεφαλική παράλυση εκδηλώνονται statomotornyh σχηματισμό νέων δεξιοτήτων και εκούσιες κινήσεις με τη διόρθωση των προτύπων παθολογικών κίνηση και μια μείωση του βαθμού της σπαστικότητας, ανώμαλη στάσεις και συμπεριφορές. Οι συγγραφείς πιστεύουν ότι η θετική επίδραση της μεταμόσχευσης των εμβρυϊκών νευρικού ιστού είναι το αποτέλεσμα της επίδρασης ομαλοποίηση στη λειτουργική δραστηριότητα του υπερακάνθιων δομών που εμπλέκονται στη ρύθμιση του τόνου των στάσεις και εκούσιων κινήσεων. Σε αυτήν την περίπτωση, οι θετικές κλινικές επιδράσεις της μεταμόσχευσης των εμβρυϊκών νευρικού ιστού συνοδεύεται από μια μείωση στην περιεκτικότητα των νευροδιαβιβαστών στον υπαραχνοειδή εγκεφαλονωτιαίο υγρό, υποδεικνύοντας ότι η ανάκτηση αναπόσπαστο αλληλεπιδράσεις επηρεάζονται δομές του εγκεφάλου.

Υπάρχει ένα πιο σοβαρές μορφές της νευρολογικής νόσου - ελάχιστα συνειδητή κατάσταση, το πρόβλημα της θεραπείας των οποίων, δυστυχώς, είναι πολύ από το να λυθεί. Αντιπροσωπεύει μια ελάχιστα συνειδητή υποξεία κατάσταση polyetiology ή χρόνια κατάσταση που προκύπτει από βαριά οργανικά βλάβες του ΚΝΣ (κυρίως φλοιός), και χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη και panapraksii panagnozii σε σχετικά αποθηκεύονται τμήματα λειτουργία τμηματική βλαστικών σχηματισμούς και μεταιχμιακό σύμπλοκο εγκεφάλου δικτυωτό. Παρακολούθηση μελέτες (1 έως 3 ετών) έδειξε ότι η ελάχιστα συνειδητή κατάσταση δεν είναι η τελική διάγνωση της επίμονης βλάβης στο νευρικό σύστημα σε παιδιά, και μετατρέπεται σε ένα οργανικό ή άνοια, ή χρόνια κατάσταση φυτού. Στο τμήμα του επανορθωτική Νευροχειρουργικής Ινστιτούτο Νευροχειρουργικής. Α.Ρ. Romodanov Επιστημών της Ουκρανίας 21 ασθενείς με συνέπειες apallic σύνδρομο μεταμόσχευση εμβρυϊκών νευρικού ιστού διεξήχθη. Υπό γενική αναισθησία οπή στέμμα κόφτη αγριάδα εφαρμόστηκε σε μια έκταση από τις πιο έντονες ατροφικές μεταβολές που προσδιορίζονται στον υπολογιστή ή μαγνητικού συντονισμού απεικόνιση, και υπό την παρουσία διάχυτης ατροφίας του γκρι ή λευκής ουσίας εισάγεται εντός του μοσχεύματος και ενός κεντρικού PreCentral έλικα του εγκεφάλου. Μετά το άνοιγμα των τεμαχίων σκληρή μήνιγγα της 8-9 εβδομάδων έμβρυο Σελιδοδείκτες ιστού αισθητικοκινητική φλοιό ενδοφλοιώδη εμφυτεύονται χρησιμοποιώντας μια ειδική συσκευή. Ο αριθμός των δειγμάτων του εμφυτευμένου ιστού είναι από 4 έως 10, η οποία καθορίζεται από την ποσότητα και το μέγεθος των οπών Burr τοπικές αλλαγές μυελό. Σε αντίθεση με άλλους τύπους παθολογίας σε apallic σύνδρομο, οι συγγραφείς προσπάθησαν να εμφυτεύσει όσες εμβρυϊκού ιστού στις πιο προσιτές περιοχές του εγκεφάλου. Dura ράβεται, παράγονται πλαστικά βλάβης κρανίου. Κατά τη λειτουργία, όλοι οι ασθενείς έδειξαν αξιοσημείωτη αλλαγές τόσο το φλοιό (ατροφία, έλλειψη συνελίξεις, αποχρωματισμό και παλμού μυελό) και μήνιγγες (πάχυνση του σκληράς μήνιγγας, μία σημαντική πάχυνση του αραχνοειδούς μεμβράνης με έχοντας τη δική του αιμοφόρα αγγεία, σύντηξη κελύφη με την υποκείμενη εγκεφαλική ουσία). Αυτές οι αλλαγές ήταν περισσότερο έντονη σε ασθενείς με ιστορικό υπήρχαν ενδείξεις των μεταβιβαζόμενων φλεγμονωδών βλαβών του εγκεφάλου. Σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε υποξία ΚΝΣ, που κυριαρχείται από διάχυτη ατροφικές μεταβολές του εγκεφάλου ουσίας, ιδιαίτερα του φλοιού τμήματα, με μια αύξηση στην υπαραχνοειδή χώρο, χωρίς σημαντικές αλλαγές στις μεμβράνες του εγκεφάλου. Οι μισοί από τους ασθενείς είχαν αυξημένη αιμορραγία μαλακούς ιστούς, τα οστά, τον εγκέφαλο ουσία. Μετά από εργασίες κατά την περίοδο από έξι μήνες έως τρία χρόνια, η κατάσταση έχει βελτιωθεί σε 16 ασθενείς, πέντε ασθενείς παρέμειναν αμετάβλητες. Θετική δυναμική παρατηρήθηκε τόσο από την πλευρά του μοτέρ όσο και από την πνευματική σφαίρα. Μυϊκού τόνου μειώνεται σε δέκα ασθενείς και αυξημένη φυσική δραστηριότητα του ασθενούς (μειωμένη πάρεση, τη βελτίωση του συντονισμού των κινήσεων), τη χειραγώγηση ικανότητα των άνω άκρων σημαντικά αυξημένη στα πέντε παιδιά. Τέσσερις ασθενείς μειώσει τη συχνότητα και τη σοβαρότητα επιληπτικών κρίσεων και ένα παιδί για ολόκληρη την περίοδο παρατήρησης των επιληπτικών κρίσεων μετά από χειρουργική επέμβαση δεν υπήρχε. Επιθετικότητα μειώθηκε σε δύο παιδιά σε δύο ασθενείς με σοβαρή δυσλειτουργία του βολβού βελτιωμένη κατάποση, τα δύο παιδιά ήταν σε θέση να μασάει τα δικά τους μέσα σε 2 εβδομάδες μετά την επέμβαση. Σημείωσε μείωση στη σοβαρότητα των ψυχικών διαταραχών, εννέα παιδιά μετά την επέμβαση έγινε πιο ήρεμη, τον ύπνο και την προσοχή βελτιώθηκε σε επτά ασθενείς. Τρεις ασθενείς με συνέπειες apallic σύνδρομο άρχισαν να αναγνωρίζουν τους γονείς του, ένα - να ακολουθήσει τις οδηγίες, δύο - να λένε τις λέξεις, τρεις είχαν μειωμένο βαθμό δυσαρθρία. Οι συγγραφείς σημειώνουν ότι μία σημαντική βελτίωση σε ασθενείς ξεκινά μετά από 2 μήνες μετά την επέμβαση, φθάνει ένα μέγιστο των 5-6 μηνών, τότε ο ρυθμός βελτίωσης επιβραδύνεται και το τέλος του έτους, 50% των ασθενών η διαδικασία της σταθεροποίησης. Θετική νευρομεταμόσχευσης αποτέλεσμα χρησίμευσε ως βάση για την επαναλειτουργία σε έξι ασθενείς με συνέπειες apallic σύνδρομο, αλλά από την άλλη ημισφαίριο του εγκεφάλου. Τεχνικές και δεύτερη μεθοδολογία μεταμόσχευση ήταν όμοια με εκείνα της πρώτης λειτουργίας, αλλά το κλινικό αποτέλεσμα του δεύτερου σταδίου ήταν χαμηλότερη, αν δεν συμβεί μετά την πρώτη και μετά τη δεύτερη χειρουργική επέμβαση σοβαρές επιπλοκές. Σύμφωνα με τους συγγραφείς, η θεραπευτική μηχανισμός δράσης που σχετίζεται με επιρροή νευρομεταμόσχευση νευροτροφικό μεταμοσχευμένου εμβρυϊκών νευρικού ιστού που περιέχει μια μεγάλη ποσότητα της ανάπτυξης, ορμονικών, και άλλων βιολογικά ενεργών ουσιών προώθηση της επισκευής των κατεστραμμένων νευρώνων και πλαστικών αναδιοργάνωση λήπτη εγκεφαλικό ιστό. Δεν αποκλείεται και η ενεργοποίηση επίδραση στη δραστηριότητα των νευρικών κυττάρων που έχουν διατηρηθεί μορφολογικά, αλλά έχασε λόγω της λειτουργικής δραστηριότητας της νόσου. Είναι γρήγορο νευροτροφικός αποτέλεσμα μπορεί να εξηγηθεί από τη βελτίωση των λειτουργιών του βολβού σε μερικά παιδιά στο τέλος της πρώτης ή δεύτερης εβδομάδας μετά την επέμβαση. Υποτίθεται ότι εκτός από εκείνες της τρίτης-τέταρτης μήνα μεταξύ του μοσχεύματος και του εγκεφάλου-ξενιστή είναι εγκατεστημένοι μορφο-λειτουργική επικοινωνία μέσω του οποίου neyrotransplantat αντικαθιστά τη λειτουργία των νεκρών κυττάρων του εγκεφάλου, η οποία είναι το υπόστρωμα για βελτίωση τόσο κινητήρα και νοητικές λειτουργίες των ασθενών.

μεταμόσχευση Επίδραση εμβρυϊκού νευρικού ιστού για αναδιοργάνωση ενδονευρωνικά δεσμούς μελετηθεί πειραματικά. Συγγραφείς σε λευκό αρουραίους χρησιμοποιώντας ένα ετικέτες λιπόφιλη φθορίζουσα DIL (1,1-διοκταδεκυλ-3,3,3 \ 3'-tetrametilindokarbotsianina υπερχλωρικό) και συνεστιακό μοτίβα σάρωσης με λέιζερ μελετηθεί ανάκτηση intermodule αξονική συνδέσεις στη ζώνη μηχανικής βλάβης του εγκεφαλικού φλοιού σε εμβρυϊκά φόντο μεταμόσχευση τον νευρικό ιστό και χωρίς αυτό. Διαπιστώθηκε ότι η εισαγωγή του εμβρυϊκού νευρικού ιστού σε μια κατεστραμμένη περιοχή παρέχει νευραξονική αύξηση, η οποία μετά τη διέλευση διαμέσου του μοσχεύματος είναι συνδεδεμένα με το παρακείμενο εγκεφαλικό ιστό, ενώ χωρίς την μεταμόσχευση εμβρυϊκών νευρικών ζώνης βλάβη ιστού είναι για την καλλιέργεια νευράξονες ανυπέρβλητο εμπόδιο. Στην εργασία αυτή, η μεταμόσχευση των εμβρυϊκών (15-17 χιλ ημέρα της κύησης) νεοφλοιού. Τα αποτελέσματά μας - περαιτέρω αποδείξεις υπέρ ενός ενεργού επιρροής εμβρυϊκών νευρικού μοσχεύματος ιστού σε μετα-τραυματικού αναδιοργάνωση ενδονευρωνικά σχέση παρακείμενα δομικά και λειτουργικά δομοστοιχεία του εγκεφαλικού φλοιού. Η μεταμόσχευση εμβρυϊκών νευρικού ιστού παρέχει μερική ανάκτηση των σχέσεων μεταξύ των διαιρεμένων τμημάτων της ζημίας του εγκεφαλικού φλοιού μέσω της δημιουργίας ευνοϊκών συνθηκών για την ανάπτυξη των νευραξόνων στη ζώνη των παραγόντων του μοσχεύματος neyrotrofichoskih. Η ύπαρξη ενός τέτοιου αποτελέσματος αποδεικνύεται πειραματικά και συζητηθεί στη βιβλιογραφία ως απόδειξη της υψηλής πλαστικό δυνατότητες του κατεστραμμένου εγκεφάλου των ενήλικων ζώων. Από αυτή την άποψη, η μεταμόσχευση κυττάρων θεωρείται πλέον ως η βέλτιστη θεραπευτική στρατηγική για την αποκατάσταση της λειτουργίας των κατεστραμμένων ανθρώπινα CNS.

