Lariam

Το Lariam είναι φάρμακο κατά της ελονοσίας. Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου είναι η μεθανοκινολίνη.

[ 1 ]

Ενδείξεις Lariama

Χρησιμοποιείται για θεραπεία στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• θεραπεία για απλή ελονοσία (η οποία προκαλείται από στελέχη του Plasmodium falciparum και άλλα παθογόνα βακτήρια που είναι ανθεκτικά σε άλλα ανθελονοσιακά φάρμακα)
• για ελονοσία μικτής προέλευσης ή που προκαλείται από το βακτήριο Plasmodium vivax·
• για την πρόληψη της ανάπτυξης ελονοσίας σε άτομα που σχεδιάζουν να επισκεφθούν περιοχές όπου υπάρχει υψηλός κίνδυνος μόλυνσης·
• ως επείγουσα βοήθεια ή αυτοβοήθεια – για άτομα που είναι ύποπτα για ελονοσία.

Τύπος απελευθέρωσης

Το προϊόν παράγεται σε δισκία, 4 τεμάχια μέσα σε μια πλάκα κυψέλης. Η συσκευασία περιέχει 2 συσκευασίες κυψέλης.

Φαρμακοδυναμική

Το Lariam επηρεάζει ασεξουαλικούς τύπους παθολογίας (ενδοερυθροκυτταρικής προέλευσης). Αυτή η λίστα περιλαμβάνει τα Plasmodium vivax και Plasmodium falciparum, καθώς και τα Plasmodium malariae και Plasmodium ovale.

Ταυτόχρονα, το φάρμακο είναι αποτελεσματικό έναντι βακτηρίων που έχουν δείξει αντοχή σε πολλά άλλα φάρμακα. Μεταξύ αυτών είναι η προγουανίλη με χλωροκίνη, καθώς και η πυριμεθαμίνη και ένας συνδυασμός πυριμεθαμίνης με σουλφοναμίδες.

Κατά τη διάρκεια των δοκιμών διαπιστώθηκε ότι η αντοχή του Plasmodium falciparum στη μεφλοκίνη εντοπίζεται κυρίως στη Νοτιοανατολική Ασία, όπου παρατηρείται συχνά βακτηριακή αντοχή σε πολλά γνωστά φάρμακα. Υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με διασταυρούμενη αντοχή της μεφλοκίνης με την κινίνη και την αλοφαντρίνη.

Φαρμακοκινητική

Το επίπεδο βιοδιαθεσιμότητας είναι μεγαλύτερο από 85%. Η λήψη με τροφή αυξάνει τον βαθμό και τον ρυθμό απορρόφησης, καθώς και τον δείκτη βιοδιαθεσιμότητας (κατά περίπου 40%). Οι μέγιστες τιμές στο πλάσμα, οι οποίες είναι περίπου ίδιες με τη λαμβανόμενη δόση, επιτυγχάνονται μετά από 6-24 ώρες. Τιμές ισορροπίας στο πλάσμα (1000-2000 mcg/l) μπορούν να επιτευχθούν με τη λήψη του φαρμάκου σε ποσότητα 250 mg μία φορά την εβδομάδα για περίοδο 7-10 εβδομάδων.

Ο όγκος κατανομής της μεφλοκίνης είναι περίπου 20 l/kg. Η ουσία μπορεί να περάσει στους ιστούς, μέσω του πλακουντιακού φραγμού, και επίσης να εισέλθει στο μητρικό γάλα σε μικρές ποσότητες. Η πρωτεϊνοσύνθεση είναι 98%.

Για να επιτευχθεί προφυλακτική αποτελεσματικότητα του φαρμάκου κατά 95%, είναι απαραίτητο να επιτευχθούν επίπεδα ουσίας στην κυκλοφορία του αίματος τουλάχιστον 620 ng/ml (εντός των ερυθροκυττάρων που περιέχουν βακτήρια ελονοσίας, αυτές οι τιμές θα πρέπει να είναι 2 φορές υψηλότερες).

