Nelfiner

Το Nelfiner είναι ένα αντιικό φάρμακο με άμεσες θεραπευτικές επιδράσεις. Περιλαμβάνεται στην ομάδα παραγόντων που επιβραδύνουν τη δραστηριότητα της πρωτεάσης.

Η πρωτεάση Ηΐν είναι ένα ένζυμο που απαιτείται για την πραγματοποίηση ενός πρωτεολυτικού διαχωρισμού που συμβαίνει με τους πρόδρομους ιούς της πολυπρωτεΐνης, και στη συνέχεια σχηματίζονται οι πρωτεΐνες που αποτελούν συστατικά στοιχεία του ενεργού HIV. Οι μέθοδοι διαχωρισμού τέτοιων πολυπρωτεϊνών είναι πρωταρχικές για τον επακόλουθο σχηματισμό του ιού.

Το συστατικό νελφιναβίρης συντίθεται με την ενεργό περιοχή της Ηΐν πρωτεάσης και αποτρέπει την διάσπαση των πολυπρωτεϊνών. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζονται ανώριμα σωματίδια του ιού που δεν μπορούν να μολύνουν τα περιβάλλοντα κύτταρα.

Ενδείξεις Nelfinera

Χρησιμοποιείται στη σύνθετη θεραπεία της λοίμωξης HIV-1 (σε συνδυασμό με αντιρετροϊκές ουσίες από την κατηγορία των νουκλεοσιδικών αναλόγων).

[1],

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση των φαρμάκων εφαρμόζεται με τη μορφή δισκίων με όγκο 0,25 g.

Φαρμακοδυναμική

Η χορήγηση του φαρμάκου μαζί με άλλες αντιιικές ουσίες αποδυναμώνει το ιικό φορτίο εντός του ορού και αυξάνει τον αριθμό των CD4 κυττάρων. Μια ανάλυση προηγούμενων και τρεχουσών εξετάσεων επιβεβαιώνει ότι ο Nelfiner μειώνει το ρυθμό της παθολογικής εξέλιξης.

Η αντιιική επίδραση του φαρμάκου in vitro παρατηρήθηκε κατά τη διάρκεια της χρόνιας ή της ενεργού φάσης της λοίμωξης από HIV στη γραμμή των λεμφοκυττάρων με μονοκύτταρα και εκτός από τα λεμφοβλαστικά κύτταρα με μακροφάγα μέσα στο περιφερικό αίμα. Το συστατικό νελφιναβίρης επηρεάζει μεγάλο αριθμό κλινικών απομονωμένων στελεχών, καθώς και εργαστηριακά στελέχη υποτύπων HIV-1 με HIV-2 και, επιπλέον, ένα στέλεχος τύπου ROD.

Το φάρμακο επιδεικνύει συνεργιστικές και πρόσθετες επιδράσεις ως στοιχείο των 2 και 3 σύνθετων θεραπευτικών αγωγών (συμπεριλαμβανομένων των ουσιών που επιβραδύνουν την επίδραση της αντίστροφης μεταγραφάσης), ενώ δεν ενισχύουν την κυτταροτοξικότητά τους.

Οι διαδικασίες in vitro σχημάτισαν προϊόντα απομόνωσης HIV με μειωμένη ευαισθησία στη νελφιναβίρη. Όταν προσδιορίστηκε η γονοτυπία μιας ιϊκής μορφής, η ευαισθησία της οποίας εξασθενήθηκε κατά το ήμισυ, βρέθηκε μια ειδική αντικατάσταση ασπαρτικού οξέος (τύπου D) με ασπαραγίνη (τύπου Ν) εντός της πρωτεάσης Ηΐν συμπληρωμένη με θραύσματα αμινοξέων 30 (τύπου D30N).

Η διασταυρούμενη αντίσταση μεταξύ των παραγόντων επιβράδυνσης της ανάστροφης μεταγραφάσης και της νελφιναβίρης είναι απίθανο, επειδή αυτά τα φάρμακα έχουν διαφορετικά ένζυμα στόχους. Απομονώματα HIV που είναι ανθεκτικά σε νουκλεοσιδικά ανάλογα, καθώς και μη νουκλεοσιδικά συστατικά που επιβραδύνουν την αντίστροφη μεταγραφάση, διατηρούν την ευαισθησία τους στη νελφιναβίρη για δοκιμές in vitro.

Φαρμακοκινητική

Όταν χορηγείται μία ή περισσότερες φορές 0,5-0,75 g της ουσίας (2 ή 3 δισκία) με τροφή, συνήθως χρειάζονται 2-4 ώρες για να ληφθεί το επίπεδο Cmax του πλάσματος. Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση 0,75 g σε διαστήματα 8 ωρών για 28 ημέρες (δείκτες ισορροπίας), οι τιμές Cmax στο πλάσμα ήταν 3-4 mcg / ml και η Cmin (λίγο πριν τη χρήση νέας παρτίδας) - 1-3 mcg / ml

Οι δείκτες της βιοδιαθεσιμότητας του φαρμάκου είναι άγνωστοι, αλλά οι δοκιμές που χρησιμοποιούν ραδιενεργό δείκτη, δεδομένου του μεγάλου όγκου των μεταβολικών στοιχείων που παρατηρούνται στα ούρα, υποδηλώνουν ότι απορροφάται περίπου το 78% της δόσης που λήφθηκε.