Τα δεδομένα μας σχετικά με την αποτελεσματικότητα των εμβρυϊκού εγκεφάλου νευρικού ιστού ως εξωγενή μέσο μεταμόσχευσης για την αξονική προοπτικές ανάπτυξης μαρτυρούν σκόπιμη δημιουργία των οδών επικοινωνίας μεταξύ των γειτονικών άθικτων τμήματα του εγκεφάλου. Πραγματική εργασία φαίνεται να μελετήσει την επίδραση της μεταμόσχευσης νευρικού ιστού στη δυναμική των λειτουργικών παραμέτρων του ΚΝΣ, του οποίου η αποστολή ήταν να διερευνηθεί η επίδραση της μεταμόσχευσης των εμβρυϊκών Σελιδοδείκτες υπομέλανα τόπο (LC) σε μορφολογική και δείκτες νευρώνες LC και αποδέκτες κινητική δραστηριότητα. Οι παραλήπτες ήταν θηλυκοί αρουραίοι Wistar, δότες - έμβρυα ηλικίας 18 ημερών από αρουραίους της ίδιας γραμμής. Η μεταμόσχευση εμβρυϊκού LC πραγματοποιήθηκε στην κοιλότητα της τρίτης κοιλίας του εγκεφάλου. Ιστολογικά, ανίχνευση μεταμόσχευσης εντοπίστηκε στο 75% των ζώων-αποδέκτη. Σε περιπτώσεις μεταμόσχευσης κείται έναντι του τοιχώματος της κοιλίας για να γεμίσει το 1 / 5-2 / 5 της αυλού του, και ήταν βιώσιμη. Μετά από 1 και 6 μήνες μετά την επέμβαση, ο μεταμοσχευμένος νευρικού ιστού μορφολογικό χαρακτηριστικό είναι η δομή που θα συμβεί όταν η κανονική οντογενετικές ανάπτυξη, δηλαδή, η δομή LC. Τα δεδομένα μας δείχνουν ότι σε ζώα που είχαν μεταμοσχευθεί εμβρύου LC καρτέλα ποικίλλει δυναμική δραστηριότητα και την αυξημένη δραστηριότητα των LC μήτρας κυτταρικών πυρήνων χρωματίνης. Συνεπώς, συμβαίνει εντατικοποίηση της δραστηριότητας των νευρώνων της ίδιας LC, αλλά το μόσχευμα εμφύτευσης είναι επίσης λειτουργικά ενεργό. Είναι γνωστό ότι η λεγόμενη κινητική περιοχή του μεσεγκεφάλου συμπίπτει πρακτικά με τον εντοπισμό της LC. Οι συγγραφείς πιστεύουν ότι η βάση της αλλαγές στην κινητική δραστηριότητα των αρουραίων δεκτών είναι η ενεργοποίηση των κυττάρων LC, τόσο ιδιόκτητα και μοσχεύματος, με κατανομή ως αποτέλεσμα μεγάλων ποσοτήτων της νορεπινεφρίνης, συμπεριλαμβανομένων σε τμήματα του νωτιαίου μυελού. Έτσι, θεωρείται ότι η αύξηση στην κινητική δραστηριότητα σε συνθήκες μεταμόσχευση LC σε ένα άθικτο εγκέφαλο των ζώων λόγω της παρουσίας των λειτουργικώς δραστικό μεταμόσχευσης ενσωματωθεί με τον εγκέφαλο του δέκτη και συμβάλλοντας στην ενεργοποίηση της κινητικής δραστηριότητα των αρουραίων.

Επιπλέον, δείχνεται ότι μεταμοσχευμένα εμβρυονικά νευροεπιθηλιακών κυττάρων σελιδοδείκτες νεοφλοιό και του νωτιαίου μυελού επιβιώνουν και διαφοροποιούνται σε νευροβλάστες, νέους και ώριμους νευρώνες εντός 1-2 μηνών μετά τη μεταμόσχευση εντός του τραυματισμένου ισχιακό νεύρο των ενήλικων αρουραίων. Στη μελέτη της δυναμικής των NADRN θετικών νευρώνων σελιδοδείκτες εμβρυϊκά μυελού και νεοφλοιού αρουραίου αλλομοσχεύματα νωτιαίο ετεροτοπική (15 εμβρύου αρουραίου ημερησίως) για την κατά μήκος τομές μέσα από τα ισχιακά νεύρα αρουραίων-αποδεκτών έδειξαν εμφύτευση από 70 έως 80% neyrotransplantatov που εξαρτάται από το χρόνο της παρατήρησης. Νευροβλάστες μόνο- και διπολική σχήμα με στρογγυλεμένες φωτεινά πυρήνες και ένα ή δύο πυρήνια αρχίζει να σχηματίζεται στα μοσχεύματα σε μία εβδομάδα μετά την επέμβαση, η οποία συνοδεύεται από το σχηματισμό των συστάδων. Μεταξύ νευροβλάστες συγγραφείς απέτυχαν να ανιχνεύσουν κύτταρα που περιέχουν ΝΑϋΡΗ-diafopazy (NADPH-d). Μετά από 7 ημέρες NADPH-θετικών ήταν μόνο κυτταρικά στοιχεία των αιμοφόρων αγγείων - ενδοθηλιακά κύτταρα των τριχοειδών αγγείων στο εσωτερικό του μοσχεύματος και των ενδοθηλιακών και αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων του ισχιακού νεύρου του αποδέκτη. Δεδομένου ότι σε αγγειακά λεία μυϊκά κύτταρα, επαγωγή της ΝΟ-συνθάσης (NOS) λαμβάνει χώρα υπό την επίδραση της IL-1, οι συγγραφείς αποδίδουν την εμφάνιση των λείων μυϊκών κυττάρων NADPH-θετικών σε αιμοφόρα αγγεία του ισχιακού νεύρου για την παρουσία IL-1 που συντίθεται στο κατεστραμμένο νεύρο κορμούς. Είναι γνωστό ότι σε συνθήκες neyronogenez μεταμόσχευση εμβρυϊκών σελιδοδείκτες εγκεφάλου συγχρονίζεται με την ανάπτυξη των νευρώνων in situ. Αποτελέσματα των μορφολογικών μελετών υποδεικνύουν ότι η διαφοροποίηση των νευρικών στοιχείων μεταμοσχεύσει επτά ημέρες μετά την μεταμόσχευση αντιστοιχεί στο κελί διαφοροποίηση όμοια με τον εγκέφαλο των νεογέννητων αρουραίων. Έτσι, σε μία ετεροτοπική μεταμόσχευση σε ένα περιφερικό νεύρο μεταμοσχευμένα εμβρύου νευρικά κύτταρα εμφανίζουν την ικανότητα να συνθέτουν NADPH-d. Στις μεταμοσχεύσεις μυελού της σπονδυλικής αποκαλύπτει περισσότερες νευρώνες που περιέχουν ΝΑϋΡΗ-d, μοσχεύματα από ότι στην νεοφλοιό, αλλά η σύνθεση του νιτρικού οξειδίου στα μεταμοσχευμένα νευρώνες αρχίζει αργότερα από την ανάπτυξη in situ. Στο σπονδυλωτό κεντρικό νευρικό σύστημα NOS-θετικά κύτταρα εμφανίζονται ήδη από την προγεννητική περίοδο. Πιστεύεται ότι το ΝΟ συμβάλλει στο σχηματισμό των συνοπτικών συνδέσεων στον αναπτυσσόμενο εγκέφαλο, και η παρουσία του NOS-θετικών νευρικών προσαγωγών παρέχοντας νευροβλαστών σύνθεση ΝΟ στην παρεγκεφαλίδα, διεγείρει τη μετανάστευση και τη διαφοροποίηση των νευρώνων, σχηματίζοντας έτσι Cytoarchitectonics φυσιολογικό εγκέφαλο. Ο σημαντικός ρόλος του ΝΟ στην sinapsogeneze εγκατασταθεί στο καλύπτρας - NOS-θετικών νευρώνων ήταν μόνο όσοι είχαν τις συναπτικές συνδέσεις με τα κύτταρα του αμφιβληστροειδούς.

Είναι γνωστό ότι το μονοξείδιο του αζώτου είναι ένας από τους ρυθμιστές της εγκεφαλικής δραστηριότητας, όπου σχηματίζεται από την αργινίνη υπό την επίδραση της ΝΟ συνθάσης, η οποία έχει διαφορική δράση. Στο ΚΝΣ, το ΝΟ συντίθεται σε ενδοθηλιακά κύτταρα αιμοφόρων αγγείων, μικρογλοία, αστροκύτταρα και σε νευρώνες διαφόρων τμημάτων του εγκεφάλου. Μετά από τραυματική εγκεφαλική βλάβη, καθώς και υποξία και ισχαιμία, παρατηρείται αύξηση του αριθμού των νευρώνων που περιέχουν ΝΟ, που είναι ένας από τους ρυθμιστές της εγκεφαλικής ροής αίματος. Με δεδομένη την ικανότητα να προκαλούν N0 sinapsogenez, την εκπαίδευση μελέτη κυττάρων που περιέχει ΝΟ κάτω από συνθήκες για φόντο νευρομεταμόσχευση τραυματικές βλάβες του νευρικού ιστού του παραλήπτη παρουσιάζουν ιδιαίτερο ενδιαφέρον.

Είναι εξίσου σημαντικό να μελετηθεί η επίδραση στην νευρομεταμόσχευσης κλιματισμό αντανακλαστικό στερεότυπη συμπεριφορά. Σε πειράματα μελέτη της επίδρασης των μακρινών και ενδοεγκεφαλικής (μεταξύ CII και ΓΙΙΙ) μοσχεύματα εμβρυϊκών γαλαζωπό κηλίδες (17-19 χιλ ημέρα της κύησης) και το περιεχόμενο της μνήμης των διεργασιών κατεχολαμινών σε αρουραίους με καταστροφή μετωποκροταφικού νεοφλοιού δείξει ότι ηλεκτρολυτική μετωποκροταφική βλάβη φλοιό δίνει στερεότυπο υπό όρους συναισθηματική απόκριση αποφυγής αντανακλαστικό (μνήμη), μειώνει την φυσιολογική ενεργότητα, μειώνει την ποσότητα του νοραδρεναλίνης στο φλοιώδες ζώνη του πηγμένου αλλά αυξάνει έτσι το επίπεδο του στον υποθάλαμο, όπου μια μείωση στη συγκέντρωση της αδρεναλίνης, αλλά στο αίμα και τα επινεφρίδια ποσότητα αυξήσεις της.

Ως αποτέλεσμα της ενδοεγκεφαλικής μεταμόσχευσης των εμβρυϊκών ιστών γαλαζωπό σημεία στο 81,4% των ζώων που ανακτώνται στερεότυπο απόκριση υπό όρους αποφυγής συναισθηματική αντανακλαστικό, εξασθενημένη ηλεκτρολυτική βλάβη στο μετωπο-κροταφική περιοχή του εγκεφαλικού φλοιού κανονικοποιημένη αδρεναλίνη στον μεσεγκέφαλο δικτυωτός σχηματισμός, υποθάλαμο και νεοφλοιό, και τον ιππόκαμπο ακόμη και αυξάνει το επίπεδο της, σε συνδυασμό με μια μείωση σε συγκεντρώσεις στο αίμα της αδρεναλίνης.

Distant μεταμόσχευση εμβρυϊκών ιστών γαλαζωπό κηλίδες προάγει όχι μόνο την αποκατάσταση της εξασθενημένη στερεότυπο υπό όρους απόκριση αποφυγής συναισθηματική αντανακλαστικό σε αρουραίους με αλλοιώσεις του ηλεκτρολυτικού μετωποκροταφικής φλοιού, αλλά επίσης αυξάνει την περιεκτικότητα της νορεπινεφρίνης και επινεφρίνης, κυρίως στον υποθάλαμο, το αίμα, την καρδιά και τα επινεφρίδια. Υποτίθεται ότι αυτό οφείλεται σε μόσχευμα αγγείωση, η διείσδυση των νευροδιαβιβαστών στην κυκλοφορία του αίματος, το πέρασμά τους μέσω του φράγματος και την ενεργοποίηση των μηχανισμών αίματος-εγκεφάλου αδρεναλίνη επαναπρόσληψης και πρόσληψης νοραδρεναλίνης από τους τύπους 1, 2, 3. πιστεύουν Οι συγγραφείς ότι η σταθεροποίηση της μακράς επιπέδων νοραδρεναλίνης σε μια μεταμόσχευση και λειτουργία μόσχευμα μπορεί να θεωρηθεί ως φαινόμενο της προοδευτικής απελευθέρωσης της νευρώνων σε ελάχιστες δόσεις γαλαζωπό κηλίδες.

Θετικές κλινικές επιδράσεις της μεταμόσχευσης των εμβρυϊκών νευρικού ιστού μπορεί να οφείλεται στην ικανότητα και την τελευταία επιρροή οι διαδικασίες του σχηματισμού νέων αιμοφόρων στη ρύθμιση της άμεσης συμμετοχής των αυξητικών παραγόντων και κυτοκινών. Ενεργοποιημένα αγγειογένεση αγγειογόνων αυξητικών παραγόντων - αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF), FGF, PDGF, TGF και, οι οποίες συντίθενται κατά την διάρκεια της ισχαιμίας που εξυπηρετούν το σημείο καταγωγής της αγγειογένεσης. Είναι αποδεδειγμένο ότι η εξάντληση των αγγειακών δυνητικής ανάπτυξης λαμβάνει χώρα στη διαδικασία γήρανσης του σώματος που παίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση των ασθενειών, όπως η στεφανιαία νόσος και η αθηροσκλήρωση των κάτω άκρων. Η ισχαιμία των ιστών αναπτύσσεται και με μια ποικιλία άλλων ασθενειών. Εισαγωγή αγγειογόνων παραγόντων στη ζώνη ισχαιμία (θεραπευτική αγγειογένεση) διεγείρει την ανάπτυξη των αιμοφόρων αγγείων σε ισχαιμικούς ιστούς και βελτιώνει τη μικροκυκλοφορία λόγω της ανάπτυξης των ασφαλειών κυκλοφορία, η οποία με τη σειρά της, αυξάνει την λειτουργική δραστηριότητα του προσβεβλημένου οργάνου.

Τα πιο ελπιδοφόρα για κλινική χρήση είναι ο VEGF και ο FGF. Τα αποτελέσματα των πρώτων τυχαιοποιημένων μελετών αποδείχθηκαν ενθαρρυντικά, ειδικά υπό την προϋπόθεση ότι η σωστή επιλογή των βέλτιστων δόσεων και τρόπων χορήγησης αγγειογόνων παραγόντων. Σε σχέση με αυτό, διεξήχθη μια πειραματική αξιολόγηση της αγγειογονικής δραστικότητας ενός εκχυλίσματος που απομονώθηκε από ανθρώπινο εμβρυϊκό ιστό του εγκεφάλου. Το έργο χρησιμοποίησε υλικό αμβλώσεων που ελήφθη κατά την εικοστή εβδομάδα της εγκυμοσύνης και υποβλήθηκε σε επεξεργασία σύμφωνα με τη μέθοδο του I. Maciog και συν-συγγραφέων (1979) στην τροποποίηση του ICAN ANRF. Αυτό το φάρμακο είναι ένα ανάλογο του "συμπλήρωμα ανάπτυξης ενδοθηλιακών κυττάρων" ("Sigma") και είναι ένα φυσικό μείγμα ανθρώπινων αγγειογόνων παραγόντων, το οποίο περιλαμβάνει VEGF και FGF. Τα πειράματα εκτελέστηκαν σε αρουραίους με μοντέλα ισχαιμίας του ιστού του οπίσθιου άκρου και του μυοκαρδίου. Με βάση την έρευνα της δραστικότητας της αλκαλικής φωσφατάσης σε πειραματικά ζώα που υπέστησαν αγωγή με το εκχύλισμα εμβρυϊκών νευρικό ιστό, έδειξε μια αύξηση του αριθμού των τριχοειδών αγγείων ανά μονάδα επιφάνειας του μυοκαρδίου - τόσο στην διαμήκη και εγκάρσια προς τις φέτες της καρδιάς. Αγγειογόνο δραστικότητα του φαρμάκου που εκδηλώνεται με άμεση εισαγωγή, σε ισχαιμική ζώνη και, στην περίπτωση της συστημικής (ενδομυϊκής) χορήγηση, η οποία οδήγησε σε μείωση στην μέση έκταση των μετα-εμφράγματος ουλή.

