Neksavar

Το Nexavar είναι ένα φάρμακο που αποδυναμώνει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων.

Το φάρμακο περιέχει ένα συστατικό του sorafenib, το οποίο επιβραδύνει τη δράση πολλών ενζύμων από την υποκατηγορία κινάσης. Μεταξύ αυτών είναι οι κινάσες του ενδοκυτταρικού τύπου, καθώς και εκείνες που εντοπίζονται στην κυτταρική επιφάνεια (BRAF και c-CRAF με FLT-3, και επιπλέον KIT με VEGFR-1, -2 και -3, και επίσης RET με PDGFR-β). Πολλές κινάσες, των οποίων η δράση επιβραδύνεται από το sorafenib, συμμετέχουν στην κίνηση των σημάτων στα νεοπλασματικά κύτταρα και εκτός από αυτές τις διαδικασίες αγγειογένεσης και απόπτωσης.

Ενδείξεις Neksavara

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του κοινού καρκίνου των νεφρικών κυττάρων. Για παράδειγμα, το φάρμακο συνταγογραφείται στην περίπτωση μιας προοδευτικής μορφής της νόσου σε άτομα που δεν είχαν βοηθηθεί από προηγούμενη θεραπεία με ιντερφερόνη-α ή IL-2.

Επιπλέον, το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα χρησιμοποιείται στο καρκίνωμα (ως μέσο επιλογής σε αυτή την παθολογία).

[1], [2],

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση του θεραπευτικού παράγοντα εφαρμόζεται σε δισκία - 28 τεμάχια μέσα στην κυτταρική συσκευασία. Στο κουτί - 4 πακέτα.

Φαρμακοδυναμική

Κατά τη διάρκεια της δοκιμής, το sorafenib κατέστειλε νεοπλάσματα του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος σε ανθρώπους, καθώς και καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων και μερικά άλλα ξενομοσχεύματα ανθρώπινου όγκου σε πειραματικούς ποντικούς που είχαν αφαιρέσει το θύμο τους.

Σε μοντέλα που καταδεικνύουν καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων και καρκίνωμα ήπατος, παρατηρείται μείωση της αγγειογένεσης μέσα στον ιστό του όγκου, καθώς και αύξηση της απόπτωσης μέσα στα κύτταρα των νεοπλασμάτων. Το μοντέλο καρκίνου του ήπατος έδειξε επίσης εξασθένηση της κίνησης των σημάτων στα νεοπλασματικά κύτταρα όταν χρησιμοποιήθηκε το sorafenib.

[3], [4], [5]

Φαρμακοκινητική

Μετά την κατάποση του sorafenib στο επίπεδο της βιοδιαθεσιμότητας είναι περίπου 38-49%. Ο όρος ημιζωή κυμαίνεται από 25-48 ώρες.

Μετά από επανειλημμένη χρήση του κύκλου 7 ημερών του sorafenib, η συσσώρευση φαρμάκων στο σώμα αυξάνεται κατά 2,5-7 φορές (σε σύγκριση με μία μόνο χορήγηση του δισκίου). Κατά τη διάρκεια της εβδομαδιαίας περιόδου συνεχούς χρήσης του φαρμάκου, ο δείκτης ισορροπίας του sorafenib επιτυγχάνεται (η αναλογία Cmax προς Cmin είναι μικρότερη από 2).

Μετά από χορήγηση από το στόμα, οι τιμές Cmax του sorafenib σημειώνονται μετά από 3 ώρες. Όταν χρησιμοποιείται μαζί με τρόφιμα που περιέχει μέτρια ποσότητα λίπους, ο δείκτης βιοδιαθεσιμότητας του φαρμάκου σχεδόν δεν αλλάζει, αλλά όταν χορηγείται με λιπαρά τρόφιμα μειώνεται κατά 29% (σε σύγκριση με την κατανάλωση με άδειο στομάχι).

Η εισαγωγή ενός τμήματος μεγαλύτερης από 0,4 g οδηγεί σε μη γραμμική αύξηση της Cmax και της AUC στον ορό (οι τιμές που λαμβάνονται είναι λιγότερες από τις αναμενόμενες στην περίπτωση της γραμμικής κινητικής).

Σε δοκιμασία in vitro, το sorafenib συντέθηκε σε 99,5% με πρωτεΐνη.