Μέσα στο σώμα, η μεφλοκίνη μετατρέπεται από την αιμοπρωτεΐνη P450 3A4 σε δύο προϊόντα διάσπασης – την καρβοξυμεφλοκίνη και την υδροξυμεφλοκίνη. Το κύριο προϊόν είναι το 2,8-δις-τριφθορομεθυλ-4-κινολινοκαρβοξυλικό οξύ, το οποίο είναι αδρανές έναντι του βακτηρίου Plasmodium falciparum.

Ο μέσος χρόνος ημιζωής είναι 3 εβδομάδες. Η απέκκριση γίνεται κυρίως με τα κόπρανα και τη χολή. Ο συνολικός ρυθμός κάθαρσης είναι 30 ml/λεπτό (κυρίως εντός του ήπατος). Τα ούρα αποβάλλουν το 9% της αμετάβλητης μεφλοκίνης, καθώς και το 4% του κύριου προϊόντος διάσπασής της.

Δοσολογία και χορήγηση

Τα δισκία λαμβάνονται από το στόμα, μετά τα γεύματα, με νερό (τουλάχιστον 200 ml). Το δισκίο πρέπει να καταπίνεται ολόκληρο, επειδή έχει πικρή γεύση και είναι ελαφρώς καυστικό. Εάν ο ασθενής δεν μπορεί να καταπιεί το φάρμακο ολόκληρο, επιτρέπεται να θρυμματίσει το δισκίο και να το προσθέσει στο υγρό που πίνει.

Χρήση για την πρόληψη της ανάπτυξης ελονοσίας.

Η δοσολογία για ενήλικες (και για παιδιά βάρους άνω των 45 kg) είναι μέγιστη 5 mg/kg μία φορά την εβδομάδα (λαμβανόμενη σε αυστηρά καθορισμένη ημέρα). Για βάρη στην περιοχή των 30-45 kg, η δοσολογία είναι 3/4 ενός δισκίου, για βάρη στην περιοχή των 20-30 kg - μισό δισκίο, για βάρη στην περιοχή των 10-20 kg - ένα τέταρτο ενός δισκίου και για βάρη στην περιοχή των 5-10 kg - μέγιστο 0,125 δισκία.

Η πρώτη δόση του Lariam πρέπει να λαμβάνεται πριν από την επίσκεψη σε περιοχή με υψηλό κίνδυνο εμφάνισης ελονοσίας (συνήθως αυτό γίνεται 7 ημέρες πριν). Εάν η δόση δεν έχει ληφθεί εκ των προτέρων, απαιτείται θεραπεία σοκ - η δόση που προορίζεται για λήψη 1 φορά την εβδομάδα πρέπει να λαμβάνεται για 3 συνεχόμενες ημέρες και στη συνέχεια να μεταβαίνει στο συνηθισμένο σχήμα. Για να μειωθεί η πιθανότητα εμφάνισης της νόσου μετά την έξοδο από μια δυνητικά επικίνδυνη περιοχή, είναι απαραίτητο να λαμβάνεται το φάρμακο προληπτικά κατά τη διάρκεια του πρώτου μήνα. Εάν ένα άτομο λαμβάνει θεραπεία με άλλα φάρμακα, η προφύλαξη πρέπει να ξεκινά το αργότερο 2-3 εβδομάδες πριν από το ταξίδι, για να διασφαλιστεί η ασφάλεια του συνδυασμού φαρμάκων.

Θεραπεία με Lariam.

Η γενική τυπική δόση που επιτρέπει την επίτευξη του επιθυμητού αποτελέσματος είναι 20-25 mg/kg και μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με το βάρος του ασθενούς και επίσης να κατανέμεται με ορισμένες διακυμάνσεις (η χρήση της γενικής φαρμακευτικής δόσης σε 2-3 δόσεις με διάστημα 6-8 ωρών μπορεί να αποτρέψει την εμφάνιση παρενεργειών).