Η χρήση φαρμάκων με τρόφιμα αυξάνει το επίπεδο πλάσματος τους δύο φορές / τριπλά (σε σύγκριση με την εισαγωγή με άδειο στομάχι). Η περιεκτικότητα σε λιπαρά των τροφίμων δεν επηρεάζει την ένταση της αύξησης των τιμών των φαρμάκων στο πλάσμα όταν χρησιμοποιείται με τα τρόφιμα.

Ο υπολογισμένος δείκτης όγκου διανομής (στην περιοχή 2-7 l / kg) είναι υψηλότερος από τον γενικό δείκτη του όγκου του υγρού μέσα στο σώμα, από τον οποίο μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι η νελφιναβίρη σε μεγάλες ποσότητες διεισδύει στους ιστούς. Μέσα στον ορό, η ουσία είναι σχεδόν πλήρως (98%) υφίσταται σύνθεση πρωτεϊνών. Οι υψηλές τιμές σακουιναβίρης στο πλάσμα αυξάνουν την ελεύθερη μορφή νελφιναβίρης.

Με μία μόνο ένεση 0,75 g 14C-νελφιναβίρης, το αμετάβλητο στοιχείο του ήταν 82-86% της ραδιενέργειας ενδοπλάσματος. Μέσα στο πλάσμα καταγράφεται το κύριο μεταβολικό συστατικό και αρκετές πρόσθετες ουσίες που σχηματίζονται κατά τη διάρκεια της οξείδωσης. In vitro, ο κύριος οξυμεταβολίτης έχει ένα αντιικό αποτέλεσμα παρόμοιο με το αρχικό στοιχείο. Οι in vitro μεταβολικές διεργασίες των φαρμάκων υλοποιούνται χρησιμοποιώντας μια ποικιλία ισοενζύμων αιμοπρωτεΐνης Ρ450, συμπεριλαμβανομένου του CYP3A.

Το επίπεδο κάθαρσης σε μία φορά (στην περιοχή των 24-33 l / h) και επανεισαγωγή (εντός 26-61 ο / ο) δείχνει υψηλή ενδοεπική βιοδιαθεσιμότητα των φαρμάκων. Ο όρος ημίσεια ζωή πλάσματος (τερματικό στάδιο) είναι συνήθως 2,5-5 ώρες. Ένα σημαντικό ποσοστό της από του στόματος δόσης των 0,75 g, το οποίο περιέχει 14C-nelfinavir, βρίσκεται μέσα στα κόπρανα (87%). η ραδιενέργεια του κοπράγματος σχετίζεται με το επισημασμένο ενεργό στοιχείο (22%), καθώς και με πολλούς από τους οξυμεταβολίτες του. Μέσα στα ούρα, παρατηρείται μόνο 1-2% του χρησιμοποιούμενου τμήματος (κυρίως αμετάβλητη νελφιναβίρη).

Στα παιδιά ηλικίας 2-13 ετών, το επίπεδο εκκαθάρισης είναι περίπου δύο φορές / τρεις φορές το επίπεδο ενηλίκων. Η χρήση δισκίων Nelfiner σε μερίδια περίπου 20-30 mg / kg 3 φορές ημερησίως με τροφή οδηγεί σε τιμές ισορροπίας στο πλάσμα παρόμοιες με εκείνες των ενηλίκων που λαμβάνουν 3 φορές ημερησίως για 0,5-0,75 g φαρμάκου.

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα, συχνά με τροφή. Εφήβους ηλικίας άνω των 13 ετών και ενήλικες συνταγογραφούνται 0,75 g φαρμάκων την ημέρα (3 φορές την ημέρα, 1 δισκίο το καθένα).

Τα παιδιά ηλικίας 2-13 ετών πρέπει να κάνουν χρήση 3 φορές την ημέρα για 20-30 mg / kg.

[9]

Χρήση Nelfinera κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση της νελφιναβίρης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, επομένως η συνταγογράφηση του φαρμάκου κατά την καθορισμένη περίοδο επιτρέπεται μόνο με αυστηρές ενδείξεις.

Δεν διατίθενται πληροφορίες σχετικά με την αφαίρεση του φαρμάκου από μητρικό γάλα. Κατά τη χρήση του θηλασμού Nelfiner δεν εκτελείται.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Αντενδείξεις

Αντενδείκνυται ο διορισμός ατόμων με σοβαρή δυσανεξία στα στοιχεία του φαρμάκου.

Παρενέργειες Nelfinera

Οι παρενέργειες του φαρμάκου είναι γενικά αδύναμες. Η πιο συχνά επισημασμένη διάρροια.

Περιστασιακά, αναπτύσσονται διαταραχές όπως φούσκωμα, κοιλιακό άλγος, ναυτία, εξασθένιση, επιδερμικό εξάνθημα, αύξηση του αριθμού των λεμφοκυττάρων, μείωση του αριθμού των ουδετεροφίλων και αύξηση της δραστικότητας της ALT και της CPK.

