Lecoptin

Η λεκοπτίνη αναστέλλει τη δραστηριότητα των αργών διαύλων Ca.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Ενδείξεις Lecoptina

Χρησιμοποιείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• στηθάγχη
• αγγειοσπαστική μορφή στηθάγχης, η οποία έχει σταθερό χαρακτήρα.
• σταθερή μορφή στηθάγχης που δεν συνοδεύεται από αγγειοσπασμό.
• υπερκοιλιακή ταχυκαρδία;
• Σύνδρομο WPW;
• κολπική μαρμαρυγή;
• φλεβοκομβική ταχυκαρδία;
• αυξημένη αρτηριακή πίεση;
• κολπική μαρμαρυγή;
• ιδιοπαθής υπέρταση που σχετίζεται με την πνευμονική κυκλοφορία.
• έκτακτη συστολή που σχετίζεται με τους κόλπους.

Σε περίπτωση υπερτασικής κρίσης, το φάρμακο πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως.

[ 4 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Η φαρμακευτική ουσία απελευθερώνεται σε μορφή δισκίου - 25 δισκία σε συσκευασία κυψελών και 2 συσκευασίες σε κουτί (όγκος 40 mg) ή 10 δισκία σε πλάκα και 5 πλάκες σε συσκευασία (όγκος 80 mg).

Φαρμακοδυναμική

Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου είναι η βεραπαμίλη. Το φάρμακο επιβραδύνει την κίνηση ιόντων ασβεστίου στις ίνες του λείου μυϊκού ιστού. Το δραστικό συστατικό είναι ένα παράγωγο διφαινυλαλκυλαμίνης.

Το φάρμακο έχει αντιστηθαγχική, αντιυπερτασική και αντιαρρυθμική δράση.

Η αντιστηθαγχική δράση αναπτύσσεται με άμεση επίδραση στην περιφερική αιμοδυναμική και στο μυοκάρδιο. Ο αποκλεισμός της μετακίνησης ιόντων ασβεστίου στα κύτταρα οδηγεί σε μείωση του μετασχηματισμού του ATP και εξασθενεί τη συσταλτική δραστηριότητα του μυοκαρδίου.

Αγγειοδιασταλτικές, χρονοτρόπες και αρνητικές ινότροπες ιδιότητες αναπτύσσονται καθώς μειώνεται η ζήτηση οξυγόνου του μυοκαρδίου.

Η λεκοπτίνη αναστέλλει τις διαδικασίες αυτοματισμού, παρατείνει την ανερέθιστη περίοδο του κόλπου, μειώνει τους δείκτες αγωγιμότητας AV, μειώνει τον τόνο των μυοκαρδιακών μεμβρανών και παρατείνει την περίοδο διαστολικής χαλάρωσης της αριστερής κοιλίας.

Μερικές φορές το φάρμακο χρησιμοποιείται για την ανακούφιση από πονοκεφάλους που προκαλούνται από αγγειακές παθήσεις.

Ο αποκλεισμός των ιόντων ασβεστίου αποτρέπει και μετριάζει την αγγειοδιαστολή.

Το φάρμακο αναστέλλει τις μεταβολικές διεργασίες στις οποίες εμπλέκεται το ένζυμο αιμοπρωτεΐνη P450.

Δεν υπάρχει ανοχή στο φάρμακο και η φύση του αντιστηθαγχικού αποτελέσματος εξαρτάται από το μέγεθος του δοσολογικού τμήματος.

Όταν χορηγείται ως ενδοφλέβια ένεση bolus, το θεραπευτικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται αμέσως.

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση.

Περισσότερο από το 90% του φαρμάκου απορροφάται σχεδόν πλήρως και με υψηλή ταχύτητα στο λεπτό έντερο. Οι μέσες τιμές βιοδιαθεσιμότητας σε εθελοντές με μία μόνο χρήση Lekoptin είναι 22%, γεγονός που μπορεί να εξηγηθεί από εκτεταμένες μεταβολικές διεργασίες κατά την πρώτη ενδοηπατική διέλευση. Το επίπεδο βιοδιαθεσιμότητας διπλασιάζεται με επαναλαμβανόμενη χρήση.

Οι τιμές Cmax στο πλάσμα για τη βεραπαμίλη κατά τη χρήση δισκίων άμεσης αποδέσμευσης καταγράφονται μετά από 1-2 ώρες και για τη νορβεραπαμίλη - μετά από 1 ώρα. Η λήψη τροφής δεν έχει καμία επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα της βεραπαμίλης.

Διαδικασίες διανομής.

Η βεραπαμίλη κατανέμεται σε πολλούς ιστούς. Σε εθελοντές, οι όγκοι κατανομής κυμαίνονται από 1,8 έως 6,8 l/kg. Η ενδοπλασματική σύνθεση του φαρμάκου με πρωτεΐνη είναι περίπου 90%.