Σε οποιαδήποτε πραγματοποίηση, η μεταμόσχευση των εμβρυϊκών νευρικού ιστού είναι εξαιρετικά σημαντικό να επιλέξετε τη σωστή περίοδο κύησης μεταμοσχευμένο εμβρυϊκά υλικό. Συγκριτική ανάλυση των κυτταρικών παρασκευασμάτων από εμβρυϊκά κοιλιακό μεσεγκέφαλο 8-, 14- και 16-17-ημερών εμβρυϊκών αρουραίων τρεις μήνες μετά intrastriarnoy νευρομεταμόσχευση σεξουαλικά ώριμων αρουραίων με παρκινσονισμό σε ένα αυτοματοποιημένο ασυμμετρία κινητήρα δοκιμής apomorfinindutsirovannoy αποκάλυψε κυτταρικά παρασκευάσματα σημαντικά υψηλότερη απόδοση CNS έμβρυα 8 ημερών και η μικρότερη - από 16-17-ημερών εμβρυϊκών νευρικού ιστού. Τα ληφθέντα δεδομένα συσχετίστηκαν με τα αποτελέσματα ιστομορφολογική ανάλυση, ιδίως, με τις διαστάσεις των μοσχευμάτων, νευρογλοιακών σοβαρότητα της αντίδρασης και τον αριθμό των ντοπαμινεργικών νευρώνων σε αυτές.

Διαφορές θεραπευτικό αποτέλεσμα των κυττάρων εμβρυϊκού νευρικού ιστού μπορεί να σχετίζεται με το βαθμό της δέσμευσης και ανωριμότητα των ίδιων των κυττάρων, και την αντίδρασή τους σε διάφορους παράγοντες ανάπτυξης, τα οποία έχουν διατεθεί στην περιοχή της βλάβης που προκαλείται ντοπαμινεργικών νευρώνων. Ειδικότερα, η επίδραση του EGF και FGF2 στην ανάπτυξη των νευρικών βλαστικών κυττάρων in vivo τελεγκέφαλο λαμβάνει χώρα σε διαφορετικά στάδια της εμβρυογένεσης. Νευροεπιθηλιακών κυττάρων 8.5-ημερών έμβρυα ποντικού όταν καλλιεργούνται ίη vitro για να πολλαπλασιάζονται σε μέσο χωρίς ορό με την παρουσία του FGF2, αλλά όχι EGF, τα οποία αντιδρούν βλαστικών μόνο πληθυσμό κυττάρων που απομονώνονται από τους εγκεφάλους των εμβρύων σε μεταγενέστερα στάδια της ανάπτυξης. Ταυτόχρονα, νευρικά βλαστικά κύτταρα πολλαπλασιάζονται σε απόκριση προς κάθε μία από αυτές μιτογόνα και ανάπτυξη προσθετικά αυξηθεί σε περίπτωση προσθήκης FGF2 και EGF σε καλλιέργειες χαμηλής φύτευσης κυτταρική πυκνότητα. Πιστεύεται ότι EGF-αντιδραστικά νευρικά βλαστικά κύτταρα των βλαστικών ζώνη 14.5-ημερών έμβρυα ποντικού είναι γραμμικά απόγονοι των νευρικών βλαστικών κυττάρων FGF-αντιδραστικά, τα οποία εμφανίζονται για πρώτη φορά μετά 8,5 ημέρες κύησης. Πιθανές φαινότυπο νευρικά βλαστικά και προγονικά κύτταρα εξαρτάται από τη σύνθετη επιρροή μικροπεριβάλλον τους. Όταν ανοσοφαινότυπου των νευρικών κυττάρων και των ιπποκάμπου περικοιλιακής περιοχές 8-12- και 17-20 εβδομάδων ανθρώπινων εμβρύων με κυτταροφθορισμομετρία ροής αποκάλυψε σημαντική μεταβλητότητα που σχετίζεται τόσο με την ηλικία κύησης και του ατόμου συνταγματική χαρακτηριστικά βιοϋλικό δότη. Όταν καλλιέργεια των νευρικών προδρόμων κυττάρων σε μέσο ελεύθερο ορού με ένα επιλεκτικό EGF, FGF2 και NGF νευροσφαιρών σχηματίζεται με ένα ρυθμό ουσιαστικά ανεξάρτητο της κύησης. Κύτταρα διαφορετικών περιοχών του εγκεφάλου 5-13 εβδομάδων ανθρώπινο έμβρυο σε βραχεία διάρκεια καλλιέργειας με FGF2 σε καλλιέργειες μονοστιβάδας σε υπόστρωμα λαμινίνης με την παρουσία ιχνοποσοτήτων αυξητικών παραγόντων που υποστηρίζουν τον πολλαπλασιασμό για 6 εβδομάδες με ένα υψηλό ποσοστό nestinpozitivnyh κύτταρα με φόντο αυθόρμητου σχηματισμού των κυττάρων με δείκτες και των τριών γραμμών νευρική διαφοροποίηση. Κύτταρα απομονώνονται από ανθρώπινο μεσεγκέφαλο κατά τη διάρκεια της κύησης του εμβρύου που υπερβαίνει το 13 εβδομάδες για να πολλαπλασιάζονται κάτω από την επίδραση του EGF και επίσης σχηματίζουν νευρόσφαιρες. Χάρη στον συνδυασμό του EGF και του FGF2, επιτεύχθηκε μια συνεργιστική επίδραση. Η πιο έντονη πολλαπλασιασμός των νευρικών βλαστικών κυττάρων παρατηρείται με την εμφάνιση των νευροσφαιρών όταν καλλιεργημένου ιστού εγκεφαλικού φλοιού των 6-8 εβδομάδων ανθρώπινων εμβρύων με την παρουσία EGF2, IGF1 και 5% ορό αλόγου σε ένα υπόστρωμα με ινονεκτίνη.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι τα ζητήματα που σχετίζονται με την ηλικία κύησης και του Τμήματος εμβρυϊκό ιστό του ΚΝΣ είναι προτιμότερο να χρησιμοποιούνται για τους σκοπούς της νευρομεταμόσχευσης παραμένουν ανοιχτά. Οι απαντήσεις μπορούν να βρεθούν στον αναπτυσσόμενο εγκέφαλο νευρογένεση, η οποία συνεχίζεται καθ 'όλη την προγεννητική περίοδο - εντός του χρονικού πλαισίου κατά το επιθήλιο του νευρικού σωλήνα σχηματίζει μία δομή πολλαπλών στρώσεων. Πιστεύεται ότι η πηγή των βλαστικών κυττάρων και νέων νευρώνων ακτινική νευρογλοιακή κυτταρική αποτελείται από επιμήκη κύτταρα με μακριά διεργασίες, ακτινικά κατευθυνόμενη σε σχέση με το τοίχωμα του εγκεφάλου κυστιδίων, και σε επαφή με την εσωτερική επιφάνεια των κοιλιών και των εξωτερικών τοιχωμάτων της εγκεφαλικής επιφάνειας Pia. Νωρίτερα ακτινική νευρογλοία προικισμένο μόνο μια λειτουργία του νευρωνικού συστήματος, με την οποία η μετανάστευση των νευροβλαστών από την κοιλιακή επιφάνεια στα τμήματα, και αυτό δίνει ένα ρόλο πλαίσιο στο σχηματισμό της σωστής οργάνωσης στρωτή του φλοιού. Σήμερα αποδεικνύεται ότι η ακτινική transdifferentiate νευρογλοία σε αστροκύτταρα. Πολλά από αυτά είναι μειωμένη σε θηλαστικά μετά τη γέννηση, αλλά αυτά τα είδη των ζώων στα οποία η ακτινική νευρογλοία επιμένει μέσω ενηλικίωση neyronogenez ενεργό ροές και στην μεταγεννητική περίοδο.

Στην καλλιέργεια των κυττάρων από ακτινικής νευρογλοιακά εμβρυϊκών νεοφλοιού νευρώνες σχηματίζονται τρωκτικών και τα νευρογλοιακά κύτταρα, ενώ στην ανάπτυξη του εμβρύου κύησης από 14 έως 16 ημέρες (την περίοδο της μέγιστης neyronogeneza έντασης στον εγκεφαλικό φλοιό ποντικών και αρουραίων) σχηματίζονται κυρίως νευρώνες. Την 18η ημέρα εμβρυϊκών διαφοροποίηση μετατοπίστηκε προς το σχηματισμό των αστροκυττάρων με σημαντική μείωση του αριθμού των νευρώνων νεοσύστατου. Επισήμανση σε κύτταρα νευρογλοιακά situ ακτινικής χρησιμοποιώντας το GFP αφέθηκε να ανιχνεύσει φυσαλίδες στην κοιλότητα του εγκεφάλου έμβρυα 15-16 ημερών αρουραίου ασύμμετρη διαίρεση των επισημασμένων κυττάρων με την εμφάνιση των θυγατρικών κυττάρων που έχουν ανοσολογικές και ηλεκτροφυσιολογικά χαρακτηριστικά της νευροβλάστες. Αξίζει να σημειωθεί ότι, σύμφωνα με τα αποτελέσματα της δυναμικής παρατηρήσεις που προκύπτουν νευροβλάστες χρησιμοποιεί το μητρικό κύτταρο ακτινική νευρογλοιακά κύτταρα να μεταναστεύουν προς την επιφάνεια του χοριοειδή.

Ο ενδογενής δείκτης της ακτινικής γλοίας είναι η πρωτεΐνη των ενδιάμεσων ινών neustin. Με φθορίζοντα ταξινόμηση κυττάρων με σημασμένα με ένα ρετροϊό που σχετίζεται με GFP και εκφράζεται υπό τον έλεγχο της νεστίνης ροής, απέδειξε ότι τα βλαστικά κύτταρα της οδοντωτής περιοχής έλικα του ιππόκαμπου και χυλός άτομο (υλικό ελήφθη κατά τη χειρουργική επέμβαση για την επιληψία) εκφράζουν νεστίνη. Ως εκ τούτου, ανήκουν στην ακτινική νευρογλοία, η οποία στον άνθρωπο και σε άλλα θηλαστικά, διατηρείται μόνο στην οδοντωτή έλικα.

Ωστόσο, η αποτελεσματικότητα της μεταμόσχευσης κυττάρων δεν εξαρτάται μόνο υψηλή βιωσιμότητα των κυττάρων δότη και το δυναμικό και διαφοροποιώντας χαρακτηριστικό τους αντικαταστήσουν ελαττωματικά κύτταρα, αλλά πρωτίστως κατευθυνόμενη μετανάστευση. Εξαρτάται από την ικανότητα της μετανάστευσης πλήρη λειτουργική ενσωμάτωση των μεταμοσχευμένων κυττάρων - χωρίς σπάσιμο του εγκεφάλου cytoarchitectonics παραλήπτη. Από ακτινική νευρογλοιακή κυτταρική στην μεταγεννητική περίοδο είναι σχεδόν εντελώς εκτεθειμένο στη μείωση, πρέπει να μάθετε πώς τα ενήλικα αποδέκτες των κυττάρων δότη μπορεί να μετακινηθεί από την περιοχή της μεταμόσχευσης στο κέντρο της βλάβης του εγκεφάλου. Υπάρχουν δύο εκδοχές της μετανάστευσης των κυττάρων στο κεντρικό νευρικό σύστημα, ανεξάρτητα της ακτινικής γλοίας: το φαινόμενο της εφαπτομενική μετανάστευση ή μετακίνηση των νευροβλαστών στην ανάπτυξη του εγκεφαλικού φλοιού κάθετο προς το ακτινικό νευρογλοιακά δικτύου, καθώς και η μετανάστευση των «string» ή «αλυσίδα». Ειδικότερα, η μετανάστευση των νευρικών προγονικών κυττάρων του ραμφοειδές υποκοιλιακή ζώνη εμφανίζεται στον οσφρητικό βολβό ως μια ακολουθία στενά συνεχόμενων κυττάρων που περιβάλλεται από νευρογλοιακά κύτταρα. Πιστεύεται ότι αυτά τα κύτταρα χρησιμοποιούν κύτταρα εταίρο ως υπόστρωμα μετανάστευσης, όπως ο κύριος ρυθμιστής των αλληλεπιδράσεων κυττάρου-κυττάρου είναι PSA-NCAM (μόριο προσκόλλησης νευρικών κυττάρων polisialirovannaya). Κατά συνέπεια, η μετανάστευση των νευρώνων δεν απαιτεί απαραιτήτως τη συμμετοχή ακτινικών γλοίων ή προϋπάρχοντων αξονικών δεσμών. Vneradialnaya μορφή κίνησης κυττάρου «string» του πρόσθιου μεταναστευτικού τόξου διατηρείται σε όλη τη ζωή, η οποία δείχνει την πραγματική δυνατότητα της στοχευμένης παράδοσης των μεταμοσχευμένων νευρικών προγονικών κυττάρων σε ώριμα νευρικό σύστημα.