[8]

Υπερβολική δόση

Υπάρχουν μόνο περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με την οξεία δηλητηρίαση από το Nelfiner.

Δεν υπάρχει φάρμακο αντιδότου. Μπορεί να αφαιρεθεί με γαστρική πλύση και επαγωγή εμέτου. Η μη απορροφημένη ουσία εκκρίνεται με ενεργό άνθρακα. Επειδή ένα σημαντικό μέρος της νελφιναβίρης συντίθεται με ενδοπλασματική πρωτεΐνη, η πιθανότητα αποτελεσματικότητας της αιμοκάθαρσης είναι εξαιρετικά χαμηλή.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Οι διαδικασίες μεταβολισμού της νελφιναβίρης πραγματοποιούνται μερικώς με τη βοήθεια της αιμοπρωτεΐνης Ρ450 3Α (στοιχείο CYP3A). Παρά το γεγονός ότι η νελφιναβίρη δεν είναι τόσο σημαντικά αναστέλλει την επίδραση του CYP3A (σε σύγκριση με άλλους αναστολείς - ριτοναβίρη, ινδιναβίρη και κετοκοναζόλη), να είναι πολύ προσεκτικοί να συνδυαστεί με ουσίες επαγωγική δράση του CYP3A, ή δυνητικά τοξικά φάρμακα των οποίων ο μεταβολισμός πραγματοποιείται με τη συμμετοχή του CYP3A.

Άλλες αντιιικές ουσίες.

Επειδή η διδανοσίνη πρέπει να λαμβάνεται με άδειο στομάχι, το Nelfiner λαμβάνεται μαζί με τροφή 2 ώρες πριν από τη χορήγηση διδανοσίνης ή 1 ώρα μετά.

Μέσα που προκαλούν τη δράση των ενζύμων μεταβολικών διεργασιών.

Τα φάρμακα με ισχυρή επαγωγική επίδραση στο στοιχείο CYP3A (νεβιραπίνη, φαινυτοΐνη και ριφαμπικίνη με καρβαμαζεπίνη, καθώς και φαινοβαρβιτάλη) μπορούν να μειώσουν τις τιμές πλάσματος της νελφιναβίρης. Επομένως, εάν ένα άτομο που χρησιμοποιεί το Nelfiner χρειάζεται θεραπεία με τα παραπάνω φάρμακα, πρέπει να βρει μια εναλλακτική λύση.

Η συνδυασμένη χορήγηση του φαρμάκου με ριφαμπουτίνη απαιτεί μείωση της δοσολογίας του τελευταίου κατά το ήμισυ.

Άλλες πιθανές αλληλεπιδράσεις.

Το φάρμακο αυξάνει τους δείκτες πλάσματος της τερφεναδίνης, έτσι ώστε να μην μπορούν να συνδυαστούν - για να αποφευχθεί η εμφάνιση απειλητικής για τη ζωή ή σοβαρής αρρυθμίας.

Επειδή υπάρχει μια πιθανότητα παρόμοιας αλληλεπίδρασης φαρμάκων με σισαπρίδη και αστεμιζόλη, δεν χρησιμοποιούνται επίσης σε συνδυασμό.

Παρόλο που δεν διεξήχθησαν οι κατάλληλες δοκιμές, απαγορεύεται η χρήση του φαρμάκου μαζί με ηρεμιστικά των οποίων οι μεταβολικές διαδικασίες εφαρμόζονται με τη συμμετοχή του CYP3A (μεταξύ αυτών μιδαζολάμη ή τριαζολάμη), επειδή μπορεί να εμφανιστεί παρατεταμένη κατασταλτική δράση.

Το φάρμακο είναι σε θέση να αυξήσει τις τιμές πλάσματος άλλων υποστρωμάτων φαρμάκου του στοιχείου CYP3A (μεταξύ εκείνων των ουσιών που εμποδίζουν τη δράση των διαύλων Ca), έτσι ώστε οι ασθενείς σε τέτοιες καταστάσεις πρέπει να εξεταστούν προσεκτικά για να διαγνώσουν τα συμπτώματα τοξικότητας αυτών των φαρμάκων.

Το φάρμακο μειώνει την απόδοση της από του στόματος αντισύλληψης με τη συνδυασμένη χρήση τους.

[10], [11]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Nelfiner πρέπει να φυλάσσεται σε κλειστό χώρο από μικρά παιδιά και ηλιακό φως. Τιμές θερμοκρασίας - όχι περισσότερο από 25 ° С.

Διάρκεια ζωής

Το Nelfiner μπορεί να χρησιμοποιηθεί για χρονικό διάστημα 24 μηνών από την ημερομηνία πώλησης του φαρμακευτικού προϊόντος.

Χρήση σε παιδιά

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των φαρμάκων στα ναρκωτικά όταν χρησιμοποιούνται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών, επομένως χρησιμοποιείται σε αυτή την ομάδα μόνο σε περιπτώσεις όπου τα οφέλη της χορήγησης είναι πιο πιθανό από τους κινδύνους επιπλοκών.