Άτομα με βάρος άνω των 60 kg πρέπει να λαμβάνουν 6 δισκία (σε 3 δόσεις σύμφωνα με το σχήμα 3+2+1 δισκίο), και άτομα με βάρος μεταξύ 45-60 kg – 5 δισκία (σε 2 δόσεις, σχήμα 3+2 δισκία). Με βάρος στην περιοχή των 30-45 kg, πρέπει να λαμβάνουν 3-4 δισκία (σε 2 δόσεις σύμφωνα με το σχήμα 2+2 δισκία). Βάρος 20-30 kg – 2-3 δισκία (σε 2 δόσεις, σύμφωνα με το σχήμα 2+1 δισκίο). Με βάρος 10-20 kg, λαμβάνετε 1-2 δισκία σε μία δόση, και με βάρος 5-10 kg – επίσης σε 1 δόση 0,5-1 δισκίο.

Ιδιαιτερότητες δόσης σε ορισμένες περιπτώσεις:

• σε περίπτωση εξασθενημένης ανοσίας και, επιπλέον, τα άτομα που ζουν σε ενδημικές περιοχές ελονοσίας μπορούν να λάβουν μειωμένη συνολική δόση.
• εάν ο ασθενής εμφανίσει εμετό εντός μισής ώρας από τη λήψη των δισκίων, πρέπει να λάβει ξανά την πλήρη δόση και εάν ο εμετός ξεκινήσει εντός 0,5-1 ώρας από τη λήψη τους, πρέπει να λάβει επιπλέον μισή δόση.
• εάν το βακτήριο που προκαλεί την ελονοσία είναι το Plasmodium vivax, για να απομακρυνθεί το Plasmodium από το ήπαρ, είναι απαραίτητο να αποτραπούν οι υποτροπές χρησιμοποιώντας παράγωγα της ουσίας 8-αμινοκινολίνη (για παράδειγμα, το φάρμακο πριμακίνη).
• εάν δεν υπάρξει βελτίωση μετά από 48-72 ώρες μετά την ολοκλήρωση της πλήρους αγωγής ή εάν αναπτυχθεί ελονοσία κατά τη διάρκεια της προφύλαξης, ο γιατρός θα πρέπει να επιλέξει άλλο φάρμακο.
• σε σοβαρές μορφές οξείας ελονοσίας, το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί μετά από 2-3 ημέρες θεραπείας με ενδοφλέβια κινίνη. Είναι απαραίτητο να τηρείται ένα διάστημα τουλάχιστον 12 ωρών μεταξύ της χρήσης αυτών των φαρμάκων, προκειμένου να αποφευχθεί η ανάπτυξη πολλών φαρμακολογικών αλληλεπιδράσεων.
• Σε περιοχές όπου τα παθογόνα μικρόβια παρουσιάζουν διασταυρούμενη αντοχή, ένα σχήμα με αρχική χρήση αρτεμισινίνης ή παραγώγων της, ακολουθούμενο από τη χρήση Lariam, μπορεί να αποφέρει αποτελέσματα.

Αυτοθεραπεία.

Είναι απαραίτητο να λάβετε την αρχική δόση - τουλάχιστον 15 mg/kg. Για παράδειγμα, εάν ο δείκτης βάρους είναι μεγαλύτερος από 45 kg - πάρτε 3 δισκία (η δόση είναι 750 mg). Εάν είναι αδύνατο να λάβετε περαιτέρω ιατρική περίθαλψη και δεν υπάρχουν αρνητικές εκδηλώσεις, μετά από 6-8 ώρες είναι απαραίτητο να πάρετε το δεύτερο μισό της συνολικής δόσης - 2 δισκία (η δόση είναι 500 mg). Εάν το βάρος είναι μεγαλύτερο από 60 kg, μετά από άλλες 6-8 ώρες, πάρτε ένα άλλο δισκίο.

Για να αποκλείσετε ή να επιβεβαιώσετε τη διάγνωση, πρέπει να επισκεφθείτε έναν γιατρό, ακόμα κι αν αισθάνεστε καλά.

[ 2 ]

Χρήση Lariama κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση του Lariam κατά το πρώτο τρίμηνο επιτρέπεται μόνο σε περιπτώσεις όπου το πιθανό όφελος για τη γυναίκα υπερτερεί των κινδύνων επιπλοκών για το παιδί.

Οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας θα πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστα αντισυλληπτικά κατά τη χρήση του φαρμάκου, καθώς και 3 μήνες μετά το τέλος της αγωγής. Ωστόσο, εάν έχει ήδη συμβεί σύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας, δεν απαιτείται διακοπή της κύησης.

