Μυοδυστροφία Duchenne και Becker.

Οι μυϊκές δυστροφίες Duchenne και Becker είναι φυλοσύνδετες υπολειπόμενες διαταραχές που χαρακτηρίζονται από προοδευτική εγγύς μυϊκή αδυναμία λόγω εκφύλισης των μυϊκών ινών. Η μυϊκή δυστροφία Becker έχει όψιμη έναρξη και είναι λιγότερο σοβαρή.

Η διάγνωση τίθεται κλινικά και επιβεβαιώνεται με τη μέτρηση της πρωτεΐνης (δυστροφίνη) που παράγεται από το μεταλλαγμένο γονίδιο. Η θεραπεία επικεντρώνεται στη διατήρηση της λειτουργίας με φυσικοθεραπεία και τη χρήση κηδεμόνων και ορθωτικών. Η πρεδνιζολόνη χορηγείται σε ορισμένους ασθενείς με σοβαρή απώλεια λειτουργίας.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Τι προκαλεί τη μυϊκή δυστροφία Duchenne και Becker;

Οι μυϊκές δυστροφίες Duchenne και Becker προκαλούνται από μεταλλάξεις στον τόπο Xp21. Στη μυϊκή δυστροφία Duchenne, η μετάλλαξη έχει ως αποτέλεσμα την απουσία δυστροφίνης, μιας πρωτεΐνης της κυτταρικής μεμβράνης. Στη μυϊκή δυστροφία Becker, η μετάλλαξη έχει ως αποτέλεσμα μη φυσιολογικές ή ανεπαρκείς ποσότητες δυστροφίνης. Η μυϊκή δυστροφία Duchenne εμφανίζεται σε 1/3.000 ζώντα αγόρια. Η μυϊκή δυστροφία Becker εμφανίζεται σε 1/30.000 ζώντα αγόρια.

Συμπτώματα της μυϊκής δυστροφίας Duchenne και Becker

Η μυϊκή δυστροφία Duchenne εμφανίζεται συνήθως μεταξύ των ηλικιών δύο και τριών ετών. Αναπτύσσεται αδυναμία των εγγύς μυών, συνήθως ξεκινώντας από τα κάτω άκρα. Τα παιδιά αναπτύσσουν βάδισμα με αβέβαιους ρυθμούς, βάδισμα με τα δάχτυλα των ποδιών και λόρδωση. Αυτά τα παιδιά συχνά πέφτουν και δυσκολεύονται να τρέξουν, να πηδήξουν, να ανέβουν σκάλες και να σηκωθούν από το πάτωμα. Η μυϊκή δυστροφία Duchenne εξελίσσεται σταθερά, προκαλώντας συσπάσεις κάμψης των αρθρώσεων και σκολίωση. Αναπτύσσεται πυκνή ψευδοϋπερτροφία (λιπώδης και ινώδης αντικατάσταση μεμονωμένων διευρυμένων μυϊκών ομάδων, ειδικά των μυών της γάμπας). Οι περισσότεροι ασθενείς περιορίζονται σε αναπηρικό καροτσάκι μέχρι την ηλικία των 12 ετών και πεθαίνουν από αναπνευστικές επιπλοκές μέχρι την ηλικία των 20 ετών. Η καρδιακή νόσος είναι συνήθως ασυμπτωματική, αν και το 90% των ασθενών έχουν μη φυσιολογικά ΗΚΓ. Το ένα τρίτο των ασθενών εμφανίζει ήπια, μη προοδευτική νοητική υστέρηση, με βλάβες σε λεκτικές παρά σε μη λεκτικές δοκιμασίες.

Η μυϊκή δυστροφία Becker γίνεται κλινικά εμφανής πολύ αργότερα και τα συμπτώματά της είναι λιγότερο έντονα. Οι ασθενείς είναι συνήθως σε θέση να περπατούν μέχρι τουλάχιστον την ηλικία των 15 ετών και πολλοί παραμένουν βαδιστικοί μέχρι την ενήλικη ζωή. Οι περισσότεροι ασθενείς που έχουν προσβληθεί ζουν περισσότερο από 30-40 χρόνια.