Η οξείδωση του sorafenib πραγματοποιείται στο εσωτερικό του ήπατος χρησιμοποιώντας το στοιχείο CYP3 A4. Μαζί με αυτό, η γλυκουρονίωση γίνεται με τη βοήθεια του UGT1 A9. Που απαιτείται για να λάβει υπόψη ότι εντός της γαστρεντερικής οδού ενός φαρμάκου συζυγών διασπώνται υπό την επίδραση της βακτηριακής γλυκουρονιδάσης, οπότε μη συζευγμένη δραστικό συστατικό απορροφείται εκ νέου (χορήγησης μαζί με νεομυκίνη μειώνει το σχηματισμό του μη συζευγμένου στοιχείου εντός της γαστρεντερικής οδού, εξαιτίας της οποίας η μέση βιοδιαθεσιμότητα PM μειώνεται κατά 54%).

Μετά την κατάποση του φαρμάκου στο διάλυμα (μέρος 0,1 g) για 14 ημέρες, περίπου το 96% της ουσίας απεκκρίνεται (77% μέσω των εντέρων και 19% μέσω των νεφρών ως παράγωγα). Περίπου το 51% των φαρμάκων απεκκρίνονται αμετάβλητα - μόνο μέσω των εντέρων (δεν παρατηρείται αμετάβλητο συστατικό μέσα στα ούρα).

[6], [7], [8]

Δοσολογία και χορήγηση

Για τη διεξαγωγή θεραπείας με φάρμακα μπορούν μόνο οι γιατροί με εμπειρία στη χρήση αντικαρκινικών παραγόντων.

Κατά τη διάρκεια της ημέρας απαιτείται η εφαρμογή 0,8 g του φαρμάκου (2 δισκία με όγκο 0,2 g, 2 φορές την ημέρα). Δεν μπορείτε να χρησιμοποιήσετε το φάρμακο με ένα γεύμα πλούσιο σε λίπη. Τα δισκία καταπίνονται ολόκληρα, πιέζοντας το κάτω με άφθονο καθαρό νερό.

Η διάρκεια του κύκλου θεραπείας επιλέγεται από το γιατρό, λαμβάνοντας υπόψη την ανεκτικότητα και την ιατρική επίδραση που ασκείται. Εάν παρατηρηθούν ισχυρά τοξικά σημεία, το φάρμακο απομακρύνεται. στην περίπτωση ασθενών ή μέτριων αρνητικών εκδηλώσεων, να μειώσετε τη δόση του φαρμάκου ή να ακυρώσετε τη θεραπεία για λίγο.

Όταν απαιτείται, το μερίδιο ανά ημέρα μπορεί να μειωθεί στα 0,4 g, το οποίο χωρίζεται σε 2 χρήσεις.

Λαμβάνοντας υπόψη τη σοβαρότητα του δείκτη τοξικότητας, η δοσολογία αλλάζει σύμφωνα με τα ακόλουθα σχήματα:

• 1ος βαθμός επιδερμικής τοξικότητας - η θεραπεία συνεχίζεται χωρίς προσαρμογή ενός μέρους του φαρμάκου. χορηγείται πρόσθετη συνταγογράφηση συμπτωματικών ουσιών.
• 2ου βαθμού (1ο επεισόδιο) - μια ημερήσια δόση φαρμάκων μειώνεται στα 0,4 g και, επιπλέον, προβλέπονται συμπτωματικά μέτρα. Με την εξαφάνιση των τοξικών σημείων ή τη μείωση του 1ου βαθμού τοξικότητας μετά από 28 ημέρες, η δόση αυξάνεται στα 0,8 g. Ελλείψει επίδρασης, η θεραπεία διακόπτεται μέχρι να εξαφανιστούν τα συμπτώματα ή να αποδυναμωθούν στον 1ο βαθμό. Στη συνέχεια, η θεραπεία αποκαθίσταται με ημερήσια δόση 0,4 g (κύκλος 28 ημερών). Ελλείψει τοξικότητας ή του 1ου βαθμού, το τμήμα αυξάνεται στα 0,8 g.
• 2ο βαθμό (2 / 3ο επεισόδιο) - ένα τμήμα αλλάζει σύμφωνα με το σχήμα που χρησιμοποιείται στην περίπτωση του 1ου επεισοδίου, αλλά κατά την ανάκτηση της πορείας απαιτείται δόση 0,4g για αόριστο χρονικό διάστημα.
• 2ου βαθμού (4ο επεισόδιο) - λαμβάνοντας υπόψη την κατάσταση του ασθενούς και την προσωπική αντίδραση στη θεραπεία, η χορήγηση του sorafenib πρέπει να ακυρωθεί.
• 3ου βαθμού (1ο επεισόδιο) - πραγματοποιούνται αμέσως συμπτωματικές ενέργειες και η εισαγωγή του sorafenib διακόπτεται για 7+ ημέρες (έως ότου οι ενδείξεις τοξικότητας μειωθούν στον 1ο βαθμό ή εξαφανιστούν εντελώς). Μετά από αυτή τη θεραπεία, αποκαθιστούν 0,4 g ανά μερίδα (28 ημερών πρόσληψης), και αργότερα, αν η τοξικότητα δεν αναπτύσσεται περισσότερο από τον 1ο βαθμό ή δεν εμφανίζεται καθόλου, η δοσολογία αυξάνεται στα 0,8 g.
• 3 ος βαθμός (2ο επεισόδιο) - το τμήμα αλλάζει με τον τρόπο που χρησιμοποιείται στο 1ο επεισόδιο, αλλά κατά την αποκατάσταση του κύκλου θεραπείας το ημερήσιο τμήμα των 0,4 g λαμβάνεται μέσα σε αόριστο χρονικό διάστημα.
• 3 ος βαθμός (3ο επεισόδιο) - απαιτείται πλήρης κατάργηση της θεραπείας με Nexavar.