Υπάρχει μια υπόθεση σχετικά με την παρουσία των σειρών βλαστικών κυττάρων στην οντογένεση του εγκεφάλου, σύμφωνα με την οποία στα πρώτα στάδια της ανάπτυξης Τα βλαστικά κύτταρα του εγκεφάλου είναι κύτταρα του νευροεπιθηλίου, η οποία με τη διαδικασία της ωρίμανσης σε transdifferentiate ακτινική νευρογλοία. Στην ενήλικη ζωή, ο ρόλος των βλαστοκυττάρων εκτελέσει κυττάρων δείχνει σημάδια των αστροκυττάρων. Παρά τον αριθμό των αμφιλεγόμενων ζητημάτων (διαμάχη σχετικά με τα βλαστικά κύτταρα του ιππόκαμπου, καθώς και τα βαθιά τμήματα του εγκεφάλου που δεν έχουν πολυεπίπεδη δομή του φλοιού και την ανάπτυξη του θαλάμου αναχώματα, όπου η ακτινική νευρογλοία είναι απούσα), μια σαφή και απλή έννοια της διαδοχής του φαινοτύπου των βλαστικών κυττάρων κατά τη διάρκεια της οντογένεση εμφάνιση πολύ ελκυστική.

παράγοντες Επιπτώσεις του μικροπεριβάλλοντος στον προσδιορισμό και την επακόλουθη διαφοροποίηση των νευρικών κυττάρων differon αποδεικνύεται σαφώς από μεταμόσχευση του ώριμου νωτιαίου μυελού βλαστικών κυττάρων σε διάφορα μέρη του αρουραίου ώριμη νευρικό σύστημα. Μεταμόσχευση των βλαστικών κυττάρων στην οδοντωτή έλικα, ή η μετανάστευση των οσφρητικών νευρώνων βολβού παρατηρείται ενεργός κίνηση των μεταμοσχευμένων κυττάρων για να σχηματίσουν πολυάριθμες νευρώνες. Μεταμόσχευση των βλαστικών κυττάρων στο νωτιαίο μυελό και την περιοχή του ιππόκαμπου είχε ως αποτέλεσμα το σχηματισμό των αστροκύτταρα και ολιγοδενδροκύτταρα, ενώ στην μεταμόσχευση στην οδοντωτή έλικα σχηματίστηκαν όχι μόνο τα νευρογλοιακά κύτταρα, αλλά επίσης και νευρώνες.

Σε έναν σεξουαλικά ώριμο αρουραίο, ο αριθμός των διαχωριστικών κυττάρων στην οδοντωτή έλικα μπορεί να φτάσει αρκετές χιλιάδες ημερησίως - λιγότερο από 1% του συνολικού αριθμού των κυττάρων σιτηρών. Οι νευρώνες αντιπροσωπεύουν το 50-90% των κυττάρων, των αστροκυττάρων και άλλων γλοιακών στοιχείων - περίπου το 15%. Τα υπόλοιπα κύτταρα έχουν αντιγονικά χαρακτηριστικά των νευρώνων και νευρογλοίας, αλλά περιέχουν αντιγόνα των ενδοθηλιακών κυττάρων, υποδεικνύοντας μία στενή neyronogeneza σχέση και την αγγειογένεση στην οδοντωτή έλικα. Οι υποστηρικτές της δυνατότητας διαφοροποίησης ενδοθηλιακών κυττάρων σε νευρωνικά προγονικά κύτταρα αναφέρονται στην ικανότητα των ενδοθηλιακών κυττάρων in vitro να συνθέσουν BDNF.

Εντυπωσιακή ταχύτητα αυτο-συναρμολόγηση των νευρωνικών δικτύων: κατά τη διαδικασία της διαφοροποίησης των προγονικών κυττάρων μεταναστεύουν κόκκος κυττάρων στην οδοντωτή έλικα και μορφή λάχανα αυξανόμενη προς την ζώνη SAZ ιππόκαμπου συνάψεις και σχηματίζει με γλουταμινεργικών νευρώνων πυραμιδοειδή και ανασταλτική εμβόλιμη. Πρόσφατα δημιουργήθηκε σιτηρών-κύτταρα ενσωματωθεί σε υπάρχοντα κυκλώματα νευρικών για 2 εβδομάδες, και οι πρώτες συνάψεις εμφανίζονται ήδη 4-6 ημέρες μετά την εμφάνιση των νέων κυττάρων. Με συχνή χορήγηση ώριμη BrdU ζώων ή 3Η-θυμιδίνης (ένας τρόπος για τον εντοπισμό ενήλικα βλαστικά κύτταρα) ανίχνευσε ένα μεγάλο αριθμό επισημασμένων νευρώνων και αστροκυττάρων στον ιππόκαμπο, γεγονός που υποδηλώνει την πιθανότητα σχηματισμού νέων νευρώνων όχι μόνο στην οδοντωτή έλικα, αλλά επίσης και σε άλλα μέρη του ιππόκαμπου. Το ενδιαφέρον για τις διαδικασίες της διαίρεσης, της διαφοροποίησης και του θανάτου των κυττάρων στην οδοντωτή έλικα του ιππόκαμπου του εγκεφάλου ώριμη οφείλεται στο γεγονός ότι οι αναδυόμενες εδώ νευρώνες εντοπίζεται στο ένα από τα βασικά σημεία του ιππόκαμπου, αρμόδιος για τις διαδικασίες της μάθησης και της μνήμης.

Έτσι, σήμερα βρέθηκε ότι από κύτταρα subependimnoy ζώνη της πλευρικής κοιλίας ώριμη τρωκτικά συμβεί νευρωνικά-προκατόχου τα κύτταρα μεταναστεύουν κατά μήκος της κεφαλικά μεταναστευτικών ρεύμα, που σχηματίζεται κατά μήκος προσανατολισμένων αστρονευρογλοιακά κύτταρα στον οσφρητικό βολβό, όπου είναι ενσωματωμένες στο στρώμα των κόκκων κυττάρων και διαφοροποιούνται σε νευρώνες που δομή. Η μετανάστευση των προγονικών νευρικών κυττάρων που βρέθηκε τις ραμφικών μεταναστευτικά ρεύμα ενηλίκων πιθήκους, υποδηλώνοντας την πιθανότητα σχηματισμού νέων νευρώνων στον οσφρητικό βολβό των πρωτευόντων. Νευρικά βλαστικά κύτταρα που απομονώνονται από το οσφρητικό βολβό ενήλικα και μεταφράζεται σε μια γραμμή, κλωνοποιημένα κύτταρα τα οποία διαφοροποιούνται σε νευρώνες, αστροκύτταρα και ολιγοδενδροκύτταρα. Τα βλαστικά κύτταρα που βρίσκονται στο ώριμο ιππόκαμπο του εγκεφάλου των αρουραίων, ποντικών, πιθήκους και ανθρώπους. Νευρικά βλαστικά κύτταρα subgranular ζώνη της οδοντωτής περιτονία αποτελούν πηγή πρόδρομων κυττάρων που μεταναστεύουν στα έσω και έξω άκρα του ιπποκάμπου, όπου διαφοροποιούνται σε ώριμα κόκκου-κύτταρα και τα νευρογλοιακά στοιχεία. Άξονες που σχηματίζονται de novo οδοντωτή έλικα νευρώνες αναχθούν στο SAZ τομέα, υποδεικνύοντας ότι οι νεοσυσταθείσα νευρώνες που εμπλέκονται στην εφαρμογή του ιππόκαμπου λειτουργίες. Στα συνδυαστικά περιοχές του νεοφλοιού του πιθήκου ενήλικου εγκεφάλου βρέθηκε πρόδρομα κύτταρα των νευρώνων μεταναστεύουν από την υποκοιλιακή ζώνη. Το νέο στρώμα VI των εγκεφαλικών πυραμιδικών νευρώνων φλοιού νέα ποντίκια αποκαλύπτεται μέσα 2-28 εβδομάδες μετά επαγόμενη βλάβη και το θάνατο των νευρώνων φυσικής αυτό το στρώμα λόγω της μετανάστευσης dormantnyh νωρίτερα προγονικά κύτταρα στην υποκοιλιακή ζώνη. Τέλος, η πραγματικότητα της μεταγεννητικής neyronogeneza στον ανθρώπινο εγκέφαλο δείχνει μια δύο-φορές αύξηση στον αριθμό των νευρώνων του φλοιού, συνεχίστηκε κατά τη διάρκεια των πρώτων 6 χρόνια μετά τη γέννηση.

Η μη σημαντική σημασία για την πρακτική μεταμόσχευση κυττάρων είναι το ζήτημα της ρύθμισης των διαδικασιών αναπαραγωγής και διαφοροποίησης των νευρικών βλαστοκυττάρων και των προγονικών κυττάρων. Η υψηλότερη τιμή μεταξύ των παραγόντων που καταστέλλουν τον πολλαπλασιασμό των νευρικών προγονικών κυττάρων έχουν γλυκοκορτικοειδών, η οποία μειώνει δραστικά τον αριθμό των διαιρέσεων, ενώ η αφαίρεση των επινεφριδίων, αντιθέτως, αυξάνει σημαντικά τον αριθμό της μίτωσης (Gould, 1996). Αξίζει να σημειωθεί ότι η μορφογένεση της οδοντωτής έλικας στα τρωκτικά είναι πιο έντονη κατά τη διάρκεια των δύο πρώτων εβδομάδων της μεταγεννητικής ανάπτυξης σε απουσία αντίδρασης στο στρες σχετικά με το ιστορικό του μια απότομη πτώση στην παραγωγή και έκκριση των στεροειδών ορμονών του φλοιού των επινεφριδίων. Κορτικοστεροειδή αναστέλλουν μετανάστευση κυττάρων κόκκου - νέων νευρώνων δεν ενσωματώνονται στο κοκκώδες στρώμα της οδοντωτής έλικας, και η hilus παραμένουν. Θεωρείται ότι παραβιάζονται ταυτόχρονα οι διαδικασίες σχηματισμού συναπτικών δεσμών. Προστασία των κυττάρων από τέτοια «στεροειδές επιθετικότητα» διεξάγεται με την ελάχιστη έκφραση των ορυκτών και γλυκοκορτικοειδών υποδοχέων επί πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα φασόλια, όχι μόνο κατά την ανάπτυξη της οδοντωτής έλικας, αλλά και σε ώριμα ζώα. Παρ 'όλα αυτά, όλων των νευρώνων στους νευρώνες ιππόκαμπου του εγκεφάλου χαρακτηρίζεται από την υψηλή περιεκτικότητα του υποδοχέα γλυκοκορτικοειδών, η οποία προκαλεί στρες στον ιππόκαμπο. Το ψυχοεμβολικό άγχος και οι αγχωτικές καταστάσεις εμποδίζουν τη νευρογένεση και το χρόνιο στρες μειώνει δραματικά την ικανότητα των ζώων να μαθαίνουν νέες δεξιότητες και να μαθαίνουν. Η πιο έντονη αρνητική επίδραση του χρόνιου στρες στη νευρωνογένεση είναι αρκετά κατανοητή, δεδομένης της κατά κύριο λόγο αδρανούς κατάστασης νευρικών βλαστικών κυττάρων. Όταν ακινητοποίηση εγκύους αρουραίους (τρωκτικό - υπερμέγιστη παράγοντας στρες) έχει οριστεί ως το προγεννητικό στρες προκαλεί επίσης μια μείωση στον αριθμό των κυττάρων στην οδοντωτή έλικα και ουσιαστικά αναστέλλει neyronogenez. Είναι γνωστό ότι οι γλυκοκορτικοειδή εμπλέκονται στην παθογένεση των καταθλιπτικών καταστάσεων, η οποία είναι η μορφολογική ισοδύναμο neyronogeneza πέδησης, παθολογική νευρωνική αναδιάρθρωση και ενδονευρωνικά συνδέσεις, καθώς και τον θάνατο των νευρικών κυττάρων. Από την άλλη πλευρά, αντικαταθλιπτικούς παράγοντες χημειοθεραπείας ενεργοποιούν τον σχηματισμό των νευρώνων σε de ηονο, το οποίο επιβεβαιώνει τη σύνδεση μεταξύ των διεργασιών σχηματισμού νέων νευρώνων στον ιππόκαμπο και την ανάπτυξη της κατάθλιψης. Ένα σημαντικό αντίκτυπο στην neyronogenez έχουν οιστρογόνα, τα αποτελέσματα της οποίας είναι απέναντι στη δράση των γλυκοκορτικοειδών και είναι ότι υποστηρίζουν τον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση των νευρικών προγονικών κυττάρων. Πρέπει να σημειωθεί ότι τα οιστρογόνα αυξάνουν σημαντικά την ικανότητα των ζώων να μαθαίνουν. Μερικοί συγγραφείς με την επίδραση των οιστρογόνων συνδέουν κυκλικές αλλαγές στον αριθμό των κυττάρων-σπόρων και υπερβαίνουν τον αριθμό τους σε θηλυκά.

Είναι γνωστό ότι ελέγχεται neyronogenez EGF, FGF και BDNF, ωστόσο, οι μηχανισμοί των εξωτερικών σημάτων στα βλαστικά κύτταρα από μιτογόνα και αυξητικούς παράγοντες έχουν ανεπαρκώς μελετηθεί. Διαπιστώνεται ότι υποστηρίζει PDGF in vitro νευρωνικής γράμμωσης προγονικά κύτταρα, και ακτινωτό νευροτροφικό παράγοντα (CNTF), όπως τριϊωδοθυρονίνη διεγείρει το σχηματισμό των κατά κύριο λόγο νευρογλοιακά κύτταρα - αστροκύτταρα και ολιγοδενδροκύτταρα. Υπόφυσης αδενυλικής κυκλάσης-ενεργοποιητική πρωτεΐνη (PACAP) και αγγειοδραστικό εντερικό πεπτίδιο (VIP) ενεργοποιώντας πολλαπλασιασμό νευρικών προγονικών κυττάρων, αλλά αναστέλλουν διαφοροποίηση επεξεργάζεται θυγατρικά κύτταρα. Τα οπιοειδή, ειδικά στην περίπτωση παρατεταμένης έκθεσης, αναστέλλουν σημαντικά τη νευρογένεση. Ωστόσο, τα βλαστικά κύτταρα και νευρικά προγονικά κύτταρα-προδρόμους της οδοντωτής έλικας δεν αποκαλύπτεται υποδοχείς οπιοειδών (οι οποίοι είναι παρόντες στη διαφοροποίηση νευρώνες στο εμβρυϊκό περίοδο), η οποία δεν επιτρέπει την εκτίμηση των άμεσων επιδράσεων των οπιοειδών.

