Μικτή νόσος του συνδετικού ιστού: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Η μικτή νόσος του συνδετικού ιστού είναι μια σπάνια διαταραχή που χαρακτηρίζεται από την ταυτόχρονη παρουσία εκδηλώσεων συστηματικού ερυθηματώδους λύκου, συστηματικής σκλήρυνσης, πολυμυοσίτιδας ή δερματομυοσίτιδας και ρευματοειδούς αρθρίτιδας με πολύ υψηλούς τίτλους κυκλοφορούντων αντιπυρηνικών αυτοαντισωμάτων έναντι των ριβονουκλεοπρωτεΐνων (RNP). Χαρακτηριστικά είναι η ανάπτυξη οιδήματος χεριών, φαινομένου Raynaud, πολυαρθραλγίας, φλεγμονώδους μυοπάθειας, οισοφαγικής υπότασης και διαταραχής της πνευμονικής λειτουργίας. Η διάγνωση βασίζεται στην ανάλυση της κλινικής εικόνας της νόσου και στην ανίχνευση αντισωμάτων έναντι του RNP απουσία αντισωμάτων χαρακτηριστικών άλλων αυτοάνοσων νοσημάτων. Η θεραπεία είναι παρόμοια με αυτή του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου και περιλαμβάνει τη χρήση γλυκοκορτικοειδών για μέτρια έως σοβαρή νόσο.

Η μικτή νόσος του συνδετικού ιστού (MCTD) εμφανίζεται παγκοσμίως σε όλες τις φυλές, με κορύφωση την εφηβεία και τη δεύτερη δεκαετία της ζωής.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Κλινικές εκδηλώσεις μικτής νόσου του συνδετικού ιστού

Το φαινόμενο Raynaud μπορεί να προηγείται άλλων εκδηλώσεων της νόσου κατά αρκετά χρόνια. Συχνά, οι πρώτες εκδηλώσεις της μικτής νόσου του συνδετικού ιστού μπορεί να μοιάζουν με την έναρξη συστηματικού ερυθηματώδους λύκου, σκληροδερμίας, ρευματοειδούς αρθρίτιδας, πολυμυοσίτιδας ή δερματομυοσίτιδας. Ωστόσο, ανεξάρτητα από τη φύση των αρχικών εκδηλώσεων της νόσου, η νόσος τείνει να εξελίσσεται και να εξαπλώνεται με μια αλλαγή στη φύση των κλινικών εκδηλώσεων.

Το πιο συνηθισμένο οίδημα εμφανίζεται στα χέρια, ειδικά στα δάχτυλα, με αποτέλεσμα την εμφάνιση λουκάνικου. Οι δερματικές αλλοιώσεις μοιάζουν με αυτές που παρατηρούνται στον λύκο ή την δερματομυοσίτιδα. Βλάβες παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται στην δερματομυοσίτιδα, καθώς και η ισχαιμική νέκρωση και η εξέλκωση των άκρων των δακτύλων, είναι λιγότερο συχνές.

Σχεδόν όλοι οι ασθενείς παραπονιούνται για πολυαρθραλγία, το 75% έχει εμφανή σημάδια αρθρίτιδας. Η αρθρίτιδα συνήθως δεν οδηγεί σε ανατομικές αλλαγές, αλλά μπορεί να εμφανιστούν διαβρώσεις και παραμορφώσεις, όπως στη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Συχνά παρατηρείται αδυναμία των εγγύς μυών, τόσο με όσο και χωρίς πόνο.