Τα άτομα με νεφρική δυσλειτουργία ή η παρουσία παραγόντων κινδύνου για νεφρική ανεπάρκεια θα πρέπει να παρακολουθούνται για EBV κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αυτό το φάρμακο.

[13], [14], [15]

Χρήση Neksavara κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το sorafenib ανέστειλε την αναπαραγωγική δραστηριότητα σε ζώα (ανεξαρτήτως φύλου) κατά τη διάρκεια της δοκιμής.

Δεν έχει πραγματοποιηθεί επαρκής έλεγχος του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι πληροφορίες που προέκυψαν από δοκιμές με ζώα έδειξαν σημαντική τοξικότητα στην αναπαραγωγή των φαρμάκων - για παράδειγμα, το Nexavar όταν χορηγείται σε έγκυες γυναίκες μπορεί να προκαλέσει εμφάνιση συγγενών ανωμαλιών στο έμβρυο ή στο θάνατο του εμβρύου.

Η δοκιμή με αρουραίους έδειξε ότι το sorafenib υπερνικά τον πλακούντα. Υπάρχει μια πιθανότητα ότι το φάρμακο αναστέλλει τη διαδικασία της αγγειογένεσης στο έμβρυο.

Όταν χρησιμοποιείτε το sorafenib, πρέπει να χρησιμοποιήσετε αξιόπιστη αντισύλληψη. Λαμβάνοντας υπόψη τον πιθανό κίνδυνο, είναι αδύνατο να σχεδιάσετε την εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας (οι γυναίκες που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να ενημερώνονται για τις τοξικές επιδράσεις των φαρμάκων). Η αξιόπιστη αντισύλληψη πρέπει να εφαρμόζεται για τουλάχιστον 14 ημέρες από τη στιγμή της διακοπής του φαρμάκου.

Στην εγκυμοσύνη, το φάρμακο συνταγογραφείται μόνο με αυστηρές ενδείξεις. Η απόφαση γίνεται από τον θεράποντα ιατρό.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την κατανομή του φαρμάκου μαζί με το μητρικό γάλα. Σε δοκιμές που αφορούσαν ζώα, διαπιστώθηκε ότι το αμετάβλητο sorafenib και τα παράγωγά του εκκρίνονται με γάλα.

Είναι απαραίτητο να ακυρώσετε το θηλασμό όταν χρησιμοποιείτε το φάρμακο Nexavar.

Αντενδείξεις

Οι κύριες αντενδείξεις:

• ισχυρή ευαισθησία που σχετίζεται με το sorafenib ή βοηθητικά στοιχεία του φαρμάκου.
• Υποδοχή για άτομα με πνευμονικό καρκίνωμα πλακώδους φύσης που λαμβάνουν καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη.

Απαιτείται προσοχή σε περίπτωση τέτοιων παραβιάσεων:

• το στεφανιαίο σύνδρομο στην ενεργό φάση ή το έμφραγμα του μυοκαρδίου που υπήρχε σε πρόσφατο ιστορικό (σε τέτοιες ομάδες, η ασφάλεια του φαρμάκου δεν μελετήθηκε, οι εθελοντές έδειξαν αύξηση του κινδύνου ισχαιμίας του μυοκαρδίου).
• η παράταση του διαστήματος QT, που έχει διαφορετική φύση (για παράδειγμα, η χρήση φαρμάκων που επηρεάζουν αυτόν τον δείκτη, η συγγενής διαταραχή ή η παθολογία, στις οποίες υπάρχουν τέτοιες αλλαγές στις ενδείξεις ΗΚΓ).
• διαταραχές της λειτουργίας των ηπατοκυττάρων, οι οποίες είναι έντονες (επειδή το sorafenib εκκρίνεται κυρίως μέσω του ήπατος · οι δοκιμές δεν έχουν διεξαχθεί σε άτομα με παρόμοιες διαταραχές).