Απαιτήσεις πρακτική αναγεννητική ιατρική και την πλαστική οδήγησε τους ερευνητές να δώσουν ιδιαίτερη προσοχή στην plyuri- μελέτη και πολυδύναμα βλαστικά κύτταρα. Η υλοποίηση αυτών των ιδιοτήτων στο επίπεδο των περιφερειακών βλαστοκυττάρων ενός ενήλικου οργανισμού μακροπρόθεσμα θα μπορούσε να εξασφαλίσει την ανάπτυξη του αναγκαίου υλικού μεταμόσχευσης. Πάνω δείχθηκε ότι επιγενετικές διέγερση των νευρικών βλαστικών κυττάρων παρέχει ένα πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα, ήδη προσχηματισμένα από νευρικά φαινοτύπους, η οποία περιορίζει τον αριθμό τους. Στην περίπτωση των παντοδύναμων ιδιότητες πολλαπλασιασμού εμβρυϊκών βλαστικών κυττάρων έως ότου λάβει χώρα ένας επαρκής αριθμός κυττάρων νωρίτερα νευρικών διαφοροποίηση, τα κύτταρα πολλαπλασιάζονται και εύκολα μετατρέπονται σε νευρωνικά φαινότυπο. Για νευρικά βλαστικά κύτταρα ΡΟΟ που απομονώνονται από την εσωτερική κυτταρική μάζα του βλαστοκύστεων καλλιεργήθηκαν με και υποχρεωτικές LIF παρουσία, η οποία διατηρεί totipotency και την ικανότητα να διαιρούνται απεριόριστα τους. Μετά από αυτό, το ρετινοϊκό οξύ προκαλείται από νευρική διαφοροποίηση της ESC. Μεταμόσχευση λαμβάνεται έτσι νευρικών βλαστικών κυττάρων στον αλλοιωμένο κινολίνη και 6-υδροξυντοπαμίνη ραβδωτό σώμα συνοδεύονται από τη διαφοροποίηση τους σε ντοπαμινεργικούς και σεροτονινεργικούς νευρώνες. Μετά την εισαγωγή μέσα στις κοιλίες του εγκεφάλου του εμβρύου του αρουραίου νευρικών προγονικών κυττάρων που προέρχονται από ΡΟΟ μεταναστεύουν σε διάφορες περιοχές του εγκεφάλου του παραλήπτη, συμπεριλαμβανομένου του φλοιού, το ραβδωτό σώμα, διάφραγμα, το θάλαμο, υποθάλαμο, και την παρεγκεφαλίδα. Τα κύτταρα που παραμένουν στο κοιλιακή κοιλότητα, επιθηλιακές δομές μορφή που μοιάζει με το νευρικό σωλήνα, καθώς και μεμονωμένα νησιά neneyralnoy ιστού. Στο παρέγχυμα του εγκεφάλου του εμβρύου δέκτη, τα μεταμοσχευμένα κύτταρα παράγουν τρεις κύριους τύπους κυττάρων στο νευρικό σύστημα. Ορισμένα από αυτά έχουν επιμήκη ακραία δενδρίτες των πυραμιδικών κυττάρων φορέων και των βασικών αξόνων που προεξέχουν προς το μεσολόβιο. προέλευσης αστροκύτταρα δότη τεντώσει τις διαδικασίες τους σε κοντινά τριχοειδή αγγεία, και ολιγοδενδροκύτταρα είναι στενά σε επαφή με μυελίνη μανίκια, που συμμετέχουν στο σχηματισμό της μυελίνης. Έτσι, νευρικά προγονικά κύτταρα που προέρχονται από ΡΟΟ in vitro, ικανό να κατευθύνει επαρκούς σημάτων μετανάστευση και τη διαφοροποίηση των περιφερειακών μικροπεριβάλλον παρέχοντας πολλές περιοχές των αναπτυσσόμενων νευρώνων του εγκεφάλου και νευρογλοία.

Ορισμένοι συγγραφείς θεωρούν τη δυνατότητα απο-και διαδιαφοροποίησης των περιφερειακών βλαστικών κυττάρων ενός ενήλικου οργανισμού. Μια έμμεση επιβεβαίωση της αποδιαφοροποίηση των κυττάρων σε καλλιέργεια με την επέκταση των ισχύων τους είναι δεδομένα για εμφύτευση των νευρικών βλαστικών κυττάρων στον μυελό των οστών ποντικών με την επακόλουθη ανάπτυξη αυτών των κυτταρικών γραμμών, δίνοντας ένα λειτουργικά ενεργά κύτταρα περιφερειακού αίματος. Επιπλέον, η μεταμόσχευση των γενετικά επισημασμένο (LacZ) κύτταρα νευροσφαιρών που προέρχονται από ώριμο ή εμβρυϊκών εγκεφάλου, εντός του εγκεφάλου των ακτινοβολημένων ποντικών με μυελοκαταστολή, οδήγησε στο σχηματισμό των βλαστικών κυττάρων όχι μόνο νευρικά παράγωγα, αλλά επίσης προκαλεί την παραγωγή των κυττάρων του αίματος, υποδεικνύοντας ότι πολυδύναμα νευρικά βλαστοκύτταρα, που πραγματοποιούνται εκτός του εγκεφάλου. Έτσι, νευρικά βλαστικά κύτταρα μπορούν να διαφοροποιηθούν σε κύτταρα του αίματος υπό την επίδραση των σημάτων από τον μυελό των οστών μικροπεριβάλλον προσωρινού μετασχηματισμού στο αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων. Από την άλλη πλευρά, για την μεταμόσχευση του μυελού των οστών αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων στον εγκέφαλο που διαφοροποίηση τους υπό την επίδραση του μικροπεριβάλλοντος του ιστού εγκεφάλου στα κύτταρα νευρογλοιακά και νεύρων. Κατά συνέπεια, οι πιθανές απόκλιση rovochny νευρικά και αιμοποιητικά βλαστικά κύτταρα δεν περιορίζεται εξειδίκευση ιστού. Με άλλα λόγια, οι τοπικοί παράγοντες μικροπεριβάλλοντος άλλο από το χαρακτηριστικό των ιστών του μυελού των οστών και του εγκεφάλου μπορεί να αλλάξει τον προσανατολισμό της διαφοροποίησης αυτών των κυττάρων. Έχει αποδειχθεί ότι τα νευρικά βλαστοκύτταρα εγχέεται στο φλεβικό σύστημα ακτινοβολημένων ποντικών, που δημιουργήθηκε στο σπλήνα και μυελό των οστών πληθυσμό μυελοειδών, λεμφοειδών και ανώριμα αιμοποιητικά κύτταρα. In vitro Η επίδραση των μορφογενετικών πρωτεϊνών του μυελού των οστών (ΒΜΡ) για την επιβίωση και τη διαφοροποίηση των νευρικών βλαστικών κυττάρων προσδιορίζεται, όπως στα πρώιμα στάδια της εμβρυογένεσης στην ανάπτυξη των νευρικών ή νευρογλοιακών κατευθύνσεις. Οι καλλιέργειες των νευρικών βλαστικών κυττάρων του 16-ημερών έμβρυα αρουραίου BMPs επάγουν αστρογλοία και νευρώνες, ενώ σε καλλιέργειες αρχέγονων κυττάρων που προέρχονται από τις περιγεννητική αστροκύτταρα εγκεφάλου σχηματίζονται μόνο. Επιπλέον, ΒΜΡ καταστέλλουν γενιά των ολιγοδενδροκυττάρων ίη vitro που εμφανίζονται μόνο κατά την προσθήκη ανταγωνιστή νογκίνης BMPs.

Διεργασίες εγγενής transdifferentiation vidonespetsifichnost: αιμοποιητικά αρχέγονα κύτταρα είναι ανθρώπινα μεταμόσχευση μυελού των οστών εντός του ραβδωτού σώματος ενήλικων αρουραίων, μεταναστεύουν εντός της λευκής ουσίας του εξωτερικού κάψουλας, ipsi- και αντίπλευρη νεοφλοιού όπου σχηματίζουν astrotsitopodobnye κυτταρικά στοιχεία (Azizi et al, 1998.). Σε αλλομεταμόσχευση των βλαστικών κυττάρων μυελού των οστών στην πλευρική κοιλία νεογέννητων ποντικών μετανάστευσης των αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων μπορεί να εντοπιστεί στο πρόσθιο εγκέφαλο και παρεγκεφαλίδας δομές. Το ραβδωτό σώμα και το μοριακό στρώμα του ιπποκάμπου μετανάστευσαν κύτταρα που μετασχηματίζονται σε αστροκύτταρα, και στον οσφρητικό βολβό, το εσωτερικό στρώμα των εγκεφαλικά κοκκιοκύτταρα και δικτυωτού σχηματισμού του εγκεφαλικού στελέχους για να σχηματίσουν νευρώνα κύτταρα με θετική αντίδραση σε νευρονημάτια. Μετά από ενδοφλέβια ένεση αιμοποιητικών κυττάρων του ενήλικα ποντίκια GFP-επισημασμένο μικρο- και αστροκύτταρα ανιχνεύονται στο νεοφλοιό, θάλαμο, εγκεφαλικό στέλεχος και την παρεγκεφαλίδα.

Επιπλέον, μεσεγχυματικά βλαστικά κύτταρα του μυελού των οστών που προκαλούν όλους τους τύπους κυττάρων του συνδετικού ιστού, σε ορισμένες συνθήκες, μπορούν επίσης να υποβληθούν νευρικά transdifferentiation (ανάκληση ότι η πηγή εμβρυϊκών μεσέγχυμα είναι κύτταρα της νευρικής ακρολοφίας). Δείχθηκε ότι στρωματικά κύτταρα ανθρώπινου μυελού των οστών και ποντικού καλλιεργήθηκαν ίη vitro σε παρουσία EGF ή BDNF, εκφράζουν ένα δείκτη των νευρικών προγονικών κυττάρων νεστίνη, και η προσθήκη διαφόρων συνδυασμών αυξητικών παραγόντων οδηγεί στο σχηματισμό των κυττάρων με δείκτες γλοιακά (GFAP) και νευρώνα (πρωτεΐνη πυρήνα NeuN). Τα σημασμένα βλαστικά κύτταρα συγγενή μεσεγχυματικά μεταμοσχεύθηκαν στην πλευρική κοιλία του εγκεφάλου του νεογέννητων ποντικών, μεταναστεύουν και βρίσκονται στον πρόσθιο εγκέφαλο και παρεγκεφαλίδα χωρίς σπάσιμο CYTO-αρχιτεκτονική του παραλήπτη εγκεφάλου. Ο μυελός των οστών μεσεγχυματικά βλαστικά κύτταρα διαφοροποιούνται σε ώριμα αστροκύτταρα στο ραβδωτό σώμα και τη μοριακή στοιβάδα του ιππόκαμπου, όπως επίσης και καταλαμβάνουν το οσφρητικό βολβό, την παρεγκεφαλίδα και ο κόκκος στρώματα δικτυωτός σχηματισμός, τα οποία μετατρέπονται σε νευρώνες. Μεσεγχυματικά βλαστικά κύτταρα από ανθρώπινο μυελό των οστών είναι ικανά να διαφοροποιηθούν in vitro σε μακρογλοία και μετά τη μεταμόσχευση ενσωματωθούν μέσα στη δομή του εγκεφάλου των αρουραίων. Άμεση μεταμόσχευση μυελού των οστών μεσεγχυματικών βλαστικών κυττάρων στον ιππόκαμπο ενήλικα αρουραίου συνοδεύεται επίσης από τη μετανάστευση τους εντός του εγκεφαλικού παρεγχύματος και νευρογλοιακά διαφοροποίηση.

Θεωρείται ότι η μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων μυελού των οστών μπορεί να επεκτείνει τις δυνατότητες κυτταρικής θεραπείας για ασθένειες του ΚΝΣ που χαρακτηρίζονται από υπερβολικό παθολογικό θάνατο των νευρώνων. Θα πρέπει να σημειωθεί, ωστόσο, ότι δεν είναι όλες οι ερευνητές αναγνωρίζουν το γεγονός της αμοιβαίας μετασχηματισμού των νευρικών και αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων, ιδιαίτερα στις συνθήκες in vivo, η οποία είναι και πάλι λόγω της έλλειψης αξιόπιστων δεικτών για την αξιολόγηση transdifferentiation και περαιτέρω ανάπτυξή τους.