Η νεφρική βλάβη εμφανίζεται σε περίπου 10% των ασθενών και είναι συχνά ήπια, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να οδηγήσει σε επιπλοκές και θάνατο. Στη μικτή νόσο του συνδετικού ιστού, η αισθητική νευροπάθεια του τριδύμου νεύρου αναπτύσσεται συχνότερα από ό,τι σε άλλες παθήσεις του συνδετικού ιστού.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Διάγνωση μικτής νόσου του συνδετικού ιστού

Θα πρέπει να υπάρχει υποψία για μικτή νόσο του συνδετικού ιστού σε όλους τους ασθενείς με ΣΕΛ, σκληρόδερμα, πολυμυοσίτιδα ή ΡΑ, εάν αναπτυχθούν πρόσθετες κλινικές εκδηλώσεις. Πρώτα απ 'όλα, είναι απαραίτητο να ελεγχθεί η παρουσία αντιπυρηνικών αντισωμάτων (ARA), αντισωμάτων έναντι του εκχυλίσιμου πυρηνικού αντιγόνου και RNP. Εάν τα ληφθέντα αποτελέσματα συμφωνούν με πιθανή MCDT (π.χ. πολύ υψηλός τίτλος αντισωμάτων έναντι του RNA), θα πρέπει να ελεγχθούν γάμμα σφαιρίνες, συμπλήρωμα, ρευματοειδής παράγοντας, αντισώματα έναντι του αντιγόνου Jo-1 (ιστιδυλ-tRNA συνθετάση), αντισώματα έναντι του ανθεκτικού στη ριβονουκλεάση συστατικού του εκχυλίσιμου πυρηνικού αντιγόνου (Sm) και διπλή έλικα DNA για τον αποκλεισμό άλλων ασθενειών. Το σχέδιο περαιτέρω εξετάσεων εξαρτάται από τα υπάρχοντα συμπτώματα εμπλοκής οργάνων και συστημάτων: η μυοσίτιδα, η εμπλοκή των νεφρών και των πνευμόνων απαιτούν την εφαρμογή κατάλληλων διαγνωστικών μεθόδων (συγκεκριμένα, μαγνητική τομογραφία, ηλεκτρομυογράφημα, βιοψία μυός).

Σχεδόν όλοι οι ασθενείς έχουν υψηλούς τίτλους (συχνά >1:1000) αντιπυρηνικών αντισωμάτων που ανιχνεύονται με φθορισμό. Τα αντισώματα έναντι του εκχυλίσιμου πυρηνικού αντιγόνου συνήθως υπάρχουν σε πολύ υψηλούς τίτλους (>1:100.000). Χαρακτηριστικά υπάρχουν αντισώματα έναντι του RNP, ενώ απουσιάζουν αντισώματα έναντι του συστατικού Sm του εκχυλίσιμου πυρηνικού αντιγόνου.

Ο ρευματοειδής παράγοντας μπορεί να ανιχνευθεί σε αρκετά υψηλούς τίτλους. Η ΤΚΕ είναι συχνά αυξημένη.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Πρόγνωση και θεραπεία μικτής νόσου του συνδετικού ιστού

Η δεκαετής επιβίωση είναι 80%, αλλά η πρόγνωση εξαρτάται από τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων. Οι κύριες αιτίες θανάτου είναι η πνευμονική υπέρταση, η νεφρική ανεπάρκεια, το έμφραγμα του μυοκαρδίου, η διάτρηση του παχέος εντέρου, οι διάχυτες λοιμώξεις και η εγκεφαλική αιμορραγία. Μερικοί ασθενείς μπορεί να διατηρήσουν μακροχρόνια ύφεση χωρίς καμία θεραπεία.

Η αρχική και η συντήρηση της μικτής νόσου του συνδετικού ιστού μοιάζει με αυτή του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου. Οι περισσότεροι ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νόσο ανταποκρίνονται στη θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή, ειδικά εάν ξεκινήσει νωρίς. Η ήπια νόσος ελέγχεται επιτυχώς με σαλικυλικά, άλλα ΜΣΑΦ, ανθελονοσιακά και, σε ορισμένες περιπτώσεις, χαμηλή δόση γλυκοκορτικοειδών. Η σοβαρή προσβολή οργάνων και συστημάτων απαιτεί υψηλή δόση γλυκοκορτικοειδών (π.χ. πρεδνιζολόνη 1 mg/kg μία φορά την ημέρα, από το στόμα) ή ανοσοκατασταλτικά. Εάν αναπτυχθεί συστηματική σκλήρυνση, χορηγείται κατάλληλη θεραπεία.