[9], [10]

Παρενέργειες Neksavara

Μεταξύ των πιο σοβαρών παρενεργειών του sorafenib είναι: καρδιακή προσβολή ή ισχαιμία του μυοκαρδίου, υπερτασική κρίση, διάτρηση στο γαστρεντερικό σωλήνα, καθώς και ηπατίτιδα και αιμορραγίες που προκαλούνται από φάρμακα.

Συχνά η χρήση του φαρμάκου οδήγησε στην εμφάνιση τέτοιων συμπτωμάτων όπως διαταραχές των κοπράνων, αλωπεκία, επιδερμικά εξανθήματα και LPS.

Κατά τη διάρκεια των κλινικών δοκιμών αναπτύχθηκαν τα ακόλουθα αρνητικά συμπτώματα:

• αλλοιώσεις με μολυσματική ή επεμβατική μορφή: θυλακίτιδα ή επιπλοκές που προκαλούνται από λοίμωξη.
• εξασθενημένη λειτουργία του αίματος: ουδετεροειδές, λευκο-, θρομβοκυτταρικό ή λεμφοπενία, καθώς και αναιμία.
• προβλήματα με το έργο του κεντρικού νευρικού συστήματος: καταθλιπτικά επεισόδια, δακτυλίδια αυτιών, αισθητική πολυνευροπάθεια, καθώς και θεραπευτική λευκοεγκεφαλοπάθεια του οπίσθιου χαρακτήρα.
• διαταραχές που επηρεάζουν το καρδιαγγειακό σύστημα: CHF, υπερτασική κρίση, ισχαιμία ή έμφραγμα του μυοκαρδίου, παράταση του διαστήματος QT και αιμορραγία (που επηρεάζει τη γαστρεντερική οδό ή τον εγκεφαλικό).
• συμπτώματα που σχετίζονται με το αναπνευστικό σύστημα: πνευμονίτιδα ή πνευμονία (επίσης διάμεση), ρινόρροια, βραχνάδα ή αναπνευστική δυσφορία.
• παραβιάσεις της γαστρεντερικής οδού: εμετός, στοματίτιδα, διαταραχές της καρέκλας, ΓΕΑΠ, σημεία δυσπεψίας και ναυτίας και επιπλέον αυτής της διάτρησης στην περιοχή του γαστρεντερικού σωλήνα, γαστρίτιδα, δυσφαγία ή παγκρεατίτιδα.
• προβλήματα με την ηπατοχολική λειτουργία: ίκτερος, ηπατίτιδα φαρμάκων, υπερβιλεριμναιμία, χολαγγειίτιδα ή χολοκυστίτιδα.
• βλάβες που επηρεάζουν το σύστημα ΕΑΒ: μυαλγία, ραβδομυόλυση ή αρθραλγία.
• Διαταραχές που σχετίζονται με το ουρογεννητικό σύστημα: γυναικομαστία, νεφρική ανεπάρκεια ή στυτική δυσλειτουργία.
• μεταβολικές διαταραχές: ανορεξία, υπασβεστιαιμία ή -natriemiya, υπο- ή υπερθυρεοειδισμό, αφυδάτωση, αυξημένη ALT ή AST δείκτες, καθώς και αμυλάση και λιπάση ΑΡ, και εκτός από αυτό το μείωση των τιμών του φωσφόρου του ορού, οι μεταβολές στο INR ή προθρομβίνης?
• άλλα αρνητικά συμπτώματα: συμπτώματα που ομοιάζουν με γρίπη, αλλαγή βάρους, αυξημένη κόπωση, πόνος σε διαφορετικούς χώρους και αδυναμία.
• συμπτώματα αλλεργίας: αναφυλαξία, κνίδωση, αγγειοοίδημα και επιδερμικά συμπτώματα (συμπεριλαμβανομένων φαγούρα, έκζεμα, αλωπεκία, LPS, SSD, ακμή, επιδερμικού καρκινώματος πλακώδους κυττάρου, ερύθημα, θερμαντήρα, ακτινοβολία δερματίτιδας φύση και αγγειίτιδα λευκοκυττάρων-κλαστικά ποικιλίες).