Μεταμόσχευση των βλαστικών κυττάρων ανοίγει νέους ορίζοντες για την κυτταρική γονιδιακή θεραπεία κληρονομικών νευρολογικών διαταραχών. Η γενετική τροποποίηση των νευρικών βλαστικών κυττάρων περιλαμβάνει την εισαγωγή ρυθμιστικών γενετικών κατασκευασμάτων τα προϊόντα των οποίων αλληλεπιδρούν με τις πρωτεΐνες του κυτταρικού κύκλου στη λειτουργία αυτόματου ελέγχου. Η μεταγωγή αυτών των γονιδίων σε εμβρυϊκά προγονικά κύτταρα που χρησιμοποιούνται για τον πολλαπλασιασμό των νευρικών βλαστικών κυττάρων. Η πλειοψηφία των γενετικά τροποποιημένων κυτταρικών κλώνων συμπεριφέρεται σαν σταθερές κυτταρικές σειρές, που δείχνει σημάδια μετασχηματισμού in vivo ή in vitro, αλλά διαθέτει την εξέφρασε ικανότητα να επικοινωνήσουν με αναστολή του πολλαπλασιασμού. Όταν πολλαπλασιάζεται μεταμόσχευση κυττάρων επιμολυσμένα παρελθόντος ενσωματωμένα στον ιστό του αποδέκτη, χωρίς να σπάσει cytoarchitectonics και χωρίς να υφίσταται κακοήθη μετασχηματισμό. Δωρητής νευρικά βλαστικά κύτταρα δεν παραμορφώνουν τη ζώνη ολοκλήρωσης και εξίσου ανταγωνίζονται για χώρο με τα προγονικά κύτταρα του ξενιστή. Ωστόσο 2-3 ης ημέρας της έντασης διαιρούμενα μετεμβολιασμού κυττάρων μειώνεται δραματικά, η οποία αντιστοιχεί στην αναστολή επαφής του πολλαπλασιασμού τους in vitro. Στο δέκτη εμβρύου νευρικών βλαστικών μορφομετατροπείς υπάρχουν ανωμαλίες του κεντρικού νευρικού συστήματος, όλες οι περιοχές του εγκεφάλου σε επαφή με το μόσχευμα, αναπτύσσονται κανονικά. Μετά τη μεταμόσχευση, οι κλώνοι των νευρικών βλαστικών κυττάρων μεταναστεύουν ταχέως από την περιοχή της χορήγησης και συχνά εκτείνονται και πέραν των αντίστοιχων βλαστικών ζώνες κεφαλικά οδού επαρκώς την ενσωμάτωση με άλλες περιοχές του εγκεφάλου. Ενσωμάτωση γενετικώς τροποποιημένων κλώνων και διαμολυσμένες κυτταρικές σειρές των νευρικών βλαστικών κυττάρων εντός του εγκεφάλου ενός οργανισμού ξενιστή είναι χαρακτηριστικό όχι μόνο για την εμβρυονική περίοδο: αυτά τα κύτταρα εμφυτεύονται σε πολλαπλές ζώνες έμβρυο ΚΝΣ, τα νεογέννητα, των ενηλίκων και ακόμη και τη γήρανση οργανισμό δέκτη και εκθεσιακό ταυτόχρονα η ικανότητα για την επαρκή ενσωμάτωση και διαφοροποίηση. Ειδικότερα, μετά τη μεταμόσχευση μέσα στην κοιλότητα των εγκεφαλικών κοιλιών επιμολυσμένα κύτταρα μεταναστεύουν χωρίς να καταστραφεί το φράγμα αίματος-εγκεφάλου, και αποτελούν αναπόσπαστα συστατικά των κυτταρικών λειτουργικών εγκεφαλικού ιστού. Οι νευρώνες των δοτών σχηματίζουν τις κατάλληλες συνάψεις και εκφράζουν συγκεκριμένα κανάλια ιόντων. Ενώ διατηρείται η ακεραιότητα των αστρογλοία φραγμού παράγωγο νευρικών μορφομετατροπείς βλαστικών κυττάρων αίματος εγκεφάλου, εκτείνεται διεργασίες για τα εγκεφαλικά αιμοφόρα αγγεία, και τα ολιγοδενδροκύτταρα δότη προέλευσης ρητή βασική πρωτεΐνη μυελίνης και μυελινωτικά νευρωνικές διεργασίες.

Επιπλέον, νευρικά βλαστοκύτταρα μορφομετατρέπονται για χρήση ως κυτταρικοί φορείς. Τέτοιος φορέας-γενετικά κατασκευάσματα παρέχουν σταθερή in νίνο έκφραση των ξένων γονιδίων που εμπλέκονται στην ανάπτυξη του νευρικού συστήματος ή που χρησιμοποιούνται για τη διόρθωση του γενετικού ελαττώματος, επειδή τα προϊόντα των γονιδίων αυτών είναι σε θέση να αντισταθμίσει διάφορες βιοχημικές ανωμαλίες του ΚΝΣ. Άκρως μεταναστευτικά δραστηριότητα των επιμολυσμένων βλαστικών κυττάρων και την κατάλληλη εμφύτευση βλαστικών ζώνες διάφορες περιοχές του αναπτυσσόμενου εγκεφάλου μας επιτρέπουν να ελπίζουμε για μια πλήρη ανάκαμψη της κληρονομικής ανεπάρκειας των κυτταρικών ενζύμων. Όταν μοντελοποίηση σύνδρομο, αταξία-τηλαγγειεκτασία (σειράς μεταλλαγμένα ποντίκια pg και PCD) των κυττάρων Purkinje της παρεγκεφαλίδας εξαφανίζονται πειραματόζωα κατά τις πρώτες εβδομάδες της μεταγεννητικής ανάπτυξης. Δείχνεται ότι η εισαγωγή νευρικών βλαστικών κυττάρων στον εγκέφαλο τέτοιων ζώων συνοδεύεται από τη διαφοροποίησή τους σε κύτταρα Purkinje και κόκκους νευρώνες. Στις μεταλλάξεις pcd, ο συντονισμός των κινήσεων διορθώνεται εν μέρει και μειώνεται η ένταση του τρόμου. Παρόμοια αποτελέσματα ελήφθησαν στη μεταμόσχευση κλωνοποιημένων ανθρώπινων νευρικών αρχέγονων κυττάρων σε πρωτεύοντα όπου ο εκφυλισμός των κυττάρων Purkinje επήχθη από την ογκανάση. Μετά τη μεταμόσχευση βρέθηκαν νευρικά βλαστοκύτταρα δότη στα κοκκώδη και μοριακά στρώματα, καθώς και στο στρώμα κυττάρων Purkinje του παρεγκεφαλικού παρεγχύματος. Ως εκ τούτου, η γενετική τροποποίηση των νευρικών προγονικών κυττάρων είναι ικανή να παρέχει μια σταθερή, δεσμευμένη τροποποίηση του φαινοτύπου που είναι ανθεκτική στις εξωτερικές επιδράσεις. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό στις παθολογικές διεργασίες που σχετίζονται με την ανάπτυξη στον δέκτη παραγόντων που παρεμποδίζουν την επιβίωση και τη διαφοροποίηση των κυττάρων-δοτών (για παράδειγμα, με ανοσολογική επιθετικότητα).

Μυκοπολυσακχαρίδωσης τύπου VII σε ανθρώπους που χαρακτηρίζεται από προοδευτική νευροεκφυλισμό, και καθυστερημένη πνευματική ανάπτυξη, ότι σε πειράματα σε ποντίκια μοντελοποιείται μετάλλαξη διαγραφής του γονιδίου βήτα-γλυκουρονιδάσης. Μετά τη μεταμόσχευση μέσα στις κοιλίες του εγκεφάλου των ποντικών με ανεπάρκεια παραλήπτη νεογνική επιμολυσμένα νευρικά βλαστικά κύτταρα που εκκρίνουν βήτα-γλυκουρονιδάση, τα κύτταρα δότη βρέθηκαν στην πρώτη περιοχή τερματικού και στη συνέχεια κατανέμεται σε ολόκληρο τον εγκεφαλικό παρέγχυμα σταθερώς korrigiruya ακεραιότητα λυσοσωμικών στον εγκέφαλο των μεταλλαγμένων ποντικών. Στο μοντέλο της νόσου Tay-Sachs μεταγωγή με ρετροϊό νευρικά βλαστικά κύτταρα σε χορήγηση utero σε έμβρυο ποντικού και νεογέννητα ποντίκια μεταμόσχευση παρέχει μια αποτελεσματική έκφραση της βήτα-υπομονάδας του βήτα-εξοζαμινιδάσης σε λήπτες με μια μετάλλαξη που οδηγεί στην ανώμαλη συσσώρευση βήτα 2-γαγγλιοσίδη.

Ένας άλλος τομέας της αναγεννητικής ιατρικής είναι να διεγείρει τη δική νευρικών βλαστοκυττάρων μία πολλαπλασιαστική και διαφοροποίηση δυναμικό ασθενούς. Ειδικότερα, νευρικά βλαστικά κύτταρα εκκρίνεται ΝΤ-3 σε μια ημιτομή του νωτιαίου μυελού και εγκεφαλική ασφυξία οι επίμυες εκφράζουν NGF και BDNF στο διάφραγμα και τα βασικά γάγγλια, υδροξυλάση της τυροσίνης - στο ραβδωτό σώμα, και ρεελίνης - παρεγκεφαλίδα και βασική πρωτεΐνη μυελίνης - στον εγκέφαλο .

Ωστόσο, τα θέματα της διέγερσης neyronogeneza αποδοθεί η δέουσα σημασία. Τα λίγα έργα δείχνουν ότι το λειτουργικό φορτίο στα νευρικά κέντρα υπεύθυνα για διακριτικό οσμές, αντικατοπτρίζεται στο σχηματισμό νέων νευρώνων. Διαγονιδιακοί ποντικοί με ανεπάρκεια μόρια νευρωνική προσκόλλησης neyronogeneza μείωση έντασης και μείωση του αριθμού των νευρώνων που μεταναστεύουν στον οσφρητικό βολβό συσχετίστηκε με εξασθενημένη ικανότητα να διακρίνει οσμές, αν και το κατώφλι οσμής και βραχυπρόθεσμη οσφρητικής μνήμης δεν παραβιάζεται. Στον κανονισμό παίζει σημαντικό ρόλο neyronogeneza λειτουργική κατάσταση των κυττάρων της οδοντωτής έλικας: την εξασθένιση επίδραση της έκθεσης σε γλουταμικό-κόκκων μετά την καταστροφή των κυττάρων του ενδορινικού φλοιού συμβάλλει στον πολλαπλασιασμό και την διαφοροποίηση των νευρώνων και των ινών διάτρητης διέγερση διαδρομή (πρωτογενών προσαγωγών εισόδου προς ιππόκαμπος) προκαλεί neyronogeneza αναστολή. Ανταγωνιστές των υποδοχέων NMDA-ενεργοποιημένου επεξεργάζεται νευρώνες νεόπλασμα, ενώ αγωνιστές, αντιστρόφως, μειώνει την ένταση neyronogeneza ότι αποτέλεσμα μοιάζει τη δράση των γλυκοκορτικοειδών. Στη βιβλιογραφία υπάρχουν αντικρουόμενες αποτελέσματα της έρευνας: πληροφορίες σχετικά με πειραματικά αποδεδειγμένη ανασταλτικές επιδράσεις των διεγερτικών νευροδιαβιβαστών γλουταμικού προς neyronogenez δεν συνάδει με τα δεδομένα σχετικά με την διέγερση της αναπαραγωγής προγονικών κυττάρων και την εμφάνιση νέων νευρώνων αυξάνοντας επιληπτική δραστηριότητα στον ιππόκαμπο των ζώων με πειραματικά και καϊνικό μοντέλα pilocarpic της επιληψίας. Ταυτόχρονα, το παραδοσιακό μοντέλο επιληψίας που προκαλείται από επαναλαμβανόμενη διέγερση υπο-κατωφλίου ορισμένων περιοχών του εγκεφάλου (προσάναμμα) και χαρακτηρίζεται από λιγότερο σοβαρή απώλεια νευρώνων neyronogeneza αυξήσεις ένταση μόνο στην όψιμη φάση της kindling όταν παρατηρείται στην βλάβη ιππόκαμπο και τον θάνατο των νευρώνων. Έχει αποδειχθεί ότι στην επιληψία επιληπτικής δραστηριότητας διέγερσης neyronogenez με ανώμαλη εντοπισμό νέων νευρώνων κοκκίων, πολλά από τα οποία εμφανίζονται όχι μόνο στην οδοντωτή έλικα, αλλά επίσης και στο χυλός. Αυτοί οι νευρώνες είναι σημαντικοί για την ανάπτυξη της βλάστησης των ποώδη ίνες, οι άξονες που απουσιάζουν από την κανονική εξασφαλίσεις με ανάστροφο σχηματίζουν συνάψεις με πολλαπλά παρακείμενων κόκκων-κύτταρα.

Η χρήση των περιφερειακών νευρικών βλαστικών κυττάρων διανοίγει νέες προοπτικές για τη χρήση της μεταμόσχευσης κυττάρων στη θεραπεία των μεταβολικών και γενετικών νευροεκφυλιστικές ασθένειες, απομυελινωτικές ασθένειες και μετα-τραυματικές διαταραχές των λειτουργιών του ΚΝΣ. Πριν από την πραγματοποίηση της υποκατάστασης μεταμόσχευση κυττάρων από μία από τις μεθόδους για την επιλογή και τον τύπο της διαστολής επιθυμητού νευρικών προγονικών κυττάρων ex νίνο-κυττάρων για μεταγενέστερη χορήγηση απευθείας στην κατεστραμμένη περιοχή του εγκεφάλου. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα στην περίπτωση αυτή οφείλεται στην αντικατάσταση κατεστραμμένων κυττάρων ή στην τοπική απελευθέρωση αυξητικών παραγόντων και κυτοκινών. Αυτή η μέθοδος αναγεννητικής πλαστικής θεραπείας απαιτεί τη μεταμόσχευση ενός αρκετά μεγάλου αριθμού κυττάρων με προκαθορισμένα λειτουργικά χαρακτηριστικά.