Διάγνωση της μυϊκής δυστροφίας Duchenne και Becker

Η υποψία διάγνωσης βασίζεται σε χαρακτηριστικές κλινικές εκδηλώσεις, την ηλικία έναρξης και το οικογενειακό ιστορικό που υποδηλώνει ένα φυλοσύνδετο πρότυπο κληρονομικότητας. Τα σημάδια μυοπάθειας ανιχνεύονται με ηλεκτρομυογράφημα (ταχέως προκλητά, σύντομα, χαμηλού εύρους κινητικά δυναμικά) και βιοψία μυός (νέκρωση και έντονες διαφορές στο μέγεθος των μυϊκών ινών). Τα επίπεδα κρεατινικής κινάσης μπορεί να αυξηθούν έως και 100 φορές το φυσιολογικό.

Η διάγνωση επιβεβαιώνεται με ανοσοχρώση της δυστροφίνης. Η δυστροφίνη δεν ανιχνεύεται σε ασθενείς με δυστροφία Duchenne. Σε ασθενείς με δυστροφία Becker, η δυστροφίνη είναι συνήθως ανώμαλη (χαμηλότερο μοριακό βάρος) ή υπάρχει σε μειωμένες συγκεντρώσεις. Η ανάλυση DNA των λευκοκυττάρων του περιφερικού αίματος για μεταλλάξεις μπορεί επίσης να επιβεβαιώσει τη διάγνωση εάν ανιχνευθούν ανωμαλίες του γονιδίου της δυστροφίνης (ελλείψεις και διπλασιασμοί σε περίπου 65% και σημειακές μεταλλάξεις σε περίπου 25% των ασθενών).

Η ανίχνευση φορέων και η προγεννητική διάγνωση είναι δυνατές χρησιμοποιώντας συμβατικές μεθόδους (ανάλυση γενεαλογικού δέντρου, προσδιορισμός κινάσης κρεατίνης, προσδιορισμός φύλου εμβρύου) σε συνδυασμό με ανάλυση DNA και ανοσολογική χρώση μυϊκού ιστού με αντισώματα κατά της δυστροφίνης.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Θεραπεία της μυϊκής δυστροφίας Duchenne και Becker

Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για τη μυϊκή δυστροφία Duchenne και Becker. Ενθαρρύνεται η μέτρια άσκηση για όσο το δυνατόν περισσότερο. Η παθητική άσκηση μπορεί να παρατείνει την περίοδο κατά την οποία ο ασθενής μπορεί να περπατήσει και δεν απαιτεί αναπηρικό αμαξίδιο. Η στήριξη των ποδιών με έλξη στο γόνατο και το πέλμα βοηθά στην πρόληψη της κάμψης κατά τη διάρκεια του ύπνου. Οι στηρίγματα των ποδιών μπορούν προσωρινά να βοηθήσουν τον ασθενή να διατηρήσει τη λειτουργία βάδισης ή ορθοστασίας. Θα πρέπει να αποφεύγεται η παχυσαρκία. Οι θερμιδικές απαιτήσεις σε αυτούς τους ασθενείς είναι χαμηλότερες από τις κανονικές για την ηλικία τους. Ενδείκνυται επίσης η παραπομπή του ασθενούς και της οικογένειάς του για γενετική συμβουλευτική.

Η καθημερινή χορήγηση πρεδνιζολόνης δεν οδηγεί σε μακροπρόθεσμη κλινική βελτίωση, αλλά πιθανώς επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου. Δεν υπάρχει συναίνεση σχετικά με τη μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα της πρεδνιζολόνης. Η γονιδιακή θεραπεία δεν είναι προς το παρόν διαθέσιμη. Μερικές φορές η μυϊκή δυστροφία Duchenne και Becker απαιτεί διορθωτική χειρουργική επέμβαση. Σε περίπτωση αναπνευστικής ανεπάρκειας, μπορεί να χρησιμοποιηθεί μη επεμβατική αναπνευστική υποστήριξη (π.χ. ρινική μάσκα). Η προγραμματισμένη τραχειοστομία κερδίζει έδαφος, επιτρέποντας στον ασθενή να ζήσει περισσότερο από 20 χρόνια.