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Η βεραπαμίλη υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό. Δοκιμές μεταβολισμού in vitro αποκάλυψαν ότι η ουσία εμπλέκεται στον μεταβολισμό από την αιμοπρωτεΐνη P450 CYP3A4, καθώς και από το CYP1A2 με το CYP2C8 και το CYP2C9 μαζί με το CYP2C18.

Διαπιστώθηκε ότι όταν το φάρμακο χορηγήθηκε σε άνδρες εθελοντές, η υδροχλωρική βεραπαμίλη υπέστη εντατικές ενδοηπατικές μεταβολικές διεργασίες με το σχηματισμό 12 μεταβολικών προϊόντων, τα περισσότερα από τα οποία παρατηρήθηκαν σε ίχνη. Τα κύρια μεταβολικά προϊόντα καταγράφηκαν ως διάφορα Ν- και Ο-απαλκυλιωμένα στοιχεία της βεραπαμίλης. Από αυτούς τους μεταβολίτες, μόνο η νορβεραπαμίλη έχει φαρμακευτική δράση (περίπου το 20% του αρχικού συνδέσμου), η οποία διαπιστώθηκε κατά τη διάρκεια δοκιμών σε σκύλους.

Απέκκριση.

Ο χρόνος ημιζωής είναι 3-7 ώρες μετά την από του στόματος χορήγηση. Περίπου το 50% της δόσης απεκκρίνεται μέσω των νεφρών εντός 24 ωρών και το 70% εντός 5 ημερών. Περίπου το 16% της δόσης απεκκρίνεται στα κόπρανα. Περίπου το 3-4% του φαρμάκου απεκκρίνεται μέσω των νεφρών αμετάβλητο.

Οι συνολικές τιμές κάθαρσης της βεραπαμίλης είναι σχεδόν τόσο υψηλές όσο οι δείκτες ηπατικής ροής αίματος και είναι περίπου 1 l/h/kg (εύρος: 0,7-1,3 l/h/kg).

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο λαμβάνεται 3 φορές την ημέρα, σε ποσότητα 40-80 mg σε περίπτωση θεραπείας στηθάγχης ή υπερκοιλιακής ταχυκαρδίας.

Σε περίπτωση αυξημένης αρτηριακής πίεσης, το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται δύο φορές την ημέρα.

Για τα παιδιά, η δοσολογία υπολογίζεται σε αναλογία 10 mg/kg ημερησίως.

Τα μεγέθη των μερίδων των δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης του φαρμάκου υπολογίζονται ξεχωριστά, λαμβάνοντας υπόψη όλες τις ιδιότητες της πορείας της υποκείμενης νόσου, τις συνυπάρχουσες διαταραχές και την ηλικία του ασθενούς.

Σε περίπτωση μακροχρόνιας θεραπείας, θα πρέπει να λαμβάνεται μέγιστη δόση 0,48 g βεραπαμίλης ημερησίως. Η αύξηση της δόσης επιτρέπεται μόνο σε επείγουσες καταστάσεις και για μικρό χρονικό διάστημα.

Σε περίπτωση θεραπείας συντήρησης, το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως μέσω στάγδην ενέσεως.

Τα άτομα με σοβαρή ηπατική νόσο πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο σε δόσεις που δεν υπερβαίνουν τα 0,12 g.

[ 10 ]

Χρήση Lecoptina κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το Lekoptin δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε έγκυες ή θηλάζουσες ασθενείς.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• μειωμένες τιμές αρτηριακής πίεσης σε σοβαρές περιπτώσεις.
• παρουσία υπερευαισθησίας που σχετίζεται με τη βεραπαμίλη.
• Κολποκοιλιακός αποκλεισμός 2-3 βαθμού.

Απαιτείται προσοχή και προηγούμενη ιατρική συμβουλή στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• βραδυκαρδία;
• αορτική στένωση, η οποία έχει σοβαρή μορφή εξέλιξης.
• έμφραγμα του μυοκαρδίου;
• Κολποκοιλιακός αποκλεισμός 1ου βαθμού.
• CHF;
• μειωμένη αρτηριακή πίεση;
• νεφρικές παθήσεις;
• ηπατική ανεπάρκεια;
• γεράματα.

[ 9 ]

Παρενέργειες Lecoptina

Μεταξύ των κύριων παρενεργειών:

• βλάβες στο νευρικό σύστημα: έντονη κόπωση, λιποθυμία, ζάλη με πονοκεφάλους, τρόμος στα άκρα, προβλήματα στην κατάποση και κατάθλιψη. Επιπλέον, αταξία, εξωπυραμιδικά συμπτώματα, αίσθημα αναστολής, άγχος ή υπνηλία, εξασθένιση και δυσκολία στην κινητικότητα των αρθρώσεων στα πόδια και τα χέρια.
• Δυσλειτουργία του καρδιαγγειακού συστήματος: σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης, ταχυκαρδία, αρρυθμία με βραδυκαρδία, επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας. Μπορεί περιστασιακά να εμφανιστεί κατάρρευση, έμφραγμα του μυοκαρδίου ή ασυστολία. Σε περίπτωση ενδοφλέβιας χορήγησης με υψηλή ταχύτητα, μπορεί να αναπτυχθεί κολποκοιλιακός αποκλεισμός τρίτου βαθμού.
• πεπτικές διαταραχές: αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων, αυξημένη όρεξη, πρήξιμο ή υπερπλασία που επηρεάζει τα ούλα, καθώς και ναυτία και δυσκοιλιότητα.
• Άλλα: ακοκκιοκυτταραιμία, αρθρίτιδα, σημεία αλλεργίας, προσωρινή απώλεια όρασης, περιφερικό οίδημα, γαλακτόρροια, θρομβοπενία, πνευμονικό οίδημα και επιδερμική υπεραιμία εμφανίζονται περιστασιακά.

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση δηλητηρίασης, αναπτύσσεται κατάσταση σοκ, κολποκοιλιακός αποκλεισμός, βραδυκαρδία και ασυστολία και τα επίπεδα αρτηριακής πίεσης μειώνονται σημαντικά.

Το θύμα θα πρέπει να υποβληθεί σε γαστρική πλύση και να λάβει εντεροπροσροφητικά το συντομότερο δυνατό. Εάν παρατηρηθούν διαταραχές ρυθμού και αγωγιμότητας, χρησιμοποιούνται νορεπινεφρίνη, γλυκονικό ασβέστιο με ατροπίνη, ισοπρεναλίνη και υγρά υποκατάστασης πλάσματος.

Για την αύξηση των τιμών της αρτηριακής πίεσης, χρησιμοποιούνται α-αδρενεργικά διεγερτικά και φαινυλεφρίνη.

Η ισοπρεναλίνη δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με νορεπινεφρίνη.

Η αιμοκάθαρση δεν έχει το απαιτούμενο θεραπευτικό αποτέλεσμα.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Το φάρμακο μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα πραζοσίνης και διγοξίνης στο αίμα, μυοχαλαρωτικά με κυκλοσπορίνη, και μαζί με αυτό, καρβαμαζεπίνη και θεοφυλλίνη με κινιδίνη και βαλπροϊκό οξύ (λόγω της αναστολής των μεταβολικών διεργασιών, ένας ενεργός συμμετέχων των οποίων είναι το ένζυμο αιμοπρωτεΐνη P450).

Η επίδραση της σιμετιδίνης αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα της βεραπαμίλης κατά 40-50%, επειδή αποδυναμώνει τον ενδοηπατικό μεταβολισμό.

Η επίδραση των φαρμάκων ασβεστίου αποδυναμώνει σημαντικά τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα του Lekoptin.

Η ριφαμπικίνη με νικοτίνη και βαρβιτουρικά αυξάνει τον ρυθμό του ενδοηπατικού μεταβολισμού, γεγονός που προκαλεί μείωση των επιπέδων του φαρμάκου στο αίμα, η οποία επίσης προκαλεί εξασθένηση των αντιστηθαγχικών, αντιαρρυθμικών και αντιυπερτασικών ιδιοτήτων.

Ο συνδυασμός με εισπνεόμενη αναισθησία μπορεί να προκαλέσει κολποκοιλιακό αποκλεισμό, καρδιακή ανεπάρκεια ή βραδυκαρδία.

Η αρνητική ινοτρόπος δράση ενισχύεται όταν συνδυάζεται με β-αναστολείς, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε βραδυκαρδία ή διαταραχή της κολποκοιλιακής αγωγιμότητας.

Η αντιυπερτασική δράση του φαρμάκου μειώνεται υπό την επίδραση της πραζοσίνης ή των α-αναστολέων.

Το φάρμακο αυξάνει τα επίπεδα SG στο αίμα.

Η αντιυπερτασική δράση εξασθενεί όταν το φάρμακο χρησιμοποιείται μαζί με συμπαθομιμητικά.

Τα οιστρογόνα προκαλούν κατακράτηση υγρών στο σώμα, γεγονός που αποδυναμώνει την αντιυπερτασική δράση της βεραπαμίλης.

Η νευροτοξική αρνητική επίδραση ενισχύεται όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με παράγοντες λιθίου.

Είναι απαραίτητο να αλλάξει το δοσολογικό σχήμα για τη χρήση μυοχαλαρωτικών, επειδή ενισχύεται η φαρμακευτική τους δράση.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Lekoptin πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος μακριά από παιδιά και ηλιακό φως.

Διάρκεια ζωής

Το Lekoptin μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 5 ετών από την ημερομηνία παραγωγής της φαρμακευτικής ουσίας.

Αίτηση για παιδιά

Η χρήση στην παιδιατρική επιτρέπεται μόνο εάν το παιδί έχει διαταραχές του καρδιακού ρυθμού.

[ 14 ]

Ανάλογα

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι το Finoptin, το Verogalid με Veratard και το Isoptin με Verapamil.