Η μεφλοκίνη περνά στο μητρικό γάλα σε μικρές ποσότητες. Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την επίδρασή της σε τέτοιες περιπτώσεις, είναι απαραίτητο να διακοπεί ο θηλασμός κατά τη διάρκεια της λήψης του Lariam.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• καταστάσεις άγχους ή κατάθλιψης, καθώς και ψύχωσης.
• ένας ασθενής που πάσχει από σχιζοφρένεια·
• παρουσία επιληπτικών κρίσεων (επίσης εάν υπάρχουν στο ιστορικό)
• θεραπεία με αλοφαντρίνη και, επιπλέον, η χορήγησή της μετά τη χρήση μεφλοκίνης (μπορεί να εμφανιστεί παράταση των τιμών του διαστήματος QT, η οποία θα είναι απειλητική για τη ζωή)
• εκδηλώσεις δυσανεξίας σε στοιχεία του φαρμάκου ή σε φάρμακα με παρόμοια θεραπευτικά αποτελέσματα, όπως η κινιδίνη ή η κινίνη.

Είναι απαραίτητο να χρησιμοποιείτε το φάρμακο με προσοχή σε περίπτωση ηπατικής ανεπάρκειας ή επιληψίας (επειδή αυξάνεται η πιθανότητα εμφάνισης επιληπτικών κρίσεων), καθώς και σε άτομα με ψυχικές διαταραχές και καρδιακές παθολογίες. Προσοχή απαιτείται επίσης κατά τη συνταγογράφηση σε βρέφη κάτω των έξι μηνών με βάρος μικρότερο από 5 kg και σε ηλικιωμένους (άνω των 65 ετών).

Παρενέργειες Lariama

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας στο οξύ στάδιο της ελονοσίας, μπορεί να εμφανιστούν παρενέργειες, οι οποίες είναι συμπτώματα της υποκείμενης παθολογίας.

Οι πιο συχνά παρατηρούμενες διαταραχές (συχνά εκφράζονται μάλλον ασθενώς και η εκδήλωσή τους μειώνεται κατά τη συνέχιση της θεραπείας): έμετος, πονοκέφαλοι και κοιλιακός πόνος, διάρροια, ναυτία, ακράτεια κοπράνων, προβλήματα ισορροπίας, διάρροια, εφιάλτες, ζάλη, καθώς και αϋπνία και αίσθημα υπνηλίας.

Περιστασιακά παρατηρούνται οι ακόλουθες επιπλοκές και διαταραχές:

• κατάσταση κατάθλιψης, εγκεφαλοπάθειας, κινητικής ή αισθητηριακής νευροπάθειας, αταξίας, παραισθησίας με σπασμούς και τρόμου. Υπάρχει αίσθημα άγχους, διέγερσης, σύγχυσης ή ανησυχίας, επιδείνωσης της μνήμης, παραισθήσεων και κρίσεων πανικού, αυτοκτονικών σκέψεων, καθώς και εκδηλώσεις παρανοϊκής ψυχωτικής και επιθετικής φύσης.
• αυξημένη ή μειωμένη αρτηριακή πίεση, ταχυκαρδία, αυξημένος καρδιακός ρυθμός, βραδυκαρδία, εξάψεις και επίσης έκτακτη συστολή με αρρυθμία. Μπορεί να εμφανιστούν κολποκοιλιακός αποκλεισμός και παροδικά προβλήματα με την καρδιακή αγωγιμότητα.
• κνίδωση, εξανθήματα στην επιφάνεια του δέρματος, πρήξιμο, εξάνθημα, αλωπεκία, κνησμός, καθώς και ερύθημα (συμπεριλαμβανομένου του πολύμορφου εξιδρώματος) και σύνδρομο Stevens-Johnson.
• μυαλγία με μυασθένεια, καθώς και αρθραλγία.
• μπορεί να εμφανιστούν προβλήματα με την ακοή, την όραση ή το αιθουσαίο σύστημα.
• θρομβοπενία ή λευκοπενία, μειωμένος αιματοκρίτης και λευκοκυττάρωση.
• μια κατάσταση πυρετού και αίσθημα αδυναμίας, αυξημένη εφίδρωση, αίσθημα ρίγους και απώλεια όρεξης.