Κατάλληλες πρέπει να αναγνωριστεί και περαιτέρω μελέτες σχετικά με τα μοριακά χαρακτηριστικά και την αναγεννητική και πλαστικά δυνατότητες των βλαστικών κυττάρων του ώριμου εγκεφάλου, μια καλά ως η ικανότητα να δια-περιφερειακών βλαστοκυττάρων διαφορετικής προέλευσης ιστού. Σήμερα διαλογή αντιγόνων αιμοποιητικών βλαστικών οστού του μυελού των κυττάρων με προσδιορισμό του συνδυασμού δείκτη των κυττάρων ικανών transdifferentiate σε νευρικών βλαστικών προγονικά κύτταρα (CD 133+, 5Ε12 +, CD34-, CD45-, CD24). Παρασκευασμένα κύτταρα που σχηματίζουν νευρόσφαιρες in vitro και σχηματίζοντας νευρώνες από μεταμόσχευση εντός του εγκεφάλου των νεογέννητων ποντικών με ανοσοανεπάρκεια. Ενδιαφέρον για κυτταρική ksenotransplantologii αντιπροσωπεύουν τα αποτελέσματα των μελετών σχετικά με τη δυνατότητα της εγκάρσιας μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων σε άτομα εξελικτικά μακρινούς taxa. Παραμένει χωρίς κατάλληλη ερμηνεία των αποτελεσμάτων της εμφύτευσης των νευρικών βλαστικών κυττάρων στην περιοχή των όγκων του εγκεφάλου: τα μεταμοσχευμένα κύτταρα μεταναστεύουν ενεργά μέσω ολόκληρου του όγκου του όγκου, χωρίς να υπερβαίνουν το, και η εισαγωγή των κυττάρων στο άθικτο τμήμα του εγκεφάλου που παρατηρείται δραστική μετανάστευσή τους προς τον όγκο. Το ζήτημα της βιολογικής σημασίας αυτής της μετανάστευσης παραμένει ανοιχτό.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η επιτυχής μεταμόσχευση των νευρικών βλαστικών κυττάρων, καθώς και άλλα νευρικά προγονικά κύτταρα που προέρχονται από hESCs, είναι δυνατή μόνο κάτω από τις συνθήκες της χρήσης του ιδιαίτερα νευρικών προγονικών κυττάρων ως αδιαφοροποίητα εμβρυϊκά μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων ενήλικα ανοσοεπαρκείς αποδέκτη αναπόφευκτα μετασχηματίζεται σε τεράτωμα και τερατοκαρκίνωμα. Ακόμη και μια ελάχιστη ποσότητα ελάχιστα διαφοροποιημένων κυττάρων στις δότη αυξήσεις κυτταρικού εναιωρήματος δραματικά και ογκογονικότητα μοσχεύματος αυξήσει απαράδεκτα τον κίνδυνο σχηματισμού όγκου ή neneyralnoy ιστό. Παρασκευή ομογενών πληθυσμών νευρικών προγονικών κυττάρων είναι δυνατόν, όταν χρησιμοποιείται ως εναλλακτική πηγή των κυττάρων των ιστών του δότη που προκύπτουν σε ορισμένα στάδια της κανονικά ρέει εμβρυογένεσης. Μια άλλη προσέγγιση είναι η προσεκτική εξάλειψη των ανεπιθύμητων κυτταρικών πληθυσμών με ειδική επιλογή γραμμής. Κίνδυνος επίσης παρέχει τη χρήση για τις hESCs σκοπό νευρομεταμόσχευση μετά μειωμένης έκθεσης ίη vitro με αυξητικούς παράγοντες. Στην περίπτωση αυτή, η αποτυχία δεν μπορεί να αποκλεισθεί νευρικά πρόγραμμα διαφοροποίησης για να σχηματίσουν δομές εγγενείς νευρικού σωλήνα.

Σήμερα είναι σαφές ότι νευρικά βλαστικά κύτταρα εμφανίζουν τροπισμό για ΚΝΣ παθολογικές μεταβολές και να έχουν μια έντονη αναγεννητική-πλαστικό αποτέλεσμα. Η μικροπεριβάλλον στο κύτταρο πηγή θάνατο του νευρικού ιστού προσομοιώνει διαφοροποίηση προσανατολισμός των μεταμοσχευμένων κυττάρων, ανακτώντας έτσι ένα έλλειμμα συγκεκριμένων νευρικών στοιχείων εντός της περιοχής ΚΝΣ. Σε ορισμένες νευροεκφυλιστικές διαδικασίες συμβαίνουν νευρογενή σήματα στο neyronogeneza ανακεφαλαίωση και ώριμων νευρικών βλαστικών κυττάρων στον εγκέφαλο είναι σε θέση να ανταποκριθεί στην εντολή πληροφοριών. Μια σαφής απεικόνιση του θεραπευτικού δυναμικού των νευρικών βλαστικών κυττάρων είναι τα πολυάριθμα δεδομένα από πειραματικές μελέτες. Εγκεφαλικής δεξαμενής κλώνοι χορήγηση των νευρικών βλαστικών κυττάρων σε ζώα με την απολίνωση της μεσαίας εγκεφαλικής αρτηρίας (ισχαιμικό μοντέλο εγκεφαλικού επεισοδίου) συμβάλλει στη μείωση του εμβαδού και όγκου των καταστροφικές μεταβολές στην περιοχή του εγκεφάλου, ειδικά στην περίπτωση της μεταμόσχευσης των νευρικών βλαστικών κυττάρων με FGF2. Ανοσοκυτοχημικά, παρατηρείται μετανάστευση κυττάρων-δότη στην ισχαιμική ζώνη, ακολουθούμενη από την ενσωμάτωσή τους με ακέραια εγκεφαλικά κύτταρα του λήπτη. Μεταμόσχευση ανώριμων νευροεπιθηλιακών κυτταρικές σειρές ΜΗΡ36 ποντικού σε εγκέφαλο αρουραίου σε πειραματικά εγκεφαλικό επεισόδιο βελτιώσει τη λειτουργία αισθητικοκινητική και την εισαγωγή αυτών των κυττάρων μέσα στις κοιλίες του εγκεφάλου ενισχύει τη γνωστική λειτουργία. Ως αποτέλεσμα της μεταμόσχευσης, αρουραίων προσχηματισμένα τα αιμοποιητικά κύτταρα μυελού των οστών νευρικά-ανθρώπινο απομακρύνονται δυσλειτουργία του εγκεφαλικού φλοιού που προκαλείται από ισχαιμική βλάβη. Έτσι ετερόλογα νευρικά προγονικά κύτταρα μεταναστεύουν από τη θέση της ένεσης εντός της ζώνης των καταστροφικές μεταβολές στον ιστό του εγκεφάλου. Η ενδοκρανιακή μεταμόσχευση ομόλογων κυττάρων μυελού των οστών στην τραυματική βλάβη του εγκεφαλικού φλοιού σε αρουραίους έχει σαν αποτέλεσμα μερική αποκατάσταση της κινητικής λειτουργίας. κύτταρα-δότες prizhivlyayutsya πολλαπλασιάζονται υποστούν νευρικών διαφοροποίηση σε νευρώνες και αστροκύτταρα, και μεταναστεύουν προς την αλλοίωση. Όταν χορηγείται σε ραβδωτό σώμα ενήλικων αρουραίων με πειραματική εγκεφαλικό επεισόδιο κλωνοποιημένα ανθρώπινα νευρικά βλαστοκύτταρα αντικαθιστούν τα κατεστραμμένα κύτταρα του ΚΝΣ και μερικώς αποκατασταθεί η λειτουργία διαταραχθεί εγκεφάλου.

Νευρικά βλαστικά κύτταρα που απομονώνονται από εμβρυϊκά πλεονεκτικά τελεγκεφάλου οποία αναπτύσσεται πολύ αργότερα από ό, τι το πιο ουραία βρίσκεται τμήματα νεύρου κορμό. Η δυνατότητα της απομόνωσης των νευρικών βλαστικών κυττάρων από τον νωτιαίο μυελό 43-137 ημερών ανθρώπινο έμβρυο, όπως υπό την παρουσία EGF και FGF2 αυτά τα κύτταρα σχηματίζουν νευρόσφαιρες και πρώιμα περάσματα έκθεμα multipotentiality διαφοροποιούνται σε νευρώνες και αστροκύτταρα. Ωστόσο, η μακροχρόνια καλλιέργεια νευρικών προγονικών κυττάρων (άνω του 1 έτους) τους στερεί πολυδυναμικότητα - τέτοια κύτταρα μπορούν να διαφοροποιηθούν μόνο σε αστροκύτταρα, δηλαδή, είναι μονοδύναμα. Περιφερειακή νευρικά βλαστικά κύτταρα μπορούν να ληφθούν με μερική bulbektomii και μετά πολλαπλασιασμό σε καλλιέργεια υπό την παρουσία LIF μεταμοσχεύονται στον ίδιο ασθενή με νευροεκφυλιστικές αλλαγές σε άλλα μέρη του ΚΝΣ. Η θεραπεία αντικατάστασης κυττάρων κλινική χρήση νευρικών βλαστικών κυττάρων πραγματοποιήθηκε πρώτα για τη θεραπεία των ασθενών με εγκεφαλικό, συνοδεύεται από αλλοιώσεις των βασικών γαγγλίων του εγκεφάλου. Ως αποτέλεσμα της μεταμόσχευσης κυττάρων-δοτών, η κλινική κατάσταση των περισσότερων ασθενών βελτιώθηκε.

Μερικοί συγγραφείς πιστεύουν ότι η ικανότητα των κυττάρων prizhivlyatsya νευρικών βλαστικών μεταναστεύουν και να ενταχθούν σε διάφορες περιοχές του νευρικού ιστού έχει υποστεί βλάβη του κεντρικού νευρικού συστήματος ανοίγει απεριόριστες δυνατότητες για την κυτταρική θεραπεία δεν είναι μόνο τοπικό, αλλά και εκτεταμένη (εγκεφαλικό επεισόδιο ή ασφυξία), multiochagovyh (σκλήρυνση κατά πλάκας), και ακόμη και την παγκόσμια ( πιο κληρονομικές μεταβολικές διαταραχές ή νευροεκφυλιστικές άνοια), παθολογικές διαδικασίες. Πράγματι, κατά τη μεταφύτευση του κλωνοποιημένου νευρικών βλαστικών ποντικού και κυττάρων ζώων δεκτών ανθρώπου (ποντίκια και πρωτεύοντα, αντίστοιχα) από την εκφύλιση των ντοπαμινεργικών νευρώνων στο σύστημα mezostrialnoy επάγεται από την εισαγωγή του μεθυλ-φαινυλ-tetrapiridina (μοντέλο της νόσου του Parkinson) για 8 μήνες πριν από τη μεταμόσχευση, δότη νευρικά βλαστοκύτταρα ενσωματωθεί στο κεντρικό νευρικό σύστημα του λήπτη. Ένα μήνα αργότερα, τα μεταμοσχευμένα κύτταρα που βρίσκονται σε διμερές επίπεδο κατά μήκος της μεσεγκέφαλο. Μέρος του προκύπτοντος νευρωνικής προέλευσης εκφράζει tirozingidrolazu δότη υπό την απουσία μιας ανοσοαπόκρισης σε ένα μόσχευμα. Σε αρουραίους σε κατεργασία με 6-υδροξυντοπαμίνη (ένα άλλο πειραματικό μοντέλο της νόσου του Parkinson), μια προσαρμογή στο μικροπεριβάλλον των μεταμοσχευμένων κυττάρων εντός του εγκεφάλου ξενιστή προσδιορίστηκε με καλλιέργεια συνθήκες των νευρικών βλαστικών κυττάρων πριν από τη μεταμόσχευση. Τα νευρικά βλαστικά κύτταρα ταχέως πολλαπλασιαστικών in vitro υπό την επίδραση του EGF, που αποτελείται το έλλειμμα των ντοπαμινεργικών νευρώνων στο ραβδωτό σώμα του κατεστραμμένου πιο αποτελεσματικά από κύτταρα από 28-ημερών καλλιέργειες. Οι συγγραφείς πιστεύουν ότι αυτό οφείλεται στην απώλεια της ικανότητας να αντιλαμβάνονται τα σήματα της αντίστοιχης διαφοροποίησης κατά την κυτταρική διαίρεση ίη vitro-νευρικά προγονικά κύτταρα.

Σε μερικές μελέτες έχουν προσπαθήσει να βελτιώσουν την επίδραση των κατεστραμμένων ραβδωτού σώματος διεργασίες επανανεύρωση μεταμοσχεύοντας σε αυτήν την περιοχή του ραβδωτού σώματος εμβρυϊκών κυττάρων ως πηγή των νευροτροφικών παραγόντων στην ταυτόχρονη μεταμόσχευση των ντοπαμινεργικών νευρώνων του κοιλιακού μεσεγκεφάλου. Όπως αποδείχθηκε, η αποτελεσματικότητα της νευρομεταμόσχευσης εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη μέθοδο της εισαγωγής του εμβρυϊκού νευρικού ιστού. Ως αποτέλεσμα της έρευνας σχετικά με την προετοιμασία μεταμόσχευση εμβρυϊκού νευρικού ιστού μέσα στο κοιλιακό σύστημα του εγκεφάλου (για να αποφευχθεί ο τραυματισμός του ραβδωτού σώματος παρέγχυμα) λαμβάνονται πληροφορίες σχετικά θετική τους επίδραση στην παρκινσονικού ελάττωμα κινητήρα.

Ωστόσο, σε άλλες μελέτες, πειραματικές παρατηρήσεις έχουν δείξει ότι η μεταμόσχευση σε παρασκευάσματα κοιλίας εγκεφάλου εμβρυονικών κοιλιακό μεσεγκέφαλο νευρικό ιστό που περιέχει ντοπαμινεργικών νευρώνων όπως μεταφύτευση ενεργοποίησης GABA νευρικά στοιχεία σε εμβρυϊκά ραβδωτό σώμα του αρουραίου gemiparkinsonizmom δεν συμβάλλει στην αποκατάσταση της εξασθενημένη λειτουργιών του ντοπαμινεργικού συστήματος. Αντιθέτως, ανοσοκυτταροχημεία επιβεβαίωσε την απόδειξη χαμηλή επιβίωση των ντοπαμινεργικών νευρώνων του κοιλιακού μεσεγκεφάλου, μεταμοσχεύονται εντός του ραβδωτού σώματος αρουραίων. Θεραπευτική δράση ενδοκοιλιακή μεταμόσχευση εμβρυϊκών κοιλιακό μεσεγκέφαλο νευρικό ιστό πραγματοποιηθεί μόνο όταν η ταυτόχρονη εμφύτευση σε απονευρώθηκαν σκεύασμα ραβδωτό σώμα του ραβδωτού σώματος εμβρυϊκών κυττάρων. Οι συγγραφείς προτείνουν ότι ο μηχανισμός αυτής της επίδρασης σχετίζεται με μια θετική τροφική επίδραση των κυττάρων ενεργοποίησης GABA στα εμβρυϊκά ραβδωτό σώμα ειδική ντοπαμινεργική δράση ενδοκοιλιακή μεταμοσχεύσεις κοιλιακό μεσεγκέφαλο. Εκφράζεται νευρογλοιακή αντίδραση σε μεταμοσχεύσεις συνοδεύτηκε από μια ελαφρά δοκιμή απομορφίνης δείκτες παλινδρόμησης. Ο τελευταίος, με τη σειρά της, συσχετίζεται με περιεχόμενο ορού της GFAP, η οποία επισημαίνει άμεσα με την παραβίαση της διαπερατότητας αιματοεγκεφαλικού φραγμού. Με βάση αυτά τα δεδομένα, οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι GFAP ορός μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως επαρκές μέτρο της λειτουργικής κατάστασης του μοσχεύματος, και αυξημένη διαπερατότητα των αιματοεγκεφαλικού φραγμού για το αντιγόνο νευροειδική ΟΡΑΡ-τύπου είναι ένα παθογενετικό κρίκος στην ανάπτυξη της αποτυχίας του μοσχεύματος λόγω αυτοάνοση βλάβη στο νευρικό ιστό του αποδέκτη .