Σε περίπτωση αύξησης των τιμών της αρτηριακής πίεσης που είναι ανθεκτικές στη θεραπεία κατά τη λήψη ενός φαρμάκου, μπορεί να χρειαστεί να την ακυρώσετε. Επιπλέον, η διακοπή της χρήσης του Nexavar μπορεί να είναι απαραίτητη όταν εμφανίζεται σοβαρή αιμορραγία.

[11], [12]

Υπερβολική δόση

Η δοκιμή διεξήχθη με τη χρήση φαρμάκου σε μια δόση 0,8 g, με δόση 2 φορές την ημέρα. Σε τέτοιες περιπτώσεις, μεμονωμένοι ασθενείς είχαν επιδερμικά συμπτώματα και διάρροια. Δεν πραγματοποιήθηκαν μελέτες με την εισαγωγή υψηλότερων δοσολογιών. Εάν υπάρχει υποψία υπερδοσολογίας σε έναν ασθενή, είναι απαραίτητο να διακοπεί η θεραπεία και να διεξαχθεί μια πορεία με τη χρήση συμπτωματικών ουσιών.

Προς το παρόν δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ειδική θεραπεία σε περίπτωση δηλητηρίασης από το sorafenib.

[16], [17]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Είναι εξαιρετικά απαραίτητο να χορηγηθεί το φάρμακο μαζί με docetaxel ή irinotecan.

Οι ουσίες που επάγουν τη δράση του CYP3 Α4, όταν συνδυάζονται με το sorafenib, ενισχύουν τις μεταβολικές του διαδικασίες και μειώνουν τους δείκτες ορού του αμετάβλητου στοιχείου. Το Nexavar πρέπει να συνδυαστεί πολύ προσεκτικά με δεξαμεθαζόνη, φαινυτοΐνη και ριφαμπικίνη και επιπλέον με Hypericum, φαινοβαρβιτάλη και καρβαμαζεπίνη.

Κατά τη δοκιμή, η κετοκοναζόλη δεν είχε καμία επίδραση στο επίπεδο AUC του sorafenib στην περίπτωση του συνδυασμού τους. Όταν χορηγείται μαζί με φάρμακα που επιβραδύνουν τη δραστηριότητα του CYP3 Α4, η πιθανότητα αλλαγών στη φαρμακοκινητική των φαρμάκων είναι εξαιρετικά χαμηλή.

Κατά τη διάρκεια των δοκιμών, το φάρμακο δεν είχε σχεδόν καμία επίδραση στο επίπεδο INR σε άτομα που χρησιμοποίησαν βαρφαρίνη, αλλά η κοινή τους διαχείριση απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση των τιμών PTV και INR.

Ο συνδυασμός του φαρμάκου και της καρβοπλατίνης με πακλιταξέλη προκαλεί αύξηση των τιμών έκθεσης αυτών των ουσιών. Στην περίπτωση διάρκειας 3 ημερών στη χορήγηση του sorafenib κατά την περίοδο χρήσης της καρβοπλατίνης με πακλιταξέλη, δεν υπήρξαν σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική αυτών των φαρμάκων. Απαιτείται διακοπή της χρήσης του Nexavar για 3 ημέρες σε περίπτωση ανάγκης χορήγησης πακλιταξέλης με καρβοπλατίνη.

Το φάρμακο αυξάνει το επίπεδο έκθεσης στην καπεσιταβίνη κατά 15-50% (αλλά δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την κλινική σημασία μιας τέτοιας δραστηριότητας).

Ο συνδυασμός με νεομυκίνη προκαλεί μείωση της βιοδιαθεσιμότητας του sorafenib (λόγω έκθεσης σε μεταβολικές διεργασίες φαρμάκων στο εσωτερικό του ήπατος με έντερα, καθώς και γαστροεντερική μικροχλωρίδα).

[18], [19]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Nexavar πρέπει να φυλάσσεται σε τυπικούς δείκτες θερμοκρασίας, σε κλειστό χώρο από μικρά παιδιά.

[20]

Διάρκεια ζωής

Το Nexavar μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 36 μηνών από την ημερομηνία πώλησης του φαρμακευτικού προϊόντος.

Αίτηση για παιδιά

Η χρήση ναρκωτικών στην παιδιατρική απαγορεύεται.

[21], [22], [23]

Αναλόγων

Ανάλογα των φαρμάκων είναι ουσίες Tayverb, Votrient, Sutent με Giotrifom, Sprysel και Ibrans με Tufinlar, και επιπλέον, Imatero, Tasigna και Imatinib.

[24], [25], [26], [27]