Λόγω της μακράς περιόδου απέκκρισης του φαρμάκου, οι αρνητικές επιδράσεις μπορεί να επιμένουν και να εκδηλώνονται για αρκετές εβδομάδες μετά το τέλος της λήψης του φαρμάκου.

Υπερβολική δόση

Μεταξύ των χαρακτηριστικών σημείων δηλητηρίασης: αυξημένη σοβαρότητα των παρενεργειών.

Η θεραπεία σε αυτή την περίπτωση συνίσταται στα ακόλουθα: πρόκληση εμέτου και πλύση στομάχου, καθώς και συμπτωματικές διαδικασίες. Επιπλέον, λαμβάνονται εντατικά μέτρα για τη διατήρηση της λειτουργίας του καρδιαγγειακού συστήματος, παρακολουθούνται οι αιμοδυναμικές τιμές και οι δείκτες ΗΚΓ και αξιολογείται η νευροψυχιατρική κατάσταση του ασθενούς (κατά την πρώτη ημέρα).

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Όταν το Lariam συνδυάζεται με χλωροκίνη, κινιδίνη και κινίνη, μπορεί να παρατηρηθούν αλλαγές στις παραμέτρους του ΗΚΓ και αυξάνεται η πιθανότητα εμφάνισης επιληπτικών κρίσεων.

Οι αναστολείς διαύλων ασβεστίου, τα αντιαρρυθμικά και αντιισταμινικά φάρμακα, τα τρικυκλικά, οι β-αναστολείς, οι φαινοθειαζίνες και οι αναστολείς ισταμίνης (H1) επηρεάζουν τις διεργασίες αγωγιμότητας εντός της καρδιάς και μπορεί επίσης να επηρεάσουν την παράταση του διαστήματος QT.

Δεδομένου ότι ο συνδυασμός με Lariam μειώνει τα επίπεδα βαλπροϊκών, καρβαμαζεπίνης και φαινυτοΐνης με φαινοβαρβιτάλη στο πλάσμα, γεγονός που αποδυναμώνει την αποτελεσματικότητά τους, μπορεί να είναι απαραίτητο να αλλάξετε τη δοσολογία αυτών των φαρμάκων.

Ο συνδυασμός του φαρμάκου με ζωντανά εμβόλια τυφοειδούς για χορήγηση από το στόμα μειώνει την ανοσογονικότητα των τελευταίων. Για το λόγο αυτό, ο εμβολιασμός πρέπει να πραγματοποιείται τουλάχιστον 3 ημέρες πριν από την έναρξη της χρήσης του Lariam.

[ 3 ], [ 4 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Lariam πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος προστατευμένο από την υγρασία. Η θερμοκρασία δεν πρέπει να υπερβαίνει τους +30°C.

[ 5 ]

Ειδικές Οδηγίες

Κριτικές

Το Lariam είναι ένα αρκετά δημοφιλές φάρμακο που χρησιμοποιείται συχνά ως προληπτικό μέτρο κατά της ανάπτυξης ελονοσίας σε περίπτωση ταξιδιού σε χώρες με υψηλό επίπεδο ενδημικότητας. Οι κριτικές γι' αυτό είναι αρκετά καλές, αλλά, επειδή τα μικρόβια που προκαλούν ελονοσία σε διαφορετικές περιοχές έχουν διαφορές (για παράδειγμα, στη Σρι Λάνκα), η θεραπεία ή η πρόληψη απαγορεύεται να διεξάγονται ανεξάρτητα - θα πρέπει να συνταγογραφούνται αποκλειστικά από έναν επαγγελματία ειδικό που είναι σε θέση να αξιολογήσει την εικόνα και να επιλέξει τη δοσολογία ή άλλο φάρμακο κατά της ελονοσίας, εάν είναι απαραίτητο.

Διάρκεια ζωής

Το Lariam μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 3 ετών από την ημερομηνία κυκλοφορίας του φαρμάκου.