Από την άποψη των άλλων ερευνητών, εμφύτευση και την ολοκλήρωση των νευρικών βλαστικών κυττάρων μετά από μεταμόσχευση σταθερή και ζωή, όπως τα κύτταρα του δότη που βρίσκονται στο λήπτη για τουλάχιστον δύο χρόνια μετά την μεταμόσχευση, και χωρίς μια σημαντική μείωση του αριθμού τους. Προσπάθειες να το εξηγήσουμε αυτό από το γεγονός ότι σε μια αδιαφοροποίητη κατάσταση νευρικά βλαστικά κύτταρα δεν εκφράζουν MHC κατηγορίας Ι και II σε επίπεδο επαρκές για να επάγει μια ανοσολογική αντίδραση απόρριψης, μπορεί να θεωρηθεί έγκυρη μόνο σε σχέση με πτωχά διαφοροποιημένο νευρικά προγονικά κύτταρα. Ωστόσο, δεν είναι όλα τα νευρικά βλαστοκύτταρα στον εγκέφαλο του παραλήπτη να παραμένουν στην ανώριμη κατάσταση. Οι περισσότεροι υποβάλλονται σε διαφοροποίηση, κατά την διάρκεια της οποίας τα μόρια MHC εκφράζονται πλήρως.

Ειδικότερα, η έλλειψη αποτελεσματικότητας της χρήσης για την θεραπεία των πειραματικά φάρμακα Παρκινσονισμό intrastriarnoy μεταμόσχευση εμβρυϊκών κοιλιακό μεσεγκέφαλο, που περιέχει τα ντοπαμινεργικών νευρώνων, που σχετίζονται με την κακή επιβίωση των μεταμοσχευμένων dofaminer- cal νευρώνες (μόνο 5-20%), η οποία προκαλείται από αντιδραστικά γλοίωση συνοδευτικά τοπική παρέγχυμα τραύμα εγκεφάλου σε μεταμόσχευση. Είναι γνωστό ότι οι τοπικές εγκεφαλικό παρέγχυμα τραυματισμό και Σχετικές γλοίωση οδηγούν σε διαταραχή της ακεραιότητας του φραγμού αίματος-εγκεφάλου με πρόσβαση σε αντιγόνο περιφερικού αίματος του νευρικού ιστού, ιδίως νευρώνα και αντιγόνο οκάρα. Η παρουσία στο αίμα αυτών των αντιγόνων μπορεί να εκμαιεύσει ειδικά κυτταροτοξικά αντισώματα σε αυτούς και να αναπτύξουν αυτοάνοσες επιθετικότητα.

Cymbalyuk V. Et al (2001) αναφέρουν ότι εξακολουθεί να είναι σε ισχύ παραμένει ένα παραδοσιακό άποψη, σύμφωνα με την οποία η ΚΝΣ είναι ένας ανοσολογικά προνομιούχα περιοχή, απομονωμένα από το ανοσοποιητικό σύστημα του φραγμού αίματος-εγκεφάλου. Στην κριτική του για τη λογοτεχνία, οι συγγραφείς αναφέρονται σε μια σειρά έργων που δείχνει ότι αυτή η άποψη δεν είναι απολύτως σύμφωνη με την ουσία του ανοσοποιητικού διεργασίες στον εγκέφαλο των θηλαστικών. Έχει βρεθεί ότι η επισημασμένη ουσία εισάγεται μέσα στο παρέγχυμα του εγκεφάλου μπορεί να φτάσει βαθιά τραχηλικούς λεμφαδένες, και μετά την ενδοεγκεφαλική έγχυση του αντιγόνου στο σώμα σχηματίσουν ειδικά αντισώματα. Κύτταρα λεμφαδένες υπεύθυνο για τον πολλαπλασιασμό τέτοιων αντιγόνων ξεκινώντας από 5-η ημέρα μετά την ένεση. Ο σχηματισμός ειδικών αντισωμάτων αποκαλύφθηκε επίσης στη μεταμόσχευση του δέρματος στο παρέγχυμα του εγκεφάλου. Οι συντάκτες της ανασκόπησης δίνουν αρκετούς τρόπους μεταφοράς του αντιγόνου από τον εγκέφαλο στο λεμφικό σύστημα. Ένας από αυτούς είναι η μετάβαση των αντιγόνων από τους περιαγγειακούς χώρους στον υποαραχνοειδή χώρο. Θεωρείται δεδομένο ότι οι περιαγγειακών χώρων, εντοπισμένη κατά μήκος των μειζόνων αγγείων του εγκεφάλου, είναι το ισοδύναμο του λεμφικού συστήματος στον εγκέφαλο. Ο δεύτερος τρόπος βρίσκεται κατά μήκος των λευκών ινών - μέσω του πλεγμένου οστού στα λεμφικά αγγεία του ρινικού βλεννογόνου. Επιπλέον, υπάρχει ένα εκτεταμένο δίκτυο λεμφικών αγγείων στη σκληρή μήνιγγα. Το φράγμα αίματος-κυττάρου για τα λεμφοκύτταρα είναι επίσης πολύ σχετικό. Είναι αποδεδειγμένο ότι ενεργοποιημένα λεμφοκύτταρα είναι ικανά να παράγουν ένζυμα που επηρεάζουν την διαπερατότητα της δομής «του ανοσοποιητικού φίλτρου» του εγκεφάλου. Στο επίπεδο των μετα-τριχοειδών φλεβών οι ενεργοποιημένοι Τ-βοηθοί διεισδύουν και μέσω του άθικτου αιματοεγκεφαλικού φραγμού. Η διατριβή σχετικά με την απουσία κυττάρων που αντιπροσωπεύουν το αντιγόνο στον εγκέφαλο δεν αντέχει στην κριτική. Επί του παρόντος πειστικά απέδειξε τη δυνατότητα της παρουσίασης αντιγόνων στο ΚΝΣ τουλάχιστον τρία είδη κυττάρων. Πρώτον, είναι τα δενδριτικά κύτταρα προέλευσης μυελού των οστών, τα οποία είναι εντοπισμένες στον εγκέφαλο κατά μήκος των μεγάλων αιμοφόρων αγγείων στην λευκή ουσία. Δεύτερον, τα αντιγόνα είναι ικανά να παρουσιάζουν τα ενδοθηλιακά κύτταρα των αιμοφόρων αγγείων του εγκεφάλου, και σε συνδυασμό με αντιγόνα MHC που υποστηρίζει κλωνική ανάπτυξη ειδικά για αυτά τα αντιγόνα Τ κύτταρα. Τρίτον, τα κύτταρα μικρο-και αστρογλοίας δρουν ως παράγοντες παρουσίασης αντιγόνου. Με τη συμμετοχή στην ανοσολογική απόκριση στο ΚΝΣ, αστροκύτταρα αποκτούν ιδιότητες immunnoeffektornoy κύτταρα και να εκφράσει ένα αριθμό αντιγόνων, κυτοκίνες και ανοσοτροποποιητές. Όταν επωάζονται με y-ιντερφερόνη (γ-INF) in vitro αστρονευρογλοιακά κύτταρα εκφράζουν αντιγόνα τάξης Ι MHC και II, και διεγέρθηκαν αστροκύτταρα είναι ικανά εκπροσώπησης αντιγόνου και διατηρώντας το κλωνικό πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων.

Brain τραύμα ιστού, μετεγχειρητική φλεγμονή, οίδημα, και εναποθέσεις ινώδους που συνοδεύει τη μεταμόσχευση εμβρυϊκού νευρικού ιστού, τη δημιουργία συνθηκών για την αύξηση της διαπερατότητας του αιματοεγκεφαλικού φραγμού με διαταραγμένη αυτοανοχή, ευαισθητοποίηση και ενεργοποίηση των SDZ + CD4 + λεμφοκύτταρα. Αυτόματη και την παρουσίαση αλλοαντιγόνων μεταφέρονται αστροκυττάρων και μικρογλοιακά κύτταρα αποκρίνονται σε y-INF που εκφράζουν MHC μόριο, ICAM-1, LFA-I, LFA-3, συν-διεγερτικών μορίων Β7-1 (CD80) και Β7-2 (CD86), καθώς και έκκριση IL-1a, IL-ip και γ-INF.

Κατά συνέπεια, το γεγονός ότι μια μεγαλύτερης διάρκειας επιβίωση των εμβρυϊκών νευρικού ιστού στην ενδοεγκεφαλική μεταμόσχευση, και όχι σε περιφερική χορήγηση της δύσκολα μπορεί να αποδοθεί στην έλλειψη έναρξη της μεταμόσχευσης ανοσίας. Ειδικά επειδή μονοκύτταρα, ενεργοποιημένα λεμφοκύτταρα (κυτταροτοξικά κύτταρα CD3 + CD8 + και βοηθητικών Τ) και οι κυτοκίνες που παράγουν, καθώς και αντισώματα σε αντιγόνα περιφερικού μεταμόσχευση εμβρυϊκού νευρικού ιστού παίζουν σημαντικό ρόλο στην απόρριψη της. Κάποια σημασία για τη δημιουργία των συνθηκών για μια πιο μακροχρόνια αντοχή τους στο neyrotransplantatov Τ κυττάρων του ανοσοποιητικού διεργασίες έχει ένα χαμηλό επίπεδο έκφρασης των μορίων MHC σε εμβρυϊκά νευρικό ιστό. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο στο πείραμα του ανοσοποιητικού φλεγμονή μετά τη μεταμόσχευση των εμβρυϊκών νευρικού ιστού του εγκεφάλου αναπτύσσεται με πιο αργούς ρυθμούς από ό, τι μετά τη μεταμόσχευση δέρματος. Παρ 'όλα αυτά, μετά από 6 μήνες παρατηρείται πλήρης καταστροφή μεμονωμένων μοσχευμάτων του νευρικού ιστού. Στον τομέα της μεταμόσχευσης εντοπίζεται κυρίως αντιγόνα λεμφοκυττάρων-περιορισμένων Τ επί MHC κλάσεως II (Nicholas et αϊ., 1988). Διαπιστώθηκε πειραματικά ότι για εξάντληση νευρομεταμόσχευση ksenologicheskoy των Τ-βοηθητικών (L3T4 +), αλλά όχι κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα (Lyt-2), παρατείνει την επιβίωση του νεύρου αρουραίου ιστού στον εγκέφαλο των ποντικών δεκτών. Neyrotransplantata Απόρριψη συνοδεύεται από διήθηση των μακροφάγων και Τ-λεμφοκυττάρων του ξενιστή. Ως εκ τούτου, τα μακροφάγα και τα ενεργοποιημένα κύτταρα μικρογλοίας in situ πράξη ξενιστή ως ένα ανοσοδιεγερτικό αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα, και μια αύξηση των αντιγόνων του δότη με MHC έκφραση τάξης Ι αυξάνει παραλήπτη δραστικότητα φονέων κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα.

Δεν έχει νόημα να αναλύσει πολλές προσπάθειες για να εξηγήσει την κερδοσκοπικών neyrotransplantata αντίδραση απόρριψης του ανοσοποιητικού συστήματος του οργανισμού δέκτη για ενδοθηλιακά κύτταρα ή νευρογλοιακά στοιχεία δότη ως καθαρές γραμμές και νευρικά προγονικά κύτταρα υφίστανται ανοσολογική επίθεση. Αξιοσημείωτα μήνυμα ότι οι μηχανισμοί της μεγαλύτερης επιβίωσης μοσχεύματος εντός του κεντρικού νευρικού συστήματος παίζει σημαντικό κύτταρα μυελού έκφραση ρόλο δέσμευσης Fas-συνδέτη υποδοχέα απόπτωσης (Fas-μόριο) επί Τ λεμφοκύτταρα που διηθούν τον εγκέφαλο και να επάγει απόπτωση η οποία είναι τυπική της προστατευτικό μηχανισμό των αυτοανοσογόνων ιστών φραγμού.

Όπως σημειώνεται εύστοχα Cymbalyuk V. Et al (2001) Transplantation των εμβρυϊκών νευρικού ιστού χαρακτηρίζεται από ανάπτυξη της φλεγμονής που περιλαμβάνουν ευαισθητοποιούνται στα αντιγόνα του εγκεφάλου και ενεργοποιημένα κύτταρα, αντισώματα, και επίσης λόγω της τοπικής παραγωγής κυτοκινών. Σημαντικό ρόλο παίζει η προϋπάρχουσα ευαισθητοποίηση οργανισμό σε αντιγόνα του εγκεφάλου, η οποία εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης των νόσων του ΚΝΣ και μπορεί να κατευθυνθεί προς μεταμόσχευση αντιγόνα. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η πραγματική παρατεταμένη επιβίωση ιστοσυμβατότητας neyrotransplantatov επιτευχθεί μόνο με καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος μέσω χορήγησης της κυκλοσπορίνης Α ή μονοκλωνικά αντισώματα προς CD4 + λεμφοκύτταρα του αποδέκτη.

Έτσι, πολλά προβλήματα νευρομεταμόλυνσης παραμένουν ανεπίλυτα, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχετίζονται με την ανοσολογική συμβατότητα ιστών, τα οποία μπορούν να επιλυθούν μόνο μετά από συγκεκριμένες θεμελιώδεις και κλινικές μελέτες.